Instruction pour l'utilisation : Levonorgestrel + Ethinylestradiol (Levonorgoestrelum+Aethinyloestradiolum)

Groupe pharmacologique

Œstrogènes, gestagens ; Leur homologues et antagonistes

La classification (ICD-10) de Nosological

Z30 Contrôlant l'utilisation contraceptive

Contraception locale, Contraception contraception orale, Locale, prévention Épisodique de grossesse, Contraception Hormonale, Contraception, Prévention de Grossesse, Prévention de grossesse superflue, Contraceptif intrautérin, Contraception dans les femmes avec les phénomènes androgenization, l'Installation et l'enlèvement de l'appareil intrautérin, la Prévention de grossesse (contraception)

Z30.0 conseil Général et conseil à propos de la contraception

Sexe sécuritaire, contraception d'appareil Intrautérine, Contraception, contraception intrautérine, Orale Contraceptive, contraception Orale pendant la lactation et avec les contre-indications d'œstrogène, la contraception de Postcoital, la Prévention de Grossesse, la Prévention de grossesse superflue, Contraception D'urgence, prévention Épisodique de grossesse, Contraception dans les adolescents, la Prévention de grossesse (contraception)

Caractéristiques de Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Dose basse monophasic contraceptif d'œstrogène-gestagen combiné oral.

Pharmacologie

L'action pharmacologique est l'œstrogène-gestagenic, le contraceptif.

Pharmacodynamics

L'effet contraceptif est réalisé au moyen des mécanismes complémentaires, dont le plus important sont la suppression d'ovulation et d'une augmentation de la viscosité de la sécrétion du col de l'utérus, à la suite dont cela devient impénétrable pour spermatozoa.

Dans les femmes prenant COC, le cycle devient plus régulier, la douleur et l'intensité de diminutions saignantes menstruelles, qui réduit le risque d'anémie de manque en fer. En plus, il y a l'évidence que l'utilisation de COC réduit le risque de développer le cancer endometrial et le cancer ovarien.

Quand correctement appliqué, l'index de Perl (un indicateur qui reflète la fréquence de grossesse dans 100 femmes pendant l'année d'utilisation du contraceptif) est moins de 1. Si l'admission est manquée ou l'application est incorrecte, l'index de Pearl peut augmenter.

Pharmacokinetics

Levonorgestrel

Absorption. Après l'ingestion, levonorgestrel est rapidement et complètement absorbé, Cmax dans le plasma, égal à 3-4 ng / le millilitre, est atteint après environ 1 heure. Le bioavailability de levonorgestrel avec l'administration orale est complet presque.

Distribution. Levonorgestrel se lie à l'albumine de plasma et à GSHG. Dans la forme libre, seulement environ 1.3 % de la concentration totale de levonorgestrel sont dans le plasma sanguin ; environ 64 % - sont spécifiquement associés à SHBG et environ 35 % sont nonspécifiquement associés à l'albumine. L'induction avec la synthèse ethinylestradiol de SHBG affecte la reliure de levonorgestrel aux protéines de plasma, en provoquant une augmentation de la fraction associée à SHBG et à une diminution dans la fraction associée à l'albumine. Vd apparent de levonorgestrel est environ 184 litres après une application simple.

Métabolisme. Levonorgestrel subit le métabolisme étendu. Les métabolites principaux dans le plasma sanguin sont non conjugués et ont conjugué des formes de 3α, 5β-tetrahydrollevorgestrel. Selon l'in vitro et dans les études de vivo, l'enzyme principale impliquée dans le métabolisme de levonorgestrel est CYP3A4. L'autorisation du plasma sanguin est 1.3-1.6 millilitres / la minute / le kg.

Excrétion. La concentration de levonorgestrel dans le plasma sanguin est réduite biphasic. T1 / 2 dans la phase terminale est 20-23 heures. Levonorgestrel n'est pas excrété inchangé, les métabolites sont excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport d'environ 1 : 1 avec T1 / 2 environ 24 heures.

