Instruction pour l'utilisation : Kogenate FS

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse

Substance active : Octocogum alpha

ATX

Facteur de Coagulation de B02BD02 VIII

Groupe pharmacologique :

Agent de Hemostatic [Coagulants (en incluant des facteurs de coagulation de sang), hemostatics]

La classification (ICD-10) nosological

D66 facteur Héréditaire VIII manque : insuffisance congénitale de facteur VIII ; Hémophilie ; Hémophilie A ; Hémophilie classique ; Manque de facteur antihemophilic de sang VIII ; Manque du facteur de coagulation VIII ; forme inhibitrice d'hémophilie A ; le Saignement à l'hémophilie A ; hémophilie héréditaire ; anomalies héréditaires de facteur antihemophilic VIII ; facteur d'Échec VIII ; Insuffisance de facteur de coagulation VIII ; hémophilie acquise ; Coagulopathies sont héréditaires

Composition

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse 1 fiole.

substance active : alpha d'Octocogal (antihemophilic (recombinant) facteur de coagulation VIII) 250 IU ; 500 IU ; 1000 IU ; 2000 IU

Selon le QUI la norme pour le facteur de coagulation VIII, un MOI est égale environ au niveau de facteur anti-hemophilic (AGF) trouvé dans 1 millilitre de piscine de plasma humaine fraîche

Substances auxiliaires : saccharose ; Histidine ; glycine ; chlorure de sodium ; chlorure de Calcium ; Polysorbate 80

Description de forme de dosage

Lyophilizate : blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.

Solution préparée : liquide clair de l'incolore à la couleur légèrement jaunâtre.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - hemostatic.

Pharmacodynamics

KogenateŽ FS est un stérile, un ferme, les purifiés, non-pyrogenic séché concentrent l'utilisation faite recombinant la technologie d'ADN.

KogenateŽ FS est destiné pour l'utilisation dans le traitement d'hémophilie classique (l'hémophilie A) et est produit par les cellules de rein de hamster de bébé (BHK) dans lesquelles le facteur de coagulation de sang humain VIII gène (FVIII) a été introduit. Le moyen d'expression de culture de cellule contient une solution de protéines de plasma humaines (HPPS) et d'insuline recombinant, mais ne contient pas des protéines tirées des sources d'animal. KogenateŽ FS est glycoprotein hautement purifié se composant de plusieurs peptides, en incluant un avec un poids moléculaire de 80 kD et de sous-unités dilatées différentes avec un poids moléculaire de 90 kD. Il a la même activité biologique que le Facteur VIII, obtenu du plasma sanguin humain.

Le processus de purification inclut un pas d'inactivation viral avec un solvant efficace / le détersif en plus des méthodes classiques pour la purification par la chromatography d'échange d'ion, immunoaffinity la chromatography avec les anticorps monoclonal, avec d'autres pas de chromatographic était destiné à purifier le facteur recombinant VIII et enlever des polluants.

En plus, le processus de production a été enquêté pour sa capacité de réduire l'infectivity de l'agent expérimental d'encéphalopathie de spongiforme de transmission (TGE), qui a été considéré comme un modèle d'agents de Maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) et de variante CJD. On a montré qu'un certain nombre de stades séparés de production et de préparation du feedstock dans le processus de KogenateŽ FS industriel réduisent l'infectivity de ce modèle expérimental de l'agent. Les pas de réduire TEG infectivity ont inclus le pas de fraction se divisant II + III dans une solution de protéines de plasma humaines (6.0 log10) et la chromatography d'échange d'anion (3.6 log10). Ces études fournissent une assurance raisonnable que le niveau bas d'infectivity du CJES / la variante de CJE, si le présent dans la matière de départ, serait éliminé.

KogenateŽ FS d'introduction fournit une augmentation du contenu de facteur VIII dans le plasma sanguin et élimine temporairement le défaut de coagulation dans les patients avec haemophilia un (le saignement héréditaire, caractérisé par l'activité insuffisante d'une protéine de plasma spécifique, VIII facteur de coagulation).

