Instruction pour l'utilisation : Metalyse

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse

Substance active : Tenecteplasum

ATX

B01AD11 Tenecteplase

Groupe pharmacologique

Fibrinolytics

La classification (ICD-10) nosological

I21 infarctus myocardial Aigu : infarctus de Myocardial dans la phase aiguë ; Infarctus Myocardial Aigu ; infarctus de Myocardial avec pathologic Q vague et sans ; l'infarctus de Myocardial compliqué par le choc de cardiogenic ; l'Infarctus a quitté ventricular ; infarctus de Transmural myocardial ; infarctus de Myocardial netransmuralny (subendocardial) ; infarctus de Netransmuralny myocardial ; infarctus de Subendocardial myocardial ; La phase aiguë d'infarctus myocardial ; infarctus myocardial aigu ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; Thrombose des artères coronaires (les artères) ; infarctus myocardial Menacé ; infarctus de Myocardial sans vague Q

Composition et forme de libération

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse 1 fiole.

Tenecteplase 30 mgs (6 mille d'unités *)

Excipients : arginine ; acide phosphorique 85 % ; Polysorbate 20

Solvant : eau pour l'injection - 6 millilitres

Dans les bouteilles du type I de verre incolore avec une couverture protectrice de plastique grise, accomplissez avec un solvant dans une seringue de plastique, une aiguille disponible et un adaptateur pour 30 mgs ; Dans un paquet de carton 1 bouteille.

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse 1 fiole.

Tenteplase 40 mgs (8 mille d'unités *)

Excipients : arginine ; acide phosphorique 85 % ; Polysorbate 20

Solvant : eau pour l'injection - 8 millilitres

Dans les bouteilles du type I de verre incolore avec une couverture protectrice de plastique d'une couleur vert jaune, accomplissez avec un solvant dans une seringue de plastique, une aiguille disponible et un adaptateur pour 40 mgs ; Dans un paquet de carton 1 bouteille.

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse 1 fiole.

Tenteplase 50 mgs (10 mille d'unités *)

Excipients : arginine ; acide phosphorique 85 % ; Polysorbate 20

Solvant : eau pour l'injection - 10 millilitres

1 millilitre de la solution finie = 5 mgs (1 mille d'unités *)

Dans les bouteilles du type I de verre incolore avec une couverture protectrice de plastique dans rouge, accomplissez avec un solvant dans une seringue de plastique, une aiguille disponible et un adaptateur pour 50 mgs ; Dans un paquet de carton 1 bouteille.

* L'activité de Tenecteplase est mesurée dans les unités d'action (le RÉDACTEUR), l'utilisation calculée d'une norme spéciale d'activité tenecteplase et incompatible avec les unités de mesure d'autres agents thrombolytic.

Description de forme de dosage

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse dans la forme d'une masse blanche ou jaune pâle, presque inodore.

Caractéristique

Préparation de Fibrinolytic, recombinant plasminogen activateur, génétiquement modifié.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Fibrinolytic.

Pharmacodynamics

Tenecteplase est un activateur plasminogen fibrin-spécifique recombinant, un dérivé du tissu naturel plasminogen l'activateur modifié dans trois sites.

Tenecteplase se lie à la composante fibrin du thrombus et catalyse sélectivement la transformation du thrombosed plasminogen dans plasmin, qui détruit la base fibrin du thrombus. En comparaison avec le tissu naturel plasminogen l'activateur, tenecteplase a une plus haute affinité pour fibrin et résistance à l'action inactivante de l'inhibiteur endogène de l'activateur plasminogen I.

