Instruction pour l'utilisation : Lipegfilgrastim

Nom de marque du médicament – Lonquex

Le nom latin de la substance Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastimum (genre. Lipegfilgrastimi)

Nom chimique

(2R, 4S, 5R, 6R)-2 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S)-5-acetamido-6 - [(1S, 2R)-1-amino-1-carboxypropan-2-yl] Oxy 3,4 dihydroxyoxan 2 yl] methoxy]-4-hydroxy-5 - [[2-acétyle (2-methoxyethoxycarbonylamino)] amino]-6 - [(1R, 2R)-1,2,3-trihydroxypropyl] oxane-2-carboxylic acide

Formule brute

C27H46N4O19

Groupe pharmacologique :

Stimulators de hematopoiesis

La classification (ICD-10) nosological

D72.8.0 * Leukopenia : neutropenia autoimmunisé ; neutropenia congénital ; Granulocytopenia ; Idiopathic et leukopenia incité au médicament ; Idiopathic neutropenia ; Leukopenia aplastic ; radiation de Leukopenia ; Leukopenia avec la thérapie de radiation ; Radiation leukopenia ; neutropenia héréditaire ; Neutropenia dans les patients avec le SIDA ; neutropenia périodique ; Radiation leukopenia ; neutropenia persistant ; neutropenia fébrile ; cytopenia de deux stades ; Radiation cytopenia ; Neutropenia est cyclique

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Code de CAS

208265-92-03

Caractéristiques de la substance Lipegfilgrastim

Lipegfilgrastim est un covalent filgrastim conjugué attaché à une molécule de glycol methoxypolyethylene par un hydrate de carbone linker se composant de glycine, acide de N-acetylneuraminic et N-acetylgalactosamine.

Pharmacologie

Action de mode - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Le facteur stimulant la colonie granulocyte humain (G-CSF) est un glycoprotein qui régule la formation de neutrophils fonctionnellement actif et leur libération dans le sang périphérique de la moelle osseuse. Filgrastim est un non-glycosylated recombinant G-CSF humain avec un résidu methionine supplémentaire. Lipegfilgrastim est une forme prolongée de filgrastim en raison de l'autorisation rénale réduite. Lipegfilgrastim se lie au récepteur G-CSF comme filgrastim et pegfilgrastim.

Lipegfilgrastim augmente de façon significative le nombre de neutrophils dans le sang périphérique dans les 24 premières heures après l'administration, en provoquant une petite augmentation du nombre de monocytes et / ou les lymphocytes. En raison de la présence d'une partie de G-CSF dans la molécule lipegflilgrastim, ce facteur de croissance a l'activité attendue : il stimule la prolifération de cellules de progéniteur hematopoietic, leur différentiation dans les cellules adultes et la libération dans le sang périphérique. G-CSF est un facteur spécifique pas seulement pour neutrophils, il a aussi l'effet sur d'autres cellules de progéniteur qui donnent d'un à plusieurs lignes de différentiation et aux cellules souches hematopoietic polypuissantes. En plus, G-CSF augmente le phagocytic et l'activité antibactérienne de neutrophils, en améliorant les mécanismes cellulaires d'immunité anti-infective par priming neutrophils.

Selon les études cliniques, il a été constaté que la durée de neutropenia sévère dans le premier cycle de chimiothérapie dans le traitement avec lipegglilgrastim et pegfilgrastim est généralement semblable, la fréquence d'occurrence de neutropenia fébrile est de façon significative plus haute dans le groupe de placebo comparé au groupe de patients a traité avec lipegfilgrastim, la dose efficace est 6 mgs de lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

Dans les volontaires en bonne santé, après qu'une injection simple de doses différentes de Cmax lipegfilgrastim dans le plasma sanguin a été accomplie sur 10-30 heures moyennes, avec le T1 final / 2 sur la moyenne étant 32-49 heures.

