Instruction pour l'utilisation : Plagril

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Clopidogrelum

Description de la substance active. L'information scientifique généralise et ne peut pas être utilisée pour se décider pour la faisabilité d'utiliser un médicament particulier.

Indications

Prévention de complications atherothrombotic dans les patients avec l'infarctus myocardial (avec une durée de plusieurs jours à 35 jours), ischemic coup (avec une durée de 7 jours à 6 mois) ou avec la maladie occlusive diagnostiquée d'artères périphériques ; Dans les patients avec le syndrome coronaire aigu (dans la combinaison avec ASA) sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus de Q-free myocardial), en incluant des patients qui ont subi stenting dans l'intervention coronaire percutaneous et avec l'élévation de segment de ST. (l'infarctus myocardial aigu) avec le traitement médical et la possibilité de réalisation thrombolysis.

La prévention d'atherothrombotic et de complications thromboembolic (en incluant le coup) dans atrial fibrillation dans les adultes avec atrial fibrillation, qui ont au moins un facteur de risque pour les complications vasculaires, ne peut pas prendre des anticoagulants indirects et avoir un risque bas de saigner (dans la combinaison avec ASA).

Contre-indications

Hypersensibilité à clopidogrel ; affaiblissement hépatique sévère ; saignement aigu, incl. D'un ulcère digestif ou d'une hémorragie intracrânienne ; la Grossesse et la période d'allaitement maternel (voir "L'application dans la grossesse et la lactation") ; Enfants moins de 18 ans d'âge (sécurité et efficacité non établie) ; Pour les formes médicinales contenant du lactose (en plus) - intolérance de lactose héréditaire rare, lactase manque et glucose-galactose malabsorption.

Grossesse et allaitement maternel

Comme mesure de précaution, l'utilisation de clopidogrel est contre-indiquée pendant la grossesse en raison du manque de données cliniques sur sa consommation par les femmes enceintes, bien que les études d'animal n'aient révélé des effets néfastes ni directs ni indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement post-natal.

L'allaitement maternel en cas du traitement avec clopidogrel devrait être arrêté. Dans les études dans les rats, on a montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de poitrine. Si clopidogrel pénètre dans le lait humain est inconnu.

Fertilité. Dans les études d'animal, il n'y avait aucun effet néfaste de clopidogrel sur la fertilité.

Effets secondaires

Résultats d'essais cliniques

La sécurité de clopidogrel a été étudiée dans plus de 44,000 patients, incl. Plus de 12,000 patients qui ont reçu le traitement depuis une année ou plus. En général, le tolerability de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans le procès CAPRIE a correspondu au tolerability d'ASA à une dose de 325 mgs / le jour, sans tenir compte de l'âge, le sexe et la course de patients. Sont énumérés ci-dessous les effets néfastes cliniquement significatifs observés dans 5 grands essais cliniques - CAPR1E, la CURE, LA CLARTÉ, COMMETTENT et A ACTIF.

Le saignement et hémorragie

Comparaison de monothérapie avec clopidogrel et ASA. Dans l'essai clinique CAPRIE, l'incidence totale de tout le saignement dans les patients prenant clopidogrel et dans les patients prenant ASA était 9.3 %. L'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable - 1.4 et 1.6 %, respectivement.

En général, l'incidence de gastrointestinal saignant dans les patients prenant clopidogrel et dans les patients prenant ASA était 2 et 2.7 %, respectivement, y compris. L'incidence de saignement de gastrointestinal qui a exigé l'hospitalisation était 0.7 et 1.1 %, respectivement.

La fréquence totale de saignement d'un autre site avec clopidogrel en comparaison avec ASA était plus haute (7.3 contre 6.5 %, respectivement). Cependant, l'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable (0.6 et 0.4 %, respectivement). Le développement le plus fréquemment annoncé du saignement suivant : purpura / contusion, epistaxis. Moins communément annoncé sur le développement d'hématomes, hematuria et d'hémorragie oculaire (principalement conjunctival). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes avec clopidogrel et ASA était comparable (0.4 et 0.5 %, respectivement).

Comparaison de la thérapie combinée de clopidogrel + ASA et placebo + ASA. Dans l'essai clinique de CURE, dans les patients a traité avec clopidogrel + ASA, comparé avec les patients recevant le placebo + ASA, il y avait une augmentation de l'incidence d'importants (3.7 contre 2.7 %) et le petit saignement (5.1 contre 2.4 %). Fondamentalement, les sources de grand saignement étaient l'étendue gastrointestinal et le site de ponction des artères.

L'incidence d'hémorragies très graves dans les patients a traité avec clopidogrel + ASA était de façon significative inchangé des patients recevant le placebo + ASA (2.2 et 1.8 %, respectivement), l'incidence de saignement fatal était le même (0.2 % Les deux types de thérapie).

L'incidence de saignement important qui n'a pas menacé la vie était de façon significative plus haute dans les patients recevant clopidogrel + ASA que dans les patients recevant le placebo + ASA (1.6 et 1 %, respectivement), mais l'incidence d'hémorragie intracrânienne était semblable (0.1 % Pour les deux types de thérapie).

L'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA a dépendu de la dose d'ASA (<100 mgs-2.6 %, 100-200 mgs-3.5 %,> 200 mgs-4.9 %), aussi bien que l'incidence de saignement important dans le Placebo + le groupe d'ASA (<100 mgs-2 %, 100-200 mgs-2.3 %,> 200 mgs-4 %).

Les patients qui ont arrêté la thérapie d'antiplaquette plus de 5 jours avant le rocade d'artère coronaire greffant n'ont pas montré une plus haute incidence de saignement important dans les 7 jours après l'intervention (4.4 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 5.3 % dans le placebo + le groupe d'ASA). Dans les patients qui avaient continué la thérapie d'antiplaquette depuis les cinq derniers jours auparavant aortocoronary le pontage coronarien, l'incidence de ces événements après que l'intervention était 9.6 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 6.3 % dans le placebo + le groupe d'ASA.

Dans l'essai clinique de CLARTÉ, l'incidence de saignement important (défini comme le saignement intracrânien ou le saignement avec une diminution dans Hb> 5 g / dl) dans les deux groupes (clopidogrel + ASA et placebo + ASA) était comparable (1.3 contre 1.1 % dans le groupe clopidogrel + ASA et placebo + le groupe d'ASA, respectivement). C'était le même dans les groupes de patients, divisés par leurs caractéristiques initiales et par les types de thérapie fibrinolytic ou de thérapie heparin.

L'incidence de saignement fatal (0.8 contre 0.6 %) et les hémorragies intracrâniennes (0.5 contre 0.7 %) dans la combinaison avec clopidogrel + ASA et placebo + ASA, respectivement, était basse et comparable dans les deux groupes de traitement.

Dans l'essai clinique COMMETTRE, l'incidence totale de grand saignement non-cérébral ou de saignement cérébral était basse et le même (0.6 dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 0.5 dans le placebo + le groupe d'ASA).

Dans l'étude clinique ACTIVE-A, l'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA était plus haut que dans le placebo + le groupe d'ASA (6.7 contre 4.3 %, respectivement). Le grand saignement était surtout extracranial dans les deux groupes (5.3 contre 3.5 %), principalement de l'étendue gastrointestinal (3.5 contre 1.8 %). Dans le clopidogrel + DEMANDENT au groupe, l'hémorragie intracrânienne était plus grande que dans le placebo + le groupe d'ASA (1.4 contre 0.8 %, respectivement). Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre ces groupes de traitement dans la fréquence de saignement fatal (1.1 contre 0.7 %) et le coup de hemorrhagic (0.8 contre 0.6 %).

Désordres de sang

Dans l'étude de CAPRIE, neutropenia sévère (<0.45 × 109 / L) a été observé dans 4 patients (0.04 %) prenant clopidogrel et 2 patients (0.02 %) prenant ASA.

Dans deux des 9599 patients qui ont pris clopidogrel, il y avait une absence complète de neutrophils dans le sang périphérique, qui n'a été observé dans aucun des 9586 patients prenant ASA. Bien que le risque de développer des effets myelotoxic avec clopidogrel soit bas, si un patient qui prend clopidogrel a une fièvre ou d'autres signes d'infection, une vérification devrait être faite pour neutropenia possible.

Dans le traitement de clopidogrel dans un cas, le développement d'anémie aplastic a été observé.

L'incidence de thrombocytopenia sévère (<80 × 109 / L) était 0.2 % dans les patients prenant clopidogrel et 0.1 % dans les patients prenant ASA ; cas très rares annoncés d'une diminution dans le nombre de thrombocytes <30-109 / l.

Dans la CURE et les études de CLARTÉ, il y avait un nombre comparable de patients avec thrombocytopenia ou neutropenia dans les deux groupes de traitement.

D'autres réactions défavorables cliniquement pertinentes ont observé pendant les essais cliniques de CAPRIE, CURE, LA CLARTÉ COMMETTENT et ACTIF-A

Les réactions superflues qui ont été observées pendant les susdits essais cliniques sont divisées en classes d'organe du système selon la classification de MedDRA. La fréquence de réactions défavorables a été déterminée selon QUI la classification comme très souvent (> 1/10) ; Souvent (> 1/100, <1/10) ; Rarement (> 1/1000, <1/100) ; Rarement (> 1/10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000, en incluant des messages individuels) ; La fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer l'incidence d'effets secondaires des données disponibles).

Du système nerveux : rarement - mal de tête, vertige, paresthesia ; Rarement - vertige.

De l'étendue digestive : souvent - dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée ; Rarement - nausée, gastrite, bloating, constipation, vomissement, ulcère de l'estomac, ulcère duodénal.

De la peau et du tissu sous-cutané : rarement - rougeurs, en ayant des démangeaisons.

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - une augmentation dans le temps saignant, une diminution dans le nombre de plaquettes dans le sang périphérique, leukopenia, une diminution dans le nombre de neutrophils dans le sang périphérique, eosinophilia.

Le post-marketing de l'expérience avec clopidogrel

De la part du sang et du système lymphatique : la fréquence est inconnue - les cas de saignement sérieux, principalement sous-cutanée, musculoskeletal, l'hémorragie oculaire (conjunctival, le tissu et la rétine), le saignement de l'appareil respiratoire (hemoptysis, l'hémorragie pulmonaire), les saignements de nez, hematuria et le saignement des Blessures post-en vigueur et des cas de saignement avec un résultat mortel (les hémorragies surtout intracrâniennes, gastrointestinal le saignement et l'hémorragie retroperitoneal) ; Agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic l'anémie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, a acquis l'hémophilie A.

De la part du système immunitaire : la fréquence est inconnue - anaphylactoid les réactions, la maladie de sérum, les réactions allergiques et hematologic fâchées avec d'autre thienopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) (voir "des Précautions").

Désordres de la psyché : la fréquence est inconnue - la confusion, les hallucinations.

Du côté du système nerveux : la fréquence est inconnue - la violation de perception de goût.

Des vaisseaux : la fréquence est inconnue - vasculitis, en baissant la tension.

De la part du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : la fréquence est inconnue - bronchospasm, la pneumonie interstitielle, eosinophilic la pneumonie.

De l'étendue gastrointestinal : la fréquence est inconnue - la colite (en incluant ulcératif ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Du côté du foie et des conduits de bile : la fréquence est inconnue - l'hépatite l'échec de foie (non-infectieux), aigu.

De la peau et des tissus sous-cutanés : la fréquence inconnue - maculopapular erythematous ou les rougeurs exfoliative, les ruches, la démangeaison, angioedema, bullous la dermatite (erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis), aigu a généralisé exanthematous pustulosis, syndrome d'hypersensibilité de médicament, rougeurs de médicament Avec eosinophilia et manifestations systémiques (le syndrome de la ROBE), l'eczéma, le lichen plat.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue - arthralgia (la douleur collective), l'arthrite, myalgia.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue - glomerulonephritis.

Des organes génitaux et du sein : la fréquence est inconnue - gynecomastia.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : fréquence inconnue - fièvre.

Indicateurs de laboratoire et d'études instrumentales : la fréquence est inconnue - la déviation de la norme d'indicateurs de laboratoire de l'état fonctionnel du foie, une augmentation de la concentration de creatinine dans le plasma sanguin.

Précautions de mesures

Dans le traitement de clopidogrel, surtout pendant les premières semaines et / ou après les procédures cardiaques envahissantes / l'intervention chirurgicale, il est nécessaire de soigneusement contrôler des patients pour l'exclusion de signes de saignement, en incluant latent.

Dans la connexion avec le risque de saignement et d'effets indésirables du sang (voir "des Effets secondaires"), si les symptômes cliniques apparaissant pendant le traitement, méfiant pour le saignement, il est urgent de faire une analyse de sang clinique, déterminent APTT, le nombre de plaquettes, les indicateurs d'Activité fonctionnelle de thrombocytes et conduisent d'autres études nécessaires.

Hémophilie acquise. Les cas de développement d'hémophilie acquise avec l'utilisation de clopidogrel ont été annoncés. Avec l'augmentation isolée ratifiée d'APTT, accompagné ou non accompagné par le développement de saignement, il est nécessaire de soupçonner la possibilité de développer l'hémophilie acquise. Les patients avec un diagnostic ratifié d'hémophilie acquise devraient être observés et traités par les spécialistes dans cette maladie. Vous devriez arrêter de prendre clopidogrel.

Clopidogrel, aussi bien que d'autres médicaments d'antiplaquette, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui ont un risque accru de saigner en raison du trauma, la chirurgie ou d'autres conditions pathologiques, aussi bien que dans les patients recevant ASA, NSAIDs, incl. Inhibiteurs de COX 2, heparin ou inhibiteurs de glycoprotein IIb / récepteurs d'IIIa, SSRIs ou médicaments thrombolytic.

L'utilisation collective de clopidogrel avec warfarin peut augmenter l'intensité de saigner (voir "l'Action réciproque"), donc l'utilisation combinée de clopidogrel et de warfarin devrait être faite avec la prudence.

Dans les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19, clopidogrel aux doses recommandées produit le métabolite moins actif de clopidogrel et moins prononcé son effet d'antiplaquette et donc, en prenant les doses d'habitude recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronaire aigu ou l'intervention coronaire percutaneous, une plus haute incidence de maladie cardiovasculaire est des complications possibles, Vasculaires que dans les patients avec l'activité normale d'isoenzyme CYP2C19. Il y a des épreuves pour déterminer le génotype de CYP2C19, ces épreuves peuvent être utilisées pour aider à choisir une stratégie thérapeutique. La considération devrait être donnée à l'utilisation de plus hautes doses de clopidogrel dans les patients avec l'activité CYP2C19 basse (voir la Pharmacologie, les Restrictions de l'Utilisation).

Si le patient a une opération chirurgicale planifiée et il n'y a aucun besoin pour un effet d'antiplaquette, donc depuis 5-7 jours avant l'opération, l'utilisation de clopidogrel devrait être arrêtée.

Clopidogrel prolonge le temps saignant et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les maladies prédisposantes au développement de saigner (surtout gastrointestinal et intraoculaire). Les médicaments qui peuvent causer des pertes au gastrointestinal mucosa (tel qu'ASA, NSAIDs) dans les patients prenant clopidogrel devraient être utilisés avec la prudence.

Les patients devraient être avertis qu'en prenant clopidogrel (dans la forme de monothérapie ou dans la combinaison avec ASA), il peut prendre plus de temps d'arrêter de saigner et que s'ils ont un saignement inhabituel (la localisation ou la durée) ils devraient En informer votre docteur. Avant toute opération future et avant de commencer tout nouveau médicament, les patients devraient informer le docteur (en incluant le dentiste) de la prise clopidogrel.

Très rarement, après l'utilisation de clopidogrel (quelquefois même brièvement), il y a eu des cas de thrombotic thrombocytopenic purpura, qui est caractérisé par thrombocytopenia et microangiopathic hemolytic l'anémie, accompagnée par les désordres neurologiques, a diminué la fonction rénale et la fièvre. Thrombotic thrombocytopenic purpura est une condition potentiellement très grave exigeant le traitement immédiat, en incluant plasmapheresis.

Pendant le traitement il est nécessaire de contrôler l'activité fonctionnelle du foie. Avec les lésions hépatiques sévères, il faudrait se souvenir du risque de diathèse hemorrhagic.

La prise clopidogrel n'est pas recommandée pour un coup aigu moins de 7 jours (il n'y a aucune donnée sur son utilisation dans cette condition).

Trans-allergique et / ou réactions hematologic entre thienopyridines. Il devrait être clarifié l'histoire d'allergiques et / ou les réactions hematological à d'autres dérivés thienopyridine (tels que ticlopidine et prasugrel) dans les patients ; les Cas de telles réactions entre thienopyridines sont décrits. Tienopyridines peut provoquer léger et sévère allergique (les rougeurs, angioedema) ou hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) les réactions. Les patients qui avaient connu auparavant allergique et / ou les réactions hematologic à un des dérivés thienopyridine, peuvent avoir un risque accru de développer de telles réactions en prenant un autre médicament du groupe thienopyridine. De tels patients exigent que la suite prudente pendant la période entière de thérapie identifie des signes d'hypersensibilité à clopidogrel.

Dans les patients qui ont subi récemment le coup d'ischemic ou l'attaque d'ischemic transitoire avec un risque élevé d'événements atherothrombotic périodiques, la thérapie de combinaison avec clopidogrel et ASA n'a pas démontré la plus grande efficacité en comparaison avec la monothérapie clopidogrel, mais peut augmenter le risque de saignement important. Donc, une telle thérapie de combinaison devrait être conduite avec la prudence et seulement en cas de l'avantage clinique prouvé de son utilisation.

Comme le lactose est présent dans une des formes de dosage (les comprimés) de clopidogrel, patients avec une intolérance héréditaire rare à galactose, un manque de lactase et d'un glucose-galactose malabsorption le syndrome, l'utilisation de cette forme de dosage est contre-indiquée.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Clopidogrel n'a pas d'effet significatif sur les capacités avait besoin de conduire des véhicules et un travail avec les machines.