Instruction pour l'utilisation : Olodaterol (Olodaterolum)

Nom chimique : 6-Hydroxy-8 - [(1R)-1-hydroxy-2 - [[1-2-methylpropan-2-yl (4-methoxyphenyl)] amino] éthyle]-4H-1,4-benzoxazin-3-un (et hydrochlorure)

Groupe de Pharmacotherapeutic :

agonist adrénergique du béta

La classification (ICD-10) nosological

J42 bronchite Chronique, non spécifiée

bronchite périodique, asthme de Bronchite, bronchite de respiration sifflante, Bronchite chronique, maladie de compagnies aériennes Inflammatoire, maladie de bronches, fumeur du Qatar, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'Exacerbation de Bronchite Chronique, bronchite Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, bronchite de Chronical, fumeurs de bronchite Chroniques, bronchite spasmodique Chronique, Bronchite allergique

Emphysème de J43

Emphysème interstitiel, Emphysème, maladie de poumon Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, emphysème pulmonaire Obstructionniste, emphysème pulmonaire Chronique, emphysème pulmonaire obstructionniste Chronique

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

J44.9 maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, non spécifiée

Maladies pulmonaires obstructionnistes, obstruction Des bronches, obstruction des bronches, Exacerbation de maladie pulmonaire obstructionniste chronique, obstruction d'écoulement d'air réversible, obstruction de compagnie aérienne Réversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infection pulmonaire Chronique, infection Chronique de l'appareil respiratoire inférieur, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, pneumonie obstructionniste Chronique, maladie de poumon Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, maladie bronchopulmonary Chronique, maladies broncho-pulmonaires Chroniques, obstruction de Compagnie aérienne

CAS Cade 868049-49-4

Caractéristiques

Bronchodilators, beta2-agonists long jeu.

L'hydrochlorure d'Olodaterol - la poudre blanche ou presque blanche, c'est soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'éthanol.

Pharmacologie

Effet pharmacologique

bronchodilatory, beta2-adrenomimeticheskoe.

pharmacodynamics

Olodaterol a la haute affinité et la sélectivité pour les récepteurs beta2-adrénergiques. L'activation de compagnie aérienne beta2-adrenoceptor menant à la stimulation d'adenylate intracellulaire cyclase, qui est impliqué dans la synthèse de CAMP. Les niveaux d'AMPÈRE cycliques augmentés provoquent bronchodilation en détendant le muscle lisse dans les compagnies aériennes. Olodaterol agonist est beta2-adrenoceptor sélectif a prolongé l'action, caractérisée par le commencement rapide et a prolongé l'effet de rétention depuis au moins 24 heures. Les récepteurs Beta2-adrénergiques sont présents pas seulement dans la compagnie aérienne le muscle lisse, mais aussi sur la surface de beaucoup d'autres cellules, en incluant dans l'épithélium et endothelium des poumons et du cœur. La fonction exacte de beta2-récepteurs dans le cœur n'est pas connue, mais leur présence indique la possibilité d'effets sur le cœur, même agonists beta2-adrénergique extrêmement sélectif.

Il est constaté qu'une application simple d'olodaterola aux doses de 10, 20, 30 et 50 mgs a résulté dans 20 minutes 2 heures pour augmenter (comparé au placebo) l'intervalle de QT (Po de la ligne de base), qui avec la dose augmentante a augmenté d'une moyenne de 1.6 millisecondes (olodaterol à 10 ug) à 6.5 millisecondes (olodaterol la dose de 50 microgrammes).

Il n'y avait aucune aucune tendance de changer dans les valeurs moyennes de la fréquence cardiaque ou la fréquence d'extrasystoles et de type selon la dose olodaterola (5 ou 10 mgs) ou de temps en temps.

Electrophysiology. Influencez olodaterola sur l'intervalle QT / QTc sur ECG a été étudié dans 24 volontaires masculins et femelles en bonne santé dans un double aveugle, randomisé, le placebo - et activement contrôlé (moxifloxacin) l'étude aux doses simples olodaterola 10, 20, 30 et 50 microgrammes. l'élongation dépendante de la dose l'intervalle de QTcI a été observée (l'intervalle de QT corrigé conformément à la méthode pour la correction individuelle). Les valeurs maximums (la confiance supérieure inégale de 95 % attachée) les différences QTcI du placebo après la correction de ligne de base étaient 2.5 (5.6) millisecondes, 6.1 (9.2) millisecondes, 7.5 (10.7) millisecondes et 8, 5 (11.6) la milliseconde olodaterola aux doses de 10, 20, 30 et 50 microgrammes, respectivement.

L'effet olodaterola aux doses de 5 et 10 ug de fréquence cardiaque et de fréquence cardiaque a été évalué par ECG continu de 24 heures (Holter) dans le sous-groupe de patients dans les 772 procès de la phase 3 de 48 semaines, contrôlés du placebo n'a pas été observé de changement dans les valeurs de fréquence cardiaque de moyenne de tendances, ou le nombre et type d'extrasystoles selon la dose et le temps. Il n'y avait aucun changement significatif dans les paramètres d'extrasystoles à la fin de traitement comparé avec la ligne de base pour les doses olodaterola de 5 mgs, 10 mgs et le placebo.

Les études ont montré que l'utilisation olodaterola une dose de 5 mgs 1 fois par jour le matin avait pour résultat une amélioration significative (p <0.0001) dans la fonction de poumon dans les 5 minutes après la première dose (l'augmentation moyenne du volume expiratory forcé dans 1 seconde (FEV1) 0.13 l a été comparée avec la valeur initiale avant le traitement 1.18 l). Une amélioration significative de la fonction de poumon a été maintenue depuis 24 heures, l'augmentation moyenne de FEV1 était AUC0-3 0.162 L comparé avec le placebo, p <0.0001 ; voulez dire que les augmentations basales (après 24 h) étaient 0.071 l FEV1 comparé avec le placebo, p <0.0001.

Dans deux études, la tolérance d'exercice a été constatée qu'olodaterol comparé avec le placebo augmente le temps au commencement de fatigue (respectivement 14 % et de p = 0.0002 11.8 % p = 0.0018). Olodaterol était comparable au placebo réduisant aussi l'hyperinflation de poumon (la capacité persistante fonctionnelle pulmonaire), qui mène à une augmentation de la capacité inspiratory au repos et pendant l'exercice.

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics olodaterol est linéaire. Dans l'application d'inhalation de dose simple, est de 5 à 70 mgs et après qu'olodaterol 1 d'utilisation répété une fois par jour aux doses variant de 2 à 20 g, l'exposition systémique a été augmentée dans la proportion à l'augmentation de la dose. Après répété l'utilisation quotidienne olodaterola l'état d'équilibre a été atteinte dans les 8 jours et l'impact de 1.8 fois augmentées en comparaison d'une dose simple.

Succion. Olodaterol a absorbé rapidement, Cmax dans le plasma est d'habitude accompli dans les 10-20 minutes après l'inhalation. Dans les volontaires en bonne santé après que l'inhalation olodaterol bioavailability absolu était environ 30 %, alors que bioavailability absolu olodaterol après l'administration orale comme une solution était <1 %. Ainsi, l'exposition systémique après l'application d'inhalation olodaterol principalement réalisé par l'absorption dans les poumons et la contribution à la dose a ingéré la portion l'exposition systémique négligeable.

Distribution. Olodaterolu après l'application d'inhalation et sur / dans une distribution multikompartmentnaya particulière kinetics. Vd - 1110 l, en indiquant la bonne distribution olodaterol des tissus. La reliure de [14C] olodaterol les protéines de plasma humaines est indépendante in vitro de la concentration et est environ 60 %.

Biotransformation. Olodaterol en grande partie transformé par métabolisme par glucuronidation direct et moitiés d'O-demethylation methoxylated suivies par la conjugaison. 6 métabolites identifiés beta2 le récepteur se lient seulement un a non conjugué le dérivé demethylated (SOM 1522), cependant, ce métabolite n'a pas été découvert dans le plasma après l'application d'inhalation prolongée olodaterol dans la dose thérapeutique recommandée ou les doses excédant la thérapeutique par quatre fois. À cet égard, on croit que l'effet pharmacologique provoqué par olodaterolom.

O-demethylation olodaterol a impliqué isozymes CYP2C9 et CYP2C8 cytochrome P450 et (vers une petite mesure) CYP3A4. Dans la formation de glucuronides olodaterol les isoforms a impliqué UDP-GT - 2B7, 1A1, 1A7 et 1A9.

Retrait. L'autorisation de total d'Olodaterol dans les volontaires en bonne santé était 872 millilitres / la minute, l'autorisation rénale - 173 millilitres / la minute. Le T1 final / 2 après / dans l'application - 22 h après l'application d'inhalation - environ 45 hr.

Après le sur / dans [le 14C] olodaterol la dose radioactive totale (en incluant le composé parental et tous les métabolites) excrété par les reins, était 38 % après l'ingestion - 9 %. La quantité d'olodaterola inchangé, excrété par les reins après le sur / dans l'introduction de 19 %. Le total la dose étiquetée de l'isotope est libérée par les intestins, c'était après le sur / à 53 % et à 84 % après l'administration orale. Plus de 90 % de la dose excrétée après olodaterol/v administration depuis 5 jours et après l'administration orale depuis 6 jours. Après que l'application d'inhalation olodaterol l'excrétion inchangée dans l'urine sur l'intervalle de dosage dans les volontaires en bonne santé était à la valeur d'équilibre de dose de 5.7 %.

Dépendance de paramètres de Pharmacokinetic à plusieurs facteurs

Changez la dose olodaterol selon le poids de corps, le sexe et l'âge ne sont pas exigés.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Cl creatinine <30 millilitres / minute) l'exposition systémique olodaterol augmenté par une moyenne de 1.4 fois. Cette augmentation de l'exposition ne provoque pas des inquiétudes de sécurité, en tenant compte de l'expérience gagnée dans l'application d'olodaterol dans les études cliniques.

Patients avec la fonction hépatique diminuée. Dans les patients avec le léger pour modérer la maladie de foie, l'exposition systémique olodaterol non changé. L'exposition systémique olodaterol dans les patients avec la blessure de foie significative n'a pas été étudiée.

La meta-analyse de Pharmacokinetic a montré que l'âge, le sexe, le poids de corps n'a pas affecté l'exposition systémique olodaterola après l'inhalation dans les patients avec COPD. L'adaptation de dose n'est pas exigée.

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Cl creatinine <30 millilitres / la minute) olodaterol les niveaux a augmenté d'environ 40 %. Les études dans les patients avec la fonction rénale modérée ou légère diminuée ne sont pas exécutées.

Fonction de foie anormale. Dans les patients avec le léger pour modérer l'affaiblissement hépatique Cmax et AUC changent olodaterol non mentionné. L'exposition systémique olodaterol dans les patients avec la maladie de foie sévère n'a pas été étudiée.

Course. La comparaison des données pharmacokinetic obtenues dans les essais cliniques a montré une tendance à la plus haute exposition systémique olodaterol les patients de course asiatique comparée aux patients caucasiens.

Dans les études cliniques olodaterol qui a été utilisé aux doses qui excèdent la dose thérapeutique recommandée 2 fois dans le Caucasien de patients et les courses asiatiques toutes peurs n'ont pas été établies pour la sécurité.

Application de la substance Olodaterol

Le traitement d'entretien à long terme de COPD, en incluant la bronchite chronique et l'emphysème, pour réduire l'obstruction de compagnie aérienne, en améliorant la qualité de la vie et la tolérance d'exercice.

Contre-indications

L'hypersensibilité, l'âge 18 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été déterminées).

Les restrictions s'appliquent

Maladies cardiovasculaires incl maladie d'artère coronaire Instable, dérangements de rythme du cœur, en rallongeant l'intervalle QT, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste, hypertension, hyperthyroidism, spasmes. Dans les patients avec une histoire d'infarctus myocardial ont été observés ou l'hospitalisation pour l'arrêt du cœur (dans les années predshedstvuyuschego), arrhythmia très grave, paroxysmal tachycardia avec une fréquence cardiaque> 100 bpm. / Min.

Grossesse et allaitement maternel

Données cliniques sur l'effet de grossesse olodaterola non. Dans les études précliniques avec de hautes doses olodaterola, plusieurs fois plus haut que les doses thérapeutiques, l'effet d'établis typiques pour beta2-agonists. Olodaterol ne devrait pas être utilisé dans les femmes enceintes à moins que l'avantage potentiel à la mère n'emporte sur le risque potentiel pas au fœtus.

Tenez l'effet inhibiteur olodaterola dans la tête sur la capacité utérine.

Données cliniques sur l'impact d'allaitement maternel de femmes olodaterola, non. Olodaterol ne devrait pas être utilisé dans les femmes d'allaitement maternel à moins que l'avantage potentiel à la mère n'emporte sur le risque potentiel n'est pas un enfant.

Effets de catégorie sur le fœtus par FDA - C.

Études adéquates et bien contrôlées de l'utilisation d'olodaterola non conduit dans les femmes enceintes. L'application olodaterola pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, si l'effet de thérapie emporte sur le risque potentiel au fœtus. Dans les études précliniques avec de hautes doses olodaterola, plusieurs fois plus haut que thérapeutique, olodaterol teratogenic dans les lapins.

Travail et livraison. Études adéquates et bien contrôlées sur l'effet sur le travail olodaterola non conduit. Depuis le béta-agonists affectent l'activité contractile de l'utérus, olodaterola d'utilisation pendant le travail est possible seulement dans ces patients dans qui les avantages de thérapie emportent sur le risque de doute.

Olodaterol et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de rats produisant du lait. Peut-être olodaterol et / ou ses métabolites dans le lait pénètrent dans les femmes produisant du lait. Les études sur l'effet de corps de bébés olodaterola sont allaitées, ne sont pas réalisés. La prudence devrait être exercée en utilisant olodaterola dans les femmes produisant du lait.

Effets secondaires d'Olodaterol

Les réactions défavorables ont été identifiées basées sur les données obtenues dans les essais cliniques olodaterol.

Olodaterol appartient au groupe de long jeu beta2-agonists. Donc, vous devriez tenir compte de la possibilité de caractéristique d'effets néfastes de la classe entière de béta-agonists tel que tachycardia, arrhythmia, palpitations, myocardial ischemia, angine, hypertension ou hypotension, tremblement, mal de tête, nervosité, insomnie, vertige, bouche sèche, nausée, crampes du muscle, fatigue, malaise, hypokalemia, hyperglycémie et acidose du métabolisme.

Infections et infestations : nasopharyngitis.

Désordres du système nerveux : vertige.

Violations par le CCC : hypertension.

Violations des rougeurs de peau.

Système Musculo-squelettique et désordres de tissu conjonctif associés : arthralgia.

L'occurrence de rougeurs peut être vue comme une réaction d'hypersensibilité à olodaterol. Il y a d'autres réactions d'hypersensibilité (comme en cas de tout médicament actuel absorbé).

Les effets secondaires observés dans les essais cliniques dans les patients avec COPD

Depuis les épreuves cliniques conduites sous de différentes conditions, l'incidence de réactions défavorables observées pendant le médicament d'étude clinique ne peut pas être directement comparée avec la fréquence d'effets secondaires dans d'autres études cliniques et peut ne pas refléter la fréquence de ces effets dans la pratique clinique.

le programme d'essai clinique olodaterola a inclus 15 études, 7 d'entre eux - pour évaluer l'efficacité clinique et la sécurité de différentes doses olodaterola 8 et d'épreuves de confirmation. Quatre d'épreuves de confirmation - études de 6 semaines et quatre croix - procès de 48 semaines avec les groupes parallèles. Ces réactions défavorables observées dans les études de l'efficacité de différentes doses dans quatre études croisées de 6 semaines, obtenues ont correspondu au procès de 48 semaines aux groupes parallèles qui sont formés par la base de données de sécurité primaire.

La base de données de sécurité primaire inclut des données combinées de quatre essai clinique confirmatif de 48 semaines, double aveugle, actif et contrôlé du placebo dans les groupes parallèles. Dans cette étude 3104 patients étaient des adultes inclus avec COPD (les hommes de 77 % et les femmes de 23 %) âgé de 40 ans et plus vieux. De ces patients, 876 patients olodaterol ont fait une demande 1 fois par jour dans une dose de 5 mcg et 883 - dans la dose de 10 mcg. Le groupe de patients a traité avec olodaterol, étaient principalement des représentants de Caucasiens (66 %) avec un âge moyen de 64 années. Le contrôle pour comparer le groupe de placebo inclus dans toutes les 4 études et formoterol dans une dose de 12 ug dans 2 études.

Dans ces quatre essais cliniques 72 % de patients recevant olodaterol dans n'importe laquelle des doses ont signalé des événements défavorables, comparés à 71 % dans le groupe de placebo. La proportion de patients qui ont arrêté le traitement olodaterolom à cause des effets secondaires - 7.2 % comparés avec 8.8 % dans le groupe de placebo. L'effet secondaire le plus commun, qui a mené à la cessation de traitement olodaterolom aggravait COPD. Les événements défavorables les plus sérieux étaient l'exacerbation COPD, la pneumonie et atrial fibrillation.

La chose suivante est les données combinées de quatre procès de 48 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo dans les patients avec le COPD âgé de 40 ans et plus vieux. Ces effets secondaires ont été observés dans les patients avec COPD, qui ont utilisé la dose olodaterol de 5 mgs / le jour (n = 876) ou le placebo (n = 885) a été marqué au moins 2 % de patients sur la fréquence d'excès et le placebo. À côté du nom a indiqué l'incidence de cet effet secondaire, entre parenthèses - les mêmes données dans le groupe de placebo.

Infections et infestations : 11.3 % nasopharyngitis (7.7 %), infection d'appareil respiratoire supérieure, 8.2 % (7.5 %), bronchite, 4.7 % (3.6 %), infections d'étendue urinaires 2.5 % (1 %).

Du système respiratoire : toussez 4.2 % (4 %).

Du système nerveux : vertige 2.3 % (2.1 %).

Pour la peau : 2.2 % irréfléchis (1.1 %).

De l'étendue digestive : diarrhée 2.9 % (2.5 %).

Du système musculoskeletal : douleur derrière 3.5 % (2.7 %), arthralgia 2.1 % (0.8 %).

Les effets secondaires supplémentaires qui ont été observés plus de 2 % de patients ont traité avec 10 mgs olodaterola (et la fréquence de placebo excédante) - la pneumonie, la constipation, pyrexia.

Le cancer du poumon a été observé à 0.7 %, 0.3 % et 0.2 % de patients recevant 10 microgrammes, 5 microgrammes olodaterola et de placebo, respectivement.

Intéraction

L'utilisation d'élément d'autres médicaments adrénergiques peut améliorer les effets indésirables olodaterola.

Médicaments adrénergiques. La prudence doit être exercée avec l'utilisation d'élément de médicaments adrénergiques, parce qu'ils peuvent potentiate sympathomimetic les effets olodaterola.

Dérivés de Xanthine, stéroïdes, diurétiques. L'utilisation d'élément de dérivés xanthine, stéroïdes ou diurétiques (le groupe "non l'économie de potassium") peut améliorer l'effet de gipokaliemichesky olodaterola (voir. "Précautions").

Diurétiques de Nekaliysberegayuschie. ECG change et / ou hypokalemia qui peut provenir de l'application de diurétiques nekaliysberegayuschih (tels que la boucle ou les diurétiques thiazide) peut être radicalement aggravé par le béta-agonists, surtout quand la dose recommandée du béta-agonist est excédée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est conseillée dans l'utilisation combinée de béta-agonists et de diurétiques nekaliysberegayuschimi.

Bêta-bloquants. Les bêta-bloquants peuvent affaiblir l'effet d'olodaterola ou contrer cet effet. Donc olodaterol devrait être utilisé ensemble avec blockers adrénergique du béta (en incluant des gouttes d'œil) seulement interieurement les situations. Dans ce cas-là, utilisez de préférence des bêta-bloquants cardioselective, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

Bêta-bloquants. Avec l'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'olodaterol peut changer les effets l'un de l'autre. Les bêta-bloquants ne sont pas réduisent seulement l'effet thérapeutique olodaterola, mais peut provoquer bronchospasm sévère dans les patients avec COPD. Donc olodaterol dans les patients avec COPD devrait être utilisé ensemble avec les bêta-bloquants (en incluant des gouttes d'œil) seulement interieurement les situations (telles que la prévention d'infarctus myocardial). Dans ce cas-là, utilisez de préférence des bêta-bloquants cardioselective, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

Inhibiteurs de MAO, tricyclic antidépresseurs et médicaments prolongeant l'intervalle QTc. Les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs ou d'autres médicaments qui peuvent rallonger l'intervalle QTc, peuvent augmenter les effets d'olodaterola à CCC, une application collective devrait être administrée avec la prudence extrême. L'utilisation d'élément de médicaments prolongeant l'intervalle QT, est associée à un risque accru de ventricular arrhythmias.

Ketoconazole. L'utilisation combinée d'olodaterola avec ketoconazole avait pour résultat une augmentation aux temps d'exposition systémiques olodaterola 1.7, mais il n'avait aucun effet sur la sécurité. Le changement du dosage est exigé.

Ketoconazole. L'utilisation combinée olodaterola ketoconazole (400 mgs 1 fois par jour depuis 14 jours) - un inhibiteur puissant de P-glycoprotein et CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 - a mené à une augmentation olodaterola Cmax de 66 % et de 68 % pour AUC. Le changement du dosage est exigé.

Fluconazole. L'utilisation combinée olodaterola avec fluconazole (400 mgs 1 fois par jour depuis 14 jours) - un inhibiteur puissant de CYP2C9 - n'avait aucun effet significatif sur l'exposition systémique olodaterola.

Bromure de Tiotropium. L'application combinée de bromure tiotropium avec olodaterolom dans la dose de combinaison fixée depuis 21 jours n'a pas révélé un effet significatif de ces médicaments sur l'exposition l'un à l'autre.

Overdose

Symptômes. L'overdose olodaterola peut mener aux effets sévères typiques de beta2-agonists, tels que myocardial ischemia, hypertension ou hypotension, tachycardia, arrhythmias, palpitations, vertige, nervosité, insomnie, inquiétude, mal de tête, tremblement, bouche sèche, spasme de muscle, nausée, fatigue, malaise, hypokalemia, hyperglycémie et acidose du métabolisme.

Symptômes : la stimulation adrénergique du béta excessive et l'apparition ou le renforcement de n'importe lequel des symptômes - myocardial ischemia, l'angine, l'hypertension ou hypotension, tachycardia, arrhythmia, les palpitations, le vertige, la nervosité, l'insomnie, l'inquiétude, le mal de tête, le tremblement, sèchent la bouche, les crampes du muscle, la nausée, la fatigue, la gêne, hypokalemia, l'hyperglycémie, l'acidose du métabolisme. Arrêt cardiaque possible et mort.

Traitement d'overdose. L'admission olodaterola devrait être arrêtée. La démonstration du traitement d'un grand secours et symptomatique. Dans les cas graves, l'hospitalisation est nécessaire. Il peut recommander l'utilisation de bêta-bloquants cardioselective, mais seulement sous le soin spécial, parce que l'utilisation de ces médicaments peut provoquer bronchospasm.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Olodaterol pour le traitement d'entretien de patients avec COPD. En raison du fait qui dans la population générale de patients COPD prédominent de façon significative sur l'âge de 40 ans, le rendez-vous olodaterola les patients moins de 40 ans sont exigés la confirmation spirometric du diagnostic de COPD.

Asthme des bronches. Olodaterol ne devrait pas être utilisé dans l'asthme des bronches. L'efficacité à long terme et la sécurité olodaterola dans l'asthme n'ont pas été étudiées.

Mortalité de l'asthme

agonists beta2-adrénergiques agissant longtemps, en incluant olodaterol, augmentent le risque de mortalité associée à l'asthme.

Le procès contrôlé du placebo massif de 28 semaines aux Etats-Unis pour évaluer la sécurité d'autre long jeu beta2-agonists (salmeterol) dans les patients avec l'asthme a montré que l'adjonction de salmeterol à la thérapie d'asthme standard menée à une augmentation de la mortalité associée à l'asthme - 13 morts dans le groupe de patients a traité supplémentairement avec salmeterol (13 176 patients), comparé à 3 morts dans le groupe de placebo (13179 patients). On considère que le risque accru de mortalité associée à l'asthme est un effet de la classe de long jeu beta2-agonists, en incluant olodaterol.

bronchospasm aigu. Olodaterol non destiné pour le traitement d'épisodes aigus de bronchospasm, c'est-à-dire comme un moyen d'urgence.

Olodaterol étant beta2-agonists, ne devrait pas être utilisé plus que recommandé, à de plus hautes doses que recommandé, ou dans la combinaison avec d'autres médicaments contenant le béta 2-agonists, agissant longtemps, parce que cela peut mener à une overdose. Il a signalé des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des fatalités en raison de l'utilisation excessive de sympathomimetic inhalé.

Hypersensibilité. Après s'être appliqué olodaterola peut développer des réactions d'hypersensibilité de type immédiate (comme avec tout médicament).

Hypersensibilité. Après s'être appliqué olodaterola peut développer des réactions d'hypersensibilité immédiates, en incluant angioedema. En cas de telles réactions olodaterolom la thérapie devrait être arrêté et considérer des traitements alternatifs.

bronchospasm paradoxal. L'application olodaterola peut provoquer bronchospasm paradoxal, quelquefois très grave. En cas de bronchospasm paradoxal olodaterola l'utilisation devrait être arrêté immédiatement et la thérapie alternative est nommée.

Effets systémiques. Le long jeu béta-agonists devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les réactions inhabituelles aux amines sympathomimetic.

Effets cardiovasculaires. Olodaterol peut fournir un effet cliniquement significatif sur le système cardiovasculaire dans certains patients (la fréquence cardiaque augmentée, la tension augmentée et / ou l'apparence des plaintes pertinentes). Dans ces cas, il peut exiger la cessation de traitement. En plus, il a été annoncé que les beta2-agonists ont mené aux changements dans l'ECG comme l'aplatissement de la vague T et la dépression de segment ST., bien que la signification clinique de ces changements soit inconnue.

Le long jeu 2-agonists de béta devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les désordres cardiovasculaires, l'insuffisance surtout coronaire, arrhythmias cardiaque, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste et hypertension artérielle (voir. "Restrictions de l'utilisation").

Hypokalemia. Beta2-agonists dans certains patients peut provoquer hypokalemia significatif, qui crée des préalables pour l'apparition d'effets néfastes sur le système cardiovasculaire. La diminution dans la concentration de potassium de sérum d'habitude courte et il n'exige pas le remplissage. Dans les patients avec COPD sévère, hypokalaemia peut être aggravé par l'hypoxie et le traitement d'élément (voir. "Action réciproque") et augmentation le risque d'arrhythmias.

Hyperglycémie. L'inhalateur les grandes doses du béta 2 agonists peut mener à une augmentation de la concentration de glucose de plasma.

Hypokalemia et hyperglycémie. Les changements dans le niveau de potassium dans le sérum ont été évalués dans les patients avec COPD dans les études doubles aveugles de la phase 3. Les données combinées montrent qu'à la dose recommandée de 5 mgs n'avait aucun changement cliniquement significatif dans le contenu de potassium comparé au placebo.

Dans les études cliniques avec l'utilisation à long terme d'olodaterola les changements cliniquement significatifs dans les niveaux de glucose de sang étaient rares, en se produisant avec une fréquence semblable à ce de placebo. L'application olodaterola dans les patients avec le diabète qui n'est pas contrôlé, n'a pas été enquêtée.

Olodaterol ne devrait être utilisé dans la combinaison avec aucun autre médicament contenant beta2-agonists le long jeu.

Les patients utilisent fréquemment le jeu court de beta2-adrenoceptor agonists inhalé (par ex. 4 fois par jour), il est nécessaire d'instruire que les médicaments soient utilisés seulement pour le soulagement aigu de symptômes de bronchospasm.

Les effets sur la capacité de conduire et utiliser des machines. Les études sur l'effet d'olodaterola sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été conduites. Utilisez la prudence en exécutant ces activités, parce que peut développer le vertige.