Groupes patients spéciaux

Dans les patients avec le cancer du sein qui ont reçu la chimiothérapie avec une combinaison de doxorubicin et de docetaxel, après une injection simple sc l'injection 3 ; 4.5 ou 6 mgs lipegfilgrastim dans le premier cycle de chimiothérapie Cmax lipegfilgrastim dans le sang a été accompli sur 47 heures moyennes, avec le T1 final / 2 a fait en moyenne de 23-32 heures. Après une injection de SC simple 3 ; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastim dans le quatrième cycle de chimiothérapie Cmax lipegfilgrastim dans le plasma sanguin a été accompli sur 11 heures moyennes, avec le T1 final / 2 a fait en moyenne de 26-41 heures.

Dans les patients avec la non-petite chimiothérapie de réception de cancer du poumon de cellule avec une combinaison de cisplatin et d'etoposide, Cmax lipegfilgrastim moyen dans le sang, égal à 317 ng / le millilitre, a été atteint en moyenne après 24 heures et le T1 final moyen / 2 était environ 28 heures après une injection de SC simple 6 mgs lipegfilgrastim pendant le premier cycle de chimiothérapie. Après une injection simple de 6 mgs lipegfilgrastim pendant le quatrième cycle, Cmax lipegfilgrastim moyen dans le sang était 149 ng / le millilitre à une moyenne de 8 heures et de T1 moyen / 2 était environ 34 heures.

L'excrétion de lipegfilgrastim diminue avec une augmentation de sa dose, qui est probablement en raison d'une diminution dans l'autorisation de lipegfilgrastim négocié par l'effet de neutrophils. Conformément au mécanisme autorégulateur d'autorisation, la concentration dans le plasma sanguin de lipeflilgrastim diminue lentement pendant la réduction transitoire du nombre de neutrophils associé à la chimiothérapie et vite - après le début de récupération du nombre de neutrophils.

Affaiblissement rénal ou hépatique

Étant donné l'effet de neutrophils sur l'autorisation, il est clair que les index pharmacokinetic de lipegfilgrastim ne changent pas avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Patients assez âgés

Les données limitées suggèrent que le pharmacokinetics de lipegfilgrastim dans les patients assez âgés (65-74 ans) est semblable à cette caractéristique de jeunes patients. Aucune donnée pharmacokinetic pour lipegfilgrastim pour les patients sur l'âge de 75 ans.

Poids de corps d'excès

La tendance de réduire les effets de lipegfilgrastim a été observée dans les patients avec une augmentation du poids de corps. Cela peut mener à une diminution en réponses pharmacodynamic dans les patients avec un grand poids de corps (> 95 kg). Basé sur les données disponibles, ces patients ne peuvent pas être exclus de la perte ultérieure d'efficacité.

Application de la substance Lipegfilgrastim

Réduction de la durée de neutropenia et d'une diminution dans l'incidence de fébriles neutropenia en raison de myelosuppressive cytotoxic chimiothérapie pour les maladies malfaisantes (à l'exception de la leucémie myelogenous chronique et du syndrome myelodysplastic).

Contre-indications

Hypersensibilité à lipagfilgrastimu (en incluant la colonie facteurs stimulants : filgrastimu, pegfilgrastima) et Escherichia coli, l'âge d'enfants à 18 ans.

Restrictions

Les maladies malfaisantes et prémalfaisantes de nature myeloid (en incluant la leucémie myelogenous aiguë de novo et secondaire), l'anémie de cellule de la faucille, utilisent dans la combinaison avec la chimiothérapie de haut dosage, fructose l'intolérance, sugarase / isomaltase l'insuffisance, le glucose-galactose malabsorption le syndrome.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

On ne recommande pas d'utiliser lipegfilgrastim pendant la grossesse. Les études précliniques n'ont pas révélé un effet toxique sur la fonction reproductrice. L'expérience avec les femmes enceintes est limitée.

Il n'est pas connu si lipegfilgrastim est excrété dans le lait de poitrine. Donc, il est impossible d'exclure la possibilité d'effets secondaires chez les enfants pendant l'allaitement maternel. La décision d'arrêter l'allaitement maternel ou l'arrêt / le traitement d'arrêt avec lipegfilgrastim devrait être prise, donnée l'avantage attendu d'allaitement maternel pour un bébé et de traitement pour la mère.

Les données sur l'effet de lipegfilgrastim sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Effets secondaires de la substance Lipegfilgrastim

De la part du sang, le sang et le système lymphatique : thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, symptômes de rupture de la rate - douleur dans le quadrant gauche supérieur de l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche, la rupture de la rate, dans certains cas avec le résultat fatal.

De la part du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, réactions de peau allergiques, urticaria, angioedema.

Du système nerveux : mal de tête, vertige.

Du CVS : tachycardia.

Des organes respiratoires, thoraciques et mediastinal : toux, essoufflement, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrations pulmonaires, fibrosis pulmonaire, échec respiratoire, syndrome de détresse respiratoire adulte.

Du système digestif : nausée, douleur dans epigastrium.

De la peau et des tissus sous-cutanés : erythema, rougeurs de peau, démangeaison, réaction sur le site d'injection (douleur, hyperemia, densification), alopécie, neutrophilic fébrile aigu dermatosis (Syndrome doux), vasculitis cutané.

Du système musculoskeletal : léger pour modérer la douleur de muscle et d'os, qui est la douleur d'habitude transitoire, collective, la douleur dans le cou et la poitrine.

De la part des indicateurs de laboratoire : hypokalemia, hypophosphatemia, augmentation réversible de l'activité LDH, phosphatase alcalin.

D'autre : fièvre, asthenia, fatigue, perte de poids.

Action réciproque

Les études sur l'action réciproque de lipegfilgrastim avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites.

À cause de la haute sensibilité possible de rapidement diviser des cellules myeloid à la thérapie cytotoxic, lipegfilgrastim devrait être administré 24 heures après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxic.

L'évaluation de l'utilisation simultanée de lipegfilgrastim et de tout médicament chemotherapeutic dans les patients n'a pas été exécutée. Dans les études précliniques, on a montré que l'utilisation simultanée de G-CSF et fluorouracil ou d'autres médicaments d'antitumeur du groupe d'antimétabolite améliore myelosuppression.

Une évaluation de la sécurité et une efficacité de lipegfilgrastim dans les patients recevant chemotherapeutic les médicaments dont l'utilisation est associée à myelosuppression retardé (eg, nitrosourea les dérivés) n'ont pas été exécutées. La possibilité d'action réciproque avec le lithium, qui contribue aussi à une augmentation du nombre de neutrophils dans le sang périphérique, n'a pas été spécifiquement enquêtée. Il n'y a aucune évidence que cette action réciproque peut être dangereuse.

Overdose

Aucun cas d'une overdose de lipegfilgrastim n'a été observé.

Routes d'administration

SC.

Précautions pour la substance Lipegfilgrastim

Le traitement par lipegfilgrastim devrait être réalisé seulement sous la surveillance d'un docteur qui a l'expérience dans l'utilisation de facteurs stimulant la colonie, avec les capacités diagnostiques nécessaires.

La sécurité et l'efficacité de lipegfilgrastim dans les patients recevant la chimiothérapie de haute dose n'ont pas été étudiées. Lipegfilgrastim ne devrait pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxic au-dessus de la dose mise par le régime.

Les patients qui sont sensibles à G-CSF ou à ses dérivés sont aussi à un risque de réactions d'hypersensibilité se développant à lipegfilgrastim dans la connexion avec la trans-hyper-sensibilité possible. Ces patients ne devraient pas utiliser lipegfilgrastim à cause du risque de développer une trans-réaction.

La plupart des médicaments d'origine biologique peuvent déclencher une réponse dans la forme de l'apparence d'un certain niveau d'anticorps d'antimédicament. Une réponse immunisée si humoral peut mener dans certains cas au développement d'effets indésirables ou à la perte d'efficacité. Si le patient ne répond pas au traitement, il devrait subir l'examen de plus.

Avec le développement d'une réaction allergique sévère, la thérapie appropriée devrait être conduite, suivie par la surveillance prudente du patient depuis plusieurs jours.

Le traitement avec lipegfilgrastim ne prévient pas le développement de thrombocytopenia et d'anémie provoquée par la chimiothérapie myelosuppressive. Lipegfilgrastim peut aussi provoquer thrombocytopenia, donc on recommande de régulièrement déterminer le nombre de plaquettes et du hematocrit. Une composante ou régimes chemotherapeutic combinés connus pour leur capacité de provoquer thrombocytopenia sévère devraient être utilisés avec la prudence.

Développement possible de leukocytosis. Aucun événement défavorable directement rattaché à leukocytosis n'a été annoncé. L'augmentation du nombre de leucocytes dans le sang correspond aux effets pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Étant donné les effets cliniques de lipegfilgrastim et le risque possible de leukocytosis, pendant le traitement avec lipegfilgrastim, le nombre de leucocytes devrait être contrôlé régulièrement. Si le nombre de leucocytes après le niveau minimal estimé excède 50 × 109 / L, le traitement avec lipegfilgrastim devrait être immédiatement terminé.

L'activité hematopoietic augmentée de la moelle osseuse en réponse à la thérapie avec les facteurs de croissance mène aux changements positifs transitoires dans la visualisation d'os, qui devraient être tenus compte en interprétant les résultats de scintigraphy de radionucléide.

Dans le syndrome myelodysplastic et la leucémie myelogenous chronique, l'efficacité et la sécurité de lipegfilgrastim n'ont pas été établies. Dans les patients avec les maladies susmentionnées, aussi bien qu'avec les lésions prémalfaisantes du germe myeloid de hematopoiesis, lipegfilgrastim n'est pas indiqué. On devrait faire l'attention particulière à un diagnostic différentiel entre la crise de souffle de leucémie myelogenous chronique et la leucémie myeloid aiguë.

Quand G-CSF a été utilisé, les cas de splenomegaly, qui a procédé asymptomatically et la rupture de la rate ont été enregistrés, incl. Avec un résultat mortel. Quand l'utilisation lipegfilgrastim devrait contrôler la grandeur de la rate (l'examen clinique, les ultrasons). La rupture de rate devrait être soupçonnée quand il y a la douleur dans le quadrant gauche supérieur de l'abdomen et la douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche.

Après l'utilisation de lipegfilgrastim, les événements défavorables ont été annoncés des poumons, la pneumonie en particulier, interstitielle. Les patients avec les infiltrations pulmonaires récentes ou l'histoire de pneumonie peuvent avoir un plus haut risque de développer de tels événements défavorables. Les symptômes de blessure de poumon tels que la toux, la fièvre et la dyspnée combinée avec les infiltrations pulmonaires confirmées par une étude de Rayons X, accompagnée par la fonction de poumon diminuée et une augmentation du nombre de neutrophils, peuvent être les premiers signes de syndrome de détresse respiratoire adulte. Dans ce cas-là, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de lipegfilgrastim et conduire la thérapie appropriée.

Le développement de crise de cellule de la faucille a été associé à l'utilisation de G-CSF ou de ses dérivés dans les patients avec la maladie de cellule de faucille. Donc, lipegfilgrastim devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie de cellule de faucille, contrôler soigneusement les indicateurs cliniques et de laboratoire pertinents, en tenant compte de l'augmentation possible de la rate et du développement de thrombose de vaisseaux sanguins pendant la thérapie avec lipegfilgrastim.

Dans les patients avec un risque accru de hypokalemia en raison de la maladie d'élément ou de l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui provoquent hypokalemia, on recommande de contrôler le contenu de potassium dans le plasma sanguin.

Le contenu de sodium à 0.6 millilitres de la solution du médicament lipegfilgrastim prêt à l'utilisation est moins de 1 mmol (23 mgs) et n'est d'aucune signification clinique.

En raison du fait que sorbitol est inclus dans le médicament lipegfilgrastim prêt à l'utilisation, on ne recommande pas de l'utiliser dans les patients avec l'intolérance héréditaire à fructose, sugarase / isomaltase l'insuffisance, le glucose-galactose malabsorption le syndrome.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Lipegfilgrastim n'affecte pas de façon significative la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Les patients devraient être prévenus de la possibilité de développer le vertige. Quand le vertige se produit, vous devriez vous retenir d'exécuter ces activités.