Instruction pour l'utilisation : Eliquis

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Apixabanum

ATX

B01AF02 Apixaban

Groupes pharmacologiques

Anticoagulant action directe - un inhibiteur sélectif du facteur de coagulation Ha (FXa) [Anticoagulants]

La classification (ICD-10) nosological

I48 Atrial fibrillation et battement : atrial permanent tachyarrhythmias ; Soulagement taux ventricular fréquent pendant le battement d'atrial ou le clin d'œil ; atrial fibrillation ; Paroxysme d'atrial fibrillation et de battement ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Atrial prématuré bat ; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation ; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation ; battement auriculaire ; ventricular très grave fibrillation ; Atrial fibrillation ; atrial chronique fibrillation ; supraventricular arrhythmia ; Paroxysmal atrial fibrillation et battement ; Paroxysmal fibrilloflutter ; Atrial prématuré bat

I64 Coup Non indiqué comme un saignement ou une crise cardiaque : coup primaire ; Coup ; Coup au cours de ; microcoup ; coup ; Le coup accompli

Embolie d'I82 et thrombose d'autres veines : thrombose veineuse périodique ; thrombose post-en vigueur ; thrombose veineuse ; thromboembolism veineux aigu ; thrombose de veine périodique ; thrombose veineuse ; Thrombose de veines d'organes intérieurs ; thrombose veineuse ; thrombose de veine profonde ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; thrombose vasculaire ; Thrombose de veines ; thrombose de veine profonde ; maladies de Thromboembolic ; Thromboembolism de veines ; thrombose veineuse sévère ; Embolie ; Embolie de veines ; complications de Thromboembolic

Les Complications de T84 ont fréquenté des appareils prothétiques orthopédiques intérieurs, des implants et des transplants

Composition

substance active : Apixaban 2.5 mgs, 5 mgs

Substances auxiliaires : lactose - 50.25 / 100.5 mgs ; MCC - 41/82 mgs ; sodium de Croscarmellose - 4/8 mgs ; Sodium lauryl sulfate - 1/2 mg ; magnésium stearate 1.25 / 2.5 mgs

Membrane de film : Opadry II jaune / rose (hypromellose 15 cycles per second - 1.48 / 2.96 mgs, monohydrate de lactose - 1.24 / 2.48 mgs, dioxyde de titane - 0.8 / 1.87 mgs, triacetin - 0, 32 / 0.64 mgs, le fer teint le jaune d'oxyde - 0.16 / - le mg, l'oxyde rouge d'oxyde en fer-/0.046 mgs) - 4/8 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés, 2.5 mgs : autour, biconvex, couvert avec une couche de film de couleur jaune, a gravé "893" sur un côté et "2½" de l'autre côté.

Comprimés, 5 mgs : ovale, biconcave, le rose enduit du film, a gravé "894" sur un côté et "5" de l'autre côté.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antithrombotic.

Pharmacodynamics

Apixaban est un inhibiteur direct puissant de FXa, réversiblement et sélectivement blocage du centre actif de l'enzyme. Le médicament est destiné pour l'utilisation orale. Pour réaliser l'activité antithrombotic d'apixaban, la présence d'antithrombin III n'est pas exigée. Apixaban inhibe FXa libre et relié, aussi bien qu'activité prothrombinase. Apixaban n'a aucun effet direct direct sur l'agrégation de plaquette, mais il inhibe indirectement l'agrégation de plaquette incitée par thrombin. En inhibant l'activité de FXa, apixaban prévient la formation de thrombin et de thrombi. À la suite de la suppression FXa, les valeurs de système de coagulation de sang évaluent le changement : le PV, APTT est étendu et les augmentations d'INR.

Les changements dans ces paramètres quand le médicament est administré dans une dose thérapeutique sont insignifiants et extrêmement variables. Donc, leur utilisation pour évaluer l'activité pharmacodynamic d'apixaban n'est pas recommandée.

L'inhibition d'activité FXa par apixaban a été démontrée en utilisant une épreuve de chromatin en utilisant Rotachrom heparin. Le changement dans l'activité anti-FXa est directement proportionnel à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, pendant que les valeurs maximums d'activité sont observées quand Cmax apixaban est atteint dans le plasma sanguin. Le rapport linéaire entre la concentration et l'activité anti-FXa d'apixaban est enregistré dans un large éventail de doses thérapeutiques du médicament. Les changements dans l'activité anti-FXa avec les changements de dose et les concentrations apixaban sont plus prononcés et moins de variable que la coagulation de sang.

La table montre Css attendu et activité anti-FXa avec apixaban pour chacune des indications. Dans les patients recevant apixaban après la hanche planifiée ou le genou arthroplasty, le rapport de niveaux de minimum et de maximum d'activité anti-FXa dans l'intervalle entre les doses est pas plus de 1.6. Dans les patients recevant apixaban pour la prévention de coup et thromboembolism systémique dans les patients avec atrial non-valvulaire fibrillation, ce rapport est moins de 1.7 et dans les patients recevant apixaban pour le traitement de thrombose de veine profonde et la prévention de récurrence de thrombose de veine profonde, moins de 2.2.

Concentrations d'équilibre supposées (ng / millilitre) et activité anti-FXa (IU / millilitre)

* Correction de dose selon les critères pour la réduction de dose de l'étude d'ARISTOTLE.

Contre la toile de fond de thérapie apixaban, la routine surveillant de son effet d'anticoagulant n'est pas exigée, mais la performance d'une épreuve quantitative calibrée d'activité anti-FXa peut être utile dans les situations où les renseignements sur la présence d'apixaban dans le sang peuvent être utiles pour décider s'il faut continuer la thérapie. En comparaison avec warfarin sur le fond d'apixaban, il y a moins de saignement, en incluant l'hémorragie intracrânienne.

