Instruction pour l'utilisation : Clopidogrel

Nom de marque du médicament – Deplatt, Cardogrel, Kardutol, Klopidex, Clopigrant, Clopidogrel, Clopidogrel-LEKSVM, Clopidogrel-Nanolek, Clopidogrel-Richter, Clopidogrel-SZ, Clopidogrel-TAD, Clopidogrel-Teva, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel Bisulfate, Clopilet, Lirta, Agregal, Detromb, Klopidex, Listab 75, Zyllt, Lopirel, Pidogrel, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Trombex, Tromborel, Fluder, Egitromb.

Le nom latin de la substance Clopidogrel

Clopidogrelum (genre. Clopidogreli)

Nom chimique

Méthyle - (+) - (S) - alpha (o-chlorophenyl) - pyridin-5 [3.2-c] 6,7-dihydrothieno (4ème) - acétate

Formule brute

C16H16ClNO2S

Groupe pharmacologique :

Antiaggregants

La classification (ICD-10) nosological

I20.0 angine Instable : maladie de heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

I21 infarctus myocardial Aigu : infarctus de Myocardial dans la phase aiguë ; Infarctus Myocardial Aigu ; infarctus de Myocardial avec pathologic Q vague et sans ; l'infarctus de Myocardial compliqué par le choc de cardiogenic ; l'Infarctus a quitté ventricular ; infarctus de Transmural myocardial ; infarctus de Myocardial netransmuralny (subendocardial) ; infarctus de Netransmuralny myocardial ; infarctus de Subendocardial myocardial ; La phase aiguë d'infarctus myocardial ; infarctus myocardial aigu ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; Thrombose des artères coronaires (les artères) ; infarctus myocardial Menacé ; infarctus de Myocardial sans vague Q

I24.9 maladie du cœur ischemic Aiguë, non spécifiée : Maladie coronarienne ; insuffisance coronaire ; insuffisance coronaire aiguë ; syndrome coronaire aigu

I25.2 dernier infarctus myocardial Transféré : syndrome cardiaque ; infarctus de Myocardial ; post-MI ; Réhabilitation après myocardial infarctus ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; Angine postinfarctnaya ; Statut après myocardial infarctus ; Statut après myocardial infarctus ; infarctus de myocardial

I48 Atrial fibrillation et battement : atrial permanent tachyarrhythmias ; Soulagement taux ventricular fréquent pendant le battement d'atrial ou le clin d'œil ; atrial fibrillation ; Paroxysme d'atrial fibrillation et de battement ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Atrial prématuré bat ; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation ; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation ; battement auriculaire ; ventricular très grave fibrillation ; Atrial fibrillation ; atrial chronique fibrillation ; supraventricular arrhythmia ; Paroxysmal atrial fibrillation et battement ; Paroxysmal fibrilloflutter ; Atrial prématuré bat

I49.8 d'Autre arrhythmias cardiaque indiqué : atrial fibrillation ; Arrhythmia Paroxysmal atrial ; Atrial arrhythmia tachysystolic ; sinus arrhythmia ; Asynergia ventricular ; Asynergia a quitté le ventricule ; le pouls de Corrigan ; atrial fibrillation ; atrial tachyarrhythmia ; La migration de stimulateur cardiaque supraventricular ; Orthostatic change dans le pouls ; Démenti sinoatrial nœud ; Le pouls paradoxal ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Paroxysmal dysrhythmia ; rythme de Paroxysmal atrial-ventricular ; syndrome de Romano-salle-d'hôpital ; trigemini ; bigeminy

I63 infarctus Cérébral : Coup d'ischemic ; maladie de cerveau d'Ischemic ; coup d'Ischemic ; coup d'Ischemic et ses conséquences ; Ischemic coup cérébral ; accident d'Ischemic cerebrovascular ; lésion cérébrale d'Ischemic ; lésion cérébrale d'Ischemic ; conditions d'ischemic ; ischemia cérébral ; cerveau d'hypoxie aigu ; ischemia cérébral aigu ; ischemic aigu cerebrovascular accident ; infarctus cérébral aigu ; coup d'ischemic aigu ; période aiguë de coup d'ischemic ; ischemia cérébral focal ; coup d'Ischemic ; coup périodique ; Le syndrome de Morgagni-Adams-Stokes ; ischemia cérébral chronique ; coup de cerebrovascular ; coup d'embolic ; lésion cérébrale d'Ischemic

I70 Atherosclerosis : Atherosclerosis ; Atherosclerosis de vaisseaux périphériques ; changements d'Atherosclerotic ; Atherosclerotic changements vasculaires ; désordres d'Atherosclerotic ; spontané ; Trombangioz obliterans ; maladie de Frinlendera

I73.9 maladie vasculaire Périphérique, non spécifiée : angiospasm ; Vasospasm / vasoconstriction ; désordres de vasospastic ; Violation de microcirculation veineuse ; Violation de circulation ; Violation de circulation sanguine périphérique ; Manque de circulation sanguine périphérique dans les membres plus bas et supérieurs ; maladie occlusive artérielle périphérique ; maladie occlusive artérielle périphérique par étapes III-IV sur Fontaine ; insuffisance vasculaire périphérique ; lésions vasculaires périphériques ; désordres vasculaires périphériques ; désordre circulatoire périphérique ; spasme d'artère ; angiospasm ; maladie artérielle périphérique fonctionnelle ; maladie occlusive chronique ; maladies effaçantes chroniques des membres inférieurs ; maladie occlusive artérielle chronique

Embolie d'I74 et thrombose artérielle : Thrombose d'effort (tension) ; thrombose artérielle ; Arteriothrombosis ; thrombose artérielle sousaiguë et chronique ; thrombose sousaiguë d'artères périphériques ; thrombose post-en vigueur ; thrombose vasculaire ; embolie vasculaire ; Thrombose de shunt d'aortocoronary ; thrombose artérielle ; Thrombose d'artères ; thrombose d'Artère coronaire ; Thrombose coronarienne ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; Thrombose avec le coup d'ischemic ; Thrombose avec les opérations chirurgicales générales ; Thrombose dans les Opérations Oncology ; thrombose vasculaire ; formation de Thrombus dans la période post-en vigueur ; complications de Thrombotic ; maladies de Thromboembolic ; syndrome de Thromboembolic ; complication de Thromboembolic dans la période post-en vigueur ; Thromboembolism d'artères ; thrombose vasculaire partielle ; Embolie ; Embolie d'artères

I77.1 arteriostenosis : maladie artérielle occlusive ; maladie occlusive artérielle périphérique ; maladie occlusive artérielle périphérique par étapes III-IV sur Fontaine

