Instruction pour l'utilisation : Levodopa + Carbidopa

Le nom latin de la substance Levodopa + Carbidopa

Levodopum + Carbidopum (genre. Levodopi + Carbidopi)

Groupes pharmacologiques

Dopaminomimetics dans la combinaison

Antiparkinsonics dans la combinaison

La classification (ICD-10) nosological

Maladie de Parkinson de G20 : Une paralysie tremblante ; Idiopathic Parkinsonism ; maladie de Parkinson ; Parkinsonism Symptomatique

G21 Parkinsonism Secondaire : Parkinsonism Médicinal ; Parkinsonism ; Parkinsonism symptomatique ; Désordres de système extrapyramidal ; le Syndrome de Parkinson

Application dans la grossesse et la lactation

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C.

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Pharmacotherapy. Une combinaison antiparkinsonian est une combinaison de carbidopa (un inhibiteur d'acide aminé aromatique decarboxylase) et levodopa (un précurseur de dopamine). Élimine hypokinesia, rigidité, tremblement, dysphagia, en bavant. L'effet antiparkinsonian de levodopa est en raison de sa transformation dans la dopamine directement dans le système nerveux central, qui mène au remplacement du manque de dopamine dans le système nerveux central. La dopamine formée dans les tissus périphériques ne participe pas à la réalisation de l'effet antiparkinsonian de levodopa (ne pénètre pas le système nerveux central) et est responsable de la majorité d'effets secondaires de levodopa. Carbidopa, un inhibiteur de dopa-decarboxylase périphérique, réduit la formation de dopamine dans les tissus périphériques, qui mène indirectement à une augmentation d'un montant de levodopa l'entrée dans le système nerveux central. La combinaison optimale de levodopa et de carbidopa est 4 : 1 ou 10 :1. l'effet du médicament est manifesté pendant les 24 premières heures après le début de la procédure, quelquefois après la première dose. Le plein effet est accompli dans les 7 jours.

Pharmacokinetics. Les données sur le pharmacokinetics de carbidopa sont limitées. Levodopa, quand pris oralement, est rapidement absorbé de l'étendue digestive. Absorption - dose de 20-30 %, TCmax pour la consommation orale - 2-3 heures. L'absorption y dépend du taux d'évacuation des contenus d'estomac et du pH. La présence de nourriture dans l'estomac ralentit l'absorption. Quelques acides aminés de nourriture peuvent rivaliser avec levodopa pour l'absorption de l'intestin et transporter par le BBB. Dans de grandes quantités est contenu dans l'intestin grêle, le foie et les reins, seulement environ 1-3 % pénètrent le cerveau. Dans la forme inchangée est excrété par les reins (35 % dans 7 h) et par l'intestin. T1 / 2 - environ 1 heure, pour l'administration dans la conjonction avec carbidopa-. Environ 2 heures ont transformé par métabolisme dans tous les tissus, principalement par decarboxylation pour former la dopamine qui ne pénètre pas le BBB, les métabolites - la dopamine, norepinephrine, epinephrine les reins. Environ 75 % d'élimination rénale de métabolites depuis 8 heures. Après l'administration orale d'individus en bonne santé et de patients avec la maladie de Parkinson carbidopa, radiolabelled, dans une dose simple, le niveau maximum de radioactivité déterminée après 2-4 heures dans le plasma après l'administration de personnes en bonne santé et après 1 5-5 h dans les patients avec la maladie de Parkinson. L'excrétion du médicament avec l'urine et feces est environ le même dans les deux groupes. Parmi les métabolites sont excrétés dans l'urine, le cœur est un méthyle alpha 3 acide de methoxy 4 hydroxyphenylpropionic et un méthyle alpha 3,4 acide digidroksifenilpropionovaya. Ils inventent environ 14 et 10 % de métabolites excrétés, respectivement. Dans de plus petites quantités, 2 autres métabolites sont trouvés. Un d'entre eux a été identifié comme 3,4-dihydroxyphenylacetone, d'autres comme N-methylcarbidopa (préliminairement). Le contenu de chacune de ces substances est pas plus de 5 % de la somme totale de métabolites. Dans l'urine, carbidopa inchangé est aussi trouvé. Se conjugue n'ont pas été identifiés.

