Instruction pour l'utilisation : Dymista

Substance active Azelastine+Fluticasone

Le code R01AD58 d'ATX Fluticasone dans la combinaison avec d'autres médicaments

Groupe pharmacologique

Corticosteroids

Composition

Une dose du spray contient :

Substances actives :

Hydrochlorure d'Azelastine 0.137 mgs

Fluticasone propionate 0.050 mgs

Excipients :

Glycérol 3.151 mgs ; CL d'Avicel 611 [cellulose microcristalline, carmellose sodium] 2,740 mgs ; Polysorbate - 80 0,007 mgs ; Disodium edetate dihydrate 0.014 mgs ; chlorure de Benzalkonium 0.014 mgs ; Phenylethanol 0.343 mgs ; eau purifiée 130.545 mgs

Description de forme de dosage

Suspension redispersible homogène blanche.

Groupe pharmacologique

Le médicament antiallergique s'est combiné (le récepteur H1-histaminique blocker + glucocorticosteroid pour l'application actuelle).

Pharmacodynamics

Dimista contient l'hydrochlorure azelastine et fluticasone propionate, qui ont un différent mécanisme d'action et montrent la synergie en ce qui concerne le soulagement des symptômes de rhinitis allergique et de rhinoconjunctivitis.

Fluticasone propionate est trifluorinated synthétique glucocorticosteroid, qui a une haute affinité pour les récepteurs glucocorticoid, expose un effet antiinflammatoire puissant qui est 3-5 fois plus grand que ce de dexamethasone.

L'hydrochlorure d'Azelastine, un dérivé de phthalazinone, est connu comme un composé antiallergique agissant longtemps qui est blocker sélectif de récepteurs H1-histaminiques, stabilise des cellules de mât et possède

Propriétés antiinflammatoires. Dans vivo et étudie in vitro le spectacle qu'azelastine inhibe la synthèse et / ou la libération de médiateurs chimiques qui participent aux premiers et derniers stades de réactions allergiques, tels que leukotrienes, histamine, la plaquette activant le facteur (la GRAISSE) et serotonin. Azelastine dans la forme d'un spray nasal est caractérisé par un commencement rapide d'action comparée avec l'administration orale d'antihistaminiques et de glucocorticosteroids. Le soulagement de symptômes allergiques nasaux est observé dès 15 minutes après l'administration.

Le médicament Dimist

En comparaison avec le placebo et l'hydrochlorure azelastine séparément appliqué et fluticasone propionate, l'utilisation de Dimista dans une dose simple dans chacun nasal soulage deux fois par jour de façon significative des symptômes nasaux (en incluant rhinorrhea, une congestion nasale, en éternuant et en ayant des démangeaisons dans le nez). Il y avait aussi un soulagement significatif de symptômes d'œil, tels que la démangeaison, lacrimation et la rougeur des yeux.

En comparaison avec la préparation de fluticasone propionate, le soulagement significatif des symptômes principaux (une réduction de 50 % de la sévérité des symptômes) a été accompli beaucoup plus vite (par 3 jours ou plus) avec l'utilisation de Dimist.

Pharmacokinetics

Succion

Après l'administration intranasale de fluticasone propionate (200 μg par jour), la concentration maximum (C max) était 0.017 ng / le millilitre. L'absorption du mucosa de la cavité nasale est négligeable en raison de la solubilité basse du médicament dans l'eau et on avale probablement la plupart de la dose. Quand administré oralement, moins de 1 % de la dose administrée est absorbé, qui est dû de ralentir le métabolisme d'absorption et actif immédiatement après l'ingestion. Ainsi, l'absorption systémique totale, qui représente l'ensemble d'absorption de mucosa nasal et d'absorption quand ingéré, est insignifiante.

Après l'administration répétée d'une dose quotidienne de 0.56 mgs d'hydrochlorure azelastine (conforme à l'administration d'une dose simple dans chaque passage nasal deux fois par jour), le C max dans le plasma était 0.027 ng / le millilitre dans les volontaires en bonne santé. Le niveau de métabolite actif de N-desmethylazelastine était à ou au-dessous du seuil de détection inférieur (0.12 ng / le millilitre).

Dans les patients avec rhinitis allergique après l'administration d'une dose quotidienne de 0.56 mgs d'hydrochlorure azelastine (deux doses au passage nasal une fois par jour), la concentration azelastin dans le plasma 2 heures après que l'administration était environ 0.65 ng / le millilitre. Le redoublement de la dose quotidienne à 0.12 mgs d'hydrochlorure azelastine (deux injections dans chaque passage nasal deux fois par jour)

Résulté dans une augmentation du plasma azelastine la concentration jusqu'à 1.09 ng / le millilitre, qui indique une augmentation proportionnelle de la concentration selon la dose.

Distribution

Fluticasone propionate a un grand volume de distribution dans un état ferme (environ 318 litres). La reliure aux protéines de plasma est 91 %. Le volume de distribution d'azelastine indique une distribution préférentielle dans les tissus périphériques. Le niveau de reliure aux protéines de plasma est 80-90 %. Les deux substances ont une large fenêtre thérapeutique.

Métabolisme

Fluticasone propionate est rapidement excrété du courant sanguin systémique, principalement par le métabolisme dans le foie avec la formation d'un métabolite inactif - carboxylic l'acide via cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4. Le métabolisme de la fraction avalée de fluticasone propionate pendant le premier passage par le foie se produit de la même façon. La prudence devrait être exercée en administrant concurremment des inhibiteurs puissants de CYP3A4 tels que ketoconazole et ritonavir. Comme il est possible d'augmenter la concentration de fluticasone propionate dans le sang.

Azelastine est transformé par métabolisme à A-desmethylazelastine l'utilisation de CYP différent isoenzymes, principalement CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C19.

Excrétion

L'élimination de fluticasone propionate est linéaire dans la gamme de dose de 250 à 1000 μg et est caractérisée par une haute autorisation de plasma (1.1 l / la minute). La concentration de plasma maximum est réduite d'environ 98 % dans les 3-4 heures et seulement lors des concentrations de plasma très basses une demi-vie finale de 7.8 heures est observée. L'autorisation rénale de fluticasone propionate est négligeable (moins de 0.2 %) et le métabolite inactif - carboxylic l'acide - est moins de 5 %. Fluticasone propionate et ses métabolites sont principalement excrétés avec la bile par l'intestin.

Après une administration simple, la demi-vie azelastin de plasma est environ 20-25 heures et environ 45 heures pour son métabolite thérapeutiquement actif N-dimemelazelastine. L'excrétion se produit principalement par l'intestin. L'excrétion prolongée de petites quantités par l'intestin témoigne de la possibilité de l'existence de circulation intestinale et hépatique.

Indications

Traitement symptomatique de rhinitis allergique / rhinoconjunctivitis de la sévérité modérée et sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à n'importe laquelle des composantes auxiliaires du médicament. Enfants moins de 12 ans.

grossesse et lactation

Grossesse

Les données sur l'utilisation d'hydrochlorure azelastine et de fluticasone propionate dans les femmes enceintes sont absentes ou limitées. Ainsi, le médicament Dimist peut être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage attendu excède le risque possible.

Période d'allaitement maternel

Il n'est pas connu si l'administration nasale d'hydrochlorure azelastine ou ses métabolites et fluticasone propionate ou ses métabolites dans le lait de poitrine pénètre, donc, Dimist devrait être prescrit aux femmes produisant du lait seulement si l'avantage attendu excède le risque possible à l'enfant.

Impact sur la fertilité

Les études de l'effet de Dimist sur la fertilité n'ont pas été conduites.

Il n'y avait aucune évidence de l'effet d'hydrochlorure azelastine sur la fertilité de rats et masculins quand administré oralement aux doses jusqu'à 30 mgs / le kg (environ 530 fois la dose quotidienne recommandée maximum pour un adulte). Quand un médicament a été administré à une dose de 68.6 mgs / le kg, une augmentation de la durée du cycle estrous a été notée avec une diminution dans l'activité copulative d'animaux et une diminution dans le nombre de grossesses. Le nombre de corps jaunes dans les ovaires et les implantations a diminué, mais sans lever le niveau de pertes de pré-implantation.

Dans les études sur la toxicité reproductrice de fluticasone propionate, conduit dans les rats et masculins avec l'administration sous-cutanée du médicament aux doses jusqu'à 50 μg / le kg (environ 2 fois la dose quotidienne recommandée pour un adulte), aucun effet sur la fertilité des animaux n'a été enregistré. Quand l'administration sous-cutanée du médicament à une dose de 50 mcg / le kg, une réduction significative du poids de la glande de prostate a été enregistrée.

Le dosage et administration

Intrad'un ton nasillard.

Adultes et adolescents (12 ans et plus vieux) - une dose dans chaque passage nasal deux fois par jour (matin et soir).

Patients d'âge avancé

Cette tranche d'âge n'exige pas l'adaptation de dose.

Préparation et utilisation du spray

1. Secouez la bouteille plusieurs fois.

2. Enlevez la casquette protectrice.

3. Avant la première utilisation, le spray nasal Dimist doit être activé, c-à-d la Presse et libérer l'activateur du distributeur 6 fois jusqu'à l'apparence de petits sprays. Si le spray n'a pas été utilisé depuis 7 jours, il doit être remis en fonction.

4. Nettoyez le nez, penchez la tête en bas.

Introduisez le nebulizer dans un passage nasal, en couvrant le deuxième avec le doigt. Appuyez et inspirez. Répétez le même avec le deuxième passage nasal.

5. Essuyez le bout d'activateur et portez la casquette protectrice.

Effets secondaires

L'incidence d'effets secondaires est déterminée comme suit :

Très souvent (≥1 / 10)

Souvent (≥1 / 100 à <1/10)

Rarement (≥1 / 1000 à <1/100)

Rarement (≥1 / 10000 à <1/1000)

Très rarement (<1/10000)

Du système immunitaire : très rarement - réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic des réactions, angioedema, bronchospasm.

Du système nerveux : souvent - mal de tête, très rarement - vertige, somnolence, léthargie.

Des sentiments : souvent - dysgeusia (perversion de goût), d'habitude en raison de l'application impropre, à savoir inclinaison excessive de la tête en arrière pendant la consommation ; Très rarement - glaucome, pression intraoculaire augmentée, cataracte.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - saignements de nez, gêne nasale (brûlage, en ayant des démangeaisons), le fait d'éternuer, la sécheresse de mucosa nasal, toux, sécheresse dans la gorge, l'irritation de la gorge ; Très rarement - perforation de septum nasal, érosion de la membrane muqueuse de la cavité nasale ; odeur désagréable.

De l'étendue gastrointestinal : rarement - sèchent la bouche ; Très rarement - nausée.

De la peau et du tissu sous-cutané : très rarement - rougeurs, démangeaison, urticaria.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très rarement - fatigue, faiblesse.

Avec l'utilisation de glucocorticosteroids intranasal, il est possible de développer des effets secondaires systémiques, surtout avec l'utilisation prolongée dans de hautes doses (voir la section "Les instructions spéciales"). Ces effets sont beaucoup moins prononcés qu'avec l'administration orale de glucocorticosteroids. Les effets secondaires systémiques possibles peuvent inclure : syndrome d'Itenko-Cushing, suppression de fonction surrénale, retard de croissance chez les enfants, développement d'osteoporosis avec l'utilisation prolongée.

Overdose

Avec une route nasale d'administration, une overdose est improbable.

Il n'y a aucune évidence d'une overdose aiguë et chronique de fluticasone propionate.

L'administration nasale de 2 mgs de fluticasone propionate (10 doses quotidiennes recommandées) deux fois par jour depuis 7 jours dans les volontaires en bonne santé n'avait aucun effet sur le système hypothalamic-pituitary-adrenal. L'utilisation du médicament dans les doses excédant le recommandé pour une longue période de temps, peut mener à une suppression temporaire de la fonction des glandes surrénales. Dans ce cas-là, le traitement devrait continuer avec l'utilisation de doses minimales suffisantes pour contrôler les symptômes.

En cas d'une overdose en raison de l'ingestion accidentelle, il peut y avoir des désordres du système nerveux (en incluant la somnolence, la confusion, le coma, tachycardia ou hypotension) provoqué par l'hydrochlorure azelastine.

Le traitement est symptomatique. Selon la quantité lavage ingéré, gastrique est recommandé. Il n'y a aucun antidote connu.

Intéraction

Fluticasone propionate

Les effets d'autres médicaments sur fluticasone propionate

La prudence devrait être donnée à fluticasone propionate dans les patients qui prennent simultanément de médications qui sont des inhibiteurs de cytochrome P450 isoenzyme ZA4 (par exemple, protease les inhibiteurs tels que ritonavir). En enquêtant sur l'action réciproque dans les volontaires en bonne santé sur un fond de l'administration intranasale de fluticasone propionate, l'administration de 100 mgs de ritonavir a mené deux fois par jour à une augmentation de la concentration de fluticasone propionate dans le plasma sanguin des centaines de pli, qui a réduit de façon significative des niveaux d'hydrocortisone de sérum. L'utilisation de post-enregistrement a signalé des cas d'actions réciproques cliniquement significatives dans les patients recevant fluticasone propionate et ritonavir, en menant aux effets systémiques, en incluant le syndrome d'Itenko-Cushing et la suppression de fonction surrénale. On devrait éviter la réception simultanée de ces médicaments, à moins que l'avantage potentiel au patient n'excède le risque possible d'effets secondaires systémiques de glucocorticosteroids (voir la section "Les instructions spéciales").

