Instruction pour l'utilisation : Fluvoxamine

Nom latin de substance Fluvoxamine

Fluvoxaminum (genre. Fluvoxamini)

Nom chimique

(E)-5-Methoxy-1-[4-(trifluoromethyl) phenyl]-1-pentanone-0-oxime (2-aminoethyl) (comme maleate)

Formule brute

C15H21F3N2O2

Groupe pharmacologique :

Antidépresseur

La classification (ICD-10) nosological

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenoadressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif dans les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F42 désordre Maniaque et compulsif : syndrome maniaque et compulsif ; états compulsifs maniaques ; syndrome maniaque et compulsif ; Le Syndrome d'Obsession ; La névrose d'obsession ; névrose maniaque et compulsive ; Obsessions

Code de CAS

54739-18-3

Caractéristiques de la substance Fluvoxamine

Groupe d'antidépresseur SSRIs.

Fluvoxamine maleate est une poudre cristalline blanche ou presque blanche, inodore. Très soluble dans l'alcool d'éthyle et le chloroforme, pauvrement soluble dans l'eau, pratiquement insoluble dans l'éther diethyl. Lipofilen.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antidépresseur.

Inhibe sélectivement le revers neuronal la capture de serotonin de la fissure de synaptic, en bloquant la pompe membraneuse de la membrane presynaptic. Promeut la transmission serotonergic augmentée et le chiffre d'affaires serotonin réduit. Le blocage de la reconsommation de serotonin dans les plaquettes. Affecte légèrement la reconsommation de dopamine et de norepinephrine. N'a aucun effet sur histaminergic, alpha et béta adrénergique, m-cholinergic, dopaminergic, les récepteurs 5-HT1 et 5-HT2. Il y a des données sur l'efficacité de fluvoxamine dans les désordres maniaques et compulsifs, y compris. chez les enfants et les adolescents (8-17 ans).

Bien absorbé de l'étendue digestive. Bioavailability ne dépend pas de la consommation de nourriture et est environ 53 % (en raison de l'effet de "premier laisser-passer" par le foie). Si vous prenez 10 jours aux doses de 100, 200 et 300 mgs / le jour, la concentration d'équilibre dans le sang est atteinte après environ 1 semaine. Cmax dans l'état d'équilibre est accompli dans les 3-8 heures après l'administration et est 88, 283 et 546 ng / le millilitre, respectivement. La corrélation entre la concentration de plasma et l'efficacité n'a pas été observée. La reliure aux protéines de plasma - environ 80 % (principalement avec l'albumine). Le volume de distribution est haut - 25 l / le kg. Dans le foie, il subit demethylation et deamination ; identifié neuf métabolites inactifs (fluvoxamine acide, fluvoxethanol, etc.). Cytochrome P450 isoenzymes d'interdictions : CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, plus faibles effets sur CYP2D6. T1 / 2 - 15-20 heures 94 % excrétés dans l'urine depuis 71 heures (2-3 % inchangés).

En étudiant l'excrétion de fluvoxamine dans les patients avec la fonction rénale diminuée (Cl creatinine 5-45 millilitres / la minute), qui l'a reçu 50 mgs deux fois par jour, aucun cumulation n'a été observé ; avec le dysfonctionnement hépatique, l'excrétion de fluvoxamine a diminué de 30 %. Dans les patients avec un manque génétiquement déterminé de l'enzyme CYP2D6 (2-10 % de la population), Cmax, AUC et T1 / 2 augmentation de 52 %, 200 % et 62 %, respectivement. Dans les patients assez âgés (66-73 ans), Cmax fluvoxamine est de 40 % plus haut, l'excrétion est de 50 % plus bas comparée aux patients plus jeunes (19-35 ans). T1 / 2 dans les personnes âgées est 17.4 et 25.9 heures après l'admission dans une dose de 50 et 100 mgs, respectivement (dans de jeunes gens - 13.6 et 15.6 heures). Dans les fumeurs, le bioavailability de fluvoxamine est réduit par l'induction de son métabolisme (de 25 %).

Dans les études d'animal, la perte de poids et la survie fœtale ont été montrées, une augmentation de leur taux de mortalité intrapartum avec fluvoxamine pendant la grossesse à une dose 2-4 fois plus haut que MPDH. La concentration dans le lait de poitrine est 3 fois moins que cela dans le plasma sanguin (0.09 et 0.31 mgs / L, respectivement, quand pris à une dose de 100 mgs / le jour).

Application de Fluvoxamine

Dépression de genèse différente, désordre maniaque et compulsif.

Contre-indications

L'hypersensibilité, l'insuffisance hépatique, l'administration simultanée d'astemizole, cisapride, terfenadine, les agents qui inhibent MAO (en incluant furazolidone, procarbazine, selegiline), l'allaitement maternel, les enfants moins de 8 ans.

Restrictions de l'utilisation

Épilepsie, grossesse ; toxicomanie, manie, hypomanie, conditions convulsives ou infarctus myocardial dans l'anamnèse.

Application dans la grossesse et la lactation

Utilisez avec la prudence dans la grossesse, en comparant l'avantage projeté à la mère et le risque potentiel au fœtus.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être abandonné.

Effets secondaires de Fluvoxamine

Des 1087 patients avec le désordre maniaque et compulsif et la dépression qui a reçu fluvoxamine pendant les essais cliniques contrôlés en Amérique du Nord, 22 % de patients ont arrêté en raison des effets secondaires. Parmi eux ont été notés (entre parenthèses le pourcentage d'occurrence dans le groupe de placebo est indiqué) :

Du système nerveux et des organes sensoriels : mal de tête 3 % (1 %), vertige 2 % (moins de 1 %), asthenia 2 % (moins de 1 %), insomnie 4 % (1 %), somnolence 4 % (moins de 1 %), nervosité 2 % (moins de 1 %), inquiétude 1 % (moins de 1 %), agitation 2 % (moins de 1 %).

De l'étendue digestive : la nausée 9 % (1 %), l'anorexie 1 % (moins de 1 %), sèche la bouche la dyspepsie (de moins de 1 %) de 1 % 1 % (moins de 1 %), 2 % vomissant (moins de 1 %), la diarrhée 1 % (moins de 1 %), la douleur abdominale 1 % (0 %).

Dans les procès contrôlés du placebo dans les patients avec les désordres maniaques et compulsifs qui ont reçu fluvoxamine à une dose de 100-300 mgs / le jour depuis 10 semaines et avec la dépression qui a reçu fluvoxamine à la même dose depuis 6 semaines, avec une fréquence plus grande que 1 %, ont été observés là les effets secondaires suivants (entre parenthèses le pour cent d'occurrence dans le groupe de placebo est indiqué) :

Du système nerveux et des organes sensoriels : le mal de tête 22 % (20 %), le vertige 11 % (6 %), asthenia 14 % (6 %), la somnolence 22 % (8 %), l'insomnie 21 % (10 %), la nervosité 12 % (5 %), l'inquiétude 5 % (3 %), l'agitation 2 % (1 %), la dépression 2 % (1 %), la stimulation de CNS 2 % (1 %), le tremblement 5 % (1 %), le goût change de 3 % (1 %), amblyopia 3 % (2 %).

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : battement de cœur 3 % (2 %), vasodilation 3 % (1 %), hypertension 2 % (1 %).

De la part du système respiratoire : les infections d'appareil respiratoire supérieures 9 % (5 %), dyspnoea 2 % (1 %), béent 2 % (0 %).

De la part de l'étendue digestive : l'anorexie 6 % (2 %), séchez la bouche 14 % (10 %), le dommage de dent 3 % (1 %), dysphagia 2 % (1 %), l'indigestion 10 % (5 %), la nausée 40 % (14 %), la flatulence 4 % (3 %), la diarrhée 11 % (7 %), la constipation 10 % (8 %), 5 % vomissant (2 %).

De la part du système genitourinary : la violation d'éjaculation 8 % (1 %), la libido diminuée 2 % (1 %), l'impuissance 2 % (1 %), anorgasmia 2 % (0 %), a augmenté des mictions 3 % (2 %), la rétention urinaire 10 %).

Autre : syndrome pareil à une grippe 3 % (2 %), 2 % de fraîcheurs (1 %), 7 % suant (3 %).

Intéraction

Incompatible avec les agents qui inhibent MAO, incl. furazolidone, procarbazine et selegiline (le risque de développer le syndrome serotonergic et la mort). Le développement de syndrome serotonergic (les fraîcheurs, hyperthermia, la rigidité de muscles, myoclonus, lability végétatif, hypertensive la crise, l'agitation, le tremblement, l'inquiétude automobile, les convulsions, la diarrhée, hypomaniacal l'état) est possible sur le fond de médicaments prenants avec l'activité serotonergic (tryptophan, les composés de lithium). Augmente la concentration dans le plasma sanguin de propranolol (5 fois), metoprolol et d'autre béta-adrenoblockers, anticoagulants indirects, incl. warfarin (98 %), carbamazepine, clozapine (3 fois), tricyclic les antidépresseurs (amitriptyline, clomipramine, imipramine). L'administration de fluvoxamine simultanément avec les agents antipsychotiques du groupe butyrophenone, en incluant haloperidol, mène à une augmentation de leur concentration de plasma ou à un 2 10 augmentation de pli du contenu fluvoxamine. Il peut inhiber le biotransformation de médicaments transformés par métabolisme avec la participation de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 cytochrome P450 isoenzymes (phenytoin, quinidine, theophylline, la caféine, etc.) Augmentation du risque de réactions défavorables. En prenant fluvoxamine contre astemizole, cisapride ou terfenadine peut mener à un prolongement prononcé de l'intervalle QT et à l'apparence de type de la pirouette arrhythmias (peut-être fatal). Avec l'admission simultanée avec diltiazem bradycardia peut se développer, avec sumatriptan - la faiblesse, hyperreflexia et la perturbation de coordination de mouvements. Réduit l'excrétion de benzodiazepines (alprazolam, bromazepam, diazepam, midazolam, triazolam), en provoquant leur cumulation ; n'affecte pas l'excrétion de lorazepam, oxazepam et de temazepam. Augmente les effets secondaires d'alcool.

Overdose

Symptômes : le vertige, la somnolence, la bouche sèche, la nausée, le vomissement, la diarrhée, brady - ou tachycardia, hypotension artériel, les changements d'ECG, a diminué la fonction de foie, mydriasis, le tremblement, myoclonus, les saisies, oliguria, le coma. Les résultats mortels sont décrits.

Traitement : stimulation de vomissement ou lavage gastrique, consommation de carbone activé, surveillance d'ECG, entretien de fonctions essentielles, thérapie symptomatique. Il n'y a aucun antidote spécifique. La dialyse et diuresis forcé sont inefficaces (en raison du grand volume de distribution).

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Fluvoxamine

L'intervalle entre l'annulation d'inhibiteurs MAO et le commencement de consommation fluvoxamine ou son annulation et l'initiation d'inhibiteurs MAO devrait être au moins 14 jours. Il exige la surveillance prudente de patients avec les tendances suicidaires, surtout au début de traitement. fluvoxamine assez âgé assez âgé devrait être donné dans un dosage réduit. Avec la prudence s'appliquent aux conducteurs de véhicules et aux gens dont les activités exigent la concentration augmentée et la vitesse de réactions psychomotrices. Pendant le traitement devrait éviter de boire de l'alcool.

Dans les études d'animal, il n'y avait aucune évidence de toxicomanie. Il n'y avait aucune telle étude dans les humains. La prudence devrait être donnée aux patients qui ont une histoire de toxicomanie ou d'abus.