Instruction pour l'utilisation : Extavia

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée

Substance active : béta-1b d'Interferonum

ATX

Béta-1b d'Interféron de L03AB08

Groupes pharmacologiques :

Cytokine. Moyens pour le traitement de sclérose en plaques [Antiviral (sauf le VIH) agents]

Interférons

La classification (ICD-10) nosological

Sclérose en plaques de G35 : Sclérose Disséminée ; Sclérose en plaques ; sclérose en plaques périodique ; sclérose en plaques secondaire et progressive ; Exacerbation de sclérose en plaques ; formes mélangées de sclérose en plaques

Composition et forme de libération

Lyophilizate pour la préparation d'une suspension pour l'administration sous-cutanée 1 fiole.

Livre béta d'interféron 0.3 mgs

(Conforme à 9.6 millions d'IU de livre béta d'interféron)

Substances auxiliaires : albumine humaine - 15 mgs ; Mannitol - 15 mgs

Solvant : solution de 0.54 % de chlorure de sodium

À 1 millilitre de la solution reconstituée contient 8 millions d'IU (0.25 mgs) de livre béta d'interféron

Dans les bouteilles accomplissent avec un solvant ; Dans un plastique de palette 5 ou 15 bouteilles et ampoules avec les seringues dans un paquet de carton.

Description de forme de dosage

Liofilizate pour la préparation d'une suspension pour l'administration SC : lyophilized masse blanche.

Solvant : solution incolore claire

Solution reconstituée : solution du légèrement opalescent à l'opalescent, l'incolore ou le jaune clair dans la couleur.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiviral, immunomodulating.

Pharmacodynamics

La livre béta d'interféron, utilisée dans la sclérose en plaques (le PC), a l'activité antivirale et immunoregulatory. Le mécanisme d'action de livre béta d'interféron avec la sclérose en plaques n'est pas complètement établi. Cependant, il est connu que l'effet biologique de livre béta d'interféron est négocié par son action réciproque avec les récepteurs spécifiques qui sont trouvés sur la surface de cellules humaines. La reliure de livre béta d'interféron à ces récepteurs incite l'expression d'un certain nombre de substances qui sont considérées comme les médiateurs des effets biologiques de livre béta d'interféron. Le contenu de certaines de ces substances a été déterminé dans le sérum et les fractions de cellules de sang de patients recevant la livre béta d'interféron. La livre béta d'interféron réduit la capacité se liant et l'expression de récepteurs pour l'interféron du gamma, améliore leur pourriture. Le médicament augmente l'activité de dispositif antiparasite de sang périphérique les cellules mononucléaires.

Tant dans la sclérose en plaques diminuante que dans secondaire et progressive, le traitement de livre béta d'interféron réduit l'incidence (de 30 %) et la sévérité d'exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et du besoin pour le traitement de stéroïde et prolonge aussi la durée de remise.

Dans les patients avec la sclérose en plaques secondaire et progressive, l'utilisation de livre béta d'interféron permet de retarder la progression de plus de la maladie et le commencement d'infirmité (en incluant l'infirmité sévère, quand les patients sont forcés à constamment utiliser un fauteuil roulant) depuis jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé dans les patients avec les deux exacerbations de la maladie et sans exacerbations, aussi bien qu'avec tout index d'infirmité (dans l'étude, les patients ont estimé de 3 à 6.5 points sur l'échelle d'infirmité étendue de l'EDSS) a participé.

Les résultats de MRI du cerveau de patients avec le fait de diminuer et la sclérose en plaques secondaire et progressive contre la livre béta d'interféron ont montré un effet positif significatif du médicament sur la sévérité du processus pathologique, aussi bien qu'une réduction significative de la formation de nouveaux foyers actifs.

Pharmacokinetics

Après sc l'administration de livre béta d'interféron à une dose recommandée de 0.25 mgs, les concentrations de médicament de sérum ne sont bas ou pas du tout déterminées. À cet égard, il n'y a aucun renseignement sur le pharmacokinetics du médicament dans les patients avec la sclérose en plaques recevant la livre béta d'interféron à la dose recommandée.

Après l'administration de SC 0.5 mgs de préparation de Cmax dans le plasma sont accomplis 1-8 heures après l'injection et sont environ 40 IU / le millilitre. bioavailability absolu avec l'introduction SC - environ 50 %.

Dans le / dans l'utilisation de Cl de livre béta d'interféron et de T1 / 2, les préparations du sérum ont fait en moyenne de 30 millilitres / la minute / le kg et 5 h respectivement.

