Instruction pour l'utilisation : bromure de Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

Groupe de Pharmacotherapeutic :

agonist adrénergique du béta dans la combinaison

M Cholinolytics dans les combinaisons

La classification (ICD-10) nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

Caractéristiques

Agent bronchodilatory combiné (m-holinoblokator + beta2-agonists sélectif).

Glycopyrrolate (glycopyrronium la bromure) - l'ammonium de quatre Synthétique constituent des actes comme un antagoniste compétitif de récepteurs d'acétylcholine muscarinic. Poudre blanche ; librement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'alcool absolu. Le poids moléculaire de 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer - agonist beta2-adrénergique sélectif. Poudre de blanc à gris clair ou à légèrement jaune dans la couleur ; légèrement soluble dans l'éthanol et très légèrement soluble dans l'eau. Le poids moléculaire de 508.56.

Pharmacologie

Effet pharmacologique - bronchodilatory.

pharmacodynamics

La bromure de Glycopyrronium + indacaterol - a inhalé des médicaments de combinaison agissant longtemps. La sa relaxation de cause d'indacaterol et de bromure glycopyrronium constituante de muscles lisses des bronches, en renforçant mutuellement l'effet bronchodilator est en raison du différent mécanisme d'action.

La bromure de Glycopyrronium - est inhalée holinoblokator m-long l'action, destinée pour le traitement d'entretien de dérangements de conduction des bronches dans les patients avec COPD. Son mécanisme d'action est basé sur le blocage de l'action bronchoconstrictor d'acétylcholine sur les cellules de muscle lisses des compagnies aériennes qui mène à un effet bronchodilatory. Dans les humains a identifié cinq sous-types de récepteurs muscarinic (M1-5). Il est connu que seulement les sous-types de M1-3 impliqués dans la fonction physiologique du système respiratoire. La bromure de Glycopyrronium a le pli 4-5 la plus grande sélectivité pour le M1 et les sous-types de récepteur M3, en comparaison des récepteurs de sous-type-m2. Cela mène à l'apparition rapide d'effet thérapeutique après le médicament d'inhalation, comme confirmé par les études cliniques. Effet de Bronchodilator d'inhalation de bromure glycopyrronium après avoir duré plus long que 24 heures. La durée d'action après l'inhalation en raison de l'entretien à long terme de concentrations thérapeutiques de médicament dans les poumons, qui est confirmé par plus long T1 / 14h00 après l'application d'inhalation en comparaison avec / dans l'introduction.

Indacaterol est une action sélective beta2-agonists ultradlitelnogo (dans les 24 heures après une admission simple). L'action pharmacologique de beta2-agonists, en incluant indacaterol a fréquenté la stimulation d'adenylate intracellulaire - une enzyme qui catalyse la conversion d'ATP dans les 3 cycliques', 5 '-cAMP (L'AMPÈRE cyclique). L'augmentation du contenu d'AMPÈRE cyclique mène à la relaxation de muscles lisses des bronches. Indacaterol est presque pleins récepteurs beta2-adrénergiques agonist ; son effet stimulant sur les récepteurs beta2-adrénergiques est 24 fois plus fort qu'aux récepteurs beta1-adrénergiques et 20 fois plus fort que les récepteurs beta3-adrénergiques. Après que l'inhalation d'indacaterol a un effet bronchodilatory rapide et durable.

Comme la densité de m3 et de récepteur d'acétylcholine nicotinic beta2 adrenoceptors dans les compagnies aériennes centrales et périphériques diffère, beta2-agonists détendent de meilleures compagnies aériennes périphériques, pendant que les m-holinoblokatory ont un effet significatif par rapport aux compagnies aériennes centrales. Ainsi la combinaison d'un M3-anticholinergics et de beta2-agonists promeut bronchodilation optimal partout dans le système de l'appareil respiratoire inférieur d'homme.

L'effet de la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol se produit dans les 5 minutes après l'inhalation et est maintenu à un niveau constant depuis 24 heures, en fournissant une amélioration significative soutenue de la fonction de poumon : augmenté par une moyenne de 320 dans la 26ème semaine de traitement a forcé le volume expiratory dans le premier deuxième millilitre (FEV1) comparé avec les patients recevant le placebo et 110 millilitres comparés avec les patients traités séparément glycopyrronium la bromure, indacaterol et la bromure tiotropium. Aussi, une diminution des poumons et un volume de poumon persistant de capacité persistante fonctionnelle de 350 et 380 millilitres (p <0.001) étaient comparables avec le placebo après 60 minutes après l'administration le premier jour d'utilisation et 520 et 520 millilitres (p <0.001) comparé avec le placebo après de 21 jours de thérapie, respectivement. En utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol a marqué la diminution dans la dyspnée, la tolérance d'exercice améliorée. Aussi observé une réduction significative du risque d'exacerbations COPD (le temps augmenté à l'exacerbation suivante), en réduisant le besoin pour beta2-agonists inhalé et jeu court pour améliorer la qualité de la vie de patients (l'utilisation estimée a certifié l'Hôpital de Saint Georges de questionnaire).

Sur la base des essais cliniques il a montré que la combinaison d'indacaterol + glycopyrronium la bromure et les doses thérapeutiques supraterapevticheskih n'a aucun effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque, la longueur d'intervalle de QT et la concentration de potassium dans le glucose de sérum.

Cœur d'Electrophysiology

L'intervalle de QTc a été enquêté dans la TQT-étude (Les études de QT consciencieuses, les essais cliniques complets l'intervalle de QT) avec une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate et chacune des composantes dans la monothérapie. La recherche TQT indacaterol avec glycopyrrolate et a montré qu'aucune de ces substances n'avait aucun effet significatif sur l'intervalle QT corrigé aux doses thérapeutiques et à supraterapevticheskih (pour glycopyrrolate seulement supraterapevticheskaya la dose évaluée).

Dans un randomisé, un partiellement aveuglé, un placebo et une combinaison de dose supraterapevticheskaya d'indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 g) a été utilisé une TQT-étude croisée positivement contrôlée dans 84 sujets en bonne santé. C'est respectivement 16 et 32 fois plus que la dose simple recommandée de la combinaison d'indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 mgs deux fois par jour. Voulez dire que le maximum change QTcI (a corrigé individuellement QT) de la ligne de base était 8.7 msec en comparaison avec le placebo (CI 7.3 deux dérapé de 90 % ; 10.1) à 30 minutes après le dosage. En dépit du fait que l'effet ultime de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate sur l'intervalle QT a été observé à une dose supraterapevticheskoy l'effet à peine possible cliniquement significatif après l'exposition à une dose thérapeutique.

