Instruction pour l'utilisation : Methotrexate

Nom de marque du médicament – Metoject

Le nom latin de la substance Methotrexate

Methotrexatum (genre. Methotrexati)

Nom chimique

N-[4 - [[(2,4 Diamino 6 pteridinyl) méthyle] methylamino] benzoyl]-L-glutamic acide (et comme le sel disodium)

Formule brute

C20H22N8O5

Groupe pharmacologique :

Antimétabolites

La classification (ICD-10) nosological

C00-C14 néoplasmes Malfaisants de la lèvre, la cavité buccale et le pharynx

C15-C26 néoplasmes Malfaisants du système digestif

C16 néoplasme Malfaisant d'estomac : cancer d'Estomac ; Stenosing cancer gastrique ; cancer d'estomac de Metastatic ; adenocarcinoma Disséminé de l'estomac ; Tumeurs de l'estomac

C30 néoplasme Malfaisant de cavité nasale et d'oreille du milieu : cancer nasal

C30-C39 néoplasmes Malfaisants d'organes respiratoires et thoraciques

C31 néoplasme Malfaisant de sinus auxiliaires

C32 néoplasme Malfaisant de larynx : carcinome de cellule de Squamous de larynx ; Cancer du larynx ; Tumeurs du larynx

C34 néoplasme Malfaisant de bronches et de poumon : petite cellule anaplastic tumeurs de poumon ; petite cellule et non-petit cancer du poumon de cellule ; petit cancer du poumon de cellule ; petit cancer du poumon de cellule ; petit cancer du poumon de cellule localement distribué ; non-petit cancer du poumon de cellule Localement avancé ; cancer du poumon non différencié ; non-petit cancer du poumon de cellule ; Cancer de Bronchogenic ; non-petit cancer du poumon de cellule ; non-petit cancer du poumon de cellule inopérable localement avancé ; Cancer des bronches ; le cancer de Poumons ; petit cancer du poumon de cellule ; Cancer du poumon ; petit cancer du poumon de cellule ; non-petit cancer du poumon de cellule ; Cancer du poumon de cellule squamous ; non-petite cellule périodique non-petit cancer du poumon de cellule ; petit carcinome de poumon de cellule ; non-petit cancer du poumon de cellule metastatic inopérable ; carcinome de Poumon ; carcinome d'Ovsyocellular du poumon ; cancer du poumon disséminé ; Tumeurs des poumons

C40 néoplasme Malfaisant d'os et cartilage articulaire d'extrémités : tumeurs de Moelle osseuse ; Tumeurs d'os et d'articulations

C41 néoplasme Malfaisant d'os et cartilages articulaires d'autres sites et non spécifiés (osteosarcoma, osteogenic cancer) : os malfaisant lymphoma ; Os reticulosaurus ; la tumeur d'Ewing ; le sarcome d'Ewing ; sarcome de Synovial ; le sarcome d'Ewing ; tumeurs de Moelle osseuse ; Tumeurs d'os et d'articulations

C44 d'Autres néoplasmes malfaisants de la peau : tumeurs de peau malfaisantes ; Basalioma ; Basaliomas ; Cellule basale epithelioma ; carcinome de Cellule basale ; carcinome de Cellule basale de la peau ; carcinome de Cellule basale de la peau ; reticulosis malfaisant ; cellule basale ulcérée ; Cancer de Peau ; Peau carcinoid ; Peau Lymphoma ; reticulosis primaire ; peau primaire reticulosis ; carcinome de cellule de Squamous ; carcinome de cellule de Squamous de la peau ; tumeurs de peau superficielles ; cancer de Peau ; Reticulosis de la peau ; Peau Reticulosarcoma ; Sarcomatosis de la peau ; cancer de Peau (endophytic formes de moi et II stades) ; carcinome de cellule de Squamous et carcinome de cellule basale

C45 Mesothelioma : Pleural Mesothelioma ; Hollowers

C45-C49 néoplasmes Malfaisants de mesothelial et de tissu doux

C49 néoplasme Malfaisant d'autres types de tissu conjonctif et doux : Leiomyosarcoma ; Angiosarcoma ; Rhabdomyosarcoma ; Rabdosarcoma ; sarcome de tissu doux ; rhabdomyosarcoma embryonnaire ; carcinome de cellule de Metastatic squamous des tissus doux de la tête et du cou

C50 néoplasme Malfaisant de sein : cancer de Mamelon et aréole de glande mammaire ; carcinome de poitrine ; La forme dépendante de l'hormone de cancer du sein périodique dans les femmes dans la ménopause ; cancer du sein dépendant de l'hormone ; carcinome de poitrine disséminé ; cancer du sein disséminé ; cancer du sein malfaisant ; néoplasme malfaisant de sein ; cancer du sein de Contralateral ; cancer du sein Localement avancé ou metastatic ; cancer du sein localement distribué ; cancer du sein se reproduisant localement ; carcinome de poitrine de Metastatic ; Métastase de tumeurs de poitrine ; carcinome de poitrine de Metastatic ; carcinome de poitrine inopérable ; cancer du sein incompatible ; Cancer du sein dans les femmes avec les métastases ; Cancer du sein dans les hommes avec les métastases ; Cancer du sein ; Cancer du sein dans les hommes ; cancer mammaire ; Cancer du sein avec les métastases lointaines ; Cancer du sein dans les femmes postmenopausal ; personne à charge de l'hormone de Cancer du sein ; Cancer du sein avec les métastases locales ; Cancer du sein avec les métastases ; Cancer du sein avec les métastases régionales ; Cancer du sein avec les métastases ; formes dépendantes de l'hormone communes de cancer du sein ; Cancer du sein Commun ; Cancer du sein Périodique ; Récurrence de tumeurs de poitrine ; Cancer du sein ; cancer du sein dépendant de l'œstrogène ; Cancer du sein dépendant de l'œstrogène ; cancer du sein disséminé avec la surexpression de HER2 ; Tumeurs des glandes mammaires

C53 néoplasme Malfaisant de col de l'utérus : néoplasme intraépithélial d'utérus de col de l'utérus ; carcinome cervical ; cancer cervical

C54 néoplasme Malfaisant d'utérus : cancer utérin ; Cancer du corps de l'utérus ; Sarcome de l'utérus

C56 néoplasme Malfaisant d'ovaire : Pseudomucinous adenocarcinoma ovarien ; enflure de Germinogenic de l'ovaire ; enflure de Germinogenic des ovaires ; tumeur ovarienne malfaisante ; Carcinome de l'ovaire mucinous ; carcinome ovarien ; Metastatic tumeur malfaisante des ovaires ; Metastatic carcinome ovarien ; Metastatic cancer ovarien ; Metastatic cancer ovarien ; Tumeur des ovaires ; Cancer du kyste pseudomucinous ; Cancer de l'ovaire ; Cancer Ovarien ; cancer ovarien metastatic commun ; Cancer Ovarien Commun ; tumeurs de Trophoblastic ; carcinome de Chorionic ; cystadenocarcinoma ovarien mucinous ; Cystocarcinoma de l'ovaire pseudomucinous ; tumeur épithéliale des ovaires

C58 néoplasme Malfaisant de délivre : carcinome de chorion de Placental ; Tumeurs de Trophoblastic ; Choriocarcinoma de l'utérus ; carcinome de Chorionic ; carcinome de Chorionic de l'utérus ; carcinome de Chryion du délivre ; Chorionepithelioma de l'utérus ; Choriocarcinoma

C62 néoplasme Malfaisant de testicule : Adenocarcinoma de testicule ; Germicogenic carcinome testiculaire ; Germigenic tumeur testiculaire ; tumeur testiculaire malfaisante ; Carcinome des testicules ; cancer de testicule réfractaire Localement avancé ; Metastatic tumeur testiculaire malfaisante ; Metastatic Carcinome Testiculaire ; Metastatic choriocarcinoma des testicules ; Non-metastatic choriocarcinoma ; Tumeur Testiculaire ; tumeur testiculaire ; cancer testiculaire ; Seminoma Testiculaire ; Teratoblastoma ; tumeurs de Trophoblastic ; carcinome de Chorionic ; Cancer Embryonnaire ; Choriocarcinoma ; Cancer Testiculaire ; Seminoma ; tumeurs testiculaires

C67 néoplasme Malfaisant de vessie : cancer de vessie de Metastatic ; Tumeur de la vessie ; cancer de Vessie ; cancer de Vessie superficiel ; tumeur malfaisante de la vessie ; néoplasmes malfaisants de la vessie ; carcinome de Vessie ; carcinome de cellule transitionnel de la vessie ; Tumeurs de la vessie

C69.2 néoplasme Malfaisant de rétine : Retinoblastoma

C71 néoplasme Malfaisant de cerveau : Astrocytoma ; Glyoblastoma ; Neuroblastoma ; Tumeurs du cerveau ; Tumeur cérébrale ; Une tumeur cérébrale ; Glioma sarcomatous ; tumeurs cérébrales de Metastatic ; Anaplastic astrocytoma ; Métastases dans le cerveau ; Cancer du cerveau ; néoplasme malfaisant de cerveau ; Pinealoma ; tumeur cérébrale primaire ; néoplasme malfaisant primaire de cerveau ; Ependymoma ; glioma malfaisant ; Neurilemoma ; Schwannogloida ; Schwannoma ; Fibroblastoma perineural ; adénome de Pineal ; Oligodendroglioma ; Tumeurs des hémisphères cérébraux ; Oligodendrocytoma ; Chemodectomy ; Choroid papilloma ; Granuloblastoma ; Neuroglioma Embryonnaire ; Neurospangioblastoma ; Neurospringioma ; Spheroblastoma ; Choroiditis ; Tumeurs du cerveau

C76.0 néoplasme Malfaisant de tête, visage et cou : tumeur de cou et de tête malfaisante ; néoplasme malfaisant de tête et de cou ; Localement propagation squamous carcinome de cellule de la tête et du cou ; carcinome de cellule de Metastatic squamous de la tête ; carcinome de cellule de Metastatic squamous du cou ; Tumeur de Cou ; carcinome de cellule de Squamous de la tête et du cou ; Tête et cancer de cou ; carcinome de cellule squamous périodique de la tête ; carcinome de cellule squamous périodique du cou ; carcinome de cellule de Metastatic squamous de la tête et du cou

La maladie de C81 Hodgkin [lymphogranulomatosis] : maladie de Paltauf-Sternberg ; La forme généralisée de la maladie de Hodgkin ; Lymphogranulomatosis ; la maladie de Hodgkin ; le lymphoma de Hodgkin ; le lymphoma malfaisant de Hodgkin ; le lymphoma de Hodgkin ; maladies de Lymphoproliferative ; Reticulosis fibromyaloid ; fièvre de Pelya-Ebstein

C81-C96 néoplasmes Malfaisants de lymphoid, hematopoietic et de tissus rattachés : Hematoblastosis ; Hematosarcoma ; Leucémie ; Lymphoma du malfaisant ; Tumeurs de lymphoid, hematopoietic et de tissus rattachés

C82 Follicular le lymphoma de non-Hodgkin [nodulaire] : la barbue - Cuit à petit feu la maladie ; lymphoma malfaisant ; Lymphoma Hépatique ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; lymphoma de non-Hodgkin's de B-cellule de Follicular ; Follicular lymphoma ; Lymphoma du foie

C83 le lymphoma de non-Hodgkin Diffus : Diffusez le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell ; lymphoma malfaisant ; lymphoma malfaisant, surtout du type de histiocytic ; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma ; Lymphoma non-Hodgkin's diffus ; Lymphoma Hépatique ; Récurrence de lymphoma ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; Lymphoma du foie

