Instruction pour l'utilisation : Iloprost

Nom latin de la substance Iloprost

Iloprostum (genre. Iloprosti)

Nom chimique

5-[Hexahydro-5-hydroxy-4-(3 méthyle hydroxy 4 1 octen 6 ynyl)-2 (1H)-pentenylenidene] pentanoic acide

Formule brute

C22H32O4

Groupe pharmacologique de substance Iloprost

Prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes et leurs antagonistes

Code de CAS

78919-13-8

Application dans la grossesse et la lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Pharmacotherapy. Agent d'Antiaggregant, analogue prostacyclin. Réprimez l'agrégation, l'adhésion et l'activation de plaquettes ; la dilatation de Causes d'arterioles et de venules, réduit la perméabilité vasculaire augmentée, active fibrinolysis, réprime l'adhésion et la migration de leucocytes après endothelial le dommage, réduit la formation de radicaux d'oxygène libres.

Pharmacokinetics. Après l'injection intraveineuse, Css est atteint après 10-15 minutes (le temps d'atteinte dépend linéairement de la vitesse d'injection). Cmax au taux d'injection de 3 ng / kg / minute - 135 ± 24 pg / millilitre. Depuis la fin d'injection, la concentration de plasma diminue rapidement (en raison du haut taux du métabolisme). Après 2 heures après avoir arrêté l'injection, la concentration de médicament est moins de 10 % de Css. L'association avec le plasma d'albumine est 60 %. L'autorisation du métabolisme est 20 ± 5 millilitres / le kg / la minute. T1 / 2 dans la phase finale de la distribution - 1/2 h. Transformé par métabolisme principalement par l'oxydation béta de la chaîne de côté carboxyl et la formation du métabolite fondamental pharmacologiquement inactif de tetranoriloprost. Il est excrété principalement par les reins (80 % - dans la forme de tetranoriloprost et quatre formes conjuguées - diastereoisomers), 20 % - avec la bile. L'élimination de métabolites du plasma et de l'urine a un caractère de deux phases : T1 / 2 du plasma à la première phase - environ 2 heures, à la deuxième phase - environ 5 heures et pour l'urine - 2 et 18 heures, respectivement. Les paramètres de Pharmacokinetic ne dépendent pas de l'âge et du sexe. Avec la cirrhose du foie et de la dialyse d'exigence d'échec rénale, l'autorisation du médicament diminue de 2-4 fois.

Indication. En effaçant thromboangiitis (dans de derniers stades avec le membre critique ischemia dans les cas d'absence d'indications pour revascularization) ; en Effaçant endarteritis (formes sévères, surtout dans les cas de risque d'amputation et avec l'impossibilité de chirurgie vasculaire ou d'angioplasty) ; le syndrome de Raynaud (dans les derniers stades menant à l'infirmité, qui ne peut pas être contrôlée par d'autres médicaments).

Contre-indications. L'hypersensibilité, les conditions pathologiques avec un risque accru de saigner (en incluant l'ulcère gastrique ou l'ulcère duodénal dans le stade aigu, hemorrhagic le coup), la maladie du cœur ischemic sévère (l'angine instable, myocardial l'infarctus pendant les 6 mois derniers) ; arrêt du cœur aigu ou chronique II-IV, arrhythmias sévère, grossesse, lactation.

Dosage. IV, dans la forme d'injections, tous les jours dans la forme d'une injection de 6 heures dans la veine périphérique ou un cathéter installé dans la veine centrale. Le taux d'administration (la dose) dépend de tolerability individuel et est 0.5-2 ng / le kg / la minute.

Pendant les 2-3 premiers jours, tolerability individuel du médicament est déterminé sous le contrôle de fréquence cardiaque et la tension (devrait être déterminé au début d'injection et après chaque augmentation de dose) : le traitement commence à un taux de 0.5 ng / le kg / la minute depuis 30 minutes, ensuite la dose l'Augmentation graduelle par 0.5 ng / le kg / la minute toutes les 30 minutes. On calcule le taux d'injection exact basé sur leur poids de corps et la dose tolérée maximum, dans la gamme de 0.5-2 ng / le kg / la minute.

Détermination du taux d'injection (millilitre / h) utilisation d'une pompe d'injection (par exemple Infusomata) : les contenus de l'ampoule sont dissous dans la solution de NaCl stérile de 0.9 % ou la solution de dextrose de 5 % et le volume final de la solution est réglé pour les contenus de l'ampoule (2.5 millilitres) 50 μg - jusqu'à 250 millilitres, pour l'ampoule (1 millilitre) 20 μg - jusqu'à 100 millilitres. Une solution est obtenue lors d'une concentration de 0.2 μg / le millilitre, le taux d'injection est déterminé selon la dose et le poids de corps (dans la gamme de 0.5-2 ng / le kg / la minute) : à un poids de corps de 40 kg et à une dose de 0.5 Ng / kg / taux d'injection de minute - 6 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 12 millilitres / h, 1.5 ng / millilitre / minute - 18 millilitres / h, 2 ng / millilitre / minute - 24 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 50 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 7.5 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 15 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 22.5 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 30 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 60 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 9 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 18 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 27 millilitres / h, 2 ng / Kg / minute - 36 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 70 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 10.5 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 21 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 31.5 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 42 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 80 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 12 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 24 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 36 millilitres / h, 2 ng / Kg / minute - 48 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 90 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 13.5 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 27 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 40.5 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 54 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 100 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 16 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 30 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute 45 millilitres / h, 2 ng / kg / Min - 60 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 110 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 16.5 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 33 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 49.5 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 66 millilitres / h. Détermination du taux d'injection (millilitre / h) utilisation d'une seringue automatique (eg Perfusor) : les contenus des ampoules sont dilués dans la solution de NaCl stérile de 0.9 % ou la solution de dextrose de 5 % et le volume final de la solution est réglé pour les contenus de l'ampoule (2.5 millilitres) 50 μg - jusqu'à 25 millilitres, pour l'ampoule (1 millilitre) 20 μg - jusqu'à 10 millilitres. La solution est obtenue lors d'une concentration de 2 μg / le millilitre, le taux d'injection est déterminé selon la dose et le poids de corps (dans la gamme 0.5-2.0 ng / le kg / la minute) : à un poids de corps de 40 kg et à une dose de 0.5 Ng / kg / taux d'injection de minute - 0.6 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 1.2 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 1.8 millilitres / h, 2 ng / kg / Min - 2.4 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 50 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 0.75 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 1.5 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 2, 25 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 3 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 60 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 0.9 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 1.8 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 2.7 millilitres / H, 2 ng / kg / minute - 3.6 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 70 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 1.05 millilitres / minute, 1 ng / kg / minute - 2.1 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 3.15 millilitres / H, 2 ng / kg / minute - 4.2 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 80 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 1.2 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 2.4 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 3.6 millilitres / H, 2 ng / kg / minute - 4.8 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 90 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 1.35 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 2.7 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 4.05 millilitres / H, 2 ng / kg / minute - 5.4 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 100 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 1.5 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 3 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 1.5 millilitres / h, 2 ng / kg / minute - 6 millilitres / h ; Avec un poids de corps de 110 kg et une dose de 0.5 ng / kg / minute - 1.65 millilitres / h, 1 ng / kg / minute - 3.3 millilitres / h, 1.5 ng / kg / minute - 4.95 millilitres / H, 2 ng / kg / minute - 6.6 millilitres / h.

Durée de traitement - jusqu'à 4 semaines. Dans les patients avec le syndrome de Reynaud, les cours de traitement à court terme sont souvent assez courts pour accomplir une remise courte (plusieurs semaines) - 3-5 jours.

En cas de tels effets secondaires que le mal de tête, la nausée ou une diminution dans la tension, le taux d'injection devrait être réduit au maximum tolérable. Avec le développement d'effets secondaires sévères, l'injection devrait être interrompue. Le traitement est d'habitude repris après 4 semaines aux doses, que le patient a bien tolérées dans les 2-3 premiers jours du cours précédent de traitement.

Avec la dialyse d'exigence d'échec rénale et avec la cirrhose, la dose recommandée est réduite par un facteur de 2.

Effet secondaire. Du système nerveux et des organes sensoriels : souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - vertige, mal de tête, paresthesia, hyperesthesia, en sonnant dans les oreilles, l'inquiétude, l'agitation, l'inhibition, l'apathie, la somnolence ; moins souvent (plus de 0.1 % mais moins de 1 %) - le tremblement, cerebrovascular les désordres, la dépression, les hallucinations, la migraine, l'évanouissement, prolongé la perte de conscience, a diminué la vision claire, l'irritation et la douleur dans les yeux ; Rarement (plus de 0.01 %, mais moins de 0.1 %) - désordres vestibulaires ; la Fréquence est inconnue - la confusion.

De la part du CVS : souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - tension s'abaissant, bradycardia, chasse de sang à la peau et à un sentiment de chaleur ; moins souvent (plus de 0.1 %, mais moins de 1 %) - arrhythmia (en incluant extrasystole), myocardial ischemia, myocardial infarctus, thrombose de veine profonde, embolie pulmonaire ; la Fréquence inconnue - a augmenté la tension, tachycardia ; Dans les cas simples (dans les patients avec l'âge avancé avec atherosclerosis sévère) - œdème pulmonaire.

De la part du système respiratoire : moins souvent (plus de 0.1 %, mais moins de 1 %) - asthme des bronches ; Rarement (plus de 0.01 %, mais moins de 0.1 %) - toux ; Dans les cas isolés (dans les patients avec l'âge avancé avec atherosclerosis sévère) - arrêt du cœur.

De la part du système digestif : plus souvent (plus de 10 %) - nausée, en vomissant ; Souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - anorexie, diarrhée, gêne dans l'abdomen, douleur abdominale ; moins souvent (plus de 0.1 %, mais moins de 1 %) - sèchent la bouche, le changement de goût, tenesmus, la constipation, le fait d'éructer, dysphagia, la diarrhée, melena, le saignement rectal, la jaunisse.

De la part du système musculoskeletal : souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - douleur dans les muscles de mastication, trismus, myalgia, arthralgia, la faiblesse de muscle ; moins souvent (plus de 0.1 %, mais moins de 1 %) - tetany, tic de muscle convulsif, hypertonia.

Du côté du système urinaire : la douleur dans la colique plus bas arrière, rénale, changez dans la composition cellulaire d'urine, dysuria.

Réactions locales : souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - peau hyperemia, douleur, phlebitis sur le site d'injection.

Autre: plus souvent (plus de 10 %) - sudation ; Souvent (plus de 1 %, mais moins de 10 %) - la douleur locale, a généralisé la douleur, hyperthermia, la démangeaison de peau, la fatigue, la soif ; la Fréquence est inconnue - les réactions allergiques.

Overdose. Symptômes : le flux sanguin sévère au visage et le mal de tête sévère, la douleur dans les jambes et la pâleur arrière, soudaine, la transpiration torrentielle, la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la diarrhée, ont diminué ou ont augmenté la tension, bradycardia ou tachycardia.

Traitement : cessation d'injection, thérapie symptomatique ; L'antidote spécifique est inconnu.

Intéraction. Dans l'expérience, augmente l'effet antihypertensive de béta-adrenoblockers, BCC, vasodilators, inhibiteurs SUPER (dans les études cliniques sur les volontaires, les données ne sont pas confirmées). Si la tension est trop basse, la dose du médicament devrait être réduite.

SCS dans l'expérience renforce l'effet vasodilator d'iloprost, sans changer la nature de l'effet d'antiplaquette (l'effet clinique n'est pas révélé).

Heparin, les anticoagulants d'action indirecte (coumarin les dérivés), peut augmenter théoriquement le risque de saigner (l'injection de médicament devrait être arrêtée).

L'effet d'Antiaggregant est amélioré par d'autres inhibiteurs d'agrégation de plaquette (ASA, d'autre NSAIDs, phosphodiesterase les inhibiteurs, les nitrates et molsidomine).

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales. Le médicament devrait être utilisé seulement dans les conditions de surveillance prudente surveillant aux hôpitaux ou à l'équipement de consultation qui a des capacités appropriées.

Avant le traitement de départ, les femmes devraient être exclues de la grossesse.

La solution pour l'injection devrait être préparée ex quotidien tempore pour garantir sa stérilité.

Évitez de prendre le médicament à l'intérieur et son contact avec les membranes muqueuses et la peau (peut mener à erythema long et sans peine). Si le produit monte dans une partie de la peau, lavez-le immédiatement avec une grande quantité de solution de NaCl d'eau ou de 0.9 %.

Ne remettez pas la chirurgie aux patients qui ont besoin de l'amputation d'urgence de la jambe (par exemple, avec une gangrène du gaz infectée).

On devrait conseiller fortement aux patients d'arrêter de fumer.

Pendant la thérapie dans les patients avec hypotension artériel, les mesures devraient être prises contre la réduction de plus de tension. Les patients avec la maladie du cœur sévère devraient être sous la surveillance de surveillance étroite.

Après la résiliation du cours de traitement, il faudrait tenir compte de la possibilité de développer orthostatic hypotension quand le patient passe d'une position horizontale à une position verticale.

L'administration accidentelle de solution de médicament non diluée dans les tissus environnants peut mener à leur dommage.

L'injection constante au cours de plusieurs jours n'est pas recommandée à cause de la possibilité de développer tachyphylaxis, manifesté dans un effet affaibli sur les plaquettes et la possibilité d'un "syndrome de rebond" apparaissant dans une augmentation de la propension d'agréger des plaquettes à la fin du cours de thérapie (les rapports de complications cliniques associées à ces Phénomènes, sont absents).

N'administrez pas aux femmes pendant la grossesse et la lactation (l'efficacité et la sécurité non établie).