Chaque bouteille de KogenateŽ FS contient le facteur recombinant VIII dans les unités internationales (MOI) indiqué sur l'étiquette. 1 IU, selon le QUI la norme pour le facteur de coagulation de sang d'humain VIII, est égal environ au niveau d'activité de facteur VIII à 1 millilitre d'une piscine de plasma humain frais.

Pharmacokinetics

La récupération moyenne de facteur VIII activité, mesurée 10 minutes après l'injection, était 2.1 ą 0.3 % / IU / le kg dans KogenateŽ FS.

T1 biologique moyen / 2 du contenant le saccharose recombinant le facteur VIII (rFVIII-FS) étaient environ 13 heures et étaient semblables au T1 / 2 facteur d'anti-hemophilic (AHF) tiré du plasma humain. Kogenate FS a raccourci l'APTTV. La restauration de l'activité du facteur rFVIII-FS et de son T1 / 2 n'a pas changé après 24 semaines de traitement avec cette préparation seule, qui indique la conservation d'efficacité et l'absence de formation d'anticorps pour agir en tant qu'agent à la commission VIII. La récupération moyenne de facteur VIII activité, mesurée 10 minutes après l'administration de la dose rFVIII-FS à 37 patients (après 24 semaines de traitement avec rFVIII-FS), était 2.1 % / IU / le kg, qui n'a pas différé du facteur de récupération de facteur VIII activité, qui a été déterminée À la ligne de base et après 4 et 12 semaines de traitement.

Indications du Kogenate FS

Prévention et traitement d'épisodes saignants dans l'hémophilie A.

Contre-indications

Hypersensibilité connue ou réactions allergiques aux composantes du médicament ;

Hypersensibilité connue aux protéines de souris ou de hamsters.

SOIGNEUSEMENT

Dans la littérature, les cas de hypotension artériel, urticaria et de contraction de poitrine sont décrits dans la connexion avec les réactions d'hypersensibilité dans les patients a traité avec le facteur antigemophilic se concentre. Avec le développement de réactions anaphylactic sérieuses, le traitement d'urgence immédiat avec la réanimation, telles qu'epinephrine et oxygène, est exigé.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

Les études des effets de KogenateŽ FS sur la fonction reproductrice dans les animaux n'ont pas été conduites. Il n'est pas aussi connu si KogenateŽ FS peut provoquer le mal au fœtus si le médicament est administré à une femme enceinte ou affecte défavorablement la capacité de se reproduire. Pendant la grossesse et la lactation, KogenateŽ FS devrait être utilisé seulement en présence des indications absolues.

Effets secondaires

La réaction défavorable la plus commune à l'administration de KogenateŽ FS était la formation d'anticorps neutralisant le facteur VIII (principalement dans les patients que l'on n'avait pas traité auparavant avec le facteur VIII médicaments ou qui a reçu le traitement minimal).

L'incidence d'effets secondaires est classifiée comme suit : très souvent - ≥1 / 10 (10 %) ; Souvent - ≥1 / 100 et <1/10 (1 %, <10 %) ; Rarement ≥1 / 1000 et <1/100 (0.1 %, <1 %), rarement ≥1 / 10000 et <1/1000 (0.01 %, <0.1 %). La fréquence d'inconnus est indiquée pour les effets indésirables découverts pendant le post-marketing des observations, pour lesquelles il n'est pas possible de manière fiable estimer la fréquence ou établir une relation causale avec la prise du médicament.

De la part du sang et du système lymphatique : inhibition de facteur VIII. Très souvent, il a été trouvé dans les patients qui n'avaient pas reçu le traitement avec le facteur VIII médicaments auparavant, ou dont le traitement était minimal ; Rarement - a été découvert dans les patients qui ont reçu des préparations de facteur VIII plus tôt.

