Instruction pour l'utilisation : Indacaterol (Indacaterolum)

Nom chimique : (R) - [2-[5,6 Diethyl 2,3 dihydro 1H inden 2 yl) amino] - 1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2 (1H) - un

Groupe de Pharmacotherapeutic :

agonist adrénergique du béta

La classification (ICD-10) nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

CAS Cade 312753-06-3

Caractéristiques

Agent de Bronchodilator (agonist sélectif de récepteurs beta2-adrénergiques).

Pharmacologie

Effet pharmacologique

pharmacodynamics

agonist sélectif est l'action prolongée d'indacaterol beta2-adrenoceptor (dans les 24 heures) après une administration simple. Les effets pharmacologiques d'agonists beta2-adrénergique, en incluant indacaterol ont fréquenté la stimulation d'adenylate intracellulaire cyclase, l'enzyme qui catalyse la conversion d'ATP dans les 3 cycliques', 5 '-ampères (le CAMP). LE CAMP Augmenté mène à la relaxation de muscles lisses des bronches. Indacaterol est presque pleins récepteurs beta2-adrénergiques agonist ; l'effet stimulant sur les récepteurs beta2-adrénergiques est 24 fois plus fort qu'aux récepteurs beta1-adrénergiques et 20 fois plus fort que les récepteurs beta3-adrénergiques.

Après que l'inhalation d'indacaterol a un effet bronchodilatory rapide et durable.

Indacaterol fournit l'amélioration significative soutenue de la fonction de poumon (th s FEV1 d'augmentation de FEV 1) depuis 24 heures. Il est caractérisé par le commencement rapide (dans les 5 minutes après l'inhalation), comparable avec l'effet de salbutamol, adrenoceptor court-beta2 agonist. L'effet maximum d'indacaterol observé après 2-4 heures après l'inhalation. Les patients recevant indacaterol depuis 1 an, il n'y avait aucun développement de tachyphylaxis à l'effet bronchodilator du médicament. Quand l'utilisation indacaterol n'a montré aucune action bronchodilatory selon le temps d'inhalation du médicament tout au long du jour (le matin ou le soir).

Indacaterol réduisent l'hyperinflation dynamique et statique (le volume de poumon augmenté à la fin d'expiration spontanée) dans les patients avec le modéré à COPD sévère. Dans l'application du médicament a montré une augmentation statistiquement significative de la capacité inspiratory et FEV1, la dyspnée, la tolérance d'exercice améliorée. Aussi observé une réduction significative du risque d'exacerbations COPD (le temps augmenté à l'exacerbation suivante), en réduisant le besoin pour le jeu court agonists beta2-adrénergique inhalé et en améliorant la qualité de la vie de patients (l'utilisation estimée a certifié l'Hôpital de Saint Georges de questionnaire).

Pharmacokinetics

Absorption. Suite au 45 tours ou à l'inhalation répétée indacaterol signifient que le sérum de Tmax est environ 15 minutes. L'exposition systémique indacaterol augmenté avec la dose augmentante (variant de 150 à 600 mcg) et est la personne à charge de dose. Après une inhalation simple bioavailability absolu d'indacaterol - environ 43 %. L'exposition systémique est un résultat d'absorption du médicament dans les poumons et l'intestin. la concentration de sérum d'indacaterol a augmenté avec l'utilisation répétée. Css accompli dans les 12-15 jours d'application. Quand l'inhalation indacaterol de 1 fois par jour (les doses variant de 75 à 600 mgs) depuis 14 jours cumulation le coefficient indacaterol, estimé par l'exposition du médicament sur le 1er et le 14ème (ou 15ème) le jour (AUC0-24) est de 2.9 à 3.8.

Distribution. Après le sur / dans Vd indacaterol était 2 361-2 557 litres, en indiquant une distribution significative. La communication avec les protéines de sérum et le plasma humain est 94,1-95,3 % et 95,1-96,2 % respectivement.

Métabolisme. Quand pris oralement radiolabeled a non modifié indacaterol indacaterol est une composante importante de sérum et est de 1/3 de l'AUC0-24 total, associé au médicament. Des métabolites dans le sang le sérum est déterminé au plus grand degré indacaterol hydroxylated le dérivé. phenolic ensuite dominé O-glucuronide d'indacaterol et de hydroxylated indacaterol. Dérivé hydroxylated plus tard identifié diastereomers, N-glucuronide indacaterol et C-et produits N-dezalkilirovannye.

UDP-GT (UGT1A1) est indacaterol transformé par métabolisme de seul isoenzyme au phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation se produit principalement via isoenzyme CYP3A4. Aussi il a constaté qu'indacaterol est un substrate pour des molécules de transporteur membraneuses P-gp, mais a une affinité basse.

Élimination. La quantité d'indacaterol inchangé excrété dans l'urine, est moins de 2 % de la dose. L'autorisation rénale d'indacaterol était, sur 0,46-1,2 l moyens / h. Étant donné que l'autorisation de sérum d'indacaterol 18,8-23,3 l / h, il est évident que l'excrétion du médicament par un petit rein (l'autorisation systémique d'environ 2-5 %).

Quand pris oralement, indacaterol déduit principalement par l'intestin (90 % de dose) comme inchangé (54 % de dose) et des métabolites hydroxylated (23 % de dose).

Concentration d'Indacaterol dans les diminutions de sérum graduelles avec un T1 final moyen / 2 dans la gamme de 45.5 à 126 heures. T1 / 2, basé sur l'accumulation calculée après l'utilisation répétée indacaterol a varié de 40 à 56 heures, en harmonie avec le temps de jeu equilibrate l'état (12-15 jours).

Pharmacokinetics dans les groupes patients spéciaux

L'âge, le sexe et le poids de corps n'ont pas affecté le pharmacokinetics d'indacaterol dans les patients avec COPD. L'impact de course sur les paramètres pharmacokinetic indacaterol probablement. L'expérience de noirs dans les personnes est limitée.

Fonction de foie anormale. Les pharmacokinetics d'indacaterol (AUC, Cmax, reliure de protéine) n'ont pas été de façon significative changés dans les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement hépatique. Utilisation dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Fonction rénale diminuée. Depuis indacaterol excrété par les reins vers une petite mesure, le pharmacokinetics dans les patients avec la fonction rénale diminuée n'a pas été étudié.

Indications

Thérapie d'entretien à long terme obstruction des bronches dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique.

Contre-indications

Hypersensibilité à indacaterol ; Grossesse et allaitement maternel ; l'âge de 18 ans (l'efficacité et la sécurité ont été établies).

Les restrictions s'appliquent

Précautions : Patients avec les désordres cardiovasculaires sous-jacents (maladie coronarienne, infarctus myocardial aigu, arrhythmia, hypertension), les désordres convulsifs, thyrotoxicosis, diabète mellitus ; Patients avec le syndrome de prolongement QT congénital ; Patients recevant les deux médicaments, en rallongeant l'intervalle QT (antiarrhythmics classe IA et III, tricyclic et antidépresseurs tetracyclic, antipsychotics, macrolides, antifungals, imidazole dérivés, quelques antihistaminiques, en incluant astemizole, terfenadine, ebastine), préparations pour l'anesthésie de barbiturique générale du groupe, aussi bien que patients avec une histoire de réponse insuffisante à agonists beta2-adrénergique.

Grossesse et allaitement maternel

La sécurité d'indacaterol pendant la grossesse n'a pas été établie. Indacaterol pendant la grossesse est contre-indiqué.

Quand l'application indacaterol les animaux (aux doses équivalentes à la dose thérapeutique dans les humains) n'a pas révélé de toxicité reproductrice. Indacaterol peut être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage attendu à la mère emporte sur le risque potentiel au fœtus.

Comme d'autre agonists beta2-adrénergique, indacaterol peut inhiber le processus de naissance à la suite de l'action tocolytic (détendant l'effet sur les muscles lisses de l'utérus).

