Instruction pour l'utilisation : Ivermectin (Ivermectinum)

Groupe pharmacologique

moyens de dermotropic

La classification (ICD-10) de Nosological

L71 Rosacea

Acné rose, acné Rouge, acné rose, Roux

CAS 70288-86-7

Caractéristiques d'Ivermectin

Fait allusion à avermectins.

Pharmacologie

Action pharmacologique - habitant d'origine antiinflammatoire.

Pharmacodynamics

Il a un effet antiinflammatoire en réprimant la production de cytokines inflammatoire incité par lipopolysaccharides. Les propriétés antiinflammatoires d'ivermectin ont été observées dans les modèles de peau les processus inflammatoires dans les animaux. Ivermectin provoque aussi la mort de parasites, principalement par le biais de la reliure sélective et de la haute affinité pour les canaux de chlore glutamate-régulés localisés dans le neuronal et les cellules de muscle d'invertébrés. Le mécanisme d'action d'ivermectin dans le traitement de lésions de peau inflammatoires avec rosacea n'est pas connu complètement, mais il peut être associé tant aux effets antiinflammatoires qu'à la capacité de provoquer la mort de tantinets de Demodex, qui peuvent être à tour de rôle un facteur qui provoque l'inflammation de la peau.

Pharmacokinetics

Succion. L'absorption d'Ivermectin a été évaluée dans une étude clinique avec la participation de patients adultes avec un niveau sévère de forme de papulopustular de rosacea l'utilisation de la dose admissible maximum. Dans l'état d'équilibre (après 2 semaines de traitement), le plus haut moyen (± écart-type) de la concentration ivermectin dans le plasma a été observé pendant (10 ± 8) h après l'application (Cmax - (2,1 ± 1) ng / le millilitre, la gamme - 0, 7-4 ng / le millilitre) et le plus haut moyen (± écart-type) d'AUC0-24 était (36 ± 16) ng · h / millilitre, gamme - 14-75 ng · h / millilitre). L'exposition systémique d'ivermectin a atteint un plateau vers la fin de la deuxième semaine de traitement sous les conditions d'équilibre. Avec le plus long traitement dans les études de la phase III, l'index d'exposition de système d'ivermectin est resté le même comme après un traitement de deux semaines. Sous les conditions Css, les niveaux d'exposition de système d'ivermectin (AUC0-24 (36 ± 16) ng · h / le millilitre) étaient inférieurs qu'après l'ingestion de 6 mgs ivermectin dans les volontaires en bonne santé (AUC0-24 (134 ± 66) ng · h / millilitre).

Distribution. Une étude in vitro a montré que la reliure d'ivermectin aux protéines de plasma sanguin (principalement avec l'albumine) est plus de 99 %. La reliure significative d'ivermectin avec erythrocytes n'a pas été observée.

Métabolisme. Dans les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes et les enzymes recombinant CYP450, il a été noté qu'ivermectin est transformé par métabolisme principalement par CYP3A4.

Les études in vitro ont montré qu'ivermectin n'inhibe pas isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2, B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP4A11 ou CYP2E1. Ivermectin n'incite pas l'expression d'isoenzymes CYP1A2, CYP2, B6, CYP2C9 ou CYP3A4) dans la culture hepatocyte humaine. Les deux métabolites principaux d'ivermectin (3 "-O-demethylivermectin et 4a-hydroxyvermectin) ont été découverts pendant un essai clinique de pharmacokinetics l'utilisation de la dose permise maximum de cet agent et ont fait les études dans les essais cliniques de la phase II." Comme le composé parental, les métabolites ont atteint l'équilibre vers la fin de la deuxième semaine de traitement, les signes d'accumulation n'ont pas été observés dans la période jusqu'à 12 semaines En plus, l'exposition systémique de métabolites (l'utilisation estimée Cmax et AUC) obtenu dans l'état d'équilibre, étaient beaucoup inférieures que cela pour ivermectin après l'ingestion.

Excrétion. Le T1 final / 2 a fait en moyenne de 6 jours (environ 145 heures, la gamme 92-238 heures) dans les patients qui ont appliqué ivermectin à la peau 1 fois par jour depuis 28 jours pendant une étude clinique de pharmacokinetics l'utilisation de la dose admissible maximum. L'excrétion du corps dépend du niveau d'absorption après l'application actuelle. Les pharmacokinetics d'ivermectin n'ont pas été étudiés dans les patients avec la fonction hépatique et rénale diminuée.

Application d'Ivermectin

Inflammation de la peau avec rosacea (papulopustular forme) dans les patients adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité ; grossesse ; la période d'allaitement maternel ; l'âge à 18 ans (la sécurité et l'efficacité pour cette tranche d'âge n'ont pas été étudiées).

Restrictions pour l'utilisation

Violation de la fonction du foie.

grossesse et lactation

Les données sur l'utilisation d'ivermectin dans les femmes enceintes sont limitées. Les études de toxicité reproductrices avec l'ivermectin oral ont montré qu'il a un potentiel teratogenic dans les rats et les lapins, mais en raison de l'exposition systémique basse à l'application externe dans le dosage recommandé, le risque de fetotoxicity dans les humains est bas. L'utilisation d'ivermectin pendant la grossesse est contre-indiquée.

Après l'administration orale, les concentrations basses d'ivermectin sont excrétées dans le lait de poitrine. Avec l'application externe, l'isolement d'ivermectin dans le lait de poitrine n'a pas été étudié. Pharmacokinetic et données toxicologiques obtenues des résultats d'études d'animal indiquent aussi l'isolement d'ivermectin dans le lait de poitrine. Le risque pour un bébé ne peut pas être exclu. En cas du besoin ivermectin devrait arrêter l'allaitement maternel.

Effets secondaires

Les réactions défavorables les plus fréquentes, telles que la sensation brûlante, l'irritation de peau, pruritus et la peau sèche, ont été notées dans moins de 1 % de patients a traité avec ivermectin dans les essais cliniques.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent (≥1 / 10) - sensation brûlante de la peau ; rare (≥1 / 1000, <1/100) - irritation de peau, démangeaison, peau sèche ; la fréquence inconnue - contacte la dermatite, les réactions allergiques.

D'habitude, ces réactions sont légères ou se modèrent et s'affaiblissent d'habitude avec la thérapie continuée.

Il n'y avait aucune différence significative dans le profil de sécurité dans les patients âgés de 18 à 65 ans et plus vieux.

Intéraction

Les études pour étudier l'action réciproque d'ivermectin avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites. L'utilisation simultanée avec d'autres agents pour l'utilisation externe et systémique pour le traitement de rosacea n'a pas été étudiée. La prudence devrait être exercée en utilisant simultanément avec de forts inhibiteurs de CYP3A4, comme la concentration d'ivermectin dans le plasma sanguin peut être de façon significative augmentée.

Overdose

Aucun rapport d'overdose d'ivermectin n'a été annoncé.

Symptômes : des rougeurs de peau, une enflure du visage, un œdème de paupière, un mal de tête, un vertige, asthenia, une nausée, un vomissement et / ou un vomissement sont le plus communément annoncés dans les patients avec l'exposition accidentelle ou significative aux quantités inconnues de formes vétérinaires d'ivermectin par personne (l'ingestion, l'inhalation, parenteral l'administration ou l'exposition à la surface de corps). diarrhée. D'autres réactions défavorables annoncées incluent des saisies, une ataxie, une dyspnée, une douleur abdominale, paresthesia, urticaria et contactent la dermatite.

Traitement : En cas de l'ingestion accidentelle, la thérapie symptomatique est réalisée, en incluant parenteral l'administration de liquides et électrolytes, soutien de respirer (la fourniture des réserves d'oxygène et, si nécessaire, la ventilation) et vasopressors (en présence d'une diminution prononcée dans la tension). Prévenir l'absorption d'ivermectin ingéré, en vomissant et / ou lavage gastrique urgent peut être indiqué, suivi par l'utilisation de laxatifs et d'autres mesures pour éliminer l'intoxication.

Routes d'administration

En apparence.

Précautions pour Ivermectin

Les composantes de la forme finie d'ivermectin peuvent provoquer des réactions locales de la peau (eg la dermatite de contact), les réactions allergiques (en incluant le type retardé), l'irritation de peau.

Après l'application, lavez des mains.

Après avoir séché, vous pouvez appliquer la cosmétique.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Ivermectin n'influence pas ou affecte légèrement la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines.