Instruction pour l'utilisation : Diovan

Forme de dosage : comprimés enduits par le film, comprimés enduits

Substance active : Valsartanum

ATX

C09CA03 Valsartan

Groupe pharmacologique

Antagoniste de récepteur d'Angiotensin II [antagonistes de récepteur d'Angiotensin II (AT1-sous-type)]

La classification (ICD-10) de Nosological

I10 hypertension (primaire) Essentielle : hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; Hypertension Essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension primaire ; hypertension artérielle, complications de diabète ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; maladie hypertonique ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension systolic Isolée

I15 hypertension Secondaire : hypertension artérielle, complications de diabète ; hypertension ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; hypertension ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; hypertension de renovascular ; Hypertension symptomatique ; hypertension rénale ; hypertension de Renovascular ; hypertension de renovascular ; hypertension symptomatique

I21.9 infarctus myocardial Aigu, non spécifié : Changements dans le ventricule gauche avec l'infarctus myocardial ; Changements dans l'atrium gauche avec l'infarctus myocardial ; infarctus de Myocardial ; infarctus de Myocardial sans vague Q ; infarctus de Myocardial sans signes d'arrêt du cœur chronique ; infarctus de Myocardial avec l'angine instable ; Pirouette tachycardia avec l'infarctus myocardial

Arrêt du cœur I50.0 Congestive : cœur d'anasarca ; arrêt du cœur de Decompensated congestive ; arrêt du cœur de Congestive ; arrêt du cœur de Congestive avec haut afterload ; Congestive arrêt du cœur chronique ; Cardiomyopathy avec l'arrêt du cœur chronique sévère ; arrêt du cœur chronique compensé ; l'Enflure avec l'échec circulatoire ; Œdème d'origine cardiaque ; Enflure du cœur ; syndrome œdémateux dans les maladies du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur congestive ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ou cirrhose de foie ; droit ventricular échec ; Arrêt du cœur de Congestive ; Arrêt du cœur stagnant ; Arrêt du cœur avec la production cardiaque basse ; l'Arrêt du cœur est un chronique ; œdème cardiaque ; arrêt du cœur decompensated chronique ; Arrêt du cœur Congestive Chronique ; arrêt du cœur chronique ; le Changement de foie fonctionne dans l'arrêt du cœur

I50.1 échec ventricular Quitté : asthme cardiaque ; dysfonctionnement d'Asymptomatic du ventricule gauche ; Asymptomatic a quitté l'arrêt du cœur ventricular ; dysfonctionnement de Diastolic du ventricule gauche ; dysfonctionnement ventricular Quitté ; Changements dans le ventricule gauche avec l'infarctus myocardial ; arrêt du cœur ventricular Quitté ; Violation de la fonction du ventricule gauche ; Aigu a quitté l'échec ventricular ; le cardiaque aigu a quitté l'échec ventricular ; asthme cardiaque ; Arrêt du cœur de ventricular gauche ; Changements dans les poumons avec l'échec ventricular gauche ; pulsation anormale précordiale ; Manque de ventricule gauche

Composition et forme de libération

Comprimés, enduits avec une couche.

Valsartan 40 mgs ; 80 mgs ; 160 mgs ; 320 mgs

Substances auxiliaires : MCC ; Crospovidone ; dioxyde de silicium colloidal anhydre ; Magnésium stearate ; Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) ; Macrogol 8000 ; dioxyde de Titane (E171) ; rouge d'oxyde en fer (E172) ; jaune d'oxyde en fer (E172) ; nègre d'oxyde en fer (E172) - pour les comprimés enduits avec une couche, 40, 160 et 320 mgs

Dans les ampoules pour 7 ou 14 PC.; Dans un paquet de carton 1, 2, 4, 7, 20 (7 PC. Pour un dosage de 320 mgs) ou 1, 2, 4, 7 (14 pilules pour 40, 80 et doses de 160 mgs) des ampoules, ou 120 × 8 (pour un dosage de 80 mgs) et 45 × 8 (pour un dosage de 160 mgs) des ampoules ; Aussi bien que dans les bouteilles de GPE pour 56, 98 ou 280 PC. (Pour un dosage de 320 mgs).

Description de forme de dosage

Les comprimés couverts avec une couverture, 40 mgs : l'ovale jaune avec les bords obliques, sur un côté de risque et est arrivé à sortir l'inscription "FONT", de l'autre côté - "NVR".