Css (concentration d'équilibre). Avec la consommation quotidienne, la concentration de levonorgestrel dans le plasma sanguin augmente environ 3-4 fois, en atteignant Css dans la deuxième moitié du cycle d'application. Le pharmacokinetics de levonorgestrel est affecté par la concentration de SHBG dans le plasma sanguin, qui, quand levonorgestrel est utilisé ensemble avec ethinyl estradiol, augmente environ de 1.7 fois. Avec Css, la vitesse d'autorisation est réduite à environ 0.7 millilitres / la minute / le kg.

Ethinylestradiol

Absorption. Après l'ingestion, ethinylestradiol est rapidement et complètement absorbé. Cmax dans le plasma sanguin, égal à environ 95 pg / le millilitre, est accompli dans 1-2 heures. Pendant le passage d'absorption et premier par le foie, ethinyl estradiol est transformé par métabolisme, ayant pour résultat une moyenne bioavailability d'environ 45 % (les différences individuelles dans 20 - 65 %).

Distribution. Ethinyl estradiol est presque complètement (environ 98 %), bien que non-spécifique, attaché par l'albumine. Ethinyl estradiol incite la synthèse de SHBG. Vd apparent d'ethinylestradiol est 2.8-8.6 l / le kg.

Métabolisme. Ethinyl estradiol subit la conjugaison présystémique tant dans l'intestin grêle mucosa que dans le foie. Le sentier principal de métabolisme est hydroxylation aromatique. Le taux d'autorisation du plasma est 2.3-7 millilitres / la minute / le kg.

Excrétion. La réduction de la concentration d'ethinyl estradiol dans le plasma sanguin est biphasic ; La première phase est caractérisée par T1 / 2 environ 1 h, le deuxième - 10-20 h. Inchangé du corps n'est pas excrété. Les métabolites d'ethinyl estradiol sont excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport de 4 : 6 avec T1 / 2 depuis environ 24 heures.

Css. Avec la consommation orale quotidienne d'ethinylestradiol dans le plasma sanguin augmente légèrement, en atteignant Cmax 114 pg / le millilitre à la fin du cycle. Étant donné T1 volatil / 2 dans la phase terminale et la consommation orale quotidienne, Css est atteint dans environ 1 semaine.

Utilisation de Levonorgestrel + Ethinylestradiol

Contraception orale.

Contre-indications

La combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol est contre-indiquée en présence de n'importe laquelle des conditions / les maladies énumérées ci-dessous. S'il en est tels de ces conditions / les maladies se développent pour la première fois sur un fond de cette combinaison, alors son application devrait être immédiatement annulée.

Thrombose (veineux et artériel) ; Thromboembolism (en incluant la thrombose de veine profonde, thromboembolism pulmonaire, myocardial infarctus) ; désordres de Cerebrovascular, incl. Dans l'anamnèse ; prédisposition acquise ou héréditaire Identifiée à la thrombose veineuse ou artérielle, en incluant la résistance à la protéine activée C ; Manque d'antithrombin III ; Protéine C manque ; Manque de protéine S ; Hyperhomocysteinemia ; Anticorps à phospholipids (anticorps à cardiolipin, lupus anticoagulant) ; États thrombose précédente (en incluant des attaques d'ischemic transitoires, une angine de poitrine), incl. Dans l'anamnèse ; La présence d'un risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle (voir "des Précautions") ; Migraine avec les symptômes neurologiques focaux, incl. Dans l'anamnèse ; Diabète mellitus avec les complications vasculaires ; Pancreatitis avec hypertriglyceridemia sévère, incl. Dans l'anamnèse ; l'insuffisance hépatique et la maladie de foie sévère (jusqu'à ce que les épreuves de foie soient normales) ; Tumeurs de foie (bienveillant ou malfaisant), incl. Dans l'anamnèse ; néoplasmes malfaisants dépendants de l'hormone identifiés (en incluant des organes génitaux ou des glandes mammaires) ou soupçonné d'eux ; le Saignement du vagin d'origine inconnue ; Grossesse ou soupçon à cela ; allaitement maternel ; hypersensibilité à n'importe laquelle des composantes de combinaison ; Manque de lactase, intolérance de lactose, sugarase / isomaltase manque, fructose intolérance, glucose-galactose malabsorption.

Restrictions pour l'utilisation

Facteurs de risque pour la thrombose et thromboembolism (tabagisme, thrombose, myocardial infarctus ou accident cerebrovascular à un jeune âge, quelqu'un de la suivante de famille ; obésité avec moins de 30 kg BMI / m2 ; dislipoproteinemia, hypertension contrôlée, migraine sans symptômes neurologiques focaux, valves de Cœur de maladies, dérangements de rythme du cœur) ; les maladies, qui peuvent se produire quand les désordres circulatoires périphériques (le diabète sans complications vasculaires ; lupus systémique erythematosus ; syndrome de hemolytic-uremic, la maladie de Crohn et la colite ulcérative ; anémie de cellule de faucille ; phlebitis veines superficielles) ; Hypertriglyceridemia ; maladies de Foie non énumérées dans la section "de Contre-indications" ; les Maladies qui ont apparu d'abord ou se sont détériorées pendant la grossesse ou sur un fond de l'administration précédente d'hormones sexuelles (eg la jaunisse et / ou la démangeaison associé avec cholestasis, maladie de vésicule biliaire, otosclerosis avec l'audition de l'affaiblissement, porphyria, l'herpès pendant la grossesse, la chorée de Sydenham) ; angioedema héréditaire (exogenous les œstrogènes peut provoquer ou exacerber des symptômes d'angioedema).

grossesse et lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est X.

La combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel.

Si la grossesse est découverte pendant la réception de cette combinaison, il devrait être immédiatement annulé. De nombreuses études épidémiologiques ont constaté qu'aucun risque accru de défauts chez les enfants nés aux femmes n'a traité avec les hormones avant la grossesse ou la présence d'effet teratogenic quand les hormones sexuelles ont été prises involontairement dans la première grossesse.

En recevant la combinaison levonorgestrel + ethinyl estradiol, aussi bien que d'autre KOC (a combiné des contraceptifs oraux), peut réduire la quantité de lait de poitrine et changer sa composition, donc l'utilisation de cette combinaison est le comptoir au sevrage. Une petite quantité d'hormones sexuelles et / ou leurs métabolites peut pénétrer dans le lait de poitrine et influencer la santé de l'enfant.

Effets secondaires

Les événements défavorables le plus fréquemment décrits dans les patients recevant la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol sont la nausée, la douleur abdominale, le gain de poids, le mal de tête, a déprimé l'humeur, les changements d'humeur, la douleur de poitrine, le sein engorgement. Ces phénomènes se produisent dans 1 % de patients.

Les événements défavorables sérieux sont thromboembolism artériel et veineux.

Les événements défavorables (selon la classification de MedDRA), dont la connexion avec la réception de COC n'est pas confirmée, mais n'est pas réfutée, sont donnés ci-dessous.

Du côté de l'organe de vision : rarement - intolérance de verres de contact (sensations désagréables en les portant).

De l'étendue digestive (gastrointestinal étendue) : souvent - nausée, douleur dans l'abdomen ; Rarement - vomissement, diarrhée.

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du côté de métabolisme et de troubles de l'alimentation : rarement - rétention liquide.

Du système nerveux : souvent - mal de tête ; Rarement - une migraine.

Dérangement mental : souvent - humeur diminuée, balancements d'humeur ; Rarement - libido diminuée ; Rarement - libido augmentée.

Des organes génitaux et du sein : souvent - douloureux des glandes mammaires, engorgement des glandes mammaires ; Rarement, hypertrophée de glande mammaire ; Rarement - suppurent de l'étendue génitale, le renvoi des glandes mammaires.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - rougeurs, ruches ; Rarement erythema nodosum, erythema multiforme.

Du vaisseau rarement - les complications thromboembolic veineuses et artérielles (la fréquence estimée selon les études épidémiologiques dans les femmes utilisant le COC), qui sont combinés de telles entités nosological comme l'occlusion de thrombose veineuse profonde périphérique et pour la thrombose / l'occlusion de thrombose vasculaire pulmonaire, embolie et infarctus / l'infarctus de Myocardial / l'infarctus cérébral et le coup, non classifié comme hemorrhagic.

Désordres communs : souvent - gain de poids ; Rarement - une diminution dans le poids de corps.

La chose suivante est des événements indésirables avec la fréquence très basse ou le développement retardé de symptômes qui sont vraisemblablement associés à l'administration de COCs (voir aussi "des Contre-indications" et "des Précautions").

Tumeurs

- La fréquence de détection de cancer du sein a augmenté très légèrement dans les femmes utilisant COCs. Puisque le cancer du sein est rare dans les femmes plus jeunes que 40, l'augmentation de l'incidence de cancer dans les femmes utilisant COC est insignifiante par rapport au risque total de cancer du sein. Une relation causale avec l'utilisation de COCs n'a pas été identifiée.

- Tumeurs de foie (bienveillant et malfaisant).

D'autres états

- Femmes avec hypertriglyceridemia (risque accru de pancreatitis en utilisant COCs).

- Tension augmentée (tension).

- Le commencement ou la détérioration de conditions dans lesquelles la communication avec l'utilisation de COCs est assez niable - la jaunisse et / ou pruritus associé à cholestasis ; Formation de calculs biliaires ; Porphyria ; lupus systémique erythematosus ; syndrome de Hemolytic-uremic ; chorée ; Herpès pendant la grossesse ; l'Audition de la perte a fréquenté otosclerosis.

- Les femmes avec l'œdème d'Aigionevroticheskim héréditaire - exogenous les œstrogènes peuvent provoquer ou intensifier les symptômes d'angioedema.

- Dysfonctionnement du foie.

- Affaiblissement de tolérance de glucose ou d'influence sur la résistance d'insuline périphérique.

- La maladie de Crohn, colite ulcérative.

- Hloazma.

Résultats d'actions réciproques de médicament

- À la suite de l'action réciproque de contraceptifs oraux avec d'autres médicaments (inducers des enzymes), le saignement de percée et / ou une diminution dans l'effet contraceptif peut se produire (voir "l'Action réciproque").

Intéraction

L'effet d'autres médicaments (médicament) sur une combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol

La combinaison d'action réciproque possible avec ethinyl estradiol levonorgestrel + incitant de l'après-midi microsomal les enzymes qui peuvent avoir pour résultat l'autorisation augmentée d'hormones sexuelles, qui peuvent mener à tour de rôle à la percée le saignement utérin et / ou la réduction de l'effet contraceptif.

Les femmes qui reçoivent de médicaments de traitement qui sont inducers d'enzymes microsomal, en plus de la combinaison de levonorgestrel + ethinylestradiol recommandé utilisent temporairement une méthode de barrière pour la contraception ou choisir la contraception non-hormonale. La méthode de barrière pour la contraception devrait être utilisée tout au long de la période de médicaments d'élément prenants et depuis encore 28 jours après leur retrait. Si l'utilisation de médicaments, qui est un inducteur d'enzymes de foie microsomal, est planifiée pour continuer, la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol devrait être administrée sans une interruption normale dans l'admission.

Les médicaments qui augmentent l'autorisation de la combinaison de levonorgestrel + ethinylestradiol (le fait de modérer l'efficacité par l'induction d'enzyme) : phenytoin, barbituriques, primidone, carbamazepine, rifampicin et peut-être aussi oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin et médicaments contenant la valeur de St. John.

Médicaments avec de différents effets sur l'autorisation de levonorgestrel + ethinylestradiol combinaison : l'utilisation combinée d'une combinaison d'ethinyl estradiol levonorgestrel + beaucoup le VIH protease les inhibiteurs ou HCV et NNRTIs peut tant augmenter et diminuer la concentration d'œstrogène ou de progestin dans le plasma sanguin. Dans certains cas, un tel effet peut être significatif cliniquement.

Les médicaments qui réduisent l'autorisation des composantes de la combinaison levonorgestrel + ethinyl estradiol (les inhibiteurs d'enzyme) : les inhibiteurs forts et modérés de CYP3A4, tels qu'azole les médicaments antifongiques (eg itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (eg clarithromycin, erythromycin), diltiazem et le jus de pamplemousse peuvent Augmenter des concentrations de plasma d'œstrogène ou progestin ou les deux composantes.

On montre qu'etoricoxib aux doses 60 et 120 mgs / le jour quand utilisé ensemble avec COC contenant 0.035 mgs d'ethinyl estradiol, ethinyl estradiol augmente la concentration dans le plasma de 1.4 et 1.6 fois, respectivement.

Effet de COC sur d'autres médicaments

COCs peut affecter le métabolisme d'autres médicaments, en menant à une augmentation (eg, cyclosporine) ou une diminution (eg lamotrigine) dans leur plasma et concentrations de tissu.

In vitro, ethinyl estradiol est un inhibiteur réversible de CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP1A1 (cytochrome P450 isoenzyme) et CYP1A2 (cytochrome P450 isoenzyme), aussi bien qu'inhibiteur irréversible de CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C8 (cytochrome P450 isoenzyme) et CYP2J2 (isoenzyme Cytochrome P450). Dans les études cliniques, l'administration d'un contraceptif hormonal contenant ethinyl estradiol n'a mené à aucune augmentation ou avait pour résultat seulement une légère augmentation dans les concentrations de CYP3A4 substrates dans le plasma sanguin (eg midazolam), alors que les concentrations de CYP1A2 substrates dans le plasma sanguin peuvent augmenter légèrement (par exemple, theophylline) Ou modérément (eg le mélatonine et tizanidine).

Overdose

Symptômes : nausée, vomissement, en apercevant le fait d'apercevoir.

Il n'y a aucun antidote spécifique ; le traitement symptomatique devrait être exécuté.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions

S'il en est tels la condition, la maladie ou le facteur de risque sont observés de l'examen attentif, suivant devrait être donné au risque potentiel et aux avantages attendus d'utiliser COCs, incl. Les combinaisons de levonorgestrel + ethinyl estradiol, dans chaque cas individuel et les discutent avec la patiente avant qu'elle décide de commencer à utiliser cette combinaison. En cas de la pondération, le renforcement ou la première manifestation de n'importe laquelle des conditions suivantes ou des facteurs de risque, le patient devrait s'entretenir avec le médecin étant présent pour décider s'il faut arrêter cette combinaison.

Maladies de CAS

Les résultats d'études épidémiologiques indiquent l'existence d'un rapport entre l'utilisation de COCs et une augmentation de l'incidence de thrombose veineuse et artérielle et de thromboembolism (tel que la thrombose de veine profonde, PE, myocardial l'infarctus, cerebrovascular les désordres). Ces maladies sont rares.

Le risque de VTE (thromboembolism veineux) est maximum dans la première année d'utilisation de COC ; Il est augmenté tant après l'application initiale qu'après la reprise de l'utilisation de même ou différent COCs (après une fracture de 4 semaines ou plus). Les données d'une grande étude potentielle avec la participation de 3 groupes de patients ont montré qu'un risque accru est observé principalement pendant les 3 premiers mois.

Le risque total de VTE dans les patients prenant la dose basse COCs (contenant moins de 0.05 mgs d'ethinylestradiol) est 2-3 fois plus haut que dans les patientes non-enceintes qui ne prennent pas COC ; Néanmoins, ce risque reste inférieur en comparaison avec le risque de VTE pendant la grossesse et l'accouchement.

VTE peut être très grave ou fatal (1-2 % de cas).

VTE, manifesté comme la thrombose de veine profonde ou PE, peut se produire avec tout COCs.

Très rarement, avec l'utilisation de COCs, la thrombose se produit dans d'autres vaisseaux sanguins, par exemple, foie, mesenteric, veines rénales, cérébrales et artères ou vaisseaux retinal.

Les symptômes de thrombose de veine profonde incluent l'œdème unilatéral du membre inférieur ou le long de la veine sur le membre inférieur ; Douleur ou gêne dans le membre inférieur seulement dans une position droite ou en marchant ; augmentation locale de la température ; Rougeur ou décoloration de la peau dans le membre inférieur affecté.

Les symptômes d'embolie pulmonaire incluent la respiration de difficulté ou la respiration rapide ; toux soudaine, incl. Avec hemoptysis ; la douleur aiguë dans la poitrine, qui peut s'intensifier avec une inspiration profonde ; sens d'inquiétude ; vertige sévère ; battement de cœur rapide ou irrégulier. Certains de ces symptômes (eg, la dyspnée, la toux) sont non-spécifiques et peuvent être mal interprétés comme les signes d'autres complications plus ou moins sévères (eg, l'infection d'appareil respiratoire).

thromboembolism artériel peut mener pour caresser, l'occlusion vasculaire ou l'infarctus myocardial. Les symptômes d'un coup incluent la faiblesse soudaine ou la perte de sensibilité dans le visage, les membres, surtout sur un côté du corps ; confusion soudaine ; problèmes avec le discours et la compréhension ; Soudain un - ou perte de vision deux dérapée ; dérangement de démarche soudain ; vertige ; Perte de balance ou coordination de mouvements ; mal de tête fort ou prolongé soudain sans raison apparente ; Perte de conscience ou s'évanouissant avec ou sans saisie épileptique. D'autres signes d'occlusion de vaisseau peuvent être la douleur soudaine ; Boursouflure et faible blueing des membres ; Un abdomen aigu.

Les symptômes d'infarctus myocardial incluent la douleur, la gêne, la pression, le poids, un sentiment de contraction ou d'explosion dans la poitrine ou derrière le sternum avec l'irradiation dans le dos, la mâchoire, le membre supérieur, epigastric la région ; sueurs froides, nausée, vomissement ou vertige, faiblesse sévère, inquiétude ou essoufflement ; battement de cœur rapide ou irrégulier.

thromboembolism artériel peut être la menace de vie ou fatal.

Dans les femmes avec une combinaison de plusieurs facteurs de risque ou une haute sévérité d'un d'entre eux, la possibilité de leur renforcement réciproque devrait être considérée. Dans de tels cas, le niveau d'augmentation de risque peut être plus haut qu'avec une sommation simple de facteurs. Dans ce cas-là, la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol est contre-indiquée (voir "des Contre-indications").

Les facteurs de risque accru de thrombose (veineux et / ou artériel) et thromboembolism ou désordres cerebrovascular sont l'âge ; le Tabagisme (dans les fumeurs avec une augmentation du nombre de cigarettes a fumé ou a augmenté dans l'âge, les augmentations de risque, surtout dans les femmes plus vieilles que 35 ans) ; histoire de Famille (eg thromboembolism veineux ou artériel dans les parents proches ou les parents à un relativement jeune âge) ; Obésité (BMI> 30) ; Dyslipoproteinemia ; hypertension artérielle ; migraine ; maladies de valve du cœur ; atrial fibrillation ; l'immobilisation prolongée, la chirurgie importante, toute chirurgie dans les extrémités inférieures ou le trauma vaste (dans ces cas on recommande de cesser l'utilisation de COCs - dans le cas où l'opération projetée d'au moins 4 semaines à cela et ne pas reprendre la réception dans les 2 semaines après l'immobilisation) ; l'immobilisation temporaire (par exemple, un voyage aérien de plus de 4 heures peut aussi être un facteur de risque pour le développement de VTE, surtout s'il y a d'autres facteurs de risque).

La question du rôle possible de veines variqueuses et de thrombophlebitis superficiel dans le développement de VTE reste controversée.

Un risque accru de thromboembolism dans la période postpartum devrait être considéré.

Les désordres circulatoires périphériques comme cela peut se produire dans le diabète mellitus, lupus systémique erythematosus, hemolytic-uremic le syndrome, les maladies d'intestin inflammatoires chroniques (la maladie de Crohn ou la colite ulcérative) et l'anémie de cellule de faucille.

Une augmentation de la fréquence et de la sévérité de migraine (qui peut précéder des désordres cerebrovascular) pendant l'utilisation de COCs peut être des terres pour le cessation immédiat de l'utilisation de ces médicaments.

Par les paramètres biochimiques indiquant la prédisposition héritée ou acquise à la thrombose veineuse ou artérielle incluent la résistance à la protéine activée C, hyperhomocysteinemia, antithrombin III manque, la protéine C le manque, le déficit de protéine S, antiphospholipid les anticorps (les anticorps à cardiolipin, lupus l'anticoagulant).

Dans l'évaluation du rapport entre le risque et l'avantage, il devrait être tenu compte que le traitement adéquat de la condition pertinente peut réduire le risque de thrombose associée à cela. Il devrait aussi être tenu compte que le risque de thrombose et de thromboembolism dans la grossesse est plus haut qu'en prenant la dose basse COCs (contenant moins de 0.05 mgs d'ethinylestradiol).