L'administration de livre béta d'interféron ne mène pas tous les deux jours à une augmentation de la concentration du médicament dans le sérum et son pharmacokinetics ne change pas pendant le cours de thérapie.

Avec l'utilisation de livre béta d'interféron à une dose de 0.25 mgs tous les deux jours, les niveaux de marqueurs de réponse biologiques (neopterin, le béta 2-microglobulin et immunosuppressive cytokine-interleukin) sont de façon significative augmentés en comparaison avec les valeurs de ligne de base 6-12 heures après la première Préparation de dose. Ils ont atteint un pic dans 40-124 h et sont restés élevés pendant le de 7 jours (168 h) la période d'étude.

Indication d'Extavia

En renvoyant la sclérose en plaques (RRS) pour réduire la fréquence et la sévérité d'exacerbations dans les malades externes (c'est-à-dire, les patients qui peuvent bouger sans assistance) en présence d'une histoire de 2 ou plus exacerbations de la maladie dans 2 derniers g suivis par une récupération complète ou incomplète du déficit neurologique ;

La sclérose en plaques secondaire et progressive avec un cours actif de la maladie caractérisée par les exacerbations ou la détérioration marquée de fonctions neurologiques pendant les 2 ans derniers - pour réduire la fréquence et la sévérité d'exacerbations cliniques de la maladie et aussi ralentir la progression de la maladie.

Contre-indications

Hypersensibilité au béta d'interféron naturel ou recombinant ou l'albumine humaine ou autre composante du médicament ;

Formes sévères de dépression et / ou pensées suicidaires (en incluant dans l'anamnèse) ;

Maladie de foie dans le stade de decompensation ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel.

Soigneusement :

Maladie du cœur, en particulier, arrêt du cœur III-IV stade selon la classification de New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathy ;

Monoclonal gammopathy ;

Anémie, thrombocytopenia, leukopenia ;

Fonction de foie diminuée ;

Saisies épileptiques dans l'anamnèse ;

Dysfonctionnement rénal sévère ;

Les patients moins l'âge de 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante d'utilisation, la prudence est nécessaire en utilisant le médicament).

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Il n'est pas connu si le médicament peut causer des pertes fœtales dans le traitement de femmes enceintes ou affecter la fonction reproductrice d'une personne. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec la sclérose en plaques avaient l'avortement spontané. Dans les études dans les singes rhesus, la livre béta d'interféron humaine a exercé un effet embryotoxic et dans de plus hautes doses a provoqué une augmentation de la fréquence d'avortements. On devrait traiter des femmes d'âge reproducteur avec les méthodes sûres pour la contraception. En cas de la grossesse pendant le traitement avec le médicament la planification de grossesse ou d'Ekstavia est recommandée d'annuler le médicament.

Il n'est pas connu si la livre béta d'interféron est excrétée dans le lait de poitrine. Étant donné la possibilité théorique de développer des réactions superflues dans les bébés qui sont l'allaitement maternel, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement maternel ou annuler le médicament.

Effets secondaires

Les symptômes pareils à une grippe peuvent être affaiblis en appliquant NSAIDs.

L'expérience d'utiliser le médicament pour le traitement de patients avec la sclérose en plaques est plutôt limitée, donc, les réactions négatives qui se produisent à une fréquence basse ne pouvaient pas être encore observées.

Pour décrire la réaction spécifique, ses synonymes et les états associés, le terme le plus approprié est utilisé du Dictionnaire Médical pour les Activités de Contrôle (MedDRA).

La chose suivante est des événements indésirables observés avec une fréquence de 2 % et plus haut que dans le groupe de placebo dans les patients qui ont reçu des procès de médicament contrôlés à une dose de 0.25 ou 0.16 mgs / m2 tous les deux jours depuis jusqu'à 3 ans.

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection : les réactions sur le site d'administration (en incluant des hémorragies, des réactions d'hypersensibilité, une inflammation, une enflure, une douleur, une irritation, un œdème, une atrophie sur le site d'injection), asthenia, un complexe de symptômes pareils à une grippe (inclut des symptômes de grippe et / ou la Combinaison d'au moins 2 des événements défavorables suivants : la fièvre, les fraîcheurs, myalgia, le malaise général, a augmenté la sudation), la douleur de différents endroits, la fièvre, les fraîcheurs, l'œdème périphérique, la douleur de poitrine, le Malaise général, necrosis sur le site d'injection.

Du système cardiovasculaire : hypertension artérielle.

Du côté du système digestif : douleur dans l'abdomen.

