Instruction pour l'utilisation : Facteur de Coagulation VIII + facteur de Willebrand

Nom de marque du médicament – Vilate, Hfemate P

Groupe pharmacologique :

Coagulants (en incluant des facteurs de coagulation), hemostatics

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Caractéristique. L'efficacité de facteur de coagulation VIII est déterminée basée sur la Norme internationale pour le Concentré (FVIII : C), l'efficacité de facteur de von Willebrand est déterminée basée sur la détermination de l'efficacité du ristocetin cofactor (FV : RK), basé sur la Norme internationale pour le Concentré conformément à Pharmacopeia européen. L'activité spécifique de la préparation est pas moins de 60 MOI FVIII : C / mg et pas moins de 53 MOI PV : RK / protéine de total de mg. Le nombre d'unités du facteur de coagulation VIII est exprimé dans MOI CONFORME AU QUI les normes pour ces médicaments. L'activité est exprimée l'un ou l'autre comme un pourcentage (par rapport au contenu normal du facteur dans le plasma), ou dans les Unités internationales (par rapport à la Norme internationale pour le facteur de coagulation VIII dans le plasma). 1 MOI du facteur de coagulation VIII est équivalent d'un montant du facteur coagulant VIII à 1 millilitre de plasma humain normal.

Pharmacotherapy. Le facteur coagulant de VTH se lie au facteur de von Willebrand ; Le facteur activé CONTRE est un cofactor au facteur activé IX, en accélérant la transition du facteur de coagulation X dans la forme active ; Le facteur activé X active la transition de prothrombin à thrombin, thrombin, active à tour de rôle la transition de fibrinogen à fibrin, suivi par la formation de thrombus. Le médicament contient vWF, qui est une composante normale de plasma humain et agit de la même façon comme endogène et corrige des désordres hemostasis dans les patients avec la maladie de Willebrand : restitue l'adhésion de plaquette à subendothelium vasculaire sur le site de blessure vasculaire (attaché à subendothelium vasculaire et à la membrane de plaquette, fournit hemostasis Primaire, réduit le temps coagulant, avec l'effet manifesté immédiatement et dépend du niveau de polymérisation de la protéine) ; Normalise le manque d'élément de facteur VIII (avec le dans / dans l'introduction attache le facteur endogène VH et se stabilise cela, en ralentissant sa dégradation rapide), restitue le niveau de facteur VIII : C au normal. Thérapie de substitution dans les patients avec l'hémophilie Des augmentations le contenu du facteur coagulant VH, en fournissant une correction temporaire du facteur de déficit et en réduisant le risque de saignement. En plus, le facteur de von Willebrand promeut l'adhésion de plaquettes dans la région de dommage vasculaire et joue un rôle significatif dans le processus d'agrégation de plaquette.

Pharmacokinetics. Maladie du type 3 de von Willebrand : récupération moyenne de PV : RK et FV : Ar - 68-99 % respectivement, qui correspond à une augmentation moyenne de la concentration de plasma par 1.5 et 2.1 % par remplacé MOI / le poids de corps de kg. T1 / 2 FV : le CATHOLIQUE - 17.5 h, fondez l'autorisation - 3.9 millilitres / h / l'Hémophilie de kg A : concentration de facteur VIII : % de C-80-120 de l'estimé. T1 / 2 VIII : C - 14.8 h, qui correspond à T1 biologique / 2, l'autorisation sont 2.9 millilitres / h / le kg.

Indication. Traitement et prévention de saignement dans les patients avec la maladie de von Willebrand (avec le quantitatif et / ou manque de facteur de Willebrand qualitatif), hémophilie congénitale A, ou manque de facteur de coagulation acquis VIII.

Contre-indications. Hypersensibilité, âge à 6 ans (efficacité et sécurité non établie).

Soigneusement. Grossesse, lactation.

Dosage. IV, après la dissolution avec le solvant appliqué ; La solution résultante contient 90 IU du facteur coagulant VIII et 80 IU de vWF à 1 millilitre.

Maladie de Von Willebrand : la dose et la durée de thérapie de remplacement dépendent de la condition clinique du patient, le type et la sévérité de saignement, le niveau de FVIII : C et FV : PK.

Le rapport entre FVIII : C et FV : RK 1 : 1, une moyenne de 1 IU / kg. FVIII : C et FV : RK augmentent le niveau de plasma par 1.5-2 % de l'activité normale de la protéine correspondante. La dose ordinaire du médicament est 20-50 IU / le kg, qui augmente le niveau de FVIII : C et FV : RK à 30-100 %. La dose initiale peut être augmentée à 50-80 IU / le kg, surtout dans les patients avec le type 3 vWD, avec le saignement de gastrointestinal.

Pour la prévention de saignement, il est nécessaire de commencer la préparation 30 minutes avant le début de la procédure chirurgicale. En cas de l'intervention chirurgicale planifiée, le médicament est administré depuis 12-24 heures et 1 heure avant le début de la procédure chirurgicale, avec la concentration attendue de PV : 60 IU / dL ou plus (60 % ou plus) et FVIII : C 50 IU / dL et plus (50 % ou plus). La dose est administrée toutes les 12-24 heures. Le traitement continu peut provoquer une augmentation excessive du niveau de FVIII :C. après 24-48 heures de traitement, pour éviter une augmentation excessive du niveau de FVIII : C, il est nécessaire de réduire la dose ou augmenter l'intervalle entre les administrations.

Hémophilie A : 1 MOI facteur de coagulation VIII : C / le kg augmente le facteur de plasma par 1.5-2 % de contenu normal. Détermination de la dose exigée : le poids de corps (le kg) × a désiré l'augmentation du niveau de facteur de coagulation VIII (le %) × 0.5 IU / le kg.

