Instruction pour l'utilisation : Epoetin theta

Nom de marque du médicament – Eporatio

Le nom latin de la substance Epoetin theta

Epoetinum theta (genre. Epoetini theta)

Nom chimique

erythropoietin humain (1-165)-peptide, theta glycoform

Formule brute

C809H1301N229O240S5

Groupe pharmacologique :

Stimulators de hematopoiesis

La classification (ICD-10) nosological

Anémie de D63.0 dans le néoplasme : Anémie dans les maladies chroniques ; Anémie en raison des lésions radio-induites ; anémie de Radiation ; Anémie dans les patients avec les tumeurs fermes ; anémie pernicieuse

Anémie de D63.8 dans d'autres maladies chroniques classifiées ailleurs : Anémie dans les maladies chroniques ; Anémie dans les désordres immunologiques ; Anémie dans l'ulcère digestif ; Anémie dans les maladies du rein ; Anémie avec le traitement de VIH ; Anémie à l'arrière-plan de l'échec rénal chronique ; Anémie dans les patients avec myeloma ; anémie symptomatique ; anémie symptomatique de genèse rénale ; Anémie dans les patients infectés du VIH ; anémie rénale

Le SIDA de Z49.1 qui incluent la dialyse extracorporeal : hemodialysis ; hemodialysis chronique ; circulation d'Extracorporeal ; Thrombose de shunt de hemodialysis

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Code de CAS

762263-14-9

Pharmacologie

Action de mode - Hematopoietic, erythropoietic.

Pharmacodynamics

erythropoietin humain est une hormone glycoprotein endogène qui est le régulateur principal d'erythropoiesis par les actions réciproques spécifiques avec les récepteurs erythropoietin sur les précurseurs de moelle erythroid. Il agit comme un facteur stimulant mitosis et une hormone faisante la différence. La production d'erythropoietin se produit essentiellement et est régulée par le rein en réponse aux changements dans la concentration d'oxygène dans les tissus. Dans les patients avec CKD, la production d'erythropoietin endogène est perturbée et la cause principale d'anémie est le manque d'erythropoietin. Dans les patients avec les néoplasmes malfaisants recevant la chimiothérapie, l'étiologie d'anémie est multifactorial dans le caractère ; La cause d'anémie est tant un manque d'erythropoietin qu'une réponse réduite de cellules de précurseur erythroid à erythropoietin endogène.

Pharmacokinetics

Le pharmacokinetics d'epoetin un theta a été étudié dans les volontaires en bonne santé, les patients avec CKD et les patients avec les maladies oncological qui ont reçu la chimiothérapie. Le pharmacokinetics d'epoetin theta ne dépend pas de l'âge ou du sexe.

Bioavailability d'epoetin un theta avec n / k l'introduction est 31 % de l'index bioavailability pour l'administration intraveineuse. Tmax dans le plasma sanguin depuis 10-14 heures.

Dans les patients avec l'échec rénal chronique après IU de 40 mgs / le kg, le T1 final / 2 est plus haut qu'après l'administration intraveineuse, une moyenne de 25 heures après une dose simple et 34 heures dans un état ferme après les doses répétées 3 fois par semaine. L'effet d'accumulation d'epoetin theta n'a pas été découvert.

Dans les patients avec les maladies oncological recevant la chimiothérapie, T1 / 2 avec l'administration de 20,000 IU d'epoetin theta était une fois par semaine 29 heures après la première dose et 28 heures avec l'application répétée. L'effet d'accumulation d'epoetin theta n'a pas été découvert.

Vd est égal environ au volume de circulation sanguine.

Dans les patients avec l'échec rénal chronique qui ont reçu hemodialysis, T1 / 2 epoetin theta sont 6 heures après une dose simple et 4 heures après que répété iv l'injection d'epoetin un theta à une dose de 40 IU / le kg 3 fois par semaine. L'effet d'accumulation d'epoetin theta n'a pas été découvert.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux. Le pharmacokinetics d'epoetin un theta dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'a pas été étudié.

Application de la substance Epoetin theta

Le traitement d'anémie a fréquenté CKD, incl. Dans les patients sur hemodialysis.

Traitement d'anémie dans les patients avec les tumeurs non-myeloid recevant la chimiothérapie (seulement administration de SC).

Contre-indications

L'hypersensibilité à epoetin theta, grossesse, la période d'allaitement maternel, vrai erythrocyte aplasia, hypertension artérielle incontrôlée, insuffisance de fonction de foie, anémie de cellule de faucille, l'âge plus de 75 ans, anémie dans les patients avec les tumeurs malfaisantes qui ne reçoivent pas la chimiothérapie et la radiothérapie ; Anémie lors d'une concentration de Hb de plus de 12 g / dL (7.45 mmol / L) dans les patients avec les tumeurs malfaisantes recevant la chimiothérapie et la thérapie de radiation ; Âge moins de 18 ans (aucune expérience d'utilisation).

