Instruction pour l'utilisation : Mirtazapine

Nom latin de substance Mirtazapine

Mirtazapinum (genre. Mirtazapini)

Nom chimique

1,2,3,4,10,14b Hexahydro 2 methylpyrazino pyrido [2,1-a] [2,3-c] [2] benzazepine ; mélange de racemic de (+) - et (-) - enantiomers

Formule brute

C17H19N3

Groupe pharmacologique :

Antidépresseur

La classification (ICD-10) nosological

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenoadressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif dans les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F33 désordre dépressif Périodique : désordre dépressif important ; dépression secondaire ; Double Dépression ; pseudodement dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; syndrome dépressif ; masques déprimés ; Dépression ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; dépression d'Involutional ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

Code de CAS

61337-67-5

Caractéristiques de la substance Mirtazapine

Poudre cristalline du blanc à la couleur crème, légèrement soluble dans l'eau. Poids moléculaire 265.36.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antidépresseur.

Il bloque presynaptic central et récepteurs inhibiteurs alpha2-adrénergiques postsynaptic, améliore noradrenergic central et transmission serotonergic. C'est un fort antagoniste de récepteurs 5-HT2 et 5-HT3 serotonin, ne communique pas pratiquement avec les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B. Mirtazapine est aussi un antagoniste puissant d'histamine les récepteurs de H1, qui provoque son effet sédatif. Affecte légèrement l'alpha1-adrenoreceptors et les récepteurs cholinergic. L'effet sur les récepteurs alpha et adrénergiques et muscarinic périphériques provoque le développement d'orthostatic hypotension et d'effets anticholinergic.

C'est le plus efficace dans les états dépressifs avec les symptômes dans le dessin clinique tels que l'incapacité de connaître le plaisir et la joie, la perte d'intérêt (anhedonia), retard psychomoteur, le dérangement de sommeil (surtout dans la forme de premiers awakenings), la perte de poids, les pensées suicidaires et l'humeur lability. Dans les conditions cliniques, anxiolytic et les propriétés hypnotiques sont manifestés, donc, mirtazapine est efficace dans la dépression inquiète. L'effet d'antidépresseur se développe d'habitude après 1-2 semaines de traitement.

Vite et complètement absorbé après que l'ingestion, en mangeant pratiquement n'affecte pas la vitesse et l'état complet d'absorption. Cmax est accompli après 2 heures, bioavailability absolu est environ 50 %. Css dans le plasma est accompli dans les 5 jours et est proportionnel à la dose dans la gamme de dose de 15-80 mgs. Lors des concentrations de 0.01-10 μg / le millilitre, 85 % sont attachés aux protéines de sang. Les voies principales de biotransformation sont demethylation et hydroxylation suivi par la conjugaison de métabolites avec l'acide glucuronic. Isozymes CYP2D6 et CYP1A2 cytochrome P450 participent à la formation de métabolite 8-hydroxy mirtazapine, CYP3A4 - dans la formation de N-demethylated et de métabolites N-oxidized. Quelques métabolites sont actifs pharmacologiquement, mais leur concentration dans le plasma est très petite. Il est excrété dans l'urine (75 % de la dose) et feces (15 %). (-) - L'enantiomer est déduit 2 fois plus lentement que (le +) - enantiomer. T1 / 2 est 20-40 heures (pour les hommes - 26 heures, pour les femmes - 37 heures). L'autorisation de mirtazapine diminue avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Application de Mirtazapine

États dépressifs.

Contre-indications

Hypersensibilité, administration simultanée avec les inhibiteurs MAO.

Restrictions de l'utilisation

Épilepsie et lésions organiques du cerveau (développement possible de conditions convulsives) ; maladie du cœur (désordre de conduction, angine de poitrine ou infarctus myocardial récent) ; les maladies de cerebrovascular (en incluant ischemic attaque dans l'anamnèse) ; hypotension artériel et conditions prédisposantes à hypotension (en incluant la déshydratation et hypovolemia) ; toxicomanie et propension de l'abus de médicaments psychoactive (dans l'anamnèse) ; manie, hypomanie ; violation de mictions, incl. avec hyperplasia de la prostate ; glaucome de montage fermé aigu, pression intraoculaire augmentée ; diabète ; hépatique et / ou insuffisance rénale ; âge à 18 ans (sécurité et efficacité non établie).

Application dans la grossesse et la lactation

Quand la grossesse est possible seulement en cas de l'urgence (les études adéquates et sévèrement contrôlées sur l'utilisation dans les femmes enceintes n'ont pas été exécutées).

Effets de Teratogenic. Dans les études expérimentales de reproduction dans les animaux avec l'administration de mirtazapine aux rats enceintes et aux lapins aux doses jusqu'à 100 mgs / le kg et 40 mgs / le kg, respectivement (20 et 17 fois plus haut que le MPDR calculé dans le mg / m2), il n'y a aucun effet teratogenic. Cependant, dans les rats a traité avec mirtazapine, il y avait une augmentation de la perte de post-implantation, une diminution dans le poids de bébé lors de la naissance et d'une augmentation de la mortalité infantile dans les 3 premiers jours de lactation. La cause de ces phénomènes est peu claire, ils ont été observés aux doses 20 fois plus haut que MPDH, mais n'ont pas été observés aux doses équivalentes à 3 miles à l'heure.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté (aucune donnée sur la pénétration dans le lait de poitrine).

Effets secondaires de Mirtazapine

Basé sur les résultats de procès contrôlés de 6 semaines, le traitement a été arrêté en raison de l'occurrence d'effets secondaires d'environ 16 % des 453 patients recevant mirtazapine, comparé à 7 % des 361 patients qui ont reçu le placebo. Les effets secondaires observés dans 1 % de patients ont fréquenté la cessation de traitement et ont reconnu comme négocié par mirtazapine (c-à-d, les observés contre mirtazapine au moins deux fois plus souvent que le placebo) incluent la chose suivante : somnolence 10.4 % (2.2 %), nausée 1.5 % (0 %).

Les effets néfastes observés dans ces essais cliniques dans au moins 1 % de patients recevant mirtazapine et les observés moins fréquemment que dans le groupe de placebo : le mal de tête, l'infection, la douleur de poitrine, les palpitations, tachycardia, orthostatic hypotension, la nausée, la dyspepsie, la diarrhée, la flatulence, la baisse de libido, l'hypertension, la pharyngite, rhinitis, la sudation, amblyopia, tinnitus, goûtent la perversion.

Intéraction

Renforce l'effet inhibiteur d'éthanol sur le système nerveux central et l'effet sédatif d'anxiolytics de la structure benzodiazepine.

N'utilisez pas simultanément avec les inhibiteurs MAO et dans les 2 semaines après leur retrait.

Les inducteurs ou les inhibiteurs d'enzymes du métabolisme peuvent changer la concentration de mirtazapine dans le sang.

Dans les volontaires en bonne santé, cytochrome P450 inducer, phenytoin (200 mgs tous les jours), quand pris concomitantly avec mirtazapine (30 mgs tous les jours) a augmenté l'autorisation mirtazapine par un facteur de 2, qui avait pour résultat une diminution de 45 % dans la concentration de plasma de mirtazapine.

Carbamazepine - un inducer de cytochrome P450 (400 mgs deux fois par jour) - avec l'administration simultanée avec mirtazapine (15 mgs deux fois par jour) a augmenté l'autorisation de mirtazapine par un facteur de 2, qui avait pour résultat une diminution de 60 % dans la concentration de plasma de mirtazapine. En cas de phenytoin, carbamazepine ou d'autre inducers de métabolisme hépatique (eg rifampicin), les patients sur le traitement avec mirtazapine peuvent exiger une augmentation de la dose de mirtazapine.

Cimetidine, un faible inhibiteur de CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4, quand pris par les volontaires en bonne santé (800 mgs deux fois par jour), ensemble avec mirtazapine (30 mgs tous les jours), ont levé l'AUC de mirtazapine dans un état d'équilibre de plus de 50 %. La dose de mirtazapine peut être réduite avec le commencement de traitement d'élément avec cimetidine ou augmentée quand le traitement cimetidine est accompli.

Dans les volontaires en bonne santé, la consommation d'un inhibiteur puissant de CYP3A4 ketoconazole (200 mgs deux fois par jour depuis 6.5 jours) et une dose simple de mirtazapine avait pour résultat une augmentation de Cmax et d'AUC de mirtazapine par environ 40 et 50 %, respectivement.

La prudence devrait être exercée en utilisant mirtazapine avec de forts inhibiteurs CYP3A4, tels qu'azole les agents antifongiques, le VIH protease les inhibiteurs, erythromycin et nefazodone.

Les médicaments de Myelotoxic augmentent la manifestation de hematotoxicity de mirtazapine.

Mirtazapine (30 mgs / le jour) dans un état d'équilibre a provoqué une augmentation petite mais statistiquement significative d'INR dans les volontaires en bonne santé qui ont reçu warfarin. On recommande de contrôler INR en cas du traitement simultané avec warfarin et mirtazapine.

Overdose

Symptômes : retard, somnolence, désorientation, tachycardia, hallucinations, augmentation ou diminution dans la tension.

Traitement : lavage gastrique, charbon de bois activé, symptomatique et thérapie d'entretien.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Mirtazapine

En prescrivant d'antidépresseurs, les patients avec la schizophrénie ou d'autres désordres psychotiques peuvent augmenter des symptômes psychotiques. Dans le traitement de la phase dépressive de psychose efficace bipolar, une inversion affecter avec le développement de manie peut être observée. Étant donné la possibilité de tendances suicidaires, vous devriez prescrire seulement un petit nombre de comprimés.

Les femmes d'âge reproducteur ont besoin d'utiliser des méthodes fiables pour la contraception.

Pendant le traitement on recommande de se retenir de boire de l'alcool. La prudence devrait être utilisée en prescrivant benzodiazepines simultanément avec mirtazapine.

L'abolition de traitement est réalisée, en réduisant progressivement la dose et / ou en augmentant les intervalles entre les doses. L'annulation brusque après l'utilisation prolongée peut mener à la nausée, le mal de tête et la détérioration générale de bien-être.

Quand la jaunisse, les symptômes de maladies infectieuses ou d'un changement dans le dessin de sang, le traitement est interrompu.

Pendant la période de traitement, le soin doit être pris en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée et la vitesse de réactions psychomotrices.