Instruction pour l'utilisation : Penester

Substance active :

Finasteride

Code d'ATX

G04CB01 Finasteride

Groupe pharmacologique

5 alpha reductase inhibiteur [Androgènes, antiandrogènes]

5 alpha reductase l'inhibiteur [Les médications qui affectent le métabolisme de la glande de prostate et les correcteurs d'urodynamics]

La classification (ICD-10) de Nosological

N40 Prostatic hyperplasia

L'adénome de prostate, BPH, l'Hypertrophée de la prostate, l'Hypertrophée de la prostate, les désordres de Dysuric en raison de prostatic bienveillant hyperplasia, Dysuria avec l'adénome prostatic, prostatic Bienveillant hyperplasia, prostatic Bienveillant hyperplasia du stade 1 et 2, prostatic Bienveillant hyperplasia du premier degré, prostatic Bienveillant hyperplasia de II degré, hypertrophée prostatic Bienveillant, Maladie de la prostate, la rétention urinaire Aiguë a fréquenté prostatic bienveillant hyperplasia, prostatic hyperplasia 1 Bienveillant et 2 stades de la combinaison avec prostatitis, ishuria paradoxal

Rétention de R33 d'urine

ishuria paradoxal, la rétention urinaire Aiguë a fréquenté prostatic bienveillant hyperplasia

R39.1 d'Autres difficultés avec la miction

Mictions fréquentes, rétention urinaire, strangury, écoulement Obstrué d'urine, Violation de mictions, Violation de mictions, Violation de vidage de vessie, Violation de l'écoulement d'urine, mictions Fréquentes, Anomalies de mictions

Composition

Comprimés, enduits avec une membrane de film 1 étiquette.

substance active :

Finasteride 5 mgs

Excipients

Cœur : monohydrate de lactose ; amidon de maïs ; Povidone K30 ; Sodium carboxymethyl amidon (le type A) ; sodium de Docusate ; Magnésium stearate

Film membraneux : hypromellose 2910/5 ; Macrogol 6000 ; talc ; dioxyde de Titane ; émulsion de Simethicone SE4 ; oxyde en fer de Colorant jaune

Description de forme de dosage

Autour, biconvex comprimés, couverts avec une couche de film de couleur jaune clair.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - antiandrogenic.

Au commencement ^

Pharmacodynamics

Finasteride, un composé 4-azasteroid synthétique, est un inhibiteur compétitif spécifique du 5 alpha reductase le type II l'enzyme intracellulaire, qui convertit la testostérone en androgène-dihydrotestosterone plus actif (DHT). Dans prostatic bienveillant hyperplasia (BPH), son augmentation dépend de la conversion de testostérone à DHT dans la prostate. Finasteride est extrêmement efficace dans la réduction de la concentration de DHT tant dans le plasma que dans le tissu de prostate.

La suppression de formation DHT est accompagnée par une diminution dans la grandeur de la glande de prostate, une augmentation du taux maximal de mictions et d'une diminution dans la sévérité de symptômes associés à prostatic hyperplasia. Finasteride n'a pas d'affinité pour les récepteurs d'androgène.

Selon les résultats d'une étude clinique (PLESS) l'implication des patients avec les symptômes BPH légers ou sévères et l'agrandissement prostatic, finasteride a réduit l'incidence de rétention urinaire aiguë de 7/100 à 3/100 sur une période de 4 années et la fréquence de besoin pour l'Intervention chirurgicale (transurethral la résection de la prostate (TURP) ou de la prostatectomy) - de 10/100 à 5/100. Ces changements ont été aussi associés à une amélioration de la symptomatologie de BPH (une diminution de 2 points dans le score de symptôme quasi-AUA), une diminution soutenue dans le volume de prostate d'environ 20 % et une augmentation ferme du débit d'urine.

Une étude de MTOPS (la Thérapie Médicale De Symptômes de Prostate) la durabilité de 4 à 6 ans, dans lesquels 3,047 hommes avec les symptômes BPH ont été randomisés pour recevoir finasteride à une dose de 5 mgs / le jour ; Doxazosin dans une dose de 4 ou 8 mgs / jour ; Une combinaison de finasteride à une dose de 5 mgs / jour et doxazosin à une dose de 4 ou de 8 mgs / jour ; Ou placebo. Le traitement avait pour résultat une réduction significative du risque de progression clinique de BPH, qui était 34 % (p = 0.002), doxazosin 39 % (p <0.001) et la thérapie de combinaison (67 % (p <0.001) comparé avec le placebo, avec finasteride. Dans la plupart des cas, la progression de BPH (274 de 351) a été exacerbée par BPP> 4 points sur l'échelle d'International Prostate Symptom Score (IPSS), pendant que parmi les patients recevant finasteride, le risque de dégradation de scores de symptôme a diminué de 30 % (CI de 95 % : 6-48 %), parmi ceux qui reçoivent doxazosin - 46 % (CI de 95 % : 25-60 %) et parmi ceux qui reçoivent la thérapie de combinaison - 64 % (CI de 95 % : 48-75 %) par rapport au groupe de placebo. Parmi les patients recevant finasteride, le risque de rétention urinaire aiguë a été réduit de 67 % (p = 0.011), dans le groupe recevant doxazosin de 31 % (p = 0.296) et dans le groupe recevant la thérapie de combinaison - de 79 % (p = 0.001) Par rapport au groupe de placebo. La différence significative du placebo a été observée seulement dans les groupes de patients recevant finasteride et de thérapie de combinaison.

Pharmacokinetics

Absorption. Cmax finasteride dans le plasma sanguin est accompli environ 2 heures après l'ingestion. L'absorption de finasteride de l'étendue digestive est accomplie 6-8 heures après l'ingestion.

Bioavailability finasterida à l'ingestion est environ 80 % du dans / dans la dose de référence et ne dépend pas de la consommation de nourriture.

Distribution. L'association avec les protéines de plasma est environ 93 %. L'autorisation de plasma est environ 165 millilitres / la minute, Vd - 76 litres.

Avec la thérapie prolongée, l'accumulation lente de finasteride est observée en petites quantités. Avec la consommation quotidienne de finasteride à l'intérieur d'une dose de 5 mgs, son minimum Css dans le plasma sanguin atteint 8-10 ng / le millilitre et reste ferme au fil des années.

Dans les patients qui ont reçu finasteride depuis 7-10 jours, le médicament a été trouvé dans le liquide cerebrospinal. En prenant finasteride à une dose de 5 mgs / le jour, la préparation a été trouvée dans de petites quantités dans le liquide séminal.

Métabolisme. T1 / 2 finasteride a fait en moyenne de 6 heures.

Excrétion. Dans les hommes, après une dose simple d'un 14C la dose de finasteride, 39 % de la dose sont excrétés par les reins dans la forme de métabolites (finasteride inchangé n'est pas pratiquement excrété par les reins) ; 57 % par l'intestin. Dans cette étude, deux métabolites de finasteride ont été identifiés, qui ont un effet inhibiteur léger sur 5 alpha reductase comparé avec finasteride. Dans les personnes âgées, le taux d'excrétion de finasteride est un peu réduit. Avec l'âge, T1 / 2 augmentations : dans les hommes 18-60 ans, le T1 moyen / 2 est 6 heures et dans les hommes plus de 70 ans - 8 heures. Ces changements n'ont aucune signification clinique et, donc, une diminution dans la dose du médicament dans les hommes assez âgés qu'Il prend.

Dans les patients avec CRF (Cl creatinine de 9 à 55 millilitres / la minute), la distribution de 14C finasteride étiqueté d'une dose simple n'en a pas différé dans les volontaires en bonne santé. La connexion de finasteride avec les protéines de plasma était aussi pas différente dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Dans l'échec rénal, une partie des métabolites finasteride, qui sont normalement excrétés par les reins, est excrétée par l'intestin. C'est manifesté par une augmentation d'un montant des métabolites finasteride dans le feces avec une diminution appropriée dans leur concentration dans l'urine. Dans les patients avec l'échec rénal qui n'ont pas besoin de hemodialysis, la correction de la dose de finasteride n'est pas exigée.

Indications

Traitement de prostatic bienveillant hyperplasia (BPH) et prévention de complications urologiques pour à : réduisez le risque de rétention urinaire aiguë ; Réduisez le risque du besoin pour les interventions chirurgicales, incl. Résection de Transurethral (TUR) de la prostate et de la prostatectomy ;

Le traitement pour réduire la grandeur de la prostate élargie, améliorez des mictions et réduisez les symptômes associés à BPH.

Dans la combinaison avec doxazosin pour réduire le risque de progression de symptômes a fréquenté BPH.

Contre-indications

Hypersensibilité à n'importe laquelle des composantes du médicament ;

Les patients avec l'intolérance de lactose héréditaire rare, lactase le manque ou a diminué l'absorption de glucose-galactose ne devrait pas prendre ce médicament ;

La grossesse et l'utilisation du médicament dans les femmes d'âge d'accouchement (voir "L'application dans la grossesse et la lactation") ;

Âge à 18 ans.

Avec la prudence : patients avec un grand volume d'urine persistante et / ou un tarif de façon significative réduit de mictions ; insuffisance hépatique ; Des personnes âgées.

grossesse et lactation

L'utilisation du médicament Penester ® est contre-indiquée pendant la grossesse et les femmes d'âge d'accouchement. Dans la connexion avec la capacité d'inhibiteurs de 5 alpha reductase l'interdiction du type II la conversion de testostérone à DHT, ces médicaments, y compris. Finasteride, quand utilisé dans les femmes enceintes peut provoquer des anomalies dans le développement des organes génitaux externes dans un fœtus mâle. Finasteride n'est pas indiqué pour l'utilisation dans les femmes.

Il n'y a aucune donnée sur l'excrétion de finasteride avec le lait de poitrine.

De petites quantités de finasteride ont été trouvées dans le sperme de patients recevant finasteride à une dose de 5 mgs / le jour. Bien que les données cliniques sur l'effet de finasteride sur le fœtus mâle ne soient pas disponibles, les femmes d'âge d'accouchement devraient éviter le contact avec le sperme des hommes prenant finasteride.

Les femmes d'âge d'accouchement et les femmes enceintes devraient éviter le contact avec les comprimés endommagés de finasteride, tk. La capacité du médicament d'inhiber la conversion de testostérone à dihydrotestosterone peut provoquer le développement diminué des organes génitaux dans le fœtus mâle.

Effets secondaires

Les réactions défavorables au médicament sont divisées en classes d'organe du système selon la classification du Dictionnaire Médical d'Activités de Contrôle (MedDRA). L'incidence de réactions défavorables a été déterminée selon la gradation suivante (QUI la classification) : très souvent-> 1/10 ; Souvent de> 1/100 à <1/10 ; Rarement - de> 1/1000 à <1/100 ; Rarement de> 1/10000 à <1/1000 ; Très rarement - de <1/10000, en incluant des messages individuels ; Une fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie, depuis les renseignements a été obtenue sur la base de l'expérience post-du marketing du médicament).

Le plus souvent, les patients ont connu l'impuissance et ont diminué la libido, bien que l'incidence de ces effets secondaires ait diminué progressivement pendant le traitement.

Du côté du système immunitaire : une fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité, incl. Angioedema (en incluant l'enflure des lèvres, le visage et la gorge).

Troubles mentaux : souvent - libido diminuée ; la fréquence inconnue - la dépression, la libido diminuée, qui se conserve après la cessation de thérapie.

Du cœur : une fréquence inconnue - un sentiment de palpitations.

Du côté du foie et des conduits de bile : une fréquence inconnue - une augmentation de l'activité d'hépatique transaminases.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rare - rougeurs ; fréquence inconnue - ruches, peau démangeante.

Des organes génitaux et des glandes mammaires : souvent - dysfonctionnement érectile ; Rarement - une violation d'éjaculation, une augmentation et douloureux des glandes mammaires ; fréquence inconnue - douloureux de testicules, dysfonctionnement érectile, en se conservant après le cessation de thérapie ; infertilité mâle et / ou qualité diminuée de liquide séminal.

Le procès MTOPS a comparé finasteride à une dose de 5 mgs / le jour (n = 768), doxazosin à une dose de 4 mgs / le jour ou de 8 mgs / le jour (n = 756), une thérapie de combinaison de finasteride à une dose de 5 mgs / le jour et doxazosin à une dose 4 ou de 8 mgs / le jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Selon les résultats de cette étude, le profil de sécurité et tolerability de thérapie de combinaison coïncidaient généralement avec le profil de ses composantes individuelles. L'incidence d'anomalies ejaculatory dans les patients recevant la thérapie de combinaison était comparable avec la somme de la fréquence d'occurrence de ce phénomène indésirable sur un fond de deux types de monothérapie.

Une étude contrôlée du placebo de 7 années a été conduite auquel 18,882 hommes en bonne santé ont participé. Les données disponibles pour l'analyse de biopsie de ponction de la glande de prostate ont été obtenues pour 9060 sujets, avec le cancer de prostate découvert dans 803 hommes (de 18.4 %) recevant finasteride à une dose de 5 mgs et en 1147 des hommes (de 24.4 %), Qui ont reçu un placebo. Selon les résultats d'une biopsie de ponction, le cancer de prostate avec un score de Gleason de 7-10 a été diagnostiqué dans 280 hommes (de 6.4 %) dans le groupe finasteride à une dose de 5 mgs, pendant que dans le groupe de placebo, le cancer avec ce niveau de différentiation A Été diagnostiqué dans 237 patients (de 5.1 %). Les résultats d'analyse supplémentaire ont indiqué que l'augmentation de la prédominance de cancer de prostate de qualité basse observé dans le groupe finasteride de 5 mgs pourrait être expliquée par une erreur systématique dans l'évaluation des résultats de l'effet de thérapie finasteride à une dose de 5 mgs par volume de la prostate. Du nombre total de cas de cancer de prostate diagnostiqué dans cette étude, au moment du diagnostic, environ 98 % de cas ont été attribués au cancer localisé (le stade T1 ou T2 clinique). La signification clinique de données sur le processus de tumeur avec un niveau de différentiation de 7-10 points sur l'échelle de Gleason est inconnue.

Indicateurs de laboratoire. En évaluant les résultats d'études de laboratoire, il devrait être tenu compte que dans les patients recevant finasteride le traitement, le contenu PSA dans le plasma sanguin diminue.

La plupart des patients pendant les premiers mois de thérapie ont connu une diminution rapide dans l'index PSA avec sa stabilisation ultérieure. La valeur initiale de PSA, qui est établi après le traitement avec finasteride, est l'environ moitié de l'index correspondant noté avant le début de traitement. Ainsi, dans les patients a traité avec finasteride depuis 6 mois ou plus, la valeur de PSA devrait être doublée comparée aux valeurs normales dans les hommes qui n'ont pas reçu le traitement.

Il n'y avait nulle autre différence dans les valeurs de paramètres de laboratoire standard entre les groupes de patients recevant finasteride et de placebo.

Action réciproque

L'action réciproque cliniquement significative avec d'autres médicaments n'a pas été révélée. Finasteride est transformé par métabolisme principalement avec la participation de CYP3A4 isoenzyme du système cytochrome P450, sans de façon significative affecter la fonction de ce système. Bien que le risque de l'influence de finasteride sur le pharmacokinetics d'autres médicaments soit évalué comme pas haut, il est probable que les inhibiteurs ou inducers de CYP3A4 isoenzyme du système cytochrome P450 affecteront la concentration de plasma de finasteride. Cependant, étant donné les données de sécurité disponibles, il semble improbable qu'une augmentation de la concentration finasteride associée à l'utilisation d'élément de tels inhibiteurs sera de l'importance clinique. Il n'y avait aucune action réciproque cliniquement significative dans l'utilisation combinée de finasteride avec propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline et phenazone.

Le dosage et administration

À l'intérieur, 5 mgs une fois par jour, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

La durée de thérapie avant d'évaluer son efficacité devrait être au moins 6 mois, donc le cours de traitement devrait être tout à fait long. Le médicament Penester ® peut être utilisé dans la forme de monothérapie, aussi bien que dans la combinaison avec doxazosin.

Échec de foie. Il y a des données cliniques insuffisantes sur l'utilisation du médicament dans les patients avec l'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale. Dans les patients avec de divers stades d'échec rénal (avec une diminution dans Cl creatinine à 9 millilitres / la minute), l'adaptation de dose n'est pas exigée, depuis que les études spéciales n'ont pas démontré de changements dans le profil pharmacokinetic de finasteride.

Patients d'âge avancé. La correction de doses n'est pas exigée, bien que les études de pharmacokinetic indiquent que l'excrétion de finasteride dans les patients plus vieux que 70 ans est un peu réduite.

overdose

Les patients ont reçu finasteride une fois dans les doses jusqu'à 400 mgs et avec l'administration répétée du médicament - dans les doses jusqu'à 80 mgs / le jour depuis 3 mois, sans réactions indésirables observées.

Le surdosage de finasteride n'exige pas le traitement spécial.

instructions spéciales

Pour éviter des complications obstructionnistes, la surveillance prudente de patients avec un grand volume d'urine persistante et / ou des mictions de façon significative difficiles est nécessaire. Considérez la possibilité du besoin pour l'intervention chirurgicale.

Influence sur le contenu de PSA et le diagnostic de cancer de prostate

À ce jour, les avantages cliniques d'utiliser Penester® dans les patients avec le cancer de prostate n'ont pas été prouvés. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec BPH et concentrations de PSA de plasma élevées ont été contrôlés pour PSA et résultats de biopsie de prostate. Il a été constaté que l'utilisation de finasteride n'a pas l'air de changer l'incidence de détection de cancer de prostate et n'affecte pas la fréquence de son occurrence dans les patients prenant finasteride ou le placebo. Avant le traitement de départ et périodiquement pendant le traitement avec le médicament Penester ®, un examen rectal et d'autres méthodes pour diagnostiquer le cancer de prostate sont recommandés. La détermination de PSA dans le plasma sanguin est aussi utilisée pour découvrir le cancer de prostate. En général, la concentration initiale de PSA au-dessus de 10 ng / le millilitre indique le besoin pour l'examen de plus du patient et de la biopsie. En déterminant la concentration de PSA dans 410 ng / le millilitre, l'examen de plus du patient est nécessaire. Dans les hommes avec BPH, les valeurs de PSA normales ne permettent pas au cancer de prostate d'être exclu, sans tenir compte du traitement avec Penester®. La concentration initiale de PSA au-dessous de 4 ng / le millilitre n'exclut pas aussi le cancer de prostate.

Le médicament Penester ® provoque une diminution dans le sérum la concentration de PSA d'environ 50 % dans les patients avec BPH, même en présence du cancer de prostate. Ce fait devrait être tenu compte en évaluant le contenu PSA dans les patients avec BPH la réception du traitement avec le médicament Penester®, Une diminution dans la concentration de PSA n'exclut pas la présence de cancer de prostate d'élément. Cette diminution est attendue pour toute gamme de valeurs de la concentration PSA, bien qu'il puisse différer pour les patients spécifiques. L'analyse des valeurs de PSA dans plus de 3,000 patients dans une étude de 4 années, double aveugle, contrôlée du placebo PLESS a confirmé que dans les patients prenant finasteride depuis 6 mois ou plus, les valeurs de PSA devraient être doublées pour être comparées avec les valeurs normales de ce paramètre dans les patients pas recevant le Traitement avec le médicament.

Cette correction préserve la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA et de la possibilité de découvrir le cancer de prostate. Toute augmentation persistante de PSA dans les patients a traité avec Penester® exige qu'un examen consciencieux détermine la cause, qui peut être l'échec d'adhérer au régime. Le médicament Penester ® ne réduit pas de façon significative le pourcentage de PSA libre (le rapport de PSA libre au total). Cet indicateur reste constant même sous l'influence de prendre le médicament. Si le pourcentage de PSA libre est utilisé pour diagnostiquer le cancer de prostate, la correction des valeurs de cet indicateur n'est pas nécessaire.

Cancer du sein dans les hommes

Dans les essais cliniques, aussi bien que pendant la période post-du marketing, les hommes qui ont reçu Finasteride ont été diagnostiqués avec le cancer du sein. Les médecins devraient donner l'ordre à leurs patients d'immédiatement signaler tous changements dans le tissu de poitrine, tels que l'apparence de sceaux, douleur, gynecomastia ou renvoi des mamelons.

L'impact sur la capacité de diriger des véhicules et des mécanismes. L'effet néfaste du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes n'a pas été annoncé.

Forme d'édition

Comprimés, enduits du film, 5 mgs. Par 10 ou 15 tables. Dans l'ampoule de PVC / PVDC / A1. Par 3 bl. Ou 6 bl. (10 étiquette.) Ou 2, 4 ou 6 bl. (15 tables chacun) sont placés dans une boîte en carton.

Termes de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

Les conditions de stockage spéciales ne sont pas exigées.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.