Instruction pour l'utilisation : Granogen

Forme de dosage : Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée

Substance active : Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Groupe pharmacologique :

Stimulators de hemopoiesis

La classification (ICD-10) nosological

D70 Agranulocytosis : Agranulocytosis est héréditaire ; Aleicia ; Aleykocytosis ; angine d'Agranulocytic ; Angine agranulocytic ; cytopenia primaire

D71 désordres Fonctionnels de polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia : neutropenia autoimmunisé ; neutropenia congénital ; Granulocytopenia ; Idiopathic et leukopenia incité au médicament ; Idiopathic neutropenia ; Leukopenia aplastic ; radiation de Leukopenia ; Leukopenia avec la thérapie de radiation ; Radiation leukopenia ; neutropenia héréditaire ; Neutropenia dans les patients avec le SIDA ; neutropenia périodique ; Radiation leukopenia ; neutropenia persistant ; neutropenia fébrile ; cytopenia de deux stades ; Radiation cytopenia ; Neutropenia est cyclique

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Donateur de Moelle osseuse de Z52.3

Composition et forme de libération

Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée 1 millilitre

Filgrastim 30 millions d'unités (300 μg)

Substances auxiliaires : acide acétique ; hydroxyde de Sodium ; sorbitol ; Polysorbate 80 ; eau pour les injections

Dans les fioles de 1 ou 1.6 millilitres (30 millions d'unités (300 μg) / millilitre) ; Dans un paquet de carton 1 bouteille ou dans une cellule planaire emballent 5 bouteilles ; Dans un paquet de carton 1 paquet.

Description de forme de dosage

Liquide incolore transparent.

Caractéristique

Filgrastim est hautement purifié, non-glycosylated la protéine, en se composant de 175 acides aminés. Il est produit par l'effort Escherichia coli, dont le génome a été introduit dans le génome par les méthodes de génie génétique pour le facteur stimulant la colonie humain granulocyte.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Granogen® stimule la prolifération de cellules de précurseur formant la colonie de la moelle osseuse neutrophilic germline, accélère leur différentiation et la libération de neutrophils adulte de la moelle osseuse au sang périphérique, améliore des fonctions effector de neutrophils telles que chemotaxis, phagocytosis et métabolisme oxidative. Granogen ® provoque une augmentation rapide, spécifique et dépendante de la dose du nombre de neutrophils et, lors de hautes concentrations, une augmentation modérée du nombre de monocytes et de macrophages. L'augmentation du nombre de neutrophils dans le sang périphérique est expliquée par la matière grasse du temps de maturation de 5 à 1 jour, l'augmentation du nombre de divisions de cellule et de la libération accélérée de cellules dans le sang périphérique. Granogen® réduit la fréquence, la sévérité et la durée de neutropenia et de neutropenia fébrile observé dans les patients recevant cytostatic la thérapie. L'utilisation de Granogen ® dans de tels patients réduit le besoin pour la thérapie antibiotique et réduit la longueur d'hôpital restent.

L'utilisation de Granogen® tant après la chimiothérapie qu'indépendamment de cela mène à l'activation et à la libération de cellules de progéniteur hematopoietic dans le sang périphérique. Ces cellules peuvent être recueillies par leukapheresis et administrées au patient après le traitement avec de grandes doses de médicaments cytotoxic au lieu de la transplantation de moelle osseuse ou en plus de cela. L'introduction de cellules de progéniteur hematopoietic permet d'accélérer la récupération de hematopoiesis, réduit la fréquence et la sévérité de hemorrhagic et de complications infectieuses.

L'efficacité et la sécurité de filgrastim dans les adultes et les enfants recevant cytotoxic la thérapie sont le même.

Chez les enfants et les adultes avec neutropenia chronique sévère, filgrastim augmente stablement le nombre de neutrophils dans le sang périphérique, qui réduit la fréquence de complications infectieuses.

Le rendez-vous de filgrastim aux patients avec l'infection de VIH permet de maintenir un niveau normal de neutrophils sur le fond de l'utilisation d'antiretroviral ou de thérapie myelosuppressive. Les signes de réplication augmentée de VIH dans l'application n'ont pas été notés.

Pharmacokinetics

Tant avec SC qu'avec IV introduction, un rapport linéaire est observé entre la concentration de filgrastim dans le sérum de sang et la dose administrée. Après l'administration des dosages recommandés de filgrastim, sa concentration dans le sérum de sang excède 10 ng / le millilitre depuis 8-16 heures. Le volume de distribution dans le sang est 150 millilitres / le kg. Cl est 0.5-0.7 millilitres / la minute / le kg. T1 / 2 filgrastim - environ 3.5 h. Filgrastim biotransformed à peptides. Avec l'utilisation prolongée (jusqu'à 28 jours), aucun phénomène cumulation n'est observé.