En cas des événements saignants décrits ci-dessous, le niveau d'activité de FVIII : C ne devrait pas tomber au-dessous du niveau de plasma de ligne de base (le % de contenu normal) au temps approprié.

Le saignement modéré (premier hemarthrosis, saignement d'IM, saignement nasal, saignement de cavité de bouche et d'autres blessures mineures) est la concentration exigée de facteur de coagulation VIII - 20-40 IU / dl (20-40 %), l'administration est répétée toutes les 12-24 heures, Au moins depuis 1 jour, jusqu'à ce que la douleur se calme ou la source du saignement est guérie.

Le saignement plus étendu (le saignement d'IM ou l'hématome) est la concentration nécessaire de facteur coagulant VIII - 30-60 IU / dl (30-60 %) toutes les 12-24 heures depuis 3-4 jours, jusqu'à ce que la douleur se calme et la capacité de se rétablir.

Dangereux pour le saignement de vie (intracrânien, intraperitoneal, dans le cou, avec les blessures émoussées, sans une source visible de saignement) est la concentration nécessaire de facteur de coagulation VIII - 60-100 IU / dL (60-100 %) toutes les 8-24 heures, jusqu'aux Menaces complètement disparaissant.

Petites interventions chirurgicales (en incluant l'extraction de dent) - la concentration nécessaire de facteur coagulant VIII - 30-60 IU / dl (30-60 %) toutes les 24 heures depuis au moins 1 jour, jusqu'à la guérison.

Les grandes interventions chirurgicales - le niveau exigé de facteur de coagulation VIII (avant et après la chirurgie) - 80-100 IU / dl (80-100 %) toutes les 8-24 heures, jusqu'à la guérison de blessure adéquate, alors au moins 7 jours pour maintenir l'activité de facteur de coagulation VIII Au niveau de 30-60 %.

Pour la prévention prolongée de saignement dans les patients avec l'hémophilie sévère A, il est nécessaire d'administrer 20-40 IU / le kg tous les 2-3 jours. Dans certains cas, surtout dans de jeunes patients, il peut être nécessaire de réduire l'intervalle entre les administrations ou augmenter la dose.

Faute de l'effet d'une dose adéquate, ou s'il n'est pas possible d'accomplir la concentration désirée de facteur de coagulation VIII dans le plasma avec l'administration adéquate, il est nécessaire de conduire l'épreuve de Bethesda pour la présence d'anticorps inhibiteurs au facteur de coagulation VIII. Dans les patients avec de hauts niveaux d'inhibiteurs, le traitement avec le facteur coagulant VIII peut être inefficace et exiger d'autres interventions thérapeutiques.

Effet secondaire. Réactions allergiques (urticaria, rougeurs de peau, fraîcheurs, contraction de poitrine, essoufflement, hypotension, rarement anaphylactic choc), brûlant sur le site d'injection, hyperthermia, les éclats chauds, le mal de tête, la somnolence, l'apathie, la nausée, le vomissement, l'inquiétude. Le développement d'anticorps inhibiteurs au facteur de von Willebrand - dans la maladie de von Willebrand, l'hémophilie un - au facteur de coagulation de sang VIII (d'habitude IgG), qui mène à une réponse clinique insuffisante à l'administration de médicament ; les anticorps inhibiteurs peuvent provoquer la précipitation et contribuer au développement de réactions anaphylactic.

Dans les patients recevant des préparations de facteur de von Willebrand contenant le facteur de coagulation VIII, une augmentation prolongée du niveau de plasma de facteur VIII : C augmente le risque de thrombose (la surveillance de patients en danger).

Les patients avec l'hémophilie A peuvent développer des anticorps inhibiteurs, avec une réponse clinique insuffisante à l'administration du médicament.

Action réciproque. Ne vous mélangez pas avec d'autres médicaments ou entrez en même temps, en utilisant le même jeu d'injection.

Instructions spéciales. Quand vous administrez le médicament, vous avez besoin soigneusement de contrôler la condition de patients. De premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité sont urticaria, a généralisé des rougeurs, un sentiment de contraction de poitrine, essoufflement, une diminution dans la tension et anaphylaxis. Si ces symptômes se produisent, arrêtent le médicament immédiatement. Avec le développement de réactions anaphylactic, les patients devraient être examinés pour la présence d'anticorps inhibiteurs.

En utilisant des médicaments tirés du sang humain ou du plasma, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut pas être complètement exclue, donc, une vaccination préventive contre l'hépatite A et B est recommandée.

Le traitement à long terme de patients avec la maladie de Willebrand avec un médicament contenant vWF et un facteur coagulant VIII peut provoquer une augmentation excessive du facteur coagulant VIII : C, qui augmente le risque de formation thrombus (le contrôle de la concentration de facteur de coagulation VIII : C est nécessaire).

Le risque de développer des anticorps inhibiteurs dans l'hémophilie A atteint un maximum dans les 20 premiers jours après l'administration, moins souvent après les 100 premiers jours d'utilisation. La possibilité d'utiliser le médicament en présence des anticorps inhibiteurs au facteur de coagulation VIII n'est pas établie.

Pour administrer le médicament, seulement le kit pour la dissolution et l'administration intraveineuse devrait être utilisé. D'autres appareils sont capables d'adsorber des facteurs coagulant sur leur surface intérieure, en menant à une diminution dans l'efficacité de traitement.

Si un bain d'eau est utilisé pour chauffer le solvant, sa température ne devrait pas excéder 37 ° C. Il est admissible pour utiliser seulement une solution claire ou légèrement opalescente, sans sédiment.