Les comprimés enduits par le film sont 80 mgs : rose pâle, autour avec les bords biseautés, sur un côté du risque et d'une inscription extraite "D / V", d'autre part - "NVR".

Les comprimés couverts avec une couverture, 160 mgs : gris-orange, ovale, risquez d'une part et a extrait l'inscription «DX / DX», d'autre part - «NVR».

Les comprimés enduits par le film sont 320 mgs : gris-violet foncé, ovale avec les bords biseautés, sur un côté du risque et l'inscription extraite "DXL", d'autre part - "NVR".

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - hypotensive.

Pharmacodynamics

Le médicament Diovan® est un antagoniste spécifique actif d'angiotensin II récepteurs, destinés pour l'administration orale. Sélectivement le sous-type AT1 de récepteurs de blocs, qui sont responsables des effets d'angiotensin II. La conséquence du blocus d'AT1-récepteurs est une augmentation de la concentration de plasma d'angiotensin II, qui peut stimuler a débouché des récepteurs AT2. La préparation Diovan ® n'a aucun a exprimé l'activité agonist contre les AT1-récepteurs. L'affinité du médicament Diovan® aux récepteurs du sous-type d'AT1 est environ 20,000 fois plus haute qu'aux récepteurs du sous-type d'AT2.

La probabilité de toux avec valsartan est très basse, qui est en raison du manque d'influence sur l'AS, qui est responsable de la dégradation de bradykinin. La comparaison de la préparation Diovan ® avec un inhibiteur SUPER a montré que l'incidence de toux sèche était de façon significative (p <0.05) plus bas dans les patients a traité avec Diovan ® que dans les patients recevant un inhibiteur SUPER (2.6 contre 7.9 %, respectivement). Dans le groupe de patients qui ont développé auparavant une toux sèche avec le traitement avec l'inhibiteur SUPER, dans le traitement avec Diovan ® cette complication a été notée dans 19.5 % de cas, dans 19 % de cas, pendant que dans le groupe de patients a traité avec l'inhibiteur SUPER, la Toux a été observée dans 68.5 % de cas (p <0.05). Valsartan ne réagit pas réciproquement et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou les canaux d'ion, qui sont importants pour réguler les fonctions du système cardiovasculaire. Quand a traité avec les patients de Diovan ® avec l'hypertension artérielle, il y a une diminution dans la tension, non accompagnée par un changement dans la fréquence cardiaque.

Après l'administration d'une dose simple du médicament dans la plupart des patients, le commencement d'action antihypertensive est noté dans les 2 heures et la diminution maximum dans la tension est accomplie dans les 4-6 heures. Après avoir pris le médicament, l'effet antihypertensive se conserve depuis plus de 24 heures. Pour les prescriptions répétées du médicament, la diminution maximum dans la tension, De la dose acceptée, est d'habitude accomplie dans les 2-4 semaines et est maintenue au niveau accompli pendant la thérapie à long terme. La cessation soudaine de Diovan® n'est pas accompagnée par une forte augmentation dans la tension ou d'autres conséquences cliniques indésirables.

Le mécanisme d'action de la préparation Diovan® dans l'arrêt du cœur chronique (CHF) est basé sur sa capacité d'éliminer les effets négatifs d'hyperactivation chronique du système de renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) et son effector principal, angiotensin II, vasoconstriction, la rétention liquide, la prolifération de cellule, en Menant à la modernisation d'organes prévus (le cœur, les reins, les vaisseaux), la stimulation de synthèse excessive d'hormones agissant synergistically avec RAAS (catecholamines, aldosterone, vasopressin, endothelin et etc.). Sur un fond de l'utilisation de valsartan en CHF, prednagruzka diminutions, la pression calante dans les capillaires pulmonaires (DZLK) et le PAPA dans les diminutions d'artère pulmonaires, les augmentations de production cardiaques. Avec les effets hemodynamic, valsartan en raison du blocus négocié de synthèse aldosterone réduit la rétention de sodium et d'eau dans le corps.

Il a été constaté que le médicament n'avait aucun effet significatif sur la concentration de cholestérol total, acide urique, aussi bien que dans l'étude de jeûne - la concentration de triglycerides et de glucose dans le sérum de sang.

