Instruction pour l'utilisation : Listab 75

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Groupes pharmacologiques

Antiaggregants

La classification (ICD-10) nosological

I20.0 angine Instable : maladie de heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

I21 infarctus myocardial Aigu : infarctus de Myocardial dans la phase aiguë ; Infarctus Myocardial Aigu ; infarctus de Myocardial avec pathologic Q vague et sans ; l'infarctus de Myocardial compliqué par le choc de cardiogenic ; l'Infarctus a quitté ventricular ; infarctus de Transmural myocardial ; infarctus de Myocardial netransmuralny (subendocardial) ; infarctus de Netransmuralny myocardial ; infarctus de Subendocardial myocardial ; La phase aiguë d'infarctus myocardial ; infarctus myocardial aigu ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; Thrombose des artères coronaires (les artères) ; infarctus myocardial Menacé ; infarctus de Myocardial sans vague Q

I24.9 maladie du cœur ischemic Aiguë, non spécifiée : Maladie coronarienne ; insuffisance coronaire ; insuffisance coronaire aiguë ; syndrome coronaire aigu

I25.2 dernier infarctus myocardial Transféré : syndrome cardiaque ; infarctus de Myocardial ; post-MI ; Réhabilitation après myocardial infarctus ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; Angine postinfarctnaya ; Statut après myocardial infarctus ; Statut après myocardial infarctus ; infarctus de myocardial

I48 Atrial fibrillation et battement : atrial permanent tachyarrhythmias ; Soulagement taux ventricular fréquent pendant le battement d'atrial ou le clin d'œil ; atrial fibrillation ; Paroxysme d'atrial fibrillation et de battement ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Atrial prématuré bat ; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation ; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation ; battement auriculaire ; ventricular très grave fibrillation ; Atrial fibrillation ; atrial chronique fibrillation ; supraventricular arrhythmia ; Paroxysmal atrial fibrillation et battement ; Paroxysmal fibrilloflutter ; Atrial prématuré bat

I49.8 d'Autre arrhythmias cardiaque indiqué : atrial fibrillation ; Arrhythmia Paroxysmal atrial ; Atrial arrhythmia tachysystolic ; sinus arrhythmia ; Asynergia ventricular ; Asynergia a quitté le ventricule ; le pouls de Corrigan ; atrial fibrillation ; atrial tachyarrhythmia ; La migration de stimulateur cardiaque supraventricular ; Orthostatic change dans le pouls ; Démenti sinoatrial nœud ; Le pouls paradoxal ; Paroxysme d'atrial fibrillation ; Paroxysmal atrial fibrillation ; Paroxysmal dysrhythmia ; rythme de Paroxysmal atrial-ventricular ; syndrome de Romano-salle-d'hôpital ; trigemini ; bigeminy

I63 infarctus Cérébral : Coup d'ischemic ; maladie de cerveau d'Ischemic ; coup d'Ischemic ; coup d'Ischemic et ses conséquences ; Ischemic coup cérébral ; accident d'Ischemic cerebrovascular ; lésion cérébrale d'Ischemic ; lésion cérébrale d'Ischemic ; conditions d'ischemic ; ischemia cérébral ; cerveau d'hypoxie aigu ; ischemia cérébral aigu ; ischemic aigu cerebrovascular accident ; infarctus cérébral aigu ; coup d'ischemic aigu ; période aiguë de coup d'ischemic ; ischemia cérébral focal ; coup d'Ischemic ; coup périodique ; Le syndrome de Morgagni-Adams-Stokes ; ischemia cérébral chronique ; coup de cerebrovascular ; coup d'embolic ; lésion cérébrale d'Ischemic

I73.9 maladie vasculaire Périphérique, non spécifiée : angiospasm ; Vasospasm / vasoconstriction ; désordres de vasospastic ; Violation de microcirculation veineuse ; Violation de circulation ; Violation de circulation sanguine périphérique ; Manque de circulation sanguine périphérique dans les membres plus bas et supérieurs ; maladie occlusive artérielle périphérique ; maladie occlusive artérielle périphérique par étapes III-IV sur Fontaine ; insuffisance vasculaire périphérique ; lésions vasculaires périphériques ; désordres vasculaires périphériques ; désordre circulatoire périphérique ; spasme d'artère ; angiospasm ; maladie artérielle périphérique fonctionnelle ; maladie occlusive chronique ; maladies effaçantes chroniques des membres inférieurs ; maladie occlusive artérielle chronique

Embolie d'I74 et thrombose artérielle : Thrombose d'effort (tension) ; thrombose artérielle ; Arteriothrombosis ; thrombose artérielle sousaiguë et chronique ; thrombose sousaiguë d'artères périphériques ; thrombose post-en vigueur ; thrombose vasculaire ; embolie vasculaire ; Thrombose de shunt d'aortocoronary ; thrombose artérielle ; Thrombose d'artères ; thrombose d'Artère coronaire ; Thrombose coronarienne ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; Thrombose avec le coup d'ischemic ; Thrombose avec les opérations chirurgicales générales ; Thrombose dans les Opérations Oncology ; thrombose vasculaire ; formation de Thrombus dans la période post-en vigueur ; complications de Thrombotic ; maladies de Thromboembolic ; syndrome de Thromboembolic ; complication de Thromboembolic dans la période post-en vigueur ; Thromboembolism d'artères ; thrombose vasculaire partielle ; Embolie ; Embolie d'artères

I77.1 arteriostenosis : maladie artérielle occlusive ; maladie occlusive artérielle périphérique ; maladie occlusive artérielle périphérique par étapes III-IV sur Fontaine

Z100 * la CLASSE XXII pratique Chirurgicale : chirurgie abdominale ; adenomectomy ; Amputation ; Infarctus angioplasty ; Angioplasty des artères de carotide ; traitement de peau antiseptique pour les blessures ; Main Antiseptique ; Appendicectomie ; atherectomy ; infarctus de Ballon angioplasty ; hystérectomie vaginale ; Le rocade coronaire ; Interventions dans le vagin et le col de l'utérus ; Interventions sur la vessie ; Intervention dans la bouche ; Restauration et chirurgie réparatrice ; hygiène de mains de personnel médical ; chirurgie de Gynecologic ; intervention de Gynecological ; chirurgie de Gynecological ; Hypovolemic choquent pendant les opérations ; Désinfection de blessures purulentes ; Désinfection de bords de blessures ; intervention diagnostique ; procédures diagnostiques ; Diathermocoagulation Cervical ; longue chirurgie ; le Remplacement des cathéters fistula ; Infection dans la chirurgie orthopédique ; valve du cœur artificielle ; cystectomy ; chirurgie de consultation à court terme ; opération à court terme ; procédures chirurgicales courtes ; Krikotireotomiya ; Perte de sang pendant la chirurgie ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; Kuldotsentez ; photocoagulation à laser ; coagulation à laser ; coagulation de laser de retinal ; Laparoscopie ; Laparoscopie dans la Gynécologie ; CSF fistula ; petites opérations gynecological ; petites procédures chirurgicales ; Mastectomie et plastique ultérieur ; mediastinotomy ; opérations microchirurgicales sur l'oreille ; opération de Mukogingivalnye ; le fait de suturer ; chirurgie mineure ; opération de neurochirurgie ; Immobilisation du globe oculaire dans la chirurgie ophtalmique ; testectomy ; pancreatectomy ; Perikardektomiya ; La période de réhabilitation après la chirurgie ; La période de convalescence après la chirurgie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Pleural thoracentesis ; post-employé de Pneumonie et post-traumatique ; Préparation pour les procédures chirurgicales ; Préparation pour la chirurgie ; Préparation des mains du chirurgien avant la chirurgie ; Préparation du côlon pour les procédures chirurgicales ; Pneumonie d'aspiration post-en vigueur dans la chirurgie de neurochirurgie et thoracique ; nausée post-en vigueur ; saignement post-en vigueur ; post-employé granuloma ; choc post-en vigueur ; La première période post-en vigueur ; myocardial revascularization ; Radiectomy ; Résection gastrique ; résection d'intestin ; Résection utérine ; Résection de foie ; enterectomy ; Résection de partie de l'estomac ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; la Liaison avec les tissus pendant les procédures chirurgicales ; Enlèvement de sutures ; Condition après la chirurgie d'œil ; Condition après la chirurgie ; Condition après la chirurgie dans la cavité nasale ; Condition après la gastrectomy ; Statut après la résection de l'intestin grêle ; Condition après la tonsillectomy ; Condition après l'enlèvement du duodénum ; Condition après la phlebectomy ; chirurgie vasculaire ; Splenectomy ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; sternotomy ; chirurgie dentaire ; intervention dentaire dans les tissus periodontal ; strumectomy ; Tonsillectomy ; Chirurgie thoracique ; chirurgie thoracique ; gastrectomy totale ; Transdermal infarctus intravasculaire angioplasty ; résection de Transurethral ; Turbinektomiya ; Enlèvement d'une dent ; chirurgie de cataracte ; Enlèvement de kystes ; tonsillectomy ; Enlèvement de fibromes ; en Enlevant les dents primaires mobiles ; en Enlevant des polypes ; en Enlevant la dent cassée ; Enlèvement du corps d'utérus ; Enlèvement de sutures ; Fistula likvoroprovodyaschih voies ; Frontoetmoidogaymorotomiya ; infection chirurgicale ; traitement chirurgical d'ulcères de membre chroniques ; Chirurgie ; La chirurgie dans la région anale ; La chirurgie sur le côlon ; pratique chirurgicale ; La procédure chirurgicale ; interventions chirurgicales ; Chirurgie sur l'étendue gastrointestinal ; procédures chirurgicales sur l'étendue urinaire ; procédures chirurgicales sur le système urinaire ; intervention chirurgicale du système genitourinary ; procédures chirurgicales sur le cœur ; manipulation chirurgicale ; chirurgie ; Chirurgie sur les veines ; intervention chirurgicale ; chirurgie vasculaire ; traitement chirurgical de thrombose ; Chirurgie ; cholecystectomy ; résection gastrique partielle ; hystérectomie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Percutaneous transluminal angioplasty ; rocade d'Artère coronaire ; Extirpation de dent ; Extirpation de dents de lait ; pulpectomy ; pulsative rocade cardio-pulmonaire ; Extraction de dent ; Extraction de dents ; extraction de cataracte ; Electrocoagulation ; intervention d'endourological ; episiotomy ; Etmoidotomiya ; Complications après l'extraction de dent

Composition

substance active : sulfate d'hydrogène de Clopidogrel 98 mgs

(Équivalent à 75 mgs de clopidogrel)

Substances auxiliaires : mannitol - 48 mgs ; MCC - 52.48 mgs ; Giprolose - 16.8 mgs ; sodium de Croscarmellose - 7.2 mgs ; dioxyde de silicium - 0.72 mgs ; Talc - 4.8 mgs ; acide de Stearic - 12 mgs

Film membraneux : hypromellose - 3.88 mgs ; Macrogol 6000 - 0.76 mgs ; dioxyde de Titane (E171) - 1.01 mgs ; Talc - 4.26 mgs ; colorant en fer oxyde rouge (E172) - 0.06 mgs ; Dimethicone - 0.03 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés autour, double rayon, rose pâle enduit du film.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Inhibiteur d'agrégation de plaquette. Clopidogrel est un prodrug, un de ses métabolites est un inhibiteur d'agrégation de plaquette. Le métabolite actif de clopidogrel inhibe sélectivement la reliure d'ADP au récepteur P2Y12 tiré de la plaquette et à l'activation ADP-négociée ultérieure du glycoprotein IIb / le complexe d'IIIa, en menant à la suppression d'agrégation de plaquette. En raison de l'irréversibilité de reliure, les plaquettes restent à abri à la stimulation d'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de fonction de plaquette normale se produit à un taux conforme au taux de renouvellement de plaquette. L'agrégation de plaquettes provoquées par agonists autre qu'ADP est aussi inhibée par le blocus d'activation de plaquette améliorée par ADP libéré. En raison du fait que la formation du métabolite actif se produit avec la participation de P450 isoenzymes, dont certains sont polymorphes ou inhibés par d'autres médicaments, la suppression de plaquette adéquate n'est pas possible dans tous les patients. Avec une consommation quotidienne de clopidogrel à une dose de 75 mgs, une inhibition significative d'agrégation de plaquette ADP-incitée est notée à partir du premier jour d'administration, qui augmente progressivement depuis 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (quand l'état d'équilibre est atteint). Dans l'état d'équilibre, l'agrégation de plaquette est réprimée en moyenne de 40-60 %. Après avoir arrêté l'utilisation de clopidogrel, l'agrégation de plaquette et le temps saignant revient progressivement au niveau de ligne de base en moyenne depuis 5 jours.

Pharmacokinetics

Succion

Avec un 45 tours et une administration orale répétée à une dose de 75 mgs / le jour, clopidogrel est rapidement absorbé.