Il n'est pas connu si indacaterol passe dans le lait de poitrine dans les humains. Comme l'utilisation d'indacaterol dans les animaux est excrétée dans le lait de poitrine ne peut pas exclure des effets néfastes sur le bébé pendant l'allaitement maternel dans les humains. Si nécessaire, l'utilisation de nourrir un médicament de lait de poitrine d'enfant devrait être arrêtée.

Effets de catégorie sur le fœtus par FDA - C.

Effets secondaires d'indacaterol

Dans l'application d'indacaterol dans les doses thérapeutiques, les événements défavorables suivants le plus communément observés (AEs) : nasopharyngitis, infection d'appareil respiratoire supérieure, toux, mal de tête et crampes du muscle. La plupart des événements défavorables susmentionnés étaient la sévérité légère ou modérée, l'incidence de ces événements défavorables diminués avec l'utilisation continuée.

La chose suivante est des événements défavorables, note l'application d'indacaterol dans les doses de 150 et 300 mgs 1 fois par jour dans les patients avec COPD. Les réactions défavorables sont distribuées conformément à la fréquence d'occurrence. Les critères suivants sont utilisés pour évaluer la fréquence : très fréquent (≥1 / 10) ; communément (≥1 / 100, <1/10) ; rare (≥1 / 1000, <1/100) ; rare (≥1 / 10,000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), en incluant des rapports isolés.

Infections et infestations : très souvent - nasopharyngitis, infection d'appareil respiratoire supérieure ; souvent - sinusite.

Système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité.

Avec le système respiratoire : souvent - toux, mal de gorge, sentiment d'irritation dans la gorge, nez liquide ; rarement - bronchospasm paradoxal.

Peau et tissu sous-cutané : souvent - des rougeurs, en ayant des démangeaisons.

Du système musculoskeletal : souvent - spasme de muscle, douleur dans les os ; rarement - myalgia.

Du système nerveux : souvent - vertige ; rarement - paresthesia.

Du CCC : fréquemment - maladie coronarienne, cœur ; rarement - atrial fibrillation, tachycardia.

Du système digestif : souvent - sèchent la bouche.

Désordres de métabolisme : souvent - hyperglycémie / diabète de nouveau commencement.

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection : fréquent - œdème périphérique, douleur dans la région de poitrine (non-cardiogenic).

Quand l'utilisation indacaterol le maximum a (désapprouvé) une dose de 600 mgs 1 fois par jour le profil de sécurité n'a pas différé de façon significative de cette de doses thérapeutiques inhalées (150 et 300 mgs 1 fois par jour). Les événements défavorables supplémentaires étaient l'anémie et les tremblements. Aussi, nasopharyngitis plus souvent identifié, crampes du muscle, mal de tête et œdème périphérique.

Dans les patients avec COPD, l'inhalation aux doses recommandées d'indacaterol n'a aucun effet systémique cliniquement significatif de beta2-adrenomimeticheskoe. La fréquence cardiaque moyenne n'est pas changée par plus de 1 u. / Min. La fréquence de tachycardia (observé dans les cas rares) le prolongement significatif de l'intervalle QTc (> 450 millisecondes pour les hommes et> 470 millisecondes pour les femmes) et hypokalemia était semblable à ce de placebo.

Les changements dans les concentrations de glucose de plasma étaient semblables à ceux dans le groupe de placebo.

Dans les études cliniques depuis 15 secondes après que l'inhalation du médicament dans les patients (dans 17-20 % de cas) a noté le développement de toux sporadique durant environ 5 secondes. L'occurrence de toux après l'inhalation a dérangé légèrement des patients et n'a pas exigé la cessation de traitement de médicament (la toux comme un symptôme de COPD et seulement 6.6 % de patients avec une toux associée à l'utilisation du médicament). Il n'y avait aucun rapport entre la toux observée immédiatement suite à l'inhalation du médicament et le développement de bronchospasm, l'exacerbation de COPD aggravant COPD et diminuez l'efficacité d'indacaterol.

Intéraction

Beta2-agonists, long jeu

Indacaterol ne devrait pas être utilisé simultanément avec d'autre beta2-adrenoceptor agonists agissant longtemps ou médicaments, qui incluent beta2 agonists de longue action.

Médicaments prolongeant l'intervalle QT

Comme avec d'autre agonists beta2-adrénergique, indacaterol pendant la thérapie avec le prolongement possible de l'intervalle QT. Comme cet impact indacaterol sur la longueur de l'intervalle QT peut être potentiated par d'autres médicaments, le médicament devrait être utilisé avec la prudence dans les patients recevant des inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou d'autres médicaments prolongeant l'intervalle de QT. Le prolongement de QT augmente le risque de ventricular arrhythmias.

médicaments de sympathomimetic

L'utilisation d'élément d'indacaterol avec sympathomimetics (tant séparément que dans le cadre de la thérapie de combinaison) peut augmenter le risque d'événements défavorables.

kaliopenia

L'utilisation simultanée de dérivés methylxanthine, corticosteroids ou les diurétiques, le potassium, le fait d'emmener, peut amplifier des récepteurs beta2-adrénergiques agonists provoqués de hypokalemia possible.

Blockers beta2-adrenoceptor

Comme blockers beta2-adrénergique peut affaiblir ou inhiber l'effet de l'action de récepteurs beta2-adrénergiques agonists, indacaterol ne devrait pas être utilisé simultanément avec les récepteurs beta2-adrénergiques blockers (en incluant des gouttes d'œil).

Si nécessaire, utilisez les deux classes de médicaments sont de préférence utilisés le récepteur beta1-adrénergique cardioselective blockers, mais ils devraient être utilisés avec la prudence.

Action réciproque au niveau de CYP3A4 isoenzyme et de transporteur membraneux P-gp

Il a été étudié l'action réciproque d'indacaterol avec les inhibiteurs spécifiques de CYP3A4 et de P-gp, tels que ketoconazole, erythromycin, verapamil et ritonavir.

L'utilisation simultanée de verapamil indacaterol a résulté 1.4 2 augmentation de pli d'AUC et augmentation de 1.5 fois de Cmax. Quand l'application indacaterol avec erythromycin était une augmentation d'AUC et de Cmax 1.4-1.6 fois 1.2 fois. La thérapie de combinaison indacaterol et ketoconazole ont provoqué une augmentation de 2 fois et de 1.4 fois d'AUC et de Cmax, respectivement. Cette augmentation de l'exposition en raison des actions réciproques de médicament ne mène pas à un changement dans le profil de sécurité. Avec l'utilisation simultanée d'indacaterol avec ritonavir (un inhibiteur de CYP3A4 et de P-gp) était une augmentation d'AUC par 1.6-1.8 fois, cependant, Cmax reste inchangé.

Quand l'application indacaterol les actions réciproques de médicament avec d'autres médicaments a été observée. Les études ont indiqué in vitro qu'indacaterol a peu de potentiel pour l'action réciproque de médicament au niveau de métabolisme ou les enzymes au niveau de transporteurs membraneux dans l'exposition systémique réalisable au rendez-vous de doses thérapeutique.

Overdose

Symptômes : après une application simple d'indacaterol dans les patients avec COPD à une dose 10 fois le maximum thérapeutique, a noté une augmentation modérée de la fréquence cardiaque, la tension augmentée et le prolongement QTc.

Les symptômes les forts probablement d'overdose sont tachycardia, tremblement, palpitations, mal de tête, nausée, vomissement, somnolence, ventricular arrhythmias, acidose du métabolisme, hypokalemia et hyperglycémie (provoqué par l'action beta2-Adrenomimeticalkie systémique augmentée).