Pharmacokinetics

Succion. bioavailability absolu d'apixaban atteint 50 % quand administré dans les doses jusqu'à 10 mgs.

Apixaban est rapidement absorbé de l'étendue digestive, Cmax est atteint dans les 3-4 heures après l'administration orale. La consommation de nourriture n'affecte pas les valeurs des index de Cmax ou d'AUC d'apixaban.

Le pharmacokinetics d'apixaban pour les doses jusqu'à 10 mgs est linéaire. En prenant apixaban dans les doses au-dessus de 25 mgs, il y a une restriction d'absorption du médicament, qui est accompagné par une diminution dans son bioavailability.

Les paramètres du métabolisme d'apixaban sont caractérisés par le bas ou se modèrent inter - et la variabilité intra-individuelle (le coefficient correspondant de variation est 20 et 30 %, respectivement).

Distribution. L'association d'apixaban avec les protéines de plasma humaines est environ 87 %, Vss est environ 21 litres.

Métabolisme et excrétion. Environ 25 % de la dose acceptée sont excrétés dans la forme de métabolites. La voie principale d'excrétion est par l'intestin. L'excrétion rénale d'apixaban est environ 27 % de son autorisation totale.

L'autorisation totale d'apixaban est environ 3.3 l / h, T1 / 2 est environ 12 heures. O-demethylation et hydroxylation du résidu 3-oxo-piperidinyl sont les sentiers principaux du biotransformation d'apixaban. Apixaban est principalement transformé par métabolisme avec la participation du CYP3A4 / 5 isoenzyme, vers une mesure moindre - isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. apixaban inchangé est la substance principale circulant dans le plasma sanguin humain, il n'y a aucun métabolite actif circulant dans la circulation sanguine. En plus, apixaban est un substrate pour les protéines de transport, P-glycoprotein et la protéine de résistance de cancer du sein (BCRP).

Fonction rénale diminuée. La fonction rénale diminuée n'affecte pas Cmax apixaban. Cependant, il y avait une augmentation de la concentration d'apixaban, qui était en corrélation avec le niveau de diminution dans la fonction rénale, comme mesuré par Cl creatinine. Dans les individus avec le dysfonctionnement rénal de lumière (Cl creatinine - 51 à 80 millilitres / la minute), le moyen d'expression (Cl creatinine - 30 à 50 millilitres / la minute) et sévère (Cl creatinine - 15 à 29 millilitres / la minute), AUC de valeurs d'apixaban dans le plasma sanguin augmenté de 16, 29 et 44 %, respectivement, comparé avec ceux qui avaient des valeurs normales d'autorisation creatinine. En même temps, le dysfonctionnement rénal n'avait pas d'effet évident sur le rapport entre la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin et son activité anti-FXa.

Les études d'apixaban dans les patients avec l'autorisation creatinine moins de 15 millilitres / la minute ou ceux sur la dialyse n'ont pas été exécutés.

Violation de la fonction du foie. Les études d'apixaban dans l'insuffisance hépatique sévère et la pathologie active du système hepatobiliary n'ont pas été conduites.

Il n'y avait aucun changement significatif dans les paramètres de pharmacokinetics et de pharmacodynamics dans une dose simple d'apicaban à une dose de 5 mgs dans les patients avec le léger pour modérer l'insuffisance hépatique (Les classes A D'enfant-Pugh et B, respectivement) comparé avec les volontaires en bonne santé.

Les changements dans l'activité anti-FXa et INR dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère et modérée et les volontaires en bonne santé étaient comparables.

Utilisez dans les patients assez âgés. Les patients plus vieux (plus de 65 ans d'âge) avaient de plus hautes concentrations de plasma sanguin que les patients plus jeunes : AUC moyen était environ de 32 % plus haut.

Plancher. L'exposition d'apixaban dans les femmes était de 18 % plus haute que ce d'hommes.

Course et origine ethnique. Les résultats obtenus dans la Phase que j'étudie indiquent qu'il n'y a aucune différence significative dans le pharmacokinetics d'apixaban entre les représentants de Caucasoid, Mongoloid et courses de Negroid. Les résultats de pharmacokinetics analysent dans les populations différentes exécutées dans le cadre du programme d'essais cliniques d'apixaban, en incluant des patients recevant apixaban après le remplacement de genou ou de hanche planifié, correspondez généralement aux résultats d'études de la phase I.

Masse de corps. Dans les patients avec un poids de corps de plus de 120 kg, la concentration d'apicaban dans le plasma sanguin était environ de 30 % inférieure que dans les patients avec un poids de corps de 65 à 85 kg ; Dans les patients avec un poids de corps de moins de 50 kg, cette figure était environ de 30 % plus haute.

Dépendance de pharmacokinetics et de pharmacodynamics. La dépendance entre les paramètres de pharmacokinetics et de pharmacodynamics (en incluant l'activité d'anti-FXa, MNO, PV, APTTV) d'apixaban et de sa concentration dans le plasma a été étudiée pour un large éventail de doses (0.5 à 50 mgs). On a montré que le rapport entre la concentration d'apixaban et l'activité FXa est le mieux décrit en utilisant un modèle linéaire. La dépendance de paramètres pharmacokinetic et pharmacodynamics d'apixaban, évalué dans les patients recevant apixaban dans les études cliniques de II et III phases, ont correspondu à ce de volontaires en bonne santé.

Indications pour Eliquis

Prévention de thromboembolism veineux dans les patients après planifié endoprosthetics de la hanche ou de l'articulation du genou ;

La prévention de coup et de thromboembolism systémique dans les patients adultes avec atrial non-valvulaire fibrillation qui ont un ou plusieurs facteurs de risque (tels qu'un coup ou une attaque d'ischemic transitoire dans l'anamnèse, l'âge 75 et plus vieux, l'hypertension, le diabète, l'arrêt du cœur chronique symptomatique (la classe II fonctionnelle et plus haut par la classification NYHA)). L'exception est des patients avec le mistral sévère et modérément exprimé stenosis ou avec les valves du cœur artificielles ;

Traitement de thrombose de veine profonde (DVT), embolie pulmonaire (PE), aussi bien que la prévention de rechutes de DVT et de PE.

Contre-indications

Hypersensibilité à toute composante du médicament ;

Saignement cliniquement significatif ;

Aux conditions caractérisées par un risque accru de saignement : désordres saignants congénitaux ou acquis ; Exacerbations d'ulcère gastrointestinal ; endocarditis bactérien ; Thrombocytopenia ; Thrombocytopathy ; Un hemorrhagic caresse dans l'anamnèse ; intervention chirurgicale Récemment transférée sur la moelle épinière ou du cerveau, aussi bien que sur l'organe de vision ; Avec l'hypertension artérielle incontrôlée sévère ;

Violations sévères de fonction de foie, maladie de foie, accompagnée par les violations dans le système de coagulation de sang et le risque cliniquement significatif de saignement ;

Fonction rénale diminuée avec Cl creatinine moins de 15 millilitres / minute, aussi bien qu'utilisation dans les patients sur la dialyse ;

L'application simultanée avec les médicaments, dont l'effet peut être associé au développement de saignement sérieux, tel que tous médicaments d'anticoagulant, a non fractionné heparins, le poids moléculaire bas heparins (enoxaparin, dalteparin), heparin les dérivés (fondaparinux), les anticoagulants oraux (warfarin, rivaroxaban, dabigatran) Ces situations où le patient est transféré à la thérapie ou avec la thérapie apixaban, ou si non fractionné heparin sont données aux doses nécessaires pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel central (voir "l'Action réciproque") ;

Manque lactase congénital, intolérance de lactose, glucose-galactose malabsorption ;

La grossesse (il n'y a aucune donnée sur l'utilisation du médicament) ;

La période d'allaitement maternel (il n'y a aucune donnée sur l'utilisation du médicament) ;

Âge moins de 18 ans (aucune donnée sur l'utilisation du médicament).

Soigneusement

L'expérience d'utiliser le médicament avec les agents thrombolytic pour le soulagement de coup d'ischemic aigu est limitée ;

Apixaban devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie de foie modérée ou légère (la classe A ou B dans la classification D'enfant-Pugh) ;

Apixaban devrait être utilisé avec la prudence dans l'exécution spinal / l'anesthésie épidurale ou spinal / la ponction épidurale (voir "Des conseils spécifiques"), aussi bien que dans les patients recevant la thérapie systémique avec les inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein, tels qu'azole les agents antifongiques (en particulier, Ketoconazole, itraconazole, voriconazole et posaconazole), le VIH protease les inhibiteurs (eg ritonavir) ;

En utilisant apixaban avec inducers puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein (en particulier, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, le phénobarbital ou les préparations de St. John qui vaut le parfum), le soin doit être pris.

Risque de saignement. On ne recommande pas d'utiliser le médicament dans les maladies de foie accompagnées par les désordres dans le système de coagulation de sang et le risque cliniquement significatif de saignement. Il est nécessaire d'arrêter d'utiliser le médicament quand le lourd saignement se produit.

Si les complications se produisent dans la forme de saignement, la thérapie avec le médicament devrait être arrêtée ; Aussi le besoin d'établir une source de saignement. Parmi les options possibles pour arrêter de saigner, hemostasis chirurgical ou transfusion sanguine de plasma fraîchement congelé peuvent être considérés, dans les conditions très graves qui ne peuvent pas être contrôlées par les susdites méthodes, la possibilité d'introduire un facteur de coagulation recombinant que VIIa peut être considéré, bien que l'expérience avec ce facteur de coagulation dans les patients recevant apixaban la thérapie, pas en ce moment.

La prudence devrait être exercée en utilisant apixaban avec NSAID (en incluant avec l'acide acétylsalicylique) parce que ces médicaments augmentent le risque de saignement.

Les interventions en vigueur se sont entendues à la fracture de hanche. Dans les essais cliniques, Eliquis® n'a pas été utilisé dans les patients qui ont subi la chirurgie d'urgence pour une fracture de hanche, donc l'efficacité et la sécurité dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.

Grossesse et allaitement maternel

Pendant les études précliniques il n'y avait aucune toxicité du médicament par rapport à la fonction reproductrice. Il y a des renseignements limités sur l'utilisation d'Eliquis ® pendant la grossesse. L'utilisation d'apixaban dans la grossesse n'est pas recommandée.

Dans les études sur les rats, la concentration du médicament dans le lait de poitrine était plusieurs fois plus haute que cela dans le plasma sanguin (Cmax est environ 8 fois plus haut, AUC est environ 30 fois plus haut), qui peut indiquer un transport actif du médicament dans le lait de poitrine. Le risque aux bébés qui sont allaités ne peut pas être exclu. Il n'y a aucun renseignement sur l'excrétion d'apixaban ou de ses métabolites avec le lait de poitrine humain. Si vous avez besoin d'Eliquis® pendant la lactation, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Influence sur la fertilité. Apixaban n'a pas affecté la fertilité dans les études d'animal.

Effets secondaires

On comprend la fréquence de réactions défavorables : souvent - ≥1 / 100, <1/10 ; Rarement - ≥1 / 1000, <1/100 ; Rarement - ≥1 / 10000, <1/1000.

Prévention de thromboembolism veineux dans les patients après planifié endoprosthetics de la hanche ou de l'articulation du genou

Les réactions indésirables ont été notées dans 11 % de patients recevant apixaban à une dose de 2.5 mgs 2 fois par jour. Comme avec d'autres anticoagulants, le saignement peut se produire dans les patients avec les facteurs de risque, tels que les lésions organiques, qui peuvent être accompagnées en saignant. Les effets secondaires les plus communs étaient l'anémie, le saignement, la contusion, la nausée. Les réactions indésirables qui se sont développées dans les patients qui ont subi la chirurgie orthopédique, contre la thérapie apyxaban sont présentées ci-dessous.

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - anémie (en incluant le post-employé et posthemorrhagic, accompagné par les changements appropriés dans les résultats d'essais de laboratoire), en saignant (en incluant l'hématome, le saignement vaginal et urétral) ; Rarement - thrombocytopenia (en incluant une diminution dans le nombre de plaquettes).

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du côté de l'organe de vision : rarement - hémorragies dans le tissu du globe oculaire (en incluant l'hémorragie dans la conjonctive).

Du CVS : rarement - hypotension artériel (en incluant hypotension pendant la procédure).

Du système respiratoire : rarement - epistaxis ; Rarement - hemoptysis.

De l'étendue digestive : souvent - nausée ; Rarement - gastrointestinal saignant (en incluant vomissant avec un mélange de sang et de melena), la présence de sang inchangé dans le tabouret ; Rarement - saignement rectal, saignant des gommes.

Du foie et des conduits de bile : rarement - activité augmentée de transaminases, incl. ALT augmenté, AST, GGTP, changements pathologiques dans les échantillons de foie fonctionnels, a augmenté l'activité de phosphatase alcalin dans le sang, a augmenté la concentration bilirubin dans le sang.

Du système musculoskeletal : rarement - hémorragie de muscle.

Du système urinaire : rarement - hematuria (en incluant les changements correspondants dans les résultats d'études de laboratoire).

Autre: souvent - trauma fermé ; Rarement - hémorragies et saignant après avoir exécuté des procédures envahissantes (en incluant l'hématome après la procédure, en saignant de la blessure post-en vigueur, l'hématome dans la région de la ponction vasculaire et sur le site de l'installation de cathéter), la présence d'un renvoi de la blessure, l'hémorragie dans la région d'incision (en incluant l'Hématome dans la région de l'incision), en saignant pendant la chirurgie.

Prévention de coups et d'embolie systémique dans les patients avec atrial fibrillation

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité (en incluant des réactions d'hypersensibilité de médicament, telles que les rougeurs de peau et les réactions anaphylactic, l'œdème allergique).

Du côté du système nerveux : rarement - hémorragies intracrâniennes, subarachnoid hémorragie, subdural hématomes, hémorragies dans le canal spinal, hématome spinal.

Du côté de l'organe de vision : souvent - hémorragies dans le tissu du globe oculaire (en incluant l'hémorragie dans la conjonctive).

Du CVS : souvent - d'autres types de saignement, contusion ; Rarement - saignant dans la cavité abdominale.

De la part du système respiratoire : souvent - saignements de nez ; Rarement - hemoptysis ; Rarement - saignant au système respiratoire (en incluant le saignement alvéolaire pulmonaire, le saignement guttural et pharyngé).

De l'étendue gastrointestinal : souvent - gastrointestinal saignant (en incluant vomissant avec un mélange de sang et de melena), saignement rectal, saignant des gommes ; Rarement - hemorrhoidal saignement, la présence de sang inchangé dans le tabouret, saignant dans la bouche ; Rarement - retroperitoneal hémorragie.

Du système urinaire : souvent - hematuria.

De la part du système reproducteur : rarement - saignement vaginal intermenstruel, saignement urogénital.

Réactions sur le site d'injection : rare - saignant sur le site d'injection.

Indicateurs de laboratoire : rarement - une réaction positive dans l'analyse de feces pour le sang latent.

Autre: souvent - trauma fermé ; Rarement - saignement traumatique, en saignant après la procédure, l'hémorragie dans la région de l'incision.

Traitement de DVT, PE

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - hemorrhagic anémie, hemorrhagic diathèse, occurrence spontanée d'hématomes.

Du système nerveux : rarement - craniocerebral hémorragie, hemorrhagic coup.

Du côté de l'organe de vision : rarement - hémorragie dans la conjonctive ; Rarement - saignant dans le tissu du globe oculaire, l'hémorragie dans la rétine, sclera, vitreux.

Des organes d'audition : rarement - saignement d'oreille.

Du côté CVS : souvent - hématomes ; Rarement - pericardial saignement, d'autres types de saignement, saignant dans la cavité abdominale, hemorrhagic choc.

De la part du système respiratoire : souvent - saignements de nez ; Rarement - hemoptysis ; Rarement - saignement alvéolaire pulmonaire.

De l'étendue gastrointestinal : souvent - saignant des gommes ; Rarement - saignement rectal, la présence de sang inchangé dans le tabouret, hemorrhoidal saignement, gastrointestinal saignement, vomissement ensanglanté ; Rarement - melena, saignement anal, saignant de l'estomac et des ulcères duodénaux, saignant dans la cavité buccale, la contusion murale abdominale, le syndrome de Mallory-Weiss, le saignement gastrique, saignant dans l'intestin grêle.

De la peau : rarement - contusion, saignant de la peau ; Rarement - petechiae, purpura, tendance augmentée au saignement, le maïs, saignant des ulcères de peau.

Du côté du système musculoskeletal : rarement - une hémorragie dans les muscles.

Du système urinaire : souvent - hematuria ; Rarement saignement du système urinaire.

Du côté du système reproducteur : souvent - hypermenorrhea ; Rarement - saignement vaginal, metrorrhagia ; Rarement - menometrorrhagia, saignement utérin, saignement génital, hémorragies dans la glande mammaire, hematospermia, saignement utérin après le commencement de ménopause.

Réactions sur le site d'injection et d'autres réactions : rarement - hématome sur le site d'injection, hématome sur le site de la ponction vasculaire, saignant de la blessure, hématome traumatique ; Rarement - saignant sur le site d'injection, hématome sur le site d'injection, periorbital hématome, pseudoaneurysm vasculaire, hématome sous-cutané, hématome pendant et après la procédure, hematuria après la procédure, extradural hématome, subdural saignement, hématome du rein.

Indicateurs de laboratoire : rare - la présence de sang dans l'urine, une réaction positive dans l'analyse de feces pour le sang latent ; Rarement - sang caché, la présence d'erythrocytes dans l'urine.

Intéraction

L'effet d'autres médicaments sur le pharmacokinetics d'apixaban

Inhibiteurs de CYP3A4 et de P-glycoprotein. La combinaison d'apixaban avec ketoconazole (400 mgs une fois par jour), un inhibiteur puissant tant de CYP3A4 isoenzyme que du P-glycoprotein, avait pour résultat une augmentation de 2 fois d'AUC moyen d'apixaban et une augmentation de 1.6 fois de Cmax moyen. La correction de la dose d'apixaban quand combiné avec ketoconazole n'est pas exigée, mais apixaban devrait être utilisé avec la prudence dans les patients recevant la thérapie systémique avec les agents antifongiques azole, dans ketoconazole particulier ou d'autres inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein.

Les préparations qui ne se rapportent pas aux inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein (eg diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine), apparemment, mèneront à une augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin à un degré moindre. Par exemple, diltiazem (un inhibiteur modéré d'isoenzyme CYP3A4 et un faible inhibiteur de P-glycoprotein) à une dose de 360 mgs a mené une fois par jour à une augmentation des valeurs moyennes d'AUC apixaban par 1.4 fois et valeurs moyennes de Cmax par 1.3 fois. Naproxen (l'inhibiteur de P-glycoprotein) quand appliqué à une dose de 500 mgs dans les volontaires en bonne santé a provoqué une augmentation des valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par 1.5 et 1.6 fois, respectivement. En même temps il y avait une augmentation des valeurs des paramètres du système de coagulation de sang (PV, MNO et APTTV). Cependant, il n'y avait aucun effet de naproxen sur arachidonic l'agrégation de plaquette incitée à l'acide, aussi bien que le prolongement cliniquement significatif de temps saignant.

La correction de la dose d'apixaban quand combiné avec les inhibiteurs modérés d'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-glycoprotein n'est pas exigée.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein. La combinaison d'apixaban avec rifampicin (inducer puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein) a mené à une diminution dans les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par environ 54 et 42 %, respectivement. Il semble que la combinaison d'apixaban avec d'autre inducers puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein (dans phenytoin particulier, carbamazepine, phénobarbital ou préparations de la valeur de St. John) peut aussi mener à une diminution dans la concentration d'apicaban dans le plasma sanguin (d'environ 50 %). La correction de la dose d'apixaban quand combiné avec ce groupe n'est pas exigée pour le fait de prescrire : la prophylaxie de thromboembolism après arthroplasty des assemblages, la prévention de coups et de thromboembolism systémique dans atrial non-valvulaire fibrillation et la prévention de rechutes de DVT et de PE, cependant, ces agents devraient être combinés avec la prudence. Pendant l'application pour le traitement de DVT et de PE, l'utilisation collective d'apixaban et inducers puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein ne sont pas recommandés.

Anticoagulants, inhibiteurs d'agrégation de plaquette et de NSAIDs. Après l'administration combinée d'enoxaparin (une fois, à une dose de 40 mgs) et apixaban (une fois, à une dose de 5 mgs), l'effet additif de ces médicaments sur l'activité FXa a été noté.

Les symptômes de pharmacokinetic ou l'action réciproque pharmacodynamic d'apixaban avec l'acide acétylsalicylique (à une dose de 325 mgs, une fois par jour) n'ont pas été observés dans les gens en bonne santé.

En dépit des résultats obtenus dans les volontaires en bonne santé, certains patients sensibles peuvent avoir une action réciproque pharmacokinetic plus prononcée entre apixaban et inhibiteurs d'agrégation de plaquette.

La combinaison d'apixaban avec clopidogrel (75 mgs une fois tous les jours) ou une combinaison de clopidogrel (75 mgs) et l'acide acétylsalicylique (162 mgs, une fois par jour) ou prasugrel (60 mgs suivis par une dose de 10 mgs une fois tous les jours) dans la Phase I l'étude clinique n'ont pas mené à une augmentation dans le temps saignant ou l'inhibition plus sévère d'agrégation de plaquette comparée avec l'utilisation de ces agents d'antiplaquette dans la monothérapie.

L'augmentation des paramètres du système de coagulation de sang (PV, MNO et APTTV) a correspondu aux effets d'apixaban quand utilisé dans la monothérapie.

