Instruction pour l'utilisation : Mometasone + Formoterol (Ipratropii bromidum + Phenoterolum)

Groupe de Pharmacotherapeutic :

agonist adrénergique du béta dans la combinaison

Glucocorticosteroids dans les combinaisons

La classification (ICD-10) nosological

Asthme de J45

L'asthme l'effort physique, le statut asthmaticus, l'asthme Des bronches, l'écoulement de poumon d'Asthme, l'asthme Des bronches avec l'obstruction de renvoi de crachat, l'asthme Des bronches les lourds courants, l'asthme Des bronches l'effort physique, hypersecretory l'asthme, la forme dépendante de l'Hormone d'asthme des bronches, le Soulagement d'asthme attaque dans l'asthme des bronches, l'asthme Non-allergique, l'asthme nocturne, l'Exacerbation d'asthme, attaques d'Asthme, formes Endogènes d'asthme, asthme Nocturne, Toux avec l'asthme des bronches

Caractéristiques

Combinaison d'agent de Bronchodilator : beta2-agonists GCS sélectif + local.

Mometasone furoate - poudre blanche, pratiquement insoluble dans l'eau ; légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol et isopropanol ; soluble dans l'acétone. Poids moléculaire - 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate - poudre blanche ou jaunâtre, librement soluble dans l'acide acétique glacial ; soluble dans le méthanol ; sparingly soluble dans l'éthanol et isopropanol ; légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétone, l'acétate d'éthyle et l'éther diethyl. Poids moléculaire - 840.9.

Action pharmacologique.

bronchodilatory, antilocal.

Mécanisme d'action

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS a l'effet antiinflammatoire local. On réalise l'effet antiinflammatoire de GCS GCS par les récepteurs (SERS). Après avoir adhéré GCS heterocomplex SERS est dissocié et activé par un ligand du produit du cytoplasme au noyau, où il augmente l'expression de gènes inflammatoires en rejoignant les sections spéciales d'ADN, les soi-disant "Éléments de réponse à GCS". En même temps, on croit que la réalisation fondamentale d'activité antiinflammatoire par une suppression de transcription de gène. Dans ce cas-là, les facteurs de transcription activés du SERS communiquent avec apolipoprotein 1 (AP1) ou facteur nucléaire kappa B (NF-kB) pour réduire l'expression de gène. Supplémentairement corticosteroids augmentent l'expression du gène responsable de la synthèse d'inhibiteur de NF-kB.

Formoterol fumarate. Formoterol est beta2-agonists sélectif puissant. En moyenne l'effet de bronchodilatory dans les patients avec l'obstruction d'écoulement d'air réversible dure 12 heures. Formoterol inhibe la libération d'histamine et de thérapie de radiation dans le tissu de poumon. Les études précliniques ont montré quelques propriétés antiinflammatoires, telles que l'inhibition d'œdème et l'accumulation de cellule inflammatoire.

pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate se lie avec la haute affinité à SERS, qui mène à une réduction marquée des cellules et de l'inhibition de la synthèse et de la libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines.

Mometasone furoate inhibe beaucoup la libération de leucocytes RT. Dans la culture de cellule mometasone furoate inhibe nettement la synthèse et la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et FNOα et est un inhibiteur puissant de production Th2-cytokine, IL-4 et IL-5 dans CD4 humain + T les cellules. Dans un mélange de patients avec les leucocytes atopic mometasone furoate a inhibé des produits RT avec la plus grande puissance que beclomethasone dipropionate.

Dans l'étude dans les modèles précliniques de mometasone furoate réduit l'accumulation de cellules inflammatoires (en incluant eosinophils), a été exécuté dans les murs de l'appareil respiratoire supérieur et inférieur, aussi bien que la fonction de poumon améliorée après l'épreuve de provocation. Mometasone furoate a réduit le nombre de lymphocytes et la concentration de l'ARN de messager de cytokines IL-4 et d'IL-5.

Formoterol fumarate. Les études sur la trachée de cobaye in vitro ont démontré que formoterol fumarate comme un mélange racemic ou dans la forme séparée (R, R) - ou (S, S) enantiomer est beta2-agonists extrêmement sélectif. L'activité de (S, S)-enantiomer de 800 à 1000 fois moins que ce de (R, R)-enantiomer. (S, S)-enantiomer ne prévient pas les effets de (R, R)-enantiomer sur tracheal le muscle lisse. Ainsi, il a été démontré aucunes raisons pharmacologiques pour l'application préférée au lieu d'un mélange racemic d'enantiomers

Pharmacokinetics

Dans une étude croisée avec une application simple du médicament n'a pas été reçu tous renseignements confirmant l'existence d'actions réciproques pharmacokinetic entre mometasone furoate et formoterol, font partie d'une combinaison de mometasone + formoterol.

Absorption et bioavailability

Mometasone furoate. Après l'inhalation d'une ou plusieurs doses de médicaments (de 200 à 800 mcg) de mometasone furoate est rapidement absorbé, bougeant progressivement dans une phase d'absorption prolongée. La valeur de Tmax moyenne est de 0.5 à 4 heures. Mometasone furoate est rapidement dégagé du plasma, le taux moyen d'environ 12.5 millilitres / la minute / le kg, sans tenir compte de la dose. T1 efficace / 2 est 25 h. bioavailability absolu est environ 14 % dans les volontaires en bonne santé et de 5 à 7 % dans les patients avec l'asthme des bronches.

Formoterol fumarate. Après avoir pris le médicament formoterol est rapidement absorbé, les gammes moyennes de 0.17 à 1.97 heures. À la dose varient de 10 à 40 mgs directement proportionnels à la dose d'exposition. La valeur moyenne de T1 / 2 dans le plasma était 9.1 heures.

Distribution

Mometasone furoate. Après le sur / dans le bol alimentaire Vss est 152 litres. Les études montrent in vitro la haute protéine se liant mometasone (de 98 à 99 %) dans la gamme de concentration de 5 à 500 ng / le millilitre.

Formoterol fumarate. formoterol la reliure de protéine de Plasma est 61-64 %, la reliure à l'albumine de sérum - 34 %.

Métabolisme

Mometasone furoate. Les métabolites importants de mometasone furoate ne sont pas révélés. La partie mometasone furoate, avalé pendant l'inhalation, absorbée dans l'intestin et est transformée par métabolisme pour former de grandes quantités de métabolites. Le hepatocyte microsomes mometasone furoate metaboliziruegsya pour former un grand nombre de métabolites, en incluant 6 béta gidroksimometazona furoate, qui est formé par l'action de cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate est principalement transformé par métabolisme par glucuronidation. Une autre voie est O-demethylation suivi par glucuronidation. Les sentiers hors de propos incluent la conjugaison avec le sulfate et deformilirovanie suivi par la conjugaison avec le sulfate. Beaucoup d'isozymes catalysent le glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2V7 et 2V15) et O-demethylation (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2A6) de formoterol, en suggérant une probabilité basse d'actions réciproques de médicament du médicament associées à l'inhibition d'enzymes spécifiques. Lors des concentrations thérapeutiques de formoterol fumarate n'a aucun effet sur cytochrome P450 isoenzymes.

reproduction

Mometasone furoate. mometasone étiqueté furoate administré par l'inhalation, a tiré généralement l'intestin (74 %) et vers une mesure moindre - les reins (8 %).

Formoterol fumarate. Après que l'administration orale de 80 mcg formoterol fumarate qu'il a étiqueté a été constatée que depuis 104 heures de 59 à 62 % du médicament est excrété par les reins, de 32 à 34 % - l'intestin. Après que l'inhalation + formoterol la combinaison d'autorisation rénale mometasone de formoterol était 217 millilitres / la minute. Après qu'une inhalation simple de 10 à 40 microgrammes de formoterol dans la combinaison se composant mometasone + formoterol les reins est provenue environ de 6.2 à 6.8 % de formoterol inchangé.

Groupes patients spéciaux

Hépatique / échec rénal. Je n'ai pas de données sur les dessins d'usage mometasone + formoterol la combinaison dans les patients avec l'insuffisance hépatique ou rénale.

Dans une étude en évaluant l'utilisation de 45 tours a inspiré les doses de 400 mcg de mometasone furoate dans la poudre sèche en utilisant un inhalateur fait subir avec le léger (n = 4), modéré (n = 4) et sévère (n = 4) l'échec de foie seulement 1 ou 2 personnes chaque groupe a déterminé Cmax de mometasone furoate dans le plasma (dans la gamme de 50-105 pg / le millilitre). Le plasma Cmax observé a augmenté apparemment conformément à la sévérité de maladie de foie ; mais le nombre d'échantillons avec les niveaux détectables était peu.

Sexe et course. Les études spécifiques pour examiner l'impact de sexe et de course sur le pharmacokinetics de la combinaison de mometasone + formoterol absent.

Vieillards. Les études spécifiques pour évaluer le pharmacokinetics de la combinaison de mometasone + formoterol n'ont pas été conduites dans les personnes âgées.

L'utilisation de substances mometasone + Formoterol

La combinaison de mometasone + formoterol est montrée comme un médicament pour l'utilisation dans la thérapie d'entretien continue d'asthme, en incluant pour réduire la sévérité d'exacerbations d'asthme dans les adultes et les enfants sur l'âge de 12 ans.

La combinaison de mometasone + formoterol est indiquée dans les patients :

- Qui sont incapables de contrôler le cours de la maladie, le fait d'utiliser a inhalé seulement corticosteroids et a inhalé l'action courte beta2-agonists pour le soulagement d'attaques (dans "sur demande" le mode) ;

- La sévérité de la maladie qui exige le rendez-vous de deux types de thérapie d'entretien.

La combinaison de mometasone + formoterol peut aussi être assignée aux patients qui font contrôler la maladie suffisamment par le biais de l'utilisation de corticosteroids inhalé et du long jeu beta2-agonists.

Contre-indications

Hypersensibilité à mometasone furoate, formoterol fumarate ; les Enfants jusqu'à l'âge 12 ans (la sécurité et l'efficacité quand utilisé chez les enfants plus jeunes que 12 ans n'ont pas été établies).

Les restrictions s'appliquent

Maladies infectieuses

Il devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la tuberculose ou l'infection de tuberculose latente, aussi bien que dans les patients avec les infections virales fongiques, bactériennes, systémiques non soignées ou les lésions d'œil de simplex d'herpès.

Les patients, particulièrement les enfants recevant la thérapie corticosteroids ou d'autre immunosuppressants devraient être prévenus du danger possible de contact avec de certaines maladies infectieuses malades (telles que la varicelle ou la rougeole), aussi bien que le besoin de voir un docteur si un tel contact se produit.

