Instruction pour l'utilisation : Lurasidone

Le nom latin de la substance Lurasidone

Lurasidonum (genre. Lurasidoni)

Nom chimique

(3aR, 4S, 7R, 7aS)-2 - ((1R, 2R)-2-(4-(1,2 Benzothiazol 3 yl) piperazin-1-yl methylcyclohexylmethyl) hexahydro-4,7 - 2H isoindole 1,3 dione

Formule brute

C28H36N4O2S

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

La classification (ICD-10) nosological

Schizophrénie de F20.9, non spécifiée : Illusions dans la schizophrénie ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; désordres schizophrènes

Code de CAS

367514-87-2

Pharmacologie

Action pharmacologique - antipsychotique, neuroleptic.

Mécanisme d'action. L'antagoniste sélectif de dopamine et de récepteurs de monoamine, qui a une haute affinité pour la D2-dopamine et 5HT2A-et les récepteurs 5HT7-serotonin (Ki = 0.994, 0.47 et 0.495 nM, respectivement). Lurasidone bloque aussi α2C-et α2A-adrenoreceptors (Ki = 10.8 et 40.7 nM, respectivement), a agonism partiel aux récepteurs 5HT1A-serotonin avec un niveau d'affinité de 6.38 nM. Lurazidone ne se lie pas à l'histamine et aux récepteurs muscarinic.

Le mécanisme d'action du métabolite actif secondaire lurasidone, la carte d'identité 14283, est le même comme ce de lurasidone.

Selon la tomographie d'émission de positron, l'utilisation de lurasidone dans la gamme de dose de 9 à 74 mgs (10 à 80 mgs d'hydrochlorure lurasidone) dans les volontaires en bonne santé avait pour résultat une diminution dépendante de la dose dans la reliure de 11C-rakloprid, le D2-/le récepteur de D3 ligand, dans le noyau caudé, la coquille et striatum ventral.

Pharmacodynamics

Dans les essais cliniques principaux d'efficacité, lurasidone a été administré aux doses de 40 à 160 mgs.

Données cliniques. L'efficacité de lourazidone dans le traitement de schizophrénie a été démontrée dans 5 multicentre, essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles, de 6 semaines dans les patients rencontrant les critères pour le Manuel Diagnostique et Statistique de Troubles mentaux, IV édition (RDPR-IV). Les dosages de lurasidone, différent dans cinq études, étaient 40 à 160 mgs une fois tous les jours. En cas des essais cliniques à court terme, l'efficacité primaire a été définie comme le changement moyen dans le score par la 6ème semaine de thérapie par rapport à la valeur de ligne de base par l'Échelle de Syndromes Positifs et Négatifs (SPMS, questionnaire validé, en incluant 5 facteurs pour évaluer des symptômes positifs, des symptômes négatifs, une réflexion désorganisée, l'hostilité incontrôlée / l'excitation et l'inquiétude / la dépression). On a montré que Lurasidone est plus efficace que le placebo dans les études de la Phase III. Les différences statistiquement significatives du placebo ont été enregistrées le 4ème jour de thérapie. En plus, lurasidone était supérieur au placebo selon un index d'efficacité secondaire prédéterminé - le Score de l'Impression Clinique Générale de Sévérité (le CHOC-T). L'efficacité a été aussi confirmée par les résultats d'une analyse secondaire de la réponse au traitement (une diminution de> 30 % par rapport à la valeur de ligne de base pour la somme de points de SPMS). À court terme les études, il n'y avait aucun rapport de réponse de la dose conséquent.

L'efficacité à long terme de lurasidone aux doses de 40 à 160 mgs est démontrée tous les jours une fois dans une étude d'efficacité de 12 mois comparée avec quetiapine avec la libération soutenue (XR) (200 à 800 mgs une fois tous les jours). Lurasidone n'était pas moins efficace que quetiapine XR, en raison de l'effet sur la durée de la remise de schizophrénie. Après 12 mois d'application de lurasidone, une relativement plus grande augmentation du poids de corps et d'un BMI de la ligne de base a été observée, moyenne (l'écart-type) de 0.73 (3.36) kg et de 0.28 (1.17) kg / m2, respectivement, comparée avec le kg quetiapine XR 1.23 (4.56) et 0.45 (1.63) kg / m2, respectivement). En général, lurasidone avait peu d'effet sur le poids et d'autres paramètres du métabolisme, en incluant la concentration de cholestérol total, triglycerides et de glucose.

Dans une étude de sécurité à long terme, les patients cliniquement fermes ont reçu 40 à 120 mgs de lurasidone ou de risperidone à une dose de 2 à 6 mgs. Dans cette étude, le taux de rechute depuis 12 mois était 20 % avec lurasidone et 16 % avec risperidone. Cette différence s'est approchée statistiquement significatif, mais ne l'a pas atteint.

Dans les études à long terme de la durée de l'effet, la durée de la période de contrôle de symptôme et de la période sans maladie de schizophrénie était plus grande dans les patients recevant lurasidone que dans les patients recevant le placebo. Après le soulagement d'attaques aiguës et de stabilisation de la condition depuis 12 semaines avec lurasidone, les patients ont été randomisés avec une méthode double aveugle pour continuer à prendre lurasidone ou placebo avant la rechute de symptômes de schizophrénie. Une analyse primaire de la durée de la période avant la rechute a été réalisée en censurant les données de ces patients qui ont accompli l'étude avant la rechute. Il y avait une plus grande durée de la période sans maladie dans les patients recevant lurasidone, comparé avec les patients dans le groupe de placebo (p = 0.039). La probabilité de récurrence en 28ème semaine par la méthode de Kaplan-Mayer était 42.2 % dans le groupe lurasidone et 51.2 % dans le groupe de placebo. La probabilité d'arrêter la thérapie pour toute raison à la semaine 28 était 58.2 % pour les patients dans le groupe lurasidone et 69.9 % pour les patients dans le groupe de placebo (p = 0.072).

Pharmacokinetics

Succion. Tmax dans le sang est 1 à 3 heures. Après avoir pris lurasidone avec la nourriture, Cmax moyen et AUC ont augmenté 2-3 et 1.5-2 fois, respectivement, comparé avec les valeurs après avoir pris lurasidone sur un estomac vide.

Distribution. Après l'administration orale de 40 mgs de lurasidone, Vd apparent moyen était environ 6,000 litres. Lurasidone est de façon significative (de 99 %) attaché par les protéines de plasma.

Métabolisme. Lurasidone est transformé par métabolisme principalement avec la participation de CYP3A4 isoenzyme. Les voies principales de métabolisme sont oxidative N-dealkylation, hydroxylation du non-bornane l'anneau, la S-oxydation.

Lurasidone est transformé par métabolisme avec la formation de deux métabolites actifs (la carte d'identité 14283 et la carte d'identité 14326) et de deux métabolites inactifs (la carte d'identité 20219 et la carte d'identité 20220). La part de lourazidone et de ses métabolites (la carte d'identité 14283, la carte d'identité 14326, la carte d'identité 20219 et la carte d'identité 20220) a représenté environ 11.4 ; 4.1 ; 0.4 ; 24 et 11 % de la radioactivité du plasma, respectivement.

La carte d'identité 14283 de métabolite active est transformée par métabolisme principalement avec la participation de CYP3A4 isoenzyme.

L'effet pharmacodynamic est en raison de l'action de lurasidone et de sa carte d'identité 14283 de métabolite active sur la dopamine et les récepteurs serotonin.

Les études in vitro, il a été constaté que lurasidone n'est pas un substrate pour isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP2E1.

Dans les études in vitro, lourazidone n'a montré aucun effet inhibiteur direct ou faible (direct ou dépendant du temps, 105.9 μmol) pour isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4. Basé sur ces données, l'effet de lurasidone sur le pharmacokinetics de médicaments qui sont substrates d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP2E1 n'est pas attendu.

Les études in vitro, il a été constaté que lurasidone est un substrate pour les transporteurs efflux de P-gp et de BCRP. Lurasidone n'est pas un substrate pour le transport actif par le transport polypeptides des anions organiques OATP1B1 et OATP1B3.

Les études in vitro montrent aussi que lurasidone est un inhibiteur de P-gp, BCRP et transporteurs de type organique du premier type (OCT1). Lurasidone n'a pas d'effet inhibiteur cliniquement significatif sur OATP1B1, OATP1B3, les transporteurs de cations organique du deuxième type (OCT2), les transporteurs d'anions organiques du premier (OAT1) et le troisième type (OAT3), le transporteur rénal MATE1 et MATE2K ou la pompe d'acide de bile exportante (BSEP).

Excrétion. T1 / 2 est environ 20-40 heures. Après l'ingestion de lurasidone étiqueté d'un isotope radioactif, environ 67 % de la dose sont excrétés par l'intestin et environ 19 % par les reins. L'urine contient principalement des métabolites en raison de l'excrétion rénale minimale du composé parental.

Linéarité / nonlinéarité. Les paramètres pharmacokinetic de lurasidone sont proportionnels à la dose dans la gamme de la dose quotidienne totale de 20 à 160 mgs. Cs lurasidone est atteint dans les 7 jours de l'initiation de thérapie.

Groupes patients spéciaux

Patients d'âge avancé. Les données sur le pharmacokinetics de lurasidone dans les volontaires assez âgés en bonne santé (> 65 ans) sont limitées. Selon les résultats obtenus, la concentration de lurasidone dans le plasma de volontaires en bonne santé assez âgés est identique à sa concentration dans le plasma de volontaires d'âge plus jeune (moins de 65 ans). Cependant, on peut s'attendre à une augmentation de la concentration lurasidone dans le plasma de patients assez âgés avec la fonction rénale ou hépatique diminuée.

Violation de la fonction du foie. Dans les patients avec le léger (la classe A sur l'échelle D'enfant-Pugh), secondaire (la classe B sur l'échelle D'enfant-Pugh) et sévère (la classe C sur l'échelle D'enfant-Pugh), heuricidone AUC augmente de 1.5 ; 1.7 et 3 fois, respectivement.

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec l'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'AUC de lurasidone est augmenté de 1.5 ; 1.9 et 2 fois, respectivement. Il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation de lourazidone dans les patients avec l'échec rénal terminal (Cl creatinine <15 millilitres / la minute).

Accessoire sexuel. La population pharmacokinetic l'analyse n'a pas révélé un effet cliniquement significatif du sexe de patients avec la schizophrénie sur le pharmacokinetics de lurasidone.

Affiliation de course. La population pharmacokinetic l'analyse n'a pas révélé un effet cliniquement significatif de l'affiliation de race de patients schizophrènes sur le pharmacokinetics de lurasidone. Il a été noté que dans les volontaires en bonne santé de la course Mongoloïde l'AUC a augmenté 1.5 fois en comparaison des volontaires de la course européenne.

Tabagisme. Les études in vitro en utilisant des enzymes hépatiques humaines ont montré que lurasidone n'est pas un substrate pour isoenzyme CYP1A2, ainsi le fait de fumer ne devrait pas affecter le pharmacokinetics de lurasidone.

Enfants. Les propriétés pharmacokinetic de lurasidone dans la population de pédiatrie ont été étudiées chez 49 enfants âgés de 6-12 ans et chez 56 adolescents âgés de 13-17 ans. Lurasidone a été prescrit comme lurasidone l'hydrochlorure à une dose quotidienne de 20, 40, 80, 120 mgs (6-17 ans) ou 160 mgs (seulement aux patients 10-17 ans) depuis 7 jours. Il n'y avait aucune corrélation claire entre la concentration de lurasidone dans le plasma et le poids de corps ou l'âge. Les paramètres pharmacokinetic de lurasidone chez les enfants âgés de 6-17 ans étaient généralement comparables avec ceux d'adultes.

Application de substance Lurasidone

Schizophrénie dans les adultes (âgé 18 et).

Contre-indications

Hypersensibilité ; application simultanée avec de forts inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4 (eg, bocetrevir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) et fort inducers d'isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, phénobarbital, phenytoin, rifampicin, la valeur de St. John opposée) ; âge à 18 ans (efficacité et sécurité non établie).

Application dans la grossesse et la lactation

Les données sur l'utilisation de lurasidone dans les femmes enceintes sont limitées (a estimé moins de 300 résultats de grossesse). Les études d'animal ne sont pas suffisantes pour évaluer l'impact sur la grossesse, le développement fœtal et fœtal, l'accouchement et le développement post-natal. Le risque potentiel aux humains est inconnu.

Lurazidone ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas de besoin évident.

En cas d'une femme prenant des médicaments antipsychotiques, en incluant lurasidone, au troisième trimestre de grossesse dans les nouveau-nés il y a un risque de développer des réactions superflues, en incluant extrapyramidal des désordres et / ou le syndrome de retrait de sévérité variable. Il y avait l'agitation, l'hypertension, hypotension, le tremblement, la somnolence, les désordres respiratoires ou les dérangements dans le processus nourrissant. Donc, dans de tels cas il est nécessaire de réaliser la surveillance prudente de nouveau-nés.

Dans les études d'animal, il a été constaté que lurasidone est excrété dans le lait de rats. Les renseignements sur la capacité de lurasidone ou de ses métabolites pour pénétrer dans le lait humain ne sont pas disponibles. Le rendez-vous de lurasidone aux femmes produisant du lait est possible seulement dans les cas où l'avantage potentiel de traitement pour la mère excède le risque potentiel de complications pour l'enfant.

Fertilité. Les études dans les animaux ont montré l'effet de lurasidone sur la fertilité, principalement associée à une augmentation de la concentration de prolactin, qui n'est pas rattaché à la fonction reproductrice humaine.

Effets secondaires de Lurasidone

Résumé de profil de sécurité

La sécurité de lurasidone a été évaluée sur un fond de son utilisation dans les doses de 20 à 160 mgs dans les essais cliniques dans les patients avec la schizophrénie depuis 52 semaines et dans la période post-du marketing. Les réactions défavorables les plus fréquentes (> 10 %) étaient akathisia et somnolence, qui étaient dépendants de la dose quand pris aux doses jusqu'à 120 mgs par jour. Les réactions défavorables énumérées sont classifiées ci-dessous selon la classe de systèmes d'organe et de terminologie préférée. La fréquence de ces réactions est déterminée des essais cliniques et est donnée conformément à QUI les recommandations : très souvent (≥1 / 10) ; souvent (de ≥1 / 100 à <1/10) ; rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100) ; rarement (de> 1/10000 à <1/1000) ; très rarement (<1/10000), en incluant des messages individuels ; la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée des données disponibles). Dans chaque groupe, les réactions indésirables sont présentées de l'ordre de la sévérité diminuante.

Maladies infectieuses et parasites : rarement - nasopharyngitis.

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - eosinophilia ; fréquence inconnue - leukopenia1, neutropenia1, anemia1.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - une augmentation du poids de corps ; rarement - appétit diminué, niveaux de glucose de sang augmentés.

Désordres de la psyché : souvent - insomnie, agitation, inquiétude, inquiétude ; rarement - rêves cauchemardesques, catatonie ; la fréquence inconnue - behavior1 suicidaire, paniquez attack1, le sommeil disturbance1.

Du système nerveux : très souvent - akathisia, somnolence ; souvent - parkinsonism3, vertige, dystonia4, dyskinesia ; rarement - léthargie, diazartria, tardive dyskinesia ; rarement - syndrome neuroleptic malfaisant ; la fréquence est inconnue - convulsions1.

Du côté de l'organe de vision : rarement - vision brouillée.

Du côté de l'organe d'audition et des dérangements labyrinthiques : la fréquence est inconnue - vertigo1.

Du cœur : rarement - tachycardia ; la fréquence est inconnue - l'angine pectoris1, le blocus d'AV de moi degree1, bradycardia1.

Du côté des vaisseaux : rarement - l'hypertension, hypotension, orthostatic hypotension, les éclats chauds, a augmenté la tension.

Du système digestif : souvent - la nausée, le vomissement, l'indigestion, l'hypersalivation, sèche la bouche, la douleur dans l'abdomen supérieur, un sentiment de gêne dans l'estomac ; rarement - flatulence ; fréquence inconnue - diarrhea1, dysphagia1, gastritis1.

Du côté du foie et des conduits de bile : rarement - augmentent dans le niveau ALT.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - hyperhidrosis ; fréquence inconnue - rash1, itching1, angioedema, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du système immunitaire : la fréquence est inconnue - hypersensitivity5.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - musculoskeletal rigidité, élévation du niveau de CK dans le sang ; rare - raideur dans les assemblages, myalgia, la douleur de cou, le mal de dos ; rarement rhabdomyolysis.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : souvent - une augmentation du niveau de creatinine dans le sang ; rarement - dysuria ; fréquence inconnue - failure1 rénal.

Grossesse, postpartum et conditions périnatales : la fréquence est inconnue - le syndrome de retrait dans les nouveau-nés (voir "L'application dans la grossesse et la lactation").

Des organes génitaux et des glandes mammaires : rarement - une augmentation du niveau de prolactin dans le sang ; fréquence inconnue - sein enlargement1, douleur dans gland1 mammaire, galactorrhea1, dysfunction1 érectile, amenorrhea1, dysmenorrhea1.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - fatigue ; rarement - dérangement de démarche ; la fréquence inconnue - la mort soudaine a fréquenté une maladie cardiovasculaire existante, observée pendant trials1 clinique.

1 réactions Défavorables ont révélé dans les essais cliniques contrôlés et incontrôlés de la Phase II et III, mais un petit nombre de cas ne tient pas compte de l'évaluation de fréquence.

2The appellent des moissonneuses-batteuses "de somnolence" les termes "hypersomnia", "hypersomnolence", "sédation" et "somnolence".

Le terme "parkinsonism" combine les termes "bradykinesia", "raideur" comme "la roue dentée", "le fait de baver", "les désordres extrapyramidal", "hypokinesia", "la raideur de muscle", "parkinsonism", "le fait de ralentir d'activité psychomotrice" et "de tremblement".

4The appellent des moissonneuses-batteuses "de dystonia" les termes "dystonia", "la crise oculogic", "oromandibular dystonia", "le spasme de la langue", "torticollis" et "trismus".

5Hypersensitivity peut inclure des symptômes tels que l'œdème laryngien, l'enflure de la langue, urticaria, ou les symptômes d'angioedema, rougeurs ou démangeaison (énuméré sous la Peau et les désordres de tissu sous-cutanés).

Description de réactions défavorables individuelles

Dans le processus de suivi de post-qualité, les réactions de peau cliniquement pertinentes et d'autres réactions d'hypersensibilité associées à lurasidone ont été annoncées, en incluant plusieurs rapports du développement de syndrome de Stephen-Johnson.

Symptômes d'Extrapyramidal. Selon les données des études contrôlées du placebo à court terme, l'incidence de phénomènes annoncés associés aux désordres extrapyramidal, à part akathisia et inquiétude, était 13.5 % dans les patients recevant lurasidone et 5.8 % dans les patients recevant le placebo. L'incidence d'akathisia dans les patients recevant lurasidone était 12.9 %, dans les patients recevant le placebo, 3 %.

Dystonia. Les symptômes de dystonia, les contractions pathologiques prolongées de groupes de muscle peuvent être observées dans les patients prédisposés pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes de dystonia incluent le spasme des muscles de cou, quelquefois un sentiment de serrage de la gorge, déglutition de difficulté, respiration de difficulté et / ou la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent apparaître quand la dose basse lourazidone est utilisée, plus souvent et avec la plus grande sévérité, ils sont observés quand la première génération les médicaments antipsychotiques est utilisée dans de hautes doses. Le risque de développer dystonia aigu dans les hommes et les patients d'un âge plus jeune est augmenté.

VTE. En utilisant des médicaments antipsychotiques, des cas de VTE, incl. PE et thrombose de veine profonde. La fréquence de développement VTE est inconnue.

Intéraction

Action réciproque de Pharmacodynamic

Depuis lourazidone les actes essentiellement sur le système nerveux central, le soin doit être pris quand il est utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments d'action centrale et alcool.

La prudence devrait être exercée quand concomitantly administrant lurasidone avec les médicaments étendant l'intervalle QT, tels que la classe IA antiarrhythmics (eg, quinidine, disopyramide) et III (eg amiodarone, sotalol), de certains antihistaminiques, d'autres médicaments antipsychotiques et antipaludéens (eg mefloquine).

Action réciproque de Pharmacokinetic

L'utilisation simultanée de lourazidone et de jus de pamplemousse n'a pas été étudiée. Le jus de pamplemousse inhibe isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration de lurasidone dans le sang. Évitez l'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement avec lurasidone.

L'effet d'autres médicaments sur lurasidone

L'effet pharmacodynamic de lurasidone et de sa carte d'identité 14283 de métabolite active est négocié par l'action réciproque avec la dopamine et les récepteurs serotonin. Lurasidone et sa carte d'identité 14283 de métabolite active sont transformés par métabolisme principalement avec la participation de CYP3A4 isoenzyme.

Inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4. Contre-indiqué l'utilisation de lurasidone avec de forts inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, bocepreviir, clarithromycin, cobicystate, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole) (voir des Contre-indications).

L'utilisation simultanée de lurasidone avec un fort inhibiteur de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole a pour résultat un 9-et une augmentation de 6 fois de l'effet de lurasidone et de sa carte d'identité 14283 de métabolite active, respectivement.

L'utilisation simultanée de lurasidone avec les inhibiteurs modérés de CYP3A4 isoenzyme (eg diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil) peut augmenter l'exposition de lurasidone. Il est supposé qu'avec l'utilisation simultanée, les inhibiteurs modérés de CYP3A4 isoenzyme aient pour résultat une augmentation de pli 2-5 de l'exposition de CYP3A4 isoenzyme substrates.

L'utilisation simultanée de lourazidone avec la libération retardée diltiazem (l'inhibiteur modéré CYP3A4) mène à une augmentation de l'exposition de lurasidone et de la carte d'identité 14283 par 2.2 et 2.4 fois, respectivement. L'administration de diltiazem dans une forme de dosage de libération rapide peut avoir pour résultat une augmentation plus prononcée de l'exposition lurasidone.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4. Contre-indiqué l'utilisation simultanée de lurasidone avec fort inducers d'isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, le phénobarbital, phenytoin, rifampicin, la valeur de St. John) (voir "des Contre-indications").

L'utilisation simultanée de lurasidone avec fort inducer de CYP3A4 isoenzyme rifampicin a pour résultat une diminution de 6 fois dans l'exposition lurasidone.

L'utilisation de lourazidone dans la combinaison avec le faible (eg armomofinil, amprenavir, aprepitant, prednisolone, rubinamide) ou modéré (eg, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcillin) les inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 peut avoir pour résultat vraisemblablement moins que la diminution de 2 fois dans l'exposition lurasidone pendant l'administration et depuis jusqu'à 2 semaines après le cessation de réception d'inducers d'isoenzyme CYP3A4.

Quand combiné avec les inducteurs faibles et modérés de CYP3A4 isoenzyme, l'efficacité de lurasidone devrait être soigneusement contrôlée et la dose réglée si nécessaire.

Convoyeurs. Lurasidone est un substrat de P-gp et de BCRP in vitro, mais la signification de cette propriété dans vivo n'est pas établie. L'utilisation simultanée de lourazidone avec P-gp et inhibiteurs BCRP peut augmenter l'exposition de lurasidone.

Effet de lurasidone sur d'autres médicaments

La réception simultanée de lurasidone avec midazolam, substrate sensible d'isoenzyme CYP3A4, mène à une augmentation de l'exposition de midazolam par moins de 1.5 fois. On recommande que la surveillance appropriée soit observée en partageant lurasidone et substrates de CYP3A4 isoenzyme avec une gamme thérapeutique étroite connue (par exemple, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil ou les alcaloïdes ergot (ergotamine, dihydroergotamine).

Vous pouvez utiliser lourazidone dans la combinaison avec digoxin (substrate P-gp), tk. avec l'utilisation simultanée de ces substances, l'exposition de digoxin n'a pas augmenté et seulement Cmax augmenté par un facteur de 1.3. Lurasidone est in vitro un inhibiteur de l'efflux P-gp le transporteur, donc la signification clinique d'inhibition de Pgp dans l'intestin ne peut pas être exclue. L'utilisation simultanée de P-gp dabigatran substrate etexilate peut mener à une augmentation de la concentration de dabigatran dans le sang.

Lurasidone est in vitro un inhibiteur du transporteur efflux BCRP, donc la signification clinique d'inhibition de BCRP dans l'intestin ne peut pas être exclue. L'utilisation simultanée de lurasidone avec BCRP substrates peut augmenter la concentration de ces substrates dans le sang.

L'utilisation simultanée de lourazidone avec les préparations de lithium a montré que le lithium n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics de lurasidone. Ainsi, l'adaptation de dose de lourazidone n'est pas exigée quand utilisé dans la combinaison avec les préparations de lithium. Lurasidone n'affecte pas la concentration de lithium.

Selon les études d'action réciproque de médicament, l'utilisation combinée de lurasidone et COC, en incluant norgestim et ethinylestradiol, n'avait pas pour résultat un effet cliniquement et statistiquement significatif de lurasidone sur le pharmacokinetics de contraceptifs ou la concentration de SHBG. Par conséquent, lurasidone peut être utilisé dans la combinaison avec les contraceptifs oraux.

Overdose

Traitement : il n'y a aucun antidote spécifique pour lurasidone, donc, en cas d'une overdose, la thérapie symptomatique appropriée devrait être exécutée. La surveillance convenable de la condition du patient et des fonctions physiologiques fondamentales doit être continuée jusqu'à ce qu'ils soient restitués. Il est nécessaire d'immédiatement commencer à surveiller de l'activité cardiovasculaire, en incluant l'enregistrement continu de l'ECG pour identifier arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est nécessaire, elle devrait être tenue compte que les médicaments tels que disopyramide, procainamide et quinidine peuvent augmenter potentiellement l'intervalle QT dans les patients avec l'overdose aiguë de lurasidone. L'effet bloquant l'alpha de brethil tosylate peut être ajouté à l'action semblable de lurasidone et d'avance à hypotension.

On traite Hypotension et l'effondrement vasculaire avec la thérapie appropriée. Les médicaments qui stimulent des récepteurs adrénergiques du béta peuvent aggraver hypotension dans les conditions de blocus lurasidone-incité de récepteurs alpha et adrénergiques, donc epinephrine, dopamine et d'autre sympathomimetics le béta-adrenoreceptors stimulant ne devrait pas être utilisé en cas d'une overdose de lurasidone. Quand sévère extrapyramidal les symptômes se produisent, anticholinergics devrait être administré.

Dans de certaines situations, lavage gastrique est montré (après qu'intubation, si le patient ignore), l'introduction de charbon de bois activé et de laxatifs.

La réduction possible de la sensibilité de douleur, les crampes ou dystonia des muscles de la tête et du cou en raison d'une overdose peut créer un risque d'aspiration si le vomissement se produit.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Lurasidone

Dans le traitement de médicaments antipsychotiques, l'amélioration de l'état clinique du patient devrait être attendue dans quelques jours à plusieurs semaines. La surveillance convenable de la condition du patient pendant cette période est nécessaire.

Intentions suicidaires

La propension des pensées suicidaires et des tentatives est caractéristique pour les patients avec la psychose. Il y a des rapports de tels cas au début de thérapie ou en remplaçant un médicament antipsychotique. Donc, le médicament la thérapie antipsychotique devrait être conduit sous la surveillance médicale proche.

Maladie de Parkinson

La prudence devrait être exercée en utilisant des médicaments antipsychotiques dans les patients avec la maladie de Parkinson. dans ce groupe de sensibilité de patients aux médicaments antipsychotiques et au risque d'exacerbation de symptômes parkinsonism sont augmentés. Lurasidone peut être utilisé dans les patients avec la maladie de Parkinson seulement dans les cas où l'avantage potentiel excède le risque possible au patient.

Symptômes d'Extrapyramidal

Les médicaments qui ont les propriétés d'antagonistes de récepteur de dopamine peuvent provoquer des désordres extrapyramidal superflus, en incluant la rigidité, le tremblement, le visage masculin, dystonia, le fait de baver, la violation de posture et de démarche. Selon les essais cliniques contrôlés du placebo dans les adultes avec la schizophrénie, lurasidone a été associé à une augmentation de l'incidence de symptômes extrapyramidal comparés avec le placebo.

Dernier dyskinesia

LS avec les propriétés d'antagonistes de récepteur de dopamine peut provoquer tardive dyskinesia, qui est caractérisé par les mouvements involontaires cadencés, surtout de la langue et / ou le visage. Quand les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent, on devrait le décider si tous les médicaments antipsychotiques devraient être retirés, incl. lurasidone.

Maladies cardiovasculaires / prolongement d'intervalle de QT

La prudence devrait être exercée en administrant lourazidone aux patients avec les maladies cardiovasculaires diagnostiquées ou un intervalle QT prolongé dans la famille immédiate, hypokalemia et aussi avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments étendant l'intervalle QT.

Convulsions

La prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire lurasidone aux patients avec les saisies dans l'anamnèse ou d'autres conditions qui réduisent potentiellement le seuil d'activité convulsive.

Syndrome neuroleptic malfaisant

Il y a eu des rapports de syndrome neuroleptic malfaisant, caractérisé par hyperthermia, la rigidité de muscle, les fonctions d'autonomic instables, a diminué la conscience et a augmenté l'activité de CK dans le sang avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques, incl. lurasidone. En plus, le développement de myoglobinuria (rhabdomyolysis) et l'échec rénal aigu sont possibles. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler tous les médicaments antipsychotiques, en incluant lurasidone.

Patients assez âgés avec la démence

Dans les patients assez âgés avec la démence, l'utilisation de lourazidone n'a pas été étudiée.

Taux de mortalité total

Selon une meta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, dans les patients assez âgés avec la démence dans le traitement d'autres médicaments antipsychotiques atypiques, en incluant risperidone, aripiprazole, olanzapine et de quetipine, une augmentation du taux de mortalité total a été notée comparée avec le placebo.

Désordres de Cerebrovascular

Selon les essais cliniques randomisés, contrôlés du placebo, les patients avec la démence dans le traitement de médicaments antipsychotiques atypiques, en incluant risperidone, aripiprazole et olanzapine, ont connu une augmentation environ de 3 fois du risque de réactions superflues cerebrovascular, dont le mécanisme est inconnu. Il est impossible d'exclure un risque accru de désordres cerebrovascular pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients. Lurazidone devrait être utilisé avec la prudence dans les patients assez âgés avec la démence qui ont des facteurs de risque pour le coup.

VTE

En utilisant des médicaments antipsychotiques, les cas de VTE ont été notés. Comme les patients qui prennent des médicaments antipsychotiques ont souvent un risque de développer VTE, tous les facteurs de risque possibles pour les complications thromboembolic veineuses devraient être identifiés auparavant et pendant le traitement avec lurasidone et mesures préventives devrait être pris.

Hyperprolactinemia

Lurasidone augmente la concentration de prolactin, tk. est un antagoniste de récepteurs de D2-dopamine.

Gain de poids

En prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, il y avait une augmentation du poids de corps. On recommande de contrôler le poids de corps.

Hyperglycaemia

Selon les études cliniques, l'utilisation de lurasidone dans les cas rares a été accompagnée par le développement de réactions superflues associées aux changements dans la concentration de glucose, par exemple, l'hyperglycémie. Le contrôle clinique approprié est recommandé dans le traitement de lurasidone dans les patients avec le diabète mellitus et les facteurs de risque pour le diabète mellitus.

Orthostatic hypotension / syncope

Peut-être le développement d'orthostatic hypotension en raison de la présence de propriétés lurasidone de l'antagoniste α 1-adrenoreceptor. On recommande de correctement contrôler les symptômes d'orthostatic hypotension dans les patients en danger de la réduction de BP.

Insuffisance rénale

On recommande de corriger la dose de lourazidone dans les patients avec l'insuffisance rénale modérée, sévère et terminale. Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation de lourazidone dans les patients avec l'insuffisance rénale terminale, donc lurasidone peut être utilisé seulement dans les cas où l'avantage potentiel excède le risque possible. Le traitement de Lurasidone de patients avec l'insuffisance rénale terminale devrait être exécuté sous le contrôle convenable de la condition du patient.

Échec de foie

On recommande de corriger la dose de lurasidone dans les patients avec l'insuffisance hépatique modérée et sévère (la classe B et C sur l'échelle D'enfant-Pugh). La surveillance convenable de la condition du patient avec lurasidone dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère est obligatoire.

Action réciproque avec le jus de pamplemousse

Évitez l'utilisation de jus de pamplemousse quand traité lurasidone (voir "l'Action réciproque").

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Lurasidone a peu d'effet sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Les patients devraient être prévenus du danger de conduire des véhicules et travailler avec les mécanismes dans les cas où il n'y a aucune évidence concluante qu'il n'y a aucune réaction indésirable dans chaque patient individuel (voir "des Effets secondaires").