Gebrauchsanweisung: Olanzapine

Le nom latin de la substance Olanzapine

Olanzapinum (genre. Olanzapini)

Nom chimique

2-Methyl-4-(4 méthyle 1 piperazinyl) - 10ème-thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepine

Formule brute

C17H20N4S

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

La classification (ICD-10) nosological

Schizophrénie de F20 : Conditions Schizophrènes ; Une exacerbation de schizophrénie ; Schizophrénie ; schizophrénie chronique ; Démence praecox ; la maladie de Bleuler ; Psychotique discordant ; Démence tôt ; La forme fébrile de schizophrénie ; désordre schizophrène chronique ; Psychose du type schizophrène ; forme aiguë de schizophrénie ; désordre schizophrène aigu ; Insuffisance Organique Cérébrale dans la Schizophrénie ; attaque aiguë de schizophrénie ; psychose schizophrène ; schizophrénie aiguë ; schizophrénie lente ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; stade aigu de schizophrénie avec l'agitation

Désordres F25 Schizoaffective : désordres de Schizoaffective ; psychose de Schizoaffective ; désordre de Schizoaffective

F29 psychose Inorganique, non spécifiée : psychoses d'Enfance ; agitation psychomotrice dans les psychoses ; désordres hallucinatoires et délirants ; syndrome hallucinatoire et délirant ; psychose d'Intoxication ; désordres maniaco-dépressifs et délirants ; psychose chronique maniaco-dépressive ; psychose maniaco-dépressive ; psychose aiguë ; psychose paranoïde ; psychose sousaiguë ; psychose présénile ; Psychose ; psychose d'Intoxication ; la Psychose est paranoïde ; Psychose chez les enfants ; psychose réactive ; psychose chronique ; psychose hallucinatoire chronique ; psychose chronique ; désordre psychotique chronique ; psychose schizophrène

Désordre F31 Bipolar affective : désordres d'Humeur bipolar ; psychose d'Affective bipolar ; psychose maniaco-dépressive et mélancolique ; psychose intermittente ; psychose circulaire ; Cyclophrenia ; désordres de Bipolar ; désordres de Bipolar ; psychose de Bipolar ; folie d'Affective ; syndrome maniaco-dépressif ; Psycho Maniaco-dépressif ; épisode dépressif de désordre bipolar

Code de CAS

132539-06-1

Caractéristiques de la substance Olanzapine

neuroleptic atypique de la classe thienobenzodiazepine. Substance cristalline jaune, pratiquement insoluble dans l'eau.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antipsychotique, neuroleptic.

Il a une haute affinité pour le serotonin 5-HT2A (la dissociation Ki constant = 4 nM) et 5-HT2C (Ki = 11 nM), la dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nM), muscarinic M1-5 (Ki = 1.9 - 25 nM), l'histamine H1 (Ki = 7 nM) et alpha1-adrenoreceptors (Ki = 19 nM). Communique pauvrement avec GABA, benzodiazepine et béta-adrenoreceptors (Ki plus de 10 μM). In vitro et dans vivo, il a l'affinité plus prononcée et l'activité pour les récepteurs 5-HT2 comparés aux récepteurs D2. Selon les études d'electrophysiological, baisse sélectivement l'excitabilité de mesolimbic dopaminergic les neurones, a un effet insignifiant sur les sentiers neuronaux striatal impliqués dans le règlement de fonctions automobiles. L'action antipsychotique est en raison du blocus de serotonin 5-T2-et de récepteurs de dopamine, anticholinergic les effets - le blocus de récepteurs M1-5-cholinergic, somnolence - l'effet sur l'histamine les récepteurs de H1, orthostatic hypotension - le blocus de récepteurs 1-adrénergiques alpha.

Élimine des symptômes productifs de psychose (le délire, les hallucinations, en croyant des désordres, l'hostilité, la méfiance), lisse des symptômes négatifs (l'autisme émotionnel et social, l'introverti, le pauvre discours). Dulls l'intensité d'expériences émotionnelles, affaiblit l'agressivité et l'impulsivité de réactions de comportement, tolérance de formes à la réalité environnante et réduit l'initiative. Il arrête la stimulation et corrige des troubles mentaux et de comportement dans les patients avec les troubles mentaux. Réduit le réflexe protecteur conditionné (une épreuve caractérisant l'activité antipsychotique) aux doses plus bas que les doses cette catalepsie de cause. C'est efficace, surtout aux doses de 20-60 mgs / le jour, dans les cas de schizophrénie réfractaire à la thérapie avec neuroleptics typique : l'effet se développe progressivement vers la fin de 2 mois de traitement et augmente ensuite rapidement, en atteignant un maximum vers la fin de 4 mois de thérapie. Il y a l'évidence d'efficacité dans le syndrome dépressif et délirant. Les causes hyperprolactinemia (avec l'admission prolongée), extrapyramidal les désordres (rarement, surtout avec de hautes doses), le gain de poids (450 g / la semaine ou plus), qui peut se conserver après la cessation de traitement.

Bien absorbé de l'étendue digestive, le fait de manger n'affecte pas la vitesse et l'état complet d'absorption. Bioavailability diminue de 40 % en raison de l'effet de "premier passage" par le foie. Cmax est accompli après 5-8 heures. La concentration d'équilibre est accomplie après 1 semaine de consommation quotidienne et deux fois la concentration de plasma après une dose simple. La concentration de plasma dans la gamme de dosage de 1-20 mgs varie linéairement et est proportionnelle à la dose. La reliure aux protéines de plasma - 93 % (principalement avec l'albumine et alpha-1-acid glycoprotein). Traverse les barrières histohematological, en incluant le BBB. Le volume de distribution est environ 1000 litres. Biotransformed dans le foie avec la participation d'isoenzymes CYP1A2 et de CYP2D6 et flavin-contenant monooxygenases à 10-N-glucuronide (44 %) et à 4-N-desmethylolanzapine (31 %). Les deux métabolites sont inactifs pharmacologiquement lors des concentrations de plasma créées dans la gamme de doses thérapeutiques d'olanzapine. Affecte légèrement les enzymes de cytochrome P450 (le risque d'actions réciproques pharmacokinetic superflues avec d'autres médicaments est négligeable). T1 / 2 dépend de l'âge et est 49-55 heures dans les patients plus vieux que 65 ans, 29-39 heures moins l'âge 65. L'autorisation de plasma est 12-47 l / h (25 l moyens / h) et diminue à 1.5 fois dans les gens plus vieux que 65 ans (comparé avec de jeunes gens), 30 % dans les femmes (comparé aux hommes), 40 % dans les non-fumeurs (en comparaison avec les fumeurs) et dans les cas de fonction de foie diminuée. Il est excrété par les reins (57 %, inchangés - 7 %) et les intestins (30 %). Il n'est pas excrété dans la dialyse (en raison du haut volume de distribution et du haut niveau de reliure aux protéines de plasma).

Dans les études de carcinogenicity dans les souris et les rats traités olanzapine aux doses 0.13 au 5 fois plus grand que MPD depuis 78 semaines à 2 ans, une augmentation de la fréquence de hemangioma et de hemangiosarcoma du foie (2-5 fois le MPDR), les adénomes et adenocarcinoma de la glande mammaire (0.5-2 MPDR), a fréquenté hyperprolactinemia. Le neutron réversible et lymphopenia, hemolytic l'anémie, la diminution dans le taux d'augmentation du poids de corps a été notée. Les propriétés de Mutagenic n'ont pas été découvertes. Les désordres de fertilité dans les mâles et les rats ont été découverts à 11-et l'excès de 1.5 fois de MPDR, respectivement. Dans les rats et les lapins, qui ont reçu olanzapine dans les doses 9 et 30 fois, respectivement, en excédant le MPD dans la grossesse, il n'y avait aucune propriété teratogenic. La première résorption de fœtus, une diminution dans le poids de corps et une augmentation du nombre de fœtus nonréalisables a été notée ; la durée de grossesse a été prolongée à un excès de 5 fois du MPD. Il est excrété dans le lait de poitrine de rats (il n'y a aucune donnée sur l'excrétion avec le lait humain).

Application d'Olanzapine

Schizophrénie et d'autres désordres psychotiques avec les symptômes productifs et négatifs marqués, désordres efficaces (traitement d'exacerbations, thérapie d'antirechute soutenue et prolongée), attaques maniaco-dépressives ou mélangées aiguës avec le désordre efficace bipolar avec / sans manifestations psychotiques, avec / sans changement de phase rapide.

Contre-indications

Hypersensibilité, allaitement maternel.

Restrictions de l'utilisation

Rénal et / ou l'insuffisance hépatique, l'hypertrophée prostatic bienveillant, l'histoire de convulsions, maladie de Parkinson, cerebrovascular les désordres, la Maladie d'Alzheimer, le diabète mellitus, eosinophilia, myeloproliferative les maladies, ileus paralytique, le glaucome de fermeture de montage, l'utilisation simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT (surtout dans l'âge assez âgé), la déshydratation, hypovolemia, myocardial l'infarctus dans l'anamnèse, l'arrêt du cœur, le cancer du sein, incl. dans l'anamnèse, la grossesse, l'âge jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité ne sont pas établies).

Application dans la grossesse et la lactation

Dans la grossesse - avec la prudence, en comparant l'avantage projeté à la mère et le risque potentiel au fœtus.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires d'Olanzapine

Du système nerveux et des organes sensoriels : le vertige, le mal de tête, la migraine, la faiblesse, asthenia, la somnolence, l'insomnie, l'inquiétude, l'hostilité, l'agitation, l'euphorie, l'amnésie, depersonalization, la phobie, les symptômes maniaques et compulsifs, la névralgie, le nerf du visage paresis, hypoesthesia, les désordres d'Extrapyramidal, incl. dernier dyskinesia, ataxie, raideur de cou, tic de muscle, tremblement, akathisia, dysarthria, bégaiement, syncope, délire, tendances suicidaires, stupeur, coma, subarachnoid l'hémorragie, le coup, nystagmus, diplopia, mydriasis, la pigmentation dans la lentille, les cataractes, xerophthalmia, l'hémorragie d'œil, le désordre de logement, amblyopia, le glaucome, le dommage cornéen, la douleur d'œil, keratoconjunctivitis, blepharitis, le bruit et la douleur dans les oreilles, la surdité, ont diminué des sensations de goût.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : orthostatic hypotension, grincheux et bradycardia, palpitations, ventricular extrasystole, changements d'ECG, arrêt cardiaque, cyanosis, vasodilation, leuko-transitoire et neutropenia, eosinophilia, leukocytosis, thrombocytopenia, hemorrhagic syndrome.

De la part du système respiratoire : rhinitis, pharyngite, laryngite, changement de voix, toux, dyspnée, apnea, asthme des bronches, hyperventilation.

De la part du système digestif : l'appétit augmenté jusqu'à ce que la boulimie, la soif, la bouche sèche, ait augmenté la salivation, aphthous stomatitis, gingivitis, glossitis, dysphagia, le fait d'éructer, esophagitis, la nausée, le vomissement, la gastrite, la gastro-entérite, l'entérite, melena, le saignement rectal, la constipation, la flatulence, l'incontinence de tabouret, l'augmentation transitoire de l'hépatique transaminase l'activité, le gamma-glutamyltranspeptidase et creatine phosphokinase, l'hépatite.

De la part du métabolisme : hyperprolactinaemia, augmentation (rarement diminution) dans le poids de corps, diabète mellitus, hyperglycémie, ketoacidosis diabétique, coma diabétique, goitre.

De la part du système genitourinary : dysuria (en incluant polyuria), hematuria, pyuria, albuminuria, l'incontinence urinaire, les infections d'étendue urinaires, la cystite, a diminué la libido, l'impuissance, ejaculatory les désordres, priapism, gynecomastia, galactorrhea, les glandes mammaires, fibrosis l'utérus, le syndrome prémenstruel, meno-et metrorrhagia, amenorrhea.

De la part du système musculoskeletal : arthrite, arthralgia, bursitis, myasthenia gravis, myopathy, spasmes de muscles de veau, douleur d'os.

De la part de la peau : photosensitization, l'alopécie, hirsutism, la peau sèche, l'eczéma, seborrhea, contactent la dermatite, les lésions de peau ulcératives, la décoloration de peau, maculopapuluse les rougeurs.

Réactions allergiques : urticaria.

Autre : la fièvre, les fraîcheurs, le syndrome pareil à une grippe, lymphadenopathy, la poitrine ou la douleur abdominale, l'œdème périphérique, le syndrome de retrait, abuse peut-être.

Intéraction

Le charbon de bois activé (1 g) réduit Cmax et AUC de 60 %. Une dose simple de cimetidine (800 mgs) ou d'antiacides en aluminium et contenant le magnésium n'affecte pas le bioavailability d'olanzapine. Carbamazepine (400 mgs / le jour) augmente l'autorisation de 50 %. Les médicaments qui incitent l'activité de CYP1A2 et de glucuronyltransferase (omeprazole, rifampicin, etc.), augmentent l'excrétion d'olanzapine ; inhibiteurs de CYP1A2 (fluvoxamine, etc.) réduisez-le. Fluoxetine (60 mgs une fois ou 60 mgs tous les jours depuis 8 jours) augmente Cmax d'olanzapine de 16 % et réduit son autorisation de 16 %. Dans les essais cliniques, on a montré qu'une administration simple d'olanzapine contre imipramine, desipramine, warfarin, theophylline ou diazepam n'a pas été accompagnée par une suppression du métabolisme de ces médicaments. Il n'y avait aucun signe d'action réciproque de médicament quand combiné avec le lithium ou biperidenum. Sur un fond de la concentration d'équilibre d'olanzapine, il n'y avait aucun changement dans le pharmacokinetics d'éthanol ; avec l'admission simultanée, il est possible d'améliorer les effets pharmacologiques d'olanzapine, dans la sédation particulière. Avec l'admission simultanée avec diazepam, éthanol et agents antihypertensive, le risque d'orthostatic hypotension augmentations. Améliore l'effet d'anticholinergics. Affaiblissez l'effet de levodopa et d'autre récepteur de dopamine agonists. La probabilité d'une augmentation du niveau d'hépatique transaminases augmente avec l'administration simultanée avec les agents hepatotoxic. L'action réciproque pharmacokinetic cliniquement significative entre olanzapine et valproate est improbable.

Overdose

Symptômes : la nausée, l'aspiration, l'agitation, l'agressivité, la somnolence, la confusion de discours, extrapyramidal les désordres, l'échec respiratoire (la dépression de centre respiratoire), artériel hyper - ou hypotension, tachycardia, arrhythmia, l'arrestation cardiaque et respiratoire, ont diminué la conscience, la dépression de CNS (de la sédation jusqu'au coma), le délire, les convulsions, le syndrome neuroleptic malfaisant. La dose minimale pour l'overdose aiguë avec un résultat mortel était 450 mgs, la dose maximum pour une overdose avec un résultat favorable (la survie) est 1500 mgs.

Traitement : lavage gastrique (on ne recommande pas d'inciter le vomissement artificiellement), la réception de carbone activé, laxatifs, surveillance d'ECG, entretien de fonctions essentielles, ventilation. Il n'y a aucun antidote spécifique. La dialyse est inefficace. Si nécessaire, vasopressor la thérapie devrait éviter le rendez-vous de dopamine, epinephrine et d'autre sympathomimetics (a augmenté hypotension en raison de la sommation d'effets de béta-agonists et de l'action de blocage alpha et adrénergique d'olanzapine).

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Olanzapine

Quand les facteurs combinés qui ralentissent le métabolisme d'olanzapine (femelle, assez âgé, les non-fumeurs), devraient être utilisés dans un dosage réduit. Il exige la surveillance prudente de patients avec les tendances suicidaires, surtout au début de traitement. Pendant le traitement, l'activité de foie transaminases devrait être contrôlée régulièrement, surtout dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. Avec la prudence nomment des conducteurs de véhicules et les gens dont les activités exigent la concentration augmentée et la vitesse de réactions psychomotrices. Pendant le traitement, la consommation d'alcool est exclue. Quand les symptômes d'un syndrome neuroleptic malfaisant (la fièvre, la tension de muscle, akinesia, tachycardia, leukocytosis, l'augmentation de creatine phosphokinase), le retrait immédiat du médicament est nécessaire. Étant donné la possibilité de développer akathisia, quand il y a une rechute dans le traitement d'inquiétude automobile, agitation, un désir constant pour le mouvement, une réduction de la dose et de l'administration d'agents antiparkinsonian est nécessaire.