Tumeurs

Le facteur de risque le plus significatif pour développer le cancer cervical est l'infection papillomavirus persistante. Il y a des rapports d'une légère augmentation dans le risque de développer le cancer cervical avec l'utilisation prolongée de COCs. La communication avec la réception du COC n'a pas été prouvée. La controverse réservée quant à la mesure vers laquelle ces données sont associées à la projection pour les anomalies cervicales ou les traits avec le comportement sexuel (l'utilisation moins fréquente de méthodes de barrière pour la contraception).

Une meta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré qu'il y a un risque relatif légèrement augmenté de cancer du sein diagnostiqué dans les femmes prenant COCs maintenant (le parent risquent 1.24). Le risque accru disparaît progressivement dans les 10 ans après le cessation d'application de COC. En raison du fait que le cancer du sein est rare dans les femmes que moins de 40 ans, en augmentant le nombre de cas de cancer du sein dans les femmes prenant COCs prennent actuellement ou ont récemment, c'est insignifiant par rapport au risque total de la maladie. Sa connexion avec l'utilisation de COC n'est pas prouvée. L'augmentation observée du risque peut aussi être le résultat de plus première détection de cancer du sein dans les femmes utilisant COC (ils sont diagnostiqués les plus premières formes cliniques de cancer du sein que les femmes n'appliquent pas CCO), l'action biologique de COC ou une combinaison de ces deux facteurs.

Dans les cas rares sur le fond du développement de COCs bienveillant ont été observés et dans le rare - les tumeurs malfaisantes du foie, qui mènent dans certains cas au saignement intraabdominal très grave. En cas de la douleur sévère dans la région abdominale, le foie élargi ou les signes de saignement intra-abdominal, cela devrait être tenu compte en faisant un diagnostic différentiel.

D'autres états

Dans les femmes avec hypertriglyceridemia (ou la présence de cette condition dans une histoire de famille) pendant l'administration de COC peut augmenter le risque de développer pancreatitis.

En dépit du fait qu'une légère augmentation dans la tension a été décrite dans beaucoup de femmes prenant COC, une augmentation cliniquement significative a été notée rarement. Néanmoins, si une augmentation persistante cliniquement significative de la tension se développe pendant l'administration de COC, ces médicaments devraient être arrêtés et le traitement d'hypertension devrait commencer. La réception de COCs peut être continuée si les valeurs de tension normales sont accomplies avec l'aide de thérapie antihypertensive.

On a annoncé que les états suivants se développent ou se détériorent tant pendant la grossesse qu'en prenant COCs, mais leur association avec l'utilisation de COC n'est pas prouvée : la jaunisse de cholestatic et / ou pruritus s'est entendue à cholestasis ; Formation de pierres dans la vésicule biliaire ; Porphyria ; lupus systémique erythematosus ; syndrome de Hemolytic-uremic ; chorée ; Herpès pendant la grossesse ; l'Audition de la perte a fréquenté otosclerosis. Aussi, les cas de la maladie de Crohn et de la colite ulcérative sont décrits à l'arrière-plan de l'utilisation de COCs.

Dans les femmes avec les formes héréditaires d'angioedema, exogenous les œstrogènes peut provoquer ou aggraver des symptômes d'angioedema.

Le dysfonctionnement de foie aigu ou chronique peut exiger l'annulation de COC jusqu'à ce que la fonction de foie revienne au normal. La récurrence de jaunisse cholestatic, qui s'est développée pour la première fois pendant la grossesse précédente ou la réception précédente d'hormones sexuelles, exige la cessation de COCs.

Bien que COCs puisse influencer la résistance d'insuline et la tolérance de glucose d'habitude la correction de dose hypoglycemic les médicaments dans les patients avec le diabète s'appliquant iizkodozirovannye COC (contenant moins de 0.05 mgs ethinyl estradiol) n'est pas exigée. Néanmoins, les femmes avec le diabète devraient être soigneusement observées en prenant COC.

Quelquefois chloasma peut se développer, surtout dans les femmes avec une histoire de grossesse chloasma. Les femmes avec une tendance à chloasma en prenant COC devraient éviter l'exposition prolongée à la lumière du soleil et l'exposition à la radiation UV.

Essais de laboratoire

Le type d'application levonorgestrel + ethinylestradiol les combinaisons peut affecter les résultats de quelques essais de laboratoire, en incluant des épreuves de fonction de foie biochimiques, une thyroïde, une glande du rein et surrénale, la concentration de protéine de transport dans le plasma (par ex. en se liant globulin corticosteroids la fraction lipid / lipoprotein les paramètres de métabolisme d'hydrate de carbone, coagulation et Fibrinolysis). Ces changements, en règle générale, restent dans les limites de valeurs physiologiques normales.

Diminution dans l'efficacité

L'efficacité de COCs peut être réduite en sautant la dose, gastrointestinal les désordres, ou à la suite des actions réciproques de médicament.

Effet sur la nature de saignement

Avec l'utilisation de COC, le saignement irrégulier (le fait d'apercevoir et / ou le saignement de percée) peuvent se produire, surtout pendant les premiers mois d'utilisation. Donc, tout saignement irrégulier devrait être évalué seulement après une période d'adaptation d'environ 3 cycles.

Si le saignement irrégulier se reproduit ou se développe après les cycles réguliers précédents, un examen consciencieux devrait être exécuté pour exclure des néoplasmes malfaisants ou une grossesse.

Certaines femmes peuvent ne pas développer le retrait saignant pendant une interruption dans l'utilisation. Si une combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol a été prise comme dirigé, il est improbable qu'une femme soit enceinte. Cependant, si avant la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol pris irrégulièrement ou les disparus de deux saignement de retrait consécutif, avant de continuer son utilisation devrait être la grossesse évitée.

Examen médical

Avant le début ou la reprise d'utilisation de la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol devrait être familier avec l'histoire de vie, une histoire de famille de femmes tiennent médical (en incluant la mesure de tension, la définition de BMI) et l'examen gynecological (en incluant l'examen de poitrine et l'examen cytologique d'épithélium cervical), pour exclure la grossesse. La fréquence et la nature de telles enquêtes devraient être basées sur les normes existantes de pratique médicale, avec la considération nécessaire des caractéristiques individuelles de chaque patient (mais pas moins qu'une fois tous les 6 mois).

On doit se souvenir que la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol ne protège pas contre le VIH (le virus d'immunodéficience humain) - l'infection (le SIDA (le syndrome d'immunodéficience acquis)) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Les conditions exigeant le conseil médical incluent des changements dans la santé, surtout l'apparition de conditions énumérées dans les sections "de Précautions" et les "Contre-indications" ; compaction local dans la glande mammaire ; la réception simultanée d'autres médicaments (voir "l'Action réciproque") ; l'immobilisation prolongée (par exemple, le gypse est appliqué au membre inférieur), l'hospitalisation planifiée ou l'opération (au moins 4 semaines avant l'opération proposée) ; Exceptionnellement lourd saignement du vagin ; échec d'Admission dans la première semaine de la combinaison de levonorgestrel + ethinyl estradiol et la présence de contact sexuel sept ou moins jours d'avant ; Absence de menstrualnopodobnogo suivant un saignement 2 fois successivement ou un soupçon sur la grossesse.

La combinaison de levonorgestrel + ethinylestradiol devrait être arrêtée et consulter un docteur immédiatement s'il y a des signes possibles de thrombose, myocardial l'infarctus ou le coup - une toux inhabituelle ; douleur Exceptionnellement sévère derrière le sternum, en donnant au bras gauche ; essoufflement inattendu, attaque de migraine ou de mal de tête inhabituelle, sévère et prolongée ; perte partielle ou complète de vision ou de double vision ; discours inarticulé ; changements soudains dans l'audition, l'odeur ou le goût ; Vertige ou évanouissement ; Faiblesse ou perte de sensibilité dans toute partie du corps ; douleur abdominale sévère ; douleur sévère dans le membre inférieur ou un commencement soudain d'enflure dans n'importe laquelle des extrémités inférieures.

L'impact sur la capacité de diriger des véhicules et des mécanismes. Non trouvé.