On ne recommande pas en même temps d'utiliser des médicaments qui peuvent être associés au développement de saignement sérieux, tel comme non fractionné heparin ou les dérivés heparin (en incluant le poids moléculaire bas heparins), oligosaccharides inhibant FXa (eg fondaparinux), thrombin direct II inhibiteurs (eg, desandin), thrombolytic les médicaments, les antagonistes de Récepteur pour glycoproteins IIb / IIIa, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, antagonistes de vitamine K et d'autres anticoagulants oraux. Il devrait être noté que heparin non fractionné peut être utilisé dans les doses nécessaires pour soutenir la perméabilité du cathéter veineux ou artériel central.

Dans les patients après planifié endoprosthetics de la hanche ou de la co-administration d'articulation du genou d'apixaban avec d'autres agents d'antiplaquette ou médicaments antithrombotic n'est pas recommandé.

Il y avait une augmentation statistiquement significative du risque de saignement en utilisant une combinaison d'apixaban avec l'acide acétylsalicylique ou la triple thérapie antithrombotic (une combinaison d'apixaban, acide acétylsalicylique et clopidogrel) dans les patients avec le syndrome coronaire aigu qui ont des co-morbidités cardiaques et noncardiaques multiples.

Avec l'utilisation d'atrial fibrillation, l'utilisation simultanée d'apixaban avec un ou deux agents d'antiplaquette a mené à un risque accru de saignement, donc il est nécessaire de conduire tant l'analyse de risque de l'avantage dans le rendez-vous d'une telle thérapie que contrôler des patients.

L'utilisation du médicament ensemble avec inducers puissant de CYP3A4 et de P-glycoprotein (tel que rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phénobarbital et préparations de la valeur de St. John) peut mener à une diminution de 50 % dans la concentration de plasma du médicament, donc ces combinaisons devraient être utilisées avec la prudence. On ne recommande pas d'utiliser apixaban conjointement avec inducers puissant de CYP3A4 et de P-glycoprotein quand apixaban est utilisé pour traiter DVT et PE.

Combinaison avec d'autres médicaments. Il n'y avait aucun pharmacokinetic cliniquement significatif ou action réciproque pharmacodynamic d'apixaban avec atenolol ou famotidine.

La combinaison d'apixaban (la dose de 10 mgs) avec atenolol (à une dose de 100 mgs) n'a pas mené au développement de changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics d'apixaban, mais il a été accompagné par une diminution dans les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par 15 et 18 %, respectivement, comparé avec le régime de monothérapie. L'administration d'apixaban (à une dose de 10 mgs) avec famotidine (à une dose de 40 mgs) n'a pas affecté les valeurs d'AUC ou de Cmax apixaban.

Effet d'apixaban sur le pharmacokinetics d'autres médicaments

Dans les études in vitro, apixaban n'a pas inhibé l'activité de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (la concentration inhibitrice (IC50)> 45 μmol / L) isozymes et a réprimé en même temps légèrement l'activité de CYP2C19 isoenzyme (IC50> 20 μmol / L) lors d'une concentration de façon significative plus haut que Cmax du médicament dans le plasma sanguin pour son application clinique. Apixaban n'est pas un inducer d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 dans les concentrations jusqu'à 20 μmol / l. À cet égard, il est attendu à ce que, quand combiné, il n'affectera pas l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par ces isoenzymes. En plus, apixaban n'inhibe pas de façon significative l'activité de P-glycoprotein. Dans les études dans les volontaires en bonne santé, apixaban n'a pas changé de façon significative le pharmacokinetics de digoxin, naproxen, ou atenolol.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

En cas de l'admission manquée, le médicament devrait être pris aussitôt que possible et continuer ensuite à prendre 2 fois par jour conformément au programme original.

1. Dans les patients après planifié endoprosthetics de la hanche ou de l'articulation du genou : 1 étiquette. 2.5 mgs 2 fois par jour (la première réception 12-24 heures après la chirurgie).

Dans les patients subissant le remplacement de hanche, la durée recommandée de thérapie est 32-38 jours, l'articulation du genou est 10-14 jours.

2. Dans les patients avec atrial fibrillation. Selon 1 table. 5 mgs 2 fois par jour.

Le dosage du médicament est réduit à 2.5 mgs (le comprimé de 2.5 mgs) 2 fois par jour en présence d'une combinaison d'au moins deux des caractéristiques suivantes : âge 80 ans et plus vieux, poids de corps 60 kg ou moins, ou concentration creatinine dans le plasma sanguin ≥1, 5 mgs / dL (133 μmol / L).

3. Traitement de DVT, PE. 10 mgs deux fois par jour depuis 7 jours, ensuite 5 mgs deux fois par jour.

La durée de traitement est déterminée individuellement, en tenant compte du rapport d'avantages attendus et du risque de saignement cliniquement significatif. La décision sur la durée de thérapie devrait être basée sur une évaluation de la présence et une réversibilité de facteurs prédisposants à la récurrence (c'est-à-dire, l'intervention chirurgicale précédente, le trauma, la période d'immobilisation, etc.), aussi bien que les manifestations de DVT et / ou PE, 3 mois

4. Prévention de récurrence de DVT, PE. 2.5 mgs 2 fois un jour après au moins 6 mois de traitement avec DVT ou PE.

Groupes patients spéciaux

Patients avec la fonction rénale diminuée. Si la fonction rénale est légère, modérée ou sévère avec une diminution dans Cl creatinine à 15 millilitres / la minute, l'adaptation de dose d'apixaban n'est pas exigée. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée de degré sévère avec Cl creatinine moins de 15 millilitres / la minute, aussi bien que dans les patients sur la dialyse, l'utilisation d'Eliquis ® n'est pas recommandée.

Patients avec la fonction de foie diminuée. La prudence devrait être exercée en prenant Eliquis® avec les patients avec le léger pour modérer l'insuffisance hépatique (la classe A ou B selon la classification D'enfant-Pugh), sans adaptation de dose exigée. L'utilisation du médicament dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

Patients assez âgés. La correction de la dose du médicament dans les patients assez âgés n'est pas exigée (l'exception est les patients spécifiés dans la clause 2 - utilisent dans atrial fibrillation).

Masse de corps. La correction de la dose par rapport au poids de corps du patient n'est pas exigée (l'exception est les patients spécifiés dans la clause 2 - l'application dans atrial fibrillation).

Sexe. La correction de la dose du médicament selon le sexe du patient n'est pas exigée.

Course et origine ethnique. La correction de la dose du médicament selon la course ou l'origine ethnique du patient n'est pas exigée.

Transition d'ou à la thérapie avec les anticoagulants parenteral

La traduction des anticoagulants parenteral à Eliquis® et peut être exécutée vice versa au moment de l'admission programmée suivante du médicament renfermé (avec la dose suivante du médicament étant retiré non pris).

Transition d'ou à warfarin ou à d'autres antagonistes de vitamine K. Le transfert de patients avec la thérapie avec warfarin ou d'autres antagonistes de vitamine K à la thérapie d'Eliquis devrait être exécuté avec la valeur d'INR dans le patient ci-dessous 2.

En transférant des patients avec la thérapie d'Elqiuis® à warfarin ou à d'autres antagonistes de vitamine K, continuez la thérapie avec Eliquis® depuis 48 heures après avoir pris la première dose de warfarin ou d'autres antagonistes de vitamine K. Après 48 heures, l'INR devrait être contrôlé avant de prendre la dose suivante d'Eliquis®. L'administration simultanée de warfarin (ou un autre antagoniste de vitamine K) et Eliquis® devrait être continuée jusqu'à ce que l'INR ne soit accompli ≥2. En atteignant INR ≥2, Elicvis® devrait être arrêté.

Procédures chirurgicales et envahissantes. Eliquis® devrait être arrêté au moins 48 heures avant une opération programmée ou une procédure envahissante avec un risque élevé ou moyen estimé de saignement très grave ou cliniquement significatif. Eliquis® devrait être arrêté au moins 24 heures avant l'opération planifiée ou la procédure envahissante si un risque bas de saignement est soupçonné ou le saignement de localisation dépourvue de sens critique est possible qui peut être facilement contrôlé. Au cas où les procédures ne peuvent pas être remises, le soin spécial devrait être pris, donné le risque accru de saignement. Il est aussi nécessaire d'évaluer le rapport de saigner des risques et le chronométrage de l'opération.

Avec atrial non-valvulaire fibrillation, il n'exige pas d'habitude l'utilisation de "thérapie de pont" dans les 24-48 heures après l'abolition d'apixaban avant les interventions chirurgicales.

La thérapie avec apixaban après l'intervention devrait être reprise immédiatement après l'accomplissement de hemostasis adéquat.

Les patients peuvent continuer à prendre Eliqus® pendant cardioversion.

Avec une interruption temporaire du traitement avec le médicament (accidentel ou délibéré), le risque d'augmentations de thrombose. Les patients devraient être instruits du besoin d'éviter des interruptions dans le traitement de médicament. Si la thérapie d'anticoagulation est temporairement arrêtée pour une raison, elle devrait être reprise aussitôt que possible.

Overdose

Symptômes : une overdose augmente le risque de saignement. Dans le cadre des essais cliniques contrôlés, apixaban a été pris oralement par les volontaires en bonne santé aux doses jusqu'à 50 mgs / le jour depuis 3 à 7 jours (25 mgs deux fois par jour depuis 7 jours ou 50 mgs une fois par jour depuis 3 jours) ; les effets néfastes Cliniquement significatifs n'ont pas été observés.

Traitement : la considération devrait être donnée à l'utilisation de carbone activé. Quand les volontaires en bonne santé ont été injectés avec le carbone activé 2 et 6 heures après avoir pris apixaban à une dose de 20 mgs, l'AUC pour apixaban diminué de 50 et 27 %, respectivement (Cmax n'a pas changé). T1 / 2 apixaban a diminué de 13.4 à 5.3 et 4.9 heures, respectivement. L'antidote n'est pas connu. Il n'est pas attendu à ce que l'utilisation de hemodialysis en cas d'une overdose d'apixaban sera une mesure efficace.

Mesures préventives

Risque de saignement. Dans les patients avec atrial fibrillation et conditions exigeant la monothérapie ou la thérapie avec une combinaison de deux agents d'antiplaquette, une évaluation prudente de l'avantage / le rapport de risque devrait être conduit avant l'utilisation simultanée avec la préparation d'Eliquis®.

Eliquis ® n'est pas recommandé pour les patients avec la maladie de foie, accompagnée par les désordres dans le système de coagulation de sang et le risque cliniquement significatif de saignement.

Dans les patients au risque élevé après le syndrome coronaire aigu avec comorbidities cardiaque et noncardiaque multiple, il y avait une augmentation significative du risque de saignement avec l'utilisation combinée d'apixaban et acide acétylsalicylique ou une combinaison d'acide acétylsalicylique et de clopidogrel comparé avec le placebo.

Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, la surveillance prudente de patients prenant Eliquis® devrait être considérée pour le saignement. En développant le saignement sévère, Eliquis® devrait être retiré.

Avec le développement de complications hemorrhagic, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et exécuter une vérification pour la source de saignement. Si nécessaire, le traitement approprié est prescrit, l'arrêt en particulier, chirurgical de saignement ou de transfusion sanguine de plasma sanguin fraîchement congelé. L'abolition de thérapie avec les anticoagulants, en incluant apixaban, avec le saignement actif, avant la chirurgie de routine ou une procédure envahissante peut mener à un risque accru de thrombose. On devrait éviter le cessation à long terme de thérapie et, si la thérapie apyxaban devrait être temporairement arrêtée, donc il doit être repris aussitôt que possible.

