Instruction pour l'utilisation : Plavix

Forme de dosage : comprimés enduits du film

Substance active : Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Groupes pharmacologiques

Antiaggregants

La classification (ICD-10) nosological

I20.0 angine Instable : maladie de heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

I21 infarctus myocardial Aigu : infarctus de Myocardial dans la phase aiguë ; Infarctus Myocardial Aigu ; infarctus de Myocardial avec pathologic Q vague et sans ; l'infarctus de Myocardial compliqué par le choc de cardiogenic ; l'Infarctus a quitté ventricular ; infarctus de Transmural myocardial ; infarctus de Myocardial netransmuralny (subendocardial) ; infarctus de Netransmuralny myocardial ; infarctus de Subendocardial myocardial ; La phase aiguë d'infarctus myocardial ; infarctus myocardial aigu ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; phase sousaiguë d'infarctus myocardial ; Thrombose des artères coronaires (les artères) ; infarctus myocardial Menacé ; infarctus de Myocardial sans vague Q

Embolie d'I74 et thrombose artérielle : Thrombose d'effort (tension) ; thrombose artérielle ; Arteriothrombosis ; thrombose artérielle sousaiguë et chronique ; thrombose sousaiguë d'artères périphériques ; thrombose post-en vigueur ; thrombose vasculaire ; embolie vasculaire ; Thrombose de shunt d'aortocoronary ; thrombose artérielle ; Thrombose d'artères ; thrombose d'Artère coronaire ; Thrombose coronarienne ; Thrombose de vaisseaux sanguins ; Thrombose avec le coup d'ischemic ; Thrombose avec les opérations chirurgicales générales ; Thrombose dans les Opérations Oncology ; thrombose vasculaire ; formation de Thrombus dans la période post-en vigueur ; complications de Thrombotic ; maladies de Thromboembolic ; syndrome de Thromboembolic ; complication de Thromboembolic dans la période post-en vigueur ; Thromboembolism d'artères ; thrombose vasculaire partielle ; Embolie ; Embolie d'artères

Z100 * la CLASSE XXII pratique Chirurgicale : chirurgie abdominale ; adenomectomy ; Amputation ; Infarctus angioplasty ; Angioplasty des artères de carotide ; traitement de peau antiseptique pour les blessures ; Main Antiseptique ; Appendicectomie ; atherectomy ; infarctus de Ballon angioplasty ; hystérectomie vaginale ; Le rocade coronaire ; Interventions dans le vagin et le col de l'utérus ; Interventions sur la vessie ; Intervention dans la bouche ; Restauration et chirurgie réparatrice ; hygiène de mains de personnel médical ; chirurgie de Gynecologic ; intervention de Gynecological ; chirurgie de Gynecological ; Hypovolemic choquent pendant les opérations ; Désinfection de blessures purulentes ; Désinfection de bords de blessures ; intervention diagnostique ; procédures diagnostiques ; Diathermocoagulation Cervical ; longue chirurgie ; le Remplacement des cathéters fistula ; Infection dans la chirurgie orthopédique ; valve du cœur artificielle ; cystectomy ; chirurgie de consultation à court terme ; opération à court terme ; procédures chirurgicales courtes ; Krikotireotomiya ; Perte de sang pendant la chirurgie ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; Kuldotsentez ; photocoagulation à laser ; coagulation à laser ; coagulation de laser de retinal ; Laparoscopie ; Laparoscopie dans la Gynécologie ; CSF fistula ; petites opérations gynecological ; petites procédures chirurgicales ; Mastectomie et plastique ultérieur ; mediastinotomy ; opérations microchirurgicales sur l'oreille ; opération de Mukogingivalnye ; le fait de suturer ; chirurgie mineure ; opération de neurochirurgie ; Immobilisation du globe oculaire dans la chirurgie ophtalmique ; testectomy ; pancreatectomy ; Perikardektomiya ; La période de réhabilitation après la chirurgie ; La période de convalescence après la chirurgie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Pleural thoracentesis ; post-employé de Pneumonie et post-traumatique ; Préparation pour les procédures chirurgicales ; Préparation pour la chirurgie ; Préparation des mains du chirurgien avant la chirurgie ; Préparation du côlon pour les procédures chirurgicales ; Pneumonie d'aspiration post-en vigueur dans la chirurgie de neurochirurgie et thoracique ; nausée post-en vigueur ; saignement post-en vigueur ; post-employé granuloma ; choc post-en vigueur ; La première période post-en vigueur ; myocardial revascularization ; Radiectomy ; Résection gastrique ; résection d'intestin ; Résection utérine ; Résection de foie ; enterectomy ; Résection de partie de l'estomac ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; la Liaison avec les tissus pendant les procédures chirurgicales ; Enlèvement de sutures ; Condition après la chirurgie d'œil ; Condition après la chirurgie ; Condition après la chirurgie dans la cavité nasale ; Condition après la gastrectomy ; Statut après la résection de l'intestin grêle ; Condition après la tonsillectomy ; Condition après l'enlèvement du duodénum ; Condition après la phlebectomy ; chirurgie vasculaire ; Splenectomy ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; sternotomy ; chirurgie dentaire ; intervention dentaire dans les tissus periodontal ; strumectomy ; Tonsillectomy ; Chirurgie thoracique ; chirurgie thoracique ; gastrectomy totale ; Transdermal infarctus intravasculaire angioplasty ; résection de Transurethral ; Turbinektomiya ; Enlèvement d'une dent ; chirurgie de cataracte ; Enlèvement de kystes ; tonsillectomy ; Enlèvement de fibromes ; en Enlevant les dents primaires mobiles ; en Enlevant des polypes ; en Enlevant la dent cassée ; Enlèvement du corps d'utérus ; Enlèvement de sutures ; Fistula likvoroprovodyaschih voies ; Frontoetmoidogaymorotomiya ; infection chirurgicale ; traitement chirurgical d'ulcères de membre chroniques ; Chirurgie ; La chirurgie dans la région anale ; La chirurgie sur le côlon ; pratique chirurgicale ; La procédure chirurgicale ; interventions chirurgicales ; Chirurgie sur l'étendue gastrointestinal ; procédures chirurgicales sur l'étendue urinaire ; procédures chirurgicales sur le système urinaire ; intervention chirurgicale du système genitourinary ; procédures chirurgicales sur le cœur ; manipulation chirurgicale ; chirurgie ; Chirurgie sur les veines ; intervention chirurgicale ; chirurgie vasculaire ; traitement chirurgical de thrombose ; Chirurgie ; cholecystectomy ; résection gastrique partielle ; hystérectomie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Percutaneous transluminal angioplasty ; rocade d'Artère coronaire ; Extirpation de dent ; Extirpation de dents de lait ; pulpectomy ; pulsative rocade cardio-pulmonaire ; Extraction de dent ; Extraction de dents ; extraction de cataracte ; Electrocoagulation ; intervention d'endourological ; episiotomy ; Etmoidotomiya ; Complications après l'extraction de dent

Composition

substance active : sulfate d'hydrogène de Clopidogrel dans la forme II 391.5 mgs

(Du point de vue de 300 mgs clopidogrel)

Excipients

Comprimé de base : mannitol - 275.7 mgs ; Macrogol 6000 - 136 mgs ; MCC (contenu d'eau bas, 90 microns) - 124 mgs ; Giprolose bas substitué - 51.6 mgs ; Huile de ricin hydrogenated - 13.2 mgs

Fourreau de film : Opadry® rose * - 30 mgs ; Cire carnauba - traces

* Opadry® rose contient : le monohydrate de lactose, hypromellose, le dioxyde de titane (E171), triacetin, le fer teint de l'oxyde rouge (E172)

Description de forme de dosage

Comprimés oblongs couverts avec une coquille de film rose, gravée avec le numéro "300" sur un côté et le numéro "1332" sur l'autre.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel est un prodrug, un de ses métabolites est actif et inhibe l'agrégation de plaquettes. Le métabolite actif de clopidogrel inhibe sélectivement la reliure d'ADP au récepteur P2Y12 de plaquettes et à l'activation ADP-négociée ultérieure du glycoprotein IIb / le complexe d'IIIa, en menant à la suppression d'agrégation de plaquette. En raison de la reliure irréversible, les plaquettes restent à abri à la stimulation d'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de fonction de plaquette normale se produit à un taux conforme au taux de renouvellement de plaquette. L'agrégation de plaquettes provoquées par agonists autre qu'ADP est aussi inhibée par le blocus d'activation de plaquette améliorée par ADP libéré.

Comme la formation d'un métabolite actif se produit avec les isoenzymes du système P450, dont certains peuvent différer par polymorphism ou inhibé par d'autres médicaments, pas tous les patients peuvent inhiber suffisamment l'agrégation de plaquette (voir Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Avec une consommation quotidienne de clopidogrel à une dose de 75 mgs, une inhibition significative d'agrégation de plaquette ADP-incitée est notée à partir du premier jour d'administration, qui augmente progressivement depuis 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (quand l'état d'équilibre est atteint). Dans l'état d'équilibre, l'agrégation de plaquette est réprimée en moyenne de 40-60 %. Après avoir arrêté l'utilisation de clopidogrel, l'agrégation de plaquette et le temps saignant revient progressivement à la ligne de base, en moyenne depuis 5 jours.

En comparant les propriétés pharmacodynamic de clopidogrel dans les hommes et les femmes, une plus petite inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée est observée dans les femmes, mais aucune différence sexuelle dans l'allongement de temps saignant n'est révélée.

Dans les patients avec l'infarctus de myocardial (MI) récent, le coup et la maladie occlusive artérielle périphérique, Plavix® à une dose de 75 mgs / le jour réduit de façon significative le risque de se développer les complications ischemic (a combiné MI, coup et mort cardiovasculaire) et il A la plus grande efficacité dans les patients avec la maladie occlusive artérielle périphérique, surtout dans la combinaison avec MI dans une histoire et est aussi plus efficace dans les patients plus jeunes que 75 ans.

Dans les patients avec le syndrome coronaire aigu sans élévation de segment de ST. (l'angine instable, MI), Plavix® (chargeant la dose 300 mgs, ensuite 75 mgs / le jour) dans la combinaison avec l'acide acétylsalicylique (ASA) (75-325 mgs 1 fois (la thérapie de Heparin, glycoprotein IIb / IIIa blockers, en lipid-baissant des médicaments, les bêta-bloquants, les inhibiteurs SUPER) et les doses d'ASA, réduit de façon significative le risque total de développer des complications ischemic : infarctus myocardial aigu, coup et mort Cardiovasculaire avec une diminution dans le risque relatif dans le traitement conservateur - de 17 % ; Après percutaneous transluminal infarctus angioplasty (PTCA) avec stenting ou sans stenting - de 29 % et après aortocoronary rocade - de 10 %.

Dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu avec l'élévation du segment de ST., en prenant Plavix® (pendant les 12 premières heures, le MI la dose chargeante était 300 mgs, ensuite à 75 mgs / le jour) dans la combinaison avec ASA (chargeant la dose 150-325 mgs, alors 75 - 162 mgs une fois par jour) et fibrinolytic et (selon les indications) avec heparin réduit le taux combiné d'angiography découverte au moment du renvoi de l'occlusion d'artère coronaire d'hôpital rattachée à la zone d'infarctus, ou les résultats fatals ou le développement de MI répété ; Et pour les patients qui n'ont pas subi l'angiography lors du renvoi, l'incidence de mort ou de MI périodique jusqu'au 8ème jour d'infarctus myocardial ou jusqu'au renvoi de l'hôpital, principalement en diminuant l'incidence d'occlusion d'artère coronaire rattachée à la zone d'infarctus. Dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu avec l'élévation de SEGMENT DE ST., la réduction de SEGMENT DE ST. ou le blocus de branche de paquet quitté, en prenant Plavix® 75 mgs / le jour dans la combinaison avec ASC à 162 mgs mène tous les jours une fois à une réduction de l'incidence de fatalités pour n'importe laquelle des raisons et La fréquence totale du premier a répété l'infarctus myocardial, le coup et la mort.

Pharmacokinetics

Succion

Les données de succion ont été obtenues avec l'ingestion de 75 mgs clopidogrel. Après une dose simple et avec l'administration orale à une dose de 75 mgs / jour clopidogrel vite absorbé.

Cmax moyen de clopidogrel inchangé dans le plasma (environ 2.2-2.5 ng / le millilitre après l'ingestion d'une dose simple de 75 mgs) est atteint environ 45 minutes après l'administration. Selon le fait de déduire de métabolites de clopidogrel par les reins, son absorption est environ 50 %.

Distribution

clopidogrel in vitro et son métabolite inactif inactif circulant principal se lient réversiblement aux protéines de plasma (par 98 et 94 %, respectivement) et cette obligation est non saturée à une concentration de 100 mgs / l.

Métabolisme

Clopidogrel est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. In vitro et dans vivo clopidogrel est transformé par métabolisme de deux façons : le premier par esterases et hydrolyse ultérieure avec la formation d'un dérivé inactif d'acide carboxylic (85 % de métabolites circulants dans la circulation sanguine systémique) et le deuxième par le système cytochrome P450. Initialement clopidogrel est transformé par métabolisme au 2-oxoklopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme ultérieur de 2-oxoklopidogrel mène à la formation d'un métabolite actif du clopidogrel-thiol clopidogrel le dérivé. In vitro, ce métabolite actif est formé principalement par CYP2C19 isoenzyme, mais autres isoenzymes participent aussi à sa formation, en incluant CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. thiol actif clopidogrel le métabolite, qui a été isolé dans les études in vitro, vite et se lie irréversiblement aux récepteurs de plaquette, en inhibant ainsi leur agrégation.

Cmax du métabolite actif de clopidogrel après une dose de chargement de 45 tours de Plavix® (300 mgs) est 2 fois plus grand que cela après 4 jours de recevoir une dose d'entretien de Plavix® (75 mgs). Cmax du métabolite actif est atteint après 30-60 minutes après avoir pris Plavix ®.

Excrétion

Dans les 120 heures après l'ingestion de clopidogrel 14C-étiqueté en personne, environ 50 % de la radioactivité sont libérés par les reins avec l'urine et environ 46 % de la radioactivité - par l'intestin avec les masses fécales. Après qu'une dose orale simple de 75 mgs de T1 / 2 clopidogrel est environ 6 heures. Après une administration simple et une prise des doses répétées de T1 / 2, le métabolite de sang inactif circulant principal est 8 heures.

Pharmacogenetics

Avec l'aide de CYP2C19 isoenzyme, tant un métabolite actif qu'un métabolite intermédiaire, 2-oxoclopidogrel, sont formés. Le pharmacokinetics et l'effet d'antiplaquette du métabolite actif clopidogrel, en examinant l'agrégation de plaquette ex vivo, varient selon le génotype d'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du CYP2C19 * 1 gène correspond à un métabolisme complètement fonctionnel, pendant que le CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 allèles de gène sont non-fonctionnels. Les allèles de CYP2C19 * 2 et de CYP2C19 * 3 gènes provoquent une diminution dans le métabolisme dans la majorité de représentants de Caucasoid (85 %) et de courses Mongoloïdes (99 %). D'autres allèles qui sont associés à un manque ou à une diminution dans le métabolisme sont moins répandu et incluent, mais ne sont pas limités à, les allèles du CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8 gènes. Les patients avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme devraient avoir les deux allèles du gène avec la perte de fonction indiquée au-dessus. La fréquence publiée d'occurrence de phenotypes des gens avec l'activité basse d'isoenzyme CYP2C19 est 2 % pour les Caucasiens, 4 % pour les gens noirs et 14 % pour le chinois. Il y a des épreuves spéciales pour déterminer le génotype du patient d'isoenzyme CYP2C19.

Dans une étude trans-catégorielle de 40 volontaires, 10 patients dans chaque groupe (les individus avec le très haut, haut, l'intermédiaire et l'activité basse de CYP2C19 isoenzyme) ont évalué le pharmacokinetics et l'effet d'antiplaquette en prenant 300 mgs clopidogrel suivi de 75 mgs / le jour Et quand 600 mgs de clopidogrel sont pris et 150 mgs ensuite pris / le jour depuis 5 jours (atteignant l'état de Css). Il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition du métabolite actif et l'inhibition d'agrégation de plaquette moyenne (IAT) (incité par ADP) dans les individus avec l'activité très haute, haute et intermédiaire de CYP2C19 isoenzyme. Dans les volontaires avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme, l'exposition du métabolite actif a diminué de 63-71 % comparés aux individus avec une haute activité de CYP2C19 isoenzyme.

Quand le régime de traitement a été utilisé, 300 dose chargeant le mg / 75 dose d'entretien du mg (300/75 mgs) dans les volontaires avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme, l'effet d'antiplaquette a été réduit avec un moyen de 24 % (24 h) et 37 % (5 (Après 24 heures) et 58 % (le 5ème jour de traitement) dans les volontaires avec une haute activité d'isoenzyme CYP2C19 et 37 % (après 24 heures) et 60 % (depuis 5 jours) le Jour de traitement) dans les volontaires avec l'activité intermédiaire d'isoenzyme CYP2C19. Quand les volontaires avec une activité basse de CYP2C19 isoenzyme ont reçu un régime de traitement de 600 mgs - la dose chargeante / 150 mgs - la dose d'entretien (600/150 mgs), l'exposition du métabolite actif était plus haute qu'avec le régime de 300/75 mgs. En plus, l'IAT était 32 % (après 24 heures) et 61 % (le 5ème jour de traitement), qui était plus que ce des gens avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 qui ont reçu le régime de traitement de 300/75 mgs et étaient semblables à cela dans les Patients de groupes avec une plus haute intensité de métabolisme CYP2C19 qui ont reçu un régime de traitement de 300/75 mgs.

Cependant, dans les études avec les résultats cliniques, le régime de dosage de clopidogrel pour les patients dans ce groupe n'a pas été encore établi. De la même façon aux résultats de cette étude, une meta-analyse de six études, qui ont inclus des données de 335 volontaires qui ont reçu clopidogrel et étaient dans l'état de Css-accomplissement, a montré que, en comparaison avec les volontaires avec la haute activité CYP2C19 isoenzyme, les volontaires avec une activité intermédiaire de CYP2C19 isoenzyme ont exposé un métabolite actif Diminué de 28 % et dans les volontaires avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 - de 72 %, pendant que l'IAB a été réduit avec les différences dans l'AITs de 5.9 et 21.4 %, respectivement.

Il n'y avait aucune évaluation de l'effet du génotype CYP2C19 sur les résultats cliniques dans les patients recevant clopidogrel dans les procès potentiels, randomisés, contrôlés.

Cependant, à ce jour, il y a plusieurs rétrospective analyse. Les résultats de Genotyping sont disponibles dans les essais cliniques suivants : CURE, CHARISME, CLARTÉ-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 et ACTIF-A, aussi bien que dans plusieurs études de cohorte publiées.

Dans une étude de TRITON-TIMI, 38 et 3 études de cohorte (Collet, Sibbing, Giusti), les patients du groupe combiné avec l'activité intermédiaire ou basse de CYP2C19 isoenzyme avaient une plus haute incidence de complications cardiovasculaires (la mort, MI et le coup) ou la thrombose de besogne assignée comparée à ceux de patients Avec une haute activité d'isoenzyme CYP2C19.

Dans l'étude de CHARISME et une étude de cohorte (Simon), une augmentation de l'incidence de complications cardiovasculaires a été observée seulement dans les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19 (par rapport aux patients avec la haute activité d'isoenzyme CYP2C19).

Dans la CURE, LA CLARTÉ, ACTIVE-A et une des études de cohorte (Trenk), il n'y avait aucune augmentation de l'incidence de complications cardiovasculaires, selon l'intensité de métabolisme CYP2C19.

Groupes patients individuels

Les pharmacokinetics du métabolite actif de clopidogrel dans ces groupes patients n'ont pas été étudiés.

Patients d'âge avancé. Dans les volontaires assez âgés (plus de 75 ans), par rapport à de jeunes volontaires, il n'y avait aucune différence dans l'agrégation de plaquette et le temps saignant. N'exigez pas l'adaptation de dose dans les personnes âgées.

Enfants. Aucune donnée disponible.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Après l'utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (Cl creatinine de 5 à 15 millilitres / la minute), l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était inférieure de 25 % comparés avec lequel dans les volontaires en bonne santé, mais l'allongement de temps en Saignant était semblable à ce de volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Après l'administration quotidienne de clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mgs depuis 10 jours dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie, l'inhibition d'agrégation de plaquette ADP-incitée était semblable à ce de volontaires en bonne santé. Le temps saignant moyen était aussi comparable dans les deux groupes.

Affiliation de course. La prédominance des allèles des gènes CYP2C19 isoenzyme, qui provoquent l'activité intermédiaire et basse de cet isoenzyme, diffère parmi les représentants de différents groupes de race. Là sont limités les données de littérature sur leur prédominance dans les représentants de la course Mongoloïde, qui rend impossible d'évaluer leurs valeurs de genotyping pour isoenzyme CYP2C19 pour le développement de complications ischemic.

Indications

Prévention de complications atherothrombotic (dans la combinaison avec ASA) dans les patients avec le syndrome coronaire aigu :

- sans élévation de segment de ST. (l'angine instable ou l'infarctus myocardial sans vague Q), en incluant des patients qui ont subi stenting dans l'intervention coronaire percutaneous ;

- avec l'augmentation du segment de ST. (infarctus myocardial aigu).

Contre-indications

Hypersensibilité à clopidogrel ou à n'importe lequel des excipients du médicament ;

Affaiblissement hépatique sévère ;

Saignement aigu, eg saignant des ulcères digestifs ou de l'hémorragie intracrânienne ;

Intolérance héréditaire rare à galactose, lactase manque et glucose-galactose malabsorption ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel (voir "L'application dans la grossesse et la lactation") ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (sécurité et efficacité non établie).

Avec la prudence : modérez l'insuffisance hépatique, qui peut prédisposer au saignement (a limité l'expérience clinique d'utilisation) ; l'échec rénal (a limité l'expérience clinique) ; le Trauma, la chirurgie (voir "Des instructions spéciales") ; les Maladies dans lesquelles il y a une prédisposition au développement de saigner (surtout gastrointestinal ou intraoculaire) ; l'administration simultanée de médicaments qui peuvent causer des pertes à la membrane muqueuse de l'étendue gastrointestinal (telle que l'acide acétylsalicylique (ASA) et NSAIDs, en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2) ; Dans les patients traités ASA, heparin, warfarin les inhibiteurs de glycoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2, aussi bien que d'autres médicaments dont l'utilisation est associée au risque de saignement, SSRIs (voir "l'Action réciproque", "Les instructions spéciales") ; Dans les patients avec l'activité basse d'isoenzyme CYP2C19 (voir le paragraphe "Pharmacokinetics" "Pharmacogenetics", "La méthode pour l'administration et la dose", "Les instructions spéciales") ; l'Histoire de réactions allergiques à thienopyridines (par exemple, ticlopidine, prasugrel - la possibilité de réactions trans-allergiques et hematological, voient la section "Les instructions spéciales") ; l'affaiblissement transitoire récent de circulation cérébrale ou de coup d'ischemic (quand combiné avec ASA, voir "Des instructions spéciales").

Grossesse et allaitement maternel

Les études dans les animaux n'ont montré aucun effet néfaste direct ou indirect sur le cours de grossesse, développement embryonnaire, accouchement et développement post-natal. Comme il n'est pas toujours possible de prédire que la réaction dans les humains des résultats d'études d'animal et en raison de l'absence de données des essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de clopidogrel par les femmes enceintes, clopidogrel pendant la grossesse n'est pas recommandée comme mesure de précaution, à moins que, à l'opinion du docteur, Son application ne soit nécessaire instamment.

Dans les études sur les rats, on a montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de poitrine. Si clopidogrel pénètre le lait humain est inconnu. Comme beaucoup de médicaments peuvent être excrétés dans le lait de poitrine et avoir un effet néfaste sur le bébé, le médecin de traitement, basé sur l'importance de prendre Plavix® pour la mère, devraient lui recommander ou arrêter de prendre le médicament, ou prendre le médicament, mais refuser d'allaiter.

Effets secondaires

Les données obtenues dans les essais cliniques

La sécurité de clopidogrel a été étudiée dans plus de 44,000 patients, incl. Plus de 12,000 patients qui ont reçu le traitement depuis une année ou plus. En général, le tolerability de clopidogrel à une dose de 75 mgs / le jour dans le procès CAPRIE a correspondu au tolerability d'ASA à une dose de 325 mgs / le jour, sans tenir compte de l'âge, le sexe et la course de patients. La chose suivante est des effets néfastes cliniquement significatifs observés dans cinq grands essais cliniques : CAPRIE, la CURE, LA CLARTÉ, COMMETTENT et A ACTIF.

Le saignement et hémorragie

Comparaison de monothérapie avec clopidogrel et ASA. Dans l'essai clinique CAPRIE, l'incidence totale de tout le saignement dans les patients prenant clopidogrel et dans les patients prenant ASA était 9.3 %.

L'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable : 1.4 et 1.6 %, respectivement.

En général, l'incidence d'hémorragie gastrointestinal dans les patients prenant clopidogrel et ceux qui prennent ASA étaient 2 % et 2.7 %, respectivement. L'incidence de gastrointestinal saignant l'exigence de l'hospitalisation était 0.7 % et 1.1 %, respectivement.

La fréquence totale de saignement d'un autre site avec clopidogrel en comparaison avec ASA était plus haute (7.3 % contre 6.5 %, respectivement). Cependant, l'incidence de saignement sévère avec clopidogrel et ASA était comparable (0.6 % ou 0.4 %, respectivement). Le développement le plus fréquemment annoncé du saignement suivant : purpura / contusion, epistaxis. Moins communément annoncé sur le développement d'hématomes, hematuria et d'hémorragie oculaire (principalement conjunctival). L'incidence d'hémorragies intracrâniennes avec clopidogrel et ASA était comparable (0.4 % ou 0.5 %, respectivement).

Comparaison de la thérapie combinée de clopidogrel + ASA et placebo + ASA. Dans l'essai clinique de CURE, les patients avec clopidogrel + ASA a connu une augmentation de l'incidence de saignement important (3.7 contre 2.7 %) et de petit saignement (5.1 contre 2.4 %). Fondamentalement, les sources de grand saignement étaient l'étendue gastrointestinal et le site de ponction des artères. L'incidence d'hémorragie très grave dans les patients prenant clopidogrel + ASA n'était pas de façon significative différent (2.2 % et 1.8 %, respectivement) comparé aux patients prenant le placebo + ASA, la fréquence de saignement fatal était le même (0.2 % Avec les deux types de thérapie).

L'incidence de grand saignement non-très grave était de façon significative plus haute dans les patients prenant clopidogrel + ASA que dans les patients prenant le placebo + ASA (1.6 % et 1 %, respectivement), mais l'incidence d'hémorragie intracrânienne était semblable (0.1 % Avec les deux types de thérapie). L'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA a dépendu de la dose d'ASA (<100 mgs : 2.6 %, 100-200 mgs : 3.5 %,> 200 mgs : 4.9 %), aussi bien que l'incidence de saignement important dans le Placebo + groupe d'ASA (<100 mgs : 2 %, 100-200 mgs : 2.3 %,> 200 mgs : 4 %).

Les patients qui ont arrêté la thérapie d'antiplaquette plus de 5 jours avant le rocade d'artère coronaire greffant n'ont pas montré une plus haute incidence de saignement important dans les 7 jours après l'intervention (4.4 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA et 5.3 % dans le placebo + le groupe d'ASA).

Les patients qui ont continué la thérapie d'antiplaquette depuis les cinq derniers jours auparavant aortocoronary le pontage coronarien, l'incidence de ces événements après l'intervention étaient 9.6 % (clopidogrel + ASA) et 6.3 % (le placebo + ASA).

Dans l'essai clinique de CLARTÉ, la fréquence de saignement important (défini comme l'hémorragie intracrânienne ou le saignement avec une diminution d'hémoglobine de> 5 g / dl) était comparable tant dans les groupes de traitement (1.3 contre 1.1 % dans le clopidogrel + le groupe d'ASA que dans le placebo + le groupe d'ASA, respectivement). C'était le même dans les sous-groupes de patients, divisés par les caractéristiques de ligne de base et par les types de thérapie fibrinolytic ou de thérapie heparin.

L'incidence de saignement fatal (0.8 % contre 0.6 %) et l'hémorragie intracrânienne (0.5 % contre 0.7 %) dans le traitement de clopidogrel + ASA et placebo + ASA, respectivement, était basse et comparable dans les deux groupes de traitement.

Dans l'essai clinique COMMETTRE, l'incidence totale de grand saignement non-cérébral ou de saignement cérébral était basse et le même tant dans les groupes de traitement (clopidogrel + le groupe d'ASA que dans le placebo + le groupe d'ASA).

Dans l'étude clinique ACTIVE-A, l'incidence de saignement important dans le clopidogrel + le groupe d'ASA était plus haut que dans le placebo + le groupe d'ASA (6.7 % contre 4.3 %, respectivement). Le grand saignement était principalement extracranial dans les deux groupes (5.3 % contre 3.5 %), principalement gastrointestinal saignant (3.5 % contre 1.8 %). Dans le clopidogrel + DEMANDENT au groupe, l'hémorragie intracrânienne était plus grande que dans le placebo + le groupe d'ASA (1.4 contre 0.8 %, respectivement).

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre ces groupes de traitement dans la fréquence de saignement fatal (1.1 contre 0.7 %) et le coup de hemorrhagic (0.8 % contre 0.6 %).

Désordres de sang

Dans l'étude de CAPRIE, neutropenia sévère (<0.45 · 109 / a été observé L) dans 4 patients (0.04 %) prenant clopidogrel et 2 patients (0.02 %) prenant ASA.

Dans deux des 9599 patients prenant clopidogrel, il y avait une absence complète de neutrophils dans le sang périphérique, qui n'a été observé dans aucun des 9586 patients prenant ASA. Bien que le risque de développer des effets myelotoxic avec clopidogrel soit bas, si un patient qui prend clopidogrel a une fièvre ou d'autres signes d'infection, le patient devrait être examiné pour neutropenia possible. Dans le traitement de clopidogrel dans un cas, le développement d'anémie aplastic a été observé.

L'incidence de thrombocytopenia sévère (<80 · 109 / était L) 0.2 % de patients prenant clopidogrel et 0.1 % de patients prenant ASA ont signalé des cas très rares de diminution de comte de plaquette <30 · 109 / L.

Dans la CURE et les études de CLARTÉ, il y avait un nombre comparable de patients avec thrombocytopenia ou neutropenia dans les deux groupes de traitement.

