Instruction pour l'utilisation : Coplavix

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Acidum acetylsalicylicum+Clopidogrelum

ATX

Inhibiteurs de B01AC30 d'agrégation de plaquette dans la combinaison

Groupes pharmacologiques

Antiaggregants dans les combinaisons

La classification (ICD-10) nosological

I20.0 angine Instable : maladie de heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

I21 infarctus myocardial Aigu : infarctus de Myocardial dans la phase aiguë ; Infarctus Myocardial Aigu ; infarctus de Myocardial avec pathologic Q vague et sans ; l'infarctus de Myocardial compliqué par le choc de cardiogenic ; l'Infarctus a quitté ventricular ; infarctus de Transmural myocardial ; infarctus de Myocardial netransmuralny (subendocardial) ; infarctus de Netransmuralny myocardial ; infarctus de Subendocardial myocardial ; La phase aiguë d'infarctus myocardial ; infarctus myocardial aigu ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; Thrombose des artères coronaires (les artères) ; infarctus myocardial Menacé ; infarctus de Myocardial sans vague Q

I24.9 maladie du cœur ischemic Aiguë, non spécifiée : Maladie coronarienne ; insuffisance coronaire ; insuffisance coronaire aiguë ; syndrome coronaire aigu

I25.2 dernier infarctus myocardial Transféré : syndrome cardiaque ; infarctus de Myocardial ; post-MI ; Réhabilitation après myocardial infarctus ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; Angine postinfarctnaya ; Statut après myocardial infarctus ; Statut après myocardial infarctus ; infarctus de myocardial

I48 Atrial fibrillation et battement : atrial permanent tachyarrhythmias ; Soulagement taux ventricular fréquent pendant le battement d'atrial ou le clin d'œil ; atrial fibrillation ; Paroxysme d'atrial fibrillation et de battement ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Atrial prématuré bat ; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation ; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation ; battement auriculaire ; ventricular très grave fibrillation ; Atrial fibrillation ; atrial chronique fibrillation ; supraventricular arrhythmia ; Paroxysmal atrial fibrillation et battement ; Paroxysmal fibrilloflutter ; Atrial prématuré bat

I49.8 d'Autre arrhythmias cardiaque indiqué : atrial fibrillation ; Arrhythmia Paroxysmal atrial ; Atrial arrhythmia tachysystolic ; sinus arrhythmia ; Asynergia ventricular ; Asynergia a quitté le ventricule ; le pouls de Corrigan ; atrial fibrillation ; atrial tachyarrhythmia ; La migration de stimulateur cardiaque supraventricular ; Orthostatic change dans le pouls ; Démenti sinoatrial nœud ; Le pouls paradoxal ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Paroxysmal dysrhythmia ; rythme de Paroxysmal atrial-ventricular ; syndrome de Romano-salle-d'hôpital ; trigemini ; bigeminy

I64 Coup Non indiqué comme un saignement ou une crise cardiaque : coup primaire ; Coup ; Coup au cours de ; microcoup ; coup ; Le coup accompli

Embolie d'I74 et thrombose artérielle : Thrombose d'effort (tension) ; thrombose artérielle ; Arteriothrombosis ; thrombose artérielle sousaiguë et chronique ; thrombose sousaiguë d'artères périphériques ; thrombose post-en vigueur ; thrombose vasculaire ; embolie vasculaire ; Thrombose de shunt d'aortocoronary ; thrombose artérielle ; Thrombose d'artères ; thrombose d'Artère coronaire ; Thrombose coronarienne ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; Thrombose avec le coup d'ischemic ; Thrombose avec les opérations chirurgicales générales ; Thrombose dans les Opérations Oncology ; thrombose vasculaire ; formation de Thrombus dans la période post-en vigueur ; complications de Thrombotic ; maladies de Thromboembolic ; syndrome de Thromboembolic ; complication de Thromboembolic dans la période post-en vigueur ; Thromboembolism d'artères ; thrombose vasculaire partielle ; Embolie ; Embolie d'artères

Z100 * la CLASSE XXII pratique Chirurgicale : chirurgie abdominale ; adenomectomy ; Amputation ; Infarctus angioplasty ; Angioplasty des artères de carotide ; traitement de peau antiseptique pour les blessures ; Main Antiseptique ; Appendicectomie ; atherectomy ; infarctus de Ballon angioplasty ; hystérectomie vaginale ; Le rocade coronaire ; Interventions dans le vagin et le col de l'utérus ; Interventions sur la vessie ; Intervention dans la bouche ; Restauration et chirurgie réparatrice ; hygiène de mains de personnel médical ; chirurgie de Gynecologic ; intervention de Gynecological ; chirurgie de Gynecological ; Hypovolemic choquent pendant les opérations ; Désinfection de blessures purulentes ; Désinfection de bords de blessures ; intervention diagnostique ; procédures diagnostiques ; Diathermocoagulation Cervical ; longue chirurgie ; le Remplacement des cathéters fistula ; Infection dans la chirurgie orthopédique ; valve du cœur artificielle ; cystectomy ; chirurgie de consultation à court terme ; opération à court terme ; procédures chirurgicales courtes ; Krikotireotomiya ; Perte de sang pendant la chirurgie ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; Kuldotsentez ; photocoagulation à laser ; coagulation à laser ; coagulation de laser de retinal ; Laparoscopie ; Laparoscopie dans la Gynécologie ; CSF fistula ; petites opérations gynecological ; petites procédures chirurgicales ; Mastectomie et plastique ultérieur ; mediastinotomy ; opérations microchirurgicales sur l'oreille ; opération de Mukogingivalnye ; le fait de suturer ; chirurgie mineure ; opération de neurochirurgie ; Immobilisation du globe oculaire dans la chirurgie ophtalmique ; testectomy ; pancreatectomy ; Perikardektomiya ; La période de réhabilitation après la chirurgie ; La période de convalescence après la chirurgie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Pleural thoracentesis ; post-employé de Pneumonie et post-traumatique ; Préparation pour les procédures chirurgicales ; Préparation pour la chirurgie ; Préparation des mains du chirurgien avant la chirurgie ; Préparation du côlon pour les procédures chirurgicales ; Pneumonie d'aspiration post-en vigueur dans la chirurgie de neurochirurgie et thoracique ; nausée post-en vigueur ; saignement post-en vigueur ; post-employé granuloma ; choc post-en vigueur ; La première période post-en vigueur ; myocardial revascularization ; Radiectomy ; Résection gastrique ; résection d'intestin ; Résection utérine ; Résection de foie ; enterectomy ; Résection de partie de l'estomac ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; la Liaison avec les tissus pendant les procédures chirurgicales ; Enlèvement de sutures ; Condition après la chirurgie d'œil ; Condition après la chirurgie ; Condition après la chirurgie dans la cavité nasale ; Condition après la gastrectomy ; Statut après la résection de l'intestin grêle ; Condition après la tonsillectomy ; Condition après l'enlèvement du duodénum ; Condition après la phlebectomy ; chirurgie vasculaire ; Splenectomy ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; sternotomy ; chirurgie dentaire ; intervention dentaire dans les tissus periodontal ; strumectomy ; Tonsillectomy ; Chirurgie thoracique ; chirurgie thoracique ; gastrectomy totale ; Transdermal infarctus intravasculaire angioplasty ; résection de Transurethral ; Turbinektomiya ; Enlèvement d'une dent ; chirurgie de cataracte ; Enlèvement de kystes ; tonsillectomy ; Enlèvement de fibromes ; en Enlevant les dents primaires mobiles ; en Enlevant des polypes ; en Enlevant la dent cassée ; Enlèvement du corps d'utérus ; Enlèvement de sutures ; Fistula likvoroprovodyaschih voies ; Frontoetmoidogaymorotomiya ; infection chirurgicale ; traitement chirurgical d'ulcères de membre chroniques ; Chirurgie ; La chirurgie dans la région anale ; La chirurgie sur le côlon ; pratique chirurgicale ; La procédure chirurgicale ; interventions chirurgicales ; Chirurgie sur l'étendue gastrointestinal ; procédures chirurgicales sur l'étendue urinaire ; procédures chirurgicales sur le système urinaire ; intervention chirurgicale du système genitourinary ; procédures chirurgicales sur le cœur ; manipulation chirurgicale ; chirurgie ; Chirurgie sur les veines ; intervention chirurgicale ; chirurgie vasculaire ; traitement chirurgical de thrombose ; Chirurgie ; cholecystectomy ; résection gastrique partielle ; hystérectomie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Percutaneous transluminal angioplasty ; rocade d'Artère coronaire ; Extirpation de dent ; Extirpation de dents de lait ; pulpectomy ; pulsative rocade cardio-pulmonaire ; Extraction de dent ; Extraction de dents ; extraction de cataracte ; Electrocoagulation ; intervention d'endourological ; episiotomy ; Etmoidotomiya ; Complications après l'extraction de dent

Composition

Substances actives : sulfate d'hydrogène de Clopidogrel dans la Forme II 97.875 mgs

(Du point de vue de clopidogrel - 75 mgs)

Acide acétylsalicylique 100 mgs

Excipients

Noyau : mannitol - 68.925 mgs ; Macrogol 6000 - 34 mgs ; MCC - 144.764 mgs ; Giprolose bas substitué - 19.567 mgs ; Huile de ricin hydrogenated - 3.3 mgs ; acide de Stearic - 1.161 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 0.631 mgs ; amidon de Maïs - 11,111 mgs

Fourreau de film : Opadry® rose (le monohydrate de lactose, hypromellose, le dioxyde de titane (E171), triacetin, le fer teint de l'oxyde rouge (E172) - 20 mgs, carnauba la cire - les traces

Description de forme de dosage

Les comprimés ont couvert avec une couverture de film : couleur rose clair biconvex ovale, avec la gravure "C75" sur un côté et "A100" de l'autre côté.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel est un prodrug, un des métabolites actifs dont est un inhibiteur d'agrégation de plaquette. Son métabolite actif attache irréversiblement à la plaquette des récepteurs d'ADP et inhibe sélectivement la reliure d'ADP à la plaquette les récepteurs d'ADP et l'activation ultérieure du GPIIb / le complexe d'IIIa par ADP, en réprimant ainsi l'agrégation de plaquette ADP-incitée. Clopidogrel inhibe aussi l'agrégation de plaquette provoquée par d'autre agonists en bloquant l'activation de plaquettes par ADP libéré. En raison de l'irréversibilité de clopidogrel se liant à la plaquette les récepteurs d'ADP, les plaquettes restent à abri à la stimulation ADP pour le reste de leur durée de vie (environ 7-10 jours) et la restauration de fonction de plaquette normale se produit à un taux conforme au taux de renouvellement de plaquette.

En raison du fait que la formation du métabolite actif se produit avec les isoenzymes du système cytochrome P450, dont certains peuvent être polymorphes ou inhibés par d'autres médicaments, pas tous les patients peuvent avoir l'inhibition suffisante d'agrégation de plaquette.

Avec une consommation quotidienne de clopidogrel à une dose de 75 mgs, une inhibition significative d'agrégation de plaquette ADP-incitée est notée à partir du premier jour d'administration, qui augmente progressivement depuis 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (quand l'état d'équilibre est atteint). Dans l'état d'équilibre, l'agrégation de plaquette est réprimée en moyenne de 40-60 %. Après avoir arrêté l'utilisation de clopidogrel, l'agrégation de plaquette et le temps saignant revient progressivement au niveau de ligne de base en moyenne depuis 5 jours.

L'acide acétylsalicylique (ASA) l'acide Acétylsalicylique (ASA) a un différent mécanisme que clopidogrel et son mécanisme complémentaire d'action d'antiplaquette. ASA réprime l'agrégation de plaquette en raison de l'inhibition irréversible de COX 1, en raison de cette réduction de la formation de thromboxane A2, qui est un inducer d'agrégation de plaquette et de vasoconstriction. Cet effet se conserve pour la durée de vie entière de plaquettes.

ASA ne change pas l'effet inhibiteur de clopidogrel sur l'agrégation de plaquette ADP-incitée, pendant que clopidogrel améliore l'effet d'acide acétylsalicylique sur l'agrégation de plaquette collagen-incitée.

Tant les substances actives dans la monothérapie qu'avec l'application simultanée sont capables de prévenir le développement d'atherothrombosis dans toute localisation de lésions vasculaires atherosclerotic, particulièrement dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

Une étude clinique d'ACTIFS-A a montré que dans les patients avec atrial fibrillation qui avait au moins un facteur de risque pour les complications vasculaires, mais qui étaient incapables de prendre des anticoagulants indirects, clopidogrel dans la combinaison avec ASA (comparé avec l'utilisation de seulement un ASA) a réduit la fréquence de Coup combiné, myocardial l'infarctus, thromboembolism systémique à l'extérieur du système nerveux central ou de la mort des causes vasculaires, en grande partie en raison d'une réduction du risque de coup.

L'avantage de prendre clopidogrel dans la combinaison avec ASA en comparaison avec l'administration d'ASA dans la combinaison avec le placebo a été découvert tôt et s'est conservé tout au long de la période d'étude (jusqu'à 5 ans). La réduction du risque de complications vasculaires importantes dans le groupe de patients prenant clopidogrel dans la combinaison avec ASA était principalement en raison d'une plus grande diminution dans l'incidence de coups.

Le risque de coup de toute sévérité avec l'utilisation de clopidogrel dans la combinaison avec ASA a diminué et il y avait une tendance de diminuer l'incidence d'infarctus myocardial dans le groupe de patients prenant clopidogrel dans la combinaison avec ASA, mais il n'y avait aucune différence dans la fréquence de thromboembolism à l'extérieur du système nerveux central ou de la mort des Raisons vasculaires. En plus, l'utilisation de clopidogrel dans la combinaison avec ASA a réduit le nombre total de jours d'hospitalisation pour la maladie cardiovasculaire.

Pharmacokinetics

Succion

Clopidogrel. Avec un 45 tours et un cours d'administration orale à une dose de 75 mgs / le jour, clopidogrel est rapidement absorbé dans l'intestin.

Cmax moyen de clopidogrel inchangé dans le plasma (environ 2.2-2.5 ng / le millilitre après l'ingestion d'une dose simple de 75 mgs) est atteint environ 45 minutes après son administration simple. Selon l'excrétion de métabolites clopidogrel par les reins, son absorption est environ 50 %.

ASA. Après l'absorption, ASA subit l'hydrolyse avec la formation d'acide salicylic, dont Cmax dans le plasma sanguin est atteint dans 1 h après l'administration d'ASA. En raison de l'hydrolyse rapide, après 1.5-3 heures après l'ingestion de la préparation, Coplanix® ASA dans le plasma sanguin n'est pas pratiquement déterminé.

Distribution

Clopidogrel. clopidogrel in vitro et son métabolite inactif inactif circulant fondamental se lient réversiblement aux protéines de plasma (par 98 et 94 %, respectivement) et cette obligation in vitro est non saturée jusqu'à une concentration de 100 mgs / l.

ASA

ASA se lie faiblement aux protéines de plasma et a petit Vd (10 L). Son métabolite, salicylic l'acide, se lie bien aux protéines de plasma sanguin, mais son association avec les protéines de plasma dépend de sa concentration dans le plasma sanguin (la liaison non linéaire). Lors des concentrations basses (<100 μg / le millilitre), environ 90 % d'acide salicylic se lient à l'albumine de plasma. L'acide de Salicylic est bien distribué dans les tissus et les liquides de corps, en incluant le système nerveux central, le lait de poitrine et les tissus fœtaux.

Métabolisme

Clopidogrel est intensivement transformé par métabolisme dans le foie. In vitro et dans vivo, clopidogrel est transformé par métabolisme le long de deux sentiers du métabolisme. La première voie - le métabolisme est réalisé avec l'aide d'enzymes (esterases), qui mène à l'hydrolyse avec la formation d'un métabolite inactif - un dérivé d'acide carboxylic (le fait de représenter 85 % de métabolites circulants dans la circulation sanguine systémique) ; La deuxième voie est le métabolisme avec l'aide de plusieurs isoenzymes du système cytochrome P450. En même temps, clopidogrel est d'abord transformé par métabolisme à 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire.

Le métabolisme ultérieur de 2-oxo-clopidogrel mène à la formation d'un métabolite actif de clopidogrel-thiol clopidogrel le dérivé. Le métabolite actif est formé principalement avec l'aide de CYP2C19 avec la participation d'autre isoenzymes, en incluant CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. thiol actif clapidogrel le métabolite, qui a été isolé dans les études in vitro, vite et se lie irréversiblement aux récepteurs de plaquette, en inhibant l'agrégation de plaquette.

Après avoir pris une dose chargeante de clopidogrel, 300 mgs de métabolite actif Cmax est 2 fois plus grand que cela après avoir reçu une dose d'entretien de 75 mgs clopidogrel depuis 4 jours, pendant que son Cmax est environ 30-60 minutes après avoir pris clopidogrel.

ASA quand pris dans la combinaison avec clopidogrel subit vite l'hydrolyse dans le plasma sanguin à l'acide salicylic avec T1 / 2, 0.3-0.4 h pour les doses de 75-100 mgs ASC. L'acide de Salicylic est principalement fait subir à la conjugaison dans le foie avec la formation d'acide salicyluric, phenolic glucuronide et acyl glucuronide, aussi bien qu'un grand nombre de métabolites secondaires.

Excrétion

Clopidogrel. Dans les 120 heures après l'ingestion de clopidogrel 14C-étiqueté, environ 50 % de la radioactivité sont libérés par les reins et environ 46 % par l'intestin. Après qu'une dose orale simple de 75 mgs de T1 / 2 clopidogrel est environ 6 heures. Après un 45 tours et une administration de cours de clopidogrel, T1 / 2 du métabolite inactif inactif circulant principal est 8 heures.

ASA. En prenant le médicament, Coplavix® salicylic l'acide a T1 / 2 du plasma sanguin, environ 2 heures. Le métabolisme de Salicylate est saturable et les diminutions d'autorisation totales lors de plus hautes concentrations de sérum en raison de la capacité limitée du foie de former de l'acide salicyluric et phenolic glucuronide. Après avoir pris des doses toxiques d'ASA (10-20 g), T1 de plasma / 2 peut augmenter à 20 heures. À de hautes doses d'ASA, l'élimination d'acide salicylic correspond à kinetics d'ordre zéro (c'est-à-dire, le taux d'élimination dépend de la concentration de plasma) avec T1 / 2, Qui est 6 heures ou plus. L'excrétion rénale de substance active inchangée dépend du pH de l'urine. Avec une augmentation de ph de plus de 6.5, l'autorisation rénale de salicylate libre augmente de <5 à> 80 %. Après avoir pris des doses thérapeutiques dans l'urine, environ 10 % de la dose dans la forme d'acide salicylic sont découverts, 75 % de la dose prise dans la forme d'acide salicyluric, 10 % de la dose prise sont dans la forme de phenolic glucuronides et 5 % de la dose acceptée dans la forme d'acyl glucuronides.

Pharmacogenetics

Avec l'aide de CYP2C19 isoenzyme, tant un métabolite actif qu'un métabolite intermédiaire, 2-oxo-clopidogrel, sont formés. L'effet d'antiplaquette et du pharmacokinetics du métabolite actif de clopidogrel dans l'étude d'agrégation de plaquette ex vivo (in vitro, l'étude d'agrégation de plaquette dans le sang pris d'un patient prenant clopidogrel vers l'intérieur, c'est-à-dire après le métabolisme de clopidogrel dans le corps) varie selon le génotype d'isoenzyme CYP2C19.

L'allèle du CYP2C19 * 1 gène isoenzyme correspond au métabolisme complètement fonctionnel, alors que le CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 gènes isoenzyme sont non-fonctionnels. Les allèles du CYP2C19 * 2 et de CYP2C19 * 3 gènes isoenzymes provoquent une diminution dans le métabolisme dans la majorité de représentants de Caucasoid (85 %) et de courses Mongoloïdes (99 %). D'autres allèles associés au manque ou à la diminution dans le métabolisme sont moins répandu et incluent, mais ne sont pas limités à, les allèles du CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8 isoenzymes. Un patient avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme aura les deux allèles du susdit gène avec la perte de fonction. La fréquence publiée d'occurrence dans les populations générales des gens avec un phenotype avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 est : dans Caucasoid - 2 %, Negroid - 4 % et chinois - 14 %. Pour déterminer le génotype existant du patient CYP2C19 isoenzyme il y a des épreuves correspondantes.

Selon une étude trans-catégorielle (40 volontaires en bonne santé) et une meta-analyse de six études (335 volontaires en bonne santé prenant clopidogrel), qui a inclus des volontaires en bonne santé avec l'activité très haute, haute, intermédiaire et basse de CYP2C19 isoenzyme, aucune différence significative dans l'exposition du Métabolite actif et dans les valeurs moyennes d'inhibition d'agrégation de plaquette (IAT) (incité par ADP) dans les volontaires en bonne santé avec l'activité très haute, haute et intermédiaire de CYP2C19 isoenzyme n'a pas été révélée. Dans les volontaires en bonne santé avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme, l'exposition du métabolite actif a diminué comparé aux volontaires en bonne santé avec une haute activité de CYP2C19 isoenzyme.

Quand les volontaires avec l'activité basse de CYP2C19 isoenzyme ont pris clopidogrel selon le plan : 600 mgs - la dose chargeante / 150 mgs - la dose d'entretien (600/150 mgs), l'exposition du métabolite actif était plus haute qu'en prenant clopidogrel selon le plan : 300/75 mgs. En plus, IAT était semblable à cela dans les patients recevant clopidogrel avec un plus haut taux du métabolisme avec CYP2C19 isoenzyme, en prenant clopidogrel selon le programme de 300/75 mgs. Cependant, dans les études avec les résultats cliniques, le régime de dosage de clopidogrel pour les patients dans ce groupe (les patients avec l'activité basse d'isoenzyme CYP2C19) n'a pas été encore établi. C'est en raison du fait que les essais cliniques conduits n'ont pas eu à ce jour de grandeur de promotion suffisante pour découvrir des différences dans le résultat clinique dans les patients avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme.

Groupes patients individuels

Le pharmacokinetics du métabolite actif de clopidogrel dans de certains groupes de patients n'a pas été étudié.

Patients d'âge avancé. Dans les volontaires assez âgés (plus de 75 ans), par rapport à de jeunes volontaires, il n'y avait aucune différence dans l'agrégation de plaquette et le temps saignant. Je n'ai pas besoin de l'adaptation de dose pour les personnes âgées.

Enfants et adolescents. Aucune donnée disponible.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Après l'utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère (Cl creatinine - de 5 à 15 millilitres / la minute), l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était plus bas (25 %) que dans les volontaires en bonne santé, cependant L'allongement de temps saignant était semblable à ce de volontaires en bonne santé prenant clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Après l'administration quotidienne de clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mgs pour les patients avec les anomalies de fonction de foie sévères (plus grand que 9 sur l'échelle D'enfant-Pugh) depuis 10 jours, l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était semblable à ce de volontaires en bonne santé. Le temps saignant moyen était aussi comparable dans les deux groupes.

Ethnicité. La prédominance d'allèles des gènes CYP2C19 isoenzyme responsables du métabolisme intermédiaire et diminué diffère parmi les représentants de différents groupes ethniques. Là sont limités les données de littérature sur leur prédominance parmi les représentants de la course Mongoloïde, qui ne permet pas d'évaluer la signification clinique de l'influence des génotypes CYP2C19 isoenzyme sur les résultats cliniques. Basé sur le pharmacokinetics et les particularités du métabolisme des deux substances actives de la préparation de Coplawix ®, les actions réciproques pharmacokinetic cliniquement significatives ne sont pas attendues entre eux.

Indications pour Coplavix

Ce médicament de combinaison est indiqué pour l'utilisation dans les patients qui reçoivent déjà clopidogrel et ASA simultanément (voir "Le dosage et l'administration").

Prévention de complications atherothrombotic :

Patients adultes avec le syndrome coronaire aigu :

- sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus myocardial sans vague Q), en incluant des patients qui ont subi stenting dans l'intervention coronaire percutaneous ;

- avec l'élévation du segment de ST. (infarctus myocardial aigu) avec le traitement médical et la possibilité de réalisation thrombolysis.

Prévention d'atherothrombotic et de complications thromboembolic, en incluant le coup, dans atrial fibrillation (atrial fibrillation) :

Les patients adultes avec atrial fibrillation (atrial fibrillation) qui ont au moins 1 facteur de risque pour les complications vasculaires, ne peuvent pas prendre des anticoagulants indirects et avoir un risque bas de saignement.

Contre-indications

Hypersensibilité à n'importe laquelle des substances actives ou auxiliaires du médicament ;

Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle D'enfant-Pugh) ;

Échec rénal sévère (Cl creatinine moins de 30 millilitres / minute) - en raison du contenu du médicament ASA) ;

Saignement aigu, eg saignant des ulcères digestifs ou de l'hémorragie intracrânienne ;

L'asthme des bronches, incité par la consommation de salicylates et d'autre NSAIDs ; Syndrome d'asthme des bronches, rhinitis et de polyposis périodique du nez et les sinus paranasaux, l'hypersensibilité à NSAIDs (en raison du contenu de la préparation ASA) ;

Mastocytosis, dans lequel l'utilisation d'ASA peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères, en incluant le choc, avec la chasse de peau, la baisse de tension, tachycardia et de vomissement (en raison du contenu de la préparation ASA) ;

Conditions héréditaires rares : intolérance de galactose ; intolérance de Lactose en raison du manque lactase ; Syndrome de malabsorption de glucose-galactose (en raison du contenu de lactose dans la formulation) ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel (voir "L'application dans la grossesse et la lactation") ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (sécurité et efficacité non établie).

Avec la prudence : modérez l'insuffisance hépatique (7-9 points sur l'échelle D'enfant-Pugh), dans lequel la prédisposition au saignement est possible (a limité l'expérience clinique d'utilisation) ; l'échec rénal de légers de modérer la sévérité (Cl creatinine 60-30 millilitres / la minute) (a limité l'expérience clinique) ; le Trauma, la chirurgie, en incluant des procédures cardiaques envahissantes ou des procédures chirurgicales (voir "Des instructions spéciales") ; les Maladies dans lesquelles il y a une prédisposition au développement de saignement, surtout intraoculaire ou gastrointestinal (l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal ou l'hémorragie gastrointestinal dans l'histoire, les symptômes de violations de l'étendue GI supérieure) ; le coup d'ischemic transitoire récent ou le coup d'ischemic (voir "Des instructions spéciales") ; l'application simultanée de NSAIDs, en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2 (voir "l'Action réciproque") ; L'utilisation simultanée de warfarin, heparin, glycoprotein IIb / les inhibiteurs d'IIIa, les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs) et les agents thrombolytic (voir "l'Action réciproque" et "Les instructions spéciales") ; asthme des bronches et une allergie dans l'anamnèse (risque accru de réactions allergiques à ASA) ; la Goutte, hyperuricemia (ASA, en incluant des doses basses, augmente la concentration d'acide urique dans le sang) ; la réception simultanée d'alcool (l'éthanol) (à cause de la présence d'ASA dans la formulation, voir "l'Action réciproque" et "Les instructions spéciales"). Les patients avec une diminution génétiquement déterminée dans l'activité d'isoenzyme CYP2D9 (voir "Pharmacokinetics", le paragraphe Pharmacogenetics, "La méthode pour l'administration et la dose", "Les instructions spéciales") ; les Patients avec le manque de glucose-6-phosphate dehydrogenase (en raison du risque de hemolysis) (voir "des Effets secondaires", "Les instructions spéciales") ; L'utilisation simultanée de methotrexate dans une dose de plus de 20 mgs / la semaine (voir "l'Action réciproque") ; La présence d'indications dans l'anamnèse pour les réactions allergiques et hematological à d'autre thienopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) (la possibilité de réactions trans-allergiques et hematological, voir "Des instructions spéciales") ; l'utilisation simultanée de médicaments a fréquenté le risque de saignement et de médicaments qui sont substrates d'isoenzyme CYP2C8 (tel que repaglinide, paclitaxel) - à cause de l'action réciproque de médicament identifiée.

Grossesse et allaitement maternel

Par précaution, Coplavix® ne devrait pas être pris pendant les deux premiers trimestres de grossesse, à moins que la condition clinique de la femme n'exige le traitement avec clopidogrel dans la combinaison avec ASA. En raison de la présence d'ASA dans le médicament, il est contre-indiqué au troisième trimestre de grossesse. Les études d'animal n'ont pas révélé des effets néfastes directs ou indirects sur clopidogrel pendant la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement post-natal.

Cependant, suffisant du point de vue du volume et des études contrôlées dans les femmes enceintes n'a pas été conduit. On a montré qu'ASC a un effet teratogenic, bien qu'il ait été établi dans les études cliniques que les doses de jusqu'à 100 mgs ASA / le jour, restreint dans l'obstétrique et l'exigence spécialisé la surveillance, ont montrées eux-mêmes pour être sûres.

L'allaitement maternel devrait être arrêté en cas du traitement avec Coplavix® ; Constaté qu'ASA est excrété dans le lait de poitrine et fait les études dans les rats ont montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont aussi excrétés dans le lait de rats produisant du lait. Si clopidogrel est libéré dans le lait de poitrine humain est inconnu.

Effets secondaires

La sécurité de clopidogrel dans les études cliniques a été étudiée dans plus de 44,000 patients, incl. Plus de 12,000 patients le prenant depuis une année ou plus et 30,000 patients prenant clopidogrel et ASA concomitantly ; Dans une étude clinique de CURE, la sécurité de clopidogrel dans la combinaison avec ASA a été évaluée dans plus de 6,200 patients qui les ont pris depuis 1 an ou plus.

Les effets néfastes cliniquement pertinents ont observé dans cinq grands essais cliniques : CAPRIE, la CURE, LA CLARTÉ, COMMETTENT et A ACTIF et dans l'application post-du marketing d'une combinaison de clopidogrel + ASA, clopidogrel dans la monothérapie et ASA dans la monothérapie, sont énumérés ci-dessous.

L'incidence d'événements défavorables a été déterminée selon le QUI la classification : très souvent> 10 % ; Souvent> 1 et <10 % ; Rarement> 0.1 et <1 % ; Rarement> 0.01 et <0.1 % ; Très rarement <0.01 % ; La fréquence est inconnue - il n'est pas possible de déterminer la fréquence de NE émanant des données disponibles.

Notation conventionnelle. 1NE, qui ont été observés avec l'utilisation d'une combinaison de clopidogrel et d'ASA. 2NE, qui ont été observés avec l'utilisation de clopidogrel. 3NE, qui ont été observés avec l'utilisation d'ASA.

Hemorrhagic événements défavorables (purpura / contusion, saignement nasal, hematuria, hémorragies dans les tissus de peau, les os et les muscles, les hématomes, les hémorragies dans la cavité articulaire (hemarthrosis), la conjonctive, dans l'environnement intérieur et la rétine de l'œil, le saignement de l'appareil respiratoire, hemoptysis, le saignement De la blessure d'exploitation, l'hémorragie intracrânienne (hemorrhagic coups), le saignement de l'étendue gastrointestinal, retroperitoneal hémorragie, etc.) Le saignement et les hémorragies était les événements défavorables le plus fréquemment observés dans les essais cliniques et dans l'utilisation post-du marketing du médicament, principalement ils se sont produits pendant le 1er mois de traitement : Souvent - grand bleeding1 (le saignement très grave, en exigeant la transfusion sanguine de 4 ou plus unités de sang, d'autre grand saignement exigeant 2-3 transfusions sanguines, aucun grand saignement très grave (selon l'étude COMMETTRE, l'incidence de saignement non-cérébral important et d'hémorragie intracrânienne était "Rarement") 1 ; le petit saignement (selon l'étude ACTIVE-A, l'incidence de petit saignement était "très fréquente"), 1 saignement sur le site de puncture1,2 vasculaire ; Contusion ; Hématomes. La fréquence de saignement important avec l'utilisation d'une combinaison de clopidogrel + ASA a dépendu de la dose d'ASA (<100 mgs-2.6 %, 100-200 mgs-3.5 %,> 200 mgs-4.9 %), aussi bien que leur fréquence Avec l'utilisation d'un ASA simple (<100 mgs-2 %, 100-200 mgs-2.3 %,> 200 mgs-4 %). Les patients qui ont arrêté le traitement plus de 5 jours avant le rocade d'artère coronaire greffant n'ont pas connu une augmentation des cas de saignement important dans les 7 jours après cette intervention (4.4 % - avec clopidogrel + ASA contre 5.3 % - avec ASA simple). Dans les patients qui sont restés la thérapie d'antiplaquette depuis les cinq derniers jours avant le rocade d'artère coronaire greffant, l'incidence de ceux-ci saignant après que l'intervention était 9.6 % (clopidogrel + ASA) et 6.3 % (un ASA) ; Rarement - saignant avec outcome1 mortel ; le saignement très grave (l'hémorragie avec une diminution dans l'hémoglobine de sang de plus de 5 g / dL (selon l'essai clinique de CLARTÉ, la fréquence de leur développement était "fréquente") ; 1 chirurgie d'exigence de saignement ; 1 hémorragie intracrânienne (hemorrhagic les coups) (selon la fréquence de CLARTÉ d'étude clinique de leur développement était "souvent") 1, le saignement, en exigeant l'introduction de médicaments inotropic) 1 ; saignement sévère (le plus souvent purpura, saignement nasal, hematuria moins commun et hémorragies intraoculaires, principalement conjunctival2) ; Rarement - hémorragies intraoculaires avec impairment1 visuel significatif, retroperitoneal hemorrhage1 ; la Fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - les cas sérieux de bleeding2, principalement l'hémorragie dans la peau tissue2, les os, les muscles et la cavité articulaire (hemarthrosis) 2, dans le tissu d'œil (conjunctival, dans l'environnement intérieur et la rétine) 2, saignant de tract2 respiratoire, Hemoptysis2, bleeding2 nasal, hematuria2, saignant de faire marcher wound2 ; hémorragie intracrânienne, 3 en incluant des cas fatals, 3 surtout dans les patients assez âgés ; d'Autres cas de saignement avec un résultat fatal (dans le saignement particulier de l'étendue gastrointestinal et de l'hémorragie retroperitoneal) 2.

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - une diminution dans le nombre de plaquettes dans le sang périphérique, 1 thrombocytopenia sévère avec une plaquette compte sur le sang périphérique <80 · 109 / l, mais> 30 · 109 / l1 ; Leukopenia ; Une diminution dans le nombre de neutrophils dans le sang périphérique, 1 eosinophilia, 1 une extension de temps saignant ; Rarement - neutropenia1, en incluant neutropenia sévère (<0.451 · 109 / L) 1. Bien que le risque d'effets myelotoxic en utilisant clopidogrel soit assez bas, son potentiel devrait être considéré quand un patient prenant clopidogrel développe la fièvre et d'autres manifestations infectieuses ; Très rarement - aplastic anemia1, thrombocytopenia sévères avec une plaquette comptent sur le sang périphérique <30 · 109 / l1 ; Fréquence inconnue (post-commercialisant l'expérience) - thrombocytopenia3, hemolytic anémie dans les patients avec glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency3, agranulocytosis2,3 ; Anémie d'Aplastic 2,3 / pancytopenia 2,3, bicitopenia, 3 moelle osseuse hematopoiesis, 3 neutropenia, 3 leukopenia, 3 granulocytopenia, 3 anémie, 1 hémophilie acquise A2, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) 2.

Du système nerveux central et périphérique : rarement - headache1, dizziness1 et paresthesia1 ; Rarement - vertigo1 ; la Fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - change dans le goût sensations2.

Du système digestif : souvent - gastrointestinal bleeding1, dyspepsia1, pain1 abdominal, diarrhea1 ; Rarement - nausée, gastrite, meteorism, constipation, vomissement, ulcère gastrique et ulcère duodénal ; la Fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - la colite 2,3 (en incluant la colite ulcérative ou lymphocytic) 2, pancreatitis 2, stomatitis 2, esophagitis 3, l'ulcération / la perforation d'œsophage 3, gastritis3 érosif, duodenitis3 érosif, ulcère ou ulcère digestif d'estomac et / ou duodenum3, étendue gastrointestinal Supérieure, telle que gastralgia3 (voir "Des instructions spéciales"), les ulcères de l'intestin grêle (maigre et ileum) 3 et le gros intestin (le côlon et le rectum) 3, la perforation de l'intestine3 (ces réactions peuvent ou ne peuvent pas être accompagnées en saignant et peut Survenir avec l'utilisation de toute dose d'ASA, aussi bien que dans les patients qui ont l'avertissement des signes et de l'anamnèse de complications gastrointestinal sérieuses et ceux qui ne font pas) ; pancreatitis aigu, qui est une manifestation d'une réaction d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique.

Du foie et des conduits de bile : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - l'hépatite (la nature non-infectieuse) 2, le foie aigu failure2, l'activité augmentée de "foie" enzymes3, les lésions hépatiques, principalement hepatocellular3, hepatitis3 chronique.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - peau rash1, itd1 ; la Fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - maculopapular, erythematous ou la peau exfoliative rash2, urticaria2, itching2, angioedema, 2 dermatite bullous (erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis) 2, aigu a généralisé exanthematous pustulosis, syndrome d'hypersensibilité de médicament, rougeurs de Médicament avec eosinophilia et manifestations systémiques (le syndrome de ROBE) 2, eczema2 l'appartement lichen2, des rougeurs de peau fixées (les changements de peau simples ou multiples, d'habitude dans la forme de plaques erythematous de forme ronde ou ovale apparaissant dans le même endroit avec la consommation de médicament suivante) 3.

Du côté du système immunitaire : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) : anaphylactoid reactions2, le sérum sickness2, les réactions d'hypersensibilité trans-réactives avec d'autre thienopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) 2 (voir "Des instructions spéciales"), anaphylactic shock3, symptômes augmentés de nourriture allergy3.

Désordres de la psyché : fréquence inconnue (post-commercialisant l'expérience) - confusion 2, hallucinations2.

Sur le côté vasculaire : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - vasculitis2,3, en incluant Shenlaine-Genoha3 pourpre, a diminué AD2.

Du cœur : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - le syndrome de Kounis (le syndrome coronaire allergique), provoqué par la réaction d'hypersensibilité à ASK3.

De la part du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - bronchospasm2, pneumonitis2 interstitiel, eosinophilic pneumonia2, noncardiogenic l'œdème pulmonaire dans l'administration de médicament chronique associée à l'hypersensibilité reaction3.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - arthralgia2, arthritis2, myalgia2.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - glomerulopathy, en incluant glomerulonephritis, 2 dysfonctionnement rénal aigu (surtout dans les patients avec la préexistence à l'échec rénal, le CHF decompensation, nephritic le syndrome, ou dans les patients prenant des diurétiques simultanément) 3, Insufficiency3 rénal.

Désordres généraux : fréquence inconnue (post-commercialisant l'expérience) - fever2.

Des organes génitaux et du sein : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - gynecomastia2.

Données de laboratoire et instrumentales : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - la déviation de la norme d'indicateurs biochimiques de l'état fonctionnel du liver2, une augmentation de la concentration de creatinine dans le blood2.

Du côté de métabolisme et de nutrition : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - hypoglycemia3, la goutte.

Du côté de l'organe d'audition et des désordres labyrinthiques : la fréquence est inconnue (post-commercialisant l'expérience) - entendant loss3, tinnitus3.

Désordres généraux et désordres sur le site d'administration : l'enflure, a annoncé en prenant ASA dans de hautes doses (antiinflammatoires).

Intéraction

Les médicaments ont fréquenté le risque de saignement

Il y a un risque accru de saigner en raison de l'effet additif potentiel. L'utilisation simultanée de 23 médicaments associés au risque de saignement devrait être faite avec la prudence.

Thrombolytics

La sécurité de l'utilisation combinée de clopidogrel, fibrin-spécifique ou non-fibrin-specific thrombolytic les agents et heparin a été analysée dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu.

La fréquence de saignement cliniquement significatif était semblable à cela observé dans l'utilisation collective de médicaments thrombolytic et de heparin avec ASA. En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation collective de Coplavix® et de médicaments thrombolytic, quand combiné, le soin devrait être pris (voir "Des instructions spéciales").

Inhibiteurs de glycoprotein IIb / IIIa

Entre les inhibiteurs de glycoprotein IIb / IIIa et la préparation de Coplavix®, pharmacodynamic l'action réciproque sont possibles, qui exige la prudence quand ils sont utilisés ensemble.

Heparin

Selon une étude clinique conduite avec la participation de volontaires en bonne santé, en prenant clopidogrel n'a pas exigé un changement dans la dose de heparin et n'a pas changé son effet d'anticoagulant. L'utilisation simultanée de heparin n'a pas changé l'effet inhibiteur de clopidogrel sur l'agrégation de plaquette. Entre le médicament Coplawiks ® et heparin pharmacodynamic l'action réciproque sont possibles, qui peut augmenter le risque de saignement et donc l'utilisation collective de ces médicaments exige la prudence (voir "Des instructions spéciales").

Anticoagulants indirects

L'administration simultanée de Coplavix® et d'anticoagulants oraux (warfarin) peut augmenter l'intensité de saignement et donc l'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée. Clopidogrel à une dose de 75 mgs n'affecte pas le pharmacokinetics de warfarin et ne change pas la valeur d'INR dans les patients prenant le long jeu warfarin. Cependant, l'administration simultanée de warfarin avec clopidogrel peut augmenter le risque de saigner en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur hemostasis.

NSAID

Dans une étude clinique conduite avec la participation de volontaires en bonne santé, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang latente par l'étendue gastrointestinal. Donc, l'utilisation de NSAIDs, incl. Les inhibiteurs de COX 2, dans la combinaison avec la préparation de Coplavix® n'est pas recommandé (voir "Des instructions spéciales").

L'évidence expérimentale suggère qu'ibuprofen (avec une dose simple de 400 mgs entre 8 h et 30 minutes après l'administration immédiate d'ASA à une dose de 81 mgs dans la forme de dosage de libération immédiate) peut inhiber l'effet de doses basses d'ASA sur l'agrégation de plaquette. Cependant, avec la consommation irrégulière d'ibuprofen, aucun effet cliniquement significatif de cela sur l'effet antiaggregant d'ASA n'est attendu.

SSRIs

Comme SSRIs perturbent l'activation de plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée de SSRI avec clopidogrel devrait être réalisée avec la prudence.

Une autre thérapie de combinaison avec clopidogrel

Inhibiteurs forts et modérés d'isoenzyme CYP2C9. Comme clopidogrel est transformé par métabolisme à son métabolite actif en partie par CYP2C19 isoenzyme, il est attendu à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cet isoenzyme peut mener à une diminution dans la concentration du métabolite actif de clopidogrel. La signification clinique de cette action réciproque est inconnue. Par précaution, on devrait éviter l'utilisation simultanée de clopidogrel et les inhibiteurs forts ou modérés de CYP2C9 isoenzyme. Les inhibiteurs forts et modérés de CYP2C9 isoenzyme sont omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol. L'utilisation simultanée de proton pompe des inhibiteurs avec clopidogrel, qui sont des inhibiteurs forts ou modérés de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole), n'est pas recommandé. Si un patient a besoin toujours de l'utilisation d'inhibiteurs de pompe protoniques en prenant Coplawix®, un inhibiteur de pompe protonique avec peu d'effet sur l'activité de CYP2C19 isoenzyme, tels que pantoprazole ou lansoprazole, devrait être utilisé.

Les médicaments qui sont substrates d'isoenzyme CYP2C8. Clopidogrel a augmenté l'exposition systémique de repaglinide dans les volontaires en bonne santé. Les études in vitro ont montré qu'une augmentation de l'exposition systémique de repaglinin est une conséquence de l'inhibition d'isoenzyme CYP2C8 par le métabolite glucuronide clopidogrel. La prudence devrait être exercée en utilisant clopidogrel et les médications qui sont essentiellement excrétées du corps par le métabolisme en utilisant CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel).

Un certain nombre d'études cliniques avec clopidogrel et d'autres médicaments d'élément ont été utilisées pour étudier pharmacodynamic possible et actions réciproques pharmacokinetic qui ont montré :

- cela en utilisant clopidogrel ensemble avec atenolol, nifedipine ou ces deux médicaments pris simultanément, l'action réciproque pharmacodynamic cliniquement significative n'a pas été observé ;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital, cimetidine et d'œstrogènes n'a pas affecté de façon significative le pharmacodynamics de clopidogrel ;

- les index de pharmacokinetic de digoxin et de theophylline n'ont pas changé quand ils ont été utilisés ensemble avec clopidogrel ;

- Les médicaments alcalins n'ont pas réduit l'absorption de clopidogrel ;

- Phenytoin et tolbutamide peuvent en toute tranquillité être utilisés concomitantly avec clopidogrel (l'étude de CAPRIE), bien que les données obtenues des études avec le foie humain microsomes indiquent que le métabolite carboxylic de clopidogrel peut inhiber l'activité de CYP2C9 isoenzyme, qui peut mener aux concentrations augmentées Dans le plasma sanguin de quelques médicaments, par exemple, phenytoin, tolbutamide et de certains NSAIDs qui sont transformés par métabolisme par CYP2C9 isoenzyme.

Une autre thérapie de combinaison avec ASA

L'action réciproque d'ASA avec les médicaments suivants a été annoncée :

- les médicaments d'uricosuric (les préparations qui promeuvent l'excrétion d'acide urique, benzbromarone, probenecid, sulfinpyrazone) - le soin doit être pris comme ASA peut réprimer leur effet uricosuric en raison de la compétition avec l'acide urique au niveau d'élimination ;

- Methotrexate, pris dans les doses de plus de 20 mgs / la semaine, devrait être utilisé avec la prudence quand combiné avec une préparation de Coplavix® (en raison de la présence d'ASA dans la formulation), parce qu'ASA peut réduire l'autorisation rénale de methotrexate, qui peut augmenter à tour de rôle son effet myelotoxic (voir Avec la prudence) ;

- metamizole - avec l'application simultanée avec ASA peut réduire l'effet d'ASA sur l'agrégation de plaquette. Donc, cette combinaison devrait être utilisée avec la prudence dans les patients prenant une dose basse d'ASA pour l'action cardioprotective ;

- acetazolamide - la prudence devrait être exercée en utilisant salicylates et acetazolamide simultanément, à cause du risque accru de développer l'acidose du métabolisme ;

- le vaccin contre varicella - on recommande que les patients ne prennent pas salicylates depuis 6 mois après la vaccination contre la varicelle parce que Pendant la maladie avec la varicelle, il y avait des cas de développement du syndrome de Ray après la consommation de salicylates (voir "Des instructions spéciales") ;

- levothyroxine - salicylates, surtout aux doses de plus de 2.0 g / le jour, peut inhiber la reliure d'hormones de thyroïde aux protéines de transporteur et mener donc à une augmentation transitoire initiale des concentrations d'hormones de thyroïde libres, suivies par une diminution dans leurs concentrations. Les concentrations d'hormone de thyroïde de moniteur (voir "Des conseils spécifiques") ;

- l'acide de valproic - l'application simultanée d'acide valproic et de salicylates peut mener à une diminution dans la reliure d'acide valproic aux protéines de sang et à l'inhibition de métabolisme acide valproic, en menant à une augmentation de la concentration de sérum totale d'acide valproic et de la concentration de sérum de sa fraction libre ;

- tenofovir - l'utilisation simultanée de tenofovir, dizoproxil fumarate et de NSAIDs peut augmenter le risque de développer l'échec du rein ;

- Les inhibiteurs SUPER, anticonvulsants (phenytoin et l'acide valproic), β-adrenoblockers, les diurétiques, les agents hypoglycemic oraux - les actions réciproques de ces médicaments avec ASA utilisé dans de hautes doses (antiinflammatoires) sont possibles ;

- l'éthanol - avec l'utilisation simultanée d'ASA, le risque de saigner des augmentations avec l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (l'éthanol). En plus, l'éthanol peut augmenter le risque de dommage de gastrointestinal en appliquant ASA. Donc, les patients prenant ASA devraient boire de l'alcool (l'éthanol) avec la prudence (voir "Des instructions spéciales").

D'autres actions réciproques avec clopidogrel et ASA

- Les inhibiteurs SUPER, les diurétiques, le béta-adrenoblockers, CCB, en lipid-baissant des médicaments, l'infarctus vasodilators, hypoglycemic les médicaments (en incluant l'insuline), les médicaments antiépileptiques, la thérapie de remplacement d'hormone et les récepteurs glycoprotein blockers GPIIb / IIIa - dans les études cliniques sur l'utilisation de clopidogrel dans les Combinaisons avec ASC dans les doses d'entretien (<325 mgs), conduit avec la participation de plus de 30,000 patients, il n'y avait aucune action réciproque défavorable cliniquement significative avec ces médicaments.

Le dosage et administration

À l'intérieur, 1 fois par jour, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Adultes et patients assez âgés avec l'activité normale d'isoenzyme CYP2C19

Syndrome coronaire aigu (ACS). Le traitement commence aussitôt que possible après le commencement de symptômes. La réception du médicament Coplavix ® est commencée après avoir pris une dose de chargement de 45 tours de clopidogrel dans la combinaison avec ASA dans la forme de médicaments séparés, à savoir clopidogrel - 300 mgs et ASA - aux doses de 75-325 mgs / le jour et avec l'infarctus myocardial aigu avec l'élévation de segment de ST. - Dans la combinaison avec thrombolytics ou sans eux. Comme l'utilisation de plus hautes doses d'ASA est associée à un risque accru de saignement, le dosage recommandé pour ASC ne devrait pas excéder 100 mgs. Dans l'infarctus myocardial aigu avec l'élévation de segment de ST. dans les patients plus vieux que 75 ans, le traitement avec clopidogrel devrait commencer sans prendre sa dose de chargement. Dans les patients avec ACS sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus myocardial sans vague Q), l'effet bénéfique maximum est observé par le 3ème mois de traitement. La durée optimale de traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'administration de médicament jusqu'à 12 mois. Dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu avec l'élévation du segment de ST., le traitement devrait être continué depuis au moins 4 semaines.

Atrial fibrillation. Coplavix ® devrait être pris une fois par jour, après le début de traitement avec clopidogrel à une dose de 75 mgs et à ASA à une dose de 100 mgs dans la forme de médicaments individuels.

Patients avec l'activité réduite génétiquement déterminée d'isoenzyme CYP2C19

L'activité basse d'isoenzyme CYP2C19 est associée à une diminution dans l'effet d'antiplaquette de clopidogrel. Le mode d'application de plus hautes doses de clopidogrel (600 mgs - la dose chargeante, alors - 150 mgs une fois par jour tous les jours) dans les patients avec l'activité isozyme basse CYP2C19 augmente l'effet d'antiplaquette de clopidogrel (voir "Pharmacokinetics"). Cependant, à présent dans les études cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques, le régime de dosage optimal de clopidogrel n'a pas été établi pour les patients avec son métabolisme réduit en raison de l'activité basse génétiquement provoquée de CYP2C19 isoenzyme.

Groupes patients spéciaux

Enfants. La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies à ce jour.

Patients d'âge avancé. Dans les patients assez âgés, la correction du régime de dosage n'est pas exigée.

Patients avec l'insuffisance hépatique. L'expérience thérapeutique du médicament est limitée pour utiliser dans les patients avec la maladie de foie légère, qui peut avoir une tendance de développer le diathèse hemorrhagic. Donc, en utilisant Coplavix® dans de tels patients, le soin devrait être pris.

Patients avec l'insuffisance rénale. Là est limité l'expérience thérapeutique avec le médicament dans les patients avec le léger pour modérer l'échec rénal. Donc, en utilisant Coplavix® dans de tels patients, le soin devrait être pris.

Overdose

Clopidogrel

Symptômes : une overdose de clopidogrel peut mener à une augmentation dans le temps saignant avec les complications ultérieures dans la forme de saignement.

Traitement : quand le saignement se produit, le traitement approprié est exigé. L'antidote de clopidogrel n'est pas établi. Si la correction rapide de temps saignant prolongé est nécessaire, la transfusion sanguine de masse de plaquette est recommandée.

ASA

Symptômes : un niveau modéré d'overdose - vertige, sonnant dans les oreilles, les maux de tête, la confusion et les symptômes de l'étendue gastrointestinal (nausée, en vomissant et douleur dans l'estomac).

Quand il y a des signes d'intoxication sévère, les dérangements acides et basés sévères se produisent. Initialement, l'hyperventilation résultante mène au développement d'alkalosis respiratoire. Alors, l'acidose respiratoire se développe en conséquence de l'effet inhibiteur d'alkalosis respiratoire sur le centre respiratoire. Aussi, en raison de la présence de salicylates dans le sang, l'acidose du métabolisme se développe. En plus, les symptômes suivants apparaissent : hyperthermia et sudation abondante, en menant à la déshydratation, l'inquiétude automobile, les convulsions, les hallucinations et le développement d'hypoglycémie. L'oppression du système nerveux peut mener au développement de coma, effondrement et arrêtant la respiration.

La dose mortelle d'ASA est 25-30 g. La concentration de plasma de salicylate excède 300 mgs / l (1.67 mmol / l) confirme la présence d'intoxication. L'overdose de salicylates, surtout dans de petits enfants, peut mener à l'hypoglycémie sévère et à l'empoisonnement potentiellement fatal. Dans l'overdose aiguë et chronique d'ASA, non-cardiogenic l'œdème pulmonaire peut se développer (voir "l'Effet secondaire").

Traitement : en diagnostiquant l'overdose sévère, l'hospitalisation est exigée. Avec l'intoxication modérée, on peut essayer d'inciter le vomissement, en cas de l'échec, lavage gastrique est indiqué. Après cela, prenez à l'intérieur (si le patient peut avaler) ou entrez dans l'estomac par le charbon de bois activé de la sonde (adsorbent) et le laxatif de sel. Dans le but d'alkalinization forcé d'urine, 250 mgs de bicarbonate de sodium sont tombés goutte à goutte intraveineusement depuis 3 heures sous le contrôle du pH de l'urine et de l'état acide et basé pour accélérer l'élimination de salicylates. Le traitement préféré pour l'overdose sévère est hemodialysis ou dialyse peritoneal. Si nécessaire, le traitement symptomatique d'autres manifestations d'intoxication est utilisé.

Mesures préventives

Le saignement et désordres de sang

Dans la connex