De la part du système hepatobiliary : une augmentation d'ALT * plus de 5 fois comparé avec l'original, en augmentant le niveau d'ACTE * était comparable plus de 5 fois avec l'original.

De la part du sang et du système lymphatique : lymphopenia (<1500 / mm3), neutropenia absolu (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3), lymphadenopathy.

Du système musculoskeletal : hypertension de muscle, myalgia, myasthenia gravis, en arrière et douleur de membre, crampes de jambe.

Du système nerveux central et périphérique : mal de tête, vertige, insomnie, migraine, paresthesia, désordres de coordination.

Des organes des sens : conjonctivite, affaiblissement visuel, douleur dans les oreilles.

De la part du système respiratoire : dyspnée.

Réactions de Dermatological : réactions de peau, rougeurs.

De la part du système genitourinary : les désirs obligatoires d'uriner, dans les femmes premenopausal - metrorrhagia (acyclic saignant), dans les hommes - l'impuissance.

Note : * Changements dans les indicateurs de laboratoire.

Sur un fond de la thérapie de livre béta d'interféron dans la pratique clinique, sans tenir compte de la présence d'un rapport de cause-et-effet avec l'utilisation du médicament, les effets indésirables énumérés ont été notés ci-dessous. L'incidence d'événements défavorables a été estimée comme suit : très souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 ; <1/10), quelquefois (≥1 / 1000 ; <1/100), rarement (≥1 / 10000 ; <1/1000), très rarement (<1/10000).

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection : très souvent - un complexe de symptômes pareils à une grippe *, fraîcheurs *, fièvre *, réactions sur le site d'injection * (inflammation *, douleur, souvent - necrosis sur le site d'injection *) ; Rarement - la douleur dans la poitrine, le malaise général, a augmenté la sudation, le poids de corps augmenté ou diminué. La fréquence de syndrome pareil à une grippe diminue avec le temps.

De la part du sang et du système lymphatique : quelquefois - anémie, thrombocytopenia, leukopenia ; Rarement - lymphadenopathy.

Du système endocrine : rarement - hyperthyroidism, hypothyroidism, dysfonctionnement de thyroïde.

Désordres du métabolisme et digestifs : rarement - hypertriglyceridemia.

Du système central et périphérique : rarement - convulsions, vertige.

Troubles mentaux : quelquefois - dépression ; Rarement - confusion, excitation, lability émotionnel, tentatives suicidaires, anorexie.

Du système cardiovasculaire : quelquefois - hypertension artérielle ; Rarement - cardiomyopathy, tachycardia, palpitations sévères ; Très rarement - vasodilation.

De la part du système respiratoire : rarement - bronchospasm, dyspnée.

Du côté du système digestif : quelquefois - nausée, en vomissant ; Rarement - pancreatitis, diarrhée.

Du système hepatobiliary : quelquefois - activité augmentée d'ACTE et d'ALT ; Rarement - hyperbilirubinemia, activité augmentée de GGT, hépatite.

Réactions de Dermatological : quelquefois - ruches, rougeurs, démangeaison, alopécie ; Rarement - une décoloration de la peau.

Du système musculoskeletal : quelquefois - myalgia, muscle hypertonia, arthralgia.

Du système reproducteur femelle : rarement - un cycle menstruel ; Très rarement - menorrhagia (a prolongé le saignement menstruel).

Réactions allergiques et immunopathological : rarement réactions d'anaphylactic.

Note : * La fréquence de développement de données UNES est indiquée conformément aux données de recherche cliniques.

Action réciproque

Les études spéciales de l'action réciproque du médicament Ecstavia avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites.

L'effet du médicament à une dose de 0.25 mgs (8 millions d'IU) tous les deux jours sur le métabolisme de médicaments dans les patients avec la sclérose en plaques est inconnu.

Sur un fond de l'utilisation du médicament Ekstavia SCS et d'ACTH, nommé depuis jusqu'à 28 jours dans le traitement d'exacerbations, sont bien tolérés. L'utilisation du médicament Ekstavia simultanément avec d'autre immunomodulators, en plus de SCS ou d'ACTH, n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité d'hépatique cytochrome les enzymes P450-dépendantes dans les humains et les animaux. La prudence devrait être exercée en prescrivant le médicament Ecstavia dans la combinaison avec les médications avec un index thérapeutique étroit, dont l'autorisation dépend en grande partie du système hépatique cytochrome P450 (eg les médicaments antiépileptiques, les antidépresseurs).

Le soin devrait aussi être pris en utilisant tous médicaments qui affectent le système hematopoiesis en même temps.