Z100 * la CLASSE XXII pratique Chirurgicale : chirurgie abdominale ; adenomectomy ; Amputation ; Infarctus angioplasty ; Angioplasty des artères de carotide ; traitement de peau antiseptique pour les blessures ; Main Antiseptique ; Appendicectomie ; atherectomy ; infarctus de Ballon angioplasty ; hystérectomie vaginale ; Le rocade coronaire ; Interventions dans le vagin et le col de l'utérus ; Interventions sur la vessie ; Intervention dans la bouche ; Restauration et chirurgie réparatrice ; hygiène de mains de personnel médical ; chirurgie de Gynecologic ; intervention de Gynecological ; chirurgie de Gynecological ; Hypovolemic choquent pendant les opérations ; Désinfection de blessures purulentes ; Désinfection de bords de blessures ; intervention diagnostique ; procédures diagnostiques ; Diathermocoagulation Cervical ; longue chirurgie ; le Remplacement des cathéters fistula ; Infection dans la chirurgie orthopédique ; valve du cœur artificielle ; cystectomy ; chirurgie de consultation à court terme ; opération à court terme ; procédures chirurgicales courtes ; Krikotireotomiya ; Perte de sang pendant la chirurgie ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; Kuldotsentez ; photocoagulation à laser ; coagulation à laser ; coagulation de laser de retinal ; Laparoscopie ; Laparoscopie dans la Gynécologie ; CSF fistula ; petites opérations gynecological ; petites procédures chirurgicales ; Mastectomie et plastique ultérieur ; mediastinotomy ; opérations microchirurgicales sur l'oreille ; opération de Mukogingivalnye ; le fait de suturer ; chirurgie mineure ; opération de neurochirurgie ; Immobilisation du globe oculaire dans la chirurgie ophtalmique ; testectomy ; pancreatectomy ; Perikardektomiya ; La période de réhabilitation après la chirurgie ; La période de convalescence après la chirurgie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Pleural thoracentesis ; post-employé de Pneumonie et post-traumatique ; Préparation pour les procédures chirurgicales ; Préparation pour la chirurgie ; Préparation des mains du chirurgien avant la chirurgie ; Préparation du côlon pour les procédures chirurgicales ; Pneumonie d'aspiration post-en vigueur dans la chirurgie de neurochirurgie et thoracique ; nausée post-en vigueur ; saignement post-en vigueur ; post-employé granuloma ; choc post-en vigueur ; La première période post-en vigueur ; myocardial revascularization ; Radiectomy ; Résection gastrique ; résection d'intestin ; Résection utérine ; Résection de foie ; enterectomy ; Résection de partie de l'estomac ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; la Liaison avec les tissus pendant les procédures chirurgicales ; Enlèvement de sutures ; Condition après la chirurgie d'œil ; Condition après la chirurgie ; Condition après la chirurgie dans la cavité nasale ; Condition après la gastrectomy ; Statut après la résection de l'intestin grêle ; Condition après la tonsillectomy ; Condition après l'enlèvement du duodénum ; Condition après la phlebectomy ; chirurgie vasculaire ; Splenectomy ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; sternotomy ; chirurgie dentaire ; intervention dentaire dans les tissus periodontal ; strumectomy ; Tonsillectomy ; Chirurgie thoracique ; chirurgie thoracique ; gastrectomy totale ; Transdermal infarctus intravasculaire angioplasty ; résection de Transurethral ; Turbinektomiya ; Enlèvement d'une dent ; chirurgie de cataracte ; Enlèvement de kystes ; tonsillectomy ; Enlèvement de fibromes ; en Enlevant les dents primaires mobiles ; en Enlevant des polypes ; en Enlevant la dent cassée ; Enlèvement du corps d'utérus ; Enlèvement de sutures ; Fistula likvoroprovodyaschih voies ; Frontoetmoidogaymorotomiya ; infection chirurgicale ; traitement chirurgical d'ulcères de membre chroniques ; Chirurgie ; La chirurgie dans la région anale ; La chirurgie sur le côlon ; pratique chirurgicale ; La procédure chirurgicale ; interventions chirurgicales ; Chirurgie sur l'étendue gastrointestinal ; procédures chirurgicales sur l'étendue urinaire ; procédures chirurgicales sur le système urinaire ; intervention chirurgicale du système genitourinary ; procédures chirurgicales sur le cœur ; manipulation chirurgicale ; chirurgie ; Chirurgie sur les veines ; intervention chirurgicale ; chirurgie vasculaire ; traitement chirurgical de thrombose ; Chirurgie ; cholecystectomy ; résection gastrique partielle ; hystérectomie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Percutaneous transluminal angioplasty ; rocade d'Artère coronaire ; Extirpation de dent ; Extirpation de dents de lait ; pulpectomy ; pulsative rocade cardio-pulmonaire ; Extraction de dent ; Extraction de dents ; extraction de cataracte ; Electrocoagulation ; intervention d'endourological ; episiotomy ; Etmoidotomiya ; Complications après l'extraction de dent

Code de CAS

113665-84-2

Caractéristiques de la substance Clopidogrel

Agent d'antiplaquette oral.

Pharmacologie

Mode d'action - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel est un prodrug, un des métabolites actifs dont est un inhibiteur d'agrégation de plaquette. Le métabolite actif de clopidogrel inhibe sélectivement la reliure d'ADP aux plaquettes de P2Y12-récepteur et à l'activation ADP-négociée ultérieure du glycoprotein IIb / le complexe d'IIIa, en menant à la suppression d'agrégation de plaquette. En raison de la reliure irréversible, les plaquettes restent à abri à la stimulation d'ADP pendant le reste de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de fonction de plaquette normale se produit à un taux conforme au taux de renouvellement de piscine de plaquette. L'agrégation de plaquettes provoquées par agonists autre qu'ADP est aussi inhibée en bloquant la stimulation de plaquette avec ADP libéré. Comme la formation du métabolite actif se produit avec les enzymes du système cytochrome P450, dont certaines peuvent différer par polymorphism ou inhibé par d'autres médicaments, pas tous les patients peuvent réprimer suffisamment l'agrégation de plaquette.

Clopidogrel est capable de prévenir le développement d'atherothrombosis dans toute localisation de lésions vasculaires atherosclerotic, particulièrement dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

Avec une consommation quotidienne de clopidogrel à une dose de 75 mgs à partir du premier jour d'admission, il y a une suppression significative d'agrégation de plaquette ADP-incitée, qui augmente progressivement depuis 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (quand l'état d'équilibre est atteint). Dans l'état d'équilibre, l'agrégation de plaquette est réprimée en moyenne de 40-60 %. Après avoir arrêté l'utilisation de clopidogrel, l'agrégation de plaquette et le temps saignant revient progressivement au niveau de ligne de base en moyenne depuis 5 jours.

Dans les patients avec l'infarctus myocardial récent, ischemic le coup et / ou la maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée, en prenant clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour réduit de façon significative le risque de développer des complications vasculaires (myocardial l'infarctus, le coup, la mortalité cardiovasculaire).

En cas du syndrome coronaire aigu sans élévation de segment de ST. sur ECG (l'angine instable, myocardial l'infarctus), clopidogrel (la dose chargeante 300 mgs / le jour) dans la combinaison avec l'acide acétylsalicylique (ACA) à une dose de 75-325 mgs / le jour et d'autre thérapie standard sont authentiquement et de façon indépendante d'Autres traitements réduit le risque de complications vasculaires.

Avec l'infarctus myocardial avec l'élévation de SEGMENT DE ST. sur l'ECG, l'utilisation de clopidogrel (une dose chargeante de 300 mgs une fois pendant les 12 premières heures de la maladie, ensuite 75 mgs / le jour) dans la combinaison avec ASA (chargeant la dose de 150-325 mgs, ensuite 75-162 mgs / le jour), la thérapie de Fibrinolytic et, selon les indications heparin, réduit l'incidence d'occlusion de l'artère coronaire liée de l'infarctus, l'infarctus myocardial répété et les résultats fatals.

En général, avec l'infarctus myocardial, sans tenir compte des changements d'ECG (l'élévation du segment de ST., la dépression du segment de ST. ou le premier blocage complet du paquet gauche du paquet), en prenant clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans la combinaison avec 162 mgs ASC / le jour mène à une réduction de la mortalité totale et de La fréquence totale d'infarctus myocardial répété, ischemic le coup et la mort.

Une étude clinique d'ACTIFS-A a montré que dans les patients avec atrial fibrillation qui avait au moins un facteur de risque pour les complications vasculaires, mais n'a pas utilisé des anticoagulants indirects, clopidogrel dans la combinaison avec ASA (comparé avec ASA et placebo) a réduit l'incidence totale de coup, infarctus de Myocardial, thromboembolism systémique à l'extérieur du système nerveux central ou de la mort vasculaire dans un plus grand degré en réduisant le risque de coup.

L'efficacité de prendre clopidogrel dans la combinaison avec ASA a été découverte tôt et s'est conservée depuis jusqu'à 5 ans. La réduction du risque de complications vasculaires importantes dans le groupe de patients prenant clopidogrel dans la combinaison avec ASA s'est produite principalement en raison d'une plus grande diminution dans la fréquence de coups. Le risque de coup de toute sévérité avec l'utilisation de clopidogrel dans la combinaison avec ASA a diminué et il y avait une tendance de diminuer l'incidence d'infarctus myocardial dans le groupe a traité avec clopidogrel dans la combinaison avec ASA, mais il n'y avait aucune différence dans la fréquence de thromboembolism à l'extérieur du CNS ou de la mort vasculaire. En plus, l'utilisation de clopidogrel dans la combinaison avec ASA a réduit le nombre total de jours d'hospitalisation pour les indications cardiovasculaires.

Pharmacokinetics

Succion. À un cours d'administration orale à une dose de 75 mgs / jour clopidogrel vite absorbé. C max de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2.2-2.5 ng / le millilitre après l'ingestion d'une dose simple de 75 mgs) est accompli environ 45 minutes après l'administration. Selon le fait de déduire de métabolites de clopidogrel avec les reins, son absorption est environ 50 %.

Distribution. clopidogrel in vitro et son métabolite inactif inactif circulant fondamental se lient réversiblement aux protéines de plasma (par 98 et 94 %, respectivement) et cette obligation est non saturée jusqu'à une concentration de 100 mgs / l.

Métabolisme. Clopidogrel est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. In vitro et dans vivo, clopidogrel est transformé par métabolisme de deux façons - le premier, réalisé avec l'aide d'esterases, mène à l'hydrolyse de clopidogrel avec la formation d'un dérivé inactif d'acide carboxylic (85 % de métabolites circulants) ; La deuxième voie est réalisée avec l'aide de cytochrome P450 isoenzymes. Initialement, clopidogrel est transformé par métabolisme à 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme ultérieur de 2-oxo-clopidogrel mène à la formation d'un métabolite actif du dérivé clopidogrel-thiol. In vitro ce métabolite actif est formé avec l'aide de CYP2C19 isoenzyme avec la participation d'autre isoenzymes, en incluant CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. thiol actif clopidogrel le métabolite, qui a été isolé dans les études in vitro, vite et se lie irréversiblement aux récepteurs de plaquette, en bloquant ainsi l'agrégation de plaquette.

Cmax du métabolite actif de clopidogrel après un 45 tours 300 mgs chargeant la dose est 2 fois plus grand que cela après 4 jours de recevoir une dose d'entretien de 75 mgs clopidogrel. C max est accompli dans les environ 30-60 minutes.

Après l'utilisation répétée de clopidogrel vers l'intérieur à une dose de 75 mgs / le jour, Cmax du métabolite inactif fondamental est environ 3 mgs / l, Tmax est atteint après 1 heure.

Excrétion. Dans les 120 heures après l'ingestion de clopidogrel 14C-étiqueté, environ 50 % de la dose ont été excrétés par les reins (dans l'urine) et environ 46 % a été excrété par l'intestin. Après qu'une dose orale simple de 75 mgs de T1 / 2 est environ 6 heures. Après une réception simple et une prise des doses répétées de T1 / 2 du fait de circuler principal dans le sang le métabolite inactif est 8 heures.

Pharmacogenetics

Plusieurs enzymes polymorphes du système cytochrome P450 sont impliquées dans l'activation de clopidogrel. CYP2C19 isozyme est impliqué dans la formation tant d'un métabolite actif que d'un métabolite intermédiaire, 2-oxo-clopidogrel. Le pharmacokinetics et l'effet d'antiplaquette du métabolite actif de clopidogrel, étudié par l'agrégation de plaquette ex vivo, diffèrent selon le génotype d'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du CYP2C19 * 1 gène correspond au métabolisme complètement fonctionnel, alors que les allèles du CYP2C19 * 2 et de CYP2C19 * 3 isoenzymes sont responsables du métabolisme réduit. Ces allèles sont responsables d'une diminution dans le métabolisme dans environ 85 % des représentants de la course de Caucasoid et 99 % des représentants de la course Mongoloïde. D'autres allèles associés au métabolisme réduit sont représentés par CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8 isoenzymes, mais ils sont rarement trouvés dans la population générale. Les patients avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme devraient avoir les deux allèles du gène avec la perte de fonction indiquée au-dessus. L'incidence de phenotypes dans les individus avec l'activité basse CYP2C19 isoenzyme est 2 % dans les Caucasiens, 4 % dans les noirs et 14 % en chinois. L'essai de Pharmacogenetic permet de déterminer le génotype avec la variabilité de l'activité d'isoenzyme CYP2C19.