Grande cellule de C83.3 le lymphoma de non-Hodgkin (diffus) : Reticulosarcomas ; Reticulosarcoma avec la participation de nœuds de lymphe périphériques ; Histiocytic lymphoma ; Lymphoma du histiocytic ; Reticulosarcoma ; sarcome de cellule réticulaire

La tumeur de C83.7 Burkitt : le Lymphoma de Burkitt

Champignon de C84.0 mycosis : champignon de Mycosis ; granuloma fongoïde

La maladie de C84.1 Cesary : le syndrome de Cesary ; Syndrome de Cesari

C85 d'Autres types et non spécifiés du lymphoma de non-Hodgkin : Lymphoma de type mélangé ; Lymphomas des cellules de la zone de cape ; lymphoma malfaisant ; maladie de Lymphoma non-Hodgkin's ; Lymphocytic lymphoma

C85.0 Lymphosarcoma

C91.0 leucémie lymphoblastic Aiguë : Récurrence de leucémie aiguë ; Crise de Souffle ; Crise Bénite ; leucémie de Lymphoblastic ; Lymphoid font sauter la crise ; leucémie lymphoblastic aiguë ; leucémie lymphoblastic aiguë dans les adultes et les enfants ; leucémie lymphoblastic aiguë chez les enfants ; leucémie lymphatique aiguë

L40 Psoriasis : plaque chronique psoriasis avec le diffus ; psoriasis généralisé ; Psoriasis du cuir chevelu ; parties poilues de la peau ; Une forme généralisée de psoriasis ; dermatite de Psoriazoformny ; Psoriasis compliqué avec erythroderma ; l'invalidité psoriasis ; plaque psoriatic Isolée ; Eksfolliativny psoriasis ; psoriatic erythroderma ; Psoriasis avec eczematization ; Hyperkeratosis dans psoriasis ; Inverse psoriasis ; Psoriasis ekzemopodobnye ; dermatoses psoriazoformny ; organes génitaux de Psoriasis ; lésions de Psoriasis avec les régions poilues de la peau ; erythrodermic psoriasis ; psoriasis chronique du cuir chevelu ; psoriasis chronique ; psoriasis ordinaire ; psoriasis réfractaire ; phénomène de Koebner ; psoriasis

M06.9 arthrite Rhumatoïde, non spécifiée : arthrite rhumatoïde ; syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes ; Douleur dans l'arthrite rhumatoïde ; Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde ; formes dégénératives d'arthrite rhumatoïde ; l'arthrite rhumatoïde d'Enfants ; Exacerbation d'arthrite rhumatoïde ; rhumatisme articulaire aigu ; arthrite rhumatisante ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde de cours actif ; periarthritis rhumatoïde ; polyarthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde aiguë ; rhumatisme aigu

Code de CAS

59-05-2

Caractéristiques de la substance Methotrexate

Groupe d'antimétabolite d'analogues structurels d'acide folic. Poudre cristalline jaune ou orange-jaune. Pratiquement nerastvorim dans l'eau et l'alcool, hygroscopic et instable à l'action de lumière. C'est disponible comme une masse poreuse lyophilized du jaune à jaune-marron dans la couleur, soluble dans l'eau. Poids moléculaire 454.45.

Pharmacologie

Action de mode - Antitumeur, cytostatic, immunosuppressive.

Il inhibe dihydrofolate reductase (DHF), qui convertit de l'acide dihydrofolic en acide tetrahydrofolic, qui est un donateur de groupes simples de carbone dans la synthèse de purine nucleotides et de thymidylate, nécessaire pour la synthèse d'ADN. En plus, dans la cellule, methotrexate subit polyglutaminization avec la formation de métabolites, qui ont un effet inhibiteur pas seulement sur DHF, mais aussi sur d'autres enzymes folate-dépendantes, en incluant thymidylate synthetase, 5 aminoimidazole 4 carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase.

