Instruction pour l'utilisation : Mometasone + Formoterol

Groupe pharmacologique

Glucocorticosteroids dans les combinaisons

Béta-adrenomimetics dans les combinaisons

La classification (ICD-10) de Nosological

Asthme de J45

L'asthme l'effort physique, le statut asthmaticus, l'asthme Des bronches, l'écoulement de poumon d'Asthme, l'asthme Des bronches avec l'obstruction de renvoi de crachat, l'asthme Des bronches les lourds courants, l'asthme Des bronches l'effort physique, hypersecretory l'asthme, la forme dépendante de l'Hormone d'asthme des bronches, le Soulagement d'asthme attaque dans l'asthme des bronches, l'asthme Non-allergique, l'asthme nocturne, l'Exacerbation d'asthme, les attaques d'Asthme, les formes Endogènes d'asthme, asthme Nocturne, Toux avec l'asthme des bronches

Caractéristiques de Mometasone + Formoterol

Combinaison de Bronchodilator : beta2-adrenomimetic sélectif + GCS (glucocorticosteroids) local.

Mometasone furoate est une poudre blanche, pratiquement insoluble dans l'eau ; Légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol et isopropanol ; Soluble dans l'acétone. Le poids moléculaire est 521.44.

Formoterol fumarate dihydrate est une poudre blanche ou jaunâtre, librement soluble dans l'acide acétique glacial ; Soluble dans le méthanol ; Modérément soluble dans l'éthanol et isopropanol ; Légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétone, l'acétate d'éthyle et l'éther diethyl. Le poids moléculaire est 840.9.

Pharmacologie

Action pharmacologique - bronchodilating, habitant d'origine antiinflammatoire.

Mécanisme d'action

Mometasone furoate. Mometasone furoate - GCS, qui a un effet antiinflammatoire local. On réalise l'effet antiinflammatoire de GCS par les récepteurs GCS (les HS). Après l'adjonction de GCS, le HCR heterocomplex se dissocie et les laisser-passer de portion ligand-activés du cytoplasme dans le noyau, où il améliore l'expression de gènes antiinflammatoires en rejoignant des régions d'ADN spéciales, le soi-disant. "Éléments de la réponse au GCS." En même temps, on croit que la façon principale d'exécuter l'activité antiinflammatoire est de réprimer la transcription de gène. Dans ce cas-là, GKR activé communique avec les facteurs de transcription apolipoprotein 1 (AP1) ou facteur nucléaire kappa B (JA-κB) pour réduire l'expression de gène. En plus, GCS améliore l'expression du gène responsable de la synthèse de l'inhibiteur de JA-κB.

Formoterol fumarate. Formoterol est fort beta2-adrenomimetic sélectif. En moyenne, bronchodilator l'effet dans les patients avec l'obstruction des bronches réversible dure 12 heures. Formoterol inhibe la libération d'histamine et de LIEUTENANT dans le tissu de poumon. Les études précliniques ont montré quelques propriétés antiinflammatoires, telles que l'inhibition du développement d'œdème et de l'accumulation de cellules inflammatoires.

Pharmacodynamics

Mometasone furoate. Mometasone furoate avec la haute affinité se lie à HCC, qui mène à l'inhibition marquée de cellules et à une diminution dans la synthèse et la libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines.

Mometasone furoate interdit de façon significative à la libération de LIEUTENANT des leucocytes. Dans la culture de cellule, mometasone furoate inhibe fortement la synthèse et la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et TNF-α et est un inhibiteur puissant de la production de Th2-cytokines, IL-4 et IL-5 dans CD4 humain + T les cellules. Dans un mélange de leucocytes dans les patients avec atopy, mometasone furoate a inhibé la production de LIEUTENANT avec plus d'activité que beclomethasone dipropionate.

Dans les études sur les modèles précliniques, mometasone furoate a réduit l'accumulation de cellules inflammatoires (en incluant eosinophils), a été implanté dans les murs de l'appareil respiratoire supérieur et inférieur et aussi la fonction de poumon améliorée après une épreuve provocante. Mometasone furoate a réduit le nombre de lymphocytes et la concentration de l'ARN matriciel de cytokines IL-4 et d'IL-5.

Formoterol fumarate. Les études in vitro sur la trachée de cobaye ont démontré que formoterol fumarate comme un mélange racemic, ou séparément comme (R, R) - ou (S, S) enantiomers, est beta2-adrenomimetic extrêmement sélectif. L'activité du (S, S)-enantiomer est 800 à 1000 fois moins que ce du (R, R)-enantiomer. (S, S)-enantiomer ne prévient pas le (R, R)-enantiomer d'affecter les muscles lisses de la trachée. Ainsi, l'absence d'une justification pharmacologique pour l'utilisation préférée d'un des enantiomers à la place du mélange racemic a été montrée.

Pharmacokinetics

Dans une étude trans-catégorielle avec une application simple du médicament, aucune évidence n'a été obtenue en confirmant la présence d'actions réciproques pharmacokinetic entre mometasone furoate et formoterol, qui font partie de la combinaison mometasone + formoterol.

Absorption et bioavailability

Mometasone furoate. Après l'inhalation d'une ou plusieurs doses de médicaments (de 200 à 800 mcg), mometasone furoate est rapidement absorbé, passant progressivement dans la phase d'absorption prolongée. La valeur moyenne de Tmax est de 0.5 à 4 heures. Mometasone furoate est rapidement excrété du plasma, avec un taux moyen d'environ 12.5 millilitres / la minute / le kg sans tenir compte de la dose. T1 efficace / 2 est 25 heures. bioavailability absolu est environ 14 % dans les volontaires en bonne santé et de 5 à 7 % dans les patients avec l'asthme des bronches.

Formoterol fumarate. Après avoir pris le médicament, formoterol est rapidement absorbé, la valeur moyenne est de 0.17 à 1.97 heures. Dans la gamme de dose de 10 à 40 μg, l'exposition est directement proportionnelle à la dose. Le T1 de plasma moyen / 2 est 9.1 heures.

Distribution

Mometasone furoate. Après IV bol alimentaire VSS est 152 litres. Les études in vitro ont montré haut la reliure de mometasone aux protéines (de 98 à 99 %) dans la gamme de concentration de 5 à 500 ng / le millilitre.

Formoterol fumarate. La reliure de formoterol aux protéines de plasma est 61-64 %, se lier à l'albumine de sérum est 34 %.

Métabolisme

Mometasone furoate. Les métabolites principaux de mometasone furoate n'ont pas été découverts. La partie du mometasone furoate, a ingéré pendant l'inhalation, est absorbée dans l'étendue digestive (gastrointestinal l'étendue) et transformée par métabolisme pour former un grand nombre de métabolites. Dans le hepatocyte microcertains, mometasone furoate sont transformés par métabolisme avec la formation d'un grand nombre de métabolites, incl. 6 béta hydroxymetasone furoate, qui est formé par l'action d'isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450.

Formoterol fumarate. Formoterol fumarate est principalement transformé par métabolisme par glucuronization. Une autre voie est O-demethylation suivi par glucuronization. La valeur basse les sentiers du métabolisme inclut la conjugaison avec les sulfates et la déformation, suivie par la conjugaison avec les sulfates. Beaucoup d'isozymes catalysent glucuronization (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et O-demethylation (CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) et CYP2A6 (Isoenzyme cytochrome P450)) formoterol, en suggérant une probabilité basse d'actions réciproques de médicament associées à l'inhibition d'enzymes spécifiques. Dans les concentrations thérapeutiques de formoterol fumarate n'affecte pas l'isoenzymes du système cytochrome P450.

Excrétion

Mometasone furoate. mometasone étiqueté furoate, administré par l'inhalation, est principalement excrété par l'intestin (74 %) et vers une mesure moindre par les reins (8 %).

Formoterol fumarate. Après l'ingestion orale de 80 μg de formoterol étiqueté fumarate, il a été constaté que dans la période de 104 heures, de 59 à 62 % du médicament est excrété par les reins, de 32 à 34 % par l'intestin. Après l'inhalation de la combinaison mometasone + formoterol, l'autorisation rénale de formoterol était 217 millilitres / la minute. Après une inhalation simple de 10 à 40 μg de formoterol dans la combinaison mometasone + formoterol, les reins produisent environ 6.2 à 6.8 % de formoterol dans la forme inchangée.

Groupes patients spéciaux

Hépatique / échec du rein. Il n'y a aucune donnée sur les particularités d'utiliser la combinaison mometasone + formoterol dans les patients avec l'insuffisance hépatique ou rénale.

Dans une étude sur l'évaluation de l'application de 400 mgs monomethasone furoate la poudre comme une poudre sèche avec un inhalateur à un sujet avec une lumière (n = 4), modéré (n = 4) et sévère (n = 4) l'échec de foie, seulement 1 ou 2 personnes dans Cmax de mometasone furoate dans le plasma (dans la gamme de 50-105 pg / le millilitre) ont été déterminées pour chaque groupe. Cmax observé dans le plasma, apparemment, a augmenté conformément à la sévérité d'échec de foie ; Mais le nombre d'échantillons avec les niveaux détectables était petit.

Sexe et course. Les études spécifiques pour étudier l'effet de sexe et de course sur le pharmacokinetics de la combinaison mometasone + formoterol sont absentes.

Vieillards. Les études spéciales pour évaluer le pharmacokinetics de la combinaison mometasone + formoterol dans les personnes âgées n'ont pas été exécutées.

Application de Mometasone + Formoterol

La combinaison de mometasone + formoterol est indiquée comme un médicament pour l'utilisation permanente pour la thérapie d'entretien d'asthme des bronches, incl. Réduire la sévérité d'exacerbations d'asthme des bronches dans les adultes et les enfants sur l'âge de 12 ans.

La combinaison de mometasone + formoterol est indiquée aux patients :

- qui ne réussissent pas à contrôler le cours de la maladie, le fait d'utiliser a inhalé seulement glucocorticosteroids et le jeu court a inhalé beta2-adrenomimetics pour arrêter des saisies (dans "sur demande" le mode) ;

- la sévérité de la maladie exige le rendez-vous de deux types de thérapie d'entretien.

La combinaison de mometasone + formoterol peut aussi être prescrite aux patients dans qui la maladie est suffisamment contrôlée par l'utilisation de GCS inhalé et le long jeu beta2-adrenomimetics.

Contre-indications

Hypersensibilité à mometasone furoate, formoterol fumarate ; Enfants moins de 12 ans d'âge (sécurité et efficacité chez les enfants moins de 12 ans d'âge non établi).

Restrictions pour l'utilisation

Maladies infectieuses

Il devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la tuberculose ou l'infection de tuberculose latente, aussi bien que dans les patients avec les maladies virales fongiques, bactériennes, systémiques non soignées ou le simplex d'herpès avec le dommage d'œil.

Les patients, surtout les enfants recevant SCS ou d'autre immunosuppressants, devraient être prévenus du danger possible de contact avec les patients avec de certaines maladies infectieuses (eg, la varicelle ou la rougeole) et le besoin de voir un docteur si un tel contact se produit.

Maladies assorties

Avec la prudence dans les patients avec la maladie coronarienne, dérangements de rythme du cœur (surtout blocus d'AV de la qualité III), arrêt du cœur chronique, idiopathic hypertrophic stenosis sousaortique, hypertension artérielle sévère, aneurysm, pheochromocytoma, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste, thyrotoxicosis, intervalle QT prolongé (QTc> 0.44 s).

Transition de la thérapie systémique à GCS (glucocorticosteroids)

Les patients qui sont transférés de la thérapie systémique à SCS pour la thérapie d'inhalation avec la combinaison mometasone + formoterol exigent la surveillance prudente, depuis que les morts en raison de l'insuffisance surrénale ont été décrites dans la transition de patients de la thérapie SCS systémique à glucocorticosteroids inhalés, qui sont moins bioavailable. Après que l'annulation d'action systémique SCS prend plusieurs mois pour normaliser la fonction du système hypothalamic-pituitary-adrenal.

Les situations stressantes, telles que le trauma, la chirurgie, les maladies infectieuses ou les attaques d'asthme, peuvent exiger le rendez-vous d'un cours court de thérapie de remplacement pour SCS systémique, qui aura besoin par la suite d'être annulé, en réduisant progressivement leur dose puisque les symptômes disparaissent. On conseille à de tels patients de toujours avoir un stock de tableted GCS et d'une carte d'information qui déclare que le patient sous la tension exige la prise GCS oralement, en indiquant les doses recommandées. Aussi, on recommande ce groupe de patients la surveillance périodique de la fonction du cortex surrénal, en mesurant en particulier, le niveau de cortisol dans le plasma le matin.

Le transfert de patients avec la thérapie systémique de GCS à une combinaison de mometasone + formoterol peut mener à l'apparence de symptômes préexistants de quelques maladies allergiques qui ont été cachées sur un fond de la thérapie GCS systémique précédente. Dans de tels cas, le traitement symptomatique est indiqué.

grossesse et lactation

Les études correctement contrôlées de l'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Les études précliniques de mometasone ont révélé sa toxicité reproductrice semblable à ce du groupe SCS entier, mais le risque potentiel aux humains est inconnu.

La combinaison de mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse, sauf quand l'effet thérapeutique attendu pour la mère est de façon significative plus grand que le risque potentiel au fœtus.

Tous les nouveau-nés dont les mères ont pris SCS pendant la grossesse devraient être soigneusement examinés pour le dysfonctionnement surrénal.

Formoterol comme beta2-adrenomimetic a un effet tocolytic (un effet se détendant sur les muscles lisses de l'utérus) et peut réprimer l'activité générique.

Les études correctement contrôlées de l'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol dans les mères infirmières n'ont pas été conduites. Il a été établi que formoterol est excrété dans le lait dans les rats ; SCS est excrété dans le lait humain. La décision d'annuler ou continuer le traitement devrait être prise individuellement, en tenant compte des avantages d'allaitement maternel pour le bébé et de l'utilisation de mometasone + formoterol pour la mère.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Accouchement et livraison. Les études adéquates et sévèrement contrôlées dans les femmes pour étudier l'effet de la combinaison mometasone + formoterol sur le travail et la livraison n'ont pas été réalisées. Puisque le béta-agonists peut inhiber potentiellement des contractions utérines, la combinaison mometasone + formoterol devrait être utilisée pendant le travail seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel.

La combinaison de mometasone + formoterol. Il n'est pas connu si la combinaison mometasone + formoterol est excrétée dans le lait de poitrine. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée en utilisant une combinaison de femmes produisant du lait. Comme il n'y a aucun essai clinique bien contrôlé de l'utilisation de mometasone + formoterol dans les mères infirmières, basées sur les données pour les composantes de combinaison individuelles, l'allaitement maternel ou la combinaison de mometasone + formoterol devraient être arrêtés, en tenant compte de l'importance de médicaments pour la mère.

Mometasone furoate. Il n'est pas connu si mometasone furoate est excrété dans le lait de poitrine. Cependant, d'autres GCS sont excrétés dans le lait de poitrine humain.

Formoterol fumarate. Dans les études de reproduction dans les rats, on a montré que formoterol est excrété dans le lait. Il n'est pas connu si formoterol est excrété dans le lait humain.

Effets secondaires de Mometasone + Formoterol

Les effets secondaires qui ont été observés pendant les essais cliniques de l'application de la combinaison mometasone + formoterol dans les patients avec l'asthme des bronches sont donnés selon la fréquence de leur occurrence : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - candidiasis de la cavité buccale ; Rarement - une pharyngite

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité avec les manifestations suivantes : rarement - bronchospasm, atopic dermatite ; Rarement - ruches.

Désordres de la psyché : rarement - insomnie ; Rarement - nervosité.

Du système nerveux : souvent - mal de tête ; Rarement - un tremblement, un vertige.

Du côté de l'organe de vision : rarement - perte de la lentille * ; Rarement - une augmentation d'IOP.

Du cœur : rare - tachycardia, un sentiment de palpitations.

Du côté des vaisseaux : rarement - levée de la tension.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - dysphonia ; Rarement - douleur dans l'oropharynx, l'irritation du pharynx.

De l'étendue gastrointestinal : rarement - la nausée, séchez la bouche.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : rarement - spasmes de muscle.

Données de laboratoire et instrumentales : rarement - prolongement de l'intervalle QT.

* Défini comme un changement de ≥1 points selon la lentille opacification système de classification, la version III (LOCS III). Aucun cas de développement de cataracte souscapsulaire postérieure n'a été enregistré.

Effets secondaires supplémentaires

Inquiétude, agitation, myalgia, exanthema, distorsion de sensations de goût, œdème périphérique, bronchospasm paradoxal, dyspepsie, gain de poids ; effets secondaires systémiques : oppression du système hypothalamic-pituitary-adrenal (GGNS), le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, demineralization des os, diabète de stéroïde.

Données de période d'enregistrement post

Pendant l'application post-du marketing de la combinaison mometasone + formoterol ou les préparations d'inhalation contenant mometasone furoate ou formoterol fumarate, les effets secondaires suivants ont été observés : hypokalemia, hyperglycémie, angine de poitrine, arrhythmias cardiaque (eg, atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia), réactions d'hypersensibilité (rougeurs, angioedema Ou réactions anaphylactic), dégradation de symptômes d'asthme des bronches (le fait d'éternuer, la dyspnée, la respiration asthmatique, bronchospasm).

Puisque les essais cliniques sont conduits avec un différent ensemble des conditions, l'incidence de réactions défavorables observées dans ces études ne peut pas être directement comparée avec la fréquence dans d'autres essais cliniques et le pronostic de l'occurrence d'effets secondaires dans la pratique clinique est impossible.

Expérience de recherche clinique

Les données de sécurité présentées sont basées ci-dessous sur les résultats de trois essais cliniques randomisés impliquant 1913 patients avec l'asthme à l'âge de 12 années et plus vieux, y compris. 679 patients qui ont utilisé la combinaison mometasone + formoterol depuis 12 à 26 semaines et 271 patients qui ont utilisé la combinaison depuis 1 an.

La sécurité de la combinaison mometasone + formoterol a été évaluée dans deux placebo et essais cliniques activement contrôlés (n = 781 et n = 728, respectivement) et dans un long procès de 52 semaines (n = 404). Dans les essais cliniques, durant de 12 à 26 semaines, l'âge de participants était 12 à 84 ans, 41 % étaient des hommes et 59 % étaient des femmes, 73 % étaient des représentants de la course de Caucasoid et 27 % étaient non-neuropean. Les patients ont reçu deux fois par jour deux inhalations de la combinaison mometasone + formoterol (100/5 μg ou 200/5 μg), mometasone furoate (100 ou 200 μg), formoterol (5 μg) ou le placebo.

Dans la longue épreuve de sécurité activement contrôlée de 52 semaines, les participants étaient âgés de 12 à 75 ans, 37 % étaient des hommes et 63 % étaient des femmes, 47 % étaient des membres de la course européenne, 53 % étaient non-européens. Les participants ont reçu deux fois par jour deux inhalations d'une combinaison mometasone + formoterol 100 μg / 5 μg ou 200 μg / 5 μg ou une préparation de référence.

L'incidence d'événements défavorables associés à l'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol et présenté est basée ci-dessous sur les données mises en commun de 2 essais cliniques durant 12 à 26 semaines dans les patients 12 ans d'âge et plus vieux qui a reçu deux fois par jour deux mometasone + formoterol les combinaisons 100/5 μg (n = 424) ou 200/5 μg (n = 255), mometasone furoate 100 μg (n = 192) ou 200 μg (n = 240), formoterol 5 μg (n = 202) ou le placebo = 196).

Mimetasone + les réactions défavorables formoterol-liées ont annoncé avec une fréquence de 3 % ≥ et plus fréquemment que dans le groupe de placebo sont présentés. La durée de la combinaison est aussi indiquée.

À côté du nom de l'effet secondaire est le nombre de patients qui, avec une combinaison de mometasone + formoterol à une dose de 100/5 μg ou 200/5 μg, avaient cet effet ; Dans les parenthèses - la fréquence de l'effet dans le pour cent ; Par le point-virgule - les données semblables dans le groupe de réception de patients ont inhalé mometasone furoate (100 ou 200 μg) ; Plus loin - les données dans le groupe de patients qui ont reçu formoterol inhalé (5 μg) ; Aussi bien que données dans le groupe de patients recevant le placebo.

Nasopharyngitis : 20 (4.7) et 12 (4.7) ; 15 (7.8) et 13 (5.4) ; 13 (6.4) ; 7 (3.6).

Sinusite : 14 (3.3) et 5 (2) ; 6 (3.1) et 4 (1.7) ; 7 (3.5) ; 2 (1).

Mal de tête : 19 (4.5) et 5 (2) ; 10 (5.2) et 8 (3.3) ; 6 (3) ; 7 (3.6).

Durée moyenne d'exposition (jours) : 116 et 81 ; 165 et 79 ; 131 ; 138.

Dans les essais cliniques, l'incidence de candidiasis oral était 0.7 % dans les patients utilisant la combinaison mometasone + formoterol 100/5 μg, 0.8 % à une dose de 200/5 μg et 0.5 % dans le groupe de placebo.

Expérience d'essai clinique à long terme

Dans les patients d'essai de sécurité prolongés on a traité 12 ans ou plus âgés depuis 52 semaines avec une combinaison de mometasone + Formoterol à une dose de 100 mgs / 5 mgs (n = 141), à une dose de 200 mgs / 5 mgs (n = 30) ou la préparation de référence (n = 133), pendant que les résultats étaient généralement semblables aux observés dans les procès contrôlés durant de 12 à 26 semaines. Aucune mort liée de l'asthme n'a été annoncée. Avec la plus haute fréquence évaluent à long terme a été observé dysphonia - 7/141 (5 %) de patients recevant la combinaison de mometasone + formoterol la dose dans les microgrammes 100/5 et 5/130 (3.8 %) les patients recevant la combinaison à une dose de Mcg 200/5. Il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres : biochimique, hematological ou ECG.

Post-marketing de l'expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été enregistrées pendant l'application post-du marketing de la combinaison mometasone + formoterol ou l'utilisation avec les inhalations de mometasone furoate ou de formoterol fumarate.

Comme les rapports de ces réactions entrent volontairement d'une population de grandeur indéterminée, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence et rapport de cause-et-effet avec l'usage de drogues.

Du cœur : stenocardia, arrhythmias cardiaque, par exemple atrial fibrillation, ventricular extrasystole, tachyarrhythmia.

Du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité immédiates et retardées, en incluant anaphylactic des réactions, angioedema, hypotension sévère, des rougeurs, en ayant des démangeaisons.

Données de recherche : le prolongement d'intervalle QT sur ECG, augmentez dans la tension (en incluant l'hypertension).

Métabolisme et malnutrition : hypokalemia, hyperglycémie.

De la part du respiratoire, le thorax et mediastinum : l'exacerbation d'asthme, qui peut inclure la toux, l'essoufflement, la respiration asthmatique et bronchospasm.

Intéraction

Dans les essais cliniques, l'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol avec le jeu court beta-2-adrenomimetics et GCS intranasal n'a mené au développement d'aucunes actions réciproques indésirables. Les études spéciales d'actions réciproques de médicament de la combinaison mometasone + formoterol n'ont pas été conduites. Il est supposé que la liste d'actions réciproques de médicament pour un médicament de combinaison donné soit une liste sommaire d'actions réciproques connues pour chacune de ses substances actives.

Ketoconazole. L'utilisation simultanée de mometasone inhalé furoate avec l'inhibiteur puissant de CYP3A4 isoenzyme ketoconazole a pour résultat une augmentation significative mometasone des concentrations de plasma.

Inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. Dans le métabolisme général de corticosteroids, en incluant mometasone furoate - composante de la combinaison formoterol mometasone + - porté par isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450. Après l'administration orale de ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4, la concentration de plasma moyenne de mometasone inhalé furoate utilisé est augmentée. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs CYP3A4 peut interférer du métabolisme et augmenter l'exposition systémique de mometasone furoate. La prudence devrait être exercée en se combinant mometasone + formoterol avec l'utilisation prolongée de ketoconazole et d'autres forts inhibiteurs de CYP3A4 (par exemple, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) devraient être utilisés avec la prudence, comme l'exposition de système de mometasone furoate les effets secondaires Augmentés.

Médicaments adrénergiques. L'utilisation simultanée avec sympathomimetics peut augmenter l'incidence d'effets secondaires de formoterol.

Dérivés de Xanthine et diurétiques. L'utilisation simultanée avec les dérivés xanthine et les diurétiques "non l'économie de potassium" peut améliorer l'effet hypokalemic de beta2-adrenomimetics.

Les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs et les médicaments qui étendent l'intervalle QT. Formoterol, comme d'autre beta2-agonists, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients prenant quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, terfenadine, astemizole, macrolides, les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou tout médicament prolongeant l'intervalle QT, comme Les médicaments énumérés peuvent améliorer l'effet adrénergique de la combinaison mometasone + formoterol sur CCC. Les médicaments qui étendent l'intervalle QT augmentent le risque de ventricular arrhythmia.

Antagonistes de récepteurs adrénergiques du béta. Les bêta-bloquants peuvent affaiblir l'effet ou bloquer complètement l'effet de formoterol. Donc, les préparations de ces groupes (en incluant des gouttes d'œil) ne devraient pas être administrées simultanément, sauf quand il y a des terres incontestables pour cela.

Antagonistes de récepteurs adrénergiques du béta. Le béta-adrenoblockers et formoterol peuvent être utilisés pour inhiber l'effet l'un de l'autre. Les bêta-bloquants ne sont pas seulement le bloc les effets thérapeutiques de beta2-agonists tels que formoterol - la combinaison composante mometasone + formoterol, mais peuvent mener à bronchospasm sévère dans les patients asthmatiques. Donc, les patients avec l'asthme, en règle générale, ne prescrivent pas des bêta-bloquants. Cependant, dans de certaines circonstances, par exemple, comme une prophylaxie après myocardial l'infarctus, il peut ne pas y avoir une alternative acceptable à l'utilisation des bêta-bloquants dans les patients avec l'asthme. Dans ce cas-là, cardioselective le béta adrenoceptors peut être considéré, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

Dérivés d'halogène d'hydrocarbures. Il y a un risque accru d'arrhythmias dans les patients avec l'utilisation d'élément d'anesthésie avec les hydrocarbures halogenated.

Overdose

Symptômes

Mometasone furoate. L'overdose de GCS avec l'inhalation ou l'ingestion peut mener à la suppression de la fonction du GGNS.

Formoterol fumarate. L'overdose peut mener au développement de caractéristique de symptômes de beta2-agonists : la nausée, le vomissement, le mal de tête, le tremblement, la somnolence, les palpitations, tachycardia, ventricular arrhythmias, l'acidose du métabolisme, hypokalemia, l'hyperglycémie, a augmenté la tension.

Mometasone furoate. L'overdose chronique peut mener aux signes / les symptômes de hypercortisy (voir "des Précautions"). Les doses orales simples jusqu'à 8,000 μg mometasone furoate ont été étudiées dans les volontaires ; Aucune réaction défavorable n'a été notée.

Formoterol fumarate. Les signes attendus et les symptômes de surdosage formoterol sont en raison de la stimulation adrénergique du béta excessive et peuvent manifester l'apparence ou l'amplification de n'importe lequel des signes suivants et de symptômes d'angine, l'hypertension ou hypotension, tachycardia à 200 battent / la minute, arrhythmia, la nervosité, le mal de tête, les tremblements, les convulsions. Spasme de muscle, bouche sèche, palpitation, nausée, vertige, fatigue, malaise, hypokalemia, hyperglycémie, insomnie. Il est aussi possible de développer l'acidose du métabolisme. Avec une overdose de formoterol, arrêt cardiaque et même la mort peut être associée.

Traitement

La thérapie symptomatique et d'un grand secours est montrée, si nécessaire - l'hospitalisation. Dans certains cas, l'utilisation de beta2-adrenoblockers sera justifiée, mais seulement sous la surveillance d'un docteur et avec le grand soin, parce qu'Ils peuvent provoquer bronchospasm. Il est aussi nécessaire de contrôler la fonction des glandes surrénales.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Les patients devraient être instruits par un docteur ou un personnel médical sur l'utilisation de médicaments.

Mortalité de l'asthme

Long jeu agonists des récepteurs beta2-adrénergiques, incl. Formoterol - la composante active de la combinaison mometasone + formoterol, - augmentent le risque de mortalité associée à l'asthme.

Un procès contrôlé par le placebo massif de 28 semaines aux Etats-Unis pour évaluer la sécurité d'autre long jeu beta2-agonists (salmeterol) dans les patients avec l'asthme a montré que l'adjonction de salmeterol à la thérapie d'asthme standard menée à une augmentation de la mortalité associée à l'asthme (13 de 13176 patients, en plus des Patients recevant salmeterol contre 3 des 13179 patients recevant le placebo, le rapport de risque était 4.37, CI de 95 % : 1.25, 15.34). Le risque accru de mortalité associée à l'asthme est considéré un effet de classe de long jeu beta2-agonists, en incluant formoterol, une des composantes de la combinaison mometasone + formoterol. Aucune étude adéquate n'a été conduite pour déterminer si le risque de mortalité liée de l'asthme augmente dans les patients utilisant la combinaison mometasone + formoterol.

Basé sur les études cliniques avec formoterol, une plus haute incidence d'exacerbations sévères d'asthme dans les patients recevant formoterol fumarate peut être attendue que dans ceux qui reçoivent un placebo. Les grandeurs de promotion dans ces études étaient insuffisantes pour exactement quantifier des différences dans l'incidence d'exacerbations sévères d'asthme entre les groupes de traitement.

Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer si simultané réduit l'utilisation de corticosteroids inhalé ou d'autre contrôle d'asthme agissant longtemps signifie un risque accru de mortalité à l'arrière-plan le long jeu d'astmaassotsiirovannoy beta2-agonists. Les données disponibles des essais cliniques contrôlés indiquent que le long jeu beta2-adrenomimetics augmente le risque d'hospitalisation liée de l'asthme dans les patients d'enfance et d'adolescence. Donc, le traitement de patients souffrant de l'asthme, les médecins doivent assigner l'ordre mometasone + formoterol Seulement ces patients qui n'ont pas fourni le contrôle adéquat de la maladie en utilisant le traitement à long terme avec ces médicaments comme inhalé corticosteroids, ou la sévérité de la maladie exige que la désignation des deux sortes de thérapie d'entretien - ait inhalé corticosteroid et Long jeu beta2-adrenomimetic. Dès que le contrôle d'asthme est accompli et maintenu, il est nécessaire d'évaluer la condition du patient à intervalles réguliers et point par point réduire la thérapie de médicament (par exemple, l'abolition de mometasone + formoterol la combinaison), si possible, sans perdre le contrôle de la maladie et continuer le traitement à long terme avec corticosteroids inhalé. Mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisé pour les patients dans qui l'asthme est suffisamment contrôlé par les doses basses ou modérées de corticosteroids.

Exacerbation du cours de la maladie

Avec la combinaison de mometasone + formoterol, les effets secondaires sérieux et les complications associées à l'asthme des bronches peut se développer. Les patients ne devraient pas interrompre le cours de traitement, mais faute du contrôle de maladie ou les symptômes augmentés devraient consulter immédiatement un docteur.

Vous ne devriez pas commencer le traitement par une combinaison de mometasone + formoterol dans les patients avec une forte augmentation dans les symptômes d'asthme des bronches, aussi bien que dans les exacerbations très graves. L'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol n'a pas été étudiée dans les patients avec les exacerbations rapidement avancées d'asthme des bronches.

Le médecin devrait reconsidérer la thérapie d'asthme des bronches si les symptômes d'asthme des bronches se conservent si une augmentation de dose constante est exigée si les bronchodilators n'arrêtent plus les attaques d'asthme des bronches ou si le taux d'expiration maximal diminue parce que ces signes indiquent d'habitude une dégradation du cours d'asthme des bronches. Dans les susdits cas, la possibilité d'utiliser la thérapie GCS supplémentaire devrait être considérée.

Attaques d'asthme des bronches

La combinaison de mometasone + formoterol n'est pas destinée pour le soulagement rapide de bronchospasm ou autre manifestation d'une attaque d'asthme des bronches. Dans de tels cas, le jeu court beta2-adrenomimetics devrait être utilisé. En plus, le patient devrait être informé du besoin d'immédiatement chercher l'attention médicale en cas d'une dégradation du cours d'asthme des bronches.

Combinaison d'overdose mometasone + formoterol et son utilisation avec d'autre beta2-adrenomimetics prolongé

La combinaison de mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisée avec d'autre beta2-adrenomimetics prolongé.

Pour la thérapie d'asthme des bronches, la dose de la combinaison mometasone + formoterol devrait être choisie individuellement pour chaque patient. La dose devrait être minimale pour accomplir l'effet thérapeutique désiré. La dose ne devrait pas aussi excéder la dose recommandée maximum (voir "La méthode pour l'administration et la dose"). Les renseignements confirmant l'augmentation de l'efficacité de la combinaison à une augmentation de sa dose au-dessus de la dose recommandée ne sont pas disponibles.

En excédant la dose et la fréquence d'utilisation de la combinaison mometasone + formoterol et de l'utilisation avec d'autre beta2 agonists agissant longtemps

Comme d'autres médicaments inhalés contenant beta2-adrenomimetics, la combinaison de mometasone + formoterol ne devrait pas être utilisée plus souvent que recommandé à de plus hautes doses que recommandé, ou dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant le long jeu beta2-agonists, Cela peut mener à une overdose. Les effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et les résultats fatals ont été annoncés en raison de l'utilisation excessive de sympathomimetics inhalé. Les patients utilisant la combinaison mometasone + formoterol ne devraient pas utiliser un long jeu supplémentaire beta2-agonist (eg salmeterol, formoterol), sans tenir compte de la cause, en incluant la prévention de bronchospasm incité à l'exercice et le traitement d'asthme des bronches.

Candidiasis de l'oropharynx

Pendant les essais cliniques de la combinaison mometasone + formoterol dans certains patients, le développement de candidosis de l'oropharynx associé à l'utilisation de GCS a été noté. Cette sorte de complication, en règle générale, exige un cours spécial de traitement avec les agents antifongiques et dans certains cas, l'annulation de traitement. On devrait conseiller au patient de rincer la bouche après avoir appliqué la combinaison.

Effet systémique de GCS

L'effet systémique de glucocorticosteroids inhalé peut être manifesté, en particulier, à long terme l'utilisation du médicament dans de hautes doses. Cependant, la probabilité de son occurrence est beaucoup inférieure qu'avec l'administration orale de GCS. Parmi les effets systémiques potentiels, la suppression de fonction surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, a diminué BMD, cataracte et glaucome. Il est important de titrer les doses de la combinaison mometasone + formoterol à la dose efficace la plus basse.

Les cas de développement de glaucome et de cataracte sur un fond de mometasone furoate sont rarement décrits.

Suppression de fonction surrénale

En règle générale, la dose de la combinaison mometasone + formoterol, qui est nécessaire pour le contrôle complet d'asthme des bronches, les causes de façon significative moins de suppression de la fonction du GHGs que la dose orale équivalente de prednisolone.

La probabilité de suppression de fonction surrénale en utilisant la combinaison mometasone + formoterol existe, surtout en cas des doses au-dessus du dosage recommandé. L'attention particulière à la suppression de fonction surrénale devrait être adressée dans les situations stressantes ou avant les opérations planifiées, quand les patients seront prescrits la thérapie supplémentaire pour SCS. Cependant, pendant les essais cliniques, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif de la combinaison mometasone + formoterol (dans la dose de 800 mcg / le jour mometasone furoate) au niveau de cortisol de plasma.

Influence sur CAS (système cardiovasculaire) et CNS (système nerveux central)

La stimulation adrénergique du béta excessive est associée au développement de saisies, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardia jusqu'à 200 bat / la minute, arrhythmia, la nervosité, le mal de tête, le tremblement, la palpitation, la nausée, le vertige, la fatigue, le malaise et l'insomnie. Donc, la combinaison mometasone + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec les maladies cardiovasculaires, surtout avec l'insuffisance coronaire, arrhythmia cardiaque et l'hypertension.

Formoterol fumarate, une composante de la combinaison mometasone + formoterol, peut provoquer des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs dans certains patients qui sont découverts par le taux de pouls, la valeur de BP et / ou symptomatiquement. Bien que de tels effets après l'application de la combinaison mometasone + formoterol dans les doses recommandées soient rares, s'ils se développent, il peut être nécessaire d'arrêter d'utiliser la combinaison. En plus, il a été annoncé que la cause béta-agonists change dans l'ECG, tel que l'aplatissement de la vague T, le prolongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment de ST. La signification clinique de ces changements est inconnue. Les cas fatals ont été annoncés en raison de l'utilisation excessive de sympathomimetics inhalé.

BMD diminué

BMD diminué a été observé avec l'utilisation à long terme de médicaments contenant a inhalé glucocorticosteroids, en incluant mometasone furoate - une des composantes de la combinaison mometasone + formoterol. La signification clinique de petits changements dans BMD en ce qui concerne les effets à long terme, tels que la fracture, est inconnue. Les patients avec les facteurs de risque élevé pour réduire le contenu de minéral d'os, tel que l'immobilisation prolongée, l'histoire de famille d'osteoporosis ou l'utilisation constante de médicaments qui peuvent réduire la masse d'os (eg anticonvulsants et corticosteroids) devraient être contrôlés et traités conformément aux normes établies de soin.

Glaucome et cataracte

Il y a des rapports d'une augmentation d'IOP, le développement de glaucome et de cataractes après l'utilisation prolongée de glucocorticosteroids inhalé, en incluant mometasone furoate - une composante de la combinaison mometasone + formoterol. À cet égard, la surveillance prudente est justifiée dans les patients avec l'affaiblissement visuel ou augmentée IOP, glaucome et / ou la cataracte dans l'anamnèse.

Bronchospasm émanant de l'inhalation

Quant à autre inhalant, il est nécessaire de considérer la possibilité de développer bronchospasm inhalé. S'il se développe, arrêtez immédiatement le médicament et choisissez un traitement alternatif.

Hypokalemia et hyperglycémie

Sur un fond de l'utilisation de beta2-adrenomimetics, il est possible de développer hypokalemia sévère. Hypokalemia peut augmenter la probabilité d'arrhythmia.

La prudence devrait être donnée aux patients avec l'asthme des bronches sévère, comme le développement de hypokalemia peut être potentiated par la médication d'élément et l'hypoxie. Dans de telles situations, on recommande que le niveau de potassium de sérum soit contrôlé continuellement.

Beta2-adrenomimetics, incl. Et formoterol, ayez un effet hyperglycemic, donc les patients avec le diabète ont recommandé la surveillance supplémentaire de glucose de sang.

Groupes patients spéciaux

Application dans la pédiatrie. La sécurité et l'efficacité de la combinaison mometasone + formoterol ont été établies dans les patients 12 ans d'âge et plus vieilles dans 3 essais cliniques jusqu'à 52 semaines. Dans ces 3 essais cliniques, 101 patients de 12 à 17 ans ont utilisé une combinaison de mometasone + formoterol. Les patients dans cette tranche d'âge ont démontré des résultats d'efficacité semblables aux observés dans les patients 18 ans d'âge ou plus vieux. Il n'y avait aucune différence évidente dans le type ou la fréquence de réactions défavorables enregistrées dans cette tranche d'âge, comparée avec les patients 18 ans d'âge et plus vieux. Les résultats semblables sur l'efficacité et la sécurité ont été observés dans 22 patients de 12 à 17 ans qui ont utilisé la combinaison mometasone + formoterol dans un autre essai clinique. La sécurité et l'efficacité de la combinaison mometasone + formoterol n'ont pas été établies chez les enfants plus jeunes que 12 ans d'âge.

Les études cliniques contrôlées ont montré qu'a inspiré corticosteroids peut réduire le taux de croissance dans les patients de pédiatrie. Dans ces études, la diminution moyenne dans le taux de croissance était environ 1 centimètre par an (dans la gamme de 0.3 à 1.8 par an) et a semblé dépendre de la dose et de la durée d'exposition. Cet effet a été observé faute des signes de laboratoire de suppression du GGNS, en suggérant que le taux de croissance était un indicateur plus sensible des effets de corticosteroids systémique dans les patients de pédiatrie que certaines des épreuves communément utilisées de la fonction du GGNS. Les effets à long terme de taux de croissance réduits associés à l'utilisation de corticosteroids oralement inhalé, en incluant des effets sur la croissance finale d'adultes, sont inconnus. La capacité de "se remettre au courant" de la croissance après avoir arrêté le traitement oral avec corticosteroids inhalé n'a pas été suffisamment étudiée.

La croissance d'enfants et d'adolescents utilisant oralement a inhalé corticosteroids, en incluant la combinaison mometasone + formoterol, devrait être contrôlé régulièrement (par exemple, en utilisant un mètre de croissance). Si un enfant ou un adolescent ont un retard de croissance contre un corticosteroid, la probabilité qu'il / elle est particulièrement sensible à cet effet devrait être considérée. En tenant compte des conséquences potentielles de traitement prolongé pour la croissance, les avantages cliniques et les risques associés aux traitements alternatifs devraient être comparés. Pour minimiser les effets systémiques de corticosteroids oralement inhalé, en incluant la combinaison mometasone + formoterol, la dose pour chaque patient devrait être titrée à un minimum efficace.

Application dans les vieillards. Un total de 77 patients âgés de 65 ans et sur (dont 11 étaient 75 ans d'âge ou plus vieux) a utilisé une combinaison de mometasone + formoterol dans 3 essais cliniques jusqu'à 52 semaines. Les résultats de sécurité et d'efficacité semblables ont été observés dans 28 patients âgés de 65 ans et plus vieux qui a utilisé la combinaison mometasone + formoterol dans un autre essai clinique. Il n'y avait aucune différence dans la sécurité ou l'efficacité entre ces patients et patients plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de quelques personnes âgées ne peut pas être exclue. Comme avec d'autres médicaments contenant beta2-agonists, le soin spécial devrait être pris en utilisant la combinaison mometasone + formoterol dans les patients gériatriques avec l'élément les maladies cardiovasculaires en raison de l'effet néfaste de beta2 agonists. Basé sur les données disponibles, pour la combinaison de mometasone + formoterol ou ses ingrédients actifs, l'adaptation de dose dans les patients gériatriques n'est pas exigée.

Échec de foie. Les concentrations de mometasone furoate ont l'air d'augmenter avec la sévérité augmentante d'échec de foie (voir "Pharmacokinetics").

L'influence sur la capacité de conduire et travailler avec les machines. Avec le développement d'effets secondaires du système nerveux devrait se retenir de conduire ou travailler avec les mécanismes pendant la période de prendre le médicament.