Indications. Maladie de Parkinson, parkinsonian syndrome (sauf le provoqué par les médicaments antipsychotiques) - postencephalitic, contre les maladies cerebrovascular, l'intoxication par les substances toxiques (en incluant l'oxyde de carbone ou Million).

Contre-indications. Hypersensibilité, zakratougolnaya glaucome, mélanome et soupçonné de cela, maladies de peau d'étiologie inconnue, réception simultanée d'inhibiteurs MAO non-sélectifs, âge à 18 ans.

Soigneusement. Infarctus de Myocardial avec les dérangements de rythme (dans l'anamnèse), CHF et d'autre SSS sévère, maladies de poumon sévères, incl. asthme, maladie de poumon, épilepsie et d'autres. saisies convulsives (histoire), lésions érosives et ulcératives gastrointestinal étendue (un risque de saignement de GI supérieur), diabète et d'autres. decompensated maladie endocrine, foie sévère et / ou échec du rein, otkratougolnaya Glaucome, grossesse, lactation.

Dosage. À l'intérieur, 1/4 les comprimés (250 mgs / 25 mgs) 2-3 fois par jour, augmentez ensuite la dose par le comprimé 1/4 tous les 2-3 jours pour accomplir l'effet optimal. D'habitude l'effet optimal est observé à une dose de 1-2 comprimés (250 mgs / 25 mgs) par jour. La dose quotidienne maximum est 1.5 g de levodopa et 150 mgs de carbidopa (6 comprimés de 250 mgs / 25 mgs).

Effet secondaire. Du CVS : arrhythmia et / ou palpitation, orthostatic réactions, en incluant une diminution ou une augmentation de la tension, en s'évanouissant ; phlebitis.

Du système digestif : le vomissement, l'anorexie, la diarrhée, la constipation, la dyspepsie, sèche la bouche, le changement dans le goût, la salive sombre, saignant de l'étendue gastrointestinal, l'ulcère 12 ulcère duodénal.

Du hematopoiesis : leukopenia, thrombocytopenia, anémie, incl. Hemolytic, agranulocytosis.

Du système nerveux : vertige, mal de tête, somnolence, neuroleptic syndrome malfaisant, épisodes de bradykinesia (sur - du syndrome), dérangements de sommeil, en incluant des cauchemars, insomnie ; les réactions psychotiques en incluant des illusions, les hallucinations et la réflexion paranoïde, la confusion, l'agitation, paresthesia, la dépression (en incluant l'intention suicidaire), la démence, ont augmenté la libido. Le développement de saisies a été annoncé, cependant, la relation causale avec la prise du médicament n'a pas été établie.

Réactions allergiques : angioedema, urticaria, pruritus, hemorrhagic vasculitis (Henoch-Schonlein purpura), bullous rougeurs (en incluant pemphigus semblable à la réaction).

De la part du système respiratoire : dyspnoea, infections d'appareil respiratoire supérieures.

De la peau : rougeurs de peau, sudation augmentée, en obscurcissant la sueur, alopécie.

Du système urinaire : infections d'étendue urinaires, mictions fréquentes, assombrissement d'urine.

Paramètres de laboratoire : la diminution dans Hb et hematocrit a augmenté ALT, AST, LDH, phosphatase alcalin, hyperbilirubinemia, PETIT PAIN augmenté, les Combes positives, l'hyperglycémie, leucocyturia, bacteriuria et hematuria.

Autre: douleur de poitrine, asthenia.

D'autres réactions défavorables ont été observées avec l'utilisation de levodopa seul, donc ils peuvent être notés en utilisant une combinaison de levodopa et de carbidopa : du côté d'infarctus CVS-myocardial.

De la part du système digestif : douleur de gastrointestinal, dysphagia, salivation, flatulence, bruxism, une sensation brûlante de la langue, la brûlure d'estomac, le hoquet.

Du côté de métabolisme : enflure, réduction ou gain de poids.

Du système nerveux : l'ataxie, extrapyramidal les désordres, la chute, l'inquiétude, le dérangement de démarche, la nervosité, a diminué la réflexion de l'acuité, la perte de mémoire, la désorientation, l'euphorie, blepharospasm, trismus, le tremblement augmenté, l'engourdissement, le tic de muscle, l'activation de syndrome de Horner latent, la neuropathie périphérique.