Les interventions en vigueur se sont entendues à la fracture de hanche. Dans les essais cliniques, Eliquis® n'a pas été utilisé dans les patients qui ont subi la chirurgie d'urgence pour une fracture de hanche, ainsi, l'efficacité et la sécurité dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.

L'exécution de l'anesthésie spinale, épidurale ou de la ponction dans les patients recevant Eliquis®. En exécutant l'anesthésie spinale ou épidurale ou la ponction diagnostique de ces régions dans les patients recevant antithrombotic les agents pour la prévention de thromboembolism, il y a un risque de développer des hématomes épiduraux ou spinaux, qui, à tour de rôle, peuvent mener à la paralysie persistante ou irréversible. Ce risque peut être plus loin augmenté en utilisant un cathéter épidural établi dans la période post-en vigueur ou avec l'application parallèle d'autres médicaments qui affectent hemostasis. Les cathéters épiduraux ou subarachnoidal établis devraient être enlevés au moins 5 heures avant la première dose d'Eliquis®. L'expérience clinique avec apixaban dans les patients avec intrathecal établi ou cathéter épidural est absente. Si cette situation est nécessaire, basée sur les caractéristiques pharmacokinetic d'apixaban, un intervalle de 20-30 h (c'est-à-dire 2 T1 / 2) devrait être observé entre la dernière dose d'apixaban pris et le cathéter enlevé, donc au moins 1 dose d'apixaban devrait être omise Avant l'enlèvement du cathéter. Une augmentation semblable du risque peut être notée en exécutant des ponctions traumatiques ou multiples des espaces épiduraux ou subarachnoid. La surveillance fréquente de patients pour le développement de manifestations de désordres du système nerveux (en particulier, l'engourdissement ou la faiblesse des membres inférieurs, l'intestin ou le désordre de fonction de vessie) est nécessaire. Avec le développement de telles violations, il est nécessaire d'exécuter la projection d'urgence et le traitement. Avant les interventions jouantes sur les espaces épiduraux ou subarachnoid dans les patients recevant des anticoagulants, incl. Avec le but de prophylaxie de thromboses, il est nécessaire d'estimer le rapport d'avantages potentiels et de risques.

Patients avec les valves du cœur artificielles. La sécurité et l'efficacité du médicament dans les patients avec les valves du cœur artificielles avec et sans atrial fibrillation n'ont pas été étudiées. L'utilisation d'Eliquis® pour ce groupe de patients n'est pas recommandée.

Traitement de DVT et de PE. On ne recommande pas de remplacer la thérapie heparin non fractionnée avec Eliquis® pendant l'initiation de thérapie pour les patients avec PE avec hemodynamics instable, thrombolysis possible ou thrombectomy pulmonaire.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules, les mécanismes. Eliquis® n'affecte pas de façon significative la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines.

Forme de libération

En faisant les valises à l'usine de Bristol-Myers, Squibb Sr. L., l'Italie

Comprimés, enduits du film, 2.5 mgs. Pour 10 étiquette. Dans une ampoule de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium. Pour 1, 2 ou 6 ampoules dans une boîte en carton.

Pour 10 étiquette. Dans une ampoule perforée de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium. Pour 6 ou 10 ampoules dans une boîte en carton.

Comprimés, enduits du film, 5 mgs. Par 10 ou 14 comprimés. Dans une ampoule de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium. Pour 2, 6 ou 10 ampoules pour 10 étiquette. Dans une boîte en carton. 4 ampoules sur 14 tables. Dans une boîte en carton.

Pour 10 étiquette. Dans une ampoule perforée de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium. Par 2, 6 ou 10 ampoules perforées dans un paquet en carton.

OJSC "Akrihin", la Russie

Comprimés enduits du film, 2.5 mgs. Pour 10 étiquette. Dans une ampoule de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium. 2 ampoules dans une boîte en carton.

Pour 10 étiquette. Dans une ampoule perforée de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium.

6 ampoules perforées dans un paquet en carton.

Comprimés enduits du film, 5 mgs. Pour 10 étiquette. Dans une ampoule perforée de PVC / film de PVDH et papier d'aluminium en aluminium.

Pour 2 ou 6 ampoules perforées dans un paquet en carton.

Fabricant

Bristol-Myers Squibb Manning Company, Porto Rico. State Road N° 3, km. 77.5, Humacao, Porto Rico, 00791.

Le nom et adresse de l'entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Bristol-Myers Squibb Company, les Etats-Unis. 345, Parc Avenue, New York, New York, Etats-Unis.

En emballant (primaire, secondaire), en publiant le contrôle de qualité : Bristol-Myers Squibb Sr. L., l'Italie. Lokalita Fontana del Cerrazo, 03012, Anagni (FR), l'Italie.

Ou l'emballeur (l'emballage secondaire) qui publie le contrôle de qualité : compagnie de stock collectif ouverte "Usine Chimique et pharmaceutique" Akrihin" (OJSC "Akrihin"), la Russie.

Les revendications de consommateurs devraient être envoyées au bureau représentatif de la compagnie dans la Fédération de Russie : Bristol-Myers Squibb LLC. 105064, Moscou

Le nom et adresse de l'entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Bristol-Myers Squibb Company, les Etats-Unis, 345, Parc Avenue, New York, New York, Etats-Unis.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Eliquis

À une température pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Eliquis

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.