Maladies assorties

Avec la prudence dans les patients avec la maladie coronarienne, les dérangements de rythme du cœur (surtout le degré du bloc III d'AV), l'arrêt du cœur chronique sévère, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, l'hypertension, sévère, aneurysm, phaeochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste, thyrotoxicosis, a étendu l'intervalle QT (QTc> 0.44).

En échangeant de la thérapie systémique SCS

Les patients qui sont transférés de corticosteroids systémique à la thérapie d'inhalation, la thérapie de combinaison mometasone + formoterol, exigent la surveillance prudente, parce que les morts en raison de l'insuffisance surrénale en échangeant des patients de la thérapie systémique corticosteroids à corticosteroids inhalé, sont caractérisées par plus bas bioavailability ont été décrits. Après que l'abolition de l'action de système SCS prend plusieurs mois pour normaliser la fonction du système hypothalamic-pituitary-adrenal.

Les situations stressantes telles que le trauma, la chirurgie, les infections ou les attaques d'asthme peuvent exiger le rendez-vous d'un cours court de thérapie de remplacement corticosteroids systémique, qui sera nécessaire par la suite pour annuler, en réduisant progressivement la dose comme la disparition de symptômes. Donc on conseille aux patients de toujours porter des réserves de glucocorticosteroids oral et de carte d'information, qui indique que le patient dans les situations stressantes a besoin de GCS oralement, en indiquant les doses recommandées. Aussi, on recommande ce groupe de patients la surveillance périodique de fonction d'adrenocortical, particulièrement la mesure de niveaux de cortisol dans le plasma le matin.

Les patients de traduction avec la thérapie corticosteroids systémique à une combinaison de mometasone + formoterol peuvent mener à la manifestation de symptômes de quelques conditions allergiques préexistantes, qui ont été cachées à l'arrière-plan de la thérapie corticosteroids systémique précédente. Dans de tels cas, le traitement symptomatique est montré.

Grossesse et allaitement maternel

Les études correctement contrôlées de l'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol dans les femmes enceintes n'ont pas joué. Les études précliniques de Mometasone ont montré la toxicité au système reproducteur, semblable à ce du groupe entier de corticosteroids, mais le risque potentiel pour les humains est inconnu.

La combinaison de mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse sauf dans les cas où l'effet thérapeutique attendu pour la mère emporte sur le risque significatif potentiel au fœtus.

Tous les nouveau-nés dont les mères ont reçu corticosteroids pendant la grossesse devraient être soigneusement examinés pour la présence de dysfonctionnement surrénal.

Formoterol est un beta2-agonists a un effet tocolytic (détendant l'effet sur les muscles lisses de l'utérus) et peut inhiber le travail.

Les études correctement contrôlées de l'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol dans les mères infirmières n'ont pas joué. Il est constaté que formoterol est excrété avec le lait dans les rats ; GCS excrété dans le lait humain. La décision d'annuler ou continuer le traitement devrait être individualisée, en tenant compte de l'avantage d'allaitement maternel pour l'enfant et en utilisant une combinaison de mometasone + formoterol pour la mère.

Effets de catégorie sur le fœtus par FDA - C.

Travail et livraison. Les études adéquates et bien contrôlées dans les femmes pour l'étude de l'influence d'une combinaison de mometasone + formoterol sur le travail et la livraison ne sont pas réalisées. Depuis que le béta-agonists pourrait interférer potentiellement des contractions utérines, une combinaison de mometasone + formoterol devrait être utilisée pendant le travail et la livraison seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.

La combinaison de mometasone + formoterol. Il est inconnu si la combinaison de mometasone + formoterol est excrétée dans le lait de poitrine. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée en utilisant la combinaison de femmes infirmières. Depuis aucune donnée est des essais cliniques bien contrôlés de la combinaison de mometasone + formoterol dans les mères infirmières, basées sur les données pour les composantes individuelles de la combinaison, devrait arrêter l'allaitement maternel ou l'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Mometasone furoate. Il n'est pas connu si mometasone furoate est excrété dans le lait de poitrine. Cependant, d'autres corticosteroids sont excrétés dans le lait de poitrine dans les humains.

Formoterol fumarate. Dans les études de reproduction dans les rats ont montré que formoterol est excrété dans le lait. Il n'est pas connu si formoterol a excrété dans le lait humain.

Effets secondaires de substances mometasone + Formoterol

Les effets secondaires qui ont été observés pendant les essais cliniques de la combinaison de mometasone + formoterol dans les patients asthmatiques sont montrés selon la fréquence d'occurrence : très fréquent (≥1 / 10) ; communément (≥1 / 100, <1/10) ; rare (≥1 / 1000, <1/100) ; rare (≥1 / 10,000, <1/1000).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - candidiasis oral ; rarement - pharyngite.

Système immunitaire : réactions d'hypersensibilité avec les manifestations suivantes : rarement - bronchospasm, atopic dermatite ; rarement - urticaria.

Troubles mentaux : rarement - insomnie ; rarement - nervosité.

Du système nerveux : souvent - mal de tête ; rare - tremblement, vertige.

D'un organe de vue : rare - la défaite de la lentille * ; rarement - a augmenté IOP.

Du cœur : rarement - tachycardia, palpitations.

De la part des vaisseaux : Rare - tension augmentée.

Le système respiratoire, les organes, les désordres thoraciques et mediastinal : souvent - dysphonia ; rarement - oropharyngeal douleur, irritation de gorge.

De la part de l'étendue digestive : rarement - la nausée, séchez la bouche.

De la part du système musculoskeletal et des désordres de tissu conjonctif : rarement - spasmes de muscle.

Données de laboratoire et instrumentales : rarement - un allongement de l'intervalle QT.

* Défini comme le changement dans la classification marquent ≥1 assombrissement du système de lentille, la version III (LOCS III). Aucun cas de cataractes souscapsulaires postérieures n'a été enregistré.

Effets secondaires supplémentaires

Inquiétude, agitation, myalgia, goût irréfléchi, dénaturé, œdème périphérique, bronchospasm paradoxal, indigestion, gain de poids ; effets secondaires systémiques : inhibition de l'axe hypothalamic-pituitary-adrenal (axe de HPA), retard de croissance chez les enfants et les adolescents, os demineralization, diabète de stéroïde.

Ceux-ci post-commercialisant la période d'application

Pendant le post-marketing de l'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol ou les formulations inhalées contenant mometasone furoate et formoterol fumarate, a observé les effets secondaires suivants : hypokalemia, hyperglycémie, angine de poitrine, arrhythmias cardiaque (tel qu'atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia), réactions d'hypersensibilité (rougeurs, angioedema ou réactions anaphylactic), dégradation de symptômes d'asthme (le fait d'éternuer, l'essoufflement, la respiration asthmatique, bronchospasm).

Comme les essais cliniques conduits avec un différent ensemble des conditions, la fréquence d'occurrence de réactions défavorables observées dans ces études ne peut pas être directement comparée avec la fréquence d'autres essais cliniques et la prédiction d'effets secondaires dans la pratique clinique impossible.

Expérience dans la recherche clinique

Les données de sécurité présentées sont basées ci-dessous sur les résultats de trois essais cliniques randomisés impliquant 1913 patients avec l'asthme à l'âge de 12 années et plus vieux, le fait d'inclure 679 patients a traité avec une combinaison de mometasone + formoterol depuis 12 à 26 semaines et 271 patients ont traité avec la combinaison depuis 1 an.

La sécurité mometasone + formoterol la combinaison a été évaluée dans deux placebo et essais cliniques activement contrôlés (n = 781 et n = 728, respectivement) et dans le long procès de 52 semaines (n = 404). Dans les essais cliniques, en durant 12 à 26 semaines, l'âge des participants était 12 à 84 ans, 41 % étaient le mâle et 59 % - les femmes, 73 % - des Caucasiens, 27 % - neevropeoidnoy. Les patients ont reçu une combinaison de deux inhalation mometasone deux fois par jour + formoterol (100/5 ou 200/5 ug ug), mometasone furoate (100 ou 200 microgrammes) formoterol (5 microgrammes) ou placebo.

Le procès activement contrôlé à long terme de 52 semaines d'âge de sécurité de participants était 12 à 75 ans, 37 % - les hommes et 63 % - les femmes, 47 % - des Caucasiens, 53 % - neevropeoidnoy. Les participants ont reçu deux fois par jour pour deux combinaisons d'inhalation mometasone, formoterol + 100 mgs / 5 mgs ou 200 mgs / 5 mgs, ou la préparation de référence.

La fréquence de traitement de jeunes réactions défavorables associées à l'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol et présenté sont basées ci-dessous sur les données mises en commun de deux essais cliniques durant de 12 à 26 semaines dans les patients 12 ans ou plus âgés a traité deux fois par jour pour deux combinaison d'inhalations de mometasone + formoterol 100/5 mgs (n = 424) ou 200/5 mgs (n = 255) de mometasone furoate 100 mgs (n = 192) ou 200 mgs (n = 240), 5 mgs de formoterol (n = 202) ou le placebo (n = 196).

Présenté associé à la combinaison de traitement de mometasone + formoterol les réactions défavorables a enregistré depuis la fréquence de 3 % et plus fréquent que dans le groupe de placebo. Aussi indiqué est la durée de l'application de la combinaison.

À côté du nom de l'effet secondaire a indiqué le nombre de patients qui doivent utiliser une combinaison de fond mometasone + formoterol la dose 100/5 ou 200/5 ug ug Cet effet a été observé ; dans les parenthèses - effet de fréquence en pourcentage ; séparé par les points-virgules - les données semblables dans les patients ont traité avec mometasone inhalé furoate (100 ou 200 mgs) ; plus loin - les données dans les patients ont traité avec formoterol inhalé (5 mgs) ; et les données dans le groupe patient ont traité avec le placebo.

Nasopharyngitis 20 (4.7) et 12 (4,7) ; 15 (7.8) et 13 (5,4) ; 13 (6.4) ; 7 (3.6).

Sinusite : 14 (3,3) et 5 (2) ; 6 (3.1) et 4 (1.7) ; 7 (3.5) ; 2 (1).

Mal de tête : 19 (4.5) et 5 (2) ; 10 (5.2) et 8 (3.3) ; 6 (3) ; 7 (3.6).

La durée moyenne d'exposition (jours) : 116 et 81 ; 165 et 79 ; 131 ; 138.

Dans les essais cliniques, l'incidence de candidiasis oral était 0.7 % dans les patients avec la combinaison de mometasone + formoterol 100/5 ug, 0.8 % - à une dose de 200/5 mcg et 0.5 % dans le groupe de placebo.

L'expérience d'un long essai clinique

À long terme l'essai de sécurité, les patients on a traité 12 ans et plus vieux depuis 52 semaines avec une combinaison de mometasone + formoterol dans une dose de 100 mgs / 5 mgs (n = 141) à une dose de 200 mgs / 5 mgs (n = 30) ou le médicament de comparaison (n = 133), les résultats était généralement semblable aux notés dans les procès contrôlés durant 12 à 26 semaines. Aucune mort liée de l'asthme enregistrée. Avec un plus haut taux évaluent à long terme a été observé dysphonia - 7/141 (5 %) de patients recevant une combinaison de mometasone + formoterol 100/5 mcg la dose de et 5/130 (3.8 %) les patients ont traité avec la combinaison à une dose de 200/5 g. Il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres : biochimique, hematological, ou ECG.

Post-marketing de l'expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant le post-marketing de l'utilisation d'une combinaison de formoterol et de mometasone + l'utilisation avec mometasone inhalé furoate et formoterol fumarate.

Depuis que les rapports de ces réactions ont été annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence et le lien causal avec les médicaments prenants.

Du Cœur : angine de poitrine, arrhythmia cardiaque, tel qu'atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia.

Système immunitaire : réactions d'hypersensibilité immédiates et type retardé, en incluant anaphylactic des réactions, angioedema, hypotension sévère, des rougeurs, pruritus.

Données de recherche : allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, tension augmentée (en incluant l'hypertension).

Métabolisme et désordres nutritifs : hypokalemia, hyperglycémie.

Du côté de désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : l'asthme, qui peut inclure la toux, l'essoufflement, la respiration asthmatique et bronchospasm.

Intéraction

Dans les essais cliniques la combinaison de mometasone + formoterol ensemble avec beta2-agonists et corticosteroids intranasal agissant courtement n'a mené au développement d'aucunes actions réciproques défavorables. Les études spéciales de combinaison d'actions réciproques de médicament de mometasone + formoterol ont été réalisées. Il est supposé que la liste d'actions réciproques de médicament pour une formulation combinée donnée soit une liste totale d'actions réciproques connues pour chacun de ses ingrédients actifs.

Ketoconazole. L'utilisation d'élément avec l'inhalation de mometasone furoate l'inhibiteur puissant de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole a pour résultat une augmentation significative mometasone des concentrations de plasma.

Inhibiteurs de CYP3A4 de cytochrome P450. Fondamentalement, le métabolisme de corticosteroids, en incluant mometasone furoate - une combinaison de mometasone + formoterol composante - exécuté par CYP3A4 isoenzyme de cytochrome P450. Suite à l'administration orale de ketoconazole - un inhibiteur puissant de CYP3A4 - la concentration de plasma moyenne de mometasone inhalé furoate a utilisé des augmentations. L'utilisation d'élément d'inhibiteurs CYP3A4 peut interférer du métabolisme et augmenter l'exposition systémique de mometasone furoate. La prudence devrait être exercée avec l'utilisation d'élément d'une combinaison de mometasone + formoterol avec l'utilisation à long terme de ketoconazole et d'autres forts inhibiteurs de CYP3A4 (eg ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin), comme en raison de l'exposition systémique augmentée de mometasone furoate peut des effets secondaires augmentés.

Médicaments adrénergiques. L'utilisation d'élément avec sympathomimetics peut augmenter l'incidence d'effets secondaires de formoterol.

Dérivés de Xanthine et diurétiques. L'utilisation simultanée de dérivés xanthine et de diurétiques nekaliysberegayuschimi peut améliorer l'effet hypokalemic de beta2-agonists.

Inhibiteurs de MAO, tricyclic antidépresseurs et médicaments prolongeant l'intervalle QT. Formoterol, puisque d'autre agonists beta2-adrénergique devrait être utilisé avec la prudence dans les patients prenant quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou tous médicaments prolongeant l'intervalle QT, comme les médicaments énumérés peut améliorer l'effet adrénergique de la combinaison de mometasone + formoterol dans le CCC. Les médicaments prolongeant l'intervalle QT, augmentez le risque de ventricular arrhythmias.

Antagonistes adrénergiques du béta de récepteurs. Les bêta-bloquants peuvent affaiblir l'effet, ou bloquer complètement l'effet de formoterol. Donc, les préparations de ces groupes (en incluant des gouttes d'œil) ne devraient pas être administrées concurremment, sauf quand il y a des terres concluantes.

Antagonistes adrénergiques du béta de récepteurs. Les bêta-bloquants et formoterol, pendant que l'application peut inhiber l'effet l'un de l'autre. Les bêta-bloquants inhibent pas seulement l'effet thérapeutique d'un beta2-agonist, tel que formoterol - mometasone + la combinaison composante formoterol, mais peuvent mener à bronchoconstriction prononcé dans les patients avec l'asthme des bronches. Donc, les patients avec l'asthme sont généralement pas des bêta-bloquants prescrits. Cependant, dans de certaines circonstances, telles que la prévention d'infarctus post-myocardial, il peut ne pas y avoir une alternative acceptable à l'utilisation de bêta-bloquants dans les patients avec l'asthme. Dans ce cas-là, cela peut être considéré le béta cardioselective adrenobokatory, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

Hydrocarbures de Halogenated. Il y a un risque accru d'arrhythmias dans les patients avec l'utilisation d'élément d'anesthésie un hydrocarbure halogenated.

Overdose

symptômes

Mometasone furoate. L'overdose GCS par l'inhalation ou l'ingestion peut mener à la suppression de fonction d'axe HPA.

Formoterol fumarate. L'overdose peut mener aux symptômes typiques de beta2-agonists : la nausée, le vomissement, le mal de tête, le tremblement, la somnolence, les palpitations, tachycardia, ventricular arrhythmias, l'acidose du métabolisme, hypokalemia, l'hyperglycémie, a augmenté la tension.