Pathologie générale et changements dans le site d'injection : souvent - réactions sur le site d'injection ; Fréquence inconnue - réaction fébrile pendant l'injection.

Du système immunitaire : souvent - réactions de peau d'hypersensibilité (en incluant des ruches, une démangeaison, des rougeurs) ; Fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité systémiques (en incluant anaphylactic des réactions, une nausée, une tension anormale, un vertige).

Du côté du système nerveux : la fréquence est inconnue - dysgeusia (un goût inhabituel dans la bouche).

Action réciproque

Il n'est pas connu.

Le dosage et administration

IV, en utilisant l'équipement attaché spécial. Chaque bouteille de KogenateŽ FS contient le niveau d'activité du facteur recombinant VIII dans MOI, indiqué par la méthode d'analyse d'un pas, sur l'étiquette. Après la préparation, la solution doit être introduite dans les 3 heures. Pour l'introduction on recommande d'utiliser le système fermé.

Approche générale au traitement et à l'évaluation de l'efficacité de thérapie

Les dosages suivants sont donnés comme les conseils généraux. Il devrait être accentué que la dose de KogenateŽ FS nécessaire pour restituer haemostasis devrait être choisie individuellement, selon les besoins du patient, la sévérité du déficit, l'intensité de saignement, la présence d'inhibiteurs et le niveau désiré de facteur VIII. Il est souvent nécessaire de surveiller le cours de thérapie analyse par qui déterminent le niveau de facteur VIII. L'effet clinique de facteur VIII est le plus important dans l'évaluation de l'efficacité de traitement. Pour accomplir un résultat clinique satisfaisant, une plus haute dose de facteur VIII peut être exigée que l'on a calculé. Si, après l'administration de la dose calculée, la concentration attendue de facteur VIII ne peut pas être accomplie ou le saignement peut être contrôlé, le patient devrait être soupçonné d'avoir un inhibiteur circulant pour agir en tant qu'agent à la commission VIII. Sa présence et quantité (le ricanement) devraient être confirmées par les essais de laboratoire appropriés. En présence d'un inhibiteur, la dose exigée de facteur VIII dans de différents patients peut varier de façon significative et le régime de traitement optimal est déterminé seulement sur la base de la réponse clinique.

Certains patients avec les inhibiteurs de ricanement bas (<10 unités de Betezda) peuvent être avec succès traités avec les préparations de facteur VIII sans augmentation d'anamnestic des inhibiteurs de ricanement. Pour garantir une réponse adéquate, il est nécessaire de vérifier le niveau de facteur VIII et de la réponse clinique au traitement. Les patients avec une réponse anamnestic au traitement avec le facteur VIII et / ou le plus haut inhibiteur ricanent peut exiger l'utilisation de médications alternatives, telles que le facteur que IX complexe concentre, un facteur anti-hemophilic (porcin), recombinant le facteur VIIa ou un complexe de coagulation antiinhibiteur.

Calcul de dosage

L'augmentation en pourcentage du niveau de facteur VIII dans vivo peut être évaluée en multipliant la dose de PS de Cohenate Ž d'un facteur anti-hemophilic (recombinant) par kg de poids de corps (IU / le kg) de 2 % / IU / le kg. Cette méthode pour le calcul est basée sur les données cliniques sur l'utilisation de tirés du plasma et de recombinant AGF-7-9 des produits et est illustrée dans les exemples suivants :

L'augmentation de % attendue du facteur VIII = (le nombre d'unités a administré 2 % × / IU / le kg) : poids de corps (kg)

L'exemple de calculer la dose pour un adulte pesant 70 kg : (1400 IU × 2 % / IU / kg) : 70 kg = 40 %

ou :

La dose exigée (IU) = (le poids de corps (le kg) × a désiré l'augmentation de % du facteur VIII) : 2 % / IU / kg

L'exemple de calculer la dose pour un enfant pesant 15 kg : (15 kg × 100 %) : 2 % / IU / le kg = 750 IU exigés

La dose avait besoin d'accomplir plein hemostasis est déterminé par le type et la sévérité de l'épisode haemorrhagic, selon les recommandations générales suivantes :

Prévention

Se concentre d'AGF peut aussi être administré à une base régulière pour prévenir le saignement.