Pharmacokinetics

Absorption

Après l'inhalation, la combinaison de plasma de bromure glycopyrronium + indacaterol la bromure de Tmah glycopyrronium moyenne et indacaterol était 15 et 5 minutes, respectivement. AUC glycopyrronium la bromure dans l'équilibre avec la combinaison de bromure glycopyrronium, + y correspond l'inhalation indacaterol seulement glycopyrronium la bromure.

Selon une étude in vitro, qui a étudié l'efficacité d'inhalation, une dose d'indacaterol, livré dans les poumons avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, correspond à l'application seulement dans la dose indacaterol 150 mcg. AUC indacaterol dans l'équilibre avec la combinaison d'indacaterol glycopyrronium la bromure + se rencontre ou peut être légèrement inférieur que cela indacaterol seulement l'inhalation à une dose de 150 microgrammes. bioavailability absolu d'indacaterol avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol est de 47 à 66 %, glycopyrronium la bromure - environ 40 %.

Bromure de Glycopyrronium. Après que l'inhalation de bromure glycopyrronium est rapidement absorbée, en atteignant Cmax dans le plasma sanguin après 5 minutes. Environ 90 % d'exposition systémique glycopyrronium la bromure représentent l'absorption dans le poumon et 10 % de l'absorption dans l'étendue gastrointestinal. On estime que bioavailability absolu de bromure glycopyrronium après l'inhalation est 40 % de la dose livrée. Sur un fond des inhalations régulières (1 par jour) la bromure de Css glycopyrronium est accomplie dans la 1 semaine. La bromure de Glycopyrronium AUC à l'état ferme était 1.4-1.7 fois plus haute que cela après la première inhalation. La bromure de Cmax glycopyrronium dans l'état d'équilibre (à l'inhalation de dose recommandée chaque jour 1) et la concentration dans le plasma sanguin glycopyrronium la bromure à la fin de la période de dosage est 166 et 8 pg / le millilitre, respectivement.

Indacaterol. Voulez dire que Tmax indacaterol dans le sérum est environ 15 minutes après un 45 tours ou une inhalation répétée. la concentration de sérum d'indacaterol a augmenté avec son utilisation répétée. Le sang de Css accompli dans les 12-15 jours d'application. Inhalation à une dose de 60 à 480 mgs (la dose livrée aux poumons) à 1 fois par jour depuis 14 jours cumulation facteur indacaterol estimé de la valeur d'AUC indacaterol sur le 1er et 14èmes et 15èmes jours de 2.9 à 3.8.

Absorption

Après l'inhalation de combinaison indacaterol de glycopyrrolate + Tmah indacaterol moyen et glycopyrrolate dans le plasma étaient environ 15 et 5 minutes, respectivement.

L'exposition systémique à l'état ferme (AUC0-12, Css) et indacaterol de combinaison d'inhalation glycopyrrolate d'indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 mgs, 2 fois par jour) correspond à cette de monothérapie indacaterol (27.5 ug, l'inhalation 2 fois tous les jours) ou glycopyrrolate (15.6 mgs, 2 fois par jour), respectivement.

Distribution

Bromure de Glycopyrronium. Après le sur / dans la bromure de Vss glycopyrronium était 83 litres et le volume de distribution dans la phase terminale (Vz) - 376 litres. Le volume apparent de distribution dans la phase terminale après l'inhalation Vz / F s'est élevé à 7310 litres, en reflétant l'excrétion plus lente après les médicaments d'inhalation. La connexion de bromure glycopyrronium in vitro avec les protéines de plasma humaines était 38-41 % lors d'une concentration de 1-10 ng / le millilitre.

Indacaterol. Après le sur / dans Vz indacaterol était 2557 litres, en indiquant une distribution significative de médicaments. Contactez avec les protéines de sérum et le plasma humain in vitro est environ 95 %.

Métabolisme

Bromure de Glycopyrronium. In vitro, il a été noté que le hydroxylation glycopyrronium la bromure mène à la formation de différents mono - et les métabolites bis-hydroxylated et l'hydrolyse directe mène à la formation de dérivés acides carboxylic (M9). Les études ont montré in vitro que les enzymes CYP contribuent à oxidative biotransformation glycopyrronium la bromure. Hydrolyse à M9, apparemment catalysé par une famille d'enzymes, cholinesterase. Depuis que les études n'ont montré in vitro aucun métabolisme de la substance active dans le poumon et M9 contribue insignifiamment à la circulation (4 % du C max et d'AUC glycopyrronium la bromure) après / dans l'introduction, il est supposé que M9 ait formé avec l'absorbable de l'étendue gastrointestinal (après l'inhalation) la fraction presistemnogo la substance active par l'hydrolyse et / ou pendant le passage initial par le foie. Après l'inhalation, ou sur / en quantité minimale M9 seulement été découvert dans l'urine (≤0,5 % ont injecté la dose). Glucuronic et / ou le sulfate se conjugue la bromure glycopyrronium a été trouvée dans l'urine humaine suite à l'inhalation répétée en quantité d'environ 3 % de la dose livrée.

l'inhibition fait les études in vitro démontré que la bromure glycopyrronium n'a aucune capacité significative de réprimer l'activité d'isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 / 5, les protéines de transporteur MDR1, MRP1 ou le MXR, en négociant le fait d'enlever des médicaments des cellules, aussi bien que des protéines de transporteur OATR1V1, OATR1VZ, OAT1, OAT3, OST1 ou OST2. Les études l'induction d'enzyme in vitro ne sont pas découvertes dans la bromure glycopyrronium la capacité cliniquement significative d'inciter cytochrome P450 isoenzymes, enzyme d'UGT1A1 et protéines de transporteur MDR1 et MRP2.

Indacaterol. Quand administré radiolabelled indacaterol indacaterol inchangé est une composante importante de sérum et est environ 1/3 du quotidien AUC de l'après-midi. Les métabolites d'Indacaterol du sérum de sang sont déterminés au plus grand degré indacaterol hydroxylated le dérivé. Dans un plus petit nombre de phenolic découvert O-glucuronide d'indacaterol et de hydroxylated indacaterol. En outre, le dérivé hydroxylated a identifié diastereomers, N-glucuronide et produits indacaterol C-et N-dealkylation.

Isozyme UGT1A1 est indacaterol transformé par métabolisme de seul isoenzyme au phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation se produit principalement via isoenzyme CYP3A4. Aussi il a constaté qu'indacaterol nizkoafinnym est un substrate pour des molécules de transporteur membraneuses de P-gp.

reproduction

Bromure de Glycopyrronium. Le retrait glycopyrronium les reins de bromure 60-70 % d'autorisation de plasma totale, 30-40 % sont excrétés d'autres façons - dans la bile ou par le métabolisme. Dans les volontaires en bonne santé et les patients avec COPD, glycopyrronium a traité aux doses de 50 à 200 mgs 1 fois par jour et une fois et à plusieurs reprises glycopyrronium signifie que l'autorisation rénale a varié de 17.4 à 24.4 l / h. Retrait glycopyrronium bromure par les reins en raison de la sécrétion tubulaire active. Jusqu'à 23 % de la dose sont trouvés dans l'urine dans la forme inchangée. la concentration de plasma de bromure glycopyrronium est la polyphase réduite. T1 final moyen / 2 après l'inhalation est plus long (33-57 h) qu'après / dans (6.2 h) ou l'administration orale (2.8 heures). La nature suggère que l'élimination a prolongé l'absorption dans les poumons et / ou la pénétration de bromure glycopyrronium dans la circulation systémique pendant et après 24 h après l'inhalation.

Indacaterol. La quantité d'indacaterol inchangé excrété par les reins, est moins de 2.5 % de la dose livrée. Autorisation rénale d'indacaterol - une moyenne de 0,46-1,2 l / h. Étant donné que l'autorisation de sérum d'indacaterol de 18,8-23,3 l / h, il est évident que l'excrétion indacaterol par les reins petits (environ 2-5 % d'autorisation systémique). Quand administré indacaterol est tiré principalement par l'intestin : dans la forme inchangée (54 % de la dose) et dans la forme de métabolites hydroxylated (23 % de la dose).

La concentration d'Indacaterol dans le sérum diminue avec la polyphase moyenne T1 fini / 2 dans la gamme de 45.5 à 126 heures. T1 efficace / 2, basé sur l'accumulation calculée après l'utilisation répétée indacaterol a varié de 40 à 52 heures, qui est en harmonie avec le temps de jeu atteignent l'équilibre (12-15 jours).

Indacaterol AUC à l'état ferme a augmenté dans la proportion à la dose livrée dans la gamme de 120 à 480 microgrammes.

Linéarité / non-linéarité

Bromure de Glycopyrronium. Les patients avec COPD AUC et l'excrétion rénale totale glycopyrronium la bromure dans l'équilibre ont augmenté proportionnellement avec la dose dans la gamme de 50 à 200 microgrammes.

Indacaterol. L'exposition systémique augmente dans la proportion à l'augmentation de doses indacaterol (150 à 600 g). Exposition systémique du médicament en raison de son absorption dans les poumons et l'étendue digestive.

Groupes patients spéciaux

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. L'âge, le sexe et la masse de corps n'ont pas d'effet significatif sur le pharmacokinetics de la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients avec COPD. Il y avait une corrélation négative entre l'AUC et la masse de corps maigre (ou le poids), cependant, comme l'AUC changé légèrement et la valeur prophétique de masse de corps maigre est petite, on ne recommande pas de régler la dose selon ce paramètre. Le tabagisme et la ligne de base FEV1 n'ont pas d'effet visible sur la combinaison AUC de bromure glycopyrronium + indacaterol.

Bromure de Glycopyrronium. L'âge et le poids sont des facteurs qui influencent les différences interindividuelles dans AUC. La dose recommandée de bromure glycopyrronium peut être utilisée en toute tranquillité à tout âge et à tout poids de corps. Le sexe, le tabagisme, la ligne de base FEV1 n'ont pas d'effet visible sur l'AUC glycopyrronium la bromure.

Indacaterol. L'âge (les patients adultes jusqu'à 88 ans), le sexe et le poids de corps (32-168 kg) n'a pas affecté le pharmacokinetics d'indacaterol dans les patients avec COPD.

Pharmacokinetics dans les groupes patients spéciaux

La population pharmacokinetic l'analyse n'a révélé aucune évidence d'effet cliniquement significatif d'âge (de 40 à 85 ans), le poids de corps (45 à 120 kg), le sexe, en fumant le statut et la ligne de base FEV1 dans l'exposition systémique d'indacaterol ou de glycopyrrolate après la combinaison d'inhalation d'indacaterol + glycopyrrolate.

Aussi non observé selon l'âge, le poids de corps, le sexe, en fumant le statut et la ligne de base FEV1 après l'inhalation de 2 composantes - indacaterol et glycopyrrolate - seul.

Patients avec la fonction hépatique diminuée

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Basé sur les propriétés pharmacokinetic de chacune des composantes a utilisé seul, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut être utilisée à la dose recommandée dans les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Les données pour l'utilisation dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère ne sont pas disponibles.

Bromure de Glycopyrronium. Les études cliniques n'ont pas été conduites dans les patients avec l'insuffisance hépatique. L'excrétion de bromure glycopyrronium est principalement en raison de l'excrétion par les reins. Il est supposé que la détérioration du métabolisme de bromure glycopyrronium dans le foie n'ait pas pour résultat une augmentation cliniquement significative d'AUC.

Indacaterol. Le pharmacokinetics d'indacaterol n'a pas changé de façon significative dans les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Utilisation dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Patients avec la fonction rénale diminuée

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Basé sur les propriétés pharmacokinetic de chacune des composantes a utilisé seul, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut être utilisée à la dose recommandée dans les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement rénal. Dans les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée ou avec le stade de la fin la maladie rénale exigeant hemodialysis, une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devraient être utilisées seulement si les avantages attendus emportent sur le risque potentiel.

Bromure de Glycopyrronium. L'échec du rein affecte AUC glycopyrronium la bromure. On a remarqué que dans les patients avec l'insuffisance rénale de légers une augmentation modérée d'AUC et 1.4 pli a modéré la sévérité et jusqu'au de 2.2 fois dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère et le stade de fin. La population utilisante pharmacokinetic l'analyse a amené à la conclusion que les patients avec COPD avec l'insuffisance rénale associée de légers pour modérer la sévérité (évalué de ≥30 millilitres eGFR / la minute / 1.73 m2) glycopyrronium la bromure peuvent être utilisés dans les doses recommandées.

Indacaterol. Depuis indacaterol excrété par les reins vers une petite mesure, le pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée n'a pas été étudié.

Ethnicité

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol. Aucun effet statistiquement significatif d'ethnicité sur l'AUC des deux composantes n'a été identifié.

Bromure de Glycopyrronium. Aucune différence entre les sous-groupes ethniques n'a été identifiée.

Indacaterol. Aucune différence entre les sous-groupes ethniques n'a été identifiée. L'expérience dans l'utilisation d'indacaterol dans les personnes de noirs est limitée.

pharmacogenomics

Indacaterol. Pharmacokinetics indacaterol a été potentiellement étudié dans les patients avec UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 génotype (l'expression basse d'UGT1A1, a aussi appelé 28 *) et (TA) 6 / (TA) 6 génotype. Dans l'équilibre, l'AUC et Cmax indacaterol étaient 1.2 fois plus hauts pour le génotype [(TA) 7, (TA) 7], en indiquant que l'insignifiance d'effet de génotype UGT1A1 sous l'exposition indacaterol.

Glycopyrrolate. Les effets sur le pharmacokinetics de variantes pharmacogenomic glycopyrrolate n'ont pas été enquêtés.

L'utilisation de substances glycopyrronium bromure + indacaterol

La thérapie d'entretien à long terme l'obstruction des bronches dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, soulage les symptômes et réduit le nombre d'exacerbations.

L'utilisation de substances glycopyrronium bromure + indacaterol

La thérapie d'entretien à long terme l'obstruction des bronches dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, soulage les symptômes et réduit le nombre d'exacerbations.

Contre-indications

Hypersensibilité à la bromure glycopyrronium et à indacaterol ; l'âge de 18 ans (l'efficacité et la sécurité ont été établies) ; l'intolérance de galactose, lactase le manque ou le glucose-galactose malabsorption (le produit contient du lactose).

Non recommandé la réception simultanée d'un médicament contenant d'autre long jeu beta2-agonists ou m-long holinoblokatory action.

Les restrictions s'appliquent

En dépit du fait qu'un effet cliniquement significatif sur la combinaison cardiovasculaire de bromure glycopyrronium + indacaterol dans une dose thérapeutique a été identifié, la prudence devrait être exercée quand administré aux patients avec la maladie cardiovasculaire sous-jacente (la maladie coronarienne (en incluant l'angine instable), l'infarctus myocardial aigu (en incluant dans l'histoire), l'hypertension, arrhythmias cardiaque, le prolongement de QTc (a corrigé QT> 0.44), les désordres convulsifs, thyrotoxicosis, le diabète, le syndrome de prolongement congénital de l'intervalle QT. Il devrait être utilisé avec la prudence dans la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients prenant concurremment des médicaments, en rallongeant l'intervalle QT (antiarrhythmics la classe IA et III, tricyclic et les antidépresseurs tetracyclic, antipsychotics, macrolides, les médicaments antifongiques, imidazole les dérivés, quelques antihistaminiques, en incluant astemizole, terfenadine, ebastine), les médicaments pour l'anesthésie générale du groupe de barbituriques, aussi bien que dans les patients avec une histoire de réponse insuffisante à beta2-agonists.

Aussi, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients avec le glaucome d'angle étroit, le dysfonctionnement de foie sévère, les maladies accompagnées par la rétention urinaire, l'insuffisance rénale sévère (glomerular le taux de filtration au-dessous de 30 millilitres / la minute / 1.73 m2), en incluant le stade de la fin l'échec rénal exigeant hemodialysis (une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait être utilisée seulement si l'avantage attendu emporte sur le risque potentiel).

Si vous avez une de ces maladies avant de prendre une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait s'entretenir avec un médecin.

Grossesse et allaitement maternel

Les données sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les femmes enceintes ne sont pas disponibles. Données sur l'utilisation de bromure glycopyrronium dans l'enceinte ou indacaterol aussi absent.

Dans une étude de premier et dernier embryogenesis dans les rats aucun effet de la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol utilisé dans de différentes doses, sur l'embryon ou le fœtus est révélé. Dans les rats et les lapins a traité avec l'inhalation de bromure glycopyrronium, aucun effet teratogenic n'a été trouvé. Il y avait une concentration basse de bromure glycopyrronium dans le plasma de sang de cordon ombilical après 86 minutes après un 45 tours i / m l'injection glycopyrronium la bromure à une dose de 0.006 mgs / le kg pour les femmes qui ont subi la césarienne. Indacaterol pas teratogenic dans les rats et les lapins à n / à l'introduction. Cependant, indacaterol a un effet toxique sur le système reproducteur, qui a été manifesté dans une augmentation de la fréquence de changements squelettiques dans les lapins.

Faute des études cliniques sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + les données indacaterol dans les femmes enceintes, les médicaments peuvent être utilisés pendant la grossesse seulement si l'utilisation projetée de l'avantage à la mère emporte sur le risque potentiel au fœtus.

Il n'est pas connu si pénètrent la bromure glycopyrronium et / ou les laisser-passer d'indacaterol dans le lait de poitrine dans les femmes. Cependant, indacaterol et la bromure glycopyrronium (en incluant des métabolites) ont été découverts dans le lait de rats produisant du lait. Avec cela en tête, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol les femmes d'allaitement maternel est permise seulement si l'avantage attendu à la mère emporte sur le risque potentiel à l'enfant.

Indacaterol peut inhiber le processus de naissance à la suite d'un effet se détendant sur les muscles lisses de l'utérus.

fertilité

Aucune étude de toxicité reproductrice, nulle autre étude sur les animaux ne suggère pas que la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut affecter la fertilité dans les hommes ou les femmes.

Les études adéquates et bien contrôlées de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ou les composantes individuelles - indacaterol et glycopyrrolate - ne sont pas réalisées dans les femmes enceintes. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'effet attendu de thérapie emporte sur le risque potentiel au fœtus. On devrait conseiller aux femmes de consulter votre docteur dans le cas où une grossesse pendant le traitement avec la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate.

Il est inconnu si la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans le lait de poitrine de femmes par. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate les mères infirmières. Depuis aucune donnée est des essais cliniques sévèrement contrôlés de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate dans les mères infirmières, basé sur les données pour les composantes individuelles devrait décider d'arrêter l'allaitement maternel ou arrêter l'utilisation de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate, en tenant compte de l'importance de l'utilisation de sa mère.

Indacaterol. Il n'est pas connu si indacaterol a excrété dans le lait de poitrine de femmes. Indacaterol (en incluant des métabolites) a été découvert dans le lait de rats produisant du lait.

Glycopyrrolate. Il n'est pas connu si glycopyrrolate est excrété dans le lait de poitrine de femmes. Glycopyrrolate (en incluant des métabolites) a été découvert dans le lait de rats produisant du lait lors des concentrations jusqu'à 10 fois la concentration dans le sang d'animaux.

Effets de catégorie sur le fœtus par FDA - C.