Réprime la synthèse et la réparation d'ADN, mitosis cellulaire, vers une mesure moindre affecte la synthèse d'ARN et de protéine. A la spécificité de S-phase, est actif contre les tissus avec la haute activité proliferative de cellules, inhibe la croissance de néoplasmes malfaisants. Les plus sensibles divisent activement des cellules de tumeurs, aussi bien qu'une moelle osseuse, un embryon, des membranes muqueuses de la bouche, les intestins, la vessie.

A l'effet cytotoxic, a des propriétés teratogenic.

Dans les études sur carcinogenicity, il a été constaté que methotrexate cause des pertes de chromosomal dans les cellules somatiques d'animaux et les cellules de moelle osseuse humaines, mais cela ne nous a pas permis de tirer des conclusions définitives du carcinogenicity du médicament.

L'efficacité de methotrexate dans le traitement d'asthme des bronches (la personne à charge du stéroïde), la maladie de Crohn, la colite ulcérative chronique, mycosis fongique (les derniers stades), le syndrome de Reiter, erythroderma réticulaire (le syndrome de Cesari), psoriatic l'arthrite, l'arthrite rhumatoïde juvénile, pour prévenir "la greffe contre l'hôte".

Après l'administration orale à une dose de 30 mgs / m2 et ci-dessous, il est rapidement et complètement absorbé de l'étendue digestive (bioavailability d'environ 60 %). Chez les enfants avec la leucémie, l'index d'absorption varie de 23 à 95 %. L'absorption est de façon significative réduite quand la dose excède 80 mgs / m2 (peut-être en raison de l'effet de saturation). Cmax est accompli après 1-2 heures avec l'oral et 30-60 minutes avec une injection IM. L'admission avec la nourriture ralentit le temps qu'il faut pour atteindre Cmax depuis environ 30 minutes, mais le niveau d'absorption et de bioavailability ne change pas.

Après IV introduction, il est vite distribué dans un volume équivalent au volume total de liquides de corps. Le volume initial de distribution est 0.18 l / le kg (18 % de poids de corps), le volume d'équilibre de distribution est 0.4-0.8 l / le kg (40-80 % de poids de corps).

50-60 % du methotrexate circulant dans le lit vasculaire sont associés aux protéines (principalement avec l'albumine).

Par le BBB quand ingéré ou passe parenterally seulement vers une mesure limitée (la personne à charge de la dose) ; Après intrathecal l'administration en quantités significatives entre dans la circulation systémique. Il est sécrété dans le lait de poitrine, traverse le délivre (il a un effet teratogenic sur le fœtus).

Transformé par métabolisme dans les cellules de foie et d'autres cellules pour former polyglutamates (les inhibiteurs de DHF et de thymidylate synthetase), qui peut être converti en methotrexate par l'action d'hydroparesse. Partiellement transformé par métabolisme par la microflore intestinale (après l'ingestion). Une petite quantité de dérivés polyglutamine est retenue dans les tissus pendant longtemps. Le temps de rétention et la durée d'action de ces métabolites actifs dépendent du type de cellules, tissu et type de tumeur. Il est légèrement transformé par métabolisme (avec les doses ordinaires) au 7-hydroxymethotrexate (la solubilité dans l'eau est 3-5 fois inférieure que dans methotrexate). L'accumulation de ce métabolite se produit en prenant de hautes doses de methotrexate, prescrit pour le traitement d'osteosarcoma.

Le T1 final / 2 personne à charge de la dose et est 3-10 heures avec l'introduction de bas et 8-15 heures - les hautes doses de methotrexate. 80-90 % IV de la dose administrée sont excrétés par les reins inchangés par la filtration glomerular et la sécrétion tubulaire active dans les 24 heures et moins de 10 % avec la bile. L'autorisation de methotrexate change considérablement, il diminue à de hautes doses.

L'enlèvement du médicament dans les patients avec ascites sévère ou effusions dans le liquide pleural est lent.

Application de la substance Methotrexate

Haryonocarcinoma de l'utérus, la leucémie lymphocytic aiguë, les tumeurs de CNS (leukemoid infiltration du meninges), cancer du sein, tête et cancer de cou, poumon, vessie, cancer d'estomac ; la maladie de Hodgkin, le lymphoma de non-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, le sarcome d'Ewing, le sarcome de tissu doux ; psoriasis réfractaire (seulement si le diagnostic est établi en cas de la résistance à d'autres thérapies), l'arthrite rhumatoïde.

Contre-indications

Hypersensibilité, immunodéficience, anémie (en incluant hypo-et aplastic), leukopenia, thrombocytopenia, leucémie avec le syndrome hemorrhagic, insuffisance hépatique ou rénale.

Restrictions

Maladies infectieuses, ulcères oraux et gastrointestinal, chirurgie récente, goutte ou concrements rénal dans l'histoire (risque de hyperuricemia), personnes âgées et enfants.

Grossesse et allaitement maternel

Contre-indiqué dans la grossesse (peut provoquer la mort fœtale ou provoquer des malformations congénitales).

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est X.

Au moment du traitement devrait arrêter l'allaitement maternel.

Effets secondaires de Methotrexate

Du système nerveux et des organes sensoriels : encéphalopathie (surtout en administrant des doses multiples intrathecally, aussi bien que dans les patients après l'irradiation du cerveau), vertige, mal de tête, affaiblissement visuel, somnolence, aphasie, mal de dos, muscles de cou raides, Convulsions, paralysie, hemiparesis ; Dans certains cas - fatigue, faiblesse, confusion, ataxie, tremblement, irritabilité, coma ; Conjonctivite, lacrimation excessif, cataracte, photophobie, cortical cécité (à de hautes doses).

Du système cardiovasculaire (hematopoiesis, hemostasis) : anémie, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (surtout T-lymphocytes), hypogammaglobulinemia, hémorragie, septicémie en raison de leukopenia ; Rarement pericarditis, exudative pericarditis, hypotension, thromboembolic changements (thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose de veine profonde, thrombose de veine rénale, thrombophlebitis, embolie pulmonaire).

De la part du système respiratoire : rarement - pneumonitis interstitiel, fibrosis pulmonaire, exacerbation d'infections pulmonaires.

De la part de l'intestin : gingivitis, pharyngite, stomatitis ulcératif, anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, déglutition de difficulté, melena, ulcération de l'étendue gastrointestinal, gastrointestinal le saignement, l'entérite, les lésions hépatiques, fibrosis et la cirrhose (la probabilité est augmentée dans les patients, en Recevant la thérapie continue ou à long terme).

Du système genitourinary : cystite, nephropathy, azotemia, hematuria, hyperuricemia ou nephropathy sévère, dysmenorrhea, oligospermia instable, violation du processus d'oogenesis et spermatogenesis, défauts fœtaux.

De la peau : peau erythema, démangeaison, alopécie (rarement), photosensitization, ecchymosis, acné, furunculosis, épluchage, de - ou hyperpigmentation de la peau, le cloquage, folliculitis, telangiectasia, toxine epidermal necrolysis, syndrome de Stevens-Johnson.

Réactions allergiques : fièvre, fraîcheurs, rougeurs, ruches, anaphylaxis.

D'autre : immunosuppression, rarement - infection opportuniste (bactérien, viral, fongique, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Action réciproque

L'utilisation simultanée de NSAIDs, les barbituriques, les sulfamides, corticosteroids, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, paraaminobenzoic et les acides paraaminohippuric, probenecid, promeut l'action améliorée et prolongée de methotrexate, qui mène à l'intoxication. L'acide de Folic et ses dérivés réduisent l'efficacité. Augmente l'effet d'anticoagulants indirects (coumarin ou les dérivés indanedione) et augmente le risque de saignement. Les préparations du groupe de pénicilline réduisent l'autorisation rénale de methotrexate. Avec l'utilisation simultanée de methotrexate et d'asparaginase, l'action de methotrexate peut être bloquée. Neomycin (pour l'administration orale) peut réduire l'absorption de methotrexate (pour l'administration orale). Les médicaments qui provoquent des changements de sang anormaux augmentent leukopenia et / ou thrombocytopenia si ces médicaments ont le même effet que methotrexate sur la fonction de moelle osseuse. D'autres médicaments qui provoquent la dépression de moelle osseuse ou la thérapie de radiation, potentiate l'effet et la fonction de moelle osseuse d'interdiction d'addively. Un synergistic cytotoxic l'effet avec cytarabine est possible avec l'utilisation simultanée. Avec l'utilisation simultanée de methotrexate (intrathecally) avec acyclovir (parenteral), les désordres neurologiques sont possibles. Dans la combinaison avec les vaccins viraux vivants, il peut provoquer l'intensification du processus de réplication du virus de vaccin, augmenter l'effet secondaire du vaccin et diminuer la production d'anticorps en réponse à l'administration tant des vaccins vivants que d'inactivés.

Overdose

Symptômes : Aucun symptôme spécifique.

Traitement : l'administration immédiate de calcium folinate pour neutraliser l'effet myelotoxic de methotrexate (à l'intérieur, dans / m ou dans / dans). La dose de calcium folinate devrait être égale au moins à la dose de methotrexate, il doit être administré dans la première heure ; les doses ultérieures sont administrées comme nécessaire. Augmentez l'hydratation du corps, l'urine est alkalinized pour éviter la précipitation du médicament et de ses métabolites dans l'étendue urinaire.

Routes d'administration

À l'intérieur, parenteral (IM, intraveineusement, intraartériellement, intrathecally), selon les indications.

Mesures préventives

Faites une demande sous la surveillance médicale proche. À l'opportun découvrent des symptômes d'intoxication, il est nécessaire de contrôler l'état de sang périphérique (le nombre de leucocytes et de plaquettes : d'abord un jour, alors tous les 3-5 jours pour le premier mois, alors 1 tous les 7-10 jours, dans la remise - 1 fois dans 1-2 Semaine), l'hépatique transaminase l'activité, la fonction du rein, exécutent périodiquement des Rayons X de poitrine. La thérapie de Methotrexate est arrêtée si le nombre de lymphocytes dans le sang est moins de 1.5 · 109 / L, la quantité de neutrophils est moins de 0.2 · 109 / L, le nombre de plaquettes est moins de 75 · 109 / L. L'augmentation du niveau de creatinine de 50 % ou de plus de contenu original exige une mesure répétée d'autorisation creatinine. Une augmentation du niveau de bilirubin exige la thérapie detoxification intensive. L'étude de moelle osseuse hematopoiesis est recommandée avant le traitement, 1 fois pendant le traitement et à la fin du cours. Le niveau de methotrexate dans le plasma est déterminé immédiatement depuis la fin de l'injection et aussi après 24, 48 et 72 heures (pour découvrir des signes d'intoxication, qui est arrêtée par l'introduction de calcium folinate).

Pendant le traitement dans de hautes et hautes doses, il est nécessaire de contrôler le pH de l'urine (la réaction devrait être alcaline le jour d'administration et dans les 2-3 jours suivants). Pour le faire, iv / la goutte (la goutte) est administrée un mélange de 40 millilitres de solution de bicarbonate de sodium de 4.2 % et de 400-800 millilitres isotonic la solution de chlorure de sodium sur la veille, le jour de traitement et dans les 2-3 jours suivants. Le traitement de methotrexate dans les doses élevées et hautes est combiné avec l'hydratation améliorée (jusqu'à 2 litres de liquide par jour).