Restrictions

Maladies cardiovasculaires, incl. Maladies des vaisseaux des vaisseaux du cerveau et périphériques ; Patients avec un risque de thrombose et de thromboembolism.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Les renseignements sur l'efficacité et la sécurité d'epoetin un theta pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel sont absents.

Effets secondaires de la substance Epoetin theta

Les effets secondaires sont classifiés selon la fréquence selon QUI les recommandations : très souvent (pas moins de 10 %) ; Souvent (pas moins de 1 %, mais moins de 10 %) ; Rarement (pas moins de 0.1 %, mais moins de 1 %) ; Rarement (pas moins de 0.01 %, mais moins de 0.1 %) ; Très rarement (moins de 0.01 %, en incluant des messages simples).

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - la thrombose de shunt (peut se produire principalement dans les patients qui sont enclins à hypotension, ou en présence des complications d'arteriovenous fistula : stenosis ou aneurysm) ; Très rarement - thrombocytosis, thromboembolic désordres, vrai erythrocyte aplasia.

Du système immunitaire : souvent - rougeurs de peau, démangeaison, urticaria ; Très rarement réactions d'anaphylactoid.

Du côté du système nerveux central : souvent - un mal de tête.

De la part du CVS : souvent - l'apparition ou le renforcement de l'hypertension artérielle existante, hypertensive crise avec les phénomènes d'encéphalopathie (mal de tête, confusion, dérangements sensoriels et automobiles jusqu'aux saisies toniques-clonic).

Du système musculoskeletal et du tissu articulaire : souvent - arthralgia.

D'autre : souvent - le syndrome pareil à une grippe (surtout au début de thérapie), dont les symptômes sont légers d'habitude ou se modèrent et disparaissent après quelques heures ou jours, incl. Fièvre, fraîcheurs, mal de tête, douleur dans les extrémités ou les os, le malaise général.

Action réciproque

Les données obtenues n'ont pas révélé jusqu'à présent d'action réciproque d'epoetin avec d'autres médicaments.

Pour éviter l'incompatibilité ou la diminution dans l'activité, epoetinethate ne devrait pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solutions injectable.

Overdose

Symptômes : L'index thérapeutique d'epoetin theta est la réponse très large, mais individuelle à la thérapie au début de traitement devrait être tenu compte. Une réponse pharmacodynamic excessive est possible, c-à-d Polycythemia avec les complications cardiovasculaires très graves.

Traitement : avec polycithemia, la thérapie avec epoetinic theta est arrêtée. Si nécessaire, conduisez une phlebotomy.

Routes d'administration

IV.

Précautions pour la substance Epoetin theta

Pour tous les patients avec le sérum ferritin évalue moins de 100 mkg / l ou avec la saturation changeante moins de 20 %, la thérapie en fer supplémentaire est recommandée. Pour garantir erythrocytopoiesis efficace, le contenu en fer de chaque patient devrait être soigneusement évalué auparavant et pendant la thérapie. L'absence d'effet dans la thérapie avec epoetinic theta devrait être considérée la base pour la recherche d'autres facteurs etiopathogenetic du développement d'anémie. Donc, avant le début de traitement, il est nécessaire d'exclure le manque de cyanocobalamin et d'acide folic, qui peut réduire l'efficacité d'epoetins.

La réaction erythropoietic peut aussi être affaiblie par les infections interactuelles, les processus inflammatoires ou le trauma, la perte de sang cachée, hemolysis d'erythrocytes, intoxication en aluminium, désordres hematologic latents ou moelle osseuse fibrosis.

En cas de l'élimination des causes les plus communes de l'absence d'une réaction erythropoietic, quand on constate qu'un patient a une diminution pointue dans la concentration de Hb associée à reticulocytopenia, une détermination d'anticorps anti-erythropoietin et un examen de moelle osseuse pour un diagnostic différentiel avec vrai erythrocyte aplasia, qui est une indication pour arrêter epoetin theta la thérapie, devrait être exécuté. Les cas quand vrai erythrocyte aplasia a été provoqué par l'effet neutralisant d'anticorps anti-erythropoietin dans la connexion avec la thérapie epoetin de theta sont décrits. On a montré que ces anticorps trans-réagissent avec tout epoetins, donc les patients avec le soupçon ou la confirmation de la présence de neutraliser des anticorps ne devraient pas utiliser epoetin.

