Instruction pour l'utilisation : Nexium

Substance active Esomeprazol

Le code A02BC05 d'ATX Esomeprazol

Groupe pharmacologique

Inhibiteurs de pompe protoniques

La classification (ICD-10) de Nosological

Reflux K21.0 Gastro-oesophageal avec oesophagitis

Gastrite de reflux, Reflux esophagitis, esophagitis Érosif et ulcératif

K25 ulcère Gastrique

Les pylores de Helicobacter, le syndrome de Douleur dans l'ulcère gastrique, le syndrome de Douleur dans l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, l'Inflammation de mucosa gastrique, l'Inflammation du gastrointestinal mucosa, l'ulcère gastrique Bienveillant, La maladie de l'estomac et du duodénum, asotsiirovannoe avec les pylores de Helicobacter, l'Aggravation gastroduodenita sur le fond d'ulcère digestif, l'Exacerbation d'ulcère digestif, L'aggravation d'ulcère gastrique, La maladie gastrointestinal organique, l'ulcère Digestif de l'estomac et du duodénum, l'ulcère gastrique Post-en vigueur, les ulcères Périodiques, les ulcères gastriques Symptomatiques, la maladie inflammatoire Chronique de l'étendue gastrointestinal supérieure, ont fréquenté des pylores de Helicobacter, une éradication de pylores de Helicobacter, des lésions Érosives et ulcératives de l'estomac, des lésions Érosives de l'estomac, L'érosion de mucosa gastrique, maladie d'ulcère Digestive, Ulcère de l'estomac, lésion Gastrique, lésions Ulcératives de l'estomac, ulcères Symptomatiques de l'estomac et du duodénum

K26 ulcère duodénal

La douleur avec l'ulcère duodénal, le syndrome de Douleur dans l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, La maladie de l'estomac et du duodénum, asotsiirovannoe avec les pylores de Helicobacter, l'Exacerbation d'ulcère digestif, La dégradation d'ulcère duodénal, ulcère Digestif de l'estomac et le duodénum, la Rechute d'ulcères duodénaux, ulcères Symptomatiques de l'estomac et le duodénum, l'éradication de pylores de Helicobacter, les lésions Érosives et ulcératives du duodénum, les lésions Érosives et ulcératives d'ulcères duodénaux ont fréquenté des pylores de Helicobacter, des lésions Érosives du duodénum, un ulcère Duodénal, des lésions Ulcératives du duodénum]

K31.8.2 * Hyperacidité de suc gastrique

L'hypersécrétion pathologique, l'indigestion hyperacide, Hyperadic expose, la sécrétion Augmentée de suc gastrique, la formation acide Augmentée, l'Hyperacidose, la sécrétion de Hyper de suc gastrique, l'acidité Augmentée de suc gastrique, la Haute acidité

K86.8.3 * syndrome de Zollinger-Ellison

Adénome du pancréas ulzerogennosti, gastrinoma, Syndrome de Zollinger-Ellison, gastrinoma

Y45 réactions défavorables dans l'utilisation thérapeutique d'agents analgésiques, fébrifuges et antiinflammatoires

Composition

Comprimés, enduits 1 étiquette.

substance active :

Magnésium d'Esomeprazole Trihydrate 22.3 / 44,5 mgs

(équivalent à 20/40 mgs d'esomeprazole, respectivement)

excipients : glyceryl monostearate 40–55 - 1.7 / 2,3 mgs ; hyprolosis - 8.1 / 11 mgs ; hypromellose - 17/26 mgs ; colorant en fer oxyde rouge (E172) - 0.06 / 0,45 mgs ; colorant en fer oxyde jaune (E172) - 0.02 / - mg ; magnésium stearate - 1.2 / 1,7 mgs ; methacrylic et acide ethacrylic copolymer (1 : 1) - 35/46 mgs ; MCC - 273/389 mgs ; pétrole - 0.2 / 0,3 mgs ; macrogol - 3 / 4,3 mgs ; polysorbate 80 - 0.62 / 1,1 mgs ; Crospovidone - 5.7 / 8,1 mgs ; sodium fumarate - 0.57 / 0,81 mgs ; saccharose grains sphériques (sucre, grains sphériques, grandeur 0.25–0.355 mm) - 28/30 mgs ; dioxyde de titane (E171) - 2.9 / 3,8 mgs ; talc - 14/20 mgs ; citrate de triethyl - 10/14 mgs

Description de la forme de dosage

Comprimés, 20 mgs : biconvex oblong, couleur rose clair, enduite, avec la gravure de « 20 mgs » sur un côté et « un / EH » - sur l'autre.

Comprimés, 40 mgs : biconvex oblong, rose enduit, avec une gravure de « 40 mgs » sur un côté et « un / EI » - sur l'autre.

La couleur sur la fracture est blanche avec les taches jaunes (telles que la croupe).

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - inhibition de la pompe protonique.

Pharmacodynamique

Esomeprazole est le S-isomer d'omeprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe protonique dans les cellules parietal de l'estomac. S-et R-isomer d'omeprazole ont l'activité pharmacodynamique semblable.

Mécanisme d'action

Esomeprazole est une faible base qui devient active dans l'environnement fortement acide des tubules secretory des cellules parietal de mucosa gastrique et inhibe la pompe protonique, l'enzyme H + / K + ATPase et l'inhibition tant de la sécrétion basale que de stimulée d'acide chlorhydrique se produit.

Effet sur la sécrétion acide gastrique

L'effet d'esomeprazole se développe dans la 1 heure après l'administration orale de 20 ou 40 mgs. En prenant le médicament tous les jours depuis 5 jours à une dose de 20 mgs 1 fois par jour, la moyenne Cmax d'acide chlorhydrique après que la stimulation avec pentagastrin est réduite de 90 % (en mesurant la concentration acide 6–7 heures après avoir pris le médicament le 5ème jour de thérapie).

Dans les patients avec GERD et la présence de symptômes cliniques, après 5 jours d'administration orale quotidienne d'esomeprazole à une dose de 20 ou 40 mgs, le pH intragastrique au-dessus 4 a été maintenu pour une moyenne de 13 et 17 heures de 24 heures. Dans les patients recevant esomeprazole à une dose de 20 mgs / le jour la valeur de pH intragastrique au-dessus 4 a été maintenue pour au moins 8, 12 et 16 heures dans 76, 54 et 24 % de patients, respectivement. Pour 40 mgs d'esomeprazole, ce rapport était 97, 92 et 56 %, respectivement.

Une corrélation a été trouvée entre la concentration du médicament dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration).

L'effet thérapeutique accompli en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Quand Nexium® est pris dans une dose de 40 mgs, le reflux esophagitis guérit dans environ 78 % de patients après 4 semaines de thérapie et dans 93 % de patients après 8 semaines de thérapie.

Le traitement avec Nexium® à une dose de 20 mgs 2 fois par jour dans la combinaison avec les antibiotiques appropriés depuis une semaine mène à l'éradication réussie de pylores de Helicobacter dans environ 90 % de patients.

Les patients avec la maladie d'ulcère digestive peu compliquée après un cours d'éradication d'une semaine n'exigent pas la monothérapie ultérieure avec les médicaments qui baissent la sécrétion des glandes gastriques pour guérir l'ulcère et éliminer les symptômes.

L'efficacité de Nexium® dans le saignement des ulcères digestifs a été montrée dans une étude dans les patients avec le saignement des ulcères digestifs, a confirmé endoscopically.

D'autres effets ont fréquenté l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pendant le traitement avec les médicaments qui baissent la sécrétion de glandes gastriques, la concentration de gastrin dans les augmentations de plasma à la suite d'une diminution dans la sécrétion acide. En raison d'une diminution dans la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranin (CgA) augmentations. L'augmentation de la concentration de CgA peut influencer les résultats d'examens d'identifier des tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, la thérapie avec les inhibiteurs de pompe protoniques devrait être arrêtée 5–14 jours avant l'étude de concentration de CgA. Si pendant ce temps la concentration de CgA n'est pas revenue au normal, l'étude devrait être répétée.

Chez les enfants et les patients adultes qui ont reçu esomeprazole pendant longtemps, une augmentation du nombre de cellules pareilles à enterochromaffin est observée, probablement en raison d'une augmentation du plasma gastrin la concentration. Ce phénomène n'a aucune signification clinique.

Pour les patients prenant pendant longtemps de médicaments qui baissent la sécrétion des glandes de l'estomac, a marqué plus souvent la formation de kystes glandulaires dans l'estomac. Ces phénomènes sont en raison des changements physiologiques à la suite de l'inhibition marquée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bienveillants et le revers développé.

L'utilisation de médicaments qui répriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, en incluant des inhibiteurs de pompe protoniques, accompagnés par une augmentation du contenu de flore microbienne gastrique, présente normalement dans l'étendue gastrointestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de pompe protoniques peut mener à une légère augmentation dans le risque de maladies infectieuses de l'étendue gastrointestinal provoquée par les bactéries de la Salmonella de genre spp. et de Campylobacter spp. et probablement Clostridium difficile (dans les patients hospitalisés).

Au cours de deux études comparatives conduites avec Nexium® ranitidine a montré la meilleure efficacité dans la guérison d'ulcères gastriques dans les patients qui ont reçu NSAIDs, en incluant COX sélectif 2 inhibiteurs. Dans deux études, Nexium® a montré la haute efficacité dans la prévention d'ulcères gastriques et duodénaux dans les patients qui ont reçu NSAIDs (la tranche d'âge plus de 60 ans et / ou avec un ulcère digestif dans l'histoire), en incluant COX sélectif 2 inhibiteurs.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution. Esomeprazole est instable dans un environnement acide, donc, pour l'utilisation orale, les comprimés contenant les grains de médicament sont utilisés, dont la coquille est résistante à l'action de suc gastrique. Dans vivo, seulement une petite fraction d'esomeprazole est convertie en R-isomer. Le médicament est rapidement absorbé : Cmax dans le plasma est accompli dans les 1-2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue d'esomeprazole après une dose simple de 40 mgs est 64 % et augmente à 89 % sur le fond de consommation quotidienne 1 fois par jour. Pour une dose de 20 mgs d'esomeprazole, ces chiffres sont 50 et 68 %, respectivement. Vss dans les gens en bonne santé est environ 0,22 l / le kg. Esomeprazole est 97 % attachés aux protéines de plasma.

Le fait de manger ralentit et réduit l'absorption d'esomeprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'efficacité d'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.

Métabolisme et excrétion. Esomeprazole est transformé par métabolisme par le système cytochrome P450. La partie principale est transformée par métabolisme avec la participation d'isoenzyme CYP2C19 polymorphe spécifique, en se formant ainsi hydroxylated et de métabolites desmethylated d'esomeprazole. Le métabolisme du reste est réalisé par CYP3A4 isoenzyme ; cela produit un dérivé sulfose d'esomeprazole, qui est le métabolite principal, qui est déterminé dans le plasma.

Les paramètres reflètent ci-dessous principalement la nature de pharmacokinetics dans les patients avec l'activité augmentée d'isoenzyme CYP2C19.

Cl totale après une dose simple du médicament est environ 17 l / h, après la consommation répétée - 9 l / h. T1 / 2 - 1,3 heures avec l'admission régulière 1 fois par jour. AUC augmente avec l'administration répétée d'esomeprazole. L'augmentation dépendante de la dose d'AUC sur l'administration répétée d'esomeprazole est non linéaire dans la nature, qui est une conséquence d'une diminution dans le métabolisme pendant le premier passage par le foie, aussi bien qu'une diminution dans l'autorisation systémique, probablement provoquée par l'inhibition de CYP2C19 isoenzyme par esomeprazole et / ou son sulfonic. Avec la consommation quotidienne 1 fois par jour, esomeprazole est complètement enlevée du plasma sanguin pendant l'intervalle entre les doses et n'accumule pas.

Les métabolites importants d'esomeprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. Quand administré oralement, jusqu'à 80 % de la dose sont excrétés dans la forme de métabolites dans l'urine, le reste est excrété dans le feces. Moins de 1 % d'esomeprazole inchangé est trouvé dans l'urine.

Traits de pharmacokinetics dans certains groupes de patients

Patients avec l'activité réduite d'isoenzyme CYP2C19. Environ (2.9 ± 1.5) le % de la population a diminué l'activité CYP2C19 isoenzyme. Dans ces patients, le métabolisme d'esomeprazole est principalement réalisé à la suite de l'action de CYP3A4. En recevant systématiquement 40 mgs d'esomeprazole une fois par jour, la valeur d'AUC moyenne est de 100 % plus haute que la valeur de ce paramètre dans les patients avec l'activité augmentée de CYP2C19 isoenzyme. Voulez dire du plasma les valeurs de Cmax dans les patients avec l'activité isoenzyme réduite sont augmentées d'environ 60 %. Ces traits n'affectent pas la dose et la méthode pour l'application d'esomeprazole.

Âge assez âgé. Dans les patients assez âgés (71–80 ans), le métabolisme d'esomeprazole ne subit pas des changements significatifs.

Plancher. Après une dose simple de 40 mgs d'esomeprazole, la valeur d'AUC moyenne dans les femmes est de 30 % plus haute que dans les hommes. Avec la consommation quotidienne du médicament 1 fois par jour, différences dans pharmacokinetics dans les hommes et les femmes n'est pas observée. Ces traits n'affectent pas la dose et la méthode pour l'application d'esomeprazole.

Échec de foie. Dans les patients avec l'échec de foie léger et modéré, le métabolisme d'esomeprazole peut être dérangé. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère, le taux du métabolisme est réduit, qui mène à une augmentation de la valeur d'AUC pour esomeprazole par 2 fois.

Échec rénal. L'étude de pharmacokinetics dans les patients avec l'insuffisance rénale n'a pas été conduite. Depuis pas les esomeprazole lui-même mais ses métabolites sont éliminés par les reins, il peut être supposé que le métabolisme d'esomeprazole ne change pas dans les patients avec l'insuffisance rénale.

Enfance. Chez les enfants âgés 12–18 ans après l'administration répétée de 20 et 40 mgs d'esomeprazole, la valeur d'AUC et de Tmax dans le plasma était semblable aux valeurs d'AUC et de Tmax dans les adultes.

Indications

maladie de reflux de gastroesophageal :

- traitement de reflux érosif esophagitis ;

- le traitement d'entretien à long terme après avoir guéri de reflux érosif esophagitis pour prévenir la rechute ;

- traitement symptomatique de maladie de reflux gastroesophageal ;

ulcère digestif et ulcère duodénal (dans le cadre de la thérapie de combinaison) :

- le traitement d'ulcère duodénal a fréquenté des pylores de Helicobacter ;

- la prévention de récurrence d'ulcères digestifs a fréquenté des pylores de Helicobacter ;

la thérapie de suppression acide à long terme dans les patients qui ont subi le saignement des ulcères digestifs (après que l'utilisation intraveineuse de médicaments qui baissent la sécrétion des glandes gastriques) prévenir la rechute ;

patients à long terme prenant NSAIDs :

- la guérison d'ulcères gastriques a fréquenté la prise de NSAIDs ;

- la prévention d'ulcères gastriques et duodénaux a fréquenté la prise de NSAIDs dans les patients en danger ;

Syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres conditions caractérisées par l'hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, en incluant idiopathic l'hypersécrétion.

Contre-indications

l'hypersensibilité à esomeprazole, benzimidazoles substitué ou d'autres ingrédients qui inventent le médicament ;

intolérance fructose héréditaire, glucose-galactose malabsorption ou manque sucrase-isomaltase ;

l'utilisation combinée avec atazanavir et nelfinavir (voir. « Action réciproque ») ;

l'âge d'enfants jusqu'à 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament dans ce groupe de patients) ;

l'âge d'enfants plus de 12 ans (selon d'autres indications, à part la maladie de reflux gastroesophageal).

Avec le soin : un lourd échec rénal (l'expérience d'utilisation est limitée).

grossesse et lactation

Actuellement, il n'y a pas assez de données sur l'utilisation de Nexium® pendant la grossesse. Les résultats d'études épidémiologiques d'omeprazole, qui est un mélange racemic, n'ont montré aucun effet ftotoxique ou ont diminué le développement fœtal.

Avec l'introduction d'animaux esomeprazole n'a pas révélé d'impact négatif direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus. L'introduction du mélange racemic du médicament aussi n'avait pas d'impact négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement et le développement post-natal.

Il est nécessaire de nommer un médicament aux femmes enceintes seulement dans ce cas quand l'avantage attendu pour la mère excède le risque possible pour un fruit.

Il n'est pas connu si esomeprazole est excrété dans le lait de poitrine ; donc, Nexium® ne devrait pas être administré pendant l'allaitement maternel.

Effets secondaires

La chose suivante est des effets secondaires qui ne dépendent pas du régime de dosage du médicament, noté pendant l'utilisation de Nexium®, tant dans les études cliniques que dans la post-étude de marché.

La fréquence d'effets secondaires est donnée dans la forme de la gradation suivante : très souvent (≥1 / 10) ; souvent (≥1 / 100, <1/10) ; rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; très rarement (<1/10000).

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - dermatite, démangeaison, rougeurs, urticaria ; rarement - alopécie, photosensibilité ; très rarement - erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, toxine epidermal necrolysis.

Du musculoskeletal et des tissus conjonctifs : rarement - arthralgia, myalgia ; très rarement - faiblesse de muscle.

De la part du système nerveux : souvent - mal de tête ; rarement - vertige, paresthesias, somnolence ; rarement - une violation de goût.

Troubles mentaux : Rarement - insomnie ; rarement - dépression, agitation, confusion ; très rarement - hallucinations, comportement agressif.

De la part de l'étendue digestive : souvent - douleur abdominale, constipation, diarrhée, flatulence, nausée / vomissement ; rarement - sèchent la bouche ; rarement - stomatitis, gastrointestinal candidiasis ; très rarement - colite microscopique.

De la part du foie et de l'étendue biliary : rarement - activité augmentée d'enzymes de foie ; rarement, hépatite (avec ou sans jaunisse) ; très rarement - échec de foie, encéphalopathie dans les patients avec les maladies de foie.

De la part des organes génitaux et de la glande mammaire : très rarement - gynecomastia.

Du côté de sang et de système lymphatique : rarement - leukopenia, thrombocytopenia ; très rarement - agranulocytosis, pancytopenia.

Désordres de système immunitaire : rarement, réactions d'hypersensibilité (par exemple, fièvre, angioedema, anaphylactic réaction / anaphylactic choc).

De la part du système respiratoire, les organes de la poitrine et de mediastinum : rarement - bronchospasme.

De la part des reins et de l'étendue urinaire : très rarement - néphrite interstitielle.

De la part de l'organe de vision : rarement - vision brouillée.

De la part du métabolisme et de la nutrition : rarement - œdème périphérique ; rarement, hyponatremia ; très rarement - hypomagnesemia ; hypocalcemia en raison de hypomagnesemia sévère, hypokalemia en raison de hypomagnesemia.

Désordres généraux : rarement - indisposition, en suant.

Action réciproque

Effet d'esomeprazole sur le pharmacokinetics d'autres médicaments. Une diminution dans la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant le traitement avec esomeprazole et d'autres inhibiteurs de pompe protoniques peut mener à une diminution ou à une augmentation de l'absorption de médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du moyen d'expression. Comme d'autres médicaments qui réduisent l'acidité de suc gastrique, le traitement avec esomeprazole peut mener à une diminution dans l'absorption de ketoconazole, itraconazole et d'erlotinib et augmenter l'absorption de médicaments tels que digoxin. L'administration collective d'omeprazole dans une dose de 20 mgs 1 fois par jour et digoxin augmente la biodisponibilité de digoxin de 10 % (la biodisponibilité de digoxin augmenté de jusqu'à 30 % dans 2 de 10 patients).

On a montré qu'Omeprazole communique avec de certains médicaments antiretroviral. Les mécanismes et la signification clinique de ces actions réciproques ne sont pas toujours connus. L'augmentation de la valeur de ph pendant la thérapie omeprazole peut affecter l'absorption de médicaments antiretroviral. L'action réciproque au niveau d'isoenzyme CYP2C19 est aussi possible. Avec l'utilisation collective d'omeprazole et de quelques médicaments antiretroviral tels qu'atazanavir et nelfinavir, une diminution dans leur concentration dans le sérum est observée pendant la thérapie avec omeprazole. Donc, leur utilisation simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée d'omeprazole (40 mgs 1 fois par jour) avec 300 mgs atazanavir / ritonavir 100 mgs dans les volontaires en bonne santé avait pour résultat une diminution significative dans la biodisponibilité d'atazanavir (AUC, Cmax et Cmin diminué d'environ 75 %). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mgs n'a pas compensé pour l'effet d'omeprazole sur la biodisponibilité d'atazanavir.

Avec l'utilisation simultanée d'omeprazole et de saquinavir, une augmentation de la concentration de sérum de saquinavir a été observée, quand utilisé avec autres médicaments antiretroviral, leur concentration n'a pas changé. Étant donné les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques semblables d'omeprazole et d'esomeprazole, l'utilisation combinée d'esomeprazole avec les médicaments antiretroviral tels qu'atazanavir et nelfinavir n'est pas recommandée.

Esomeprazole inhibe CYP2C19 - isoenzyme principal impliqué dans son métabolisme. En conséquence, l'utilisation combinée d'esomeprazole avec d'autres médicaments dont le métabolisme implique CYP2C19 isoenzyme, tel que diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, etc., peut mener à une augmentation des concentrations de plasma de ces médicaments, qui peuvent exiger à tour de rôle une réduction de dose.. Cette action réciproque est surtout importante pour se souvenir en utilisant la préparation de Nexium® dans “comme nécessaire” le mode.

Avec la consommation collective de 30 mgs d'esomeprazole et de diazepam, qui est un substrate d'isoenzyme CYP2C19, une diminution dans l'autorisation de diazepam est notée de 45 %. L'utilisation d'esomeprazole à une dose de 40 mgs a mené à une augmentation de la concentration persistante de phenytoin dans les patients avec l'épilepsie de 13 %. À cet égard, on recommande de contrôler la concentration de phenytoin dans le plasma au début de traitement avec esomeprazole et avec son annulation.

L'utilisation d'omeprazole dans une dose de 40 mgs 1 fois par jour a mené à une augmentation de l'AUC et de Cmax de voriconazole (substrate d'isoenzyme CYP2C19) par 15 et 41 %, respectivement.

L'utilisation combinée de warfarin avec 40 mgs d'esomeprazole ne provoque pas un changement dans le temps de coagulation dans les patients qui prennent warfarin pendant longtemps. Cependant, plusieurs cas d'une augmentation cliniquement significative de l'index INR ont été annoncés avec l'utilisation combinée de warfarin et d'esomeprazole. On recommande de contrôler INR au commencement et à la fin de l'utilisation combinée d'esomeprazole et warfarin ou d'autres dérivés coumarin.

Selon les résultats de recherche, pharmacocinétiques / l'action réciproque pharmacodynamique entre clopidogrel (chargeant la dose - 300 mgs et dose d'entretien - 75 mgs / le jour) et esomeprazole (40 mgs / le jour, oralement) est notée, qui réduit l'exposition du métabolite actif de clopidogrel à une moyenne de 40 % et à une inhibition maximum d'agrégation de plaquette ADP-incitée par une moyenne de 14 %.

La signification clinique de cette action réciproque est peu claire. Dans une étude potentielle, les patients recevant le placebo ou omeprazole à une dose de 20 mgs / le jour concurremment avec clopidogrel et acide acétylsalicylique (ASA) la thérapie et en analysant le résultat clinique de procès randomisés à grande échelle, il n'y avait aucune augmentation du risque de complications cardiovasculaires avec la co-utilisation de clopidogrel et de pompe protonique d'inhibiteurs, en incluant esomeprazole.

Les résultats d'un certain nombre d'études d'observation sont contradictoires et ne donnent pas une réponse non équivoque de la présence ou de l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboembolic sur un fond de l'utilisation combinée de clopidogrel et d'inhibiteurs de pompe protoniques.

Quand clopidogrel a été utilisé ensemble avec une combinaison fixée de 20 mgs d'esomeprazole et 81 mgs de DEMANDENT, le métabolite actif de clopidogrel diminué de presque 40 % comparés à la monothérapie clopidogrel et les niveaux maximums d'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée étaient le même, qui était probablement en raison de l'administration simultanée ASC dans une dose basse.

L'utilisation d'omeprazole à une dose de 40 mgs a mené à une augmentation de Cmax et d'AUC de Cilostazol par 18 et 26 %, respectivement ; pour un des métabolites actifs de Cilostazol, l'augmentation était 29 et 69 %, respectivement.

L'administration collective de cisapride avec 40 mgs d'esomeprazole mène à une augmentation des valeurs de paramètres pharmacocinétiques de cisapride dans les volontaires en bonne santé : AUC - de 32 % et T1 / 2 - de 31 %, cependant, Cmax de cisapride dans le plasma ne change pas de façon significative. L'allongement léger de l'intervalle QT, qui a été observé avec la monothérapie cisapride, n'a pas augmenté avec l'adjonction du médicament Nexium® (voir « des Instructions Spéciales »).

Avec l'utilisation simultanée d'esomeprazole et de tacrolimus, une augmentation du sérum tacrolimus la concentration a été notée.

Certains patients ont noté une augmentation de la concentration de methotrexate sur le fond d'utilisation collective avec les inhibiteurs de pompe protoniques. En utilisant de hautes doses de methotrexate, la possibilité de retrait temporaire d'esomeprazole devrait être considérée.

Nexium® ne provoque pas des changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics d'amoxicillin et de quinidine.

Les études en évaluant la co-administration à court terme d'esomeprazole et naproxen ou rofecoxib n'ont pas révélé une action réciproque pharmacocinétique cliniquement significative.

L'effet de médicaments sur le pharmacokinetics d'esomeprazole. CYP2C19 et CYP3A4 isoenzymes sont impliqués dans le métabolisme d'esomeprazole. L'utilisation combinée d'esomeprazole avec clarithromycin (500 mgs 2 fois par jour), qui inhibe isoenzyme CYP3A4, mène à une augmentation de la valeur AUC d'esomeprazole par 2 fois.

L'utilisation combinée d'esomeprazole et un inhibiteur combiné de CYP3A4 et de CYP2C19 isoenzymes, tel que voriconazole, peuvent mener à plus que l'augmentation de 2 fois de la valeur d'AUC pour esomeprazole. En règle générale, dans de tels cas, l'adaptation de dose d'esomeprazole n'est pas exigée. L'adaptation de dose d'esomeprazole peut être exigée dans les patients avec la fonction de foie sévèrement diminuée et avec l'utilisation prolongée.

Les médicaments qui incitent CYP2C19 et CYP3A4 isoenzymes, tel que rifampicin et médicaments de Hypericum perforatum, quand utilisé ensemble avec esomeprazole peuvent mener à une diminution dans la concentration d'esomeprazole dans le plasma sanguin en raison de l'accélération du métabolisme d'esomeprazole.

Dosage et administration

À l'intérieur du comprimé devrait être avalé entier avec un liquide ; les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.

Pour les patients avec la déglutition de difficulté, les comprimés peuvent être dissous dans moitié de verre d'eau non-gazeuse. N'utilisez pas d'autres liquides, parce que la coquille protectrice des micrograins peut se dissoudre. Quand le comprimé est dissous, remuez de l'eau jusqu'à ce que le comprimé se désintègre et buvez la suspension de micrograins immédiatement ou pas plus tard que dans les 30 minutes. Remplissez alors le verre dans la moitié avec l'eau, remuez le résidu et la boisson. Ne mâchez pas ou écrasez des micrograins.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés devraient être dissous dans l'eau non-gazeuse et administrés par un tube nasogastric. Il est important que la seringue choisie et la sonde sont convenables pour cette procédure. Les instructions sur la préparation et l'administration du médicament par un tube nasogastric sont données dans le paragraphe « Le dosage du médicament par un tube nasogastric ».

Adultes et enfants de 12 ans

GERD

Traitement de reflux érosif esophagitis : 40 mgs 1 fois par jour depuis 4 semaines. Un cours supplémentaire de 4 semaines de traitement est recommandé dans les cas où après que le premier cours de guérison de l'esophagitis ne se produit pas ou les symptômes se conservent.

Le traitement d'un grand secours prolongé de patients après avoir guéri de reflux érosif esophagitis pour prévenir la rechute : 20 mgs 1 fois par jour.

Traitement symptomatique de GERD dans les patients sans esophagitis : 20 mgs 1 fois par jour. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient devrait être réalisé. Après que les symptômes sont éliminés, vous pouvez échanger au mode de prendre le médicament « comme nécessaire », c-à-d en cas des symptômes, prendre Nexium® 20 mgs 1 fois par jour où les symptômes reprennent. Pour les patients prenant NSAIDs et ceux en danger des ulcères de l'estomac se développant ou des ulcères duodénaux, le traitement n'est pas recommandé dans « comme nécessaire » le mode.

Adultes

Ulcère digestif de l'estomac et du duodénum (dans le cadre de la thérapie de combinaison)

Le traitement d'ulcères duodénaux a fréquenté des pylores de Helicobacter : Nexium® 20 mgs, amoxicillin 1 g et 500 mgs clarithromycin. Tous les médicaments sont pris 2 fois par jour depuis 1 semaine.

La prévention de récurrence d'ulcères digestifs a fréquenté des pylores de Helicobacter : Nexium® 20 mgs, amoxicillin 1 g et 500 mgs clarithromycin. Tous les médicaments sont pris 2 fois par jour depuis 1 semaine.

La thérapie de suppression acide prolongée dans les patients subissant saignant des ulcères digestifs (après que l'utilisation intraveineuse de médicaments qui baissent la sécrétion des glandes gastriques) prévenir la rechute

40 mgs de Nexium® 1 fois par jour depuis 4 semaines depuis la fin de IV thérapie avec les médicaments qui baissent la sécrétion des glandes gastriques.

Patients prenant pendant longtemps NSAIDs

La guérison d'ulcères gastriques a fréquenté la prise de NSAIDs : Nexium® 20 ou 40 mgs 1 fois par jour. La durée de traitement est 4-8 semaines.

La prévention d'ulcères gastriques et duodénaux a fréquenté la prise de NSAIDs : Nexium® 20 ou 40 mgs 1 fois par jour.

Les conditions ont fréquenté l'hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, incl. Syndrome de Zollinger-Ellison et hypersécrétion idiopathic

La dose initiale recommandée est Nexium® 40 mgs 2 fois par jour. Dans l'avenir, la dose est choisie individuellement, la durée de traitement est déterminée par le dessin clinique de la maladie. Il y a l'expérience d'utiliser le médicament dans les doses jusqu'à 120 mgs 2 fois par jour.

Groupes patients spéciaux

Échec rénal : l'adaptation de dose n'est pas exigée. Cependant, l'expérience avec Nexium® dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère est limitée ; À cet égard, dans le rendez-vous du médicament dans de tels patients devrait faire attention (voir « Pharmacokinetics »).

Insuffisance hépatique : avec l'insuffisance hépatique légère et modérée, l'adaptation de dose n'est pas exigée. Pour les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, la dose quotidienne maximum ne devrait pas excéder 20 mgs.

Patients assez âgés : l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Administration de tube de Nasogastric

1. Placez une pilule dans une seringue et remplissez-le de 25 millilitres d'eau et d'environ 5 millilitres d'air. Quelques sondes peuvent exiger la dilution du médicament à 50 millilitres d'eau potable pour empêcher les boulettes de boucher la sonde avec les boulettes de comprimé.

2. Secouez immédiatement la seringue depuis environ 2 minutes pour dissoudre le comprimé.

3. Soutenez le bout de seringue et assurez-vous que le bout n'est pas bouché.

4. Insérez le bout de seringue dans la sonde, en continuant à le tenir vers le haut.

5. Secouez la seringue et inclinez-la à l'envers. Injectez immédiatement 5-10 millilitres du médicament dissous dans la sonde. Après l'insertion, rendez la seringue à sa position précédente et la secousse (la seringue devrait être continuée le bout pour éviter de se boucher du bout).

6. Rabattez le bout de seringue et injectez encore 5-10 millilitres du médicament dans la sonde. Répétez cette opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.

7. Si une partie du médicament dans la forme de sédiment reste dans la seringue, remplissez la seringue de 25 millilitres d'eau et de 5 millilitres d'air et répétez les opérations décrites dans les paragraphes 5 et 6. Pour quelques sondes, 50 millilitres d'eau potable peuvent être nécessaires à cette fin.

Overdose

Symptômes : en ce moment, les cas extrêmement rares d'overdose délibérée sont décrits. L'administration orale d'esomeprazole à une dose de 280 mgs a été accompagnée par la faiblesse générale et les symptômes de l'étendue gastrointestinal. La dose simple de Nexium® de 80 mgs n'a pas provoqué d'effets négatifs.

Traitement : thérapie d'un grand secours symptomatique et générale. Esomeprazole se lie bien aux protéines de plasma, donc la dialyse est inefficace. L'antidote esomeprazole est inconnu.

instructions spéciales

S'il y a des symptômes alarmants (tels que la perte de poids spontanée significative, le vomissement périodique, dysphagia, en vomissant avec le sang ou melena), aussi bien qu'en présence d'un ulcère de l'estomac (ou si un ulcère de l'estomac est soupçonné), la présence d'un néoplasme malfaisant devrait être exclue, comme le traitement le médicament que Nexium® peut mener à un lissage de symptômes et retarder le diagnostic.

Dans les cas rares, atrophic la gastrite a été découvert par l'examen histologique d'échantillons de biopsie de mucosa gastrique dans les patients qui ont pris omeprazole pendant longtemps.

Les patients prenant le médicament depuis une longue période (surtout plus de 1 an), devraient être sous la surveillance régulière d'un médecin.

Les patients prenant Nexium® comme nécessaire devraient être donnés l'ordre contacter leur médecin quand les symptômes changent. En tenant compte des fluctuations dans la concentration d'esomeprazole dans le plasma dans le rendez-vous de thérapie comme nécessaires, vous devriez considérer l'action réciproque du médicament avec d'autres médicaments (voir. « Action réciproque »). En prescrivant Nexium® pour l'éradication de pylores de Helicobacter, la possibilité d'actions réciproques de médicament pour toutes les composantes de triple thérapie devrait être tenue compte. Clarithromycin est un inhibiteur puissant de CYP3A4, donc, en prescrivant la thérapie d'éradication aux patients recevant d'autres médicaments transformés par métabolisme avec CYP3A4 (par exemple, cisapride), il est nécessaire de tenir compte des contre-indications possibles et des actions réciproques de clarithromycin avec ces médicaments.

Les comprimés Nexium® contiennent du saccharose, donc ils sont contre-indiqués dans les patients avec l'intolérance fructose héréditaire, le glucose-galactose malabsorption ou le manque de saccharose-isomaltase.

Selon les résultats de recherche, pharmacocinétiques / l'action réciproque pharmacodynamique entre clopidogrel (chargeant la dose 300 mgs et dose d'entretien 75 mgs / le jour) et esomeprazole (40 mgs / le jour, oralement) est notée, qui mène à une diminution dans le métabolite actif de clopidogrel de 40 % et réduisez l'inhibition maximum d'agrégation de plaquette ADP-incitée par une moyenne de 14 %. Donc, on devrait éviter l'utilisation simultanée d'esomeprazole et clopidogrel (voir « l'Action réciproque »). Séparez-vous les études d'observation indiquent que la thérapie d'inhibiteur de pompe protonique peut augmenter légèrement le risque de fractures osteoporosis-liées, mais dans d'autres études semblables il n'y a eu aucune augmentation du risque.

Dans les essais cliniques contrôlés doubles aveugles randomisés d'omeprazole et d'esomeprazole, en incluant deux étiquette ouverte les études de thérapie à long terme (plus de 12 ans), l'association de fractures avec osteoporosis avec l'utilisation d'inhibiteurs de pompe protoniques n'a pas été confirmée. Bien que la relation causale entre l'utilisation d'omeprazole / esomeprazole et les fractures contre osteoporosis n'ait pas été établie, les patients en danger de développer osteoporosis ou fractures contre son fond devraient être sous la surveillance clinique appropriée.

L'influence sur la capacité de conduire la voiture et d'autres mécanismes. En raison du fait que le vertige, la vision brouillée et la somnolence peuvent se produire pendant la thérapie avec Nexium®, le soin devrait être pris en conduisant des véhicules et d'autres mécanismes.

Forme de libération

Comprimés enduits, 20 mgs et 40 mgs. Lors de 7 étiquette. dans les ampoules en aluminium. 1, 2 ou 4 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Termes de ventes de pharmacie

Sur la prescription.

Conditions de stockage

Aux températures pas plus haut que 25 ° C, dans l'emballage original.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

3 ans.

N'utilisez pas après la date d'expiration imprimée sur le paquet.