Instruction pour l'utilisation : Nplate

Forme posologique : poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée

Substance active: Romiplostimum

ATX

B02BX04 Romiplostim

Groupe pharmacologique:

Moyens anti-hémorragiques [Coagulants (y compris les facteurs de la coagulation du sang), hémostatiques]

La classification nosologique (CIM-10)

D69.3 Purpura thrombocytopénique idiopathique: maladie de Werlhof; Thrombopénie auto-immune idiopathique; Purpura thrombocytopénique idiopathique chez les adultes; Purpura thrombocytopénique idiopathique chez l'adulte; Purpura thrombocytopénique idiopathique immunitaire; Thrombocytopénie immunitaire; Saignement chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique; Syndrome d'Evans; Potp thrombocytopénique; Thrombocytopénie d'origine immunitaire; Potp thrombocytopénique idiopathique chronique; Thrombocytopénie essentielle; Purpura thrombocytopénique autoimmune pendant la grossesse; Purpura postransfusion

Composition et libération

Poudre pour la préparation d'une solution d'injection pour administration sous-cutanée 1 fl.

Romiplostim 250 mcg; 500 μg

Substances auxiliaires: mannitol (E421); Saccharose; L-histidine; Polysorbate 20; Acide chlorhydrique (pour ajuster le pH)

Dans des flacons en verre avec un bouchon en élastomère, un bouchon en aluminium et un capuchon en polypropylène cassable; Dans la bouteille de cellule planaire 1; Dans un paquet de carton 1.

Description de la forme posologique

Lyophilisat blanc.

Médicament reconstitué: un liquide clair et incolore, pratiquement exempt d'inclusions.

Caractéristiques

Romiplostim est produit par une technologie d'ADN recombinant utilisant la souche Escherichia coli (E. Coli).

Effet pharmacologique

Mode d'action - Thrombopoies stimulant.

Pharmacodynamique

Romiplostim est une protéine peptidylée Fc (anticorps peptidique) impliquée dans la signalisation et l'activation de la transcription intracellulaire en se liant aux récepteurs de la thrombopoïétine (TPO) (également appelée cMpl) et induisant une augmentation de la formation de plaquettes. La molécule d'anticorps peptidique consiste en un fragment Fc de l'immunoglobuline IgGl humaine dans laquelle chaque sous-unité monocaténaire est liée par une liaison covalente à l'extrémité C-terminale à une chaîne peptidique contenant 2 fragments de liaison au récepteur TPO.

La séquence d'acides aminés du romiplostyme n'est pas homologue à la séquence d'acides aminés de la TPO endogène. Dans les études précliniques et cliniques, il n'y a eu aucune réaction croisée d'anticorps contre Romiplostim avec une TPO endogène.

Efficacité clinique

L'efficacité et la sécurité de Romiplostima ont été évaluées avec une durée de traitement allant jusqu'à 3 ans. Dans les essais cliniques, le traitement par Romiplostim a entraîné une augmentation dose-dépendante du nombre de plaquettes. Le temps pour atteindre l'effet maximum par rapport au nombre de plaquettes était d'environ 10 à 14 jours et ne dépendait pas de la dose. Après une administration unique de Romiplostim dans une dose de 1 à 10 μg / kg chez les patients atteints d'ITP, le nombre maximal de plaquettes était de 1,3 à 14,9 fois le nombre initial de plaquettes pendant 2-3 semaines. La réponse au traitement chez tous les patients était différente. Dans la plupart des patients atteints d'ITP qui ont reçu dans les 6 semaines de Romiplostim à une dose de 1 à 3 μg / kg, le nombre de plaquettes variait entre 50 et 450 · 109 / L. Sur les 271 patients atteints d'ITP qui ont reçu Romiplot dans des études cliniques, 55 (20%) avaient 65 ans et plus et 27 (10%) avaient 75 ans ou plus. Dans les études contrôlées par placebo, aucune différence de sécurité et d'efficacité entre les personnes âgées et les jeunes patients n'a été identifiée.

Résultats des études fondamentales contrôlées par placebo

L'innocuité et l'efficacité de Romiplostim ont été évaluées dans deux études contrôlées en double aveugle contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints d'ITP qui ont reçu au moins un cours de traitement avant de participer à l'étude et représentant le spectre complet du groupe de patients ITP. Les deux études ont été menées dans une conception similaire. Les patients (âgés de plus de 18 ans) ont été randomisés dans un ratio 2: 1 et ont reçu une dose initiale de Romiblastim 1 μg / kg ou placebo, respectivement. Pendant 24 semaines, une seule injection a été administrée chaque semaine. Les doses ont été ajustées pour maintenir le nombre de plaquettes (de 50 à 200 · 109 / l). Dans les deux études, l'efficacité a été déterminée par l'augmentation du nombre de patients chez lesquels une augmentation soutenue du nombre de plaquettes a été réalisée. La dose hebdomadaire moyenne chez les patients atteints de splénectomie était de 3 μg / kg et 2 μg / kg chez les patients atteints de rate préservée. Dans les deux études, une proportion significativement plus grande de patients recevant romiplostim a démontré une réponse persistante sous la forme d'une augmentation du nombre de plaquettes par rapport aux patients recevant un placebo. Dans les études contrôlées par placebo, après les 4 premières semaines de romiplostim, le nombre de plaquettes a été maintenu à ≥ 50 · 109 / L dans 50 à 70% des patients pendant la période de traitement de 6 mois. Dans le groupe placebo pendant la période de traitement de 6 mois, seulement 0 à 7% des patients ont constaté une augmentation du nombre de plaquettes. Dans les deux études, les patients qui reçoivent déjà une thérapie pour l'ITP selon le schéma établi ont continué à utiliser ces médicaments tout au long de la période d'étude (corticostéroïdes, danazol et / ou azathioprine). Au début de l'étude, 21 patients atteints de rate préservée et 18 patients atteints de splénectomie ont reçu une thérapie pour le traitement de l'ITP (principalement des corticostéroïdes). Chez tous les patients (100%) après une splénectomie recevant Romiplostim, il a été possible de réduire la dose de corticostéroïdes de plus de 25%, voire d'abolir la thérapie standard pour le traitement de l'ITP à la fin du traitement, contre 17% des patients Recevant le placebo. Dans 73% des patients atteints de rate conservée qui ont reçu Romiplostim, une réduction de la dose de plus de 25% était possible, voire une annulation du traitement standard pour le traitement de l'ITP à la fin du traitement, comparativement à 50% des patients recevant du placebo.

Cas de saignement

Tout au long du programme clinique de traitement de l'ITP, il y avait une relation inverse entre les cas de saignement et le nombre de plaquettes. Tous les cas cliniquement significatifs de saignement (≥ 3 degrés) se sont produits au niveau des plaquettes <30 · 109 / L. Tous les cas de saignement ≥2 degré se sont produits au niveau plaquettaire <50 · 109 / l. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre tous les cas observés de saignement chez les patients qui ont reçu l'Enplet ou le placebo.

Dans deux essais contrôlés par placebo, 9 patients ont subi des saignements, ce qui était considéré comme grave (5 [6,0%] Romiplostim, 4 [9,8%] placebo, risque relatif [Romiplostim / placebo] = 0,59, intervalle de confiance de 95% = [0 , 15; 2,31]). Des cas de saignement de grade 2 ou supérieur ont été observés chez 15% des patients recevant Romiplostim et 34% des patients recevant du placebo (risque relatif [Romiplotim / placebo] = 0,35; intervalle de confiance de 95% = [0,14; 0,85]).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Romiplostim est basée sur une distribution médiée par les cibles du médicament, qui est probablement due aux récepteurs de la thrombopoïétine (TPO) situés à la surface des plaquettes et d'autres cellules plaquettaires, comme les mégacaryocytes.

Succion

Après l'administration du SC, de 3 à 15 μg / kg de Rommoplasm Cmax dans le plasma sanguin chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique (immunisé) idiopathique (ITP) a été observé après 7 à 50 heures (en moyenne, après 14 heures). Les concentrations du médicament dans le plasma sanguin variaient chez différents patients et ne correspondaient pas à la dose prescrite. Les concentrations de Romiplostima dans le plasma sanguin, probablement, ont des commentaires avec le nombre de plaquettes.

Distribution

Le volume de distribution de Romiplostima chez les volontaires sains après injection intraveineuse diminue de manière non linéaire à partir de 122; 78,8 à 48,2 ml / kg pour les doses IV de 0,3; 1,0 et 10 μg / kg, respectivement. Une telle diminution non linéaire du volume de distribution correspond à une liaison médiane par cible de Romiplostim (récepteurs pour les mégakaryocytes et les plaquettes), qui peut être saturé à des doses plus élevées.

Excrétion

T1 / 2 Romiplostima chez les patients atteints d'ITP varie de 1 à 34 jours (moyenne, 3,5 jours). L'élimination de Romiplostima du plasma sanguin dépend partiellement de l'expression des récepteurs TPO sur les plaquettes. En raison de la dose reçue, chez les patients présentant un nombre élevé de plaquettes, de faibles concentrations plasmatiques et vice versa sont détectées. Dans une autre étude impliquant des patients atteints d'ITP, aucun cumul n'a été observé après 6 semaines d'application hebdomadaire de Romiplostim (3 μg / kg).

Groupes spéciaux de patients

Il n'y a pas eu d'études sur la pharmacocinétique de Romiplostima chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. On peut supposer que la pharmacocinétique de Romiplostima ne dépend pas de l'âge, du poids corporel et du sexe dans un degré cliniquement significatif.

Indications du Nplate

Purpura thrombocytopénique idiopathique chronique (immunitaire) chez les patients adultes après une splénectomie résistant à d'autres types de traitement (p. Ex. GCS, immunoglobulines).

Le thérapeute peut être utilisé comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de rate préservée avec des contre-indications à la splénectomie.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou aux protéines E. Coli.

Application pendant la grossesse et la lactation

Les données cliniques sur l'utilisation de Romiplostima pendant la grossesse sont absentes. Dans les expériences sur les animaux, en particulier, le passage transplacentaire et un nombre accru de plaquettes chez un foetus de rat ont été notés. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Romiplostim ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf pour une nécessité absolue.

Il n'y a pas de données sur la pénétration de Romiplostim dans le lait maternel. Néanmoins, cela est possible, et le risque pour un nourrisson ne peut être exclu.

La décision de continuer / arrêter l'allaitement maternel ou de continuer / arrêter le traitement avec romiplothym doit être prise, compte tenu des avantages de l'allaitement maternel pour le bébé et du bénéfice du traitement Romiplostim pour la mère.

Effets secondaires

Sur la base de l'analyse des données pour tous les patients adultes avec ITP qui ont reçu Romiplast dans 4 essais cliniques contrôlés et 5 essais cliniques incontrôlés, le nombre total de cas de réactions indésirables chez les patients du groupe romiplosty était de 91,5% (248/271). Le temps moyen d'exposition pour romiplostim dans ces études était de 50 semaines. Les réactions indésirables répertoriées dans le tableau ci-dessous ont été rapportées, selon les chercheurs, au traitement administré et ont été observées avec une fréquence> 1% des cas (n = 271). La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10) et souvent (≥1 / 100- <1/10). Les réactions indésirables sont présentées dans l'ordre d'incidence décroissante dans chaque classe de système organique en termes de Médecine réglementaire (MedDRA).

* Voir «Instructions spéciales»

De plus, les réactions indésirables répertoriées ci-dessous étaient également liées par les médecins enquêteurs avec le traitement administré.

Thrombocytose

Sur la base de l'analyse des données pour tous les patients adultes avec ITP qui ont reçu Romiplost dans 4 essais cliniques contrôlés et 5 non contrôlés, 3 cas de thrombocytose, n = 271, ont été enregistrés. Les trois patients n'ont eu aucune conséquence clinique en raison de l'augmentation du nombre de plaquettes.

Thrombocytopénie après arrêt du traitement

Sur la base de l'analyse des données pour tous les patients adultes atteints d'ITP qui ont reçu Romiplost dans 4 essais cliniques contrôlés et 5 essais cliniques incontrôlés, 4 cas de thrombocytopénie après cessation de traitement ont été enregistrés, n = 271.

Augmentation de la concentration de réticuline dans la moelle osseuse

Dans les essais cliniques, le traitement par romiplostim a été interrompu chez 4 des 271 patients en raison du dépôt de réticuline dans la moelle osseuse. Chez 6 patients, la réticuline a été détectée avec une biopsie de moelle osseuse.

Immunogénicité

Dans les études cliniques, les anticorps contre romiplostim ont été déterminés.

Dans les essais cliniques de l'ITP, avec des anticorps contre Romiplotimus et TPO, respectivement, chez 537 patients adultes, seulement 2 études (0,4%) ont été positives pour les anticorps neutralisants contre Romiplostim. Les deux études ont donné un résultat négatif pour la neutralisation des anticorps contre Romiplostoma 4 mois après la fin du médicament. Le niveau d'anticorps dirigé contre Romiplotimus et TPO existant précédemment était respectivement de 8,0 et 5,0%.

Comme toutes les protéines thérapeutiques, romiplostim a une immunogénicité potentielle. En cas de suspicion de formation d'anticorps neutralisants, vous devez contacter le représentant officiel de l'entreprise en Fédération de Russie pour l'analyse des anticorps.

Réactions indésirables provenant de rapports spontanés (non signalés dans les études cliniques)

La fréquence des réactions indésirables provenant de rapports spontanés ne peut pas être estimée (la fréquence est inconnue). Les réactions indésirables provenant de rapports spontanés incluent des troubles du système vasculaire: l'érythromelalgie.

Interaction

Il n'y a pas eu d'études sur les interactions avec d'autres médicaments.

Les interactions possibles de Romiplostim avec les préparations prises de manière concomitante, qui surviennent lors de la liaison aux protéines plasmatiques, sont inconnues.

Les médicaments utilisés pour traiter ITP en combinaison avec Romiplostim pendant les essais cliniques incluaient le SCS, le danazol et / ou l'azathioprine, l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) et l'immunoglobuline anti-D. Il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes avec un rendez-vous simultané de romiplostim avec d'autres médicaments pour le traitement de l'ITP, afin d'éviter une augmentation du nombre de plaquettes au-delà de la gamme recommandée.

L'utilisation de GCS, de danazol et d'azathioprine peut être réduite ou interrompue lors de l'utilisation de ces médicaments avec romiplostim. Il est nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes avec la réduction ou l'élimination d'autres médicaments pour le traitement de l'ITP, afin d'éviter une diminution du nombre de plaquettes en dessous du niveau recommandé.

Dosage et administration

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant une expérience dans le traitement des patients hématologiques.

Le thérapeute doit être administré une fois par semaine en injection sous-cutanée.

La dose initiale de Romiplostima est de 1 μg / kg de poids corporel réel.

Calcul de la dose:

Dose hebdomadaire initiale ou subséquente Poids corporel * en kg × dose en μg / kg = dose individuelle de patient en μg

Volume d'administration - Dose en μg × 1 ml / 500 μg = quantité pour l'administration en ml

Exemple: Un patient avec un poids corporel de 75 kg est prescrit 1 μg / kg de Romiplostim.

Dosage individuel du patient = 75 kg × 1 μg = 75 μg.

En conséquence, la quantité de solution du médicament Enplet pour injection = 75 μg × 1 ml / 500 μg = 0,15 ml

* Lors du calcul de la dose de Romiplostim au début du traitement, le calcul doit toujours être basé sur le poids corporel. La correction ultérieure de la dose doit être basée exclusivement sur les modifications du nombre de plaquettes et augmenter le dosage de 1 μg (voir tableau ci-dessous).

Choix de la dose

La dose hebdomadaire de romiplostime devrait être augmentée de 1 μg / kg de poids corporel jusqu'à ce que le nombre de plaquettes du patient atteigne ≥ 50 · 109 / L. Le nombre de plaquettes doit être évalué chaque semaine jusqu'à ce qu'une quantité stable soit atteinte (≥ 50 · 109 / L pour Au moins 4 semaines sans ajustement de dose). À l'avenir, le nombre de plaquettes devrait être évalué sur une base mensuelle. Ne pas dépasser la dose hebdomadaire maximale de 10 mcg / kg.

La dose doit être ajustée comme suit:

Nombre de plaquettes

(× 109 / L) Correction de la dose

<50 Augmenter la dose hebdomadaire de 1 mcg / kg

> 200

2 semaines d'affilée Réduire la dose hebdomadaire de 1 mcg / kg

> 400 Ne pas prescrire un médicament, continuez d'évaluer le nombre de plaquettes par semaine.

Après avoir réduit le nombre de plaquettes à <200 · 109 / L, continuer le traitement avec une dose hebdomadaire réduite de 1 μg / kg

Si la réponse au traitement échoue ou s'il est impossible de maintenir une quantité stable de plaquettes lors du traitement avec Romiplotome dans les doses recommandées, il est nécessaire d'établir la cause de la perte de réponse.

Arrêt du traitement

Le traitement par romiplostim devrait être interrompu si le nombre de plaquettes n'augmente pas à un niveau suffisant pour éviter un saignement cliniquement significatif après 4 semaines de romiplostim à une dose maximale de 10 μg / kg. Un examen clinique périodique du patient est nécessaire et, sur une base individuelle, le médecin doit décider du traitement continu. Après le retrait du traitement, une rechute de thrombocytopénie est possible.

Mode d'application

Après dilution de la poudre, la solution injectable doit être injectée. Le volume d'injection peut être très faible. Utilisez une seringue avec des divisions de 0,01 ml.

Patients d'âge avancé (≥65 ans)

En général, il n'y avait aucune différence dans l'efficacité et la sécurité dans les groupes de patients de moins de 65 ans et de plus de 65 ans. Malgré le fait qu'aucun ajustement de la dose pour les patients âgés n'est requis en fonction de ces données, il faut prendre soin de les traiter. Ceci est dû au fait que, à l'heure actuelle, un petit nombre de patients âgés ont participé à des essais cliniques.

Enfants et adolescents (<18 ans)

Le médicament n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité. Dans ce groupe, le manque de données ne nous permet pas de formuler des recommandations pour l'administration.

Insuffisance hépatique et rénale

Dans ce groupe de patients, il n'y avait pas d'essais cliniques contrôlés. La prudence doit être utilisée avec l'Enplet chez ces patients.

Préparation de la solution

Le produit est une préparation stérile, ne contient pas de conservateurs ou de stabilisants et est destiné à être utilisé immédiatement après la préparation de la solution. Le thérapeute doit être planté conformément aux règles d'asepsie appropriées.

L'enveloppe de 250 mcg, une poudre pour la préparation d'une solution pour l'injection de s / c, devrait être diluée dans 0,72 ml d'eau stérile pour injection pour obtenir un volume de 0,5 ml. Chaque flacon contient une quantité suffisante de Romiplostim pour assurer une solution avec une concentration de 250 μg / 0,5 ml.

Les 500 microgrammes, une poudre pour la préparation d'une solution à administrer, doivent être dilués dans 1,2 ml d'eau stérile pour injection pour obtenir un volume de 1 ml. Chaque flacon contient une quantité suffisante de Romiplostim pour assurer une solution avec une concentration de 500 μg / ml.

N'utilisez pas de chlorure de sodium ou d'eau bactériostatique pour diluer le médicament.

L'eau injectable doit être injectée dans le flacon. La bouteille peut être tournée doucement pour dissoudre le contenu. La bouteille ne doit pas être secouée ou mélangée vigoureusement avec son contenu. Habituellement, la dissolution du médicament Enplet prend moins de 2 minutes. La solution finie doit être claire et incolore. Avant l'utilisation, vous devez vérifier visuellement qu'il n'y a pas de particules étrangères et la couleur de la solution. N'utilisez pas une solution colorée ou une solution contenant des particules étrangères.

Le produit non utilisé ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences.

En l'absence d'études sur la compatibilité pharmaceutique, cette préparation ne doit pas être diluée avec d'autres solvants, sauf comme indiqué ci-dessus.

Surdosage

Chez les rats recevant une dose unique de 1000 μg / kg ou chez les singes, après une application répétée de Romiplostim à une dose de 500 μg / kg (dépassant la dose clinique maximale de 10 μg / kg - 100 ou 50 fois, respectivement), aucun indésirable Des réactions ont été observées.

En cas de surdosage, le nombre de plaquettes peut augmenter et entraîner des complications thromboemboliques. Si le nombre de plaquettes augmente rapidement, vous devez arrêter de prendre le médicament Enplet, puis surveiller attentivement le niveau de plaquettes. Le renouvellement du médicament n'est possible que conformément aux recommandations pour la méthode d'administration et de dosage.

Instructions spéciales

Les instructions et précautions spéciales suivantes sont basées sur des événements qui ont été observés ou peuvent survenir à la suite de l'action pharmacologique des stimulateurs de récepteur à la TPO.

Thrombocytopénie récurrente et saignement après retrait du traitement

Après l'abolition de Romiplostima, une thrombocytopénie récurrente est possible. Dans le cas où l'abolition du romiplostime survient dans le contexte d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires, le risque de saignement augmente. Les patients devraient être étroitement surveillés pour détecter en temps opportun une diminution du nombre de plaquettes et prévenir les saignements après l'abolition de Romiplostima. En interrompant le traitement par la romiplotomie, il est recommandé de relancer le traitement de l'ITP conformément aux directives de traitement actuelles. D'autres fins médicales peuvent inclure l'abolition d'anticoagulants et / ou d'antiagrégants ou de transfusion de thrombomasse.

Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse

Une augmentation de la concentration de réticuline dans la moelle osseuse est considérée comme une conséquence de la stimulation des récepteurs TPO, ce qui entraîne une augmentation du nombre de mégacaryocytes dans la moelle osseuse, ce qui peut contribuer à la libération de cytokines. Une augmentation de la concentration de la réticuline peut être suspectée par les changements morphologiques dans les cellules sanguines périphériques et déterminée par la biopsie de la moelle osseuse. Ainsi, avant et pendant le traitement par Romiplotome, il est recommandé d'étudier le frottis du sang périphérique et de compter le nombre de globules sanguins. En cas de perte d'efficacité ou de détection de la pathologie dans le frottis du sang périphérique chez un patient, il est nécessaire d'annuler le romipliplim, de procéder à un examen physique et d'examiner la question de la réalisation d'une biopsie de moelle osseuse avec coloration sur la réticuline.

Si possible, les résultats de la biopsie devraient être comparés aux résultats précédents. Si l'efficacité persiste et que la pathologie est observée dans le frottis du sang périphérique, le médecin doit effectuer une évaluation clinique adéquate, y compris la décision de procéder à la biopsie de la moelle osseuse. Il est également nécessaire de déterminer le rapport risque / bénéfice pour romiplostima et de réévaluer la possibilité de prescrire une thérapie alternative pour les PTI.

Complications thrombotiques / thromboemboliques

Le nombre de plaquettes dépassant la norme est un facteur de risque théorique pour le développement de complications thrombotiques / thromboemboliques. Le nombre de complications thrombotiques / thromboemboliques observées dans les essais cliniques était le même pour le romiplostim et le placebo, et la relation entre ces complications et l'augmentation du nombre de plaquettes n'a pas été établie. Suivez les directives pour le réglage de la dose.

La progression des maladies malignes existantes du système hématopoétique ou du syndrome myélodysplasique (MPS)

Les stimulateurs du récepteur TPO sont des facteurs de croissance qui conduisent à la croissance des cellules progénitrices hématopoïétiques, à la différenciation et à la production de plaquettes. Les récepteurs TPO sont principalement situés à la surface des cellules myéloïdes. Il existe un risque théorique que les stimulants des récepteurs de TPO puissent stimuler la progression des maladies malignes existantes du système d'hématopoïèse ou de MDS.

Ne pas appliquer romiplostim pour le traitement de la thrombocytopénie associée au MDS ou à toute autre cause autre que l'ITP au-delà des essais cliniques. Chez les groupes de patients atteints de thrombocytopénie associée à MDS ou toute autre cause autre que l'ITP, la relation risque / bénéfice pour Romiplostima n'est pas définie. Dans une étude clinique non comparative et ouverte sur le traitement des patients atteints de MDM Romiplasm, des cas de progression à la leucémie myéloïde aiguë (OMJI) ont été observés, bien que cette pathologie soit un résultat attendu de MDS et la relation avec romiplostym n'a pas été établie . En outre, dans cette étude, il y a eu des cas de croissance transitoire des cellules explosives. L'augmentation transitoire des cellules explosives a été réversible et a disparu après l'abolition de Romiplostim. Ce fait ne confirme pas la progression de la LMA, car il est impossible de distinguer les cellules soufflées leucémiques des cellules explosives normales.

Manque de réponse à la thérapie romiplostim

Si la réponse au traitement est perdue ou qu'il est impossible de maintenir une quantité stable de plaquettes dans le traitement avec Romiplostim aux doses recommandées, il est nécessaire d'établir des facteurs causaux, y compris l'immunogénicité et une augmentation de la concentration de réticuline dans la moelle osseuse .

L'effet de Romiplostim sur les globules rouges et blancs

Des changements dans le nombre de globules rouges (diminution) et blanc (augmentation) dans les cellules sanguines ont été observés lors d'études précliniques de la toxicité du médicament (chez les rats et les singes), mais pas chez les patients atteints d'ITP. Il convient de déterminer si ces paramètres doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement à la rifestélime.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de manipuler des machines

L'impact sur la capacité de conduire une voiture et de contrôler les mécanismes de recherche n'a pas été réalisé.

Au cours des essais cliniques, certains patients ont subi des crises de vertiges transitoires, ce qui pourrait affecter la capacité de conduire et de contrôler les machines.

Instructions spéciales sur l'état de stockage

Après dilution: la stabilité chimique et physique du médicament dilué est maintenue pendant 24 heures à 25 ° C et pendant 24 heures à 2-8 ° C, dans un endroit sombre et dans l'emballage d'origine.

Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. Si aucune demande immédiate n'est disponible, les termes et conditions pour conserver le médicament dilué avant utilisation restent la responsabilité du consommateur. La durée de conservation du produit dilué ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 25 ° C ou 24 heures au réfrigérateur (à une température de 2-8 ° C). Le médicament doit être stocké dans un endroit protégé de la lumière.

Conditions de fourniture des pharmacies

Sur ordonnance.

Conditions de stockage du médicament Nplate

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne pas congeler). (Dans un paquet scellé)

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation de Nplate

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur le colis.