Instruction pour l'utilisation : Clozapine

Le nom latin de la substance Clozapine

Clozapinum (genre. Clozapini)

Nom chimique

8-Chloro-11-(4 méthyle 1 piperazinyl) - 5ème-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine

Formule brute

C18H19ClN4

Groupe pharmacologique :

antipsychotics

La classification (ICD-10) nosological

Schizophrénie de F20 : conditions schizophrènes ; Exacerbation de schizophrénie ; Schizophrénie ; schizophrénie chronique ; Démence praecox ; la maladie de Bleuler ; Psychotique discordant ; Démence tôt ; La forme fébrile de schizophrénie ; désordre schizophrène chronique ; Psychose du type schizophrène ; forme aiguë de schizophrénie ; désordre schizophrène aigu ; Insuffisance Organique Cérébrale dans la Schizophrénie ; attaque aiguë de schizophrénie ; psychose schizophrène ; schizophrénie aiguë ; schizophrénie lente ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; stade aigu de schizophrénie avec l'excitation

F30 épisode Maniaco-dépressif : désordre maniaco-dépressif ; agitation maniaco-dépressive ; état maniaco-dépressif ; conditions maniaco-dépressives ; syndrome maniaco-dépressif ; syndrome maniaco-dépressif aigu

Désordre F31 Bipolar affective : désordres d'Humeur bipolar ; psychose d'Affective bipolar ; psychose maniaco-dépressive et mélancolique ; psychose intermittente ; psychose circulaire ; Cyclophrenia ; désordres de Bipolar ; psychose de Bipolar ; folie d'Affective ; syndrome maniaco-dépressif ; Psycho Maniaco-dépressif ; épisode dépressif de désordre bipolar

Désordre de personnalité F60.2 Dissocial : personnalité asociale ; personnalité psychopathe ; Psychopathy ; Psychopathy d'un type nerveux ; Psychopathy et conditions psychopathes ; Psychopathy d'un type hystérique ; Psychopathy avec une prédominance d'inquiétude et d'inquiétude ; Personnalité Freinant

F60.3 désordre de personnalité Avec émotion instable : balancements d'Humeur ; lability mental ; clôture émotionnelle ; détachement émotionnel ; Changement d'Humeur ; Lability d'humeur ; Instabilité de fond émotionnel ; désordres émotionnels mélangés ; L'état de tension émotionnelle ; lability émotionnel ; tension émotionnelle ; instabilité émotionnelle ; instabilité émotionnelle ; dérangement d'Humeur ; désordres d'Humeur ; humeur diminuée ; Détérioration d'humeur ; balancements d'Humeur

F91 désordres de Comportement : Mineur et d'autres désordres de comportement ; comportement destructif ; Violation de comportement ; désordres de comportement ; désordres de comportement mélangés ; Désordre de Comportement ; désordre de comportement dans les adolescents avec 15 ans d'âge et d'adultes ; Violations dans le comportement ; désordres de comportement dans l'enfance ; désordres de comportement dans la vieillesse ; désordres de comportement chez les enfants ; Désordre de Comportement ; désordres de comportement chez les enfants

Désordres de G47.0 de somnolence et de maintien du sommeil [insomnie] : Insomnie ; Insomnie, surtout somnolence de difficulté ; desynchronosis ; dérangement de sommeil prolongé ; somnolence de Difficulté ; insomnie à court terme et transitoire ; désordres de sommeil à court terme et chroniques ; sommeil court ou peu profond ; Violation de sommeil ; sommeil dérangé, surtout dans la phase de somnolence ; sommeil d'Infractions ; dérangements de sommeil ; dérangement de sommeil névrotique ; sommeil superficiel peu profond ; sommeil peu profond ; Mauvaise qualité de sommeil ; réveil nocturne ; Pathologie de sommeil ; violation de Postsomnic ; insomnie transitoire ; somnolence de Problème ; Tôt réveil ; Tôt dans le réveil du matin ; Tôt réveil ; désordre de sommeil ; somnipathy ; insomnie persistante ; difficile à s'endormir ; somnolence de difficulté ; Difficulté s'endormant chez les enfants ; insomnie persistante ; la Dégradation du sommeil ; insomnie chronique ; nuit fréquente et / ou tôt dans le réveil du matin ; Réveil nocturne fréquent et un sens de la profondeur du non-sommeil ; réveil nocturne

Inquiétude de R45.1 et agitation : Agitation ; Inquiétude ; excitabilité explosive ; stimulation intérieure ; Excitabilité ; Excitation ; Excitation aiguë ; agitation psychomotrice ; hyperexcitabilité ; excitation automobile ; Cessation d'agitation psychomotrice ; excitation nerveuse ; Agitation ; problème nocturne ; stade aigu de schizophrénie avec l'excitation ; agitation mentale aiguë ; Paroxysme d'excitation ; surexcitation ; excitabilité augmentée ; excitabilité nerveuse augmentée ; excitabilité émotionnelle et cardiaque augmentée ; agitation augmentée ; excitation mentale ; agitation psychomotrice ; agitation psychomotrice dans les psychoses ; agitation psychomotrice d'une nature épileptique ; paroxysme psychomoteur ; crise psychomotrice ; Symptômes d'excitation ; Symptômes d'agitation psychomotrice ; L'état d'agitation ; Un état d'inquiétude ; statut d'Excitation ; Un état d'inquiétude augmentée ; L'état d'agitation psychomotrice ; Conditions d'inquiétude ; conditions d'Excitation ; L'état d'excitation dans les maladies somatiques ; Niveau d'excitation ; Sentiments d'inquiétude ; excitation émotionnelle

Code de CAS

5786-21-0

Caractérisation de la substance Clozapine

Atypique antipsychotique. Poudre cristalline jaune, parfaite verdâtre inodore. Presque nerastvorim dans l'eau, c'est difficile soluble dans l'éthanol, facilement soluble dans le chloroforme. Poids moléculaire 326.83.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antipsychotique, myorelaxing, neuroleptic, sédatif.

Il bloque des récepteurs de dopamine du système nerveux central et prévient la transmission de dopamine dans ganglia basal et dans la partie limbic du cerveau antérieur. A un faible effet de blocage contre D1-, D2-, D3-et D5-récepteurs et exprimé - contre les D4-récepteurs. Avec antidopaminovym, a cholinoblocking central et périphérique, propriétés alpha-adrenolytic périphériques, est aussi un antagoniste de histaminergic et de récepteurs serotonergic. Réprime efficacement des désordres publics, de comportement et mnestic excités, affaiblit l'intensité d'expériences émotionnelles, agressivité et impulsivity de réactions de comportement. N'affecte pas les plus hautes fonctions intellectuelles, ne provoque pas presque des désordres extrapyramidal, n'a pas d'effet cataleptogenic.

Vite et assez complètement absorbé après l'ingestion. La reliure aux protéines - 95 %. Tmax - 2.5 heures (de 1 à 6 heures). La concentration d'équilibre dans le sang est atteinte après 8-10 jours et moyennes 319 ng / le millilitre (102-771 ng / le millilitre). Rapidement distribué dans le corps, traverse le BBB. Il est presque complètement transformé par métabolisme dans le foie, les métabolites ont peu ou pas d'activité, sont excrétés par les reins (environ 50 %) et feces (environ 35 %). T1 / 2 est variable, après avoir pris une dose simple d'heures de 75 mgs-8 (4-12 heures) ; après avoir atteint la concentration d'équilibre avec la consommation de 100 mgs deux fois par jour - 12 heures (4-66 heures).

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les études à long terme dans les souris et les rats, avec l'administration de doses environ de 7 fois plus haut que le MPDCH, il n'y avait aucun effet cancérigène. Il n'y avait aucun effet sur la fertilité dans les rats et les lapins aux doses 2-4 fois plus haut que MPDH. N'a pas exposé genotoxicity ou mutagenicity dans un certain nombre d'épreuves sur les bactéries et les cellules mammifères.

Application de Clozapine

Schizophrénie (en incluant avec la résistance à la thérapie avec d'autre neuroleptics ou leur intolérance), états maniaco-dépressifs, psychose maniaco-dépressive, agitation psychomotrice dans psychopathies, désordres émotionnels et de comportement (en incluant dans les enfants), désordres de sommeil sévères.

Contre-indications

Hypersensibilité, maladies du système hematopoietic (en incluant dans l'anamnèse), alcoolique et en enivrant des psychoses, myasthenia gravis, un coma, enfants moins de 5 ans.

Restrictions de l'utilisation

Les maladies de Decompensated du système cardiovasculaire, l'hépatique sévère et / ou l'échec rénal, ont augmenté la tendance aux convulsions, l'épilepsie, zakratougolnaya le glaucome, prostatic hyperplasia, l'atonie intestinale, les maladies interactuelles avec le syndrome fébrile.

Application dans la grossesse et la lactation

Quand la grossesse est possible, si l'avantage à la mère excède le risque potentiel au fœtus (traverse le délivre).

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est B.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté. Les études d'animal suggèrent que clozapine pénètre dans le lait de poitrine. Peut provoquer la sédation, la capacité diminuée de sucer, l'inquiétude automobile, l'irritabilité, les saisies épileptiques, l'instabilité du système cardiovasculaire dans un bébé.

Effets secondaires de Clozapine

Du système nerveux et des organes sensoriels : le vertige, la somnolence, le mal de tête, a augmenté la température de corps centrale, l'évanouissement, l'agitation, akathisia, la confusion, la perturbation de logement ; rarement - extrapyramidal les désordres (akinesia ou hypokinesia, rigidité de muscles, tremblement), l'insomnie, le dérangement de sommeil, la dépression, le syndrome neuroleptic malfaisant (les convulsions, l'essoufflement ou tachypnea, tachycardia ou arrhythmia, ont augmenté la température de corps centrale, la tension instable, la sudation augmentée, les mictions involontaires, la raideur de muscle sévère, la pâleur de la peau, la fatigue excessive ou la faiblesse), les saisies épileptiques, tardive dyskinesia.

Du système genitourinary : rétention urinaire, puissance diminuée.

De la part de l'intestin : hypersalivation, nausée, vomissement, brûlure d'estomac, sécheresse de mucosa oral.

Du système cardiovasculaire et du sang (sang, gemostaz) : une diminution dans la tension (en incluant orthostatic hypotension) ; granulocytopenia, jusqu'à agranulocytosis (les premiers signes d'agranulocytosis peuvent être des symptômes ressemblant à la grippe : fraîcheurs, fièvre, mal de gorge, inflammation des gommes et membranes muqueuses de la bouche, les blessures ennuyeuses, furunculosis, l'exacerbation de foyers chroniques ou latents d'infection - tonsillitis, periostitis, pyoderma), leukopenia, thrombocytopenia ; moins souvent - une augmentation de la tension, tachycardia, un aplatissement de la vague T sur l'ECG.

Autre : sudation augmentée, myasthenia gravis, gain de poids.

Intéraction

Clozapine améliore l'effet de sédatifs, les narcotiques, les analgésiques et les hypnotiques, l'alcool, s'affaiblissent - levodopa et d'autre dopaminomimetics. La succion de l'intestin se détériore avec l'utilisation d'antiacides structurels du gel et de colestyramine. Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments qui provoquent hypotension artériel, l'additif hypotensive l'effet est possible, avec les médicaments anticholinergic - une augmentation de l'action anticholinergic. Quand clozapine est utilisé avec les agents qui provoquent myelodepression, l'effet oppressif sur la moelle osseuse hematopoiesis est amélioré. Clozapine est incompatible avec les médicaments qui provoquent agranulocytosis : carbamazepine, co-trimoxazole, chloramphenicol, penicillamine, sulfamides, pyrazolone analgésiques. Quand utilisé simultanément avec digoxin ou LS, caractérisé par la haute reliure aux protéines (en incluant heparin, warfarin, phenytoin), il est possible d'augmenter leur concentration dans le plasma sanguin, aussi bien que le déplacement de clozapine par ces médicaments des sites de sa reliure aux protéines. Avec l'application simultanée avec l'acide valproic - un changement dans la concentration de clozapine dans le plasma sanguin, pendant que les manifestations cliniques d'action réciproque sont absentes pratiquement. Avec l'application simultanée avec la caféine, clozapine la concentration dans les augmentations de plasma sanguin, il est possible d'augmenter l'incidence d'effets secondaires. Avec l'utilisation simultanée avec les préparations de lithium, myoclonus, les convulsions, le syndrome neuroleptic malfaisant, le délire, la psychose est possible. Avec l'application simultanée avec risperidone, une augmentation de la concentration de clozapine dans le plasma sanguin est possible en raison de l'inhibition de son métabolisme. Avec le remplacement rapide de clozapine avec risperidone, dystonia peut se développer. Rifampicin peut augmenter le taux de métabolisme clozapine en incitant isoenzymes CYP1A2 et CYP3A. Avec l'utilisation simultanée avec fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, une augmentation de la concentration de clozapine dans le plasma sanguin est possible, qui dans certains patients est accompagné par les manifestations de toxicité. Avec l'utilisation simultanée avec ciprofloxacin, une augmentation de la concentration de clozapine dans le plasma sanguin est possible.