Après l'introduction de tenecteplase, une consommation dépendante de la dose de α2-antiplasmin (plasmin l'inhibiteur dans la phase liquide) est observée, suivie par une augmentation de la concentration de plasmin systémique, qui correspond à l'effet attendu d'activation plasminogen. Dans les études comparatives, les patients qui ont reçu la dose maximum de tenecteplase (10,000 unités, équivalentes à 50 mgs) ont signalé une diminution dans la concentration fibrinogen de moins de 15 %, une concentration plasminogen de moins de 25 % et l'utilisation d'alteplase mené à une diminution dans le fibrinogen et à une concentration plasminogen d'environ 50 %. Après 30 jours après le début de l'utilisation du metalase, les anticorps à tenecteplase n'ont pas été découverts.

Les données d'Angiographic montrent qu'une injection intraveineuse simple de tenecteplase promeut la recanalisation de l'artère, à cause de la thrombose dont l'infarctus myocardial aigu s'est développé. Cet effet est dépendant de la dose. L'utilisation de tenecteplase réduit le taux de mortalité de l'infarctus myocardial (de 6.2 % après 30 jours). En utilisant tenecteplase, la fréquence de saigner (en excluant intracrânien) est 26.4 % (plus bas qu'avec l'utilisation d'alteplase - 28.9 %). Donc, le besoin pour la thérapie de transfusion sanguine avec l'utilisation de tenecteplase est de façon significative inférieur (4.3 % dans le groupe tenecteplase et 5.5 % dans le groupe alteplase). L'incidence d'hémorragie intracrânienne était 0.93 % dans le groupe tenecteplase et 0.94 % dans le groupe alteplase. Dans les cas où le traitement a été commencé plus tard que 6 heures après le commencement de symptômes d'infarctus myocardial, l'utilisation de tenecteplase (en comparaison avec alteplase) avait des avantages du point de vue de la mortalité de 30 jours (4.3 % dans le groupe tenecteplase et 9.6 % dans le groupe alteplase), les taux de Coup (0.4 % et 3.3 %, respectivement) et les taux d'hémorragie intracrâniens (0 % et 1.7 %, respectivement).

Pharmacokinetics

Métabolisme et excrétion

Tentexteplase est excrété de la circulation sanguine en se liant aux récepteurs dans le foie et la dégradation pour former petit peptides.

Après une injection simple de tenecteplase dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu, une excrétion de deux phases d'antigène tenecteplase du plasma a été notée. Quand le médicament est utilisé dans les doses thérapeutiques, il n'y a aucune dépendance à la nature d'excrétion de tenecteplase de la dose administrée.

T1 initial / 2 est (24 ± 5.5) la minute (voulez dire ± écart-type), qui est 5 fois plus grand que le T1 / 2 tissu naturel plasminogen l'activateur. Le T1 final / 2 est (129 ± 87) la minute ; autorisation de plasma - (119 ± 49) millilitre / minute.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux

Avec le poids de corps augmenté, il y a une augmentation modérée de l'autorisation de plasma, avec une augmentation de l'âge, une diminution dans cet indicateur. Dans les femmes, l'autorisation de plasma est inférieure d'habitude que dans les hommes, qui peuvent être dus de baisser le poids de corps dans les femmes.

Tenecteplase est excrété avec la bile, donc il est supposé qu'il n'y ait aucun changement dans pharmacokinetics dans le dysfonctionnement rénal.

Les études de pharmacokinetics pour les violations de fonction de foie n'ont pas été exécutées.

Indication du médicament Metalyse

Thérapie de Thrombolytic dans l'infarctus myocardial aigu.

Contre-indications

Hypersensibilité à tenecteplase ou à d'autre composante du médicament ;

Les maladies accompagnées par le saignement significatif pendant les 6 mois derniers ;

Diathèse de Hemorrhagic ;

Réception simultanée d'anticoagulants oraux (INR> 1.3) ;

Maladies de CNS dans l'anamnèse (néoplasmes, aneurysm, intervention chirurgicale sur la moelle épinière et du cerveau) ;

Hypertension incontrôlée sévère ;

Les interventions chirurgicales importantes, la biopsie de l'organe parenchymatous, ou le trauma significatif pendant les 2 mois derniers (en incluant le trauma dans la combinaison avec l'infarctus myocardial aigu à présent), ont changé récemment à ITC ;

Réanimation cardio-pulmonaire prolongée ou traumatique (> 2 minutes) pendant les 2 semaines dernières ;

Violation sévère de fonction de foie, incl. Insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portique (en incluant des veines variqueuses de l'œsophage) et hépatite active ;

Hemorrhagic diabétique retinopathy ou d'autres maladies d'œil hemorrhagic ;

Ulcère digestif de l'estomac ou du duodénum dans la phase d'exacerbation ;

Un aneurysm d'une artère ou une présence d'un artériel / malformation veineuse de vaisseaux ;

Avec un risque élevé de saignement ;

pericarditis aigu et / ou endocarditis bactérien sousaigu ;

pancreatitis aigu.

En prescrivant Metaleze®, vous devriez évaluer soigneusement le niveau d'avantage supposé et le risque possible de saignement dans les cas suivants :

TRISTE> Hg de 160 mm. P.

Coup ou circulation cérébrale transitoire dans l'anamnèse ;

Saignement récent de l'étendue gastrointestinal ou de l'étendue genitourinary (dans les 10 derniers jours) ;

Maladies de Cerebrovascular ;

Injection IM nouvellement exécutée (dans les 2 derniers jours) ;

Âge assez âgé plus de 75 ;

Poids de corps bas (<60 kg).

Grossesse et allaitement maternel

L'expérience avec l'utilisation de Metaleza dans la grossesse est absente. Il n'y a aucune donnée sur l'excrétion de tenecteplase avec le lait de poitrine.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament en cas du développement d'infarctus myocardial aigu pendant la grossesse ou la lactation (l'allaitement maternel), l'avantage potentiel pour la mère et le niveau de risque possible au fœtus ou l'enfant devrait être corrélé.

Effets secondaires

L'effet secondaire le plus commun associé à l'utilisation de Metalyse® saigne. Les types d'hémorragie associée à la thérapie thrombolytic peuvent être divisés en deux grands groupes :

- externe (d'habitude des sites de ponction de vaisseaux sanguins) ;

- Intérieur : gastrointestinal, pulmonaire et hémorragies de l'étendue genitourinary, hemopericardium, hémorragies dans l'espace retroperitoneal et le cerveau (avec le développement de symptômes neurologiques appropriés, telles que l'inhibition, l'aphasie, les convulsions). Dans les patients avec le coup et l'hémorragie intracrânienne, les cas d'infirmité mortelle et persistante sont décrits.

Très souvent (> 1/10) - saignement externe (d'habitude des sites de ponction ou des vaisseaux sanguins endommagés), reperfusion arrhythmias, en baissant la tension.

Souvent (> 1/100, mais <1/10) - ecchymosis, epistaxis, gastrointestinal saignement, nausée, vomissement, saignant de l'étendue genitourinary, la fièvre, le besoin pour la transfusion sanguine.

Rarement (> 1/1000, mais <1/100) - hémorragie intracrânienne, thromboembolism, hémorragie pulmonaire, hémorragie dans l'espace retroperitoneal, anaphylactoid réactions (rougeurs, urticaria, bronchospasm, œdème laryngien).

Rarement (> 1/10000, mais <1/1000) est un hemopericard.

Très rarement (<1/10000) est l'embolization de cristaux de cholestérol.

Action réciproque

Il n'y a aucune évidence de la présence d'une action réciproque cliniquement significative de Metalyse avec d'autres médicaments souvent utilisés dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu.

Les médicaments qui changent des propriétés de coagulation de sang, aussi bien que des médicaments qui affectent la fonction de plaquette, peuvent augmenter le risque de saignement s'ils sont utilisés auparavant, en même temps, ou après le rendez-vous de Metalyse.

Action réciproque pharmaceutique

Le médicament est incompatible avec les solutions de dextrose.

La solution injectable de Metalyse® ne devrait pas être mélangée avec d'autres médications.

Le dosage et administration

IV. On calcule la dose du médicament selon le poids de corps ; La dose maximum ne devrait pas excéder 10,000 unités (50 mgs de tenecteplase). On calcule le volume de la solution pour l'administration de la dose exigée selon la table.

La dose exigée du médicament est administrée par le rapide tiré sur le 45 tours IV injection depuis 5-10 secondes. Le cathéter auparavant établi pour l'administration intraveineuse de solution de chlorure de sodium de seulement 0.9 % peut être utilisé pour administrer Metalyse®. Après l'administration du cathéter de Meta-lize®, il doit être rincé avant qu'il est utilisé de nouveau pour l'administration d'autres médicaments.

Pour l'efficacité de thérapie avec Metalyse ®, l'utilisation d'acide acétylsalicylique et de heparin est nécessaire. Ces médicaments devraient être administrés immédiatement après le diagnostic d'infarctus myocardial aigu pour prévenir la thrombose.

L'utilisation d'acide acétylsalicylique devrait être commencée immédiatement après la détection de symptômes d'infarctus myocardial aigu et continuer, au moins jusqu'à ce que le patient soit renvoyé de l'hôpital. La dose initiale recommandée pour l'administration orale est 150-325 mgs / le jour. Si le patient ne peut pas avaler la pilule, la dose initiale de 150-250 mgs d'acide acétylsalicylique peut être administrée iv. La dose d'acide acétylsalicylique aux jours suivants est déterminée par le médecin étant présent.

L'administration de heparin doit commencer immédiatement après la confirmation du diagnostic d'infarctus myocardial aigu et continuer depuis au moins 24 heures. On calcule la dose de heparin selon le poids de corps. Pour les patients avec un poids de corps de 67 kg ou moins, la dose simple initiale de heparin pour IV injection ne devrait pas excéder 4000 unités, suivies par l'injection de heparin à un taux de 800 U / h. Pour les patients avec un poids de corps de plus de 67 kg, la dose simple initiale de heparin pour IV administration ne devrait pas excéder 5000 unités, suivies par l'injection de heparin à un taux de 1000 U / h. N'administrez pas une dose initiale de heparin pour IV administration aux patients recevant déjà heparin. Le taux d'injection de heparin devrait être réglé pour maintenir l'APTT à 50-75 s (1.5-2.5 fois le temps de contrôle ou le plasma heparin 0.2-0.5 U contents / le millilitre).

Préparation de solution pour l'administration intraveineuse

Pour dissoudre Metalyse®, ajoutez le plein volume d'eau pour l'injection contenue dans la seringue fournie dans la fiole de poudre.

1. Garantissez que la fiole a un volume suffisant pour préparer la solution de médicament conformément au poids de corps du patient.

2. Vérifiez l'intégrité de la casquette de fiole.

3. Ouvrez la casquette protectrice de la fiole.

4. Enlevez la casquette protectrice de la seringue. Vissez alors immédiatement la seringue fournie sur l'adaptateur pour la fiole et percez le bout de l'adaptateur avec le bout de la bouteille dans le centre.

5. En appuyant lentement sur la ventouse de la seringue, ajoutez de l'eau à la bouteille pour l'injection, évitez l'apparence de mousse.

6. Dissolvez la poudre en faisant tourner doucement la fiole.

7. La solution préparée devrait être claire, incolore ou jaune pâle. Pour l'administration, seulement une solution claire qui ne contient pas des particules visibles peut être utilisée.

8. Immédiatement avant l'utilisation, basculez la fiole avec la seringue attachée à cela pour que la seringue soit au fond.

9. Entrez dans la seringue le volume nécessaire de la solution préparée, calculée selon le poids de corps du patient.

10. Débranchez la seringue de l'adaptateur de fiole.

11. Metalyse® devrait être administré IV depuis 5-10 secondes. Pour l'administration de Metalyse®, n'utilisez pas un cathéter par lequel le dextrose (le glucose) a été administré.

