Instruction pour l'utilisation : Leuprorelin (Leuprorelinum)

Nom chimique

6-D-Leucine-9-(N éthyle L prolinamide)-10-deglycinamide-luteinizing facteur libérant l'hormone (porcin)

Groupe pharmacologique

Antineoplastic agents hormonaux et antagonistes d'hormone

La classification (ICD-10) de Nosological

C61 néoplasme Malfaisant de prostate

Adenocarcinoma de la prostate, le cancer de prostate dépendant de l'Hormone, le Cancer de Prostate résistant de l'Hormone, la tumeur Malfaisante de prostate, le néoplasme Malfaisant de prostate, le Carcinome de la prostate, le cancer de prostate non-metastatic Localement distribué, a avancé Localement le cancer de prostate, Localement le cancer de prostate de propagation, le carcinome de Metastatic prostatic, le cancer de prostate de Metastatic, Metastatic le cancer de prostate résistant de l'hormone, le cancer de prostate de Non-metastatic, le cancer de prostate Incompatible, le Cancer de Prostate, le cancer de Prostate, le cancer de prostate Commun, le Cancer de Prostate de dépôt de la Testostérone

D26 d'Autres néoplasmes bienveillants de l'utérus

Fibromyoma de l'utérus, Myoma, fibromes Utérins, Fibromyoma, Myoma de l'utérus, Fibrrios, syndrome de Meigs, Tumeurs de l'utérus

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Code CAS53714-56-0

Caractéristiques

Un agent antineoplastic, un analogue synthétique du gonadotropin libération de l'hormone. Disponible dans la forme d'acétate, poids moléculaire 1269.47.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiandrogenic, antitumeur, antigonadotropic, antiestrogenic.

Leiprorelin a plus d'activité qu'une hormone naturelle. Communique avec les récepteurs de gonadorelin dans la glande pituitaire, provoque leur stimulation à court terme avec la longue désensibilisation ultérieure. Inhibe réversiblement la sécrétion de LH et de FSH, réduit des niveaux de testostérone dans les hommes et estradiol dans les femmes. Après une injection intraveineuse simple depuis les 7 premiers jours, le contenu d'augmentations d'hormones sexuelles (la réaction physiologique), par 21-28 jours - il diminue au-dessous de l'initial : la concentration de testostérone dans les hommes atteint le niveau postastratsionnogo, la concentration d'estradiol dans les femmes atteint le niveau dans la post-ménopause ou avec l'ovariectomy. L'administration mensuelle ultérieure maintient un faible niveau d'hormones sexuelles dans le sang, la régression de causes de tumeurs dépendantes de l'hormone (le cancer de prostate, les fibromes utérins), promeut la cure d'endometriosis. Après la résiliation de l'introduction, la sécrétion physiologique d'hormones est restituée.

Inactif quand ingéré. Bioavailability dans les patients avec p / à et / m l'introduction est comparable et est 98 % dans les hommes et 75 % dans les femmes. La reliure aux protéines de plasma - 43-49 %. Vss moyen est 27 litres. Autorisation de système - 7.6 litres. Le terminal T1 / 2 est environ 3 heures. En quantités petites mais détectables, il circule dans le plasma depuis plus de 30 jours après la dernière administration. Leuprorelin, étant un peptide, subit la dégradation du métabolisme avec la participation de peptidase à peptides inactif plus court - pentapeptide (le métabolite I), tripeptides (les métabolites II et III) et dipeptide (le métabolite IV). Pour le métabolite principal (M-I), Tmax est 2-6 heures, la valeur de Cmax correspond à environ 6 % de Cmax leuprorelin. Après 1 semaine après l'injection, la concentration de plasma moyenne de M-I est environ 20 % de la moyenne leuprorelin la concentration. Leiprorelin et son métabolite M-I sont excrétés par les reins.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les expériences de deux années sur les rats et les souris avec le dosage quotidien de doses de 0.6-4 mgs / le kg (les rats) ou de 60 mgs / le kg (les souris), seulement une incidence augmentée de hyperplasia bienveillant et d'adénome pituitaire bienveillant après 24 mois dans les rats a été découverte.

Indications

Cancer de prostate dépendant de l'hormone progressif (traitement symptomatique, comme une alternative à la rheektomy ou à la thérapie d'œstrogène). Fibromyoma de l'utérus (dans la période préen vigueur ou comme une alternative au traitement chirurgical), endometriosis (confirmé laparoscopiquement).

Contre-indications

Hypersensibilité (en incluant la gonadotropin-libération des analogues d'hormone), cancer de prostate indépendant de l'hormone, métastases à la colonne vertébrale ou à l'obstruction de l'étendue urinaire (pour le traitement de cancer de prostate), saignement utérin d'étiologie peu claire.

grossesse et lactation

Contre-indiqué dans la grossesse et pendant l'allaitement maternel (il n'est pas connu s'il pénètre dans le lait de poitrine). Leiprorelin peut avoir des effets embryonnaires malfaisants quand administré aux femmes enceintes. Les désordres fœtaux après l'administration d'acétate leuprorelin pendant la grossesse ont été observés dans les lapins, mais pas dans les rats. La mortalité augmentée et le poids de corps des fœtus ont été observés dans les lapins et dans les rats. Les causes de mortalité fœtale sont une conséquence des effets hormonaux de leuprorelin. Il est suggéré qu'en utilisant leuprorelin pendant la grossesse il y ait un risque de fausse couche spontanée.

Dans les femmes d'âge d'accouchement, avant la thérapie de départ, la grossesse devrait être exclue, les méthodes non-hormonales utilisées pour la contraception.

Effets secondaires

Du côté du système nerveux et des organes sensoriels : mal de tête, vertige, dépression, inquiétude, nervosité, fatigue, dérangement de sommeil, évanouissement, paresthesia, hallucinations, surdité, changements de personnalité, affaiblissement de mémoire, audition et affaiblissement de vision, tinnitus, conjonctivite.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : la palpitation, tachycardia, un sentiment de compression de poitrine, change dans l'ECG.

De la part de l'étendue gastrointestinal : les changements dans l'appétit, le goût, la bouche sèche ou l'hypersalivation, la soif, la nausée, le vomissement, la diarrhée ou la constipation, l'augmentation ou la diminution dans le poids de corps, ont augmenté l'activité de phosphatase alcalin et de foie transaminases.

Réactions allergiques : dermatite, démangeaison de peau, rougeurs.

D'autre : l'enflure du visage et des jambes, les éclats chauds (la sudation soudaine ou la sensation de chaleur), a diminué la libido ; Dans les femmes - androgenic les effets (la voix diminuée, les cheveux excessifs), amenorrhea, la sécheresse vaginale, vaginitis, les blancs, l'acné, ont diminué la densité d'os et la masse d'os, le cholestérol augmenté dans le plasma sanguin ; Dans les hommes, l'angine et l'infarctus myocardial (douleur dans la poitrine), embolie pulmonaire (dyspnée soudaine), thrombophlebitis (douleur dans l'aine ou les jambes, surtout dans les muscles de veau), impuissance, gynecomastia, rétrécissement testiculaire.

Réactions locales - douleur et rougeur sur le site d'injection.

Au début de traitement - effets transitoires : symptômes augmentés de la maladie / symptômes supplémentaires de la maladie sous-jacente, incl. Douleur dans les assemblages (dans les hommes) ; les symptômes augmentés de la maladie dans les patients avec les métastases dans la colonne vertébrale, avec l'obstruction de l'étendue urinaire ou avec hematuria peuvent mener aux problèmes neurologiques tels que la faiblesse temporaire des extrémités inférieures, paresthesia et de la pondération de symptômes urologiques.

Overdose

Symptômes : effets secondaires augmentés.

Traitement : symptomatique.

Routes d'administration

Intramusculairement ou sous-cutanément

Précautions

Les patients avec un risque accru de complications devraient être sous la surveillance d'un docteur dans les 7 jours après la première administration. Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le niveau de LDH, l'hépatique transaminases et avant de commencer un cours répété pour déterminer la densité de tissu d'os. Pendant le traitement d'endometriosis, il y a un risque d'une diminution dans la densité d'os trabeculae dans les vertèbres (peut être irréversible) ; Pour une période de 6 mois de traitement cette diminution dans la densité est insignifiante, à part les patients avec les facteurs de risque (par exemple, osteoporosis dans l'anamnèse).

Dans le traitement de cancer de prostate pour prévenir des symptômes associés à une augmentation de la concentration de testostérone dans le plasma devrait être des antiandrogènes prescrits. En cas des métastases dans la colonne vertébrale dans le cancer de prostate, les symptômes peuvent augmenter pendant les premières semaines de traitement leuprorelin avec un risque de complications neurologiques, en incluant la paralysie.

Dans les hommes, l'inhibition de sécrétion de testostérone mène à la fertilité diminuée. Bien qu'il ne soit pas connu si la fertilité est restituée après l'abolition de leuprorelin, après l'abolition d'analogues semblables, la restauration de fertilité s'est produite.

Il devrait être tenu compte qu'après un cours de 6 mois de traitement avec leuprorelin endometriosis, les règles sont reprises après 3 mois. Réduit le taux de réactions psychomotrices et pendant le traitement n'est pas recommandé de se livrer aux activités potentiellement dangereuses.

L'endroit d'administration devrait être changé chaque mois (les fesses, la cuisse).