Mometasone furoate. L'overdose chronique peut mener à l'apparence de signes / les symptômes de Cushing (voir. "Précautions"). Les doses orales simples de 8000 mcg de mometasone furoate ont été étudiées dans les volontaires ; aucune réaction défavorable n'a été notée.

Formoterol fumarate. Les signes attendus et les symptômes d'overdose formoterol sont en raison de la stimulation adrénergique du béta excessive et peuvent manifester l'apparition ou l'intensification de n'importe lequel des signes suivants et des symptômes : l'angine, l'hypertension ou hypotension, tachycardia jusqu'à 200 battent / la minute, arrhythmias, la nervosité, le mal de tête, le tremblement, les convulsions. bouche gênante, sèche, palpitations, nausée, vertige, fatigue, gêne, hypokalemia, hyperglycémie, insomnie. C'est aussi possible le développement d'acidose du métabolisme. Avec une overdose de formoterol peut être l'arrêt cardiaque associé et même la mort.

Traitement

Thérapie symptomatique et d'un grand secours, si nécessaire - hospitalisation. Dans certains cas, le son utilisera blockers beta2-adrénergique, mais seulement sous la surveillance d'un médecin et avec la prudence extrême, parce qu'ils peuvent provoquer bronchospasm. Exige aussi la surveillance de fonction surrénale.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions de substances mometasone + Formoterol

Les patients devraient être le médecin formé ou les règles de personnel médicales d'utilisation de médicaments.

Mortalité de l'asthme

agonists beta2-adrénergiques agissant longtemps, en incluant formoterol - la combinaison d'ingrédient active de mometasone + formoterol, - augmentent le risque de mortalité associée à l'asthme.

Le procès contrôlé du placebo massif de 28 semaines aux Etats-Unis pour évaluer la sécurité d'autre long jeu beta2-agonists (salmeterol) dans les patients avec l'asthme a montré que l'adjonction de salmeterol à la thérapie d'asthme standard menée à une augmentation de la mortalité associée à l'asthme (13 de 13176 patients, en recevant en plus salmeterol contre 3 de 13 179 patients recevant le placebo ; rapport de hasard 4.37, CI de 95 % : 1.25, 15.34). On considère que le Risque accru d'Astmaassotsiirovannoy de mortalité est un effet de la classe de long jeu beta2-agonists, en incluant formoterol - une des composantes de la combinaison de mometasone + formoterol. Aucune étude adéquate n'a conduit pour déterminer si le risque accru de mortalité a fréquenté l'asthme, les patients avec la combinaison de formoterol +mometasone.

Basé sur les données des études cliniques avec formoterol, on peut supposer une plus grande fréquence d'exacerbations d'asthme sévères dans les patients qui ont reçu formoterol fumarate que dans ceux qui ont reçu le placebo. Les grandeurs de promotion dans ces études étaient insuffisantes pour exactement quantifier les différences dans l'incidence d'exacerbations d'asthme sérieuses entre les groupes de traitement.

Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si la réduction de l'utilisation simultanée de corticosteroids inhalé ou d'autre contrôle d'asthme agissant longtemps signifie un risque accru de mortalité à l'arrière-plan le long jeu d'astmaassotsiirovannoy beta2-agonists. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que les beta2-agonists augmentent le risque d'hospitalisation liée de l'asthme agissant longtemps dans les patients de pédiatrie et adolescents. Donc, en traitant des patients avec l'asthme, les médecins devraient prescrire une combinaison de mometasone + formoterol seulement à ces patients qui ne fournissent pas au contrôle adéquat de la maladie avec l'aide de traitement à long terme avec ces médicaments comme inhalé corticosteroids, ou la sévérité de la maladie exige que le rendez-vous de deux types de thérapie d'entretien - ait inhalé corticosteroid et long jeu beta2-agonists. Une fois le contrôle accompli et maintenu d'asthme, il est nécessaire d'évaluer le patient à intervalles réguliers et point par point réduire la thérapie de médicament (telle que l'abolition de la combinaison mometasone + formoterol), si c'est possible, sans perdre le contrôle de la maladie et continuer le traitement à long terme avec corticosteroids inhalé. N'utilisez pas la combinaison formoterol mometasone + pour les patients dont l'asthme est suffisamment contrôlé bas ou les doses modérées de corticosteroids.

L'aggravation de la maladie

Sur un fond d'une combinaison de mometasone + formoterol peut développer des effets secondaires sérieux et des complications associées à l'asthme des bronches. Les patients ne devraient pas interrompre le cours de traitement, mais faute de la maladie ou le contrôle d'augmentation de symptômes devrait chercher immédiatement l'attention médicale.

Ne commencez pas la combinaison de traitement de mometasone + formoterol dans les patients avec la forte augmentation dans les symptômes d'asthme, aussi bien que les exacerbations très graves. L'utilisation d'une combinaison de mometasone + formoterol n'a pas été étudiée dans les patients avec les exacerbations rapidement avancées d'asthme.

Le docteur devrait reconsidérer le traitement d'asthme, si les symptômes d'asthme se conservent, si la maladie pour accomplir le contrôle d'augmentation constante de la dose est exigée si bronchodilators ne sont des attaques d'asthme plus taillées ou si le pic réduit expiratory le débit, puisque ces symptômes indiquent d'habitude une dégradation d'asthme des bronches. Dans les susdits cas, vous devriez considérer la thérapie SCS supplémentaire utilisante.