La préparation du médicament, son administration et toutes les manipulations avec le système pour l'administration du médicament devrait être réalisée avec le soin extrême. Kogenate FS avec l'adaptateur pour la bouteille est un système needleless qui vous permet de prévenir des blessures à la suite du fait de piquer avec une aiguille pendant la préparation de la solution. Si la peau est endommagée par une aiguille contaminée avec le sang, les virus d'infections différentes peuvent être transmis, incl. VIH (SIDA) et hépatite. En cas de la blessure, cherchez immédiatement l'aide médicale. Les aiguilles devraient être placées dans les récipients fermés immédiatement après l'utilisation, toutes les préparations pour la préparation et l'administration de la préparation, en incluant le fait de rester de la solution de KogenateŽ FS préparée, devraient être disposées dans le récipient approprié.

Préparation de la solution

1. Lavez vos mains tout à fait avec l'eau chaude et le savon.

2. Chauffez la fiole fermée et la seringue dans les mains à la température de pièce (pas au-dessus de 37 ° C).

3. Enlevez la casquette protectrice de la bouteille (A). Désinfectez de l'alcool avec un bouchon de caoutchouc, en essayant de ne pas toucher le bouchon de caoutchouc avec vos mains.

4. Mettez la fiole avec le médicament sur une surface dure, non-glissante. Enlevez la couverture en papier de la cartouche d'adaptateur de plastique pour la fiole. N'enlevez pas l'adaptateur de la cartouche de plastique. Prenez la cartouche avec l'adaptateur, placez-le sur la bouteille avec le médicament et appuyez fermement (B). L'adaptateur se casse dans l'endroit sur le couvercle de la fiole. N'enlevez pas la cartouche de l'adaptateur à ce stade.

5. Ouvrez soigneusement le paquet d'ampoule de la seringue en tournant la couverture en papier au milieu. Enlevez la seringue pré-remplie avec le solvant. En prenant la baguette du piston par l'ajutage supérieur, recevez-le du paquet. Essayez de ne pas toucher les côtés et les fils de la baguette de piston. En tenant la seringue directement, prenez la ventouse par l'ajutage supérieur et attachez la baguette, en le vissant fermement dans le sens des aiguilles d'une montre dans la prise de courant avec le fil (C).

6. Ayant pris une seringue pour le cas, pour casser une couverture (D) d'un bout d'une seringue. Garantissez que le bout de la seringue n'entre pas en possession du contact avec la main ou autre surface. Placez la seringue jusqu'à la manipulation suivante.

7. Enlevez maintenant la cartouche d'adaptateur et débarrassez-vous-en (E).

8. Attachez la seringue pré-remplie en le tournant dans le sens des aiguilles d'une montre à l'adaptateur enfilé de la fiole (F).

9. Introduisez le solvant en appuyant lentement sur la baguette de piston (G).

10. Faites tourner soigneusement la fiole jusqu'à ce que toute la substance se soit dissoute (H). Ne secouez pas la bouteille. Assurez-vous que la poudre est complètement dissoute. N'utilisez pas la solution si c'est nuageux ou contient des particules visibles.

11. Tirez la solution dans la seringue, en tenant la fiole sur le bord au-dessus de l'adaptateur de fiole et de la seringue (I) et ensuite lentement et tirez doucement la baguette de piston. Assurez-vous que les contenus entiers de la fiole sont tapés dans une seringue.

12. Sans changer la position du piston, enlevez la seringue de la bouteille d'adaptateur (le dernier devrait rester attaché à la bouteille). Attachez la seringue au système attaché pour administrer le médicament et injectez la IV solution (J).

Note : Suivez les instructions pour utiliser le système d'injection fourni.

