Instruction pour l'utilisation : Mabthera

Forme de dosage : Concentrez-vous pour la solution pour l'injection ; pour l'administration sous-cutanée

Substance active : Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Groupes pharmacologiques :

Préparations immunobiological médicales et anticorps monoclonal [Immunodepressants]

Préparations immunobiological médicales et anticorps monoclonal [agents d'Antitumeur - monoclonal anticorps]

La classification (ICD-10) nosological

C82 Follicular le lymphoma de non-Hodgkin [nodulaire] : la barbue - Cuit à petit feu la maladie ; lymphoma malfaisant ; Lymphoma Hépatique ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule de Follicular ; Follicular lymphoma ; Lymphoma du foie

C83 le lymphoma de non-Hodgkin Diffus : Diffusez le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell ; lymphoma malfaisant ; lymphoma malfaisant, surtout du type de histiocytic ; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma ; Lymphoma non-Hodgkin's diffus ; Lymphoma Hépatique ; Récurrence de lymphoma ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; Lymphoma du foie

B-cellule de C85.1 lymphoma, non spécifié : lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule Chimiquement résistant ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule ; B-cellule de Follicular lymphoma ; Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

M06.9 arthrite Rhumatoïde, non spécifiée : arthrite rhumatoïde ; syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes ; Douleur dans l'arthrite rhumatoïde ; Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde ; formes dégénératives d'arthrite rhumatoïde ; l'arthrite rhumatoïde d'Enfants ; Exacerbation d'arthrite rhumatoïde ; rhumatisme articulaire aigu ; arthrite rhumatisante ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde de cours actif ; periarthritis rhumatoïde ; polyarthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde aiguë ; rhumatisme aigu

Composition et forme de libération

Concentrez pour la solution pour l'injection 1 millilitre

Rituximab 10 mgs

Substances auxiliaires : citrate de sodium dihydrate ; Polysorbate 80 ; chlorure de sodium ; hydroxyde de sodium ou d'acide chlorhydrique ; eau pour les injections

Dans les fioles de 10 (100 mgs) ou 50 millilitre (de 500 mgs) ; Dans un paquet de carton 2 (100 mgs) ou de 1 fiole (de 50 mgs).

Description de forme de dosage

Liquide transparent ou légèrement opalescent, incolore ou jaune pâle.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Antitumeur, immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Rituximab est une souris chimérique / l'anticorps monoclonal humain qui se lie spécifiquement à l'antigène transmembrane CD20. Cet antigène est localisé sur les lymphocytes pre-B et les lymphocytes B adultes, mais est absent sur la tige hemopoietic des cellules, pro-B les cellules, les cellules de plasma normales, les cellules d'autres tissus et est exprimé dans plus de 95 % de cas avec lymphomas de non-Hodgkin's de B-cellule. Après s'être lié à l'anticorps, CD20 n'est pas intériorisé et cesse de couler de la membrane de cellule dans l'espace extracellular. CD20 ne circule pas dans le plasma comme un antigène libre et ne rivalise pas donc pour se lier aux anticorps.

Rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et lance des réactions immunologiques arbitrant lysis des cellules B. Les mécanismes possibles de cellule lysis incluent cytotoxicity dépendant du complément, cytotoxicity cellulaire dépendant de l'anticorps et induction d'apoptosis. Rituximab sensibilise des lignes de B-cellule humaine lymphoma à l'effet cytotoxic de certains médicaments chemotherapeutic in vitro.

Le nombre de cellules B dans le sang périphérique après la première administration du médicament est inférieur que normal et commence à se rétablir dans les patients avec les malveillances hematologic après 6 mois, en atteignant des valeurs normales 9-12 mois après l'achèvement de thérapie. Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, la durée de la réduction du nombre de cellules B varie, la plupart des patients sont prescrits la thérapie ultérieure jusqu'à ce que leur nombre soit complètement restitué.

Les anticorps d'Antichymeric ont été découverts à 1.1 % (4 de 356) des patients examinés avec le lymphoma de non-Hodgkin et de 10 % avec l'arthrite rhumatoïde.

Pharmacokinetics

Le Lymphoma de Non-Hodgkin

Dans les patients avec la B-cellule périodique lymphoma, la concentration de rituximab dans le sérum et son T1 / 2 augmentations avec la dose augmentante. Après la première injection intraveineuse de 375 mgs / m2 de T1 / 2 rituximab - 76.3 heures, après la quatrième injection - 205.8 heures, Cmax après la première injection - 205.6 μg / millilitre, après la quatrième injection - 464.7 μg / Millilitre, autorisation de plasma - 0.0382 l / h et 0.0092 l / h, respectivement. Les différences individuelles dans la concentration de médicament de sérum sont tout à fait prononcées. Avec le traitement efficace, les concentrations de sérum de rituximab sont de façon significative plus hautes. La concentration du médicament est en corrélation négativement avec l'ampleur de la charge de tumeur. Les traces de rituximab peuvent être découvertes dans le corps depuis 3-6 mois après la dernière injection.

Dans les patients avec la grande B-cellule diffuse lymphoma, les concentrations de sérum de rituximab sont comparables avec ceux dans les patients avec lymphoma de non-Hodgkin's de qualité basse ou follicular lymphoma la réception de la même dose du médicament.

Arthrite rhumatoïde

Après deux injections intraveineuses de 1000 mgs avec une fracture de 2 semaines, Cmax de rituximab est 369 μg / le millilitre, la moyenne de T1 / 2 est 19.2-20.8 jours, l'autorisation de système moyenne est 0.23 l / le jour et le volume de distribution dans L'état d'équilibre est 4.6 litres.

Pharmacokinetics dans les groupes patients choisis

Plancher. Le volume de distribution et d'autorisation de rituximab, réglé pour la région de surface de corps dans les hommes, est légèrement plus grand que cette de femmes (l'adaptation de dose de rituximab n'est pas exigée).

Patients avec l'insuffisance rénale et hépatique. Les données de Pharmacokinetic dans les patients avec l'insuffisance rénale et hépatique ne sont pas présentées.

Indications de la préparation Mabthera

Le lymphoma de Non-Hodgkin :

La rechute ou cellule B chimiquement résistante, la qualité basse de non-Hodgkin CD20-positif lymphoma ou follicular ;

Follicular lymphoma III-IV stade de la combinaison avec la chimiothérapie CVP dans les patients auparavant non soignés ;

Follicular lymphoma (comme une thérapie d'un grand secours après avoir répondu à la thérapie d'induction) ;

Le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell diffus CD20-positif, dans la combinaison avec la chimiothérapie de COUP.

Arthrite rhumatoïde : (la forme active) dans les adultes dans la combinaison avec methotrexate avec l'intolérance ou la réponse insuffisante aux régimes actuels qui incluent une ou plusieurs tumeur necrosis le facteur (le TNF-alpha) les inhibiteurs.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas établies.

Contre-indications

Hypersensibilité à rituximab, toute composante du médicament, ou aux protéines de souris ;

Maladies infectieuses aiguës ;

Immunodéficience primaire ou secondaire sévère.

Soigneusement :

Avec l'échec respiratoire dans l'histoire ou l'infiltration de poumon de tumeur ;

Le nombre de faire circuler des cellules malfaisantes> 25 mille / mm3 ou la haute charge de tumeur (la leucémie lymphocytic chronique ou lymphoma des cellules de la zone de cape) ;

Neutropenia (moins de 1,5 mille de cellules / μl), thrombocytopenia (moins de 75 mille / μl) ;

Infections chroniques.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

L'action de rituximab dans les femmes enceintes n'a pas été étudiée. Le méfait de MabThera sur le fœtus et de son effet sur la fertilité est inconnu.

Le niveau de B-cellules dans les nouveau-nés dans le rendez-vous de MabThera® aux femmes pendant la grossesse n'a pas été étudié.

Rituximab peut provoquer l'épuisement de la piscine de B-cellule dans les animaux nouveau-nés dans la période post-natale.

On ne devrait pas donner MabThera aux femmes enceintes, à moins que les avantages potentiels de thérapie n'excèdent pas le risque potentiel.

Pendant la période de traitement et dans les 12 mois depuis la fin de traitement de MabThera®, les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser des méthodes efficaces pour la contraception.

Il n'est pas connu si rituximab est excrété dans le lait de poitrine. Étant donné qu'IgG immunoglobulins circulant dans le sang de la mère est excrété dans le lait de poitrine, MabThera ne devrait pas être utilisé pendant la lactation.

Effets secondaires

Réactions d'injection : fraîcheurs, faiblesse, dyspnée, dyspepsie, nausée, rougeurs irréfléchies, chaudes, hypotension artériel, hypertension artérielle, fièvre, démangeaison, urticaria, irritation pharyngée, rhinitis, tachycardia, vomissement, douleur, signes de tumeur lysis syndrome. Dans certains cas, le R-COUP est un infarctus myocardial, atrial fibrillation et un œdème pulmonaire pendant la procédure.

Infections : infections d'appareil respiratoire, le plus souvent - nasopharyngitis, sinusite ; Bronchite, pneumonie, superinfection des poumons, infections d'étendue urinaires, septicité, herpès zoster, choc septique, infection d'implants, staphylococcal septicémie ; les infections virales sévères (a émergé nouvellement ou réactif) avec le résultat fatal possible provoqué par CMV, Varicella zoster, simplex d'Herpès, polyoma JC (leukoencephalopathy multifocal progressif (PML), virus de l'hépatite C, très rarement la réactivation de l'hépatite B virale.

De la part du sang et du système lymphatique : leukopenia, neutropenia (4 semaines ou plus après la dernière administration de rituximab), thrombocytopenia, anémie, neutropenia fébrile ; Dans moins de 1 % de patients - lymphadenopathy, une violation de coagulation de sang. Très rarement - pancytopenia, une augmentation transitoire des niveaux d'IgM dans les patients avec le macroglobulinemia de Waldenstrom, suivi par un retour à sa ligne de base après 4 mois ; anémie aplastic partielle transitoire, hemolytic anémie.

De la part du système respiratoire : rhinitis, renvoi muqueux du nez, bronchospasm, en toussant ou en toussant, la maladie respiratoire, la dyspnée, l'échec respiratoire aigu, les infiltrations pulmonaires. Dans moins de 1 % de patients - hypoxie, fonction de poumon diminuée, bronchiolitis obliterans, asthme.

De la part du corps dans l'ensemble, les réactions sur le site d'injection : irritation du pharynx, angioedema, le mal de dos, la douleur dans la poitrine, la douleur de cou, la douleur dans la tumeur, le syndrome pareil à une grippe, l'œdème périphérique, mucositis, l'évanouissement, la perte de poids, l'Insuffisance de multiorgane, un syndrome de tumeur rapide lysis, très rarement - maladie de sérum. Dans moins de 1 % de patients - une augmentation de l'abdomen, la douleur sur le site d'injection, anaphylactic réactions.

De la part de l'étendue gastrointestinal : dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée, manque d'appétit, dysphagia, stomatitis, constipation, douleur abdominale, perforation de l'estomac et / ou intestins (peut-être fatal).

Du côté du système cardiovasculaire : hypotension artériel, hypertension artérielle, orthostatic hypotension, tachycardia, bradycardia, arrhythmia (en incluant ventricular et supraventricular tachycardia, atrial fibrillation), angine instable, vasodilation, thrombose veineuse, incl. Thrombose de veine profonde des extrémités, l'arrêt du cœur, la réduction de fraction d'éjection, œdème pulmonaire, myocardial infarctus ; Très rarement - vasculitis, principalement peau (leukocytoclastic), ischemic affaiblissement de circulation cérébrale.

Du côté du système nerveux : le vertige, le mal de tête, paresthesia, hypoesthesia, la migraine, très rarement la neuropathie des nerfs crâniens, s'est combiné avec ou sans neuropathie périphérique (la réduction marquée de l'acuité visuelle, en entendant la perte, le dommage à d'autres organes sensoriels, paralysie du nerf du visage) À de différentes périodes de thérapie - jusqu'à plusieurs mois après l'achèvement du cours de traitement de MabThera®.

De la sphère psychique : confusion de conscience ; À moins de 1 % - nervosité, dépression, sentiments d'inquiétude, perversion de goût.

Du système musculoskeletal : myalgia, arthralgia, muscle hypertonus, spasmes de muscle, osteoarthritis.

De la part du système endocrine : hyperglycémie, decompensation du diabète mellitus.

De la peau et de ses appendices : la démangeaison, les rougeurs, les ruches, a augmenté la sudation la nuit, la sudation, l'alopécie ; Très rarement - réactions bullous sévères, toxine epidermal necrosis avec le résultat fatal.

De la part des organes des sens : dérangements de lacrimation, conjonctivite, douleur et bruit dans les oreilles.

De la part des indicateurs de laboratoire : activité LDH augmentée, hypocalcemia, hypercholesterolemia, hyperglycémie, bacteremia.

Monotherapy MabThera®

Réactions d'injection. Développez-vous le plus souvent avec les premières injections. L'incidence de réactions d'injection diminue de 77 % (duquel 7 %-3 et 4 niveaux de sévérité) avec la 1ère injection jusqu'à 30 % (2 %-3 et 4 niveaux de sévérité) au 4ème et 14 % (aucune réaction 3 et 4 4 niveaux de sévérité) avec la 8ème injection.

Infections. MabThera® provoque l'épuisement de la piscine de B-cellule dans 70-80 % de patients et d'une diminution dans le sérum la concentration d'Ig dans un petit nombre de patients. Les complications infectieuses (tous, sans tenir compte de la cause) se développent dans 30.3 % de patients : 18.8 % ont des infections bactériennes, 10.4 % ont des infections virales, 1.4 % ont des infections fongiques, 5.9 % ont des infections Sans étiologie raffinée (un patient pourrait avoir de différentes infections). Les infections sévères (le 3ème et 4ème niveau de sévérité), en incluant la septicité, ont été notées dans 3.9 % de patients : pendant la thérapie (1.4 %) et dans les patients sans observation (2.5 %).

De la part du système de sang : thrombocytopenia sévère (la qualité 3 et 4) a été noté dans 1.7 % de patients, neutropenia sévère dans 4.2 % de patients et d'anémie sévère (la qualité 3 et 4) dans 1.1 % de patients. Un cas simple d'anémie aplastic transitoire et deux cas d'anémie hemolytic ont été aussi annoncés.

Du côté du système cardiovasculaire : les effets secondaires ont été notés à 18.8 %. Les plus communs sont hypo-artériel et hypertension.

MabThera dans la combinaison avec la chimiothérapie CVP (R-CVP)

Réactions d'injection de 3 et 4 niveaux de sévérité (9 %) : fraîcheurs, faiblesse, dyspnée, dyspepsie, nausée, éclats irréfléchis, chauds.

Infections (33 % pendant le traitement et 28 jours après la fin de thérapie, comparée avec 32 % de patients recevant seulement CVP) : l'infection d'appareil respiratoire supérieure (12.4 %), le plus souvent nasopharyngitis, les infections sérieuses (4.3 %), les infections Très graves ne sont pas enregistrées.

De la part du système de sang : neutropenia du 3ème et 4ème niveau de sévérité (24 %), neutropenia du 4ème niveau de sévérité (3.1 %). Une plus haute incidence de neutropenia dans le groupe R-CVP n'a pas pour résultat une incidence augmentée d'infections. Anémie - dans 0.6 % de patients dans le groupe R-CVP et dans 1.9 % de patients recevant CVP, thrombocytopenia - dans 1.2 % du groupe R-CVP et absent dans les patients recevant CVP.

L'incidence totale d'événements cardiovasculaires était semblable dans les patients recevant CVP (5 %) et R-CVP (4 %).

MabThera dans la combinaison avec la chimiothérapie de COUP (R-COUP)

Réactions d'injection. Les réactions d'injection de 3ème et 4ème niveau de sévérité pendant l'injection ou dans les 24 heures après l'injection MabThera ont été observées pendant le premier cycle de R-COUP dans 9 % de patients. Par le 8ème cycle de R-COUP, la fréquence de réactions d'injection a diminué à moins de 1 %.

Infections. La proportion de patients avec les infections de 2-4 niveaux de sévérité et / ou neutropenia fébrile dans le groupe de R-COUP était 55.4 % et dans le groupe de COUP - 51.5 %. Les cas de neutropenia fébrile sans élément ont documenté l'infection pendant la thérapie ont été notés dans 20.8 % de patients recevant le R-COUP et 15.3 % de patients recevant le COUP. L'incidence totale d'infections de qualité 2-4 dans le groupe de R-COUP était 45.5 %, dans le groupe de COUP - 42.3 %, sans différence dans l'incidence d'infections bactériennes et fongiques systémiques. L'incidence d'infections fongiques de qualité 2-4 dans le groupe de R-COUP était plus haute que dans le groupe de COUP (4.5 et 2.6 %, respectivement) ; Cette différence était en raison d'une plus haute incidence de candidiasis local pendant la thérapie. La fréquence d'infection herpetic 24ème niveau de sévérité, incl. Avec le dommage d'œil, était plus haut dans le groupe de R-COUP (4.5 %) que dans le groupe de COUP (1.5 %), dans 7 des 9 cas observés dans le groupe de R-COUP, la maladie a apparu pendant la phase de thérapie.

Système de sang. Après chaque cycle, leukopenia (88 contre 79 %) et neutropenia (97 contre 88 %) du 3ème et 4ème niveau de sévérité étaient plus fréquents dans le groupe de R-COUP que dans le groupe de COUP, respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de qualité 3 et 4 anémie dans les deux groupes (19 % dans le groupe de COUP et 14 % dans le groupe de R-COUP) ; Il n'y avait aucune différence dans la fréquence de thrombocytopenia (15 % dans le groupe de COUP et 16 % dans le groupe de R-COUP). Le temps à la résolution de toutes les anomalies hematologic dans les deux groupes thérapeutiques était comparable.

Le système cardiovasculaire. La fréquence de désordres de rythme cardiaques du 3ème et 4ème niveau de sévérité, principalement supraventricular arrhythmias (tachycardia, le battement et atrial fibrillation) dans le groupe de R-COUP était plus haut (6.9 %) que dans le groupe de COUP (1.5 %). Tous arrhythmias se sont développés dans la connexion avec l'injection de MabThera ou ont été associés au fait de prédisposer des conditions telles que la fièvre, l'infection, l'infarctus myocardial aigu ou les maladies d'élément des systèmes respiratoires et cardiovasculaires. Le R-COUP et les groupes de COUP n'ont pas différé par la fréquence d'autres événements défavorables cardiological du 3ème et 4ème niveau de sévérité, en incluant l'arrêt du cœur, myocardial les maladies et les manifestations de maladie coronarienne.

Système nerveux. Pendant le premier cycle de thérapie, 4 patients (2 %) du groupe de R-COUP avec les facteurs de risque cardiovasculaires ont développé des désordres thromboembolic de la circulation cérébrale, à la différence de 1.5 % dans les patients dans le groupe de COUP pendant la période d'observation sans traitement. La différence entre les groupes dans la fréquence d'autre thromboembolism était absente.

MabThera dans le traitement d'arthrite rhumatoïde

Infections. La probabilité d'infections avec la thérapie de MabThera® était 0.9 cas par an, la proportion d'infections sévères, dont certaines étaient fatales, n'a pas excédé 0.05 cas par an.

Maladies malfaisantes. La fréquence de maladies malfaisantes après le rendez-vous de MabThera est 1.5 par 100 patients par an et n'excède pas les taux dans la population.

Les cas de leukoencephalopathy multifocal progressif (PML) fatal ont été observés avec la thérapie de MabThera dans les patients avec lupus systémique erythematosus (SLE), qui n'est pas prescrit par l'instruction médicale. Il n'y avait aucun rapport causatif avec MabThera®, les patients avaient des facteurs de risque pour développer PML - les maladies d'élément, l'utilisation à long terme de thérapie immunosuppressive. Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, aucun cas PML n'a été noté. Si les symptômes neurologiques se produisent avec la thérapie de MabThera®, vous devriez consulter un neurologue et exclure PML.

L'efficacité et la sécurité de MabThera dans les patients avec SLE ne sont pas établies.

Catégories spéciales de patients

Haute charge de tumeur (diamètre de foyers simples - plus de 10 centimètres). Fréquence augmentée de réactions défavorables du 3ème et 4ème niveau de sévérité.

Assez âgé (plus de 65 ans) : la fréquence et la sévérité de tous les effets secondaires et des effets secondaires du 3ème et 4ème niveau de sévérité ne diffèrent pas de ce de patients plus jeunes.

Thérapie répétée : la fréquence et la sévérité de tous les effets secondaires ne diffèrent pas de ceux dans la thérapie initiale.

Action réciproque

Les données sur les actions réciproques de médicament possibles de MabThera® sont limitées. Quand administré avec d'autres anticorps monoclonal dans les buts diagnostiques ou thérapeutiques, les patients avec les anticorps contre les protéines de souris ou les anticorps d'antichimère augmentent le risque de réactions allergiques.

Le tolerability de l'utilisation simultanée ou séquentielle de MabThera® et de médicaments qui peuvent réduire le nombre de cellules B normales (en plus du plan CHOP ou CVP) n'a pas été exactement établi.

MabThera® est compatible avec le chlorure polyen vinyle ou les systèmes d'injection polyéthyléniques ou les sacs.

Le dosage et administration

Règles de préparation et de stockage d'une solution

La quantité exigée du médicament est prise sous les conditions aseptiques et diluée à la concentration calculée (1-4 mgs / le millilitre) dans une bouteille d'injection (le paquet) avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 % pour l'injection ou la solution de dextrose de 5 % (les solutions doivent être stériles et pyrogen-libres). Pour le mélange, inversez doucement la fiole (le paquet) pour éviter de mousser. Avant l'administration, il est nécessaire de vérifier la solution pour toute affaire étrangère ou décoloration.

Comme MabThera ne contient pas des agents de conservation, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. La solution d'injection de MabThera® préparée est ferme depuis 12 heures à la température de pièce ou pour un maximum de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C. Le docteur est responsable de la préparation, les conditions et le temps de stockage de la solution finie avant son utilisation.

Régime de dosage standard

IV, injection (lentement), par un cathéter séparé, à une dose de 375 mgs / m2, une fois par semaine. N'administrez pas IV bol alimentaire ou IV injection.

La vitesse initiale recommandée de la première injection est 50 mgs / h, dans l'avenir qu'il peut être augmenté de 50 mgs / h toutes les 30 minutes, en menant à une vitesse maximale de 400 mgs / h. Les injections ultérieures peuvent être commencées à un taux de 100 mgs / h et augmentées de 100 mgs / h toutes les 30 minutes à un taux maximal de 400 mgs / h.

Avant chaque injection de MabThera®, la prémédication devrait être exécutée (analgésique / le fébrifuge, eg paracetamol ; antihistaminique, eg diphenhydramine). Si MabThera n'est pas utilisé dans la combinaison avec le COUP ou la chimiothérapie CVP, la prémédication inclut aussi corticosteroids.

Correction de dose pendant la thérapie

On ne recommande pas de réduire la dose de rituximab. Si MabThera est administré dans la combinaison avec la chimiothérapie selon le COUP ou le régime CVP, une réduction de la dose de médicaments chemotherapeutic est réalisée conformément aux recommandations standard.

Le lymphoma de Non-Hodgkin de qualité basse ou de follicular

Thérapie initiale

Monothérapie de patients adultes : 375 mgs / m2, une fois par semaine, depuis 4 semaines.

Dans la combinaison avec CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone) : 375 mgs / m2 - le premier jour du cycle de chimiothérapie après l'injection corticosteroid intraveineuse comme une composante du plan CVP ; 8 cycles, (cycle - 21 jours).

L'utilisation répétée en cas de la rechute (dans les patients qui ont répondu au premier cours de thérapie) : 375 mgs / m2, une fois par semaine, depuis 4 semaines.

Thérapie d'un grand secours : après avoir répondu à la thérapie d'induction 375 mgs / m2, 1 fois par 3 mois, pas plus que 2 ans ou jusqu'à ce que la maladie progresse.

Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Dans la combinaison avec la chimiothérapie de COUP : 375 mgs / m2 - le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie, 8 cycles, après l'administration corticosteroid intraveineuse. D'autres composantes du régime de COUP (cyclophosphamide, doxorubicin et vincristine) sont administrées après l'administration de MabThera.

Arthrite rhumatoïde

Thérapie initiale. 1000 mgs IV goutte lentement, 30 minutes d'après iv introduction de methylprednisolone à une dose de 100 mgs, 1 fois dans 2 semaines, cours - 2 injections.

Utilisation répétée. Peut-être 6-12 mois après le premier cours de thérapie. 1000 mgs une fois toutes les 2 semaines, cours - 2 injections.

Dosage dans les cas particuliers

Âge assez âgé

Dans les patients plus vieux que 65 ans, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Overdose

Les cas d'overdose dans les humains n'ont pas été observés. Les doses simples de rituximab au-dessus de 1000 mgs n'ont pas été étudiées. Une dose maximum de 5000 mgs a été donnée aux patients avec la leucémie lymphatique, aucune donnée de sécurité supplémentaire a été obtenu. Dans la connexion avec le risque accru de complications infectieuses avec l'épuisement de la piscine de B-lymphocyte, il est nécessaire d'annuler ou réduire le taux d'injection, considérer le besoin pour une analyse de sang générale détaillée.

Les indicateurs principaux de l'efficacité du médicament à nosologies différent et à régimes de traitement

Le lymphoma de Non-Hodgkin de qualité basse ou de follicular

Monothérapie

Thérapie initiale - 4 semaines

Dans les patients avec lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule périodique ou chimiquement résistant de qualité basse ou de follicular, qui a reçu MabThera à une dose de 375 mgs / m2 dans la forme de 4 IV injections 1 fois par semaine, le taux de remise total était 48 %, la remise complète - la remise Partielle de 6 % - 42 %. Le temps moyen à la progression de maladie est 13 mois.

Le taux de remise total dans les patients avec les sous-types histological de tumeurs B, C et de D (la classification d'IWF) était plus haut qu'avec le sous-type A (58 et 12 %, respectivement) ; Dans les patients avec un diamètre du plus grand site de tumeur moins de 5 centimètres - plus haut qu'avec un diamètre focal de plus de 7 centimètres (53 et 38 %) et dans les patients avec la rechute de chemosensitive - plus haut qu'avec le chemo-résistant (durée de remise - moins de 3 mois) - 53 et 36 % Respectivement. Le taux de remise total dans les patients après autologous le transplant de moelle osseuse est 78 % (comparé avec 43 % dans les patients sans transplantation de moelle osseuse). La fréquence de réponse à la thérapie de MabThera® n'est pas en corrélation avec l'âge, le sexe, la malveillance, la lésion massive, la localisation de lésion et le niveau LDH. Mais une corrélation statistiquement significative a été trouvée entre le dommage de moelle osseuse et le taux de réponse : 40 % de patients avec la maladie de moelle osseuse ont répondu à la thérapie comparée avec 59 % de patients sans participation de moelle osseuse (p = 0.0186).

Thérapie initiale - 8 semaines

Dans les patients avec lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule périodique ou chimiquement résistant de qualité basse ou de follicular, la réponse totale est 57 %, le temps moyen à la progression de la maladie répond à la thérapie à 19.4 mois (la gamme 5.3-38.9 mois).

Thérapie initiale pour une maladie avec la lésion massive - 4 semaines

Dans les patients avec la qualité basse de non-Hodgkin's de B-cellule périodique ou chimiquement résistante lymphoma ou follicular avec la lésion massive (le diamètre de site de tumeur ≥10 centimètres), la réponse totale est 36 % et le temps moyen à la progression de la maladie dans les patients répondants est 9.6 mois (la gamme 4, 5-26.8 mois).

Répétez la thérapie - 4 semaines

La fréquence de remise dans les patients ramenés est comparable avec ce du premier cours de thérapie. Dans les patients avec lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule de qualité basse périodique ou chimiquement résistant ou follicular avec une réponse objective au traitement précédent avec MabThera, quand il a été réadministré, la réponse totale au traitement était 38 %, le temps moyen à la progression de la maladie dans le responders était 17.8 mois.

Combinaison avec CVP (R-CVP)

Dans l'administration de thérapie de combinaison, R-CVP (MabThera 375 mgs / m2 le 1er jour de chaque cycle, cyclophosphamide 750 mgs / m2, vincristine 1.4 mgs / m2 à 2 mgs / le jour le premier jour du cycle et de prednisolone - 40 mgs / m2 / le jour, les jours 1 à 5, toutes les 3 semaines, le total - 8 cycles), le critère principal d'efficacité - le risque d'échec de thérapie a diminué de 67 % et le temps à l'échec de thérapie augmentée de 6.7 mois jusqu'à 25.9 mois (p <0.0001). Le taux de réponse (la réponse complète, la réponse complète non confirmée, la réponse partielle) dans le groupe R-CVP était : 80.9 % étaient comparables à 57.2 % (p <0.0001). À 18 mois après l'initiation de thérapie, la durée moyenne de réponse au traitement n'a pas été accomplie dans le groupe R-CVP et était 9.8 mois dans le groupe CVP (p <0.0001). Le risque de rechute de la maladie a diminué de 70 % avec le rendez-vous de R-CVP (p <0.0001). L'incidence de survie sans événements après 12 mois de thérapie était 69 % dans le groupe R-CVP, comparé à 32 % dans le groupe CVP.

MabThera augmente le temps au rendez-vous de nouvelle thérapie ou de mort, le temps à la progression de la maladie de 14.5 à 27 mois (p <0.0001). Après 12 mois, 81 % de réception de patients MabThera n'avait aucune rechute de maladie, comparée avec 58 % dans les patients recevant seulement CVP.

Les avantages de combiner MabThera® avec CVP ont été observés dans tous les patients, sans tenir compte de l'âge, le nombre de lésions extranodal, la participation de moelle osseuse, a augmenté LDH, β2-microglobulin, les B-symptômes, les lésions massives, le nombre de nœuds, hémoglobine, les valeurs d'index pronostiques internationales (IPI) Et l'index FLIPI dans les patients avec follicular lymphoma.

Thérapie d'un grand secours

Dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin follicular périodique ou résistant après la thérapie d'induction avec le R-COUP ou le COUP, la thérapie d'entretien avec MabThera de façon significative et augmente statistiquement de façon significative la survie sans progressions à 42.2 mois comparés avec 14.3 mois dans les patients qui n'ont pas reçu la Thérapie d'un grand secours, réduit le risque de progression de la maladie ou de la mort par 61 %. Le niveau attendu de survie sans progression à 12 mois dans le groupe d'entretien était 78 %, comparés avec 57 % dans le groupe de contrôle qui n'a pas reçu la thérapie d'entretien avec MabThera. La thérapie de MabThera® d'un grand secours réduit le risque de mort par 56 %, aussi bien que le temps au rendez-vous d'un nouveau régime de thérapie (38.8 contre 20.1 mois) et le risque de mettre un nouveau régime de thérapie de 50 %.

Dans les patients avec la réponse complète complète ou non confirmée, le rendez-vous de MabThera puisqu'une thérapie d'entretien augmente de façon significative la survie sans maladie de 16.5 à 53.7 mois et réduit le risque de récurrence de 67 %.

Les avantages de soutenir la thérapie de MabThera® sont obtenus pour tous les sous-groupes de patients sans tenir compte du type de thérapie d'induction (le COUP ou le R-COUP), la réponse à la thérapie d'induction (la réponse complète ou partielle) et sans tenir compte de l'âge, le sexe, le stade de maladie, valeurs d'IPI) FLIPI, B-symptômes, participation de moelle osseuse, le nombre de nœuds de lymphe affectés et de foyers extranodal, le nombre de régimes précédents, meilleure réponse à la thérapie, LDH, l'hémoglobine et β2-microglobulin, à part un sous-groupe de patients avec les lésions massives.

Diffusez le Lymphoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

L'utilisation du plan R-CHOP (MabThera® 375 mgs / m2 le 1er jour du cycle dans la combinaison avec le COUP : 750 mgs de cyclophosphamide / m2, doxorubicin 50 mgs / m2, vincristine 1.4 mgs / m2 1 Mg maximum - le 1er jour du cycle et 40 mgs prednisolone / m2 / le jour les jours 1 à 5, toutes les 3 semaines, dans le total - 8 cycles) dans les patients assez âgés et séniles non soignés (de 60 à 80 ans) mène À une augmentation statistiquement significative de la survie "sans événements" de 13 à 35 mois, comparé avec l'utilisation de seulement le régime de COUP (p = 0.0001) ("les événements" incluent des morts, des récurrences ou une progression d'Om lymphomas, aussi bien que le rendez-vous d'un nouveau régime de thérapie). L'utilisation du plan R-CHOP réduit le risque de ces événements de 41 %. La suite moyenne était 31 mois. La survie totale dans le groupe de R-COUP a augmenté de façon significative à 68.2 % comparés avec 57.4 % dans le groupe de COUP, pendant que le risque de mort a été réduit de 33 % (p = 0.0094). La thérapie de R-COUP a aussi remporté le plan CHOP pour la fréquence de remise complète à la fin du cours de traitement (76.2 et 62.4 %, respectivement, p = 0.0028). Le risque de progression de la maladie dans le groupe de R-COUP diminué de 46 % et le risque de récurrence ont été réduits de 51 %.

Les avantages du plan R-CHOP sont indépendants du sexe, l'âge, la valeur de l'index pronostique réglé de l'âge international, ECOG, β2-microglobulin, LDH, albumine, B-symptômes, lésions massives, participation de moelle osseuse et lésions extranodal.

Arthrite rhumatoïde

Rituximab dans la combinaison avec methotrexate réduit de façon significative l'activité de la maladie. L'effet clinique - au moins 20 % selon les critères du Collège américain de Rhumatologie (AKP-20), en comparaison avec la monothérapie methotrexate a été noté dans la majorité de patients, sans tenir compte du ricanement du facteur rhumatoïde, l'âge, le sexe, la région de surface de corps, la course, la thérapie précédente et l'activité de maladie. Cliniquement et l'amélioration statistiquement significative du traitement de MabThera® a été notée pour tous les critères d'AKP : le nombre d'assemblages gonflés et pénibles, index de douleur, protéine de C-reactive, facteur rhumatoïde, avec une amélioration de l'évaluation globale de l'efficacité de traitement à l'opinion du docteur et du patient, l'opinion du patient, l'index d'infirmité.

Rituximab réduit de façon significative l'index d'activité DAS28. Une réponse bonne et modérée aux critères EULAR a été accomplie dans un de façon significative plus grand nombre de patients avec MabThera® avec methotrexate comparé avec la monothérapie methotrexate.

Les patients qui ont reçu la thérapie avec MabThera ont indiqué une amélioration significative de l'index d'infirmité (basé sur le questionnaire d'évaluation de santé HAQ-DI), la réduction de faiblesse (FACIT-F) et l'amélioration tant des paramètres physiques que de mentaux dans le questionnaire SF-36.

Quand rituximab est prescrit, il y a une diminution significative dans la concentration de facteur rhumatoïde (la gamme - 45-64 %). La concentration d'immunoglobulins, le nombre de lymphocytes et les leucocytes sont restés dans la gamme normale, à part une diminution transitoire dans le nombre de leucocytes pendant les quatre premières semaines après l'initiation de thérapie. Tant la monothérapie de MabThera® que la combinaison avec methotrexate ont montré une diminution significative dans les marqueurs inflammatoires (IL-6, C-RB, type de sérum Une protéine amyloid, une protéine de S100 isotypes A8 et A9).

La fréquence de réponse à la thérapie de MabThera dans les patients ramenés est comparable avec ce du premier cours de thérapie.

Instructions spéciales

MabThera est administré sous la surveillance proche d'un oncologist, hematologist ou de rheumatologist, pourvu qu'il y ait des conditions nécessaires pour la réanimation.

Réactions d'injection. Le développement de réactions d'injection peut être en raison de la libération de cytokines ou d'autres médiateurs. Dans la plupart des patients dans 0.5 à 2 heures après le commencement de la première injection de MabThera, la fièvre se produit avec les fraîcheurs ou les tremblements. Les réactions sévères incluent des symptômes de poumon, hypotension artériel, des ruches, angioedema, une nausée, un vomissement, une faiblesse, un mal de tête, une démangeaison, une irritation de langue ou une enflure du pharynx (l'œdème vasculaire), rhinitis, les éclats chauds, la douleur dans les foyers de la maladie et, dans certains cas, les Signes de tumeur rapide lysis le syndrome. Les réactions d'injection sévères sont difficiles à distinguer des réactions d'hypersensibilité ou du syndrome de libération de cytokine. Il y a des rapports de réactions d'injection mortelles décrites pendant l'utilisation post-du marketing du médicament. Les réactions d'injection disparaissent après avoir ralenti ou avoir interrompu l'administration de MabThera et avoir soutenu des activités (les injections intraveineuses de solution de 0.9 % de chlorure de sodium, diphenhydramine et acetaminophen, bronchodilators, GCS, etc.). Dans la plupart des cas, après la disparition complète de la symptomatologie, l'injection peut être reprise à un taux de 50 % de la précédence (eg 50 mgs / h au lieu de 100 mgs / h). Dans la plupart des patients avec les réactions d'injection très graves, le cours de traitement avec rituximab a été complètement accompli.

Effet secondaire des poumons. Peut-être l'augmentation des symptômes au fil des années ou de la détérioration clinique après l'amélioration initiale. Les patients avec les symptômes pulmonaires ou d'autres réactions d'injection sévères devraient être soigneusement observés jusqu'à ce que les symptômes ne soient complètement résolus. La continuation de thérapie après la disparition complète de symptômes est rarement accompagnée par le développement répété de réactions d'injection sévères. L'échec respiratoire aigu peut être accompagné par la formation d'infiltrations interstitielles dans les poumons ou l'œdème pulmonaire, souvent manifesté dans les 1-2 premières heures après le début de la première injection. Avec le développement de réactions sévères des poumons, l'injection de rituximab devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie symptomatique intensive devrait être prescrite. Comme l'amélioration initiale des symptômes cliniques peut être remplacée en se détériorant, les patients devraient être soigneusement contrôlés avant la résolution de symptômes pulmonaires.

La tumeur rapide lysis le syndrome est possible après la première injection de MabThera dans les patients avec un grand nombre de faire circuler des lymphocytes malfaisants. La tumeur lysis le syndrome inclut : hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, l'échec rénal aigu, a augmenté le niveau de LDH. Les patients sont en danger dans le besoin de surveillance médicale proche et d'essai de laboratoire régulier. En développant des symptômes de lysis rapide de la tumeur, la thérapie appropriée est réalisée. Après le soulagement complet de symptômes dans un nombre limité de cas, la thérapie de MabThera® a continué dans la conjonction avec la prévention de tumeur rapide lysis le syndrome.

Les patients avec un grand nombre de faire circuler des cellules malfaisantes (> 25 mille / mm3) ou un haut fardeau de tumeur (eg avec la leucémie lymphocytic chronique ou la cellule de cape lymphoma) qui sont menacés des réactions d'injection extrêmement sévères peuvent être particulièrement hauts, on devrait donner MabThera avec la Prudence extrême, sous la surveillance proche et seulement si toutes les autres méthodes pour le traitement sont inefficaces. La première injection du médicament dans de tels patients devrait être administrée à un taux inférieur.

Dans la connexion avec le potentiel pour le développement de réactions anaphylactoid avec l'administration intraveineuse de préparations de protéine, il est nécessaire d'avoir les moyens pour leur réduction : adrénaline, antihistaminiques et corticosteroids.

Pendant l'injection, la surveillance prudente de patients avec une histoire de maladie cardiovasculaire est exigée. À cause de la possibilité de développer hypotension au moins 12 heures avant l'injection de MabThera®, antihypertensives devrait être arrêté.

Bien que la monothérapie de MabThera n'ait pas d'effet myelosuppressive, il est nécessaire d'utiliser la prudence dans le fait de prescrire le médicament pour neutropenia (<1,500 / μl) et thrombocytopenia (<75,000 / μl), comme l'expérience de son utilisation clinique dans de tels patients est limitée. MabThera a été utilisé dans les patients après autologous la transplantation de moelle osseuse et dans d'autres groupes de risque avec la perturbation possible de fonction de moelle osseuse sans provoquer les phénomènes de myelotoxicity. Pendant le traitement, il est nécessaire de régulièrement déterminer l'analyse détaillée de sang périphérique, en incluant le compte du nombre de plaquettes conformément à la pratique de routine.

Infections. Très rarement, quand une combinaison de MabThera® et de chimiothérapie a été prescrite dans les patients avec le lymphoma de non-Hodgkin, la réactivation de l'hépatite B ou de l'hépatite fulminante, qui n'ont pas été associés à MabThera®, a été notée. De tels patients devraient être soigneusement observés.

Immunisation. La sécurité et l'efficacité d'immunisation avec tout vaccin, vaccins viraux surtout vivants, après le traitement avec MabThera® n'ont pas été étudiées. La vaccination devrait être accomplie au moins 4 semaines avant le rendez-vous de rituximab. La vaccination avec les vaccins vivants n'est pas recommandée avec une diminution dans le nombre de cellules B.

Anticorps antichimériques. L'apparence d'anticorps antichimériques dans la plupart des patients avec l'arthrite rhumatoïde n'a pas été accompagnée par les manifestations cliniques ou le risque accru de réactions pendant l'injection ultérieure, mais rarement leur présence pourrait être associée au plus sévère allergique ou les réactions d'injection avec les injections répétées pendant les cours suivants et un effet insuffisant de réduire la piscine B les Cellules pendant les cours ultérieurs de thérapie.

L'influence sur la capacité de conduire le transport et le travail avec les machines et les mécanismes

Il n'est pas connu si rituximab affecte la capacité de se débrouiller et travailler avec les machines et les mécanismes, bien que l'activité pharmacologique et les phénomènes indésirables décrits ne donnent pas des terres pour supposer un tel effet.

Fabricant

«F. Hoffmann-La Roche Ltd., la Suisse.

Conditions de stockage du médicament Mabthera

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Mabthera

2,5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.