Avec la thérapie epoetin, les patients peuvent avoir la plus haute tension, surtout au stade initial de traitement. BP devrait être contrôlée auparavant et pendant la thérapie pour éviter des complications aiguës telles que la crise de hypertensive avec les symptômes d'encéphalopathie (le mal de tête, la confusion, l'affaiblissement de discours, le dérangement de démarche) et des complications associées (les convulsions) qui peuvent aussi se produire dans les patients Tant avec l'hypotension que normale. On devrait faire l'attention particulière à un mal de tête pareil à une migraine aigu soudain comme un signal d'avertissement possible.

La tension augmentée peut exiger le traitement avec les médicaments antihypertensive ou augmenter leur dose. Si la tension reste haute, il peut être nécessaire de temporairement arrêter epoetin theta la thérapie. Avec la stabilisation et le contrôle réussi d'ap J.-C., epoetinetic la thérapie devrait commencer de nouveau dans une dose réduite.

L'utilisation erronée d'epoetin un theta dans les gens en bonne santé peut provoquer une augmentation excessive de la concentration de Hb et de hematocrit, qui peut mener aux complications cardiovasculaires très graves.

En raison de l'expérience clinique limitée, l'efficacité et la sécurité d'epoetin n'a pas été établi dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou l'anémie de cellule de faucille homozygous.

Dans les études cliniques, les patients plus vieux que 75 ans d'âge avaient une plus haute incidence d'événements défavorables sérieux et sévères, sans tenir compte du rapport d'effet de la cause avec la thérapie epoetin. En plus, les morts étaient plus fréquentes dans ce groupe de patients comparés aux patients plus jeunes.

L'anémie a fréquenté CRF, incl. Dans les patients sur hemodialysis. La possibilité d'utiliser epoetin un theta dans les patients avec nephrosclerosis qui n'ont pas subi la dialyse devrait être déterminé individuellement, depuis le développement accéléré possible d'échec rénal ne peut pas être exclue.

Pendant hemodialysis, les patients recevant epoetin theta peuvent exiger qu'une augmentation de la dose d'un anticoagulant prévienne la thrombose du shunt d'arteriovenous.

Dans les patients avec CRF, la concentration de Hb dans la phase de stabilisation ne devrait pas excéder la limite supérieure. Dans les études cliniques, la mortalité augmentée et les complications cardiovasculaires sérieuses ont été observées quand epoetins ont été administrés aux patients avec une concentration de Hb de plus de 12 g / dL (7.45 mmol / L).

Anémie dans les patients avec les tumeurs non-myeloid recevant la chimiothérapie. Erythropoietins sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges. Les récepteurs à erythropoietin peuvent être exprimés sur la surface de cellules de tumeur différentes. Comme avec tout facteur de croissance, il y a une suggestion qu'erythropoietins sont capables de stimuler la croissance de tout type de malveillance.

Dans un certain nombre d'études cliniques contrôlées, l'utilisation d'epoetins dans les patients avec l'anémie associée au cancer n'a pas démontré une augmentation de la survie totale ou d'une diminution dans le risque de progression de tumeur. Selon les études cliniques contrôlées, l'utilisation d'epoetin peut mener à :

- raccourcir le temps à la progression de tumeur dans les patients avec la radiothérapie de réception de cancer de cou et de tête, en accomplissant une cible la concentration de Hb de plus de 14 g / dl (8.69 mmol / L) ;

- à une réduction de la survie totale et à une augmentation du nombre de morts associées à la progression de maladie dans les 4 mois du début de traitement dans les patients avec la chimiothérapie de réception de cancer du sein metastatic en accomplissant une cible concentration de Hb de 12 à 14 g / dl (de 7, 45 à 8.69 mmol / L) ;

- à un risque accru de mort dans les patients avec la malveillance active pas recevant la chimiothérapie et la thérapie de radiation, en accomplissant une cible concentration de Hb de 12 g / dl (7.45 mmol / L).

L'epoetin de theta est contre-indiqué pour l'utilisation dans ces patients.

Basé sur le susdit, dans quelques situations cliniques, la transfusion sanguine est préférable pour le traitement d'anémie dans les patients avec les maladies oncological.

La solution pour l'utilisation de recombinant erythropoietins devrait être basée sur une estimation du rapport d'avantage attendu au risque possible pour un patient particulier, dans qui un dessin clinique spécifique devrait être tenu compte.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. L'epoetin du theta n'a aucun effet significatif sur la capacité de conduire des véhicules et exécuter des activités potentiellement dangereuses qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices.