Instruction pour l'utilisation : acide de Mycophenolic

Nom de marque du médicament – Myfortic, sodium de Mycophenolate, sodium de Mycophenolate

Le nom latin de la substance acide de Mycophenolic

Acidum mycophenolicum (genre. Acidi mycophenolici)

Nom chimique

(4E)-6-(4 méthyle Hydroxy 6 methoxy 7 3 oxo 1,3 dihydro 2 benzofuran 5 yl)-4-methylhex-4-enoic acide

Formule brute

C17H20O6

Code de CAS

C17H20O6

Grossesse et allaitement maternel

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est D.

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Pharmacotherapy. Immunodepressant est un inhibiteur sélectif et réversible de monophosphate inosine dehydrogenase (une enzyme clée de synthèse purine), inhibe la synthèse de guanosine nucleotides. Il réprime la prolifération de T et de lymphocytes B (vers une beaucoup plus grande mesure que d'autres cellules), comme la prolifération de lymphocytes dépend principalement de la synthèse de purines de novo. Le mécanisme d'action du médicament complète le mécanisme d'action d'inhibiteurs de calcineurin (en incluant cyclosporine), qui perturbent la production de cytokines et affectent des T-lymphocytes dans la phase d'appuyer le cycle de cellule.

Pharmacokinetics. Intensivement absorbé après l'administration orale. Absorption - 93 %, bioavailability - 72 %. TÑmax - 1 5-2 heures. Dans la gamme de dose de 180 à 2160 mgs, pharmacokinetics ont un caractère dépendant de la dose linéaire. La valeur d'AUC de jeûne ne diffère pas de que quand pris avec un régime haut et gros (55 graisse g, 1000 cal), pendant que Cmax diminue de 33 %. Le volume de distribution de l'IFC est 50 litres. La connexion avec les protéines d'acide mycophenolic et de GMPA est 97 % et 82 %, respectivement. Avec une diminution dans le nombre de sites se liant avec les protéines (avec uremia, insuffisance hépatique, hypoalbuminemia, utilisation simultanée de médicaments avec la haute reliure aux protéines de plasma), une augmentation de la concentration d'acide mycophenolic libre dans le plasma est possible. Transformé par métabolisme avec la participation de glucuronyltransferase avec la formation du métabolite principal pharmacologiquement inactif - phenolic glucuronide de l'acide mycophenolic (GMPA). Environ 28 % de la dose orale sont transformés par métabolisme dans HMFC quand "d'abord passé" par le foie par le métabolisme présystémique. T1 / 2 - 11,7 h, fondez l'autorisation - 8,6 l / h. L'acide de Mycophenolic est excrété principalement avec l'urine dans la forme de HMFC et moins de 1 % dans la forme inchangée. T1 / 2 HMFC - 15.7 h, fondez l'autorisation - 0.45 l / h. GMPK est aussi sécrété avec la bile dans l'intestin, où il est fendu (par deconjugation) par la flore intestinale. La conséquence mycophenolic l'acide peut alors être réabsorbée. Après 6-8 heures après avoir pris le médicament, un deuxième pic de concentration acide mycophenolic est observé, qui correspond à l'absorption répétée de deconjugated mycophenolic de l'acide. AUC de HMFC avec les augmentations d'échec rénales ; Dans les patients avec anuria, l'AUC de GMPA est environ 8 fois plus haut. Hemodialysis n'affecte pas l'autorisation d'acide mycophenolic et de HMFC. Dans l'échec rénal, la concentration d'acide mycophenolic libre peut augmenter de façon significative (probablement en raison d'une diminution dans la reliure aux protéines sous les conditions de haute concentration d'urée dans le sang). Il n'y avait aucun effet d'insuffisance hépatique sur la réaction glucuronation d'acide mycophenolic. L'effet de maladie de foie sur le pharmacokinetics d'acide mycophenolic peut dépendre de la nature de la maladie (la lésion primaire du parenchyma ou le système de conduit de bile). Cmax et AUC d'acide mycophenolic chez les enfants sont plus de variable. Quand utilisé chez les enfants dans une dose simple de 450 mgs / m 2, AUC est plus haut que cela dans les adultes avec une dose simple ordinaire de 720 mgs. Autorisation - 7.7 l / h / m.

Indication. Prévention de refus de greffe aigu dans les patients avec les transplants du rein allogeneic recevant la thérapie immunosuppressive fondamentale avec cyclosporin (dans la forme d'une microémulsion) et SCS.

Contre-indications. Hypersensibilité, lactation.

Soigneusement. Insuffisance congénitale de hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (en incluant le syndrome de Lesha-Naikhan et le syndrome de Kelly-Sigmiller). Les maladies de l'étendue gastrointestinal dans la phase d'exacerbation, l'âge d'enfants (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées), la grossesse.

Dosage. À l'intérieur, on avale les comprimés entiers (ne mâchez pas ou cassez les comprimés) sur un estomac vide ou ensemble avec la nourriture.

La thérapie de médicament dans les patients qui ne l'ont pas reçu auparavant, commencez dans les 24 premières heures après la transplantation. La dose recommandée est 720 mgs deux fois par jour (la dose quotidienne de 1440 mgs). Avec le remplacement de mycophenolate mofetil dans les patients le prenant à une dose de 2 g / le jour pour l'acide mycophenolic, sa dose devrait rester 720 mgs deux fois par jour.

La correction du régime de dosage dans les patients assez âgés, avec l'échec de foie, aussi bien que dans les patients avec la récupération retardée de fonction de greffe du rein n'est pas exigée.

Le refus de réaction de la greffe ne mène pas à un changement dans le pharmacokinetics du médicament. Dans ces cas, les changements dans le régime de dosage ne sont pas exigés.

Effet secondaire. Comme une partie de thérapie immunosuppressive combinée (cyclosporine, GCS) très souvent (plus de 10 %) : leukopenia et diarrhée. Maladies de Lymphoproliferative ou lymphomas (0.3 %) pendant 1 an de thérapie. Carcinomes de peau bénins (0.8 %). Maladies infectieuses (infections opportunistes) : le plus souvent - l'infection de CMV (dans 21.6 % de patients avec le rein nouvellement transplanté et dans 1.9 % de patients avec la greffe ferme sur la thérapie d'entretien à long terme), candidiasis, les infections provoquées par le virus de simplex d'herpès.

1-10 % et plus de 10 % : souvent - infections d'étendue urinaires ; Herpès zoster, candidiasis de mucosa oral, sinusite, infections d'appareil respiratoire supérieures, gastro-entérite, infections provoquées par le virus de simplex d'herpès, nasopharyngitis.

Du hematopoiesis : très souvent - leukopenia ; Souvent anémie, thrombocytopenia.

Du système nerveux : souvent - un mal de tête.

Du système respiratoire : souvent - toux.

Du système digestif : très souvent - diarrhée ; Souvent - nausée, vomissement, gastrite, constipation, douleur abdominale, flatulence, tendresse de l'abdomen pendant la palpation.

Indicateurs de laboratoire : souvent - activité augmentée d'enzymes de foie, hypercreatininaemia.

D'autre : souvent : hyperthermia, fatigue.

Les effets secondaires suivants ont été observés sur un fond des médications prenantes contenant comme ma substance active mycophenolic l'acide ("les effets de la classe") :

De l'étendue gastrointestinal : colite, esophagitis (en incluant la CMV-colite et CMV-esophagitis) ; gastrite de CMV, pancreatitis, perforation du mur intestinal, gastrointestinal saignement, estomac et / ou ulcère duodénal, obstruction intestinale.

Les phénomènes ont fréquenté immunosuppression : maladies infectieuses de cours sévère, quelquefois très grave, incl. Méningite, infective endocarditis, tuberculose ; les infections atypiques provoquées par les mycobacteria.

Du système hemopoietic : neutropenia, pancytopenia.

Action réciproque. Avec CRF, les concentrations de sang tant de HMFC que d'acyclovir peuvent augmenter (un sentier semblable est la sécrétion de canalisation). De tels patients exigent l'observation prudente.

L'adjonction de ganciclovir n'affecte pas le pharmacokinetics d'acide mycophenolic et de HMFC. Quand la concentration thérapeutique d'acide mycophenolic est atteinte, l'autorisation de ganciclovir ne change pas. Cependant, quand combiné avec ganciclovir, les patients avec CRF auraient besoin de régler le régime de dosage de ganciclovir et de tels patients devraient être soigneusement contrôlés.

Préparations alcalines contenant l'hydroxyde de magnésium et l'aluminium. Avec l'administration simultanée avec les antiacides contenant Mg2 +, Al3 +, l'absorption d'acide mycophenolic est réduite, à la suite dont l'AUC diminue de 37 % et Cmax de 25 %.

Ne prescrivez pas azathioprine simultanément.

Sur un fond des concentrations d'équilibre d'acide mycophenolic, les pharmacokinetics de cyclosporin A ne changent pas.

Dans la connexion avec sa capacité d'attacher d'acides de bile dans l'intestin colestramine, etc. les médicaments affectant la circulation d'acides de bile, peut réduire la concentration et AUC d'acide mycophenolic.

L'influence de contraceptifs oraux sur le pharmacokinetics de Myfortic est improbable, mais l'effet de thérapie de médicament prolongée sur le pharmacokinetics de contraceptifs oraux n'a pas été encore étudié, il est impossible d'exclure la probabilité d'une diminution dans l'efficacité de contraceptifs.

N'utilisez pas de vaccins vivants dans les patients avec immunosuppression. Avec l'utilisation d'autres vaccins, la production d'anticorps peut être réduite.

Instructions spéciales. La thérapie devrait être réalisée seulement par les docteurs de transplant qualifiés.

Dans la réception de patients thérapie immunosuppressive combinée, en incluant t. Et l'acide de mycophenolic, le risque accru de développer lymphomas et d'autres tumeurs malfaisantes, surtout la peau. Ce risque est probablement associé à l'intensité et à la durée de thérapie immunosuppressive. Pour réduire l'exposition à la lumière du soleil et à la radiation UV (réduisant le risque de cancer de peau), on recommande de protéger la peau avec les vêtements et utiliser sunscreens avec un haut niveau de protection.

Les patients recevant la thérapie avec le médicament devraient informer immédiatement le docteur de tous les cas d'infection, l'apparence d'hématomes, en saignant et d'autres manifestations d'oppression de fonction de moelle osseuse.

L'excès immunosuppression augmente la probabilité d'infections se développant, incl. Infections opportunistes et fatales, aussi bien que septicité.

Dans les patients recevant la thérapie avec le médicament, le développement de neutropenia, provoqué par l'action de l'acide mycophenolic lui-même ou par la thérapie d'élément avec d'autres médicaments, les infections virales ou une combinaison de ces facteurs, n'est pas exclu. Pendant la période de traitement, le nombre de leucocytes et de la formule de sang devrait être régulièrement déterminé : pendant le premier mois de thérapie - chaque semaine, pendant les deuxièmes et troisièmes mois - 2 fois par mois, alors, pendant la première année - une fois par mois. Quand neutropenia se développe (le nombre absolu de neutrophils est moins que 1500 / μl), la thérapie devrait être arrêtée ou arrêtée.

La surveillance prudente de patients avec CRF sévère est nécessaire (glomerular le taux de filtration est × 1.73 m2 de moins de 25 millilitres / la minute).

On devrait avertir des patients que pendant la thérapie, la vaccination peut être moins efficace et que l'on devrait éviter l'utilisation de vaccins modérés vivants. La vaccination contre la grippe peut être favorable aux patients, donc les recommandations d'autorités de santé locales concernant la vaccination contre la grippe devraient guider cette édition.

Le médicament a été utilisé dans la combinaison avec les médicaments suivants : antitimotsitarny globulin, basiliximab, cyclosporine (microémulsion) et GCS. L'efficacité et la sécurité dans son utilisation avec d'autres médicaments immunosuppressive n'ont pas été étudiées.

Il y a des données limitées sur le pharmacokinetics chez les enfants qui ont subi la transplantation du rein. En ce moment, les recommandations spécifiques sur le régime de dosage chez les enfants n'ont pas été développées.

Depuis que les études cliniques contrôlées de l'utilisation du médicament dans les femmes enceintes n'ont pas été exécutées, le rendez-vous pendant la lactation est possible seulement si l'effet attendu de thérapie pour la mère excède le risque possible au fœtus. Sur les modèles expérimentaux, les cas d'effets indésirables sur le développement fœtal, en incluant la malformation, ont été notés. On ne recommande pas de commencer la thérapie jusqu'à ce qu'un résultat de test de grossesse négatif soit obtenu. En cas de la grossesse, le patient devrait consulter immédiatement un docteur. Avant le début de thérapie, pendant la thérapie entière et depuis 6 semaines après son achèvement, les méthodes contraceptives fiables devraient être utilisées. Il n'est pas connu si le médicament est excrété dans le lait de poitrine. Il est nécessaire de considérer l'édition d'allaitement maternel s'arrêtant partout dans la thérapie et depuis 6 semaines après sa résiliation.

Pendant la période de traitement, le soin doit être pris en conduisant des véhicules et en pratiquant des activités potentiellement dangereuses qui exigent la concentration augmentée et la vitesse de la réaction psychomotrice.