Indication du médicament Granogen

Traitement de neutropenia et de neutropenia fébrile dans les patients adultes recevant myelosuppressive thérapie (à l'exception de la leucémie myelogenous chronique et du syndrome myelodysplastic) ;

Réduction de la durée de neutropenia et de ses conséquences cliniques dans les patients adultes recevant myeloablative thérapie suivie par la transplantation de moelle osseuse ;

Mobilisation de cellules de progéniteur hematopoietic dans le sang périphérique, incl. Après myelosuppressive ou thérapie myeloablative, dans le but de leur séparation et transplantation autologous ultérieure dans les patients adultes ;

Le traitement de sévères périodiques ou idiopathic neutropenia (neutrophil comptent pas plus de 0.5 · 109 / L) pour restituer des niveaux neutrophil, réduisez la fréquence et la durée de complications infectieuses dans les patients adultes ;

Traitement avec neutropenia persistant (nombre absolu de neutrophils moins qu'ou égal à 1 · 109 / L) dans les patients adultes avec le stade développé d'infection de VIH pour réduire le risque d'infections bactériennes ;

Mobilisation de cellules de progéniteur hematopoietic dans le sang périphérique dans les donateurs en bonne santé adultes dans le but de leur séparation ultérieure et transplantation allogeneic.

Utilisez sévèrement selon la prescription du docteur.

Contre-indications

Sensibilité augmentée à filgrastimu ou à d'autres composantes du médicament ;

neutropenia congénital sévère (le syndrome de Kostmann).

Application de grossesse et d'allaitement maternel

En raison du fait que la sécurité de filgrastim dans les femmes enceintes n'est pas établie, son utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée. Pour le temps filgrastim devrait arrêter l'allaitement maternel.

Effets secondaires

Général : mal de tête, fatigue, faiblesse, anorexie.

De la part du système musculoskeletal : souvent - léger ou modéré (7 %), (3 %) quelquefois sévères osalgia et myalgia (dans la plupart des cas, sont passés NSAID), arthralgia, l'exacerbation d'arthrite rhumatoïde, l'exacerbation d'arthrite provoquée par la goutte, avec la thérapie prolongée Osteoporosis.

De la part du système digestif : nausée, vomissement, diarrhée, constipation, hepatomegaly.

Du côté du système cardiovasculaire : très rarement - la diminution transitoire dans la tension (exigeant la correction médicale), la maladie veno-occlusive (la connexion avec filgrastim n'est pas établie), vasculitis cutané (avec la thérapie prolongée dans 2 % de patients avec neutropenia chronique sévère), arrhythmia, tachycardia (La communication avec le médicament n'est pas établie).

De la part du système respiratoire : la toux, la pneumonie interstitielle (aucune connexion avec le médicament n'a été établie) dans les patients avec un pronostic potentiellement défavorable (après la chimiothérapie, en bleomycin-contenant surtout des régimes), les infiltrations pulmonaires, le syndrome de détresse respiratoire adulte, l'échec respiratoire, la dyspnée.

De la peau : alopécie, rougeurs de peau.

De la part des organes de hematopoiesis et du système de hemostasis : splenomegaly, douleur dans le quadrant gauche supérieur de l'abdomen ; Rarement - thrombose de vaisseaux sanguins ; Très rarement - la rupture de la rate, thrombocytopenia, l'anémie, epistaxis (avec l'administration à long terme), myelodysplastic le syndrome et la leucémie - l'association avec le médicament n'est pas établie.

Du système genitourinary : rarement - dysuria légèrement exprimé et modéré.

Réactions allergiques : rarement - rougeurs de peau, urticaria, angioedema.

Indicateurs de laboratoire : augmentation faible ou modérée dépendante de la dose, réversible du lactate dehydrogenase, phosphatase alcalin, hyperuricemia, hypoglycémie transitoire après avoir mangé ; Très rarement - proteinuria, hematuria.

Action réciproque

Vu la sensibilité d'activement proliférer des cellules myeloid à myelosuppressive cytotoxic la chimiothérapie dans le rendez-vous de filgrastim, un intervalle de 24 heures auparavant ou après que l'application de médicaments myelosuppressive devrait être observée.

Granogen ® est incompatible pharmaceutiquement avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 %.

Quand filgrastim est utilisé pour mobiliser des cellules souches hematopoietic, il devrait être noté que l'utilisation prolongée de tels médicaments cytostatic comme melphalan, carmustine et carboplatin peut réduire l'efficacité de mobilisation.

Le dosage et administration

IV, CAROLINE DU SUD.

Recommandations générales

Granogen® est injecté tous les jours avec SC sans dilution ou dans la forme de courts (dans les 30 minutes) IV injection dans une solution de dextrose de 5 %. Le traitement est réalisé jusqu'à ce que le nombre de neutrophils ne passe le minimum attendu (le nadir) et revienne à la gamme normale. Le choix de route d'administration dépend de la situation clinique spécifique. De préférence après la route d'administration.

La première dose de Granogen ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 heures après la dernière administration de médicaments cytotoxic.

Renseignements sur la reproduction

Granogen® ne peut pas être dilué avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 %.

Si nécessaire, Granogen® peut être dilué avec une solution de 5 % de dextrose. Si Granogen® est dilué à une concentration de <1.5 millions d'unités (15 μg) / le millilitre, l'albumine de sérum humaine devrait être ajoutée à la solution pour que la concentration d'albumine finale soit 2 mgs / le millilitre (eg, avec un volume de solution final de 20 millilitres, une dose totale du médicament <30 millions d'unités (300 μg) devraient être administrées avec l'adjonction de 0.2 millilitres de solution d'albumine humaine de 20 %). Ne diluez pas le médicament à une concentration finale de <0.2 millions d'unités (2 μg) à 1 millilitre.

Le médicament dans la bouteille ouverte n'est pas soumis au stockage de plus.

Plans standard :

Pour le traitement de neutropenia après un cours de thérapie cytotoxic, Granogen® est administré une fois par jour par sc ou iv à une dose de 0.5 millions d'unités (5 μg) / le kg. Une augmentation du nombre de neutrophils est d'habitude observée 1-2 jours après le début de traitement. Pour accomplir un effet thérapeutique ferme, il est nécessaire de continuer la thérapie jusqu'à ce que le nombre de neutrophils traverse le minimum attendu (le nadir) et atteint les valeurs normales. On ne recommande pas d'annuler le médicament prématurément, jusqu'à ce que le nombre de neutrophils traverse le minimum attendu. Le traitement est arrêté si le nombre absolu de neutrophils après le nadir est arrivé 1 · 109 / l. Après la chimiothérapie pour les tumeurs grossières, la durée estimée de traitement peut être à la hauteur de 14 jours. Après l'induction et la thérapie de consolidation de leucémie myeloid aiguë, la durée d'administration filgrastim peut être plus longue, selon le type, les doses et le plan utilisé de chimiothérapie cytotoxic.

Après mieloablative la thérapie suivie par la transplantation de moelle osseuse, Granogen® est administré à une dose initiale de 1 million d'unités (10 μg) / le kg / le jour de pénicilline ou dans / la goutte. La première dose de Granogen® ne devrait pas être administrée plus tôt que 24 heures après cytotoxic la chimiothérapie et pour la transplantation de moelle osseuse - pas plus tard que 24 heures après l'injection de moelle osseuse.

Après la réduction maximum du nombre de neutrophils, la dose quotidienne est réglée selon la dynamique de l'augmentation du nombre de neutrophils. Si le nombre absolu de neutrophils excède 1 · 109 / L depuis 3 jours consécutifs, la dose est réduite à 0.5 millions d'unités (5 μg) / le kg / le jour ; Alors, si le nombre absolu de neutrophils excède 1 · 109 / L depuis les 3 jours consécutifs suivants, le médicament est annulé. Si pendant la période de traitement le nombre absolu de neutrophils est <1 · 109 / l, la dose est de nouveau augmentée conformément au susdit plan.

Pour la mobilisation de cellules souches de sang périphériques (BSKK), conduit sans chimiothérapie, Granogen® est utilisé à une dose de 1 million d'unités (10 μg) / le kg / le jour depuis 6 jours par le continu de 24 heures IV injection ou par l'injection 1 fois par jour. On recommande d'exécuter 3 leukapheresis d'affilée - les 5èmes, 6èmes et 7èmes jours.

Pour la mobilisation de PSKK, conduit après myelosupressive la thérapie, Granogen® est prescrit dans une dose de 0.5 millions d'unités (5 μg) / le kg / le jour, commençant à partir du 1er jour après l'achèvement de la chimiothérapie jusqu'à ce que le nombre de neutrophils traverse le minimum attendu Et atteindra des valeurs normales. Leukapheresis devrait être exécuté pendant la période où le nombre absolu de neutrophils est dans la gamme de 0.5 · 109 / L à 5 · 109 / L.

Pour mobiliser PSKK dans les donateurs en bonne santé pour la transplantation allogeneic ultérieure, Granogen® est prescrit à une dose de 1 million d'unités (10 μg) / le kg / le jour depuis 4 à 5 jours. Leukapheresis est exécuté sur le 5ème et, si nécessaire, le 6ème jour, pour obtenir une greffe cellulaire contenant au moins 2 × 10 6 CD34 + les cellules / le poids de corps de kg du destinataire.

Dans neutropenia chronique sévère, Granogen® est prescrit dans une dose de 0.5 millions d'unités (5 μg) / le kg / le jour depuis plusieurs jours jusqu'à ce qu'une augmentation ferme du nombre de neutrophils soit> 1.5 · 109 / L. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, le minimum la dose efficace est résolue de maintenir ce niveau de neutrophils. Cela exige une longue administration quotidienne. Après 1-2 semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou réduite de 50 %, selon la réponse du patient à la thérapie. Par la suite, toutes les 1-2 semaines, une adaptation de dose individuelle devrait être exécutée pour maintenir le nombre de neutrophils dans la gamme 1.5-10 · 109 / L.

Pour neutropenia associé à l'infection de VIH : la dose initiale de Granogen® est 0.1-0.5 millions d'unités / le kg (1-5 μg / le kg) / le jour une fois par jour avant la normalisation du nombre de neutrophils. La normalisation du nombre de neutrophils vient d'habitude dans 2 jours. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, la dose d'entretien ordinaire est 300 mcg une fois par jour 2-3 fois par semaine selon le programme en alternance (tous les deux jours). Par la suite, l'adaptation de dose individuelle et l'administration à long terme du médicament peuvent être tenues de maintenir le nombre moyen de neutrophils> 2 · 109 / L.

Instructions spéciales pour le dosage

Les recommandations pour le dosage filgrastim pour les enfants d'enfants recevant cytotoxic la chimiothérapie sont le même quant aux adultes, en raison du fait que les paramètres cinétiques et le profil de sécurité de filgrastim dans les adultes et les enfants sont le même.

La correction de dose filgrastim n'est pas exigée dans les patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique sévère, comme leur pharmacokinetic et index pharmacodynamic sont semblables à ceux de volontaires en bonne santé.

Overdose

Les cas d'overdose de Filgrastim ne sont pas enregistrés.

Mesures préventives

Étant donné le mécanisme d'action (immunologique) pharmacologique filgrastima, son impact sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes semble extrêmement improbable.

Instructions spéciales

Le traitement avec Granogen® devrait seulement être réalisé sous la surveillance d'un oncologist ou de hematologist. Les procédures pour la mobilisation et leukapheresis devraient être réalisées dans les centres spécialisés. Ne prescrivez pas Granogen ® pour augmenter les doses de cytotoxic chemotherapeutic les médicaments au-dessus du recommandé.

On devrait faire l'attention particulière au diagnostic différentiel entre neutropenia chronique sévère et d'autres maladies hematological, telles que l'anémie d'aplastic, myelodysplastic le syndrome et la leucémie myeloid.

Avec le soin spécial, filgrastim devrait être utilisé dans la leucémie myelogenous aiguë.

La sécurité et l'efficacité de filgrastim dans les patients avec la leucémie myelogenous chronique et le syndrome myelodysplastic n'ont pas été établies. En raison du fait que les cellules de tumeur myeloid peuvent porter un récepteur pour GCSF, filgrastim n'est pas utilisé dans les patients avec le dommage de cellule germinale myeloid. On devrait faire l'attention particulière à un diagnostic différentiel entre la crise de souffle de leucémie myelogenous chronique et la leucémie myeloid aiguë.

La thérapie avec Granogen® ne prévient pas le développement de thrombocytopenia et d'anémie provoquée par la chimiothérapie myelosuppressive. À cause de la possibilité d'utiliser de plus hautes doses de chimiothérapie (eg, de pleines doses selon les régimes), le patient peut être à un plus grand risque de développer thrombocytopenia et anémie. On recommande de régulièrement déterminer le nombre de plaquettes et de hematocrit.

Il est nécessaire de tenir compte du risque possible de développer hyperleukocytosis pendant le traitement avec filgrastim. Pendant le traitement avec filgrastim on recommande de régulièrement déterminer le nombre de leucocytes. Avec une augmentation du nombre de leucocytes> 50 · 109 / l, Granogen® devrait être immédiatement retiré. L'agrandissement de la rate dans les patients avec neutropenia chronique sévère est une conséquence directe de filgrastim. La grandeur de la rate dans les patients prenant Granogen® devrait être contrôlée régulièrement.

Conditions de stockage du médicament Granogen

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Granogen

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.