13. Si le patient est tenu d'entrer dans plus qu'une fiole, préparer la solution dans chaque fiole en utilisant la seringue fournie avec le solvant et ensuite raccorder les solutions dans une plus grande seringue (non fourni) et administrer le médicament dans la manière ordinaire.

14. Les médicaments de Parenteral, si la solution et le permis à conteneurs, devraient être soigneusement inspectés pour les particules étrangères ou la décoloration avant l'administration.

Le taux d'administration est déterminé conformément à la réaction individuelle du patient. D'habitude, la dose entière depuis 5-10 minutes et encore plus vite, est bien toléré.

Overdose

Les symptômes d'overdose ne sont pas connus.

Instructions spéciales

KogenateŽ FS est conçu pour traiter des épisodes de saigner dû de mettre VIII manque en facteurs. La présence de ce manque devrait être établie avant l'introduction de Kogenate FS.

KogenateŽ FS ne contient pas vWF et n'est pas donc indiqué pour le traitement de maladie de von Willebrand. Avec l'introduction de KogenateŽ FS avec l'aide d'appareils d'accès veineux centraux, le développement d'infections associées à l'utilisation d'un cathéter est possible. Le rapport entre l'occurrence d'infections et le médicament KogenateŽ FS n'est pas établi. Pendant le traitement de patients avec l'hémophilie A, en faisant circuler le fait de neutraliser des anticorps pour agir en tant qu'agent à la commission VIII peut être formé. Les inhibiteurs sont surtout répandu dans les premières années de traitement dans de petits enfants avec l'hémophilie sévère, ou dans ceux qui ont reçu auparavant une quantité limitée de facteur VIII. Cependant, l'apparence d'inhibiteurs peut se produire à tout moment pendant le traitement d'un patient avec l'hémophilie A. Patients recevant le traitement avec tout médicament AGF, incl. Coagenite FS, ayez besoin de la surveillance prudente pour identifier des anticorps possibles pour agir en tant qu'agent à la commission VIII par le biais de l'observation clinique appropriée et des essais de laboratoire conformément aux recommandations du Centre pour le Traitement d'Hémophilie.

Dans les essais cliniques, KogenateŽ a été utilisé pour traiter des épisodes saignants dans 60 patients que l'on n'avait pas traité auparavant et les patients de pédiatrie qui ont reçu le traitement minimal (pas plus que 4 jours). Dans 9 (15 %) de 60 patients, les inhibiteurs ont apparu : dans 6 (10 %) de 60 patients, le ricanement de ces anticorps était au-dessus de 10 unités de Bethesda et 3 de 60 patients (de 5 %) avait moins de 10 unités de Bethesz. Le nombre moyen de jours de traitement au moment de la détection d'inhibiteurs était 9 jours (la gamme - de 3 à 18 jours). 4 de 5 patients qui n'ont pas atteint les 20 jours de traitement vers la fin de l'étude, a accumulé plus de 20 jours de traitement pendant la suite après l'étude. Un de ces 4 patients a montré l'apparence d'anticorps inhibiteurs (le ricanement bas). Le cinquième patient a abandonné l'observation.

Dans les études cliniques impliquant 73 patients qui ont reçu le traitement plus tôt (plus de 100 jours), pendant l'observation de quatre années la formation de nouveaux inhibiteurs n'a pas été révélée.

Dans le post-marketing des études de KogenateŽ avec la participation de plus de 1000 patients dans le sous-groupe d'auparavant non soigné ou a traité minimalement (moins de 20 jours) des patients, l'apparence d'anticorps inhibiteurs a été notée dans moins de 11 % de patients. Dans moins de 0.2 % de patients traités auparavant, de nouveaux inhibiteurs ont apparu. Selon les registres disponibles, la probabilité de formation d'anticorps inhibiteurs pour mettre VIII préparations en facteurs dans les patients auparavant non soignés avec l'hémophilie sévère A est de 28 à 38 %.