Overdose

Symptômes : la surdité, la somnolence, la co-morbidité, la dépression respiratoire, le coma, les désordres délirants, le développement de grandes saisies épileptiques, l'inquiétude, l'agitation, lability de la température de corps, tachycardia, ont diminué la tension, arrhythmia cardiaque, l'effondrement, l'atonie de l'intestin.

Traitement : lavage gastrique avec le rendez-vous de sorbents, l'entretien de fonction respiratoire et cardiovasculaire, le contrôle d'électrolyte se tient en équilibre et l'état acide et basé ; thérapie symptomatique. Depuis 4 jours après la disparition des symptômes d'empoisonnement, le patient est contrôlé à cause de dernières complications possibles. La dialyse de Peritoneal ou hemodialysis sont inefficaces.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Clozapine

Agranulocytosis. À cause du risque significatif d'agranulocytosis - une complication potentiellement très grave (voir "des Effets secondaires") - clozapine devrait être utilisée seulement dans les patients avec la schizophrénie qui sont résistants à la thérapie précédente, c-à-d qui n'ont aucun effet de l'utilisation d'antipsychotics classique ou sont notés pour leur intolérance. Avant de commencer clozapine le traitement, vous avez besoin de vous assurer que les numérations globulaires blanches sont normales. Pendant la période de traitement il est nécessaire de régulièrement déterminer le nombre de leucocytes et, de préférence, le nombre absolu de neutrophils (chaque semaine depuis les 18 premières semaines, alors au moins 1 fois par mois partout dans le cours et 1 mois après la fin de traitement). Quand granulocytopenia apparaît, le traitement est immédiatement arrêté.

Les saisies épileptiques (voir "des Effets secondaires"). La personne à charge de la dose de Clozapine la voie réduit le seuil d'empressement convulsif et peut provoquer des contractions de muscle myoclonic ou a généralisé des saisies convulsives. L'occurrence de ces symptômes est plus probable avec une augmentation rapide de la dose du médicament et dans les patients avec l'épilepsie. Dans ce cas-là, réduisez la dose et, si nécessaire, réglez la thérapie anticonvulsant.

Myocarditis. L'analyse de la base de données post-du marketing suggère que l'utilisation de clozapine est associée à un risque accru de myocarditis fatal, surtout dans le premier mois de traitement. Dans les patients avec myocarditis soupçonné, clozapine le traitement devrait être arrêté immédiatement.

D'autres effets cardiovasculaires et respiratoires défavorables (voir "des Effets secondaires"). Dans le traitement de clozapine, orthostatic hypotension peut être noté avec ou sans syncope. Rarement, l'effondrement peut être très sérieux et accompagné par un arrêt de respiration et / ou l'arrêt cardiaque. Orthostatic hypotension est d'habitude noté pendant la titration de dose initiale en raison de son augmentation rapide. La prudence est nécessaire dans les patients qui ont pris benzodiazepines ou d'autres médications psychotropic parce qu'ils ont connu l'effondrement, la respiration initiale et l'arrêt cardiaque pendant le traitement initial.

La mortalité augmentée dans les patients assez âgés avec la psychose a fréquenté la démence. Dans les patients assez âgés avec la psychose associée à la démence, dans le traitement de médicaments antipsychotiques, le risque de mort est augmenté. Une analyse de 17 procès contrôlés du placebo (durant 10 semaines) dans les patients prenant antipsychotics atypique a révélé un risque mortel lié du médicament qui était 1.65 fois plus grand que cela dans le groupe de placebo. Pendant une étude contrôlée typique de 10 semaines, le pourcentage de morts liées du médicament était 4.5, pendant que dans le groupe de placebo, c'était 2.6. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts ont semblé être associées à l'un ou l'autre cardiovasculaire (l'échec cardiaque, la mort soudaine) ou avec l'infectieux (la pneumonie) les complications. Les études d'observation montrent que, comme avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques atypiques et quand traité médicaments antipsychotiques traditionnels, la mortalité peut être augmentée. Combien d'augmentation de la mortalité dans les études d'observation peut être attribuée à l'action d'antipsychotics et combien au statut des patients eux-mêmes reste peu clair. Cependant, clozapine n'est pas approuvé pour le traitement de psychose dans les patients avec la démence.

Pendant le traitement, vous ne devriez pas conduire des véhicules ou exécuter le travail qui exige l'attention augmentée et la réaction mentale et automobile rapide.