CHF

Hemodynamics et neurohormones. Dans les patients avec le CHF (II-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA) et Hg DZLK de ≥15 mm. Hemodynamics étudié et la concentration de neurohormones dans le sérum de sang. Dans les patients recevant en permanence des inhibiteurs SUPER, valsartan, prescrit sur un fond d'un inhibiteur SUPER dans le 45 tours et les doses répétées, a mené à une amélioration des paramètres hemodynamic, incl. À une diminution dans DZLK, un PAPA dans l'artère pulmonaire et TRISTE. Après 28 jours de thérapie, il y avait une diminution dans les concentrations d'aldosterone et de norepinephrine dans le sang. Dans les patients qui n'ont pas reçu des inhibiteurs SUPER depuis au moins 6 mois, après que 28 jours de thérapie, valsartan ont réduit de façon significative DZLK, résistance vasculaire systémique, production TRISTE et cardiaque.

Morbidité et mortalité. L'effet de valsartan, comparé avec le placebo, sur l'incidence et la mortalité dans les patients avec II CHF (62 %), III (36 %) et IV (2 %) de la classe fonctionnelle NYHA-évaluée avec une fraction d'éjection ventricular quittée (LVEF) <40 % Et un diamètre diastolic intérieur du ventricule gauche> 2.9 centimètres / m 2 dans la thérapie conventionnelle, qui a inclus des inhibiteurs SUPER (93 %), les diurétiques (86 %), digoxin (67 %) et les bêta-bloquants (36 %). . La durée moyenne de la période d'observation était presque 2 ans, la dose quotidienne moyenne de Diovan ® était 254 mgs. Deux critères d'efficacité primaires ont inclus la mortalité de toutes les causes (le temps à mort) et l'incidence d'arrêt du cœur (le temps au premier événement), qui ont été évalués par les indicateurs suivants : mort, mort soudaine avec la réanimation, l'hospitalisation pour l'arrêt du cœur, IV Introduction d'inotropic ou de médicaments vasodilating depuis 4 heures ou plus sans hospitalisation. Le taux de mortalité de toutes les causes dans le valsartan et les groupes de placebo était comparable. Comparé avec le groupe de placebo, le taux d'incidence dans le groupe de patients recevant valsartan de façon significative diminué de 13.2 %. Le paramètre principal d'efficacité était une diminution de 27.5 % du temps avant la première hospitalisation pour l'arrêt du cœur. Cet effet était le plus prononcé dans les patients qui n'ont pas reçu des inhibiteurs SUPER ou des bêta-bloquants.

Tolérance à l'activité physique. Dans les patients avec l'arrêt du cœur chronique II-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA avec 40 % LVEF, l'effet de valsartan, assigné en plus du traitement de CHF traditionnel, sur la tolérance d'exercice en utilisant le Protocole Naughton Modifié a été évalué. Dans tous les groupes thérapeutiques, il y avait une augmentation dans le temps d'effort physique comparé à l'initial. Comparé au groupe de placebo, les patients qui ont reçu valsartan avaient une plus grande augmentation moyenne de la ligne de base le temps d'exercice physique, bien que cette différence ne soit pas significative. L'amélioration la plus prononcée de la tolérance d'exercice a été observée dans un sous-ensemble de patients qui n'ont pas reçu des inhibiteurs SUPER : le changement moyen dans le temps d'exercice dans le groupe valsartan était 2 fois plus grand que cela dans le groupe de placebo. L'effet de valsartan sur la tolérance d'activité physique, comparée avec enalapril, a été étudié dans les patients avec l'arrêt du cœur II-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA avec 45 % LVEF qui a reçu le précédent (depuis au moins 3 mois) les inhibiteurs d'AS de thérapie. Les patients ont été transférés du traitement avec un inhibiteur SUPER à valsartan ou à enalapril. Valsartan dans les doses de 80 à 160 mgs était efficace au moins aussi une fois par jour qu'enalapril dans les doses de 5 à 10 mgs deux fois par jour.

Classe de NYHA, symptômes, qualité de la vie, fraction d'éjection. Dans les patients recevant valsartan, il y avait une amélioration significative de la classe fonctionnelle de CHF dans la classification NYHA, aussi bien que dans les signes et les symptômes de CHF, en comparaison avec le groupe de placebo. Tel comme la dyspnée, la fatigue augmentée, l'œdème périphérique, en respirant en asthmatique. Comparé au groupe de placebo, une augmentation significative de la fraction d'éjection et une diminution significative dans LVEF ont été notées dans les patients prenant valsartan comparé à la ligne de base avant le traitement.