Faute des études de compatibilité, ce médicament ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments.

Le dosage et administration

SC, tous les deux jours.

La dose recommandée est 0.25 mgs (8 millions d'IU), qui est contenu dans 1 millilitre de la solution préparée.

Le traitement avec Ecstavia devrait être commencé sous la surveillance d'un docteur qui a l'expérience dans le traitement de cette maladie.

À présent, la question de la durée de traitement avec le médicament Ecstavia reste non résolue. Dans les essais cliniques, la durée de thérapie dans les patients avec le fait de diminuer et la sclérose en plaques secondaire et progressive a atteint 5 ans et 3 ans, respectivement. La durée du cours est déterminée par le docteur.

Préparation de solution d'injection

Pour dissoudre la poudre de livre béta d'interféron lyophilized pour les injections, utilisez la seringue préparée fournie avec le solvant et l'aiguille. Dans la bouteille avec le médicament Ekstavia injecté avec 1.2 millilitres de solvant (solution de chlorure de sodium 0.54 %). La poudre doit être dissoute complètement sans secousse. Avant l'utilisation, inspectez la solution finie. En présence des particules ou d'un changement dans la couleur de la solution, il ne peut pas être utilisé. À 1 millilitre de la solution préparée contient 0.25 mgs (8 millions MOI) de la livre béta d'interféron.

Le médicament devrait être injecté immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est remise, la solution devrait être conservée dans le réfrigérateur et utilisée depuis 3 heures. La solution ne devrait pas être congelée.

Si le patient a oublié de prendre un coup au bon moment, donc vous devez entrer dans le médicament immédiatement, aussitôt qu'il s'en est souvenu. L'injection suivante est exécutée à 48 h.

Overdose

Avec l'introduction de livre béta d'interféron iv dans une dose de jusqu'à 5.5 mgs (176 millions MOI) 3 fois par semaine, les patients adultes avec le cancer n'avaient aucun événement défavorable sérieux.

Instructions spéciales

Le médicament contient l'albumine humaine et pour cette raison il y a très peu de risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de maladie de Creutzfeldt-Jakob est aussi considéré extrêmement improbable.

Changements dans les indicateurs de laboratoire. En plus des essais de laboratoire standard prescrits pour la direction de patients avec la sclérose en plaques, avant la thérapie de départ avec le médicament Ecstavia, aussi bien que régulièrement pendant le traitement, on recommande de conduire une analyse de sang détaillée, en incluant la définition de la formule de leucocyte, le comte de plaquette et l'analyse de sang biochimique et aussi vérifier la fonction de foie Par exemple l'ACTE, ALT et l'activité GGT). Quand les patients gérants avec l'anémie, thrombocytopenia, ou leukopenia (individuellement ou dans la combinaison), une surveillance plus détaillée de l'analyse de sang détaillée peut être exigée, en incluant la détermination du nombre de globules rouges, leucocytes, plaquettes et la formule de leucocyte.

Désordres du système digestif. Dans les cas rares, avec l'utilisation du médicament Ekstavia, il y avait un développement de pancreatitis, dans la plupart des cas associé à la présence de hypertriglyceridemia.

Dysfonctionnement du foie et de l'étendue biliary. Les études cliniques ont montré que la thérapie avec le médicament qu'Ecstavia peut souvent mener à une augmentation d'asymptomatic de l'hépatique transaminases, qui est exprimé dans la plupart des cas seulement légèrement et est transitoire.

Comme avec d'autre traitement d'interféron béta, les lésions hépatiques sévères (en incluant l'échec de foie) avec l'utilisation du médicament Ekstavia sont rares. La plupart des cas graves ont été observés dans les patients exposés aux médicaments hepatotoxic ou aux substances, aussi bien que dans de certaines maladies d'élément (eg les maladies malfaisantes avec la métastase, les infections sévères et la septicité, l'abus d'alcool).

En traitant avec le médicament Ecstavia, il est nécessaire de contrôler la fonction de foie (en incluant l'évaluation du dessin clinique). L'augmentation du niveau de transaminases dans le sérum de sang exige l'observation prudente et l'examen. Avec une augmentation significative de transaminases dans le sérum de sang ou l'apparence de signes de lésions hépatiques (eg la jaunisse), le médicament devrait être arrêté. Faute des signes cliniques de lésions hépatiques ou après la normalisation du niveau d'enzymes de foie, il est possible de reprendre la thérapie avec la surveillance de la fonction de foie.