Attaques d'asthme

La combinaison de mometasone + formoterol n'est pas destinée pour le soulagement rapide de bronchospasm ou autres manifestations d'attaque d'asthme. Dans de tels cas, devrait être utilisé beta2-agonists d'action courte. En plus, le patient devrait être informé du besoin pour le traitement immédiat au docteur en cas de la dégradation d'asthme des bronches.

Une overdose d'une combinaison de mometasone + formoterol et son utilisation avec d'autre long jeu beta2-agonists

La combinaison de mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisée avec d'autre long jeu beta2-agonists.

Pour le traitement de combinaison de dose d'asthme des bronches de mometasone + formoterol devrait être individualisé pour chaque patient. Le dosage devrait être le minimum nécessaire pour accomplir un effet thérapeutique. La dose ne devrait pas aussi excéder la dose recommandée maximum (voir. "Dosage et administration"). Augmentation DÉTAILLÉE l'efficacité de la combinaison avec les doses augmentantes au-dessus du recommandé elle, non.

En excédant la dose et la fréquence d'utilisation de la combinaison de formoterol et de mometasone + application avec d'autre long jeu beta2-agonists

Comme d'autres médicaments inhalés contenant le béta 2-agonists, mometasone + formoterol la combinaison ne devrait pas être utilisé plus que recommandé, à de plus hautes doses que recommandé, ou dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant le béta 2-agonists, agissant longtemps, parce que cela peut mener à une overdose. Les effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et les fatalités ont été annoncés en association avec l'utilisation excessive de sympathomimetic inhalé. Les patients utilisant une combinaison de mometasone + formoterol ne devraient pas utiliser le long jeu de beta2 agonist supplémentaire (par ex. salmeterol, formoterol), sans tenir compte de la cause, en incluant la prévention de bronchospasm incité à l'exercice et le traitement d'asthme.

oropharyngeal Candidiasis

Pendant les essais cliniques la combinaison de mometasone + formoterol dans certains patients il a été observé le développement d'oropharyngeal candidiasis associé à GCS. Une telle complication exige d'habitude le traitement spécial avec les agents antifongiques et dans certains cas et la cessation de traitement. On devrait conseiller au patient de rincer la bouche après l'utilisation de combinaisons.

Effets systémiques de GCS

Les effets systémiques de corticosteroids inhalé peuvent se produire l'utilisation de, en particulier, pour l'utilisation à long terme du médicament dans de hautes doses. Cependant, la probabilité de son occurrence est beaucoup inférieure qu'avec corticosteroids oral. Parmi les effets systémiques potentiels de suppression surrénale isolée, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution dans la densité de minéral d'os, la cataracte et le glaucome. Il est important de titrer des doses de la combinaison de mometasone + formoterol au minimum la dose efficace.

Les cas de cataracte et de glaucome dans les patients recevant mometasone furoate rarement décrit.

suppression surrénale

D'habitude, la dose de combinaison mometasone + formoterol exigé pour le contrôle complet d'asthme, provoque de façon significative moins de suppression de fonction d'axe HPA qu'une dose équivalente sur l'efficacité de prednisolone oral.

La suppression de probabilité de fonction surrénale avec la combinaison de formoterol, mometasone + existe, surtout en cas des doses excédantes recommandé. La suppression de glande surrénale d'attention spéciale devrait être payée dans les situations stressantes ou avant la chirurgie élective, quand les patients seront assignés la thérapie SCS supplémentaire. Cependant, pendant les essais cliniques n'a montré aucun effet cliniquement significatif de la combinaison de mometasone + formoterol (la dose de mometasone furoate 800 mcg / le jour) au niveau de cortisol de plasma.

Effet sur le système nerveux central et cardiovasculaire

La stimulation adrénergique du béta excessive est associée au développement de saisies, angine, hypertension ou hypotension, tachycardia jusqu'à 200 bat. / Min, arrhythmias, nervosité, mal de tête, tremblement, palpitations, nausée, vertige, fatigue, malaise et insomnie. Donc, une combinaison de mometasone + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec les désordres cardiovasculaires, l'insuffisance surtout coronaire, arrhythmias cardiaque et l'hypertension.

Formoterol fumarate - la combinaison de mometasone + formoterol la composante - peut provoquer un effet cardiovasculaire cliniquement significatif dans certains patients qui sont découverts par le taux de pouls, la valeur de tension et / ou symptomatiques. Bien que de tels effets après l'application d'une combinaison de mometasone + formoterol aux doses recommandées soient rares, s'ils se développent, vous auriez besoin d'arrêter d'utiliser la combinaison. En plus il a été annoncé que le béta-agonists produit des changements d'ECG, tels que l'aplatissement de la vague T, le prolongement de l'intervalle QTc et de la dépression de segment ST. La signification clinique de ces changements est inconnue. Les cas fatals ont été annoncés en association avec l'utilisation excessive de sympathomimetic inhalé.

Densité de minéral d'os réduite

Le déclin dans BMD a été observé pendant l'utilisation à long terme de médicaments contenant a inhalé corticosteroids, en incluant mometasone furoate - une des composantes de la combinaison de mometasone + formoterol. La signification clinique de petits changements dans BMD sur les conséquences à long terme, telles qu'une fracture, n'est pas connue. Dans les patients avec le risque élevé les facteurs réduisent le contenu minéral dans les os, tels que l'immobilisation prolongée, osteoporosis, l'histoire de famille ou l'utilisation constante de médicaments qui peuvent réduire la masse d'os (eg anticonvulsants et corticosteroids) devrait être contrôlé et traité conformément aux normes établies de soin.

Glaucome et cataractes

Il y a des rapports de pression intraoculaire augmentée, glaucome et développement de cataracte après l'utilisation à long terme de corticosteroids inhalé, en incluant mometasone furoate - une combinaison de mometasone + formoterol la composante. Donc, la surveillance prudente est justifiée dans les patients avec la vision diminuée ou élevée IOP, glaucome et / ou une histoire de cataracte.

Bronchospasm qui se produit pendant l'inhalation

Quant à autres médicaments inhalés, il est nécessaire de tenir compte de la possibilité de bronchospasm incité à l'inhalation. En cas du développement du médicament devrait être soulevé immédiatement et choisir une méthode alternative pour le traitement.

Hypokalemia et hyperglycémie

Sur un fond de l'utilisation de beta2-agonists peut développer hypokalemia sévère. Hypokalemia peut augmenter la chance de développer un arrhythmia.

Les précautions devraient être prises aux patients avec l'asthme sévère puisque hypokalaemia peut potentiate le développement du traitement d'élément et l'hypoxie. Dans de telles situations, on recommande de réaliser la surveillance continue de potassium de sérum.

Beta2-adrenoceptor agonists, l'inclusion et formoterol, a un effet hyperglycemic, donc les patients avec le diabète mellitus ont recommandé la surveillance supplémentaire de glucose de sang.

Groupes patients spéciaux

L'utilisation dans la pédiatrie. La sécurité et l'efficacité de la combinaison de mometasone + formoterol ont été établies dans les patients 12 ans et plus vieilles dans 3 essais cliniques depuis jusqu'à 52 semaines. Dans ces 3 essais cliniques, 101 patients entre 12 et 17 ans ont utilisé une combinaison de mometasone + formoterol. Les patients dans cette tranche d'âge ont démontré les résultats d'efficacité semblables aux observés dans les patients 18 ans ou plus âgés. Il n'y avait aucune différence évidente dans le type ou la fréquence d'événements défavorables a annoncé dans cette tranche d'âge, en comparaison des patients 18 ans et plus vieux. Les résultats semblables sur l'efficacité et la sécurité ont été observés dans 22 patients de 12 à 17 ans qui ont utilisé une combinaison de mometasone + formoterol, dans un autre essai clinique. La sécurité et l'efficacité de la combinaison de mometasone + formoterol n'ont pas été établies chez les enfants moins de 12 ans.

Les études cliniques contrôlées ont montré qu'a inspiré corticosteroids peut mener à une diminution dans le taux de croissance dans les patients de pédiatrie. Dans ces études, la diminution moyenne dans le taux de croissance était environ 1 centimètre par an (la gamme 0.3 à 1.8) et ayez l'air de dépendre de la dose et de la durée d'exposition. Cet effet a été observé faute de l'évidence de laboratoire de suppression d'axe HPA, témoignant en faveur du fait que le taux de croissance est un indicateur plus sensible d'exposition corticosteroid systémique dans les patients de pédiatrie que quelques épreuves communément utilisées évaluent la fonction d'axe HPA. Les effets à long terme de réduction de croissance associée à l'utilisation de corticosteroids oralement inhalé, en incluant l'impact sur la hauteur adulte finale, sont inconnus. La capacité de "se remettre au courant" de la croissance suite à la cessation de traitement a inspiré oralement corticosteroids n'a pas été suffisamment étudié.

La croissance d'enfants et d'adolescents qui utilisent corticosteroids oralement inhalé, en incluant mometasone la combinaison + formoterol, devrait être contrôlée régulièrement (eg avec le mètre de hauteur). Si un enfant ou un adolescent à un fond corticosteroid le retard de croissance vu, la probabilité qu'il / elle est particulièrement sensible à cet effet doivent être considérés. En tenant compte des conséquences potentielles de l'impact de traitement à long terme sur la croissance, devrait être pesé contre les avantages cliniques et les risques associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques de corticosteroids oralement inhalé, en incluant mometasone + formoterol la combinaison, la dose devrait être titrée pour chaque patient au minimum efficace.

Application dans les vieillards. Un total de 77 patients âgés de 65 ans et plus vieux (dont 11 étaient 75 ans d'âge et plus vieux) a utilisé une combinaison de mometasone + formoterol dans 3 essais cliniques depuis jusqu'à 52 semaines. Les résultats semblables sur l'efficacité et la sécurité ont été observés dans 28 patients âgés 65 et plus vieux qui a utilisé une combinaison de mometasone + formoterol dans un autre essai clinique. Il n'y avait aucune différence dans la sécurité ou l'efficacité entre ces patients et patients plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. Comme avec d'autres médicaments contenant beta2-agonists, la prudence spéciale devrait être observée en utilisant une combinaison de mometasone + formoterol dans les patients gériatriques qui ont l'élément la maladie cardiovasculaire, en raison de l'effet défavorable de beta2-agonists. Basé sur les données disponibles, pour la combinaison de mometasone + formoterol ou ses ingrédients actifs, l'adaptation de dosage dans les patients gériatriques n'est pas exigée.

Échec de foie. Les concentrations de mometasone furoate, ayez l'air d'augmenter avec la sévérité augmentante de maladie de foie (voir., "Pharmacokinetics").

Les effets sur la capacité de conduire et utiliser des machines. Avec le développement d'effets secondaires dans le système nerveux devrait se retenir de conduire ou utiliser des machines en prenant le médicament.