L'utilisation de Diovan® réduit le nombre d'hospitalisations pour le CHF, ralentit sa progression, améliore la classe fonctionnelle NYHA, augmente la fraction d'éjection et diminue les signes et les symptômes d'arrêt du cœur et améliore la qualité de la vie comparée avec le placebo.

Application après l'infarctus myocardial aigu

L'étude VAILLANTE a inclus 14,703 patients avec l'infarctus myocardial aigu compliqué par l'échec ventricular gauche et / ou a quitté ventricular systolic le dysfonctionnement.

Randomization a été exécuté 0.5-10 jours après l'infarctus myocardial aigu, dans les groupes dans lesquels, en plus du traitement traditionnel, le traitement a été commencé avec l'un ou l'autre valsartan (4909 patients), ou une combinaison de valsartan et captopril (4,885 patients) ou captopril (4909 Patients).

Les taux de mortalité pour toute raison et mortalité de certaines causes étaient semblables dans tous les 3 groupes de traitement. Un total de 979 (19.9 %) est mort dans le groupe valsartan, 941 (19.3 %) dans le groupe de thérapie de combinaison et 958 (19.5 %) dans le groupe captopril.

Le rapport du risque de mort des causes cardiovasculaires et le rapport de risque pour l'indicateur composite, en incluant, en plus des cas de mort cardiovasculaire, les événements cardiovasculaires non-fatals sérieux (a répété l'infarctus myocardial, l'hospitalisation en raison de l'arrêt du cœur, la réanimation après l'arrestation circulatoire et le Coup) étaient semblables pour le groupe valsartan et le groupe captopril, aussi bien que pour le groupe de thérapie de combinaison et le groupe captopril.

Dans le groupe de thérapie de combinaison, la plus grande incidence d'événements défavorables associés aux médications prenantes a été identifiée. Avec la monothérapie dans le groupe valsartan, hypotension et le dysfonctionnement rénal étaient plus répandu, dans le groupe captopril, la toux, les rougeurs et les désordres de goût.

L'étude a prouvé l'efficacité de valsartan, égal à ce de captopril, dans la réduction de la mortalité totale et cardiovasculaire. L'efficacité calculée de valsartan en ce qui concerne l'effet sur le taux de mortalité total est 99.6 % de ce de captopril. L'analyse supplémentaire, l'utilisation conduite de la méthode d'admission du placebo, a montré que valsartan réduit le risque de mort par 25 %. Valsartan est le même médicament efficace que captopril dans le traitement de patients au risque élevé de développer des complications cardiovasculaires après myocardial l'infarctus. L'adjonction de valsartan à la thérapie captopril mène à une augmentation de l'incidence d'événements défavorables, sans amélioration de plus de la survie de patients.

Pharmacokinetics

Après avoir pris le médicament, la succion de valsartan survient vite, mais le niveau d'absorption change considérablement. bioavailability absolu moyen de Diovan® est 23 %. T1 / 2 - environ 9 heures. Dans la gamme de doses kinetics étudié de valsartan a un caractère linéaire. Avec l'utilisation répétée du médicament, aucun changement dans les paramètres cinétiques n'a été noté. En prenant le médicament une fois par jour, cumulation est négligeable. Les concentrations de plasma dans les femmes et les hommes étaient semblables.

Valsartan est en grande partie (94-97 %) attachés aux protéines de sérum, principalement l'albumine. VSS pendant la période d'équilibre est bas (environ 17 litres). En comparaison avec le flux sanguin hépatique (environ 30 l / h), Cl de plasma valsartan se produit relativement lentement (environ 2 l / h). La quantité de valsartan excrété avec feces est 70 % (de la quantité prise interieurement dans la dose). Avec l'urine la production est environ 30 %, surtout dans la forme inchangée. Avec le rendez-vous de Diovan® avec la nourriture, les diminutions d'AUC de 48 %, bien qu'en commençant à partir d'environ la 8ème heure après avoir pris le médicament, les concentrations de valsartan dans le plasma, tant en cas du jeûne qu'en cas de la consommation de nourriture, sont le même. La diminution d'AUC, cependant, n'est pas accompagnée par une diminution cliniquement significative dans l'effet thérapeutique, donc Diovan® peut être pris sur un estomac vide et pendant les repas.

Pharmacokinetics dans les groupes choisis de patients

Patients d'âge avancé. Dans quelques personnes âgées, les valeurs de Valsartan AUC étaient plus hautes que ceux de jeunes adultes, cependant, aucune signification clinique de cette différence n'a été montrée.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Il n'y avait aucune corrélation entre la fonction rénale et les valeurs d'AUC valsartan. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée, l'adaptation de dose n'est pas exigée. Actuellement, il n'y a aucune donnée disponible pour les patients sur hemodialysis. Valsartan a un haut niveau de reliure aux protéines de plasma sanguin, donc son élimination dans hemodialysis est improbable.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Environ 70 % de dose absorbée de la quantité du médicament sont excrétés avec la bile, surtout inchangée. Valsartan ne subit pas biotransformation significatif, valsartan AUC n'est pas en corrélation avec le niveau d'affaiblissement hépatique. Donc, dans les patients avec l'insuffisance hépatique d'origine non-biliary et faute de cholestasis, l'adaptation de dose de la préparation de Diovan® n'est pas exigée. On a montré que dans les patients avec la cirrhose de foie biliary ou l'obstruction des conduits de bile, le vascartan AUC augmente environ de 2 fois.

Indications du médicament Diovan

hypertension artérielle ;

CHF (II-IV classe fonctionnelle selon la classification NYHA) dans les patients recevant la thérapie standard, incl. Diurétiques, préparations de digitale, aussi bien qu'inhibiteurs SUPER ou bêta-bloquants (pas simultanément) ;

Survie augmentée de patients avec l'infarctus myocardial aigu compliqué par l'échec ventricular gauche et / ou ventricular quitté systolic dysfonctionnement, avec les paramètres hemodynamic fermes.

Contre-indications

Hypersensibilité à n'importe laquelle des composantes de la préparation Diovan® ;

grossesse ;

Période de lactation.

Soigneusement :

stenosis bilatéral des artères rénales, stenosis de l'artère d'un rein simple ;

Adhérence à un régime avec la restriction de sodium ;

Conditions, accompagnées par une diminution dans BCC (en incluant la diarrhée, en vomissant) ;

Échec de foie sur le fond d'obstruction de conduit de bile ;

Échec rénal (Cl creatinine moins de 10 millilitres / minute), incl. Les patients qui sont sur hemodialysis (jusqu'à présent aucune étude de pharmacokinetics n'a été exécutée dans les patients sur hemodialysis).

Utilisez chez les enfants - parce que les études contrôlées sur l'efficacité et la sécurité de valsartan chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans) n'ont pas été réalisées, il n'est pas possible de formuler des recommandations spécifiques pour l'utilisation dans ce groupe de patients.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Étant donné le mécanisme d'action d'angiotensin II antagonistes, le risque au fœtus ne peut pas être exclu. L'effet d'inhibiteurs SUPER (les médicaments qui affectent RAAS) sur le fœtus, si prescrit aux II et III trimestres de grossesse, mène à son dommage et mort. Les données rétrospectives sur l'utilisation d'inhibiteurs SUPER dans je le trimestre de grossesse augmentent le risque de la naissance d'enfants avec les défauts congénitaux. Il y a des rapports d'avortements spontanés, oligohydramnios et de dysfonctionnement rénal dans les nouveau-nés dont les mères ont reçu valsartan pendant la grossesse. La préparation Diovan® aussi bien qu'autre médicament qui affecte directement RAAS ne devrait pas être utilisée dans la grossesse, aussi bien que dans les femmes planifiant une grossesse. En prescrivant de médicaments qui agissent sur RAAS, le docteur devrait informer des femmes d'âge d'accouchement du risque potentiel d'effets néfastes de ces médicaments sur le fœtus pendant la grossesse. Si la grossesse est découverte pendant la période de traitement avec Diovan®, le médicament devrait être arrêté aussitôt que possible.

Il n'est pas connu si valsartan (l'ingrédient actif de la préparation de Diovan®) pénètre du lait de poitrine humain, mais dans les modèles expérimentaux on a montré que valsartan est excrété dans le lait de poitrine. Donc, n'utilisez pas Diovan® pendant la lactation.

Effets secondaires

La dépendance de la fréquence de n'importe lequel des événements défavorables sur la dose ou la durée de traitement n'a pas été montrée ; Donc, les phénomènes indésirables observés avec de différentes doses de valsartan ont été combinés. L'incidence d'événements défavorables n'a pas été aussi rattachée au sexe, l'âge ou la course. Sont ci-dessous tous les événements indésirables observés avec une fréquence de 1 % ou plus dans le groupe de patients recevant la préparation Diovan ®, sans tenir compte de leur relation causale avec le médicament d'étude, aussi bien que post-commercialisant des données obtenues dans les patients avec l'hypertension.

Pour évaluer la fréquence d'événements défavorables, les critères suivants ont été utilisés : très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), quelquefois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000).

Infections et infestations : souvent - infections virales ; Quelquefois - infections de l'appareil respiratoire supérieur, pharyngite, sinusite ; Très rarement rhinitis.

Du système hemopoietic : souvent - neutropenia ; Très rarement - thrombocytopenia.

Du côté du système immunitaire : très rarement - réactions d'hypersensibilité, en incluant la maladie de sérum.

Désordres du métabolisme : quelquefois - hyperkalemia1,2.

Du système nerveux : souvent - vertige postural ; Quelquefois - un léger, l'insomnie, a diminué la libido ; Rarement - pris de vertige ; Très rarement - headache4.

Du côté de l'organe d'audition et de désordres labyrinthiques : quelquefois - vertige.

Du système cardiovasculaire : souvent - orthostatic hypotension2 ; Quelquefois - hypotension1, cœur failure1 ; Très rarement - vasculitis.

Du système respiratoire : quelquefois - toux.

De l'étendue gastrointestinal : quelquefois - diarrhée, douleur abdominale ; Très rarement - nausée.

De la peau et du tissu sous-cutané : très rarement - angioedema ; Rougeurs, en ayant des démangeaisons.

Du système musculoskeletal : quelquefois - douleur dans le dos ; Très rarement - arthralgia, myalgia.

Du côté des reins : très rarement - dysfunction3,4 rénal, failure3 rénal aigu, failure3 rénal.

Autre: quelquefois - un sentiment de fatigue, asthenia, enflure.

Changements dans les paramètres de laboratoire : dans les cas rares, l'utilisation de Diovan® peut être accompagnée par une diminution dans la concentration d'hémoglobine et de hematocrit. Dans les essais cliniques contrôlés, une réduction significative (> 20 %) de hematocrit et d'hémoglobine, respectivement, a été notée dans 0.8 et 0.4 % de patients recevant Diovan®. Pour la comparaison, dans les patients recevant le placebo, une diminution tant dans hematocrit que dans hémoglobine a été noté dans 0.1 % de cas.

Neutropenia a été découvert dans 1.9 % de patients recevant Diovan ® et 1.6 % de patients recevant un inhibiteur SUPER.

Une augmentation significative de la concentration de creatinine, potassium et total bilirubin dans le sérum a été observée dans 0.8, 4.4 et 6 % de patients prenant Diovan ®, respectivement et 1.6, 6.4 et 12.9 % de patients, Qui ont pris un inhibiteur SUPER. En CHF, une augmentation de la concentration creatinine de plus de 50 % a été notée dans 3.9 % de patients prenant Diovan ®, comparé avec 0.9 % dans le groupe de placebo. En même temps, une augmentation des niveaux de potassium de sérum de plus de 20 % a été notée dans 10 % de patients recevant Diovan ® et 5.1 % de ceux qui reçoivent le placebo.

Dans le traitement de patients dans la période après myocardial l'infarctus, une augmentation du sérum creatinine la concentration à 2 fois a été observée dans 4.2 % de patients recevant valsartan, 4.8 % de patients recevant valsartan + captopril et 3.4 % de patients recevant captopril.

Il y a eu des rapports d'une augmentation de l'hépatique transaminase l'activité dans les patients recevant Diovan®.

Une augmentation de la concentration d'azote d'urée de sérum de plus de 50 % a été notée dans 16.6 % de patients a traité avec valsartan et 6.3 % de patients dans le groupe de placebo.

Note :

- 1 a signalé sur ces événements défavorables dans la réception de patients Diovan dans la période d'infarctus post-myocardial ;

- 2, ces événements défavorables ont été annoncés dans les patients avec le CHF qui ont reçu Diovan® ;

- 3 a signalé ces événements défavorables à une fréquence quelquefois dans la réception de patients Diovan dans la période d'infarctus post-myocardial ;

- 4 a annoncé Plus souvent sur ces événements défavorables dans les patients de CHF recevant Diovan ® (souvent - le vertige, le dysfonctionnement du rein, hypotension, quelquefois - le mal de tête, la nausée).

Tous les patients avec le CHF ont reçu la thérapie de médicament traditionnelle pour le CHF, souvent - la thérapie complexe, qui a inclus des diurétiques, des préparations de digitale, des bêta-bloquants ou des inhibiteurs SUPER.

Avec l'utilisation prolongée de valsartan dans les patients avec le CHF, aucun effet secondaire supplémentaire n'a été noté.

Intéraction

Les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments n'ont pas été notées jusqu'à présent. Les actions réciproques avec les médicaments suivants ont été étudiées : cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine et glibenclamide.

Comme Diovan® n'est pas soumis au métabolisme significatif, il est improbable que les actions réciproques cliniquement significatives avec d'autres médicaments - inducers ou les inhibiteurs du système cytochrome P450. En dépit du fait que valsartan est attaché en grande partie aux protéines de plasma sanguin, aucune action réciproque à un niveau donné avec un certain nombre de molécules ayant la même haute reliure aux protéines de plasma, par exemple, diclofenac, furosemide et warfarin, n'a été découverte in vitro.

L'utilisation simultanée de diurétiques épargnant le potassium (en incluant spironolactone, triamterene, amiloride), le potassium ou les sels contenant le potassium, peut mener à une augmentation de la concentration de potassium de sérum et des patients avec l'arrêt du cœur - une augmentation du sérum creatinine la concentration. Si un tel traitement de combinaison est considéré nécessaire, le soin devrait être pris.

Le dosage et administration

À l'intérieur, non liquide.

Hypertension artérielle. La dose recommandée est 80 mgs une fois par jour tous les jours, sans tenir compte de la course, l'âge et le sexe du patient. Effet d'Antihypertensive observé dans les 2 premières semaines de traitement, l'effet maximum - après 4 semaines. Pour ces patients qui ne peuvent pas accomplir une réponse thérapeutique adéquate, la dose quotidienne de Diovan® peut être augmentée à 320 mgs ou a prescrit supplémentairement de médicaments diurétiques.

Arrêt du cœur chronique. La dose initiale recommandée est 40 mgs 2 fois par jour tous les jours. La dose de Diovan ® devrait être progressivement augmentée à 80 mgs deux fois par jour et avec bon tolerability - jusqu'à 160 mgs 2 fois par jour. Il peut être nécessaire de réduire la dose de diurétiques concurremment pris. La consommation quotidienne maximum est 320 mgs dans 2 doses divisées. L'évaluation de patients avec le CHF devrait inclure l'évaluation de fonction rénale.

La période après l'infarctus myocardial transféré. Le traitement devrait être commencé dans les 12 heures après myocardial l'infarctus. La dose initiale est 20 mgs (1/2 la table 40 mgs) deux fois par jour. La dose est augmentée par la titration (40, 80 et 160 mgs deux fois par jour) depuis plusieurs semaines, jusqu'à ce que la dose prévue soit 160 mgs deux fois par jour. La consommation quotidienne maximum est 320 mgs dans 2 doses divisées. D'habitude, on recommande que la dose soit atteinte à 80 mgs deux fois par jour vers la fin de la deuxième semaine de traitement. L'accomplissement de la dose prévue maximum de 160 mgs 2 fois par jour est recommandé vers la fin du troisième mois de thérapie avec le médicament Diovan®. L'accomplissement de la dose prévue dépend du tolerability de valsartan pendant la période de titration. En cas du développement de hypotension, accompagné par les manifestations cliniques ou le dysfonctionnement rénal devrait considérer la possibilité de réduction de dose. L'évaluation de la condition de patients dans la période d'infarctus post-myocardial devrait inclure l'évaluation de fonction rénale.

Notez pour toutes les indications

Il n'est pas nécessaire de corriger le régime de dosage pour les patients avec la fonction rénale diminuée et les patients avec l'insuffisance hépatique de genèse non-biliary sans les phénomènes de cholestasis.

Overdose

Symptômes : la diminution marquée dans la tension, qui peut mener pour s'effondrer et / ou le choc.