Du système respiratoire : douleur dans la gorge, toux.

De la peau : mélanome malfaisant, "marées" de sang.

Des sentiments : crise d'oculogic, diplopia, affaiblissement visuel, mydriasis.

Du système genitourinary : rétention d'urine, incontinence urinaire, priapism.

Autre: douleur abdominale, fatigue, faiblesse, douleur dans les extrémités inférieures, dyspnoea, malaise, enrouement de voix, agitation.

Indicateurs de laboratoire : leukopenia, hypokalemia, hypercreatininaemia et hyperuricemia, proteinuria et glucosuria.

Overdose. Traitement : lavage gastrique, observation proche et ECG surveillance pour la détection opportune d'arrhythmia ; Si nécessaire, antiarrhythmic thérapie.

Intéraction. Avec l'application simultanée de levodopa avec le béta-adrenostimulyatorami, ditiline et les médicaments pour l'anesthésie d'inhalation peut augmenter le risque de dérangements de rythme du cœur ; Avec les antidépresseurs tricyclic - a réduit bioavailability de levodopa ; diazepam, phenytoin, clonidine, m-holinoblokatorami, les médicaments antipsychotiques (neuroleptics) - butyrophenone les dérivés, difenilbutilpiperidina, thioxanthene, phenothiazine, clozapine et pyridoxine, papaverine, reserpine peut diminuer l'action antiparkinsonian ; Avec Li + les médicaments augmente le risque de dyskinesias et d'hallucinations ; Avec methyldopa - aggravation d'effets secondaires.

Avec l'application simultanée de levodopa avec les inhibiteurs MAO (à l'exception des inhibiteurs MAO-B), les désordres circulatoires sont possibles (l'administration d'inhibiteurs MAO devrait être arrêtée dans 2 semaines). C'est en raison de l'accumulation sous l'influence de dopamine levodopa et de norepinephrine, inactivation dont est inhibé par les inhibiteurs MAO et une haute probabilité de développement d'excitation, tension augmentée, tachycardia, chasse du visage et vertige.

Dans les patients recevant levodopa, l'utilisation de tubocurarine augmente le risque d'une diminution marquée dans la tension.

Les sels en fer peuvent réduire le bioavailability de levodopa et de carbidopa ; La signification clinique d'une telle action réciproque est inconnue.

Bien que metoclopramide améliore bioavailability de levodopa, en accélérant le vidage gastrique, néanmoins il peut affecter défavorablement le contrôle de la maladie, en raison de son antagonisme avec les récepteurs de dopamine.

Instructions spéciales. Il est inacceptable de subitement arrêter de prendre levodopa (avec un retrait soudain, il est possible de développer un complexe de symptôme la similarité à un syndrome neuroleptic malfaisant, en incluant la rigidité de muscle, la température de corps augmentée, les anomalies dans la psyché et l'activité augmentée de CK dans le sérum de sang).

Il est nécessaire de contrôler des patients qui devaient réduire subitement la dose du médicament ou interrompre son administration, surtout si le patient reçoit de médicaments antipsychotiques.

Ne prescrivez pas pour éliminer des réactions extrapyramidal provoquées par les médicaments.

Dans le processus de traitement, il est nécessaire de contrôler le statut mental du patient, le dessin de sang périphérique.

Les aliments haut dans la protéine peuvent interférer de l'absorption.

Les patients avec le glaucome sur un fond de la prise du médicament devraient contrôler régulièrement la pression intraoculaire.

On recommande de prendre avec la nourriture ou avec une petite quantité de liquide, on avale les capsules entières.

Pendant le traitement à long terme, la surveillance périodique de foie, hematopoiesis, les fonctions de SSS et de rein sont recommandées.

Avant l'anesthésie générale planifiée, le médicament peut être pris aussi longtemps que l'on permet la consommation orale au patient.

Après la chirurgie, la dose ordinaire peut être administrée de nouveau aussitôt que le patient est capable de prendre le médicament oralement.

Pendant la période de traitement, le soin doit être pris en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices.