Instruction pour l'utilisation : Elidel

Substance active Pimecrolimus

Le code D11AH02 d'ATX Pimecrolimus

Groupe pharmacologique

moyens de dermotropic

Composition et forme de libération

Crème pour l'utilisation externe 1 g

pimecrolimus 10 mgs

substances auxiliaires : hydroxyde de sodium ; l'acide citrique est anhydre ; alcool de benzyl ; sodium cetyl stearyl sulfate ; mono - et diglycerides ; alcool de cetyl ; alcool de stearyl ; glycol de propylene ; alcool d'oleyl ; chaîne moyenne triglycerides ; eau purifiée

dans les tubes d'aluminium pour 15, 30 ou 100 g ; dans un paquet de carton 1 tuba.

Description de forme de dosage

Crème homogène du blanc à presque blanc.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - habitant d'origine antiinflammatoire.

Pharmacodynamics

Pimecrolimus est un dérivé de macromolactam ascomycin et a un effet antiinflammatoire. Pimecrolimus inhibe sélectivement la production et la libération de cytokines et de médiateurs inflammatoires des cellules de mât et des T-lymphocytes.

Pimecrolimus se lie spécifiquement au récepteur cytosolic macrophilin-12 et inhibe phosphatase-calcineurin dépendant du calcium. L'inhibition de calcineurin mène à la suppression de prolifération de T-lymphocyte et prévient la transcription et la production de premier cytokines tel qu'IL-2, γ-interferon, IL-4, IL-5, IL-10, tumeur necrosis le facteur dans les types 1 et 2 d'aide T (TNF-α) et le facteur stimulant la colonie granulocyte-macrophage. Pimecrolimus et tacrolimus répriment également la réponse immunisée secondaire dans les colonies de cellule isolées de cellules de T-aide de peau obtenues des patients avec la dermatite atopic.

En plus, in vitro, après l'action réciproque avec l'antigène / le complexe d'IgE, pimecrolimus prévient l'antigène / la libération IgE-négociée de cytokines et de médiateurs inflammatoires des cellules de mât. Pimecrolimus n'affecte pas la croissance de keratinocytes, fibroblasts et les cellules endothelial et, à la différence de corticosteroids, a un effet sélectif sur les cellules du système immunitaire et ne provoque pas des dérangements dans la fonction, la viabilité, les processus de différentiation, la maturation de cellules de Langerhans dans les souris et de cellules dendritic d'origine monocytic dans les humains. Le médicament n'affecte pas la différentiation de T-lymphocytes "naïfs" dans les cellules T-effector sous l'action de cellules de Langerhans et de cellules dendritic, qui est un des mécanismes principaux d'une réponse immunisée spécifique.

Sur les modèles expérimentaux d'inflammation cutanée, la haute activité antiinflammatoire de pimecrolimus a été démontrée après son utilisation locale et systémique. Quand appliqué localement dans les modèles expérimentaux de dermatite de contact allergique (AKD), pimecrolimus est comparable dans l'efficacité avec corticosteroids extrêmement actif : clobetasol-17-propionate et fluticasone, inhibe la réponse inflammatoire en réponse aux irritants de peau sans provoquer un changement dans la consistance et l'atrophie de la peau.

En plus, avec l'administration locale et orale de pimecrolimus sur les modèles expérimentaux, AKD réduit efficacement l'inflammation de peau, la démangeaison et la sévérité de changements de histopathological. Avec l'application actuelle, le niveau de pénétration dans la peau de tacrolimus et de pimecrolimus est également bon. Cependant, la capacité de pimecrolimus de pénétrer la peau est moins que ce de tacrolimus et de GCS. Ainsi, pimecrolimus a un effet sélectif sur la peau.

L'unicité du mécanisme d'action de pimecrolimus est la combinaison d'un effet antiinflammatoire sélectif sur la peau avec un effet léger sur la réponse immunisée systémique.

Quand utilisé depuis 6 semaines chez les enfants âgés de 3 mois à 17 ans, pimecrolimus réduit efficacement la démangeaison et l'inflammation de peau (erythema, l'infiltration, la blessure et lichenization). Avec l'utilisation prolongée depuis 12 mois, pimecrolimus réduit efficacement l'incidence d'exacerbation soudaine d'AKD sans provoquer l'atrophie, l'irritation et la sensibilité de peau augmentée sans phototoxine ou photosensibiliser des effets.

Pharmacokinetics

Adultes. La concentration de pimecrolimus dans le sang a été déterminée dans 12 patients adultes avec la dermatite atopic (l'eczéma) avec une lésion de 15-59 % de la région de surface de corps a traité avec de la crème d'Elidel deux fois par jour depuis 3 semaines. Dans 77.5 % des observations, la concentration pimecrolimus dans le sang était au-dessous de 0.5 ng / le millilitre (le minimum la concentration détectable) et à 99.8 % - au-dessous de 1 ng / le millilitre. Cmax de pimecrolimus dans le sang, enregistré dans 1 patient, était 1.4 ng / le millilitre.

Dans 98 % de 40 patients adultes avec une lésion initiale de 14-62 % de la région de surface de corps après 1 an de traitement avec la crème d'Elidel, les concentrations pimecrolimus dans le sang sont restées basses et étaient dans la plupart des cas au-dessous du minimum la concentration détectable.

La valeur de Cmax, qui était 0.8 ng / le millilitre, a été enregistrée après 6 semaines de traitement dans seulement 2 patients. Aucun des patients n'a montré une augmentation dans la concentration pendant les 12 mois de traitement. Pendant la période de traitement de 3 semaines avec la crème d'Elidel deux fois par jour, la concentration enregistrée maximum de pimecrolimus dans le sang était 0.91 ng / le millilitre dans 13 patients adultes avec la dermatite des mains (utilisant le reste de paume et le dos de la main et bandant la nuit).

Dans 8 patients avec un contenu pimecrolimus dans le sang au-dessus du minimum la concentration détectable, la valeur d'AUC était 2.5-11.4 ng / le millilitre.

Enfants. Les études de Pharmacokinetic de pimecrolimus ont été exécutées chez 58 enfants âgés 3 mois à 14 ans avec la dermatite atopic (l'eczéma) avec 10-92 % de la région de surface de corps ont traité avec de la crème d'Elidel deux fois par jour depuis 3 semaines. On a traité cinq enfants depuis 1 an comme nécessaire.

Les concentrations de pimecrolimus dans le sang étaient à un systématiquement faible niveau, sans tenir compte de la région de lésions de peau et de la durée de thérapie et étaient dans la même gamme de valeurs que dans les patients adultes a traité avec de la crème d'Elidel dans les mêmes doses. Dans 97 % de cas, pimecrolimus les concentrations dans le sang étaient au-dessous de 2 ng / le millilitre et à 60 % - au-dessous de 0.5 ng / le millilitre (le minimum la concentration détectable). Cmax pimecrolimus, enregistré dans 2 patients âgés de 8 mois et 14 ans, était 2 ng / le millilitre.

Parmi les plus jeunes enfants (3 à 23 mois), Cmax pimecrolimus était 2.6 ng / le millilitre et a été enregistré dans 1 patient.

Chez 5 enfants a traité avec de la crème d'Elidel depuis 1 an, les concentrations de pimecrolimus étaient à un systématiquement faible niveau. La valeur maximum enregistrée chez 1 enfant était 1.94 ng / le millilitre. Tout au long de la période de traitement, l'augmentation des concentrations de médicament n'a été observée dans aucun des patients.

Chez 8 enfants âgés de 2 à 14 ans avec un contenu pimecrolimus dans le sang au-dessus du minimum la concentration détectable, la valeur d'AUC était 5.4-18.8 ng / le millilitre pour la mesure triple. Les valeurs d'AUC dans les patients avec une région de lésions de peau de moins qu'ou plus de 40 % étaient comparables.

Dans les études in vitro, la reliure de pimecrolimus aux protéines de plasma (principalement avec différent lipoproteins) était 99.6 %.

Comme l'application locale de pimecrolimus dans le sang est très basse, la détermination de paramètres du métabolisme n'est pas possible.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux

La dermatite d'Atopic (l'eczéma) est rarement observée dans les patients âgés de 65 ans et plus vieille. Le nombre de patients de cet âge dans les études cliniques de 15 % de crème d'Elidel était insuffisant pour découvrir toute différence dans l'efficacité de traitement comparée aux patients plus jeunes.

Les recommandations pour doser pour les bébés (3-23 mois), les enfants (2-11 ans) et les adolescents (12-17 ans) ne diffèrent pas des recommandations pour les patients adultes.

Indications

Dermatite d'Atopic (eczéma) - pour l'utilisation à court terme et à long terme dans les adultes, les adolescents et les enfants (âgé de 3 mois).

Contre-indications

hypersensibilité à thymrocrolimus ou à toutes composantes du médicament ;

Les enfants moins de 3 mois d'âge (la sécurité et l'efficacité de crème d'Elidel chez les enfants moins de 3 mois d'âge n'ont pas été étudiés) ;

présence d'infections virales, bactériennes ou fongiques aiguës de la peau.

Soigneusement :

les patients avec le syndrome de Netherton (aucune donnée de sécurité n'est disponible) - il y a un risque d'augmenter l'absorption systémique du médicament ;

les formes sévères d'inflammation ou de lésions de peau, incl. ont généralisé erythroderma (aucune donnée de sécurité disponible) - le risque d'absorption systémique augmentée du médicament est possible ;

immunité affaiblie. l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'ont pas été étudiées.

Les données sur la sécurité d'utilisation prolongée de crème d'Elidel ne sont pas disponibles.

Depuis que l'effet d'utilisation prolongée du médicament sur la défense immunisée de la peau et la fréquence de développement de néoplasmes malfaisants n'a pas été étudié, la crème d'Elidel ne devrait pas être appliquée aux régions endommagées de la peau avec la malveillance possible ou les changements de dysplastic.

En cas des lésions de peau bactériennes ou fongiques, l'utilisation de crème d'Elidel sur les régions affectées est possible seulement après avoir guéri l'infection.

grossesse et lactation

Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation du médicament dans les femmes enceintes. Dans les études expérimentales avec l'application locale du médicament le méfait direct ou négocié de crème d'Elidel sur la grossesse, le développement de l'embryon / le fœtus, le cours de développement de la main-d'œuvre et post-natal de la progéniture n'a pas été révélé. Le soin devrait être pris en prescrivant aux femmes enceintes. Cependant, étant donné le niveau minimal d'absorption de pimecrolimus dans l'application actuelle, le risque potentiel dans les humains est considéré négligeable.

L'isolement du médicament avec le lait de poitrine après l'application actuelle sur les modèles expérimentaux n'a pas été étudié. Il n'y a aucune donnée sur le contenu de pimecrolimus dans le lait de poitrine de femmes produisant du lait.

Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait de poitrine, la prudence devrait être exercée dans la nomination de 1 % de crème d'Elidel aux femmes produisant du lait. Cependant, étant donné le niveau minimal d'absorption systémique de pimecrolimus dans l'application actuelle, le risque potentiel aux humains est considéré négligeable.

Les femmes infirmières ne devraient pas appliquer de la crème d'Elidel de 1 % à la région des glandes mammaires.

L'effet de crème d'Elidel sur la fertilité dans les hommes et les femmes n'est pas établi.

Effets secondaires

L'utilisation de crème d'Elidel peut provoquer des réactions transitoires mineures sur le site d'application, telles qu'un sentiment de chaleur et / ou le brûlage. Si ces réactions sont significatives, les patients devraient consulter un docteur.

Les réactions les plus fréquentes sur le site d'application du médicament ont été observées dans 19 % de patients a traité avec de la crème d'Elidel et dans 16 % de patients dans le groupe de contrôle. Ces réactions se sont produites principalement à un premier stade de traitement, étaient légers / modéré et de courte durée.

Détermination de la fréquence de réactions défavorables : très souvent (≥1 / 10) ; souvent (≥1 / 100, <1/10) ; quelquefois (≥1 / 1000, <1/100) ; rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; très rarement (<1/10000), en incluant des messages individuels.

Très souvent - brûlant dans l'endroit d'application de la crème.

Souvent - réactions locales (irritation, démangeaison et rougeur de la peau), infections de peau (folliculitis).

Quelquefois - suppuration, dégradation de la maladie, le simplex d'herpès, dermatite en raison du virus de simplex d'herpès (herpetic eczéma), molluscum contagiosum ; réactions locales telles que les rougeurs, la douleur, paresthesia, l'épluchage, la sécheresse, l'enflure, papillomas cutané, les furoncles.

Les réactions indésirables suivantes ont été notées dans l'application post-du marketing du médicament (l'estimation de fréquence pour le nombre de cas de développement d'événements défavorables dans une population non identifiée).

Du côté du système immunitaire : très rarement - anaphylactic réactions.

Du côté de métabolisme (désordres du métabolisme) : rarement - intolérance d'alcool.

De la peau et de ses appendices : rarement - réactions allergiques (rougeurs, ruches, angioedema) ; changements dans la couleur de peau (hypopigmentation, hyperpigmentation).