On devrait faire l'attention particulière aux cas de fonction hematopoietic diminuée de la moelle osseuse provoquée par l'utilisation de thérapie de radiation, chimiothérapie ou utilisation prolongée de certains médicaments (les sulfamides, amidopyrine les dérivés, chloramphenicol, indomethacin). Dans de tels cas, la condition générale se détériore d'habitude, qui est le plus grand danger pour les jeunes et les personnes âgées.

Avec le développement de diarrhée et de stomatitis ulcératif, methotrexate la thérapie doit être arrêté, autrement il peut mener au développement d'entérite hemorrhagic. Quand les signes de toxicité pulmonaire (la toux surtout sèche sans crachat) sont indiqués, le traitement avec methotrexate devrait être arrêté à cause du risque, peut-être, d'un effet toxique irréversible sur les poumons. Soyez prudent nomment des patients avec la fonction de foie diminuée et / ou le rein (la dose est réduite).

Il devrait éviter l'utilisation d'alcool et de médicaments qui ont hepatotoxicity, t. Leur utilisation dans le traitement de methotrexate augmente le risque de lésions hépatiques ; exposition prolongée au soleil. Quand le traitement combiné devrait prendre chaque médicament au temps nommé ; Quand la dose est manquée, le médicament n'est pas pris, la dose n'est pas doublée.

Pendant la période de traitement, la vaccination avec les vaccins viraux n'est pas recommandée, on devrait éviter contact avec les gens qui ont reçu un vaccin de polio contre les infections bactériennes malades. Les vaccins viraux vivants d'utilisation dans les patients avec la leucémie dans la phase de remise ne devraient pas être au moins 3 mois après le dernier cours de chimiothérapie. L'immunisation avec le vaccin de polio oral pour les gens en contact étroit avec un tel patient, surtout les membres de famille, devrait être remise.

L'apparence de signes d'oppression de fonction de moelle osseuse, saignement inhabituel ou hémorragie, tabourets goudronneux noirs, sang dans l'urine ou feces, ou indique des taches rouges exactement sur la peau exige l'attention médicale immédiate.

Faites attention d'éviter des réductions accidentelles avec les objets pointus (le rasoir mécanique, les ciseaux), éviter des sports de contact ou d'autres situations dans lesquelles il peut y avoir un saignement ou un trauma.

La présence d'ascites, pleural exudates, effusion dans le domaine de l'opération des blessures promeut l'accumulation de methotrexate dans les tissus et l'intensification de son action, qui peut mener à l'intoxication du corps.

Les interventions dentaires devraient être accomplies autant que possible avant le début de thérapie ou a remis jusqu'à ce que le dessin de sang ne soit normalisé (peut-être l'augmentation du risque d'infections microbiennes, en ralentissant la guérison, les gommes saignantes). Pendant le traitement, utilisez la prudence en utilisant des brosses à dents, des fils ou des cure-dents.

On conseille aux patients avec thrombocytopenia methotrexate-incité de suivre des précautions spéciales (limitant la fréquence de venipunctures, en refusant des injections intraveineuses, en conduisant urinalysis, feces et des secrets pour le sang dissimulé, en prévenant la constipation, en refusant d'utiliser de l'acide acétylsalicylique, etc.).), Avec leukopenia - contrôlent soigneusement le développement d'infections. Dans les patients avec neutropenia avec l'augmentation de la température, l'utilisation d'antibiotiques doit commencer empiriquement.

Instructions spéciales

Methotrexate pour l'injection comme une poudre lyophilized en raison de la présence d'un agent de conservation n'est pas convenable pour l'administration intrathecal.

Il est nécessaire d'éviter la conception pendant le traitement avec methotrexate et après cela (les hommes - 3 mois après le traitement, les femmes - au moins un cycle d'ovulation). Après le cours de traitement avec methotrexate, le calcium folinate est recommandé de réduire les effets toxiques de hautes doses du médicament.

Il est nécessaire d'observer les règles nécessaires pour l'utilisation et la destruction du médicament.