Formation d'anticorps aux protéines de souris et de hamsters. Dans les essais cliniques, tous les patients ont été évalués pour seroconversion en ce qui concerne les protéines de hamster et de souris. Après le traitement, les anticorps spécifiques à ces protéines n'ont été développés dans aucun des patients et aucune réaction allergique sérieuse associée aux protéines animales n'a été observée avec l'injection rFVIII-FS. Malgré cela, les patients devraient être prévenus de la possibilité de développer une réaction d'hypersensibilité à la souris et / ou les protéines de hamster dans la forme d'urticaria, ont localisé ou ont généralisé des rougeurs urticaria, en respirant en asthmatique et hypotension artériel. Dans ces cas, on devrait conseiller aux patients d'arrêter d'utiliser le médicament et consulter un docteur.

Application dans la pédiatrie. KogenateŽ FS est convenable pour le traitement d'enfants. La sécurité et les études d'efficacité ont été conduites avec la participation d'auparavant non soigné et ont traité minimalement des patients de pédiatrie.

Utilisez dans les patients assez âgés. Les études cliniques de Cohenate FS n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus vieux pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de ce de patients plus jeunes. Comme avec tout patient recevant CohenateŽ FS, la dose pour les patients assez âgés devrait être choisie individuellement.

Oncogenicity, mutagenicity. Une analyse in vitro du potentiel mutagenic de rFVIII aux doses excédant loin la dose thérapeutique maximum n'a révélé aucune mutation contraire ou égarements chromosomal. Un dans l'étude vivo de rFVIII dans les animaux en utilisant des doses 10-40 fois plus grandes que le maximum thérapeutique attendu a aussi montré que rFVIII n'a pas de potentiel mutagenic. Les études à long terme pour les animaux d'utilisation potentiels cancérigènes n'ont pas été conduites.

Maladies cardiovasculaires. Dans les patients avec les maladies cardiovasculaires ou ayant des facteurs de risque pour leur développement après la normalisation de formation thrombus dans le traitement avec la préparation de facteur VIII, le risque de complications du CVS peut être le même comme dans les patients sans hémophilie.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou exécuter le travail qui exige une vitesse augmentée de réactions physiques et mentales. Non trouvé.

Forme de libération

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse, 250, 500, 1000, 2000 IU. Dans les bouteilles de verre clair, incolore du type I hydrolytic, cacheté avec un bouchon de caoutchouc sous la course à pied - dans avec une casquette en aluminium couverte avec une casquette protectrice de plastique.

Solvant. 2.5 millilitres d'eau pour les injections pour la préparation dans les dosages de 250, 500 et 100 IU et 5 millilitres d'eau pour l'injection pour la préparation à un dosage de 2000 IU dans une seringue pré-remplie de verre du type I hydrolytic clair incolore avec une ventouse et une couverture d'elastomer supérieure. 1 seringue pré-remplie dans l'ampoule (PVC / papier).

1 adaptateur pour la bouteille dans l'ampoule (PVC / papier). 1 appareil pour IV injection dans l'ampoule (PVC / papier). 1 fiole avec le médicament, 1 ampoule avec la seringue pré-remplie avec le solvant, 1 ampoule avec l'adaptateur pour la fiole, 1 ampoule avec l'appareil pour l'administration intraveineuse est placée dans une boîte en carton.

Fabricant

Bayer Helscher LLS.

800 Dwight voie, Berkeley, CA de Californie, 94701, les Etats-Unis.

Bayer Healthcare LLC.

800 Dwight voie, Berkeley, Californie 94701, les Etats-Unis.

Pour plus de renseignements, contactez s'il vous plaît :

107113, Moscou

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Kogenate FS

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas). On permet de conserver à la température de pièce (pas au-dessus de 30 ° C) pas plus que 6 mois, par exemple en traitant à la maison.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation de Kogenate FS

30 mois. Solvant : 48 mois.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.