Effets secondaires

Les événements défavorables (AEs) avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol sont caractérisés par les symptômes qui sont typiques pour m-beta2-agonists et anticholinergics utilisé dans la monothérapie. D'autres événements défavorables les plus fréquents ont fréquenté le médicament (qui ont été marqués au moins 3 % de patients ont traité avec une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol et dont la fréquence est plus haute que sur l'application de placebo) rattache la toux et la douleur dans l'oropharynx (en incluant pershenie dans la gorge).

Dans les patients avec COPD, l'inhalation aux doses recommandées de la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'a aucun effet systémique cliniquement significatif de beta2-adrenomimeticheskoe. La fréquence cardiaque moyenne change de pas plus que 1 u. / Min et le tachycardia sont rares et moins fréquents que dans le groupe de traitement de placebo. L'incidence de prolongement QTc significatif (> 450 millisecondes) et hypokalemia est semblable à cela dans le groupe de traitement de placebo.

La chose suivante est des événements défavorables, des notes avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol pendant l'enregistrement d'essais cliniques (la durée de 6 et 12 mois), le médicament est utilisé 1 fois par jour dans les patients avec COPD. AEs sont distribués conformément à la fréquence d'occurrence. Les critères suivants sont utilisés pour évaluer la fréquence : très fréquent (≥1 / 10) ; communément (≥1 / 100, <1/10) ; rare (≥1 / 1000, <1/100) ; rare (≥1 / 10,000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), en incluant des rapports isolés.

Maladies infectieuses et parasites : très souvent - infection d'appareil respiratoire supérieure ; souvent - nasopharyngitis, infection d'étendue urinaire, sinusite, rhinitis.

Système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

De la part du métabolisme et de la nutrition : rarement - diabète mellitus et hyperglycémie.

Troubles mentaux : rarement - insomnie.

Du système nerveux : souvent - vertige, mal de tête ; rarement - paresthesia.

D'un organe de vue : rarement - glaukoma1.

Du cœur : Rare - ischemic maladie du cœur, atrial fibrillation, tachycardia, palpitations.

Le système respiratoire, les organes, les désordres thoraciques et mediastinal : souvent - toux, douleur dans l'oropharynx, mal de gorge ; rarement - saignements de nez.

Du système digestif : souvent - indigestion, pourriture de dent ; rare - sécheresse de mucosa oral.

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : rare - rougeurs de peau / pruritus.

De la part du système musculoskeletal et des désordres de tissu conjonctif : souvent - douleur dans les muscles et les os ; rarement - spasme de muscle, myalgia.

De la part de l'étendue du rein et urinaire : rarement - obstruction de la vessie, rétention urinaire.

Désordres généraux et administration dans l'endroit : souvent - lihoradka1, douleur de poitrine ; rarement - œdème périphérique, fatigue.

1 Nouvel AEs observé sur le fond en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium et d'indacaterol + n'est pas marqué dans l'application de chacune des composantes séparément.

Sur un fond de la bromure glycopyrronium et de la monothérapie indacaterol ont été aussi observés suite aux événements défavorables.

Le système respiratoire, les organes, les désordres thoraciques et mediastinal : rarement - bronchospasm paradoxal.

Du système digestif : souvent - gastro-entérite.

De la part du système musculoskeletal et des désordres de tissu conjonctif : rarement - douleur dans les membres.

Description des réactions de médicament défavorables individuelles

Des événements défavorables typiques de m-anticholinergics, la bouche sèche le plus fréquemment observée (0.6 % dans l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium, indacaterol contre + 0.3 % dans le groupe de traitement de placebo) ; En même temps, sur un fond de l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol il est rarement observé les événements défavorables que le traitement avec la bromure glycopyrronium comme une monothérapie. Dans la plupart des cas, xerostomia a été associé au médicament et la sévérité était légère ; la sécheresse n'a pas été observée dans la bouche le degré sévère.

La toux est souvent célébrée, mais en règle générale, avait un degré léger.

Quelques événements défavorables sérieux, en incluant ischemic la maladie du cœur et les réactions d'hypersensibilité ont été observés pendant le traitement avec indacaterol comme la monothérapie. Les patients dans le groupe utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol les réactions d'hypersensibilité et la maladie d'artère coronaire ont été observés avec une fréquence de 0.1 % (0 % dans le groupe de traitement de placebo) et 0.4 % (0.3 % dans le groupe de traitement de placebo), respectivement.

Dans les patients âgés ≥75 ans qui a reçu une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol, l'infection d'étendue urinaire ont été observés avec une fréquence de 3.5 % (2.8 % dans le groupe de traitement de placebo). Sont ci-dessous AEs identifié parmi les patients, selon les rapports spontanés et les cas décrits dans la littérature dans la période de post-enregistrement : la fréquence est inconnue - angioedema.

S'il en est tels des susdites instructions ou des effets secondaires ont été exacerbés par autres effets secondaires non mentionnés dans les instructions, vous devriez informer votre docteur.

Expérience dans la recherche clinique

Comme les essais cliniques conduits avec un différent ensemble des conditions, la fréquence d'occurrence de réactions défavorables observées dans ces études ne peut pas être directement comparée avec la fréquence d'autres essais cliniques et prédire l'occurrence d'effets secondaires dans la pratique clinique.

Les Données de Sécurité basées + glycopyrrolate la combinaison d'indacaterol ont inclus 2654 patients avec COPD qui ont pris part à deux procès de 12 semaines dans la fonction de poumon et à une étude de sécurité à long terme de 52 semaines. On a traité un total de 712 personnes avec une combinaison d'indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + / 15.6 mgs deux fois par jour. Les données de sécurité présentées sont basées ci-dessous sur les résultats de deux procès de 12 semaines et d'une étude de 52 semaines.

Procès de 12 semaines

La fréquence de réactions défavorables a fréquenté la combinaison d'indacaterol glycopyrrolate +, basé sur les données de deux procès de 12 semaines, contrôlés du placebo (le procès 1 et 2 ; N = N = 1001 et 1042 respectivement). Des gens de 2040 63 % étaient le mâle et 91 % - les Caucasiens. L'âge moyen avait 63 ans, le tabagisme, en moyenne - 47 paquets de cigarettes par an, 52 % des gens identifiés à la ligne de base comme les fumeurs. En cachant le pourcentage moyen de FEV1 prédit après que l'administration d'un bronchodilator était 55 % (la gamme : 29 à 79 %), le rapport moyen de FEV1 / FVC (a forcé la capacité essentielle) après avoir pris un bronchodilator était 50 % (la gamme : 19 à 71 %), faites en moyenne du pourcentage de la réversibilité d'obstruction des bronches était 23 % (la gamme : 0 à 144 %).

Les événements défavorables les plus communs (plus grand qu'ou égal à la fréquence de 2 % et au-dessus en comparaison avec le placebo) étaient nasopharyngitis et hypertension.

La proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison des réactions défavorables était 2.95 % pour le traitement d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate et 4.13 % dans les patients recevant le placebo.

Les patients ont reçu une dose deux fois par jour pour les variantes suivantes : combinaison d'indacaterol glycopyrrolate + 27.5 g / 15.6 g ; indacaterol de 27.5 g ; glycopyrrolate 15.6 mcg ou placebo.

Les réactions défavorables ont fréquenté la combinaison d'indacaterol glycopyrrolate + (plus grand qu'ou égal à 1 % et plus grand que le placebo) dans les patients COPD

Les résultats sont comme suit : à côté de l'effet secondaire a indiqué le nombre de patients dans qui cet effet a été observé (montré entre parenthèses partout l'incidence d'effet secondaire dans le pourcentage). Un point-virgule montre les résultats obtenus avec la combinaison d'indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 microgrammes deux fois par jour (N = 508) ; en appliquant indacaterol 27.5 microgrammes deux fois par jour (N = 511) ; bromure de glycopyrronium quand appliqué deux fois par jour (N = 513) ; Placebo (N = 508).

Nasopharyngitis 21 (4.1 %) ; 13 (2.5 %) ; 12 (2.3 %) ; 9 (1.8 %).

Hypertension 10 (2 %) ; 5 (1 %) ; 3 (0.6 %) ; 7 (1.4 %).

Mal de dos : 9 (1.8 %) ; 7 (1.4 %) ; 2 (0.4 %) ; 3 (0.6 %).

La douleur dans l'oropharynx : 8 (1.6 %) ; 4 (0.8 %) ; 8 (1.6 %) ; 6 (1.2 %).

D'autres réactions défavorables ont été observées plus fréquemment avec la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate que le placebo, mais avec une fréquence de moins de 1 %, incluent la chose suivante : dyspepsie, gastro-entérite, douleur de poitrine, fatigue, œdème périphérique, rougeurs / pruritus, insomnie, vertige, vessie d'obstruction urinaire / rétention urinaire, atrial fibrillation, palpitations, tachycardia.

Procès de 52 semaines

À long terme étude de sécurité

Intéraction

L'inhalation a combiné l'utilisation de bromure glycopyrronium et indacaterol dans l'équilibre pharmacokinetics des deux médicaments est resté inchangé.

Les études d'action réciproque spécifiques se sont combinées la bromure glycopyrronium + indacaterol avec d'autres médicaments n'ont pas joué. Les renseignements sur les actions réciproques potentielles de combinaisons de bromure glycopyrronium + indacaterol sont basés sur les données sur les actions réciproques possibles de chacune de ses composantes.

Les actions réciproques de médicament ont fréquenté la bromure glycopyrronium

Les études ont démontré in vitro que la bromure glycopyrronium, n'affecte pas probablement le métabolisme d'autres médicaments. L'inhibition de métabolisme ou l'induction de bromure glycopyrronium ne mènent pas aux changements significatifs dans AUC du médicament. La transformation du métabolisme survenant avec la participation d'enzymes différentes dans l'enlèvement de bromure glycopyrronium ne joue pas un rôle significatif.

Cimetidine ou d'autres inhibiteurs de transporteurs cation. Dans les études cliniques dans les volontaires en bonne santé, cimetidine, un inhibiteur de transporteurs de cations organique l'affectation de l'autorisation rénale de bromure glycopyrronium, glycopyrronium la bromure a augmenté l'AUC de 22 % et a réduit l'autorisation rénale de 23 %. Basé sur ces figures, aucune action réciproque cliniquement significative n'est attendue avec l'utilisation d'élément de bromure glycopyrronium avec cimetidine ou d'autres inhibiteurs de transporteur de cations.

m-Anticholinergics. Les études d'action réciproque spécifiques ont combiné la bromure glycopyrronium + indacaterol avec d'autres médicaments contenant m-holinoblokatory non conduit. Non recommandé simultané avec les médicaments contenant m-long holinoblokatory action.

Médicaments d'Anticholinergic. Il y a une possibilité d'une action réciproque additive avec l'utilisation simultanée de médicaments anticholinergic. Donc, vous devriez éviter l'utilisation collective d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate avec d'autres médicaments anticholinergic, parce que cela peut mener aux effets secondaires anticholinergic augmentés.

Les actions réciproques de médicament ont fréquenté indacaterol

Bêta-bloquants. Puisque les bêta-bloquants peuvent affaiblir ou inhiber l'effet de l'action de beta2-agonists, la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'est pas recommandée d'être utilisée dans la conjonction avec les bêta-bloquants (en incluant des gouttes d'œil) à moins qu'il n'y ait de fortes raisons pour leur application collective.

Bêta-bloquants. Les antagonistes béta-adrenoceptor et la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate peuvent affecter l'action l'un de l'autre, pendant que l'application. Les bêta-bloquants inhibent pas seulement l'effet thérapeutique de béta-agonists, mais peuvent mener à bronchospasm marqué dans les patients avec COPD. Donc, les patients dans le traitement de COPD ne devraient pas être normalement des bêta-bloquants utilisés. Cependant, dans de certaines circonstances, telles que la prévention d'infarctus myocardial faute des alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants dans les patients avec COPD pourrait être considéré des bêta-bloquants cardioselective, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

Si nécessaire, utilisez les deux classes de médicaments est préférable pour utiliser des bêta-bloquants sélectifs, mais ils devraient être utilisés avec la prudence.

Médicaments prolongeant l'intervalle QT. Comme avec d'autre beta2-agonists, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients recevant des inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou d'autres médicaments qui peuvent rallonger l'intervalle QT, puisqu'ils peuvent améliorer leur effet sur la longueur d'intervalle QT. En utilisant des médicaments qui peuvent rallonger l'intervalle QT, le risque accru de ventricular arrhythmias.

Médicaments de Sympathomimetic. L'utilisation d'élément d'indacaterol avec sympathomimetics (tant séparément que dans le cadre de la thérapie de combinaison) peut augmenter le risque d'événements défavorables. Non recommandé la réception simultanée d'un médicament contenant d'autre long jeu beta2-agonists.

Gipokaliemicheskoe de l'après-midi. L'utilisation simultanée de dérivés methylxanthine, corticosteroids ou de diurétiques qui provoquent hypokalemia, hypokalemia peut améliorer le potentiel provoqué par beta2-agonists.

L'action réciproque au niveau de CYP3A4 et de transporteur membraneux P-gp. Il a été étudié l'action réciproque d'indacaterol avec les inhibiteurs spécifiques de CYP3A4 et de P-gp, tels que ketoconazole, erythromycin, verapamil et ritonavir. L'utilisation simultanée de verapamil indacaterol a résulté 1.4 2 augmentation de pli d'AUC et augmentation de 1.5 fois de Cmax. Quand l'utilisation indacaterol avec erythromycin était une augmentation d'AUC par 1.4-1.6 fois et Cmax de 1.2 fois. La thérapie de combinaison avec indacaterol et ketoconazole a provoqué 2-et l'augmentation de 1.4 fois d'AUC et de Cmax, respectivement. Avec l'utilisation simultanée d'indacaterol avec ritonavir (un inhibiteur de CYP3A4 et de P-gp) était une augmentation d'AUC par 1.6-1.8 fois, cependant, Cmax reste inchangé. Cette augmentation d'AUC à la suite des actions réciproques de médicament ne mène pas à un changement dans le profil de sécurité.

Quand appliqué avec d'autre LC indacaterol les actions réciproques de médicament ont été observés. Les études ont montré in vitro qu'indacaterol a le potentiel négligeable pour communiquer avec les médicaments sur les enzymes de niveau de métabolisme ou au niveau de transporteurs membraneux avec l'AUC, accompli dans le rendez-vous de la dose thérapeutique.

Indacaterol. Les études ont indiqué in vitro qu'indacaterol a peu de potentiel pour les actions réciproques de médicament avec le du métabolisme (par l'inhibition ou l'induction d'enzymes cytochrome P450 ou l'induction UGT1A1) dans les niveaux d'exposition systémiques accomplis dans la pratique clinique. les études in vitro ont montré que dans vivo indacaterol n'inhibera pas probablement de façon significative des protéines de transport telles que P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 et OCT2, MATE1 et MATE2K et indacaterol a le potentiel négligeable pour l'induction de P-gp ou de MRP2.

Médicaments adrénergiques. Si nécessaire, utilisez des médicaments adrénergiques supplémentaires pour toute route d'administration devrait être utilisé avec la prudence, parce que les effets sympathiques d'indacaterol - une combinaison de composante indacaterol glycopyrrolate + - peuvent être amplifiés.

Diurétiques de Nekaliysberegayuschie. ECG change et / ou hypokalemia qui peut provenir de l'application de diurétiques nekaliysberegayuschih (tels que la boucle ou thiazide) peut radicalement aggravé par le béta-agonists, tel qu'indacaterol - la combinaison composante indacaterol + glycopyrrolate - surtout le béta-agonist, la dose recommandée est excédée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est conseillée quand utilisé ensemble la combinaison d'indacaterol avec glycopyrrolate + nekaliysberegayuschimi les diurétiques.

Overdose

Les patients de COPD après 14 jours en utilisant une combinaison d'indacaterol + glycopyrronium la bromure dans les doses plusieurs fois plus haut que thérapeutique, il y avait une augmentation de l'incidence de ventricular arrhythmia. En général, ventricular instable tachycardia a été observé dans quatre patients avec la plus longue durée était 4 épisodes (9 réductions).

Il est attendu à ce qu'une overdose d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol est caractérisée par les symptômes typiques d'une overdose de béta 2-agonists tels que tachycardia, tremblements, palpitations, mal de tête, nausée, vomissement, somnolence, ventricular arrhythmias, acidose du métabolisme, hypokalemia et hyperglycémie, aussi bien que symptômes typiques d'une overdose d'antagonistes m-cholinergic tel comme augmenté IOP (accompagné par la douleur dans les yeux, la vision brouillée ou la rougeur de l'œil), la constipation ou l'urination de difficulté.

Renseignements sur l'overdose glycopyrronium bromure. Les patients avec COPD, l'administration d'inhalation régulière glycopyrronium la bromure dans une dose totale de 100 ou 200 mgs 1 fois par jour depuis 4 semaines a été bien tolérée.

L'intoxication aiguë si par hasard avalé la capsule glycopyrronium la bromure est improbable à cause de bioavailability bas d'ingestion de bromure glycopyrronium (environ 5 %).

Cmax et AUC après le sur / à 150 microgrammes glycopyrronium la bromure dans les volontaires en bonne santé étaient environ 50 et 6 fois plus haut, respectivement, que Cmax et AUC à l'état ferme à être accompli dans l'application d'inhalation de bromure glycopyrronium aux doses recommandées. Les signes d'overdose ne sont pas découverts.

Renseignements sur l'overdose d'indacaterol. Après une application simple d'indacaterol dans les patients COPD à une dose plus grande que le facteur thérapeutique maximum de 10, a observé une augmentation modérée de la fréquence cardiaque, la tension augmentée et l'élongation d'intervalle QTc.

Traitement. Il montre la thérapie soutenue et symptomatique. Dans les cas graves, les patients ont besoin d'être hospitalisés. Si nécessaire, possible à utiliser des bêta-bloquants sélectifs. Les bêta-bloquants sélectifs d'utilisation devraient être prudents, seulement sous la surveillance médicale stricte, comme leur utilisation peut provoquer le développement de bronchospasm.

Routes d'administration

Inhalation.

Substances de précautions glycopyrronium bromure + indacaterol

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol n'est pas recommandée pour le soulagement d'épisodes bronchospasm aigus.

La combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol est destinée pour le traitement d'entretien de patients avec COPD. En raison du fait qui dans la population générale de patients COPD prédominent de façon significative sur l'âge de 40 ans, le rendez-vous de médicaments aux patients moins de 40 ans sont exigés la confirmation spirometric du diagnostic de COPD.

Réactions d'hypersensibilité. Sur un fond de la bromure glycopyrronium et d'indacaterol, glycopyrronium la combinaison de bromure de composantes + indacaterol, ont été des cas annoncés de réactions d'hypersensibilité immédiates. S'il y a des signes que le développement d'une réaction allergique (telle que la respiration de difficulté ou la déglutition, l'enflure de la langue, les lèvres et le visage, les ruches, les rougeurs de peau), une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol vous veut annuler et choisir une thérapie alternative.

Asthme des bronches. Faute des données sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients avec l'asthme, les médecines ne devraient pas être utilisées pour le traitement d'asthme des bronches.

Quand l'utilisation beta2-agonists le long jeu pour le traitement d'asthme augmente le risque d'événements défavorables sérieux associés à l'asthme, en incluant la mort.

Mortalité de l'asthme

agonists beta2-adrénergiques agissant longtemps, en incluant indacaterol - une combinaison de l'ingrédient actif indacaterol + glycopyrrolate, - augmentent le risque de mortalité associée à l'asthme.

Ces études à grande échelle, contrôlées du placebo aux Etats-Unis dans les patients avec l'asthme ont montré que beta2-adrenoceptor agonists de longue action peut augmenter le risque de mort rattachée à l'asthme. Il n'y a aucune donnée pour déterminer si le risque d'augmentations mortelles avec l'utilisation de médicaments de ce groupe de patients avec COPD.

Le procès de 28 semaines, contrôlé du placebo aux Etats-Unis pour évaluer la sécurité d'autre long jeu beta2-agonists (salmeterol) dans les patients avec l'asthme a montré que l'adjonction de salmeterol à la thérapie d'asthme standard menée à une augmentation de la mortalité associée à l'asthme (13 de 13176 patients ont reçu supplémentairement salmeterol contre 3 de 13 179 patients recevant le placebo ; rapport de hasard 4.37, CI 1.25 de 95 %, 15.34). On considère que le Risque accru d'Astmaassotsiirovannoy de mortalité est un effet de la classe de long jeu beta2-agonists, en incluant indacaterol - une des composantes de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate.

Aucune étude adéquate n'a conduit pour déterminer si le risque accru de mortalité a fréquenté l'asthme, les patients avec la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate. Sécurité et efficacité de la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate non établi dans les patients avec l'asthme. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'est pas indiquée pour le traitement d'asthme.

L'aggravation de la maladie et les épisodes aigus

Ne commencez pas la combinaison de glycopyrrolate + indacaterol dans les patients avec la dégradation aiguë de COPD ou les attaques potentiellement très graves. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'a pas été étudiée dans les patients avec l'exacerbation aiguë de COPD et n'est pas destinée pour l'utilisation dans cette situation.

La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devrait pas être utilisée pour soulager des symptômes aigus, c'est-à-dire, comme l'aide d'urgence pour le traitement d'épisodes aigus de bronchospasm. La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate n'a pas été étudiée comme un moyen d'assistance en cas des symptômes aigus et de plus hautes doses ne devraient pas être utilisées à cette fin. Car le soulagement de symptômes aigus devrait utiliser beta2-agonists inhalé d'action courte.

Au début de l'utilisation d'une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate les patients qui ont pris régulièrement beta2-agonists oral ou inhalé, le jeu court (eg 4 fois par jour), arrêtent le traitement avec ces médicaments constamment et les utilisent seulement pour le soulagement symptomatique de symptômes respiratoires aigus. Quand vous assignez une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate le docteur devrait aussi prescrire l'action courte beta2-agonist inhalée et instruire au patient comment il devrait être utilisé. L'augmentation de la dose de beta2-agonist inhalé est un signe de maladie aiguë, qui exige l'attention médicale immédiate.

Une exacerbation de COPD peut se développer aigu depuis plusieurs heures ou chroniquement au cours de plusieurs jours ou plus long. Si la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate les plus longs symptômes de commandes de bronchoconstriction, le patient agissant courtement beta2-agonists inhalé devient moins efficace, ou le patient a besoin du jeu court plus inhalé beta2-agonists que normal - cela peuvent être des signes de maladie aiguë. Dans ces cas, vous devriez réévaluer immédiatement le patient et réviser le plan de traitement de COPD. L'augmentation de la combinaison de dose quotidienne d'indacaterol + glycopyrrolate au-dessus du recommandé non recommandé dans cette situation.

Utilisation excessive d'une combinaison d'indacaterol et de glycopyrrolate + application avec d'autre agonists beta2-adrénergique de longue action

Comme d'autres médicaments inhalés contenant le béta 2-agonists, la combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devrait pas être utilisée plus que recommandée, à de plus hautes doses que recommandé, ou dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant le béta 2-agonists, agissant longtemps, parce que cela peut mener à une overdose. Les effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et les fatalités ont été annoncés en association avec l'utilisation excessive de sympathomimetic inhalé. Les patients utilisant une combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate ne devraient pas utiliser d'autres médicaments contenant beta2-agonist le long jeu, sans tenir compte de la cause.

bronchospasm paradoxal. Dans les études cliniques avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol aucun cas bronchospasm paradoxal. Cependant, l'utilisation d'autres médicaments inhalés étaient des cas bronchospasm paradoxal, potentiellement très grave. En cas de bronchospasm paradoxal la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie alternative est nommée.

effet de m-anticholinergic. Faute des données sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients avec le glaucome de fermeture de montage dans ces patients devrait faire attention.

Les patients devraient être informés des signes et des symptômes d'une attaque aiguë de glaucome de fermeture de montage et du besoin d'arrêter l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol et immédiatement informer votre docteur s'il en est tels de ces signes ou de symptômes.

Les maladies accompagnées par la rétention urinaire. Faute des données sur l'utilisation d'une combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol dans les patients avec les maladies accompagnées par la rétention urinaire, la prudence devrait être exercée dans ce groupe de patients.

Rétention urinaire (aggravation). La combinaison d'indacaterol + glycopyrrolate devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec la rétention urinaire. Il est nécessaire d'être attentif aux signes et aux symptômes de rétention urinaire (eg la difficulté avec les mictions, les mictions pénibles), surtout dans les patients avec prostatic hyperplasia ou obstruction de vessie-cou. Il est nécessaire d'instruire aux patients sur le traitement immédiat au docteur, si vous développez n'importe lequel de ces signes ou de symptômes.

Influence de beta2-agonists sur le système cardiovasculaire. Les récepteurs Beta2-adrénergiques sont principalement représentés dans le muscle lisse des bronches et le cœur humain contient des récepteurs principalement beta1-adrénergiques. Cependant, la part de cœur humain beta2-adrenoceptor tombe de 10 à 50 % d'adrenoceptors. Il n'est pas clairement déterminé quelle fonction est exécutée par les récepteurs beta2-adrénergiques dans le cœur, mais leur présence dans le cœur suggère que même beta2-adrenoceptor agonists extrêmement sélectif peut avoir des effets sur le cœur. agonists Beta2-adrénergique peut avoir un effet cliniquement significatif sur le système cardiovasculaire, en incluant l'augmentation de la fréquence cardiaque, la tension augmentée. En cas des événements défavorables avec la combinaison de bromure glycopyrronium + indacaterol peut exiger la cessation de thérapie. En plus, l'application de beta2-agonists les changements d'ECG suivants peut se produire : l'aplatissement de la vague T, le prolongement de l'intervalle QT et la dépression de segment ST. (cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été établie). Dans les études cliniques dans l'application de médicaments dans les doses thérapeutiques recommandées l'allongement