Dans la plupart des cas, immédiatement après avoir bu de l'alcool, le fait de rougir du visage, les rougeurs, le brûlage, la démangeaison ou l'enflure s'est développé.

En cas de la crème Elidel, les tumeurs malfaisantes, en incluant des types cutanés et autres de lymphomas, le cancer de peau était rarement noté. La relation causale entre ces événements défavorables et l'utilisation du médicament n'est pas établie.

Intéraction

L'action réciproque potentielle de crème d'Elidel avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée. Étant donné que l'absorption systémique de pimecrolimus est très basse, toute action réciproque de la crème d'Elidel avec les médicaments pour l'utilisation systémique est improbable.

En utilisant de la crème d'Elidel chez les enfants âgés de 2 ans et plus vieux, le médicament n'a pas affecté l'efficacité de vaccination.

On ne recommande pas d'appliquer de la crème sur la région d'administration du vaccin jusqu'à ce que les manifestations locales de réaction post-vaccinale disparaissent complètement.

Incompatibilité. Puisque les études de compatibilité n'ont pas été conduites, on ne recommande pas d'utiliser le médicament dans la conjonction avec d'autres agents actuels.

Le dosage et administration

En apparence.

Le traitement devrait être commencé aux premières manifestations de la maladie pour prévenir un développement pointu de son exacerbation.

La crème est appliquée une couche mince sur la surface affectée 2 fois par jour et frottée doucement jusqu'à complètement n'absorbé.

La crème peut être appliquée à la peau de toutes parties du corps, en incluant la tête, le visage, le cou et aussi sur la région de rougeurs de couche. Elidel crème devrait être appliqué 2 fois par jour, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent complètement. Si les symptômes se conservent après 6 semaines d'utilisation, le patient devrait être réexaminé pour confirmer le diagnostic de dermatite atopic. Après que le cessation de traitement, pour éviter des exacerbations ultérieures, aux premiers signes de récurrence de thérapie de dermatite atopic devrait être repris. Les émollients peuvent être appliqués immédiatement après avoir appliqué de la crème d'Elidel de 1 %. Cependant, après les traitements d'eau, les émollients devraient être utilisés avant d'appliquer de la crème d'Elidel.

En considérant l'absorption systémique très insignifiante de pimecrolimus, les restrictions de la dose quotidienne totale de la préparation appliquée, la région de la surface de peau à être traitées, ou la durée de traitement n'existe pas. Si vous recevez de la crème d'Elidel dans les yeux, sur les membranes muqueuses (la cavité orale ou nasale), enlevez immédiatement de la crème et rincez les yeux et les membranes muqueuses avec la course à pied de l'eau.

Overdose

Les cas d'overdose ou d'utilisation accidentelle avec l'utilisation de crème d'Elidel n'ont pas été observés.

instructions spéciales

Dans le traitement d'inhibiteurs calcineurin pour l'utilisation actuelle, en incluant Elidel, les néoplasmes malfaisants (eg, les tumeurs de peau et lymphomas) étaient rarement vus. La relation causale entre ces événements défavorables et l'utilisation du médicament n'est pas établie.

Dans les études cliniques avec l'utilisation de crème d'Elidel, 0.9 % de patients (14 de 1544) avaient le développement de lymphadenopathy. D'habitude, lymphadenopathy a été provoqué par les maladies infectieuses et a disparu après le cours de thérapie antibiotique appropriée. Tous les patients dirigés pour identifier la cause de lymphadenopathy ou la disparition de ce phénomène indésirable. Dans les patients recevant le traitement avec Elidel, avec le développement de lymphadenopathy, il est nécessaire d'établir l'étiologie du processus et garantir que les patients sont contrôlés jusqu'à ce que ce phénomène indésirable ne disparaisse complètement. Si l'étiologie de lymphadenopathy est non identifiée ou si le patient a l'inflammation mononucléaire aiguë, le médicament devrait être arrêté.

En traitant avec de la crème d'Elidel, on conseille aux patients de minimiser la peau artificielle ou naturelle insolation à un minimum ou complètement éliminer l'irradiation UV. L'effet possible du médicament sur les lésions de peau provoquées par l'exposition UV est inconnu.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et diriger des mécanismes. L'effet d'utiliser de la crème d'Elidel sur la capacité de conduire des véhicules ou un travail avec les mécanismes n'est pas établi.

Conditions de congé des pharmacies

Sur la prescription.

conditions de stockage

À une température pas plus haut que 25 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

2 ans. Après la première autopsie, utilisez dans le 1 an.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.