Désordres endocrines. On recommande aux patients avec le dysfonctionnement de thyroïde de régulièrement vérifier la fonction de la thyroïde (les hormones de thyroïde, TTG) ; Dans d'autres cas - selon les indications cliniques.

Maladies du système cardiovasculaire. Ecstavia de médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie du cœur, particulièrement dans l'arrêt du cœur III-IV stade selon la classification de l'Association de Cœur de New York (NYA), depuis que de tels patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Si sur un fond du traitement avec le médicament développe cardiomyopathy et il est censé que c'est en raison de son utilisation, donc le traitement avec le médicament Ecstavia devrait être arrêté.

Maladies du système nerveux. Les patients devraient être informés du fait que l'effet secondaire du médicament Ecstavia peut être la dépression et les pensées suicidaires, qui devraient apparaître immédiatement et consulter un docteur.

Dans deux essais cliniques contrôlés impliquant 1657 patients avec la sclérose en plaques secondaire et progressive, il n'y avait aucune différence significative dans l'incidence de dépression et d'ideation suicidaire avec l'utilisation du médicament Ekstavia ou placebo. Néanmoins, la prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire le médicament Ecstavia aux patients avec les désordres dépressifs et les pensées suicidaires dans l'anamnèse. Si de tels phénomènes se produisent sur le fond de traitement, la question de s'il faut arrêter le médicament devrait être considérée.

Le médicament Ekstavia devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les saisies épileptiques dans l'histoire.

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection. Il peut y avoir des réactions allergiques sérieuses (rare, mais manifesté dans la forme aiguë et sévère, telles que bronchospasm, anaphylaxis et urticaria).

Si les signes de dommage à l'intégrité de la peau apparaissent (par exemple, l'écoulement de liquide du site d'injection), le patient devrait consulter un docteur avant l'injection continuante.

Les patients qui ont reçu le médicament Ekstavia, il y avait des cas de necrosis sur le site d'injection. Necrosis peut être étendu et la propagation au fascia musclé, aussi bien que le tissu adipeux et, par conséquent, mener à la formation de cicatrices. Dans certains cas, l'enlèvement de régions necrotic ou, plus rarement, transplantation de peau. Le processus curatif peut prendre à 6 mois.

Quand les foyers multiples de necrosis se produisent, le traitement avec Ecstavia devrait être arrêté jusqu'à ce que la guérison des régions endommagées ne soit complète. En présence d'un foyer simple, si le necrosis n'est pas trop étendu, l'utilisation du médicament peut être continuée, comme dans certains patients la guérison de la région necrotic sur le site d'injection s'est produite contre son fond.

Pour réduire le risque de développer une réaction et necrosis sur le site d'injection, on devrait recommander aux patients :

- réalisez des injections sévèrement suite aux règles d'asepsie ;

- Site d'injection de changement chaque fois ;

- Administrez le médicament sévèrement.

Périodiquement, il faudrait contrôler l'exactitude d'exécuter des injections indépendantes, surtout quand les réactions locales se produisent.

Le fait de neutraliser des anticorps. Comme avec autre médicament avec le contenu de protéine, l'utilisation du médicament Ekstavia, il y a la possibilité de la formation d'anticorps. Dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés, l'analyse de sérum a été exécutée tous les 3 mois pour découvrir le développement d'anticorps au béta-1b d'interféron.

Dans ces études, on a montré que le fait de neutraliser des anticorps à la livre béta d'interféron a apparu dans 23-41 % de patients, qui ont été confirmés par au moins 2 résultats positifs ultérieurs d'essais de laboratoire. Dans 43-55 % de ces patients, dans les études de laboratoire ultérieures, une absence ferme d'anticorps à la livre béta d'interféron a été découverte.

Il n'a pas été prouvé que la présence de neutraliser des anticorps a tout effet significatif sur les résultats cliniques, en incluant des données de MRI. Avec le développement de neutraliser l'activité, l'apparence de toutes réactions de côté n'a pas été associée.

La décision de continuer ou arrêter la thérapie devrait être basée sur les indicateurs de l'activité clinique de la maladie et pas sur le statut de neutraliser l'activité.

Désordres immunisés. L'utilisation de cytokines dans les patients avec monoclonal gammapathy était quelquefois accompagnée par une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement de choc et de mort.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes. Les études spéciales n'ont pas été conduites. Les effets indésirables du CNS peuvent affecter la capacité de conduire et travailler avec les machines. À cet égard, le soin doit être pris quand s'occupant des activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Extavia

À une température pas plus haut que 25 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Extavia

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.