Instruction pour l'utilisation : Lonquex

Forme de dosage : Solution pour l'administration sous-cutanée

Substance active : Lipegfilgrastimum

ATX

L03AA14 Lipagfilgrastim

Groupe pharmacologique

Stimulant de Leukopoiesis [Stimulators de hemopoiesis]

La classification (ICD-10) nosological

C80 néoplasme Malfaisant sans spécification de localisation : tumeur malfaisante ; néoplasme malfaisant ; néoplasmes malfaisants de différente localisation ; tumeurs malfaisantes ; syndrome d'Eton-Lambert ; formes Localement répandues de néoplasmes malfaisants ; Metastatic ascites ; Metastatic ascites ; dégénération de Cerebellar dans les tumeurs ; cancers héréditaires ; tumeurs de Metastatic ; Cancer ascites ; tumeurs fermes

D72.8.0 * Leukopenia : neutropenia autoimmunisé ; neutropenia congénital ; Granulocytopenia ; Idiopathic et leukopenia incité au médicament ; Idiopathic neutropenia ; Leukopenia aplastic ; radiation de Leukopenia ; Leukopenia avec la thérapie de radiation ; Radiation leukopenia ; neutropenia héréditaire ; Neutropenia dans les patients avec le SIDA ; neutropenia périodique ; Radiation leukopenia ; neutropenia persistant ; neutropenia fébrile ; cytopenia de deux stades ; Radiation cytopenia ; Neutropenia est cyclique

Chimiothérapie de Z51.1 pour le néoplasme : Cystite hemorrhagic, provoqué par cytostatics ; Urotoxicity de cytostatics

Composition

Solution pour l'administration sous-cutanée 1 seringue

substance active : Lipagfilgrastim (du point de vue de la protéine) 6 mgs

Substances auxiliaires : glace acide acétique - 0.36 mgs ; Polysorbate 20 - 0.02 mgs ; Sorbitol - 30 mgs ; hydroxyde de Sodium (1 M) - jusqu'à tél. 5 ; Eau pour l'injection - jusqu'à 0.6 millilitres

Description de forme de dosage

Liquide incolore transparent.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Lipegfilgrastim est un covalent filgrastim conjugué attaché à une molécule de glycol methoxypolyethylene par un hydrate de carbone linker se composant de glycine, acide de N-acetylneuraminic et N-acetylgalactosamine.

Le facteur stimulant la colonie granulocyte humain (G-CSF) est un glycoprotein qui régule la formation de neutrophils fonctionnellement actif et leur libération dans le sang périphérique de la moelle osseuse. Filgrastim est un non-glycosylated recombinant G-CSF humain avec un résidu methionine supplémentaire. Lipagfilgrastim est une forme prolongée de filgrastim en raison de l'autorisation rénale réduite. Lipegfilgrastim se lie au récepteur G-CSF comme filgrastim et lipegfilgrastim.

Lipegfilgrastim augmente de façon significative le nombre de neutrophils dans le sang périphérique dans les 24 premières heures après l'administration, en provoquant une petite augmentation du nombre de monocytes et / ou les lymphocytes. En raison de la présence d'une partie de G-CSF dans la molécule lipegfligrastim, ce facteur de croissance a l'activité attendue : il stimule la prolifération de cellules de progéniteur hematopoietic, leur différentiation dans les cellules adultes et la libération dans le sang périphérique. G-CSF est un facteur spécifique pas seulement pour neutrophils, il a aussi l'effet sur d'autres cellules de progéniteur qui donnent d'un à plusieurs lignes de différentiation et aux cellules souches hematopoietic polypuissantes. En plus, G-CSF augmente le phagocytic et l'activité antibactérienne de neutrophils, en améliorant les mécanismes cellulaires d'immunité anti-infective par priming neutrophils. Selon les études cliniques, il a été constaté que la durée de neutropenia sévère dans le premier cycle de chimiothérapie dans le traitement avec lipegfilgrastim et pegfilgrastim est généralement semblable, l'incidence de neutropenia fébrile est de façon significative plus haute dans le groupe de placebo comparé au groupe de patients a traité avec lipegfilgrastim. La dose efficace est 6 mgs lipegfilgrastim.

Pharmacokinetics

Dans les volontaires en bonne santé, après qu'une injection simple de doses différentes de Cmax lipegfilgrastim dans le plasma sanguin est accomplie sur 10-30 heures moyennes, avec le T1 final / 2 prise de moyenne de 32-49 heures.

Groupes patients spéciaux

Dans les patients avec le cancer du sein qui ont reçu la chimiothérapie avec une combinaison de doxorubicin et de docetaxel, après une injection simple sc l'injection 3 ; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastima dans le premier cycle de chimiothérapie Cmax lipagfilgrastima dans le sang a été accompli sur 47 heures moyennes, avec le T1 final / 2 a fait en moyenne de 23-32 heures. Après une injection simple SC 3 ; 4,5 ou 6 mgs lipegfilgrastim dans le quatrième cycle de chimiothérapie Cmax lipegfilgrastim dans le plasma sanguin a été accompli sur 11 heures moyennes, pendant que le T1 final / 2 a fait en moyenne de 26-41 heures.

Dans les patients avec la non-petite chimiothérapie de réception de cancer du poumon de cellule avec une combinaison de cisplatin et d'etoposide, Cmax lipegfilgrastim moyen dans le sang, égal à 317 ng / le millilitre, a été accompli sur 24 heures moyennes et le T1 final moyen / 2 était environ 28 heures après une injection de SC simple 6 mgs lipagfilgrastima pendant le premier cycle de chimiothérapie. Après une injection simple de 6 mgs lipagfilgrastim pendant le quatrième cycle, Cmax lipegfilgrastim moyen dans le sang, 149 ng / le millilitre, a été accompli sur 8 heures moyennes et le T1 moyen / 2 était environ 34 heures.

L'excrétion de lipegfilgrastim diminue avec une augmentation de sa dose, qui est probablement en raison d'une diminution dans l'autorisation de lipegfilgrastim négocié par l'influence de neutrophils. L'autorisation diminue avec une augmentation de la dose de lipegfilgrastim. Conformément au mécanisme autorégulateur d'autorisation, la concentration dans le plasma sanguin de lipegfilgrastim diminue lentement pendant la réduction transitoire du nombre de neutrophils associé à la chimiothérapie et vite - après le début de récupération du nombre de neutrophils.

Patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique. Étant donné l'effet de neutrophils sur l'autorisation, il est clair que les index pharmacokinetic de lipegfilgrastim ne changent pas avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Patients assez âgés. Les données limitées suggèrent que le pharmacokinetics de lipagglilgrastim dans les patients assez âgés (65-74 ans) est semblable à cette caractéristique de jeunes patients. Aucune donnée pharmacokinetic pour lipagglilgrastim pour les patients sur l'âge de 75 ans.

Patients avec le poids de corps excessif. La tendance de réduire les effets de lipegfilgrastim a été observée dans les patients avec une augmentation du poids de corps. Cela peut mener à une diminution en réponses pharmacodynamic dans les patients avec un grand poids de corps (> 95 kg). Basé sur les données disponibles, ces patients ne peuvent pas être exclus de la réduction ultérieure de l'efficacité.

Indication du médicament Lonquex

Réduction de la durée de neutropenia et d'une diminution dans l'incidence de fébriles neutropenia en raison de myelosuppressive cytotoxic chimiothérapie pour les maladies malfaisantes (à l'exception de la leucémie myelogenous chronique et du syndrome myelodysplastic).

Contre-indications

Hypersensibilité à lipegfilgrastim (en incluant la colonie facteurs stimulants : filgrastimu, lipegfilgrastim, Escherichia coli) ou d'autres composantes du médicament ;

L'âge d'enfants jusqu'à 18 ans.

Avec la prudence : maladies malfaisantes et prémalfaisantes de la nature myeloid (en incluant la leucémie myelogenous aiguë de novo et secondaire) ; anémie de cellule de la faucille ; Utilisez dans la combinaison avec la chimiothérapie de haut dosage ; Intolérance à fructose, insuffisance de sugarase / isomaltase, glucose-galactose malabsorption syndrome.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

On ne recommande pas d'utiliser lipegfilgrastim pendant la grossesse. Les études précliniques n'ont pas révélé un effet toxique sur la fonction reproductrice. L'expérience avec les femmes enceintes est limitée.

Il n'est pas connu si lipegfilgrastim est excrété dans le lait de poitrine. Donc, il est impossible d'exclure la possibilité d'effets secondaires chez les enfants pendant l'allaitement maternel. La décision d'arrêter l'allaitement maternel ou l'arrêt / le traitement d'arrêt avec lipegfilgrastim devrait être prise, donnée l'avantage attendu d'allaitement maternel pour un bébé et de traitement pour la mère.

Les données sur l'effet de lipegfilgrastim sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Effets secondaires

De la part du sang, le sang et le système lymphatique : thrombocytopenia, leukocytosis, splenomegaly, symptômes de rupture de la rate - douleur dans le quadrant gauche supérieur de l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche, la rupture de la rate, dans certains cas avec le résultat fatal.

De la part du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, réactions de peau allergiques, urticaria, angioedema.

Du système nerveux : mal de tête, vertige.

Du CVS : tachycardia.

Des organes respiratoires, thoraciques et mediastinal : toux, essoufflement, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, infiltrations pulmonaires, fibrosis pulmonaire, échec respiratoire, syndrome de détresse respiratoire adulte.

Du système digestif : nausée, douleur dans epigastrium.

De la peau et des tissus sous-cutanés : erythema, rougeurs de peau, démangeaison, réaction sur le site d'injection (douleur, hyperemia, densification), alopécie, neutrophilic fébrile aigu dermatosis (Syndrome doux), vasculitis cutané.

Du système musculoskeletal : léger pour modérer la douleur de muscle et d'os, qui est la douleur d'habitude transitoire, collective, la douleur dans le cou et la poitrine.

De la part des indicateurs de laboratoire : hypokalemia, hypophosphatemia, augmentation réversible de l'activité LDH, phosphatase alcalin.

D'autre : fièvre, asthenia, fatigue, perte de poids.

Action réciproque

Les études sur l'action réciproque de Lonquex avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites.

À cause de la haute sensibilité possible de rapidement diviser des cellules myeloid à la thérapie cytotoxic, Lonquex devrait être administré 24 heures après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxic.

L'évaluation d'utilisation d'élément de Lonquex et de tout médicament chemotherapeutic dans les patients n'a pas été exécutée.

Dans les études précliniques, on a montré que l'utilisation simultanée de G-CSF et fluorouracil ou d'autres médicaments d'antitumeur du groupe d'antimétabolite améliore myelosuppression.

L'évaluation de la sécurité et l'efficacité de Lonquex dans les patients qui ont reçu des médicaments chemotherapeutic, dont l'utilisation est accompagnée par myelosuppression retardé (par exemple, les dérivés de nitrosourea) n'ont pas été exécutées.

La possibilité d'action réciproque avec le lithium, qui contribue aussi à une augmentation du nombre de neutrophils dans le sang périphérique, n'a pas été spécifiquement enquêtée. Il n'y a aucune évidence que cette action réciproque peut être dangereuse.

Le dosage et administration

Adultes - dans la forme d'un 45 tours sc injection dans une dose de 6 mgs (une seringue) 24 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie cytotoxic.

Patients d'âge avancé. Il n'y avait aucune différence significative dans l'efficacité et la sécurité de Lonquex dans les patients de différents âges dans les études cliniques. À cet égard, il n'y a aucun besoin pour l'adaptation de dose dans les patients assez âgés.

Patients avec le rénal / insuffisance hépatique. La correction de la dose n'est pas exigée.

Enfants. La sécurité et l'efficacité de Lonquex chez les enfants moins l'âge de 18 ans ne sont pas établies (les données non disponibles).

Renseignements pour le patient sur la technique d'injection d'injections

Avant l'injection, il est nécessaire de subir l'entraînement spécial du médecin étant présent ou de l'infirmier. Si le patient n'est pas sûr qu'il peut faire des injections lui-même, ou s'il a des questions, il devrait tourner à un docteur ou à un infirmier pour l'aide.

Administration de soi du médicament

1. Enlevez du réfrigérateur une ampoule avec une seringue et enlevez la seringue avec le médicament.

2. Il est obligatoire pour vérifier la date d'expiration sur l'étiquette de seringue. N'appliquez pas le médicament si le dernier jour du mois indiqué a expiré.

3. Vérifiez l'apparence de la solution d'injection. La solution devrait être claire, incolore et sans solides visibles. N'utilisez pas le médicament si la solution est nuageuse ou contient des particules visibles.

4. Pour vous sentir plus confortables pendant l'injection, vous devriez tenir la seringue à la température de pièce depuis 30 minutes ou le chauffer dans votre main depuis quelques minutes. Ne chauffez pas la préparation d'autres façons (par exemple dans un four à micro-ondes ou dans l'eau chaude).

5. N'enlevez pas la casquette protectrice de l'aiguille jusqu'à ce que la préparation pour l'injection soit complète.

6. Lavez des mains tout à fait.

7. Choisissez un endroit bien allumé, convenant au patient. Arrangez tout le nécessaire pour l'injection (la seringue avec le médicament, une serviette humectée avec l'alcool, un tampon de gaze stérile) d'une telle façon qu'il est facile d'en profiter.

8. Soigneusement, sans tournage, en tirant dans une ligne droite, sans toucher l'aiguille, enlèvent la casquette protectrice de l'aiguille, comme montré dans les Figures 1 et 2.

Figure 1.

Figure 2.

9. S'il y a de petites bulles d'air dans la seringue, tape doucement la seringue avec votre doigt, en le tenant avec l'aiguille en haut, pour que les bulles d'air se rassemblent au sommet de la seringue et lentement, avec une pression douce sur le piston, enlèvent tout l'air de la seringue. La seringue avec le médicament ne devrait pas être secouée. La forte secousse peut mener à la destruction de lipagfilgrastim et de son inactivation.

10. Maintenant vous pouvez utiliser une seringue pour l'injection.

11. Les régions les plus optimales pour les injections sont la surface de hanche anterolateral et l'abdomen, à part la région autour du nombril (la Figure 3)

Figure 3.

Si l'injection est exécutée par une autre personne, donc il peut être fait dans la surface extérieure de l'épaule (la Figure 4).

Figure 4.

12. Désinfectez la peau sur le site d'injection avec une serviette humectée de l'alcool, pliez la peau dans le pli avec un pouce et un index sans pression (voir la Figure 5).

Figure 5.

13. Insérez complètement l'aiguille dans la base du pli de peau à un angle d'au moins 45 ° (la Figure 6).

Figure 6.

14. Tirez doucement la ventouse de la seringue pour vous assurer qu'il n'y a aucune ponction du vaisseau. Si le sang apparaît dans la seringue, enlevez l'aiguille et insérez-la dans un autre endroit.

15. Après l'insertion de l'aiguille, commencez à injecter la solution sous la peau, lentement et également la pression sur la seringue sur le piston, en continuant à tenir la peau dans le pli (voir la Figure 7).

Figure 7.

16. Continuez à appuyer sur la ventouse de la seringue jusqu'à ce que la solution entière soit injectée. Arrêt appuyer sur la ventouse de la seringue est possible seulement après l'introduction de la dose entière du médicament. Immédiatement l'appareil de sécurité d'aiguille travaillera : l'aiguille est enlevée du site d'injection et, ensemble avec la seringue, apparaît automatiquement à l'intérieur de l'appareil protecteur (voir la Figure 8). Si la seringue n'a pas d'appareil de sécurité d'aiguille, après avoir injecté la dose entière du médicament, enlève l'aiguille du site d'injection et y met une casquette protectrice.

Figure 8.

17. Depuis quelques secondes, attachez un tampon de gaze stérile au site d'injection.

18. Utilisez chaque seringue pour seulement une injection. Ne réinsérez pas la conservation de solution dans la seringue.

Si vous avez des problèmes, vous devriez chercher l'aide ou le conseil de votre docteur ou infirmier.

Disposition de seringues utilisées

L'appareil de sécurité d'aiguille prévient des piqûres d'aiguille accidentelles, donc les précautions spéciales pour la disposition ne sont pas exigées.

Débarrassez-vous des seringues utilisées conformément aux instructions de l'institution médicale ou du docteur. Les seringues sans un appareil de sécurité d'aiguille sont placées dans un récipient de matière durable avant la disposition.

Overdose

Il n'y avait aucun cas d'overdose de médicament Lonquex.

Instructions spéciales

Le traitement avec Lonquex devrait être fait seulement sous la surveillance d'un docteur qui a l'expérience avec les facteurs stimulant la colonie, à condition que les capacités diagnostiques nécessaires soient disponibles.

La sécurité et l'efficacité de Lonquex dans les patients recevant la chimiothérapie de haute dose n'ont pas été étudiées. Lonquex ne devrait pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxic au-dessus de la dose mise par le régime.

Les patients qui sont sensibles à G-CSF ou à ses dérivés sont aussi à un risque de réactions d'hypersensibilité se développant à lipegfilgrastim dans la connexion avec la trans-hyper-sensibilité possible. Ces patients ne devraient pas utiliser lipegfilgrastim à cause du risque de développer une trans-réaction.

La plupart des médicaments d'origine biologique peuvent déclencher une réponse dans la forme de l'apparence d'un certain niveau d'anticorps d'antimédicament. Une réponse immunisée si humoral peut mener dans certains cas au développement d'effets indésirables ou à la perte d'efficacité. Si le patient ne répond pas au traitement, il devrait subir l'examen de plus.

Avec le développement d'une réaction allergique sévère, la thérapie appropriée devrait être conduite, suivie par la surveillance prudente du patient depuis plusieurs jours.

Le traitement avec Lonquex ne prévient pas le développement de thrombocytopenia et d'anémie provoquée par la chimiothérapie myelosuppressive. Le médicament Lonquex peut aussi provoquer thrombocytopenia, donc on recommande de régulièrement déterminer le nombre de plaquettes et du hematocrit. Une composante ou régimes chemotherapeutic combinés connus pour leur capacité de provoquer thrombocytopenia sévère devraient être utilisés avec la prudence.

Développement possible de leukocytosis. Aucun événement défavorable directement rattaché à leukocytosis n'a été annoncé. L'augmentation du nombre de leucocytes dans le sang correspond aux effets pharmacodynamic de lipegfilgrastim. Étant donné les effets cliniques de lipegfilgrastim et le risque possible de leukocytosis, pendant le traitement avec lipegfilgrastim, le nombre de leucocytes devrait être contrôlé régulièrement. Si le nombre de leucocytes après le niveau minimal estimé excède 50 · 109 / L, le traitement avec lipegfilgrastim devrait être immédiatement arrêté.

L'activité hematopoietic augmentée de la moelle osseuse en réponse à la thérapie avec les facteurs de croissance mène aux changements positifs transitoires dans la visualisation d'os, qui devraient être tenus compte en interprétant les résultats de scintigraphy de radionucléide.

Avec le syndrome myelodysplastic et la leucémie myelogenous chronique, l'efficacité et la sécurité de Lonquex n'est pas établi. Les patients avec les maladies susmentionnées, aussi bien qu'avec les lésions prémalfaisantes du germe myeloid de hematopoiesis, l'utilisation de Lonquex n'est pas indiquée. On devrait faire l'attention particulière à un diagnostic différentiel entre la crise de souffle de leucémie myelogenous chronique et la leucémie myeloid aiguë.

Quand G-CSF a été utilisé, les cas de splenomegaly, asymptomatic et la division de la rate, en incluant des cas fatals, a été annoncée. En utilisant le médicament Lonquex devrait contrôler la grandeur de la rate (l'examen clinique, les ultrasons). La rupture de rate devrait être soupçonnée quand il y a la douleur dans le quadrant gauche supérieur de l'abdomen et la douleur dans la partie supérieure de l'épaule gauche. Après l'application du médicament Lonquex, les événements défavorables des poumons ont été annoncés, la pneumonie en particulier, interstitielle.

Les patients avec les infiltrations pulmonaires récentes ou l'histoire de pneumonie peuvent avoir un plus haut risque de développer de tels événements défavorables. Les symptômes de dommage de poumon tels que la toux, la fièvre et l'essoufflement, combiné avec les infiltrations pulmonaires confirmées par une étude de Rayons X, accompagnée par la fonction de poumon diminuée et une augmentation du nombre de neutrophils, peuvent servir des premiers signes d'ARDS. Dans ce cas-là, arrêtez l'utilisation de Lonquex et réalisez la thérapie appropriée.

Le développement de crises de cellule de faucille a été associé à l'utilisation de G-CSF ou de ses dérivés dans les patients avec la maladie de cellule de faucille. Donc, le médicament de Lonquex devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie de cellule de faucille, contrôler soigneusement les indicateurs cliniques et de laboratoire pertinents, en tenant compte de l'augmentation possible de la rate et du développement de thrombose de vaisseau sanguin pendant la thérapie avec Lonquex.

Dans les patients avec un risque accru de hypokalemia en raison de la maladie d'élément ou de l'utilisation simultanée d'autres médications qui provoquent hypokalemia, on recommande de contrôler le contenu de potassium dans le plasma sanguin.

Le contenu de sodium à 0.6 millilitres de solution de Lonquex (une seringue) moins de 1 mmol (23 mgs) n'est pas significatif cliniquement.

En raison du fait que le médicament Lonquex inclut sorbitol, on ne recommande pas d'utiliser ce médicament dans les patients avec l'intolérance héréditaire à fructose, insuffisance de sucre / isomaltase, le glucose-galactose malabsorption le syndrome. Le médicament Lonquex peut être conservé à une température de 15-25 ° C pas plus de 72 heures.

N'utilisez pas le médicament conservé à une température de 15-25 ° C depuis plus de 72 heures.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Le médicament Lonquex n'a pas d'effet significatif sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes. Les patients devraient être prévenus de la possibilité de développer le vertige. Quand le vertige se produit, vous devriez vous retenir d'exécuter ces activités.

Forme de libération

Une solution pour l'administration sous-cutanée de 6 mgs / 0.6 millilitres. Pour 0.6 millilitres du médicament dans une seringue disponible faite du type I de verre incolore (Pharm hébraïque.) Avec un piston de plastique et un enduit d'étanchéité de caoutchouc du piston, avec une aiguille fixée protégée par une double casquette se composant d'elastomeric intérieur et d'une partie de plastique ferme extérieure. La seringue peut supplémentairement être fournie un appareil de sécurité d'aiguille. 1 seringue dans un paquet de contour de plastique ; Sur 1 contour emballage cellulaire dans un paquet en carton.

Fabricant

IDT Biologika GmbH, AM Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, l'Allemagne.

L'entité juridique dans nom de laquelle le RU est publié : Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., l'Israël.

Les revendications de consommateurs devraient être envoyées à l'adresse : 119049, Moscou

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Lonquex

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Lonquex

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.