Instruction pour l'utilisation : Flupirtine (Flupirtinum)

Groupe pharmacologique

D'autres analgésiques non-narcotiques, en incluant non-steroidal et d'autres médicaments antiinflammatoires

Codez CAS 56995-20-1

Pharmacotherapy

Un non-opioïde analgésique d'action centrale, un activateur sélectif de neuronal K + - canaux. En raison de l'antagonisme indirect vers les récepteurs NMDA, qui activent les mécanismes descendant de modulation de douleur et de processus de GABAergic, elle a analgésique, miorelaxing et l'effet neuroprotective. Dans les concentrations thérapeutiques il ne se lie pas à alpha1 et à alpha2-adrenoreceptors, 5HT1 et 5HT2-serotonin, dopamine, benzodiazepine, opioïde et récepteurs cholinergic centraux. Dans les doses thérapeutiques, active le potentiel de K indépendant + les canaux, qui mène à la stabilisation du potentiel membraneux de la cellule nerveuse. Cela inhibe l'activité de récepteurs NMDA (N le méthyle D aspartate les récepteurs) et, en conséquence, le blocus de Ca2 neuronal + les canaux, la réduction de Ca2 intracellulaire + le courant, l'inhibition d'excitation neuronal en réponse aux stimulus nociceptive (l'analgésie). À la suite de ces processus, la formation de nociceptive (la douleur) la sensibilité et le phénomène de "finissent" (l'augmentation de la réponse neuronal aux stimulus de douleur répétés) est inhibé, qui prévient l'augmentation de douleur, sa transition à une forme chronique et avec le syndrome de douleur chronique déjà existant à une diminution dans son intensité. Il a été aussi établi que l'on réalise l'effet modulant de flupirtine sur le percept (la perception) de douleur par le biais de la descente noradrenergic le système. L'effet de relaxant de muscle est associé au blocage de la transmission d'excitation à motoneurons et à neurones intermédiaires, ayant pour résultat un affaiblissement de tension de muscle. Les propriétés de Neuroprotective du médicament provoquent la protection de structures de nerf de l'effet toxique de hautes concentrations de Ca2 intracellulaire +, qui est associé à sa capacité de provoquer le blocus de Ca2 neuronal + les canaux et réduire le courant intracellulaire de Ca2 +.

Pharmacokinetics

Après l'administration orale, vite et presque complètement (jusqu'à 90 %) est absorbé dans l'étendue digestive. Transformé par métabolisme dans le foie (jusqu'à 75 % de la dose) pour former le métabolite actif M1 (2-amino-3-acetaminino-6-benzylaminopyridine [4-fluoro]), formé à la suite de l'hydrolyse de la structure urethane et d'acetylation ultérieur. M1 fournit une moyenne de 25 % de l'activité analgésique de flupirtine. Un autre métabolite (M2) - pharmacologiquement inactif, est formé à la suite de la réaction d'oxydation de para-fluorobenzyl, suivi par la conjugaison d'acide para-fluorobenzoic avec glycine. T1 / 2 - 7 h (10 h pour la substance active et le Millilitre de métabolite). La concentration de flupirtine dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose. Dans les personnes âgées (plus de 65 ans) il y a une augmentation de T1 / 2 à 14 heures avec une admission simple et jusqu'à 18.6 heures avec l'admission depuis 12 jours et Cmax de 2-2.5 fois, respectivement. Il est excrété principalement par 69 % des reins : 27 % dans la forme inchangée, 28 % dans la forme de Millilitre, 12 % dans la forme de M2 et 1/3 dans la forme de plusieurs métabolites avec une structure peu claire. Une petite partie est excrétée avec la bile.

Indications

Syndrome de douleur (aigu et chronique) : le spasme de muscle, les néoplasmes malfaisants, algodismenorea, le mal de tête, poste la douleur traumatique, traumatologic / la chirurgie orthopédique et les interventions.

Contre-indications. L'hypersensibilité, l'insuffisance hépatique avec les phénomènes d'encéphalopathie, cholestasis, a prononcé myasthenia gravis, l'alcoolisme, la grossesse, la lactation, l'âge moins de 18 ans.

Soigneusement

Rénal / insuffisance hépatique, hypoalbuminemia, âge plus de 65 ans.

Dosage

À l'intérieur, non liquide et serré une petite quantité de liquide (100 millilitres). Pour 100 mgs 3-4 fois par jour avec un intervalle égal entre les doses. Aux douleurs exprimées - 200 mgs 3 fois par jour. La dose quotidienne maximum est 600 mgs.

Patients plus vieux que 65 ans : au début de traitement, 100 mgs 2 fois par jour (matin et soir). La dose peut être augmentée à 300 mgs, selon l'intensité de douleur et le tolerability du médicament.

Avec l'échec rénal sévère ou hypoalbuminemia, la dose quotidienne ne devrait pas excéder 300 mgs, avec l'insuffisance hépatique sévère - 200 mgs.

S'il est nécessaire de prescrire de plus hautes doses du médicament, les patients sont soigneusement contrôlés.

La durée de thérapie dépend de la dynamique de syndrome de douleur et de tolerability.

Effet secondaire

Le plus souvent (plus de 10 %) : faiblesse (15 %) au début de traitement.

Souvent (1-10 %) : vertige, brûlure d'estomac, nausée, vomissement, constipation ou diarrhée, flatulence, douleur abdominale, sécheresse de mucosa oral, anorexie, dépression, désordres de sommeil, sudation, inquiétude, nervosité, tremblement, mal de tête, diarrhée.

Rarement (0.1-1 %) : confusion, affaiblissement visuel et réactions allergiques (hyperthermia, ruches et ayant des démangeaisons).

Très rarement (moins de 0.01 %) ; l'augmentation de l'activité de "foie" transaminases (après que le médicament est rendu au normal), l'hépatite (aigu ou chronique, avec ou sans jaunisse, avec ou sans cholestasis).

Overdose

Symptômes : nausée, tachycardia, prostration, fait d'être en larmes, confusion, sécheresse de mucosa oral.

Traitement

lavage gastrique, diuresis forcé, a activé du charbon de bois et des électrolytes. Il n'y a aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique.

Intéraction . Renforce l'action d'éthanol, médicaments sédatifs et relaxants de muscle.

En raison du fait que flupirtine se lie aux protéines, il devrait être tenu compte qu'il peut être déplacé par d'autres médicaments simultanément pris (on montre que warfarin et diazepam sont déplacés par flupirtine du lien avec la protéine, qui, si pris en même temps, peut mener à une augmentation de leur action). Avec l'administration simultanée de flupirtine et de dérivés coumarin, on recommande que l'index pro-trombin de Kvik soit contrôlé régulièrement.

Avec l'utilisation simultanée de flupirtine et de médicaments, aussi transformés par métabolisme dans le foie, exige la surveillance régulière d'activité d'enzyme hépatique.

On devrait éviter l'utilisation combinée de flupirtine et médicaments contenant paracetamol et carbamazepine.

Instructions spéciales

Dans le rénal / l'insuffisance hépatique pendant la période de traitement, l'activité d'enzymes de foie / creatinine la concentration dans l'urine devrait être contrôlée.

Pendant la période de traitement, les réactions fausses et positives de l'épreuve avec les bandes diagnostiques pour bilirubin, urobilinogen et protéine dans l'urine sont possibles. Une réaction semblable est possible avec une détermination quantitative de la concentration de bilirubin dans le plasma sanguin.

En appliquant le médicament dans de hautes doses, dans certains cas, la couleur d'urine peut être marquée verte, qui n'est pas significatif cliniquement.

En cas du fait de prescrire pendant la lactation, il est nécessaire de resoudre la question d'allaitement maternel s'arrêtant pour la période de traitement (de petites quantités de substance active entrent dans du lait de poitrine).

Pendant le traitement il est nécessaire de se retenir de conduire le transport et l'emploi par les activités potentiellement dangereuses qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices.