Instruction pour l'utilisation : Rasagiline

Nom latin de la substance Rasagiline

Rasagilinum (genre. Rasagilini)

Nom chimique

(1R)-2,3-Dihydro-N-2-propynyl-1H-inden-1-amine (et comme methanesulfonate)

Formule brute

C12H13N

Groupes pharmacologiques de substance Rasagiline

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

Code de CAS

136236-51-6

Application dans la grossesse et la lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

L'article 1 clinique et pharmacologique modèle

Pharmacotherapy. L'agent d'Antiparkinsonian, un inhibiteur irréversible sélectif de MAO-B, qui détermine l'activité de MAO de 80 % dans le cerveau et le métabolisme de dopamine. Rasagiline 30-80 fois plus actif contre MAO-B que le type A MAO. En augmentant la concentration de dopamine, réduit la formation de radicaux libres toxiques, la formation d'excès est observée dans la maladie de Parkinson. Rasagiline a des effets neuroprotective dans la dose thérapeutique ne bloque pas le métabolisme de diète biogenic les amines (en incluant tyramine), en raison duquel les causes pas le syndrome hypertensive tyramine-incité.

Pharmacokinetics. bioavailability rapide, absolu d'absorption après une application simple - 36 %. TCmax 0.5 h. La nourriture n'affecte pas TCmax, cependant, en prenant des aliments gras, Cmax et une diminution d'AUC de 60 % et de 20 %, respectivement. Pharmacokinetics est linéaire dans la gamme de dose de 0.5-2 mgs. La connexion avec les protéines est 60-70 %. Il est transformé par métabolisme dans le foie par N-dealkylation et / ou hydroxylation pour former le métabolite principal biologiquement moins actif - 1-aminoindan et 2 autres métabolites-. 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindan et W hydroxy 1 aminoindan. Le métabolisme est réalisé avec la participation d'isoenzyme CYP1A2. T1 / 2 - 0.6-2 heures. Il est excrété par les reins (plus de 60 %), les intestins (plus de 20 %). Moins de 1 % de la dose administrée du médicament est excrété inchangé. Avec l'insuffisance hépatique légère, AUC et valeurs de Cmax peuvent augmenter de 80 % et de 38 %, respectivement. Avec l'insuffisance hépatique modérée, AUC et valeurs de Cmax atteignent plus de 500 % et 80 %, respectivement.

Indication. Maladie de Parkinson (monothérapie ou dans le cadre de la thérapie de combinaison avec levodopa).

Contre-indications. L'hypersensibilité, l'affaiblissement hépatique modéré, ou sévère (pour l'Enfant-Pugh), pheochromocytoma, la thérapie d'élément pethidine ou les inhibiteurs de Dr MAO, fluoxetine et fluvoxamine (la fracture entre l'annulation de rasagiline et le commencement de ceux-ci administrent des somnifères à la thérapie devrait être pas moins de 14 jours), avec les décongestifs, sympathomimetics (en incluant avec les préparations les contenant), dextromethorphan, la grossesse, la lactation (le risque de lactation d'oppression sur un fond de la formation d'inhibition de prolactin), l'enfance et l'adolescence (18 ans).

Soigneusement. L'insuffisance hépatique de degré léger, découpez l'administration avec tricyclic et antidépresseurs tetracyclic, inhibiteurs puissants de CYP1A2.

Dosage. À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture de 1 mg 1 fois par jour (avec la monothérapie ou à l'arrière-plan de prendre levodopa). Le cours de traitement dure.

Effet secondaire. Fréquence : souvent (plus que 1/100), rarement (1/100 - 1/1000).

Avec la monothérapie : du système nerveux - souvent - maux de tête, dépression, vertige, anorexie, convulsions ; Rarement - un désordre de circulation cérébrale.

Du système digestif : souvent - une diminution dans l'appétit, dyspepsie.

Du système musculoskeletal : souvent - arthralgia, arthrite, douleur dans le cou.

De la part de la peau : souvent - vesicular les rougeurs d'ampoule, contactez la dermatite ; Rarement - carcinome de peau.

Du CVS : souvent - angine ; Rarement - myocardial infarctus.

Autre: souvent - syndrome pareil à une grippe, fièvre, leukopenia, rhinitis, faiblesse générale, conjonctivite, désordres aigus du système urinaire, réactions allergiques.

Avec la thérapie combinée (avec les préparations levodopa) : du système nerveux - souvent - dyskinesia, dystonia musclé, anorexie, rêves inhabituels, ataxie ; Rarement - un désordre de circulation cérébrale.

Du côté de l'étendue digestive : souvent - constipation, vomissement, douleur abdominale, sécheresse de mucosa oral.

Du système digestif : souvent - une diminution dans l'appétit, dyspepsie.

Du système musculoskeletal : souvent - arthralgia, arthrite, douleur dans le cou.

De la part de la peau : souvent - vesicular les rougeurs d'ampoule, contactez la dermatite ; Rarement - carcinome de peau.

Du CVS : souvent - angine ; Rarement - myocardial infarctus.

Autre: souvent - syndrome pareil à une grippe, fièvre, leukopenia, rhinitis, faiblesse générale, conjonctivite, désordres aigus du système urinaire, réactions allergiques.

Avec la thérapie combinée (avec les préparations levodopa) : du système nerveux - souvent - dyskinesia, dystonia musclé, anorexie, rêves inhabituels, ataxie ; Rarement - un désordre de circulation cérébrale.

Du côté de l'étendue digestive : souvent - constipation, vomissement, douleur abdominale, sécheresse de mucosa oral.

Du système musculoskeletal : souvent - arthralgia, douleur dans le cou, tendosinovitis.

De la peau : souvent - des rougeurs ; Rarement - mélanome de peau.

Du CVS : souvent - hypotension postural ; Rarement - angine.

Autre: souvent - chutes accidentelles, perte de poids, réactions allergiques.

Il y a eu des cas annoncés de rhabdomyolysis et de sécrétion ADH. Les deux cas ont été enregistrés pendant les études de post-enregistrement sans contrôle de placebo et se sont développés après une chute et une immobilisation à long terme ultérieure. Le rapport entre ces complications et l'utilisation de rasagiline ne peut pas être établi.

Overdose. Les symptômes sont semblables à ceux d'overdose d'inhibiteur MAO non-sélective (en incluant l'hypertension, hypotension postural).

Traitement : lavage gastrique, réception de charbon de bois activé, thérapie symptomatique, il n'y a aucun antidote spécifique.

Intéraction. Les inhibiteurs de MAO - le risque de développer une crise hypertensive.

Évitez l'utilisation combinée de rasagiline avec le Premier ministre, le mécanisme d'action dont se compose à l'inhibition de revers neuronal serotonin (fluoxetine, fluvoxamine, et autres), Tricyclic et antidépresseurs tetracyclic, inhibiteurs de MAO - le risque de "serotonergic syndrome", en manifestant la confusion, l'hypomanie, l'agitation, les Fraîcheurs, les tremblements, la diarrhée. S'il est impossible d'éviter l'utilisation de cette combinaison, le traitement est réalisé avec la prudence.

Il n'est pas recommandé l'utilisation collective de rasagiline avec les médicaments sympathomimetic, incl. Ephedrine, pseudoephedrine, contenu dans les préparations pour le traitement de rhinitis ou de symptômes froids.

L'utilisation de rasagiline avec dextromethorphan et ses médicaments combinés n'est pas recommandée.

Comme CYP1A2 isozyme est impliqué dans le métabolisme d'inhibiteurs puissants rasagiline de cette enzyme (en incluant ciprofloxacin) peut augmenter des concentrations de plasma de rasagiline, avertir ainsi en combinant ces médicaments avec rasagiline.

L'utilisation simultanée de médicaments levodopa n'affecte pas l'autorisation de rasagiline.

Instructions spéciales. L'application de rasagiline dans la dose thérapeutique recommandée ne provoque pas "tyramine le syndrome", qui permet aux patients de tirer le plein parti de produits alimentaires contenant des quantités significatives de tyramine dans le régime (en incluant du fromage, du chocolat).