Les inhibiteurs de P450 ZA4 cytochrome isoenzyme provoquent un négligeable (erythromycin) ou insignifiant (ketoconazole) l'augmentation de la concentration de fluticasone propionate dans le plasma sanguin, qui n'implique pas de diminution visible dans les concentrations de cortisol de sérum. Néanmoins, la prudence devrait être exercée quand combiné avec P450 ZA4 cytochrome isoenzyme les inhibiteurs (eg, ketoconazole) et fluticasone propionate à cause de l'augmentation possible de la concentration de plasma du dernier.

Hydrochlorure d'Azelastine

Les études spéciales pour étudier l'action réciproque avec d'autres médicaments avec l'utilisation intranasale d'hydrochlorure azelastine n'ont pas été réalisées. Les études ont été conduites sur l'action réciproque d'azelastine quand ingéré à de hautes doses avec d'autres médicaments, mais les résultats de ces études ne peuvent pas être transférés à l'utilisation intranasale du médicament.

Dans certains cas, l'alcool et les sédatifs peuvent augmenter la fatigue, le vertige ou la faiblesse en prenant Dimist.

instructions spéciales

Manifestations possibles d'action systémique de glucocorticosteroids nasal, surtout en assignant de hautes doses et un traitement à long terme. La possibilité de ces phénomènes est beaucoup inférieure qu'avec l'administration orale de glucocorticosteroids et ils peuvent varier dans les patients individuels et entre de différentes préparations glucocorticosteroid. Les manifestations possibles d'action systémique peuvent inclure le syndrome d'Itenko-Cushing, les signes caractéristiques de cushingoid, l'oppression de fonction surrénale, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, les cataractes, le glaucome et, de façon significative moins souvent, les changements dans l'état mental et le comportement, qui est manifesté par l'hyperactivité psychomotrice, les désordres de sommeil, l'inquiétude, la Dépression ou l'agression (surtout chez les enfants).

Il est nécessaire de contrôler des patients recevant le médicament pendant longtemps. En découvrant des cas de retard de croissance, il est nécessaire de réduire la dose de glucocorticosteroid nasal au plus bas, qui permet d'efficacement contrôler les symptômes. En plus, vous devriez renvoyer le patient à une consultation avec le pédiatre. Les patients avec l'affaiblissement visuel ou la pression intraoculaire augmentée, le glaucome et / ou la cataracte dans l'anamnèse devraient être sous la surveillance constante.

S'il y a du soupçon à l'insuffisance surrénale, un transfert de patients du traitement systémique avec glucocorticosteroids au traitement avec Dimist le spray nasal devrait être fait avec la prudence.

Le traitement avec glucocorticosteroids aux doses plus haut que recommandé peut mener à la suppression cliniquement significative de fonction surrénale et s'il est connu que de hautes doses de glucocorticosteroids ont été utilisées, la considération devrait être donnée à la possibilité d'utilisation supplémentaire de glucocorticosteroids systémique pendant les périodes de tension ou a planifié l'intervention chirurgicale.

Dans les patients avec la tuberculose, toute infection non soignée, ou une chirurgie récente ou la blessure au nez et à la bouche, l'avantage attendu d'utiliser Dimist devrait être comparé avec les risques possibles.

Les infections de la cavité nasale ou des sinus paranasaux exigent le traitement approprié, mais ne sont pas une contre-indication à l'utilisation de Dimist.

Ritonavir

L'utilisation de post-enregistrement a signalé des cas d'actions réciproques cliniquement significatives dans les patients recevant fluticasone propionate et ritonavir menant aux effets systémiques, en incluant le syndrome d'Itenko-Cushing et la suppression de fonction surrénale. On devrait éviter la consommation simultanée de ces médicaments, à moins que l'avantage potentiel au patient n'excède le risque possible d'effets secondaires systémiques de glucocorticosteroids.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules, les mécanismes Dans certains cas, en utilisant le médicament Dimist, il peut y avoir des violations du système nerveux : mal de tête, vertige, somnolence, léthargie.

Quand ces phénomènes indésirables apparaissent, il faudrait se retenir de conduire et travailler avec les machines.

Forme d'édition

Arrosez 137 mcg dosés nasaux / la dose + 50 mcg / la dose

Pour 4 millilitres (28 doses) ou 17 millilitres (120 doses) d'un spray dans une fiole de verre sombre avec un distributeur - un distributeur dans un couvercle frisant.

1 bouteille ensemble avec l'instruction pour l'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Le magasin à 8 - 25 ° C Ne se mêle pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

2 ans

Fioles ouvertes - 6 mois

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.

Conditions de congé des pharmacies

sur la prescription