D'autres réactions défavorables cliniquement pertinentes ont observé pendant les essais cliniques de CAPRIE, CURE, LA CLARTÉ COMMETTENT et ACTIF-A

La fréquence de réactions défavorables qui ont été observées pendant les susdits essais cliniques est présentée conformément au QUI la classification : très souvent 10 % ; Souvent 1 % et <10 % ; Rarement 0.1 % et <1 % ; Rarement 0.01 % et <0.1 % ; Très rarement <0.01 % ; La fréquence est inconnue - il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence d'une réaction indésirable des données disponibles.

Du système nerveux : rarement - mal de tête, vertige, paresthesia ; Rarement - vertige.

De l'étendue digestive : souvent - dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée ; Rarement - nausée, gastrite, bloating, constipation, vomissement, ulcère de l'estomac, ulcère duodénal.

De la peau et du tissu sous-cutané : rarement - rougeurs, en ayant des démangeaisons.

De la part du sang et du système lymphatique : rarement - une augmentation dans le temps saignant, une diminution dans le nombre de plaquettes dans le sang périphérique ; Leukopenia, une diminution dans le nombre de neutrophils dans le sang périphérique, eosinophilia.

Le post-marketing de l'expérience avec le médicament

De la part du sang et du système lymphatique : la fréquence est inconnue - les cas de saignement sérieux, principalement sous-cutanée, musculoskeletal, l'hémorragie oculaire (conjunctival, dans le tissu et la rétine de l'œil), le saignement de l'appareil respiratoire (hemoptysis, l'hémorragie pulmonaire), les saignements de nez, hematuria et le saignement des Blessures post-en vigueur ; les Cas de saignement avec un résultat mortel (les hémorragies surtout intracrâniennes, gastrointestinal le saignement et les hémorragies retroperitoneal), agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic l'anémie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ont acquis l'hémophilie A.

De la part du système immunitaire : la fréquence est inconnue - anaphylactoid les réactions, la maladie de sérum ; la trans-allergie avec d'autre thienopyridines (tel que ticlopidine, prasugrel) (voir "Des instructions spéciales").

Désordres de la psyché : la fréquence est inconnue - la confusion, les hallucinations.

Du côté du système nerveux : la fréquence est inconnue - la violation de perception de goût.

Des vaisseaux : la fréquence est inconnue - vasculitis, en baissant la tension.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : une fréquence inconnue - bronchospasm, pneumonie interstitielle, eosinophilic pneumonie.

De l'étendue gastrointestinal : la fréquence est inconnue - la colite (en incluant ulcératif ou lymphocytic), pancreatitis, stomatitis.

Du côté du foie et des conduits de bile : la fréquence est inconnue - l'hépatite l'échec de foie (non-infectieux), aigu.

De la peau et des tissus sous-cutanés : la fréquence inconnue - maculopapular ou les rougeurs erythematous, urticaria, la démangeaison, angioedema, bullous la dermatite (erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis), aigu a généralisé des pustules exanthematous, un syndrome d'hypersensibilité de médicament, des Rougeurs de médicament avec eosinophilia et manifestations systémiques (le syndrome de la ROBE), l'eczéma, le lichen plat.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : la fréquence est inconnue - arthralgia (la douleur collective), l'arthrite, myalgia.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : la fréquence est inconnue - glomerulonephritis.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : fréquence inconnue - fièvre.

Des organes génitaux et du sein : la fréquence est inconnue - gynecomastia.

Données de laboratoire et instrumentales : la fréquence est inconnue - la déviation de la norme d'indicateurs de laboratoire de l'état fonctionnel du foie, en augmentant la concentration de creatinine dans le sang.

Intéraction

Avec les médicaments, dont l'utilisation est associée à un risque de saignement : il y a un risque accru de saigner en raison de leur effet additif potentiel avec clopidogrel. Simultané avec clopidogrel, l'utilisation de médicaments, dont l'utilisation est associée à un risque de saignement, devrait être faite avec la prudence.

Avec warfarin : bien qu'en prenant clopidogrel 75 mgs / le jour n'a pas changé le pharmacokinetics de warfarin (le substrate d'isoenzyme CYP2C9) ou INR dans les patients qui sont longtemps traités warfarin, l'administration simultanée de clopidogrel augmente le risque de saigner en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation de sang.

Donc, le soin devrait être pris en prenant warfarin et clopidogrel.

Avec IIb / récepteur d'IIIa blockers : en raison de la possibilité d'action réciproque pharmacodynamic entre clopidogrel et IIb / le récepteur d'IIIa blockers, leur utilisation collective exige la prudence, surtout dans les patients qui ont un risque accru de saigner (avec le trauma et les interventions chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques) (Voir "Des instructions spéciales").

Avec ASA : ne change pas l'effet de clopidogrel l'inhibition de l'agrégation de plaquette ADP-incitée, mais clopidogrel potentiates l'effet d'ASA sur l'agrégation de plaquette collagen-incitée. Néanmoins, simultané avec l'administration clopidogrel de 500 mgs ASA deux fois par jour depuis un jour n'a pas provoqué une augmentation significative dans le temps saignant provoqué par l'utilisation de clopidogrel. Puisque Entre clopidogrel et ASA est l'action réciproque pharmacodynamic possible, qui mène à un risque accru de saignement. Donc, en les utilisant ensemble, le soin devrait être pris. Néanmoins, dans les essais cliniques, les patients ont reçu la thérapie de combinaison avec clopidogrel et ASA (75-325 mgs une fois tous les jours) depuis jusqu'à 1 an.

Avec heparin : selon une étude clinique conduite avec la participation d'individus en bonne santé, en prenant clopidogrel, il n'y avait aucun besoin de régler la dose de heparin et son effet d'anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée de heparin n'a pas été affectée par l'effet d'antiplaquette de clopidogrel. Entre clopidogrel et heparin, pharmacodynamic l'action réciproque est possible, qui peut augmenter le risque de saignement, donc l'utilisation simultanée de clopidogrel et de heparin exige la prudence.

Avec thrombolytics : la sécurité de l'utilisation combinée de clopidogrel, agents thrombolytic fibrin-spécifiques ou fibrin-spécifiques et heparin a été étudiée dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu.

La fréquence de saignement cliniquement significatif était semblable à cela observé dans l'utilisation collective d'agents thrombolytic et de heparin avec ASA.

Avec NSAID : dans une étude clinique conduite avec les volontaires en bonne santé, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang cachée par l'étendue gastrointestinal.

