Instruction pour l'utilisation : Dépôt de Lucrin

Le code L02AE02 d'ATX Leiprorelin

Substance active : Leiprorelin

Groupe pharmacologique

Hormones du hypothalamus, la glande pituitaire, gonadotropins et leurs antagonistes

Un agent antineoplastic, un analogue d'hormone de gonadotropin-libération [Antitumeur agents hormonaux et antagonistes d'hormone]

La classification (ICD-10) de Nosological

C50 néoplasme Malfaisant de sein

Le cancer du mamelon et l'aréole du sein, le carcinome de Poitrine, La forme dépendante de l'hormone de cancer du sein périodique dans les femmes dans la ménopause, le cancer du sein dépendant de l'Hormone, le carcinome de poitrine Disséminé, le Cancer du sein Disséminé, le cancer du sein Malfaisant, le néoplasme Malfaisant de sein, le cancer du sein de Contralateral, ont avancé Localement ou le cancer du sein metastatic, le cancer du sein Localement distribué, le cancer du sein se reproduisant Localement, le carcinome de poitrine de Metastatic, la Métastase de tumeurs de poitrine, carcinome de poitrine de Metastatic, carcinome de poitrine Inopérable, cancer du sein Incompatible, Cancer du sein dans les femmes avec les métastases, Cancer du sein dans les hommes avec les métastases, Cancer du sein, Cancer du sein dans les hommes, cancer Mammaire, Cancer du sein avec les métastases lointaines, Cancer du sein dans les femmes postmenopausal, la personne à charge de l'hormone de Cancer du sein, le Cancer du sein avec les métastases locales, le Cancer du sein avec les métastases, le Cancer du sein avec les métastases régionales, le Cancer du sein avec les métastases, Formes dépendantes de l'hormone communes de cancer du sein, Cancer du sein Commun, Cancer du sein Périodique, Récurrence de tumeurs de poitrine, Cancer du sein, cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, Cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, cancer du sein Disséminé avec la surexpression de HER2, Tumeurs des glandes mammaires

C61 néoplasme Malfaisant de prostate

Adenocarcinoma de la prostate, le cancer de prostate dépendant de l'Hormone, le Cancer de Prostate résistant de l'Hormone, la tumeur Malfaisante de prostate, le néoplasme Malfaisant de prostate, le Carcinome de la prostate, le cancer de prostate non-metastatic Localement distribué, a avancé Localement le cancer de prostate, Localement le cancer de prostate de propagation, le carcinome de Metastatic prostatic, le cancer de prostate de Metastatic, Metastatic le cancer de prostate résistant de l'hormone, le cancer de prostate de Non-metastatic, le cancer de prostate Incompatible, le Cancer de Prostate, le cancer de Prostate, le cancer de prostate Commun, le Cancer de Prostate de dépôt de la Testostérone

D26 d'Autres néoplasmes bienveillants de l'utérus

Fibromyoma de l'utérus, Myoma, fibromes Utérins, Fibromyoma, Myoma de l'utérus, Fibrrios, syndrome de Meigs, Tumeurs de l'utérus

E30.1 puberté Prématurée

Puberté prématurée, développement sexuel Prématuré, puberté Prématurée dans les filles, Première puberté, puberté prématurée Primaire

N80 Endometriosis

Endometrioid endometriosis

Composition

Lyophilizate pour la préparation d'une suspension pour l'administration intramusculaire et sous-cutanée d'action prolongée 1 fl.

substance active :

Acétate de Leuprorelin 3.75 mgs

Substances auxiliaires : gélatine - 0,65 mgs ; acide lactique et glycolic copolymer - 33.1 mgs ; Mannitol 6.6 mgs

Solvant (dans l'ampoule) : sodium de carmellose - 10 mgs ; Mannitol - 100 mgs ; Polysorbate 80 - 2 mgs ; Eau pour l'injection - jusqu'à 2 millilitres

Dans les fioles de verre transparent avec un volume de 9 millilitres à 44.1 mgs de lyophilizate (accomplissent avec un solvant - l'ampoule de 2 millilitres, deux paquets d'ampoule avec les aiguilles stériles, une seringue disponible, une serviette trempée avec 70 % isopropyl l'alcool) ; Dans un paquet de carton 1 jeu.

Lyophilizate pour la préparation de suspension pour l'administration intramusculaire et sous-cutanée d'action prolongée 1 seringue de deux chambres

substance active :

Acétate de Leuprorelin 3.75 mgs

Substances auxiliaires : gélatine - 0,65 mgs ; acide lactique et glycolic copolymer - 33.1 mgs ; Mannitol 6.6 mgs

Solvant (dans la chambre d'une seringue de deux chambres) : sodium de carmellose - 5 mgs ; Mannitol - 50 mgs ; Polysorbate 80 - 1 mg ; Eau pour l'injection - jusqu'à 1 millilitre

Dans les seringues de deux chambres, 44.1 mgs de lyophilizate (dans la chambre la plus proche à l'aiguille) et 1 millilitre de solvant pour la préparation d'une suspension (dans la chambre la plus proche au piston) (accomplissent avec un piston de plastique, une ou deux serviettes imprégnées de 70 % isopropyl l'alcool) ; Dans un paquet de carton 1 jeu.

Description de forme de dosage

Lyophilizate : poudre blanche.

Solvant : solution claire incolore.

Suspension finie : suspension blanche. Après le tassement, des formes précipitées blanches, qui est facilement resuspendu en tremblant.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - antitumeur, en inhibant la sécrétion de gonadotropins.

Pharmacodynamics

Leuprorelin, GnRH agonist, est un inhibiteur efficace de sécrétion gonadotropin avec l'admission à long terme dans les doses thérapeutiques. Dans les humains, le rendez-vous de leuprorelin mène à une augmentation initiale des concentrations de LH et de FSH, qui mène à une augmentation transitoire des concentrations d'hormones sexuelles (la testostérone et dihydrotestosterone - dans les hommes, estrone et estradiol - dans les femmes). Cependant, l'administration à long terme de leuprorelin mène à une diminution dans les concentrations de LH, FSH et hormones sexuelles. Dans les hommes, la concentration de testostérone diminue au postastratic ou au niveau prepubertal. Dans les femmes qui sont dans un état avant la ménopause, la concentration de chutes d'œstrogène au niveau postmenopausal. Ces changements hormonaux se produisent dans le mois à partir du début de thérapie avec le médicament dans les doses recommandées.

La suppression de steroidogenesis dans les ovaires et les testicules est un processus réversible et se termine depuis la fin de thérapie.

Pharmacokinetics

Bioavailability du médicament pour p / k et / m l'introduction est comparable. La valeur approximative de bioavailability absolu quand le médicament est administré à une dose de 7.5 mgs est 90 %.

Après une injection intraveineuse simple de leuprorelin dans les patients avec le cancer de prostate aux doses de 3.75 et 7.5 mgs, les concentrations de plasma moyennes du médicament à la fin du premier mois étaient 0.7 et 1 ng / le millilitre, respectivement.

La concentration de sérum de 3.75 mgs leuprorelin a été déterminée dans les 12 mois. Dans 11 patients avec le cancer du sein premenopausal. La concentration moyenne de leuprorelin a excédé 0.1 ng / le millilitre après 4 semaines et est restée ferme après l'administration répétée (en 8èmes et 12èmes semaines). Aucun cumulation du médicament n'a été noté.

Vss moyen est 27 litres. La reliure aux protéines de plasma - 43-49 %. L'autorisation de système est 7.6 l / h. T1 / 2 - environ 3 heures. Leiprorelin, étant un peptide, subit la dégradation du métabolisme, principalement peptidase, à peptides inactif plus court - pentapeptide (le métabolite I), tripeptides (les métabolites II et III) et dipeptide (le métabolite IV). Le temps pour atteindre Cmax du métabolite principal M-I est 2-6 h et correspond à 6 % de Cmax leuprorelin. Après 1 semaine après l'injection, la concentration moyenne de M-I dans le plasma est 20 % de la concentration moyenne de leuprorelin.

Après que l'administration de 3.75 mgs de leuprorelin, le leuprorelin et contenu M-I dans l'urine était moins de 5 % de la dose administrée 27 jours après que le médicament a été administré.

Special Groups

Pharmacokinetics du médicament dans les patients avec le foie diminué ou la fonction du rein n'a pas été enquêté.

indications

Cancer de prostate progressif (traitement palliatif), incl. Quand l'orchiectomy ou le traitement avec les œstrogènes ne sont pas montrés ou ne sont pas applicables dans ce patient ;

Endometriosis (depuis jusqu'à 6 mois comme la thérapie principale ou l'adjonction au traitement chirurgical) ;

Fibromyoma de l'utérus (depuis jusqu'à 6 mois comme une préparation préen vigueur pour l'enlèvement de fibromes ou d'hystérectomie, aussi bien que pour le traitement symptomatique et l'amélioration des femmes dans la période de ménopause qui refusent l'intervention chirurgicale) ;

Cancer du sein dans la période perimenopausal dans la combinaison avec la thérapie d'hormone ;

Enfants avec la puberté prématurée (PPS) de la genèse centrale.

Contre-indications

L'hypersensibilité à leuprorelin, semblable aux préparations d'origine de protéine ou à autre substance auxiliaire incluse dans la composition de la forme de dosage ;

Castration chirurgicale ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel ;

Saignement vaginal d'étiologie inconnue ;

Cancer de prostate (hormone indépendante) ;

L'âge d'enfants (moins de 18 ans), à part les enfants avec PPP de la genèse centrale.

Femmes plus de 65 ans.

Avec la prudence : patients avec les métastases dans la colonne vertébrale, l'obstruction de l'étendue urinaire ou de hematuria.

grossesse et lactation

Le médicament est contre-indiqué dans la grossesse et la lactation, c'est pourquoi avant de commencer l'utilisation du médicament est recommandée d'exclure la présence de grossesse.

Effets secondaires

De la part du CCC : l'enflure, l'angine, les palpitations, bradycardia, tachycardia, arrhythmia, congestive l'arrêt du cœur, les changements d'ECG, ont augmenté ou ont diminué la tension, myocardial l'infarctus, phlebitis, l'embolie pulmonaire, le coup, la thrombose, les attaques d'ischemic transitoires, les veines variqueuses.

Du système digestif : le changement (l'augmentation, la diminution ou l'absence) de l'appétit, les changements dans le goût, la bouche sèche, la soif, dysphagia, la nausée, le vomissement, la diarrhée ou la constipation, la flatulence, a augmenté ou a diminué le poids de corps, la fonction de foie anormale, les Résultats d'anomalie d'épreuves de foie fonctionnelles, la jaunisse.

De la part du système endocrine : la douleur et la sensibilité des glandes mammaires, gynecomastia, la lactation, l'agrandissement de la thyroïde, l'impuissance, ont diminué la libido, le diabète mellitus, les effets pareils à un androgène - virilization, l'acné, seborrhea, hirsutism, le changement de voix.

De la part du sang et de hemopoiesis : l'anémie, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, neutropenia, a augmenté PV et le temps thromboplastin partiel.

Du système musculoskeletal : douleur d'os, désordres collectifs, retroperitoneal fibrosis, arthralgia, myalgia, augmentation de ton de muscle ; densité d'os diminuée.

Du système nerveux central et périphérique : le mal de tête, le vertige, l'évanouissement, le dérangement de sommeil (l'insomnie), a augmenté l'irritabilité, l'inquiétude, l'apoplexie de la glande pituitaire (dans les patients avec l'adénome pituitaire), la dépression, paresthesia, l'affaiblissement de mémoire, les hallucinations, hyperesthesia, hypoesthesia, Lability émotionnel, les désordres de personnalité, la violation de transmission neuromuscular, neuropathie périphérique, somnolence. Très rarement il y avait des cas de pensées suicidaires dans les patients et de tentatives suicidaires.

De la part du système respiratoire : toux, essoufflement, saignement nasal, hemoptysis, pharyngite, pleural effusion, formations fibreuses dans les poumons, les infiltrations de poumon, la détresse respiratoire.

De la peau et de ses appendices : dermatite, peau sèche, réactions de photosensibilité, démangeaison de peau, rougeurs, erythema, urticaria, ecchymosis (hémorragies de peau), alopécie, pigmentation, striae, dans les femmes - acné, changement de formation de cheveux (croissance de cheveux / perte).

Des organes des sens : une violation de vue et d'audition, sonnant dans les oreilles, sèche des yeux, amblyopia.

De la part du système genitourinary : dysuria, dysmenorrhea, la percée et le saignement vaginal prolongé, sèchent mucosa vaginal, vaginitis, odeur vaginale, leucorrhoea, glande de prostate, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, hematuria, enflure du pénis.

Changements dans les paramètres de laboratoire : une augmentation de l'azote d'urée de sang, un contenu augmenté de calcium, creatinine, bilirubin, acide urique ; Hyperlipidemia (augmentent dans la concentration de cholestérol total, cholestérol de LDL, triglycerides), hyperphosphatemia, l'hypoglycémie, hyponatremia, hypoproteinemia, hypokalemia.

Réactions locales : serrage de tissu, hyperemia, inflammation et douleur sur le site d'injection.

D'autre : les réactions allergiques (en incluant anaphylactic le choc), le syndrome pareil à une grippe, les rougeurs chaudes à la peau du visage et de la poitrine supérieure, ont augmenté la sudation, lymphadenopathy, les fraîcheurs, la fièvre, le gros morceau dans la gorge, asthenia, la déshydratation.

Action réciproque

Les études de Pharmacokinetic sur l'action réciproque de médicament le Dépôt de Lyukrin ® avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites. Cependant, comme leuprorelin est une substance d'une nature peptide et subit la décomposition primaire sous l'influence de peptidase, plutôt que les enzymes cytochrome P450 et environ 46 % du médicament se lient aux protéines de plasma, l'action réciproque de médicament est improbable.

Le dosage et administration

Intramusculairement ou sous-cutanément, une fois par mois. Le site d'injection devrait être périodiquement changé. La suspension d'injection est préparée immédiatement avant l'administration utilisant le solvant fourni lors d'une concentration de 3.75 mgs / le millilitre.

Dans la prostate ou le cancer du sein, une dose simple de 3.75 mgs. La durée de traitement est déterminée par le docteur.

Quand endometriosis, fibromes de l'utérus, une dose simple de 3.75 mgs.

On donne de l'âge reproducteur la première injection aux femmes le troisième jour de règles. La durée de traitement est pas plus que 6 mois.

À PPS chez les enfants, la dose initiale est 0.3 mgs / le kg (le minimum - 7.5 mgs) une fois toutes les 4 semaines.

La dose d'entretien à PPP

Si la suppression complète de progression de maladie n'est pas accomplie, la dose devrait être augmentée toutes les 4 semaines de 3.75 mgs.

L'annulation de Lucrin Depot® devrait être considérée avant l'âge de 11 ans pour les filles et 12 ans pour les garçons.

Instructions pour la préparation de suspension et d'injection du médicament Lucrin Depot® dans les fioles :

1. Recueillez 1 millilitre de solvant de l'ampoule dans la seringue avec l'aiguille dans le kit et insérez-le dans la fiole avec lyophilizate (les résidus solvables devraient être disposés).

2. Secouez la bouteille bien jusqu'à ce qu'une suspension uniforme soit obtenue. La suspension devient au lait.

3. Immédiatement après la dilution, composez les contenus entiers de la fiole (ou de 2 fioles) dans une seringue (le maximum - 2 millilitres par seringue) et faites un n / c ou / m l'injection.

Bien que la suspension préparée du médicament Lucrin Depot® reste ferme depuis 24 heures après la dilution, il doive être utilisé immédiatement après la préparation. Le reste du médicament doit être disposé.

Instructions pour l'injection de Lucrin Depot® dans les seringues de deux chambres

1. Vissez le piston blanc dans la prise de courant de fin jusqu'à ce que la prise de courant commence à tourner.

2. Tenez la seringue dans la position droite. Entrez dans le solvant en appuyant lentement (depuis 6-8 secondes) sur la ventouse, jusqu'à ce que le premier bouchon soit sur la ligne bleue dans le milieu de la seringue.

3. Continuez à tenir la seringue droit. Avec le balancement doux, mélangez soigneusement le lyophilisate avec le solvant jusqu'à un uniforme slurry (la suspension) les formes. La suspension devient au lait.

4. Tenez la seringue droit. Avec l'autre main, enlevez la casquette d'aiguille du haut, sans le tourner.

5. Tenez la seringue droit. Poussez le piston en avant à enlever de l'air de la seringue.

6. Immédiatement après la formation de la suspension, entrez immédiatement dans les contenus entiers de la seringue dans / m ou n / k, t. La suspension s'installe très vite.

Overdose

Il n'y a aucune donnée sur l'overdose de leuprorelin dans les humains. Le rendez-vous de leuprorelin dans les patients avec le cancer de prostate à une dose de jusqu'à 20 mgs / le jour depuis 2 ans n'a pas provoqué des événements défavorables, autre que les observés avec le médicament à une dose de 1 mg / le jour. En cas d'une overdose, le patient devrait être prescrit le traitement symptomatique.

instructions spéciales

Lucrin Depot® devrait seulement être utilisé sous la surveillance médicale.

Cancer de prostate

Dans la plupart des patients, la concentration de testostérone monte de la ligne de base pendant la première semaine et diminue ensuite à ou au-dessous de la concentration de ligne de base à la fin de la deuxième semaine de traitement. La concentration de Postastratsionnaya est accomplie dans les 2-4 semaines et maintenue tout au long de la période d'utilisation régulière du médicament.

Pendant les premières semaines de traitement avec Lucrin Depot®, les symptômes transitoires d'affaiblissement peuvent se développer ou les signes supplémentaires et les symptômes de la maladie sous-jacente peuvent apparaître. Dans un petit nombre de patients, la douleur dans les os qui peuvent s'arrêter avec le traitement symptomatique peut augmenter. L'augmentation des symptômes de dégradation pendant les premières semaines de traitement de Dépôt Lucrin dans les patients avec les métastases spinales, l'obstruction d'étendue urinaire ou hematuria peut mener aux problèmes neurologiques tels que la faiblesse temporaire des membres inférieurs, paresthesia et le gain de poids de symptômes urologic. Comme avec d'autres analogues de GnRH, en utilisant le médicament Lyukrin Depot®, il y avait des cas isolés d'obstruction de l'étendue urinaire et de compression de la moelle épinière, qui peut être compliquée par la paralysie avec / sans mort. Donc, pendant les premières semaines de traitement, les patients avec les métastases dans la colonne vertébrale et l'obstruction sévère de l'étendue urinaire exigent l'observation prudente.

Endometriosis / fibromes de l'utérus

Au même début du cours de traitement, une augmentation transitoire de la concentration d'hormones sexuelles est d'habitude notée, qui détermine les manifestations physiologiques de l'effet du médicament. Un peu d'aggravation de symptômes au début de thérapie avec le médicament Lyukrin Depot® passe assez vite avec la continuation de traitement avec les doses suffisamment choisies du médicament. Cas annoncés de saignement vaginal sévère, en exigeant le traitement conservateur ou chirurgical.

Pendant le traitement et avant la restauration de règles, les méthodes non-hormonales pour la contraception devraient être utilisées.

La capacité de fertiliser ou la fertilité, réprimée à la suite de la thérapie, est restituée dans la période jusqu'à 24 semaines après la fin de traitement.

La réduction de densité d'os avec l'os densitometry dans les femmes à la suite d'une diminution dans la concentration d'œstrogènes est réversible et après que le cessation de traitement leuprorelin, la densité de tissu d'os est restituée.

L'utilisation de Lucrin Depot® dans les femmes provoque l'oppression de la fonction du système pituitaire-gonadotropic. Depuis la fin de traitement, la fonction est restituée après 3 mois. Cependant, les épreuves diagnostiques qui témoignent de la fonction de la glande pituitaire ou des gonades, réalisées pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après sa résiliation, peuvent être dénaturées.

Le médicament est prescrit pour le traitement de PPP, basé sur les critères suivants :

1. Diagnostic clinique de PPS (idiopathic ou neurogenic) avec l'apparence de caractéristiques sexuelles secondaires jusqu'à 8 ans dans les filles et jusqu'à 9 ans dans les garçons.

2. Le diagnostic devrait être confirmé par l'épreuve de stimulation de GnRH et il doit aussi être tenu compte que l'âge d'os est un an devant le biologique.

3. L'examen initial inclut :

A) mesure de hauteur et de poids ;

B) détermination de la concentration d'hormones sexuelles ;

C) la détermination de la concentration de stéroïdes surrénaux pour exclure hyperplasia congénital des glandes surrénales ;

D) la détermination de la concentration de chorionic humain gonadotropin pour exclure la présence d'une tumeur sécrétant chorionic gonadotropin ;

E) les ultrasons du petit bassin et des glandes surrénales pour exclure des tumeurs produisant le stéroïde ;

F) la tomographie calculée de la tête pour exclure une tumeur intracrânienne.

La dose de Lucrin Depot® pour la préparation de suspension de Dépôt devrait être individualisée pour chaque enfant. La dose est basée sur le rapport de la quantité du médicament au poids de corps (le mg / le kg). De petits enfants exigent de plus hautes doses du point de vue du mg / le kg.

En utilisant toute forme de dosage après 1 ou 2 mois. Après l'initiation de thérapie ou d'un changement dans la dose, un examen consécutif de l'enfant devrait être réalisé avec une épreuve de stimulation de GnRH, des hormones sexuelles et une mise en scène de Tammer pour confirmer la suppression. Mesurez l'avance d'âge d'os devrait être réalisée tous les 6-12 mois. La dose devrait être titrée jusqu'à l'absence de progression de maladie, selon le clinique et / ou les données de laboratoire.

La première dose, qui était suffisante pour maintenir la suppression adéquate, peut être maintenue partout dans la thérapie chez la plupart des enfants. Cependant, il n'y a aucune quantité de données suffisante pour établir une dose corrigée pour les patients bougeant à de plus hautes catégories de poids après avoir lancé la thérapie à un très jeune âge et au fait d'utiliser des dosages bas.

On recommande de confirmer la suppression adéquate dans les patients dont le poids a augmenté de façon significative à l'arrière-plan du traitement.

L'annulation de Lucrin Depot® devrait être considérée avant l'âge de 11 ans pour les filles et 12 ans pour les garçons.

Les violations du régime du médicament ou d'une dose incorrecte peuvent mener au contrôle insuffisant de puberté. Parmi les conséquences de contrôle insuffisant sont la reprise de symptômes de puberté, tels que les règles, le développement de poitrine et la croissance testiculaire. Les conséquences à long terme de contrôle insuffisant de la sécrétion de stéroïdes gonadal sont inconnues, mais peut-être ils incluent la perturbation ultérieure de croissance dans l'âge adulte.

Recherche de laboratoire

La surveillance de la réponse à la thérapie avec le Dépôt Lucrin ® devrait être exécutée après 1 ou 2 mois. Après l'initiation de thérapie avec l'aide d'une épreuve pour stimuler GnRH et déterminer les concentrations d'hormones sexuelles. La mesure de l'avancement d'âge d'os devrait être réalisée tous les 6-12 mois.

La concentration d'hormones sexuelles peut augmenter au-dessus des limites du niveau prepubertal en cas d'une dose insuffisante. Après l'établissement de la dose thérapeutique, la concentration de gonadotropins et d'hormones sexuelles diminuera aux niveaux prepubertal.

Renseignements pour les parents

Avant la thérapie de départ avec Lucrin Depot®, les parents ou les gardiens devraient être prévenus de l'importance de thérapie continue.

Pendant les 2 premiers mois de thérapie, les filles peuvent avoir des règles ou le fait d'apercevoir. Si le saignement dure plus de 2 mois, il est nécessaire d'en informer le docteur. Le docteur devrait signaler immédiatement l'occurrence d'irritation sur le site d'injection et tous symptômes inhabituels ou les symptômes.

L'impact sur la capacité de conduire et travailler avec les machines.

Les données sur l'effet sur la capacité de conduire une voiture et un travail avec les mécanismes là. Dans la connexion avec la possibilité d'occurrence de tels effets secondaires que la somnolence, le vertige, etc. (voir "des Effets secondaires") on recommande de se retenir de conduire et faire d'autres activités qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices.

Termes de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

À une température de 15-25 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.