Traitement : si le médicament a été pris récemment, vous devriez inciter le vomissement ; Avec une diminution prononcée dans la tension la méthode ordinaire pour la thérapie est l'injection intraveineuse de solution de chlorure de sodium de 0.9 %. Il est improbable que valsartan puisse être enlevé du corps par hemodialysis.

Instructions spéciales

Pendant le traitement avec Diovan®, les patients avec l'hypertension essentielle n'ont pas besoin de la surveillance régulière de paramètres de laboratoire.

Manque dans le corps de sodium et / ou BCC réduit. Dans les patients avec un déficit marqué dans le corps de sodium et / ou BCC, en recevant par exemple de hautes doses de diurétiques, dans les cas rares au début de traitement avec le médicament Diovan ® hypotension peut se produire, accompagné par les manifestations cliniques. Avant le traitement de départ avec Diovan®, vous devriez corriger le sodium et / ou le contenu BCC, en incluant en réduisant la dose du diurétique.

En cas de hypotension, le patient devrait être posé, les jambes soulevées. Si nécessaire, une injection intraveineuse de solution de 0.9 % de chlorure de sodium. Après que BP se stabilise, le traitement peut être continué.

Stenosis de l'artère rénale. L'utilisation du cours court la préparation de Diovan® dans 12 patients avec l'hypertension reninvascular, qui s'est développée secondaire en raison de stenosis unilatéral de l'artère rénale, n'a mené à aucuns changements significatifs dans hemodynamics rénal, le sérum creatinine la concentration ou l'azote d'urée de sang. Cependant, étant donné que d'autres médicaments qui affectent RAAS peuvent provoquer une augmentation de l'urée de sérum et des niveaux creatinine dans les patients avec stenosis bilatéral ou unilatéral de l'artère rénale, on recommande de contrôler ces indicateurs comme mesure de précaution.

Fonction rénale diminuée. Les patients avec la fonction rénale diminuée n'ont pas besoin d'une adaptation de dose. Cependant, avec les dérangements sévères (quand Cl creatinine est moins de 10 millilitres / la minute), la prudence est recommandée.

Violation de la fonction du foie. Les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'une adaptation de dose, à part les cas de cholestasis. Valsartan est excrété principalement inchangé avec la bile et on a montré que dans les patients avec Cl d'obstruction de conduit de bile, valsartan est réduit. En nommant valsartan, ces patients devraient être surtout prudents.

CHF / période après un infarctus myocardial précédent. Dans les patients avec le CHF ou après myocardial l'infarctus, en commençant le traitement par le médicament Diovan®, il y a souvent une diminution légère dans la tension et donc on recommande de contrôler BP au début de thérapie. Asservi aux recommandations sur le régime de dosage, il n'y a d'habitude aucun besoin d'arrêter Diovan® à cause de hypotension. En raison de l'inhibition de RAAS dans les patients sensibles, les changements dans la fonction du rein sont possibles. Dans les patients avec le CHF sévère, le traitement avec les inhibiteurs SUPER et les antagonistes de récepteur angiotensin peut être accompagné par oliguria et / ou l'augmentation d'azotemia et l'échec rénal (rarement) aigu et / ou fatal. Donc, il est nécessaire d'évaluer la fonction du rein dans les patients avec l'arrêt du cœur et les patients qui ont subi l'infarctus myocardial aigu.

Thérapie combinée. Dans les patients avec le CHF, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison d'un inhibiteur SUPER, un bêta-bloquant et un valsartan.

Avec l'hypertension artérielle, Diovan® peut être administré tant comme une monothérapie qu'ensemble avec d'autres agents antihypertensive, en particulier avec les diurétiques.

Avec le CHF, Diovan® peut être prescrit tant comme la monothérapie qu'ensemble avec d'autres agents - les diurétiques, les préparations de digitale, aussi bien que les inhibiteurs SUPER ou les bêta-bloquants.

Il est possible d'utiliser Diovan ® dans la combinaison avec d'autres médicaments prescrits après un infarctus myocardial, à savoir thrombolytics, un acide acétylsalicylique, un béta-adrenoblockers et statins.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture et un travail avec les mécanismes. Les patients prenant le médicament Diovan® devraient faire attention en conduisant une voiture et en contrôlant les mécanismes.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Diovan

À une température de pas plus haut que 30 ° C, dans l'emballage original.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Diovan

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.