12. La solution neuve doit être disposée.

La dilution du médicament peut aussi être réalisée avec l'aiguille attachée.

Overdose

Symptômes : une overdose du médicament peut augmenter le risque de saignement.

Traitement : en cas du saignement significatif prolongé, une transfusion sanguine peut être exigée.

Instructions spéciales

Le but de Metylase® devrait être exécuté par un médecin avec l'expérience dans la thérapie thrombolytic et la capacité de contrôler son efficacité. Cela n'exclut pas la possibilité d'utiliser Metalysee® au stade de préhôpital. Comme d'autres agents thrombolytic, on recommande l'administration de Metalyse® dans les paramètres où l'équipement de réanimation standard et les médicaments sont disponibles.

La complication la plus commune associée à l'utilisation de Metalyse® saigne. L'utilisation simultanée de heparin peut contribuer au saignement. Après la dissolution de fibrin à la suite de l'utilisation de Metalyse, le saignement peut se produire dans les endroits de ponctions récemment exécutées et d'injections. Donc, thrombolytic le traitement exige la surveillance prudente des zones de saignement possible (en incluant le site d'insertion du cathéter, les ponctions artérielles et veineuses, les incisions et les injections). Évitez l'utilisation de cathéters rigides, les injections intraveineuses et les manipulations déraisonnables pendant le traitement avec Metalyse. En cas du saignement sérieux, l'hémorragie surtout intracrânienne, l'administration simultanée de heparin devrait être arrêtée immédiatement. On devrait s'en souvenir de la possibilité d'administrer un protamine si heparin a été administré dans les 4 heures avant de saigner produit. Dans les cas rares, quand les mesures de traitement conservatrices énumérées sont inefficaces, l'administration de médicaments de transfusion sanguine peut être indiquée. L'administration de transfusion sanguine de cryoprecipitate, plasma congelé frais et plaquettes peut être prescrite conformément aux paramètres cliniques et de laboratoire, déterminés à plusieurs reprises après chaque administration. L'injection de cryoprecipitate est désirable pour être réalisée jusqu'à ce que la concentration de fibrinogen soit environ 1 g / l. Il est aussi possible d'utiliser d'agents antifibrinolytic.

L'infarctus thrombolysis peut être accompagné par l'occurrence d'arrhythmia associé à reperfusion.

L'expérience d'utiliser glycoprotein IIb / les antagonistes d'IIIa pendant les 24 premières heures après l'initiation de traitement n'est pas disponible.

L'utilisation de Metalyse® peut être accompagnée par un risque accru de complications thromboembolic dans les patients avec la thrombose du cœur gauche, incl. Avec le mistral stenosis ou atrial fibrillation.

La formation d'anticorps à la molécule tenecteplase après le traitement n'a pas été révélée. Cependant, il n'y a aucune expérience de réutilisation de Metalyse®.

Les propriétés physiques et chimiques de la solution préparée sont fermes depuis 24 heures à une température de 2 à 8 ° C et depuis 8 heures à une température de 30 ° C. D'un point de vue microbiologique, la solution devrait être utilisée immédiatement après la préparation. Si la solution n'a pas été utilisée immédiatement, la période et les conditions de son stockage avant que l'utilisation va sous la responsabilité du docteur prescrivant le médicament. D'habitude la durée de conservation n'excède pas 24 h à une température de 2 à 8 ° C et 8 h à 30 ° C.

Conditions de stockage du médicament Metalyse

Dans l'endroit sombre à une température pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Metalyse

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse d'années de 30 mgs-2. Solvant - 3 ans.

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse d'années de 40 mgs-2. Solvant - 3 ans.

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour les années de 50 mgs-2 d'administration intraveineuses. Solvant - 3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.