Traitement : montre le soutien et la thérapie symptomatique. Dans les cas graves, les patients ont besoin d'être hospitalisés. Si nécessaire, possible à utiliser le béta-adrenoceptor cardioselective blockers. Utilisez le béta-adrenoceptor cardioselective blockers avec la prudence, seulement sous la surveillance médicale stricte, comme leur utilisation peut provoquer le développement de bronchospasm.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Groupes patients spéciaux

Aucune adaptation de dosage n'est exigée dans les patients âgés de ≥65 ans, patients avec le foie diminué et la fonction du rein légère pour modérer la sévérité. L'utilisation d'indacaterol dans les patients avec le diminué n'a pas été étudiée, la fonction hépatique ou rénale sévère.

Réactions d'hypersensibilité

Sur un fond d'indacaterol étaient des réactions enregistrées d'hypersensibilité immédiate. S'il y a des signes que le développement d'une réaction allergique (telle que la respiration de difficulté ou la déglutition, l'enflure de la langue, les lèvres et le visage, les ruches, les rougeurs de peau), le médicament devrait être aboli et choisir une thérapie alternative.

Asthme des bronches

En raison du manque de données sur l'utilisation prolongée d'indacaterol dans les patients avec le médicament d'asthme des bronches ne devrait pas être utilisé dans ces patients. L'utilisation d'agonists beta2-adrenoceptor pour la thérapie d'asthme agissant longtemps peut être associée à un risque accru de développer des effets secondaires sérieux (les données obtenues à la suite d'un essai clinique de multicentre de l'utilisation de salmeterol dans les patients avec l'asthme).

bronchospasm paradoxal

Comme avec autre thérapie d'inhalation, l'utilisation du médicament peut mener au développement de bronchospasm paradoxal, qui représente une menace à la vie du patient. En cas du médicament bronchospasm paradoxal le traitement devrait être arrêté immédiatement et la thérapie alternative est nommée.

La dégradation de la maladie sous-jacente

Indacaterol ne devrait pas être utilisé pour le soulagement de bronchospasm aigu, c'est-à-dire pas utilisé comme un traitement d'urgence. En cas de la détérioration de COPD sur un fond de traitement de médicament, il est nécessaire de réévaluer la condition du patient et reconsidérer le régime de traitement de la maladie.

Impact sur CCC

Dans certains patients, indacaterol, comme d'autre β2-adrenergic agonists, peut affecter le cardiovasculaire (en incluant la fréquence cardiaque augmentée, la tension). En cas des événements défavorables peut exiger le cessation de thérapie de médicament. En plus, l'application d'agonists beta2-adrenoceptor suite aux changements d'electrocardiographic peut se produire : l'aplatissement de la vague T, le prolongement de l'intervalle QT et la dépression de segment ST. (cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été établie).

Quand l'application indacaterol dans les essais cliniques (dans les doses thérapeutiques recommandées) l'allongement significatif l'intervalle de QT contre le placebo a été observée.

kaliopenia

Dans certains patients, l'application de récepteurs beta2-adrénergiques agonists peut connaître hypokalemia significatif, en menant au développement d'événements défavorables avec le CCC. La réduction de la concentration de potassium dans le sérum est transitoire d'habitude et n'exigez pas la correction. Dans les patients avec COPD sévère, hypokalaemia peut être aggravé par l'hypoxie et le traitement d'élément, qui peut augmenter à tour de rôle la probabilité d'arrhythmias.

hyperglycémie

L'inhalation de hautes doses d'agonists beta2-adrénergique peut augmenter le niveau de glucose dans le plasma sanguin. Dans l'application du médicament dans les patients avec le diabète devrait contrôler régulièrement la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Dans les études cliniques de patients recevant le médicament (au dosage recommandé) était une augmentation de l'incidence de hyperglycaemia cliniquement significatif sur 1.2 % moyens comparés avec le placebo. L'efficacité et la sécurité d'utilisation dans les patients avec le diabète non compensé mellitus n'ont pas été étudiées.

Les effets sur la capacité de conduire des véhicules et des machines d'utilisation. Les données sur l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et opérer sans mécanismes.