Instruction pour l'utilisation : Nonacog alpha

Nom de marque du médicament – Innonafaktor, Nonacog alpha

Le nom latin de la substance Nonacog alpha

Nonacogum alpha (genre. Nonacogi alpha)

Groupe pharmacologique :

Coagulants (en incluant des facteurs de coagulation), hemostatics

La classification (ICD-10) nosological

D67 facteur Héréditaire IX manque : facteur congénital IX manque ; manque congénital du facteur de coagulation IX ; syndrome de Hemorrhagic avec le facteur IX manque ; Hémophilie B ; Hémophilie B avec un facteur IX inhibiteur ; Hémophilie B chez les enfants ; Manque du facteur de coagulation IX ; forme inhibitrice d'hémophilie ; forme inhibitrice d'hémophilie B ; Coagulopathies sont héréditaires ; le Saignement et hémorragie dans l'hémophilie B ; le Saignement avec le manque acquis ou congénital de facteur IX ; hémophilie héréditaire

Saignement de R58, pas ailleurs classifié : apoplexie abdominale ; Hemorrhagia ; Hémorragie de l'œsophage ; Hémorragie ; saignement généralisé ; saignement diffus ; saignement diffus ; saignement prolongé ; perte de Sang ; perte de Sang pendant les interventions chirurgicales ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; le Saignement pendant le travail ; le Saignement et hémorragie dans l'hémophilie B ; le Saignement des gommes ; intraemployé saignant abdominal ; le Saignement sur un fond des anticoagulants coumarin ; hépatite hépatique ; le Saignement dans l'hémophilie A ; le Saignement à l'hémophilie A ; le Saignement avec les formes inhibitrices d'hémophilie A et B ; le Saignement en raison de la leucémie ; le Saignement dans les patients avec la leucémie ; Saignement ; le Saignement en raison de l'hypertension portique ; le Saignement en raison de hyperfibrinolysis ; saignement de Médicament ; saignement local ; saignement local en raison de l'activation de fibrinolysis ; perte de sang massive ; perte de sang aiguë ; hémorragie de Parenchymal ; saignement hépatique ; hémorragie post-en vigueur ; saignement du rein ; Plaquette vasculaire hemostasis ; saignement traumatique ; la Menace du saignement ; perte de sang chronique

Caractéristiques de la substance Nonacog alpha

Le facteur de coagulation de Recombinant IX, qui est une chaîne simple glycoprotein avec un poids moléculaire d'environ 55 kDa, en se composant de 415 résidus d'acide aminé. Appartient à la famille de proteases serein et est un vitamin-K-dependent coagulant le facteur.

Il est produit par une ligne de cellule ovarienne transplantée modifiée de hamster chinois CHO 1E6 utilisant recombinant la technologie d'ADN.

Pharmacologie

Action de mode - hemostatic.

Pharmacodynamics

Les propriétés structurelles et fonctionnelles du facteur de coagulation recombinant IX sont semblables au facteur de coagulation endogène IX. Dans le processus de coagulation de sang, le facteur IX est activé par le facteur de sang coagulant VIIa dans la combinaison avec le facteur de tissu par le mécanisme externe de coagulation de sang, aussi bien que le facteur coagulant XIa par le mécanisme intérieur de coagulation de sang. Le facteur de coagulation activé IX dans la combinaison avec un facteur de coagulation de sang activé VIII mène à l'activation du facteur de coagulation X, qui garantit la conversion de prothrombin à thrombin. Thrombin active le processus de convertir fibrinogen en fibrin avec la formation d'un caillot sanguin.

Dans les patients avec l'hémophilie B, l'activité du facteur de coagulation IX est de façon significative réduite, qui exige la thérapie de remplacement, qui fournit la normalisation temporaire du contenu de facteur IX et de l'élimination de manifestations hemorrhagic de la maladie.

Pharmacokinetics

La valeur du niveau de réduction de l'activité de l'alpha nonacoagic est dans la gamme de 32.2 à 55.9 % et est en moyenne (42 ± 8.4) le %. L'administration de 1 IU / le kg d'alpha nonacarpal augmente l'activité du sang circulant coagulant le facteur IX de 0.77-1.41 IU / dL (la moyenne (1.05 ± 0.21) IU / dl). Le poids moléculaire d'alpha nonacarpal est 53.18 IU / dL (41.6 à 70.3 IU / dl). AUC0-96 est 1069.9 IU / dl. T1 / 2 varie de 16.5 à 33 heures (en moyenne (24 ± 7.7) h). La valeur d'autorisation moyenne est 3.62 dl / h.

Application de la substance Nonacog alpha

Le saignement dans les patients avec l'hémophilie B (insuffisance congénitale du facteur de coagulation IX) (traitement et prévention).

Contre-indications

Hypersensibilité aux protéines de hamster, enfants moins de 6 ans d'âge (aucune expérience d'utilisation).

Application de grossesse et d'allaitement maternel

L'influence d'alpha nonacoagic sur le système reproducteur pendant les études précliniques dans les animaux n'a pas été évaluée. Étant donné la rareté d'hémophilie B dans les femmes, les données sur l'utilisation du facteur de coagulation IX dans la grossesse et l'allaitement maternel sont absents. L'utilisation d'alpha nonagua dans les femmes enceintes devrait être seulement en présence des indications de vie.

Effets secondaires de Nonacog alpha

L'utilisation de nonacarpalpha peut être accompagnée dans certains cas par le développement d'un certain nombre d'effets secondaires avec la fréquence suivante : rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000). Les effets secondaires les plus significatifs sont anaphylaxis, phlegmon, phlebitis et la formation de neutraliser des anticorps.

Dans chaque catégorie, les effets secondaires sont énumérés de l'ordre de la sévérité diminuante.

Du côté du système nerveux : rarement - le vertige, le mal de tête, la pré-stupeur, change dans la perception de goût ; Rarement - tremblement, somnolence, une violation de sensations de goût.

Du système digestif : rarement - nausée ; Rarement vomissement, diarrhée.

De la part du système immunitaire : rarement - la formation de neutraliser des anticorps (les inhibiteurs du facteur de coagulation IX) depuis un court délai dans un ricanement bas (voir "des Précautions") ; Rarement - hypersensibilité, réactions allergiques, incl. Anaphylaxis (voir "des Précautions"), laryngospasm, bronchospasm ou le syndrome de détresse respiratoire (la dyspnée), la respiration asthmatique, la baisse de la tension, angioedema, l'œdème laryngien, tachycardia, la contraction de poitrine, les ruches, les rougeurs de peau, la sensation brûlante dans La région de la mâchoire inférieure et le crâne, les fraîcheurs (le frisson), la sensation picotant, la chasse du visage, l'inhibition, l'inquiétude, la toux sèche ou le fait d'éternuer, la clarté de vision diminuée (voir "des Précautions"), rhinitis allergique, la faiblesse.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - une toux menant à l'hypoxie.

Désordres généraux et complications sur le site d'injection : rarement - phlegmon, phlebitis, réactions cutanées et autres sur le site d'injection (en incluant la sensation brûlante et se serrant), gêne, douleur sur le site d'injection ; Rarement - une fièvre.

D'autre : rarement - un frisson, réactions de photosensibilité.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : rare - activité augmentée d'AST, ALT, bilirubin concentration, activité de CKF, APF. Il y a des données sur le développement possible de cyanosis.

Du côté du système urinaire : il y a des données sur le développement d'un infarctus du rein 12 jours après l'administration d'alpha nonacarpal d'une condition hemorrhagic dans 1 patient avec les anticorps au virus de l'hépatite C.

Complications de Thrombotic : sur le fond de traitement avec l'alpha nonakogam, les cas de développement de thrombose ont été annoncés, incl. Le syndrome très grave de vena inférieur cava dans les nouveau-nés qui étaient dans une condition sérieuse et qui a reçu l'alpha nonacarpal comme une injection continue par un cathéter veineux central. Il y a aussi eu des cas annoncés de veine périphérique thrombophlebitis et de thrombose de veine profonde, principalement après les injections intraveineuses à long terme non enregistrées comme une méthode pour l'administration de ce médicament.

Réponse insuffisante et niveau insuffisant de récupération de facteur de coagulation IX activité

Il y a des renseignements sur les cas de réponse insuffisante et de niveau insuffisant de récupération de facteur de coagulation IX activité dans l'application d'alpha nonacarpal.

Avec le développement de tous effets secondaires, qui, vraisemblablement, peuvent être associés à l'administration d'alpha nonacarpal, il est nécessaire de réduire le taux d'administration ou le suspendre.

Action réciproque

Les études d'actions réciproques de médicament n'ont pas été conduites.

Overdose

Les cas d'une overdose d'alpha nonacarpal n'ont pas été décrits.

Routes d'administration

IV.

Précautions pour Nonacog Alfa

Dans les patients a traité auparavant avec le facteur de coagulation IX, quelquefois la formation d'anticorps neutralisants actifs (les inhibiteurs) est notée. L'analyse pour la présence d'inhibiteurs au facteur de coagulation IX, dont le ricanement est mesuré dans les unités de Bethesda, est exécutée s'il n'est pas possible d'accomplir le niveau attendu d'activité du facteur de coagulation IX ou arrêter de saigner en administrant une dose calculée avec l'aide d'épreuves adéquates. En présence de hautes concentrations d'inhibiteurs au facteur de coagulation IX, la thérapie avec l'alpha nonakogam peut ne pas être efficace. Dans ce cas-là, les thérapies alternatives peuvent être exigées. De tels patients devraient être administrés par les médecins avec l'expérience dans le traitement de patients avec l'hémophilie B.

Aucun nombre significatif de patients âgés 65 ans ou plus âgés ont été inclus dans les essais cliniques d'alpha nonocoagal, qui rend impossible d'évaluer la différence en réponse au traitement comparé aux patients plus jeunes. En prescrivant l'alpha d'alopécie aux patients de différents âges, une adaptation de dose individuelle peut être exigée.

IV l'introduction de tous médicaments de protéine, y compris. le facteur de coagulation de Recombinant IX, peut être accompagnée par le développement d'une réaction d'hypersensibilité associée à la présence de trace les quantités persistantes de protéines de protéine de producteur portées pendant le processus de fabrication. En utilisant recombinant le facteur de coagulation IX, il est aussi possible de développer anaphylactic et réactions anaphylactoid.

En plus, les réactions allergiques peuvent être associées à l'apparence d'inhibiteurs au facteur de coagulation IX et donc les patients avec les réactions allergiques dans l'histoire devraient être examinés pour la présence d'inhibiteurs. Il devrait être tenu compte que dans les patients qui ont des inhibiteurs au facteur de coagulation IX, il peut y avoir un risque accru de réactions anaphylactic et d'injections ultérieures du facteur de coagulation IX. Il y a l'évidence d'un plus haut risque de formation d'anticorps inhibiteurs, aussi bien que le développement de réactions d'hypersensibilité aiguës dans les patients avec la délétion du gène de facteur de coagulation IX. En cas de la délétion du gène encodant la synthèse du facteur de coagulation IX dans les patients, la surveillance prudente du développement possible de manifestations cliniques de réactions d'hypersensibilité aiguës, surtout pendant la phase initiale de thérapie, est nécessaire.

Les patients devraient être informés de premiers signes cliniques de réactions d'hypersensibilité, y compris. L'apparence de respiration de difficulté, urticaria, démangeaison de peau, le développement d'œdème, compressions de poitrine, bronchospasm, laryngospasm, la respiration asthmatique, hypotension artériel, a diminué la vision et anaphylaxis. Avec le développement d'une réaction allergique ou d'un choc d'anaphylactic, il est nécessaire d'immédiatement arrêter l'administration d'alpha nonacarpal et commencer la thérapie standard appropriée. Avec le développement de réactions allergiques sévères, la considération devrait être donnée au rendez-vous d'alternative haemostatic la thérapie. Les principes de traitement dépendent du type et de la sévérité d'effets secondaires.

Vu le risque de développer des réactions allergiques, la première administration d'alpha nonacarpal devrait être exécutée sous la surveillance médicale dans les institutions où il y a des conditions pour la disposition de soin d'urgence approprié.

Les doses et la durée de thérapie de substitution dépendent du niveau de manque du facteur de coagulation IX, la localisation et la sévérité de saignement, la condition générale du patient, l'effet clinique de la thérapie et les paramètres pharmacokinetics individuels du patient. La dose d'alpha nonacarpal peut différer des doses de facteur de coagulation de plasma IX. Pour garantir l'activité nécessaire de facteur IX dans le sang avec la thérapie de remplacement, on recommande de contrôler le niveau de facteur de coagulation IX dans le plasma au moyen de l'analyse de coagulation.

Malgré le fait que l'alpha nonacarpal ne contient pas d'autres substances actives, il est nécessaire de tenir compte du risque de développement de thromboses et du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (DVS). Depuis que le rendez-vous de facteurs de coagulation auparavant utilisés II, IX, X dans la combinaison et le complexe prothrombin a été associé au développement de complications thromboembolic, le risque de leur développement augmentera avec le traitement de facteur de coagulation IX de patients souffrant du syndrome DIC et des patients avec les signes de fibrinolysis.

Étant donné le risque potentiel de thromboembolism avec l'introduction de facteur de coagulation recombinant IX, les patients souffrant de la maladie de foie dans la période post-en vigueur en danger de la thrombose se développant ou du syndrome DIC devraient être contrôlés pour découvrir de premières manifestations de complications thrombotic en utilisant des épreuves appropriées et dans leur développement le traitement Approprié. Dans chacune de ces situations, le rapport de l'avantage potentiel de facteur de coagulation recombinant IX thérapie et le risque de ces complications devraient être évalués.

Pour réduire la probabilité d'agglutination dans une seringue ou un système pour l'administration intraveineuse, il est recommandé de limiter l'entrée de sang dans eux quand administré. En cas du développement d'agglutination erythrocyte dans un système ou une seringue, les consommables utilisés devraient être disposés et l'introduction a répété l'utilisation d'un nouveau paquet d'alpha nonacoagic.

Dans les tentatives d'inciter la tolérance immunisée dans les patients avec l'hémophilie B, en produisant le facteur de coagulation IX inhibiteurs et en ayant des réactions allergiques dans l'anamnèse, il y a eu des cas de développement d'un syndrome nephrotic. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de nonacup d'alpha pour inciter la tolérance immunisée n'ont pas été déterminées.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules. Les études de l'influence de l'alpha nonacqua sur la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes qui exigent la concentration augmentée d'attention n'ont pas été réalisées.