Les variantes génétiques d'autres enzymes du système cytochrome P450, qui affectent la capacité de formation de métabolites actifs de clopidogrel, sont aussi possibles.

Selon une étude trans-catégorielle (40 volontaires) et une meta-analyse de 6 études (335 volontaires), qui a inclus des individus avec l'activité très haute, haute, intermédiaire et basse de CYP2C19 isoenzyme, il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition du métabolite actif et l'inhibition moyenne de Plaquettes d'agrégation (incité par ADP) dans les volontaires avec l'activité très haute, haute et intermédiaire de CYP2C19 isoenzyme n'ont pas été découverts. Dans les volontaires avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19, l'exposition du métabolite actif a été réduite de 63-71 % comparés aux volontaires avec la haute activité d'isoenzyme CYP2C19.

En utilisant le régime de traitement, 300 mgs chargeant la dose / la dose d'entretien de 75 mgs (300/75 mgs) dans les volontaires avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 l'effet d'antiplaquette a diminué ; les valeurs d'inhibition d'agrégation de plaquette moyennes étaient 24 % (à 24 heures) et 37 % (le 5ème jour de traitement), comparé avec les valeurs d'inhibition d'agrégation de plaquette moyennes de 39 % (24 heures) et 58 % (le jour 5 Traitement) dans les volontaires avec une haute activité d'isoenzyme CYP2C19 et 37 % (après 24 heures) et 60 % (le 5ème jour de traitement) dans les volontaires avec l'activité intermédiaire d'isoenzyme CYP2C19.

Quand les volontaires avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme ont reçu un régime de traitement de 600 mgs chargeant la dose / la dose d'entretien de 150 mgs (600/150 mgs), l'exposition du métabolite actif était plus haute qu'avec le régime de traitement de 300/75 mgs. En plus, l'inhibition d'agrégation de plaquette (32 % à 24 heures et 61 % au jour 5 de traitement) était plus grande que dans les individus avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme recevant le régime de 300/75 mgs et semblable à cela dans la plus haute Activité de groupes patiente d'isoenzyme CYP2C19, en recevant un régime de traitement de 300/75 mgs. Cependant, dans les études avec les résultats cliniques, le régime de dosage de clopidogrel pour les patients dans ce groupe (avec l'activité basse d'isoenzyme CYP2C19) n'a pas été encore établi.

De la même façon aux résultats de cette étude, une meta-analyse de six études, qui ont inclus des données de 335 volontaires qui ont reçu clopidogrel et étaient dans l'état de Css-accomplissement, a montré que, comparé aux volontaires avec la haute activité CYP2C19 isoenzyme dans les volontaires avec une activité intermédiaire de CYP2C19 isoenzyme, l'exposition du métabolite actif a été réduite de 28 % et dans les volontaires avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 - de 72 %, pendant que l'inhibition d'agrégation de plaquette a été réduite avec les différences de 5.9 et 21.4 %, respectivement.

Il n'y avait aucune évaluation de l'effet du génotype CYP2C19 sur les résultats cliniques dans les patients recevant clopidogrel dans les procès potentiels, randomisés, contrôlés. Cependant, à ce jour, il y a plusieurs rétrospective analyse. Les résultats de Genotyping sont disponibles dans les essais cliniques suivants : CURE, CHARISME, CLARTÉ-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 et ACTIF-A, aussi bien que dans plusieurs études de cohorte publiées.

Dans une étude de 38 et 3 études de cohorte (Collet, Sibbing, Giusti), les patients du groupe combiné avec l'activité intermédiaire ou basse de CYP2C19 isoenzyme avaient une plus haute incidence de complications cardiovasculaires (la mort, myocardial l'infarctus et le coup) ou la thrombose de besogne assignée comparée aux patients Avec une haute activité d'isoenzyme CYP2C19.

Dans l'étude de CHARISME et une étude de cohorte (Simon), une augmentation de l'incidence de complications cardiovasculaires a été observée seulement dans les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 (par rapport aux patients avec la haute activité isozyme CYP2C19).

Groupes patients individuels

Le pharmacokinetics du métabolite actif de clopidogrel dans les patients assez âgés, les enfants, les patients avec les maladies de foie et de rein n'ont pas été étudiés assez.

Âge assez âgé. Dans les volontaires assez âgés (> 75 ans), comparé avec de jeunes volontaires, il n'y avait aucune différence dans l'agrégation de plaquette et le temps saignant. Je n'ai pas besoin de l'adaptation de dose pour les personnes âgées.

Enfants. Aucune donnée disponible.

Fonction rénale diminuée. Après l'utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans les patients avec la maladie rénale sévère (Cl creatinine 5-15 millilitres / la minute), l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était inférieure par 25 % que dans les volontaires en bonne santé. Cependant, l'allongement de temps saignant était semblable dans les deux groupes de patients.

Violation de la fonction du foie. Après l'administration quotidienne de clopidogrel depuis 10 jours à une dose quotidienne de 75 mgs, la valeur de l'index d'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était semblable dans les patients avec les lésions hépatiques sévères et les volontaires en bonne santé. Le temps saignant moyen était aussi comparable dans les deux groupes.

Ethnicité. La prédominance des allèles des gènes CYP2C19 isoenzyme responsables du métabolisme intermédiaire et diminué est différente dans les représentants de différents groupes ethniques. En raison de la quantité de données limitée, il n'est pas possible d'évaluer le genotyping d'isoenzyme CYP2C19 pour l'utilisation dans la pratique clinique.

Plancher. Dans une étude grande, contrôlée de CAPRIE (clopidogrel contre ASA dans les patients en danger de développer des complications ischemic), la fréquence de résultats cliniques, d'autres effets secondaires et anomalies dans les indicateurs cliniques et de laboratoire étaient le même tant pour les hommes que pour les femmes.

Application de substance de Clopidogrel

Prévention de complications atherothrombotic dans les patients avec l'infarctus myocardial (avec une durée de plusieurs jours à 35 jours), ischemic coup (avec une durée de 7 jours à 6 mois) ou avec la maladie occlusive diagnostiquée d'artères périphériques ; Dans les patients avec le syndrome coronaire aigu (dans la combinaison avec ASA) sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus de Q-free myocardial), en incluant des patients qui ont subi stenting dans l'intervention coronaire percutaneous et avec l'élévation de segment de ST. (l'infarctus myocardial aigu) avec le traitement médical et la possibilité de réalisation thrombolysis.

La prévention d'atherothrombotic et de complications thromboembolic (en incluant le coup) dans atrial fibrillation dans les adultes avec atrial fibrillation, qui ont au moins un facteur de risque pour les complications vasculaires, ne peut pas prendre des anticoagulants indirects et avoir un risque bas de saigner (dans la combinaison avec ASA).

Contre-indications pour Clopidogrel

Hypersensibilité à clopidogrel ; affaiblissement hépatique sévère ; saignement aigu, incl. D'un ulcère digestif ou d'une hémorragie intracrânienne ; la Grossesse et la période d'allaitement maternel (voir "L'application dans la grossesse et la lactation") ; Enfants moins de 18 ans d'âge (sécurité et efficacité non établie) ; Pour les formes médicinales contenant du lactose (en plus) - intolérance de lactose héréditaire rare, lactase manque et glucose-galactose malabsorption.

Restrictions

Modérez l'insuffisance hépatique (7-9 points sur l'échelle D'enfant-Pugh), dans lequel une prédisposition au saignement est possible (a limité l'expérience clinique d'utilisation) ; l'échec rénal chronique de légers de modérer la sévérité (Cl creatinine 60-30 millilitres / la minute) (a limité l'expérience clinique) ; les Maladies dans lesquelles il y a une prédisposition au développement de saigner (en particulier, gastrointestinal ou intraoculaire), surtout avec l'utilisation simultanée de médicaments qui peuvent causer des pertes à la membrane muqueuse de l'étendue digestive (ASA, NSAID) ; Les patients avec le risque accru de saigner (le trauma, la chirurgie ou d'autres conditions pathologiques, aussi bien que les patients recevant ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / les inhibiteurs d'IIIa, NSAIDs, en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2, d'autres médicaments, dont L'utilisation est associée au risque de saignement, SSRIs, médicaments qui sont substrates d'isoenzyme CYP2C8 (repaglinil, paclitaxel) (voir "l'Action réciproque", "les Précautions"), les patients avec l'activité isozyme basse CYP2C19 (voir "la Pharmacologie", "Les précautions), l'Histoire de réactions allergiques et hematological à d'autre thienopyridines (ticlopidine, prasugrel) (la possibilité de réactions trans-allergiques et hematological, voir "des Précautions"), l'affaiblissement transitoire récent de circulation cérébrale ou de coup d'ischemic (dans la combinaison avec ASA, en ce qui concerne les "Mesures préventives").

Grossesse et allaitement maternel

Comme mesure de précaution, l'utilisation de clopidogrel est contre-indiquée pendant la grossesse en raison du manque de données cliniques sur sa consommation par les femmes enceintes, bien que les études d'animal n'aient révélé des effets néfastes ni directs ni indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement post-natal.

L'allaitement maternel en cas du traitement avec clopidogrel devrait être arrêté. Dans les études dans les rats, on a montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de poitrine. Si clopidogrel pénètre dans le lait humain est inconnu.

Fertilité. Dans les études d'animal, il n'y avait aucun effet néfaste de clopidogrel sur la fertilité.

Effet secondaire de Clopidogrel

Résultats d'essais cliniques

La sécurité de clopidogrel a été étudiée dans plus de 44,000 patients, incl. Plus de 12,000 patients qui ont reçu le traitement depuis une année ou plus. En général, le tolerability de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans le procès CAPRIE a correspondu au tolerability d'ASA à une dose de 325 mgs / le jour, sans tenir compte de l'âge, le sexe et la course de patients. Sont énumérés ci-dessous les effets néfastes cliniquement significatifs observés dans 5 grands essais cliniques - CAPR1E, la CURE, LA CLARTÉ, COMMETTENT et A ACTIF.

Le saignement et hémorragie

Comparaison de monothérapie avec clopidogrel et ASA. Dans l'essai clinique CAPRIE, l'incidence totale de tout le saignement dans les patients prenant clopidogrel et dans les patients prenant ASA était 9.3 %. L'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable - 1.4 et 1.6 %, respectivement.

En général, l'incidence de gastrointestinal saignant dans les patients prenant clopidogrel et dans les patients prenant ASA était 2 et 2.7 %, respectivement, y compris. L'incidence de saignement de gastrointestinal qui a exigé l'hospitalisation était 0.7 et 1.1 %, respectivement.

La fréquence totale de saignement d'un autre site avec clopidogrel en comparaison avec ASA était plus haute (7.3 contre 6.5 %, respectivement). Cependant, l'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable (0.6 et 0.4 %, respectivement). Le développement le plus fréquemment annoncé du saignement suivant : purpura / contusion, epistaxis. Moins communément annoncé sur le développement d'hématomes, hematuria et d'hémorragie oculaire (principalement conjunctival). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes avec clopidogrel et ASA était comparable (0.4 et 0.5 %, respectivement).

Comparaison de la thérapie combinée de clopidogrel + ASA et placebo + ASA. Dans l'essai clinique de CURE, dans les patients a traité avec clopidogrel + ASA, comparé avec les patients recevant le placebo + ASA, il y avait une augmentation de l'incidence d'importants (3.7 contre 2.7 %) et le petit saignement (5.1 contre 2.4 %). Fondamentalement, les sources de grand saignement étaient l'étendue gastrointestinal et le site de ponction des artères.

L'incidence d'hémorragies très graves dans les patients a traité avec clopidogrel + ASA était de façon significative inchangé des patients recevant le placebo + ASA (2.2 et 1.8 %, respectivement), l'incidence de saignement fatal était le même (0.2 % Les deux types de thérapie).

L'incidence de saignement important qui n'a pas menacé la vie était de façon significative plus haute dans les patients recevant clopidogrel + ASA que dans les patients recevant le placebo + ASA (1.6 et 1 %, respectivement), mais l'incidence d'hémorragie intracrânienne était semblable (0.1 % Pour les deux types de thérapie).

L'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA a dépendu de la dose d'ASA (<100 mgs-2.6 %, 100-200 mgs-3.5 %,> 200 mgs-4.9 %), aussi bien que l'incidence de saignement important dans le Placebo + le groupe d'ASA (<100 mgs-2 %, 100-200 mgs-2.3 %,> 200 mgs-4 %).

Les patients qui ont arrêté la thérapie d'antiplaquette plus de 5 jours avant le rocade d'artère coronaire greffant n'ont pas montré une plus haute incidence de saignement important dans les 7 jours après l'intervention (4.4 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 5.3 % dans le placebo + le groupe d'ASA). Dans les patients qui avaient continué la thérapie d'antiplaquette depuis les cinq derniers jours auparavant aortocoronary le pontage coronarien, l'incidence de ces événements après que l'intervention était 9.6 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 6.3 % dans le placebo + le groupe d'ASA.

Dans l'essai clinique de CLARTÉ, l'incidence de saignement important (défini comme le saignement intracrânien ou le saignement avec une diminution dans Hb> 5 g / dl) dans les deux groupes (clopidogrel + ASA et placebo + ASA) était comparable (1.3 contre 1.1 % dans le groupe clopidogrel + ASA et placebo + le groupe d'ASA, respectivement). C'était le même dans les groupes de patients, divisés par leurs caractéristiques initiales et par les types de thérapie fibrinolytic ou de thérapie heparin.

L'incidence de saignement fatal (0.8 contre 0.6 %) et les hémorragies intracrâniennes (0.5 contre 0.7 %) dans la combinaison avec clopidogrel + ASA et placebo + ASA, respectivement, était basse et comparable dans les deux groupes de traitement.

Dans l'essai clinique COMMETTRE, l'incidence totale de grand saignement non-cérébral ou de saignement cérébral était basse et le même (0.6 dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 0.5 dans le placebo + le groupe d'ASA).

Dans l'étude clinique ACTIVE-A, l'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA était plus haut que dans le placebo + le groupe d'ASA (6.7 contre 4.3 %, respectivement). Le grand saignement était surtout extracranial dans les deux groupes (5.3 contre 3.5 %), principalement de l'étendue gastrointestinal (3.5 contre 1.8 %). Dans le clopidogrel + DEMANDENT au groupe, l'hémorragie intracrânienne était plus grande que dans le placebo + le groupe d'ASA (1.4 contre 0.8 %, respectivement). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre ces groupes de traitement dans la fréquence de saignement fatal (1.1 contre 0.7 %) et le coup de hemorrhagic (0.8 contre 0.6 %).

Désordres de sang

Dans l'étude de CAPRIE, neutropenia sévère (<0.45 × 109 / L) a été observé dans 4 patients (0.04 %) prenant clopidogrel et 2 patients (0.02 %) prenant ASA.

Dans deux des 9599 patients qui ont pris clopidogrel, il y avait une absence complète de neutrophils dans le sang périphérique, qui n'a été observé dans aucun des 9586 patients prenant ASA. Bien que le risque de développer des effets myelotoxic avec clopidogrel soit bas, si un patient qui prend clopidogrel a une fièvre ou d'autres signes d'infection, une vérification devrait être faite pour neutropenia possible.

Dans le traitement de clopidogrel dans un cas, le développement d'anémie aplastic a été observé.

L'incidence de thrombocytopenia sévère (<80 × 109 / L) était 0.2 % dans les patients prenant clopidogrel et 0.1 % dans les patients prenant ASA ; cas très rares annoncés d'une diminution dans le nombre de thrombocytes <30-109 / l.

Dans la CURE et les études de CLARTÉ, il y avait un nombre comparable de patients avec thrombocytopenia ou neutropenia dans les deux groupes de traitement.

D'autres réactions défavorables cliniquement pertinentes ont observé pendant les essais cliniques de CAPRIE, CURE, LA CLARTÉ COMMETTENT et ACTIF-A

Les réactions superflues qui ont été observées pendant les susdits essais cliniques sont divisées en classes d'organe du système selon la classification de MedDRA. La fréquence de réactions défavorables a été déterminée selon QUI la classification comme très souvent (> 1/10) ; Souvent (> 1/100, <1/10) ; Rarement (> 1/1000, <1/100) ; Rarement (> 1/10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000, en incluant des messages individuels) ; La fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer l'incidence d'effets secondaires des données disponibles).

Du système nerveux : rarement - mal de tête, vertige, paresthesia ; Rarement - vertige.

De l'étendue digestive : souvent - dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée ; Rarement - nausée, gastrite, bloating, constipation, vomissement, ulcère de l'estomac, ulcère duodénal.

De la peau et du tissu sous-cutané : rarement - rougeurs, en ayant des démangeaisons.

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - une augmentation dans le temps saignant, une diminution dans le nombre de plaquettes dans le sang périphérique, leukopenia, une diminution dans le nombre de neutrophils dans le sang périphérique, eosinophilia.

Le post-marketing de l'expérience avec clopidogrel

De la part du sang et du système lymphatique : la fréquence est inconnue - les cas de saignement sérieux, principalement sous-cutanée, musculoskeletal, l'hémorragie oculaire (conjunctival, le tissu et la rétine), le saignement de l'appareil respiratoire (hemoptysis, l'hémorragie pulmonaire), les saignements de nez, hematuria et le saignement des Blessures post-en vigueur et des cas de saignement avec un résultat mortel (les hémorragies surtout intracrâniennes, gastrointestinal le saignement et l'hémorragie retroperitoneal) ; Agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic l'anémie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, a acquis l'hémophilie A.

De la part du système immunitaire : la fréquence est inconnue - anaphylactoid les réactions, la maladie de sérum, les réactions allergiques et hematologic fâchées avec d'autre thienopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) (voir "des Précautions").

Désordres de la psyché : la fréquence est inconnue - la confusion, les hallucinations.

Du côté du système nerveux : la fréquence est inconnue - la violation de perception de goût.

Des vaisseaux : la fréquence est inconnue - vasculitis, en baissant la tension.

De la part du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : la fréquence est inconnue - bronchospasm, la pneumonie interstitielle, eosinophilic la pneumonie.

De l'étendue gastrointestinal : la fréquence est inconnue - la colite (en incluant ulcératif ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Du côté du foie et des conduits de bile : la fréquence est inconnue - l'hépatite l'échec de foie (non-infectieux), aigu.

De la peau et des tissus sous-cutanés : la fréquence inconnue - maculopapular erythematous ou les rougeurs exfoliative, les ruches, la démangeaison, angioedema, bullous la dermatite (erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis), aigu a généralisé exanthematous pustulosis, syndrome d'hypersensibilité de médicament, rougeurs de médicament Avec eosinophilia et manifestations systémiques (le syndrome de la ROBE), l'eczéma, le lichen plat.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue - arthralgia (la douleur collective), l'arthrite, myalgia.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue - glomerulonephritis.

Des organes génitaux et du sein : la fréquence est inconnue - gynecomastia.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : fréquence inconnue - fièvre.

Indicateurs de laboratoire et d'études instrumentales : la fréquence est inconnue - la déviation de la norme d'indicateurs de laboratoire de l'état fonctionnel du foie, une augmentation de la concentration de creatinine dans le plasma sanguin.

Intéraction

Les médecines, dont l'utilisation est associée à un risque de saignement. Le risque accru de saigner en raison de leur effet additif potentiel avec clopidogrel. Simultané avec clopidogrel, l'utilisation de médicaments associés au risque de saignement devrait être faite avec la prudence.

Warfarin. En dépit du fait qu'en prenant clopidogrel 75 mgs / le jour n'a pas changé le pharmacokinetics de warfarin (substrate d'isoenzyme CYP2C9) ou INR dans les patients recevant le traitement à long terme avec warfarin, l'utilisation simultanée de clopidogrel augmente le risque de saigner en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation de sang. Donc, le soin devrait être pris en utilisant warfarin et clopidogrel simultanément.

Blockers d'IIb / récepteurs d'IIIa. En raison de la possibilité d'action réciproque pharmacodynamic entre clopidogrel et IIb / le récepteur d'IIIa blockers, leur utilisation collective exige la prudence, surtout dans les patients qui ont un risque accru de saigner (avec le trauma et les interventions chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques) (voir "des Précautions").

ASA. ASA ne change pas l'effet de clopidogrel, qui inhibe l'agrégation de plaquette ADP-incitée, mais clopidogrel potentiates l'effet d'ASA sur l'agrégation de plaquette collagen-incitée. Cependant, simultané avec l'administration clopidogrel de 500 mgs ASA deux fois par jour depuis 1 jour n'a pas provoqué une augmentation significative dans le temps saignant associé à l'utilisation de clopidogrel. Entre clopidogrel et ASA, pharmacodynamic l'action réciproque est possible, qui mène à un risque accru de saignement. Donc, quand ils sont utilisés simultanément, le soin devrait être pris, bien que dans les essais cliniques les patients aient reçu la thérapie de combinaison avec clopidogrel et ASA (75-325 mgs une fois par jour) depuis jusqu'à 1 an.

Heparin. Selon un essai clinique conduit avec la participation de volontaires en bonne santé, en prenant clopidogrel n'a pas exigé un changement dans la dose de heparin et n'a pas changé son effet d'anticoagulant. L'utilisation simultanée de heparin n'a pas changé l'effet d'antiplaquette de clopidogrel. Entre clopidogrel et heparin, pharmacodynamic l'action réciproque est possible, qui peut augmenter le risque de saignement, donc l'utilisation simultanée de ces médicaments exige la prudence.

Thrombolytics. La sécurité de l'utilisation combinée de clopidogrel, médicaments thrombolytic fibrin-spécifiques ou fibrin-spécifiques et heparin a été enquêtée dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu. La fréquence de saignement cliniquement significatif était semblable à cela observé avec l'utilisation combinée de médicaments thrombolytic et de heparin avec ASA.

SSRIs. Comme SSRIs perturbent l'activation de plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée de SSRI avec clopidogrel devrait être réalisée avec la prudence.

NSAIDs. Dans une étude clinique conduite avec la participation de volontaires en bonne santé, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang latente par l'étendue gastrointestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'action réciproque de clopidogrel avec d'autre NSAIDs, il est actuellement inconnu s'il y a un risque accru de saignement de gastrointestinal en utilisant clopidogrel ensemble avec d'autre NSAIDs. Donc, le rendez-vous de NSAIDs, incl. Les inhibiteurs de COX 2, dans la combinaison avec clopidogrel devraient être réalisés avec la prudence (voir "des Précautions").

Inhibiteurs de CYP2C19. Comme clopidogrel est transformé par métabolisme avant la formation de son métabolite actif en partie par CYP2C19 isoenzyme, l'utilisation de médicaments qui inhibent cet isoenzyme peut mener à une diminution dans le métabolite actif de clopidogrel et à une diminution dans son efficacité clinique. La signification clinique de cette action réciproque reste inconnue, cependant, comme mesure de précaution, on devrait éviter l'utilisation simultanée de clopidogrel avec les médicaments qui inhibent CYP2C19 (omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol).

Inhibiteurs de pompe protoniques. L'utilisation simultanée de clopidogrel et d'inhibiteurs de pompe protoniques (omeprazole et esomeprazole) n'est pas recommandée. Si les inhibiteurs de pompe protoniques devraient être utilisés dans la conjonction avec clopidogrel, LS devrait être choisi avec la moindre partie d'effet sur isoenzyme CYP2C19, par exemple, pantoprazole et lansoprazole.

Une autre thérapie de combinaison. Un certain nombre d'études cliniques avec clopidogrel et d'autres médicaments concurremment prescrits ont été conduites pour étudier pharmacodynamic possible et actions réciproques pharmacokinetic qui ont montré que :

- avec l'application simultanée de clopidogrel ensemble avec atenolol, nifedipine ou les deux médicaments, l'action réciproque pharmacodynamic cliniquement significative n'a pas été observée ;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital et d'œstrogènes n'a pas affecté de façon significative le pharmacodynamics de clopidogrel ;

- les index de pharmacokinetic de digoxin et de theophylline n'ont pas changé quand ils ont été utilisés ensemble avec clopidogrel ;

- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption de clopidogrel ;

- Phenytoin et tolbutamide peuvent être en toute tranquillité utilisés simultanément avec clopidogrel (l'étude de CAPRIE). Il est improbable que clopidogrel puisse affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que phenytoin et tolbutamide, aussi bien que NSAIDs qui sont transformés par métabolisme avec cytochrome P450 cyanochrome P450 isoenzyme CYP2C9 ;

Inhibiteurs SUPER, diurétiques, béta adrenoblockers, CCB, en lipid-baissant des médicaments, infarctus vasodilators, hypoglycemic agents (en incluant l'insuline), antiépileptiques et thérapie de remplacement d'hormone. Les études cliniques n'ont pas montré des actions réciproques défavorables cliniquement significatives.

Les médecines qui sont substrates d'isoenzyme CYP2C8. On a montré que clopidogrel a augmenté l'exposition systémique de repaglinide dans les volontaires en bonne santé. Les études in vitro ont montré qu'une augmentation de l'exposition systémique de repaglinide est en raison de l'inhibition de CYP2C8 isoenzyme par le métabolite glucuronide clopidogrel. La prudence devrait être exercée en utilisant clopidogrel et les médicaments, principalement excrétés du corps par le métabolisme avec l'aide de CYP2C8 isoenzyme (eg repaglinide, paclitaxel) en raison du risque d'augmenter leurs concentrations de plasma.

Overdose

Symptômes : une overdose de clopidogrel peut mener à une augmentation dans le temps saignant avec les complications ultérieures dans la forme de saignement.

Traitement : quand le saignement se produit, le traitement approprié est exigé. L'antidote de clopidogrel n'est pas établi. Si la correction rapide de temps saignant prolongé est nécessaire, donc la transfusion sanguine de masse de plaquette est recommandée.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour Clopidogrel substanceof

Dans le traitement de clopidogrel, surtout pendant les premières semaines et / ou après les procédures cardiaques envahissantes / l'intervention chirurgicale, il est nécessaire de soigneusement contrôler des patients pour l'exclusion de signes de saignement, en incluant latent.

Dans la connexion avec le risque de saignement et d'effets indésirables du sang (voir "des Effets secondaires"), si les symptômes cliniques apparaissant pendant le traitement, méfiant pour le saignement, il est urgent de faire une analyse de sang clinique, déterminent APTT, le nombre de plaquettes, les indicateurs d'Activité fonctionnelle de thrombocytes et conduisent d'autres études nécessaires.

Hémophilie acquise. Les cas de développement d'hémophilie acquise avec l'utilisation de clopidogrel ont été annoncés. Avec l'augmentation isolée ratifiée d'APTT, accompagné ou non accompagné par le développement de saignement, il est nécessaire de soupçonner la possibilité de développer l'hémophilie acquise. Les patients avec un diagnostic ratifié d'hémophilie acquise devraient être observés et traités par les spécialistes dans cette maladie. Vous devriez arrêter de prendre clopidogrel.

Clopidogrel, aussi bien que d'autres médicaments d'antiplaquette, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui ont un risque accru de saigner en raison du trauma, la chirurgie ou d'autres conditions pathologiques, aussi bien que dans les patients recevant ASA, NSAIDs, incl. Inhibiteurs de COX 2, heparin ou inhibiteurs de glycoprotein IIb / récepteurs d'IIIa, SSRIs ou médicaments thrombolytic.

L'utilisation collective de clopidogrel avec warfarin peut augmenter l'intensité de saigner (voir "l'Action réciproque"), donc l'utilisation combinée de clopidogrel et de warfarin devrait être faite avec la prudence.

Dans les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19, clopidogrel aux doses recommandées produit le métabolite moins actif de clopidogrel et moins prononcé son effet d'antiplaquette et donc, en prenant les doses d'habitude recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronaire aigu ou l'intervention coronaire percutaneous, une plus haute incidence de maladie cardiovasculaire est des complications possibles, Vasculaires que dans les patients avec l'activité normale d'isoenzyme CYP2C19. Il y a des épreuves pour déterminer le génotype de CYP2C19, ces épreuves peuvent être utilisées pour aider à choisir une stratégie thérapeutique. La considération devrait être donnée à l'utilisation de plus hautes doses de clopidogrel dans les patients avec l'activité CYP2C19 basse (voir la Pharmacologie, les Restrictions de l'Utilisation).

Si le patient a une opération chirurgicale planifiée et il n'y a aucun besoin pour un effet d'antiplaquette, donc depuis 5-7 jours avant l'opération, l'utilisation de clopidogrel devrait être arrêtée.

Clopidogrel prolonge le temps saignant et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les maladies prédisposantes au développement de saigner (surtout gastrointestinal et intraoculaire). Les médicaments qui peuvent causer des pertes au gastrointestinal mucosa (tel qu'ASA, NSAIDs) dans les patients prenant clopidogrel devraient être utilisés avec la prudence.

Les patients devraient être avertis qu'en prenant clopidogrel (dans la forme de monothérapie ou dans la combinaison avec ASA), il peut prendre plus de temps d'arrêter de saigner et que s'ils ont un saignement inhabituel (la localisation ou la durée) ils devraient En informer votre docteur. Avant toute opération future et avant de commencer tout nouveau médicament, les patients devraient informer le docteur (en incluant le dentiste) de la prise clopidogrel.

Très rarement, après l'utilisation de clopidogrel (quelquefois même brièvement), il y a eu des cas de thrombotic thrombocytopenic purpura, qui est caractérisé par thrombocytopenia et microangiopathic hemolytic l'anémie, accompagnée par les désordres neurologiques, a diminué la fonction rénale et la fièvre. Thrombotic thrombocytopenic purpura est une condition potentiellement très grave exigeant le traitement immédiat, en incluant plasmapheresis.

Pendant le traitement il est nécessaire de contrôler l'activité fonctionnelle du foie. Avec les lésions hépatiques sévères, il faudrait se souvenir du risque de diathèse hemorrhagic.

La prise clopidogrel n'est pas recommandée pour un coup aigu moins de 7 jours (il n'y a aucune donnée sur son utilisation dans cette condition).

Trans-allergique et / ou réactions hematologic entre thienopyridines. Il devrait être clarifié l'histoire d'allergiques et / ou les réactions hematological à d'autres dérivés thienopyridine (tels que ticlopidine et prasugrel) dans les patients ; les Cas de telles réactions entre thienopyridines sont décrits. Tienopyridines peut provoquer léger et sévère allergique (les rougeurs, angioedema) ou hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) les réactions. Les patients qui avaient connu auparavant allergique et / ou les réactions hematologic à un des dérivés thienopyridine, peuvent avoir un risque accru de développer de telles réactions en prenant un autre médicament du groupe thienopyridine. De tels patients exigent que la suite prudente pendant la période entière de thérapie identifie des signes d'hypersensibilité à clopidogrel.

Dans les patients qui ont subi récemment le coup d'ischemic ou l'attaque d'ischemic transitoire avec un risque élevé d'événements atherothrombotic périodiques, la thérapie de combinaison avec clopidogrel et ASA n'a pas démontré la plus grande efficacité en comparaison avec la monothérapie clopidogrel, mais peut augmenter le risque de saignement important. Donc, une telle thérapie de combinaison devrait être conduite avec la prudence et seulement en cas de l'avantage clinique prouvé de son utilisation.

Comme le lactose est présent dans une des formes de dosage (les comprimés) de clopidogrel, patients avec une intolérance héréditaire rare à galactose, un manque de lactase et d'un glucose-galactose malabsorption le syndrome, l'utilisation de cette forme de dosage est contre-indiquée.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Clopidogrel n'a pas d'effet significatif sur les capacités avait besoin de conduire des véhicules et un travail avec les machines.