Cependant, en raison du manque de recherche sur l'action réciproque de clopidogrel avec d'autre NSAIDs, il est actuellement inconnu s'il y a un risque accru de saignement de gastrointestinal en prenant clopidogrel ensemble avec d'autre NSAIDs. Donc, l'utilisation de NSAIDs, incl. Les inhibiteurs de COX 2 dans la combinaison avec clopidogrel, devrait être exécuté avec la prudence (voir "Des instructions spéciales").

Avec SSRIs : comme SSRIs interfèrent de l'activation de plaquette et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée de SSRI avec clopidogrel devrait être conduite avec la prudence.

Avec une autre thérapie simultanée

Avec les inhibiteurs forts et modérés d'isoenzyme CYP2C9 Comme clopidogrel est transformé par métabolisme avant la formation de son métabolite actif en partie par CYP2C19 isoenzyme, l'utilisation de médicaments qui inhibent cet isoenzyme peut mener à une diminution dans la formation d'un métabolite actif de clopidogrel. La signification clinique de cette action réciproque n'est pas établie. Par précaution, on devrait éviter l'utilisation simultanée de clopidogrel et les inhibiteurs forts ou modérés de CYP2C9 isoenzyme. Les inhibiteurs forts et modérés de CYP2C9 isoenzyme sont omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

On devrait éviter l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de pompe protoniques avec les inhibiteurs puissants ou modérés de CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole) avec clopidogrel (voir "Pharmacokinetics", le paragraphe Pharmacogenetics, "Les conseils spécifiques"). Si les inhibiteurs de pompe protoniques doivent être pris concomitantly avec clopidogrel, un inhibiteur de pompe protonique devrait être pris avec la moindre partie d'inhibition de CYP2C19 isoenzyme, tel que pantoprazole et lantoprazole. Un certain nombre d'études cliniques avec clopidogrel et d'autres médicaments d'élément ont été utilisées pour étudier pharmacodynamic possible et actions réciproques pharmacokinetic qui ont montré :

- cela en utilisant clopidogrel ensemble avec atenolol, nifedipine ou une combinaison de cela, l'action réciproque pharmacodynamic cliniquement significative n'a pas été observé ;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital et d'œstrogènes n'avait pas d'effet significatif sur le pharmacodynamics de clopidogrel ;

- les index de pharmacokinetic de digoxin et de theophylline n'ont pas changé quand ils ont été utilisés ensemble avec clopidogrel ;

- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption de clopidogrel ;

- Phenytoin et tolbutamide peuvent être en toute tranquillité utilisés simultanément avec clopidogrel (l'étude de CAPRIE). Il est improbable que clopidogrel puisse affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que phenytoin et tolbutamide, aussi bien que NSAIDs qui sont transformés par métabolisme par CYP2C9 isoenzyme de la famille cytochrome P450 ;

- Inhibiteurs SUPER, diurétiques, bêta-bloquants, CCB, en lipid-baissant des médicaments, infarctus vasodilators, hypoglycemic agents (en incluant l'insuline), antiépileptiques, thérapie de remplacement d'hormone et blockers de GPIIb / récepteurs d'IIIa : les études cliniques n'ont pas révélé des actions réciproques Superflues cliniquement significatives.

Avec les médicaments qui sont substrates d'isoenzyme CYP2C8. On a montré que clopidogrel a augmenté l'exposition systémique de repaglinide dans les volontaires en bonne santé. Les études in vitro ont montré qu'une augmentation de l'exposition systémique de repaglinide est en raison de l'inhibition de CYP2C8 isoenzyme par le métabolite glucuronide clopidogrel. La prudence devrait être exercée en utilisant clopidogrel et les médications qui sont essentiellement excrétées par le métabolisme avec CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel) en raison du risque d'augmenter leurs concentrations de plasma.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture.

Adultes et personnes âgées

Un comprimé contenant 300 mgs de clopidogrel est destiné pour l'utilisation comme une dose chargeante pour les patients avec le syndrome coronaire aigu (voir "Des indications pour l'Utilisation").

Syndrome coronaire aigu sans élévation de segment de ST. (angine instable, MI sans vague Q). Le traitement avec clopidogrel devrait être commencé avec une dose simple de 300 mgs et continué ensuite avec une dose de 75 mgs une fois par jour (dans la combinaison avec ASA dans les doses de 75-325 mgs / le jour). Comme l'utilisation de plus hautes doses d'ASA est associée à un risque accru de saignement, le dosage recommandé pour ASC ne devrait pas excéder 100 mgs. L'effet favorable maximum est observé par le troisième mois de traitement. Le cours de traitement est à la hauteur de 1 an.

Syndrome coronaire aigu avec l'élévation de segment de ST. (MI aigu avec l'élévation de segment de ST.). Clopidogrel est administré une fois dans une dose de 75 mgs une fois par jour avec une dose simple initiale la dose chargeante de 300 mgs dans la combinaison avec ou sans ASA et thrombolytics. La thérapie de combinaison est commencée aussitôt que possible après le commencement de symptômes et dure depuis au moins 4 semaines.

Dans les patients plus vieux que 75 ans, le traitement avec clopidogrel devrait commencer sans prendre sa dose de chargement. Quant à la dose d'entretien de clopidogrel, 75 mgs, alors les comprimés de 75 mgs de Plavix® sont pris pour son administration.

Patients avec une diminution génétiquement déterminée dans la fonction isoenzyme de CYP2C19. Le statut de faible CYP2C19 metabolizer est associé à une diminution dans l'effet d'antiplaquette de clopidogrel. Le mode d'application de hautes doses (600 mgs - la dose chargeante, alors - 150 mgs une fois par jour tous les jours) dans faible metabolizers augmente l'effet antiaggregant de clopidogrel (voir "Pharmacokinetics", Pharmacogenetics). Cependant, le régime de dosage optimal pour les patients avec le métabolisme réduit avec CYP2C19 isoenzyme dans les essais cliniques pour les résultats cliniques n'a pas été encore établi (voir Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Overdose

Symptômes : une overdose de clopidogrel peut mener à une augmentation dans le temps saignant avec les complications ultérieures dans la forme de saignement.

Traitement : quand le saignement se produit, le traitement approprié est exigé. L'antidote de clopidogrel n'est pas établi. S'il est nécessaire de vite restituer le temps saignant prolongé, donc une transfusion sanguine de masse de plaquette est recommandée.

Instructions spéciales

Dans le traitement de clopidogrel, surtout pendant les premières semaines de traitement et / ou après les procédures cardiaques envahissantes / l'intervention chirurgicale, la surveillance prudente de patients devrait être conduite pour exclure des signes de saignement, incl. caché.

Dans la connexion avec le risque de saignement et d'effets indésirables du sang (voir "des Effets secondaires"), si les symptômes cliniques apparaissant pendant le traitement, méfiant pour le saignement, il est urgent de faire une analyse de sang clinique générale, déterminent APTT, le nombre de plaquettes, indicateurs d'Activité fonctionnelle de thrombocytes et conduisent d'autres études nécessaires.

Clopidogrel, aussi bien que d'autres agents d'antiplaquette, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui ont un risque accru de saigner en raison du trauma, la chirurgie ou d'autres conditions pathologiques, aussi bien que dans les patients prenant ASA, NSAIDs, incl. Inhibiteurs de COX 2, heparin ou inhibiteurs de glycoprotein IIb / IIIa. L'utilisation collective de clopidogrel avec warfarin peut augmenter le risque de saigner (voir "l'Action réciproque"), donc la prudence devrait être exercée en utilisant clopidogrel et warfarin ensemble.

Si le patient doit avoir une opération chirurgicale planifiée et il n'y a aucun besoin pour un effet d'antiplaquette, donc depuis 5-7 jours avant l'opération, l'utilisation de clopidogrel devrait être arrêtée.

Clopidogrel prolonge le temps saignant et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les maladies prédisposantes au développement de saigner (surtout gastrointestinal et intraoculaire). Les préparations qui peuvent causer des pertes au gastrointestinal mucosa (tel qu'ASA, NSAIDs) dans les patients prenant clopidogrel devraient être utilisées avec la prudence.

Les patients devraient être avertis que la prise clopidogrel (seul ou dans la combinaison avec ASA) pour arrêter de saigner peut prendre plus de temps et que s'ils ont le saignement inhabituel (la localisation ou la durée), vous devriez le signaler à votre docteur. Avant toute opération prochaine et avant de commencer tout nouveau médicament, les patients devraient informer le docteur (en incluant le dentiste) de la prise clopidogrel.

Très rarement, après l'utilisation de clopidogrel (quelquefois même brièvement), il y a eu des cas de développement TTP, qui est caractérisé par thrombocytopenia et microangiopathic hemolytic l'anémie, accompagnée par les désordres neurologiques, a diminué la fonction rénale et la fièvre. TTP est une condition potentiellement très grave exigeant le traitement immédiat, en incluant plasmapheresis.

On a montré que dans les patients avec l'infraction cérébrale transitoire récente ou le coup qui ont un risque élevé de développer des complications ischemic périodiques, la combinaison d'ASA et de clopidogrel augmente le risque de développer le grand saignement. Donc, une telle thérapie de combinaison devrait être conduite avec la prudence et seulement en cas de l'évidence clinique des avantages de son utilisation.

Les cas de développement d'hémophilie acquise avec l'utilisation de clopidogrel ont été annoncés. Avec l'augmentation isolée ratifiée d'APTT, accompagné ou non accompagnée par le développement de saignement, la considération devrait être donnée à la possibilité de développer l'hémophilie acquise. Les patients avec un diagnostic ratifié d'hémophilie acquise devraient être observés et traités par les spécialistes dans cette maladie et arrêter de prendre clopidogrel.

Dans les patients avec une activité basse d'isoenzyme CYP2C19, clopidogrel aux doses recommandées produit le métabolite moins actif de clopidogrel et moins prononcé son effet d'antiplaquette et donc, en prenant les doses d'habitude recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronaire aigu ou l'intervention coronaire percutaneous, une plus haute incidence de maladie cardiovasculaire est des complications possibles, Vasculaires que dans les patients avec l'activité normale d'isoenzyme CYP2C19. Il y a des épreuves pour déterminer le génotype de CYP2C19. Ces épreuves peuvent être utilisées pour aider dans le choix d'une stratégie thérapeutique. La question de l'utilisation de plus hautes doses de clopidogrel dans les patients avec l'activité basse de CYP2C19 est considérée (voir Pharmacokinetics, le paragraphe Pharmacogenetics, Précautions, Dosage et administration). Les patients devraient recueillir l'anamnèse pour n'importe qui auparavant allergique et / ou les réactions hematologic à d'autre thienopyridine (telles que ticlopidine, prasugrel) parce qu'Annoncé la présence de trans-allergiques et / ou les réactions hematological entre thienopyridines (voir "des Effets secondaires").

Tienopyridines peut provoquer léger aux réactions allergiques sévères (tel qu'irréfléchi, angioedema) ou aux réactions hematologic (telles que thrombocytopenia et neutropenia). Les patients qui avaient connu auparavant allergique et / ou les réactions hematologic à un des médicaments du groupe thienopyridine peuvent avoir un risque accru de développer des réactions semblables à un autre médicament du groupe thienopyridine. On recommande de surveiller trans-allergique et / ou les réactions hematological.

Pendant le traitement il est nécessaire de contrôler l'état fonctionnel du foie. Avec les lésions hépatiques sévères, il faudrait se souvenir du risque de diathèse hemorrhagic. La prise clopidogrel n'est pas recommandée pour un coup aigu moins de 7 jours (parce qu'il n'y a aucune donnée sur son utilisation dans cette condition).

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Plavix® n'affecte pas de façon significative les capacités exigées conduire une voiture ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération

Comprimés enduits du film, 300 mgs. Pour 10 étiquette. Dans une ampoule de papier d'aluminium en aluminium / déjouent de l'aluminium. Car 1 ou 3 ampoules sont placées dans une boîte en carton.

Fabricant

Industrie de Sanofi Winthrop, la France.

Sanofi Winthrop Industrie, la France. 1, repentez-vous de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565, Blanc Sedex de Carbone, la France.

L'entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié : Bristol-Myers de Sanofi Pharma Squibb EsenSi, la France.

Les revendications de consommateurs devraient être envoyées à l'adresse : 125009, Moscou, ul. Tverskaya, 22.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Plavix

À une température non plus hauts 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Plavix

3 ans.

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