Après l'administration orale dans une dose simple de 75 mgs, Cmax moyen de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin est atteint après environ 45 minutes et est environ 2.2-2.5 ng / le millilitre. Selon l'excrétion de métabolites de clopidogrel avec l'urine, son absorption est environ 50 %.

Distribution

In vitro, clopidogrel et son métabolite non-actif circulant principal dans le sang se lient réversiblement aux protéines de plasma (98 et 94 %, respectivement). Cette obligation est non saturée dans un large éventail de concentrations.

Métabolisme

Clopidogrel est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. In vitro et dans vivo clopidogrel est transformé par métabolisme de deux façons : le premier par esterases et hydrolyse ultérieure avec la formation d'un dérivé inactif d'acide carboxylic (85 % des métabolites circulants), le deuxième par l'isoenzymes du système cytochrome P450. Initialement, clopidogrel est transformé par métabolisme à 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme ultérieur de 2-oxo-clopidogrel a pour résultat la formation d'un métabolite actif, le thiol clopidogrel le dérivé. Le métabolisme in vitro le long de ce sentier est réalisé avec la participation d'isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. thiol actif clopidogrel le métabolite, qui a été isolé dans les études in vitro, vite et se lie irréversiblement aux récepteurs de plaquette, en bloquant ainsi l'agrégation de plaquette.

Cmax du métabolite actif de clopidogrel après avoir reçu sa dose de chargement de 300 mgs est 2 fois plus grand que Cmax après 4 jours de recevoir une dose d'entretien de 75 mgs clopidogrel. En prenant 300 mgs de clopidogrel, Cmax est atteint dans les environ 30-60 minutes.

Excrétion

Dans les 120 heures après la consommation orale de clopidogrel 14C-étiqueté, environ 50 % de radioactivité sont excrétés dans l'urine et environ 46 % - avec feces. Après une administration orale simple à une dose de T1 de 75 mgs / 2, clopidogrel est environ 6 heures. Après l'administration orale dans une dose simple et des doses répétées de T1 / 2, le métabolite inactif circulant principal est 8 heures.

Pharmacogenetics

Avec l'aide de CYP2C19 isoenzyme, tant un métabolite actif qu'un métabolite intermédiaire, 2-oxo-clopidogrel, sont formés.

Le pharmacokinetics et l'effet d'antiplaquette du métabolite actif clopidogrel, en examinant l'agrégation de plaquette ex vivo, varient selon le génotype d'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du CYP2C19 * 1 gène correspond à un métabolisme complètement fonctionnel, pendant que le CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 allèles de gène sont non-fonctionnels. Les allèles de CYP2C19 * 2 et de CYP2C19 * 3 gènes provoquent une diminution dans le métabolisme dans la majorité de représentants de Caucasoid (85 %) et de courses Mongoloïdes (99 %). D'autres allèles qui sont associés à un manque ou à une diminution dans le métabolisme sont moins répandu et incluent, mais ne sont pas limités à, les allèles du CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8 gènes. Les patients avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme devraient avoir les deux allèles du gène avec la perte de fonction indiquée au-dessus. La fréquence publiée d'occurrence de phenotypes avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 est 2 % dans les Caucasiens, 4 % dans la course de Negroid et 14 % dans la course Mongoloïde. Il y a des épreuves correspondantes pour déterminer le génotype du patient de CYP2C19 isoenzyme.

Le métabolisme CYP2C19-négocié réduit dans l'intermédiaire et metabolizers bas mène à une diminution dans Cmax dans le plasma et AUC du métabolite actif de 30-50 % après les doses chargeantes de 300 ou 600 mgs et une dose d'entretien de 75 mgs. À la suite de moins d'exposition du métabolite actif, l'inhibition moins prononcée d'activité de plaquette ou d'activité de plaquette persistante plus prononcée est observée.

Groupes patients spéciaux

Le pharmacokinetics du métabolite actif de clopidogrel dans de certains groupes de patients n'a pas été étudié.

Patients assez âgés. Dans les volontaires assez âgés (plus de 75 ans), par rapport à de jeunes volontaires, les différences dans l'agrégation de plaquette et le temps saignant n'ont pas été obtenues. Je n'ai pas besoin de l'adaptation de dose pour les personnes âgées.

Enfants. Aucune donnée disponible.

Fonction rénale diminuée. Après l'utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans les patients avec la maladie rénale sévère (Cl creatinine de 5 à 15 millilitres / la minute), l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était plus bas (25 %) que ce de volontaires en bonne santé, mais l'allongement de temps en Saignant était semblable à ce de volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour.

Violation de la fonction du foie. Après tous les jours, depuis 10 jours, en prenant clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mgs dans les patients avec les lésions hépatiques sévères, l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était semblable à ce de volontaires en bonne santé. Le temps saignant moyen était aussi comparable dans les deux groupes.

Ethnicité. La prédominance des allèles des gènes CYP2C19 isoenzyme responsables du métabolisme intermédiaire et diminué est différente dans les représentants de différents groupes ethniques. Il y a un grand nombre

Indications

Prévention de complications atherothrombotic dans les patients avec les conditions suivantes et les maladies :

L'infarctus de Myocardial (avec une durée de plusieurs à 35 jours), ischemic le coup (avec une durée de 7 jours à 6 mois), a diagnostiqué la maladie occlusive d'artères périphériques ;

Le syndrome coronaire aigu sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus myocardial sans vague Q), en incluant des patients qui ont subi stenting avec l'intervention coronaire percutaneous (dans la combinaison avec l'acide acétylsalicylique - ASA) ;

Syndrome coronaire aigu avec l'élévation de segment de ST. (infarctus myocardial aigu) avec le traitement de médicament et la possibilité de thrombolysis (dans la combinaison avec ASA).

Prévention d'atherothrombotic et de complications thromboembolic, en incluant le coup, dans atrial fibrillation (atrial fibrillation) :

Atrial fibrillation (atrial fibrillation) dans les patients qui ont au moins un facteur de risque pour les complications vasculaires, ne peuvent pas prendre des anticoagulants indirects et avoir un risque bas de saigner (dans la combinaison avec ASA).

Contre-indications

Hypersensibilité à toute composante du médicament ;

Affaiblissement hépatique sévère ;

Saignement aigu (eg, ulcère digestif ou hémorragie intracrânienne) ;

grossesse ;

Période de lactation ;

Âge à 18 ans (sécurité d'utilisation non établie).

Avec la prudence : le foie et la maladie du rein (modèrent l'hépatique et / ou l'échec rénal) ; les conditions pathologiques qui augmentent le risque de saignement, incl. Avec les blessures et les opérations ; administration simultanée de NSAID (en incluant COX 2 inhibiteurs), incl. ASA, heparin et glycoprotein IIb / inhibiteurs d'IIIa.

Grossesse et allaitement maternel

Dans les expérimentations animales on a montré que clopidogrel et ses métabolites pénètrent dans le lait de poitrine, n'affectez pas la fertilité et n'exercez pas un effet toxique sur le fœtus. Cependant, faute des données de sécurité suffisantes, on ne recommande pas d'utiliser le médicament dans les femmes enceintes et produisant du lait.

Effets secondaires

En recevant des doses thérapeutiques, le médicament est d'habitude bien toléré.

Fréquence de développement d'effets secondaires : souvent (1-10 %) ; Rarement (0.1-1 %) ; Rarement (0.01-0.1 %) ; Très rarement (moins de 0.01 %, en incluant des rapports individuels).

Du sang et des organes de hematopoiesis : rarement - thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia et eosinophilia ; Très rarement - cas de saignement sérieux, principalement dans le tissu graisseux sous-cutané, les muscles et les articulations, hémorragies d'œil (conjunctival, dans le tissu et la rétine de l'œil), saignements de nez, saignant du système respiratoire, les blessures post-en vigueur, les cas de saignement avec la mort (principalement Intracrânien, gastrointestinal et retroperitoneal) ; Très rarement - agranulocytosis, aplastic anémie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

Du côté du système immunitaire : très rarement - anaphylactoid réactions (en incluant angioedema, urticaria), maculopapular ou rougeurs erythematous, maladie de sérum, bullous dermatite (toxine epidermal necrolysis, syndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme).

Du système nerveux : rarement - mal de tête, vertige, paresthesia ; Rarement - vertige ; Très rarement - la confusion, les hallucinations, change dans le goût.

Du CCC : très rarement - vasculitis, en baissant la tension.

Du système respiratoire : très rarement - bronchospasm, pneumonitis interstitiel.

De la part du système digestif : souvent - diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie ; Rarement - ulcères de l'estomac et le duodénum, la gastrite, le vomissement, la nausée, la constipation, la flatulence ; Très rarement - pancreatitis, colite (en incluant l'ulcère ou lymphocytic), stomatitis, échec de foie aigu, hépatite (non-contagieuse).

De la peau : très rarement - eczéma et lichen plat.

Du système musculoskeletal : très rarement - arthralgia, arthrite, myalgia.

Du système genitourinary : rarement - hematuria ; Très rarement glomerulonephritis.

Indicateurs de laboratoire : rare - prolongement de temps saignant ; Très rarement - une augmentation de l'activité d'hépatique transaminases, une augmentation de la concentration de sérum creatinine.

Autre: très rarement - fièvre.

Intéraction

Anticoagulants oraux : l'utilisation simultanée de clopidogrel avec les anticoagulants oraux n'est pas recommandée, parce que. Cette combinaison peut augmenter le saignement. En dépit du fait qu'en prenant 75 mgs / le jour clopidogrel n'a pas changé le pharmacokinetics de S-warfarin et d'INR dans les patients qui avaient pris warfarin pendant longtemps, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de warfarin augmente le risque de saigner en raison des effets que les deux médicaments exercent sur haemostasis.

Inhibiteurs de glycoprotein IIb / IIIa : clopidogrel devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui reçoivent simultanément glycoprotein IIb / les inhibiteurs d'IIIa.

ASA : ne change pas l'inhibition d'agrégation de plaquette clopidogrel-incitée incitée par ADP, mais clopidogrel améliore l'effet d'ASA sur l'agrégation de plaquette incitée par collagen. Néanmoins, l'administration simultanée de 500 mgs ASA deux fois par jour depuis 24 heures n'a pas provoqué une augmentation significative dans le temps saignant en raison de l'utilisation de clopidogrel. Entre clopidogrel et ASA, pharmacodynamic l'action réciproque est possible, qui mène à un risque accru de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments devrait être réalisée avec la prudence. Néanmoins, clopidogrel et ASA ont été prescrits ensemble depuis jusqu'à un an.

Heparin : clopidogrel n'a pas exigé un changement dans la dose de heparin ou n'a pas affecté l'effet de heparin sur la coagulation de sang. L'utilisation simultanée de heparin n'a pas affecté l'inhibition d'agrégation de plaquette provoquée par clopidogrel. Entre clopidogrel et heparin, pharmacodynamic l'action réciproque est possible, qui mène à un risque accru de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments devrait être faite avec la prudence.

Médicaments de Thrombolytic : la sécurité de l'utilisation combinée de clopidogrel avec les agents thrombolytic fibrin-spécifiques et fibrin-spécifiques et heparins a été enquêtée dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu. La fréquence de saignement cliniquement significatif était semblable à cela observé avec l'utilisation d'agents thrombolytic et de heparin dans la conjonction avec ASA.

NSAID : l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang latente de l'étendue gastrointestinal. Cependant, en raison du manque d'études cliniques suffisantes sur les actions réciproques avec d'autre NSAIDs, il est actuellement peu clair si le risque accru de saignement de gastrointestinal est répandu à tout NSAIDs. Par conséquent, l'utilisation simultanée de NSAIDs (en incluant des inhibiteurs de COX 2) et clopidogrel exige la prudence.

Une autre thérapie d'élément : comme clopidogrel est transformé par métabolisme à son métabolite actif en partie par CYP2C19, il est attendu à ce que l'utilisation de médicaments qui répriment l'activité de cette enzyme mènera à une diminution dans les concentrations de médicament du métabolite actif de clopidogrel. Comme mesure de précaution, on devrait éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui répriment CYP2C19.

Les médicaments réprimant CYP2C19 incluent omeprazole et esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine et chloramphenicol.

Inhibiteurs de pompe protoniques : omeprazole 80 mgs une fois tous les jours, pris concomitantly avec clopidogrel ou avec un intervalle de 12 heures entre les doses de deux médicaments, a réduit l'exposition du métabolite actif de 45 % (la dose chargeante) et 40 % (la dose d'entretien). La diminution a été associée à 39 % (la dose chargeante) et 21 % (la dose d'entretien) d'une diminution dans l'inhibition d'agrégation de plaquette. Il est attendu à ce qu'esomeprazole, concomitantly pris avec clopidogrel, mènera aussi à une diminution dans l'exposition du métabolite actif.

Par précaution, n'utilisez pas omeprazole ou esomeprazole simultanément avec clopidogrel. La diminution moins prononcée dans l'exposition de métabolite a été observée en cas de pantoprazole et de lansoprazole. Les concentrations de plasma du métabolite actif ont été réduites de 20 % (la dose chargeante) et de 14 % (la dose d'entretien) pendant le traitement avec pantoprazole à une dose de 80 mgs une fois par jour. Cela a été accompagné par une diminution dans l'inhibition moyenne d'agrégation de plaquette par 15 et 11 %, respectivement. Ces résultats signifient que clopidogrel peut être utilisé ensemble avec pantoprazole.

L'évidence que d'autres médications baissant l'acide gastriques, telles que l'histamine le récepteur de H2 blockers (à l'exception de cimetidine, qui est un inhibiteur de CYP2C19) et les antiacides, affectent l'activité d'antiplaquette de clopidogrel, non.

D'autres médications

L'action réciproque pharmacodynamic cliniquement importante n'a pas été observée quand clopidogrel a été utilisé dans la conjonction avec atenolol ou nifedipine ou avec les deux de ces substances.

L'utilisation simultanée de phénobarbital ou d'œstrogène n'avait aucun effet significatif sur l'activité pharmacodynamic de clopidogrel.

Le pharmacokinetics de digoxin et de theophylline n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de clopidogrel.

Les antiacides n'ont pas changé le niveau d'absorption de clopidogrel.

Phenytoin et tolbutamide, qui sont transformés par métabolisme par CYP2C9, peuvent être en toute tranquillité utilisés simultanément avec clopidogrel.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Adultes et patients assez âgés avec l'activité normale d'isoenzyme CYP2C19

L'infarctus de Myocardial, ischemic caressent et la maladie occlusive diagnostiquée d'artères périphériques : Listab® 75 est prescrit dans une dose de 75 mgs une fois par jour.

Syndrome coronaire aigu sans élévation de segment de ST. (angine instable, myocardial infarctus sans vague Q) : le traitement avec Listab® 75 devrait être commencé avec un 45 tours 300 mgs chargeant la dose et continué ensuite à une dose de 75 mgs une fois par jour (dans la combinaison avec ASA dans les Doses de 75-325 mgs / le jour). Comme l'utilisation d'ASA à de plus hautes doses est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée pour ASA est pas plus de 100 mgs. La durée optimale de traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'administration du médicament à 12 mois et l'effet favorable maximum a été observé par le 3ème mois de traitement.

Syndrome coronaire aigu avec l'élévation de SEGMENT DE ST. (infarctus myocardial aigu avec l'élévation de SEGMENT DE ST.) : Listab® 75 est donné une fois dans une dose de 75 mgs une fois par jour avec la dose simple initiale chargeant dans la combinaison avec ASA et agents thrombolytic ou sans combinaison avec thrombolytics. Dans les patients plus vieux que 75 ans, le traitement avec le médicament devrait commencer sans prendre une dose chargeante. La thérapie de combinaison est commencée aussitôt que possible après le commencement de symptômes et dure depuis au moins 4 semaines. L'efficacité de l'utilisation d'une combinaison de clopidogrel et d'ASA avec cette indication plus de 4 semaines n'a pas été étudiée.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation) : Listab® 75 est prescrit une fois par jour à une dose de 75 mgs. Dans la combinaison avec clopidogrel, vous devriez commencer et continuer ensuite à prendre ASA (75-100 mgs / le jour).

En sautant la dose suivante

Si moins de 12 heures ont passé après avoir manqué la dose suivante, la dose manquée du médicament devrait être prise immédiatement et ensuite les doses suivantes devraient être prises au temps ordinaire. Si plus de 12 heures ont passé après avoir manqué la dose suivante, le patient devrait prendre la dose suivante au temps ordinaire (ne prenez pas une double dose).

Groupes patients spéciaux

Violation de la fonction du foie. La prudence devrait être donnée au médicament pour la maladie de foie (en incluant avec l'insuffisance hépatique modérée, qui peut prédisposer au saignement (a limité l'expérience clinique).It est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.

Fonction rénale diminuée. Avec la prudence devrait prescrire le médicament pour la maladie du rein (en incluant avec l'échec rénal modéré).

Patients assez âgés. Dans les patients plus vieux que 75 ans, on devrait traiter sans Listab® 75 prendre une dose chargeante.

Enfants. L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les enfants moins de 18 ans d'âge (la sécurité et l'efficacité non établie).

Overdose

Symptômes : avec une dose orale simple de 1050 mgs clopidogrel (14 comprimés à 75 mgs), aucun événement défavorable et le besoin pour les mesures thérapeutiques spéciales ont été notés. Avec une dose orale simple de 600 mgs clopidogrel (8 comprimés à 75 mgs) par les volontaires en bonne santé, aucun effet secondaire n'a été noté. L'augmentation dans le temps saignant a correspondu à la valeur enregistrée après avoir pris une dose thérapeutique (75 mgs / le jour).

Traitement : si nécessaire pour vite corriger le temps saignant augmenté, une transfusion sanguine de masse de plaquette est recommandée. L'antidote spécifique du médicament est inconnu.

Instructions spéciales

Le saignement et désordres hematologic

À cause du risque de saignement et de réactions défavorables hematologic pendant le traitement, si les symptômes cliniques qui indiquent le saignement sont présents, une analyse de sang générale et / ou d'autres épreuves appropriées devrait être exécutée immédiatement. Comme avec d'autres agents d'antiplaquette, clopidogrel devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui peuvent être menacés pour le saignement sévère en raison du trauma, les conditions pathologiques chirurgicales ou autres, aussi bien que ceux sur le traitement avec ASA, heparin, glycoprotein IIb / les inhibiteurs d'IIIa ou NSAIDs, en Incluant COX 2 inhibiteurs. Les patients devraient être soigneusement contrôlés pour tous signes de saignement, en incluant le saignement dissimulé, surtout dans les premières semaines de traitement et / ou après les procédures envahissantes lors de l'intervention du cœur ou chirurgicale. L'utilisation simultanée de clopidogrel avec les anticoagulants oraux n'est pas recommandée. Cela peut augmenter le saignement.

Si le patient doit subir la chirurgie élective et l'effet d'antiplaquette est indésirable temporairement, l'utilisation de clopidogrel devrait être arrêtée 7 jours avant l'opération. Avant toute opération planifiée et prenant tout nouveau médicament, les patients devraient avertir des thérapeutes et des dentistes qu'ils prennent clopidogrel.

Clopidogrel prolonge le temps saignant et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les changements pathologiques prédisposants au saignement (surtout le gastrointestinal et intraoculaire).

Les patients devraient être informés du fait que la prise clopidogrel (seul ou dans la combinaison avec ASA) pour arrêter de saigner peut prendre plus de temps et qu'ils devraient être notifiés à leur docteur s'ils connaissent un saignement involontaire (localisé ou prolongé).

TTP

Très rarement après l'utilisation de clopidogrel et quelquefois après une exposition courte, il y avait des cas de TTP. Il est caractérisé par thrombocytopenia et microangiopathic hemolytic l'anémie accompagnée par les changements neurologiques, le dysfonctionnement rénal ou la fièvre. TTP est une condition très grave exigeant le traitement immédiat, en incluant plasmapheresis.

Coup d'ischemic aigu

En raison du manque de données, Listab® 75 ne peut pas être recommandé dans les 7 premiers jours après un coup d'ischemic aigu.

Pendant le traitement il est nécessaire de contrôler l'activité fonctionnelle du foie. Avec les lésions hépatiques sévères, le risque de développer le diathèse hemorrhagic devrait être considéré.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Listab® 75 n'affecte pas de façon significative la capacité de conduire des véhicules ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération

Comprimés, enduits du film, 75 mgs. Dans le contour emballage cellulaire de 10 PC. 1, 2, 3, 6 ou 9 paquets de maille de contour dans un paquet de carton. Dans le contour emballage cellulaire de 14 PC. 1 ou 2 carrés de contour dans un paquet de carton.

Fabricant

1. REPLECK FARM Ltd Skopje. La république de la Macédoine, Kozle, N° 188, 1000, Skopje.

2. ZAO "FarmFirma Soteks". 141345, la Russie, la région de Moscou, Sergievo-Posadsky district municipal, règlement rural Bereznyakovskoe, pos. Belikovo, 11.

Le propriétaire du certificat d'enregistrement : ZAO "FarmSirma" Soteks ".

Les revendications de consommateurs devraient être envoyées à l'adresse du fabricant de ZAO "FarmFirma Soteks".

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Listab 75

Dans le sec, l'endroit sombre à une température de pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Listab 75

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.