Instruction pour l'utilisation : Risperidone

Le nom latin de la substance Risperidone

Risperidonum (genre. Risperidoni)

Nom chimique

3-[2-[4-(6 Fluoro 1,2 benzisoxazol 3 yl) piperidino] éthyle]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido [1,2-un] pyrimidin-4-one

Formule brute

C23H27FN4O2

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

La classification (ICD-10) nosological

Démence de F00 dans la Maladie d'Alzheimer (G30 +) : la démence d'Alzheimer ; la démence d'Alzheimer ; Démence dans la Maladie d'Alzheimer

F06.0 hallucinosis Organique : état paranoïde et hallucinatoire ; désordre psychotique avec une prédominance de symptômes hallucinatoires et paranoïdes et désordres de réflexion ; hallucinosis verbal chronique

F06.2 désordre [pareil à schizophreniform] délirant Organique : conditions paranoïdes chroniques ; Désordre Délirant Organique

Schizophrénie de F20 : conditions schizophrènes ; Exacerbation de schizophrénie ; Schizophrénie ; schizophrénie chronique ; Démence praecox ; la maladie de Bleuler ; Psychotique discordant ; Démence tôt ; La forme fébrile de schizophrénie ; désordre schizophrène chronique ; Psychose du type schizophrène ; forme aiguë de schizophrénie ; désordre schizophrène aigu ; Insuffisance Organique Cérébrale dans la Schizophrénie ; attaque aiguë de schizophrénie ; psychose schizophrène ; schizophrénie aiguë ; schizophrénie lente ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; stade aigu de schizophrénie avec l'excitation

Schizophrénie F20.1 Gebefrenic : Gebefrenia ; syndrome de Gebefrenic ; Heboid expose ; schizophrénie de Gebefrenic

F22 Désordres Délirants Chroniques : Désordre Chronique Délirant ; Désordres Délirants ; syndrome délirant ; Paranoïa ; états affective-délirants chroniques

Désordres F25 Schizoaffective : désordres de Schizoaffective ; psychose de Schizoaffective ; désordre de Schizoaffective

F29 psychose Inorganique, non spécifiée : psychoses d'Enfance ; agitation psychomotrice dans les psychoses ; désordres hallucinatoires et délirants ; syndrome hallucinatoire et délirant ; psychose d'Intoxication ; désordres maniaco-dépressifs et délirants ; psychose chronique maniaco-dépressive ; psychose maniaco-dépressive ; psychose aiguë ; psychose paranoïde ; psychose paranoïde ; psychose sousaiguë ; psychose présénile ; Psychose ; psychose d'Intoxication ; la Psychose est paranoïde ; Psychose chez les enfants ; psychose réactive ; psychose chronique ; psychose hallucinatoire chronique ; psychose chronique ; désordre psychotique chronique ; psychose schizophrène

F30 épisode Maniaco-dépressif : désordre maniaco-dépressif ; agitation maniaco-dépressive ; état maniaco-dépressif ; conditions maniaco-dépressives ; Une condition maniaco-dépressive ; syndrome maniaco-dépressif ; syndrome maniaco-dépressif aigu

F32 épisode Dépressif : sous-dépression d'Adynamic ; Astheno-adynamic états sousdépressifs ; désordre d'Asthenodepressive ; désordre Astheno-dépressif ; l'état d'Asthenodepressive ; état Astheno-dépressif ; Désordre Dépressif Important ; dépression de Vyaloapatichesky avec le retard ; double dépression ; pseudodement dépressif ; maladie dépressive ; désordre d'humeur dépressif ; désordre dépressif ; désordre d'humeur dépressif ; état dépressif ; désordres dépressifs ; syndrome dépressif ; syndrome dépressif larviated ; syndrome dépressif avec les psychoses ; masques déprimés ; Dépression ; Épuisement de Dépression ; Dépression avec les phénomènes d'inhibition dans le cadre de cyclothymia ; la Dépression sourit ; dépression d'Involutional ; mélancolie d'Involutionary ; dépression d'Involutional ; désordre maniaco-dépressif ; Dépression Masquée ; Attaque Mélancolique ; dépression névrotique ; dépression névrotique ; Dépression Peu profonde ; dépression organique ; syndrome dépressif organique ; dépression simple ; Syndrome mélancolique simple ; dépression de Psychogenic ; dépression réactive ; dépression réactive avec les symptômes psychopathological modérés ; états dépressifs réactifs ; dépression réactive ; dépression périodique ; syndrome dépressif saisonnier ; dépression de Severostatic ; Dépression Sénile ; Dépression Sénile ; Dépression Symptomatique ; dépression de Somatogenic ; dépression de Cyclotymic ; Dépression d'Exogenous ; dépression endogène ; Conditions Dépressives Endogènes ; Dépression Endogène ; syndrome dépressif endogène

F42 désordre Maniaque et compulsif : syndrome maniaque et compulsif ; états compulsifs maniaques ; syndrome maniaque et compulsif ; Le syndrome d'obsession ; La névrose d'obsession ; névrose maniaque et compulsive ; Obsessions

Hallucinations de R44.3, non spécifiées : conditions hallucinatoires ; Hallucinations ; état hallucinatoire aigu ; conditions hallucinatoires chroniques

R45.6 agressivité Physique : Agressivité ; états agressifs ; état agressif ; Agression ; comportement agressif ; autoagression

Code de CAS

106266-06-2

Caractéristiques de la substance Risperidone

Dérivé de Benzisoxazole. Blanc avec une poudre d'ombre beige, presque insoluble dans l'eau, facilement soluble dans le chlorure de méthylène, le méthanol et 0.1N. acide chlorhydrique. Poids moléculaire 410.49.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antipsychotique, neuroleptic.

Sélectivement blocs (caractérisé par la haute affinité) 5-HT2-serotonergic, D2-dopaminergic, alpha1-adrénergique, vers une mesure moindre, alpha2-adrénergique et histamine récepteurs de H1 dans le CNS. A une affinité faiblement exprimée pour le 5-T1A--, 5-T1C--, 5-HT1D-serotonergic, les récepteurs de D1-dopaminergic et les sections haloperidol-sensibles de reliure de sigma, affinité insignifiante pour les récepteurs 5-HT1B et 5-HT3. Il n'a pas la capacité de communiquer avec m-cholinergic et beta1, récepteurs beta2-adrénergiques.

A antipsychotique, sédatif, l'antiémétique et les effets hypothermic. L'effet antipsychotique est en raison du blocus de récepteurs D2-dopaminergic de mesolimbic et de systèmes mesocortical. L'action sédative est une conséquence de blocus d'adrenoreceptors de la formation réticulaire du brainstem, l'antiémétique - le blocus de récepteurs D2-dopaminergic dans la zone de gâchette du centre de vomissement, hypothermic - le blocus de récepteurs de dopamine du hypothalamus. Réprime le délire, les hallucinations, réduit le sentiment de peur, affaiblit l'agressivité. Vers une mesure moindre qu'antipsychotics classique, l'activité automobile d'interdictions, incite la catalepsie et provoque rarement l'apparence de symptômes extrapyramidal. Peut provoquer hyperprolactinemia, hypersécrétion d'ADH. Change la structure de sommeil, renforce du sommeil de vague lent profond (antiserotoninovoe l'action). Blocage de l'alpha-adrenoreceptors, hypotension dépendant de la dose de causes et le réflexe tachycardia. A un potentiel pro-arrhythmic l'effet, parce que rallonge l'intervalle QT. Il y a des données sur la diminution ou la suppression de sécrétion salivaire par risperidone, qui contribue au développement de carie, periodontal les maladies et candidiasis de la cavité buccale ; cependant, dans une hypersalivation de patients a été noté.

Après l'administration orale, il est vite et complètement absorbé, la vitesse et l'état complet d'absorption ne dépendent pas de la consommation de nourriture. bioavailability relatif quand la prise des comprimés en comparaison de la solution est 94 %, bioavailability absolu avec l'administration orale est 70 %. Cmax est accompli dans 1-2 heures. Il est vite et bien distribué dans le corps. Le volume de distribution est 1-2 l / le kg. Abondamment transformé par métabolisme dans le foie avec la participation de cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. Le sentier principal de biotransformation est hydroxylation pour former le métabolite actif principal de 9-hydroxy-risperidone (le spectre et la force d'action, aussi bien que les paramètres de sécurité comparables avec risperidone). Une autre voie de biotransformation, en ayant la valeur minimale est N-dealkylation. La réaction de hydroxylation de risperidone est génétiquement déterminée (jusqu'à 6-8 % de représentants de la race blanche et un très petit nombre de représentants de la course asiatique sont caractérisés par le manque ou par l'activité du métabolisme très basse). Donc, dans les patients avec un haut niveau de métabolisme, les concentrations de plasma de risperidone sont inférieures et 9-hydroxy-risperidone est plus haut (C max de risperidone est accompli après 3 heures, 9-hydroxy-risperidone - après 17 heures) comparé avec ceux qui ont l'étendue biotransformation basse. Cependant, le statut de phenotype du métabolisme n'a pas de la grande signification clinique, le métabolite principal a une activité spécifique. La reliure aux protéines de plasma est 88 % (risperidone) et 77 % (9-hydroxy-risperidone). Avec T1 haut et bas / 2 métabolisme, risperidone et 9-hydroxy-risperidone sont respectivement 3 et 21 heures, 20 et 30 heures. Les concentrations d'équilibre de risperidone sont accomplies dans les 1 ou 5 jours sur un fond du taux biotransformation haut et bas, respectivement. Dans les metabolo-lentilles étendues, les concentrations fermes de 9-hydroxy-risperidone sont enregistrées après 5-6 jours. Risperidone et 9-hydroxy-risperidone forment une fraction pharmacologiquement active, dont la concentration ferme est atteinte après 5-6 jours et T1 / 2 est 20 heures. Il est excrété principalement par les reins (70 %) et les fèces (15 %).

Si la fonction du rein a de la sévérité moyenne et sévère, l'excrétion de la fraction active peut être réduite de 60 % (la correction du régime de dosage est exigée). Dans les patients assez âgés, les diminutions d'autorisation et T1 / 2 augmentations (la modification de dose est exigée). Risperidone et son métabolite actif pénètrent dans le lait de poitrine et y sont découverts lors des concentrations plus haut qu'ou comparables avec les niveaux de plasma (selon les études d'animal).

Dans les études in vitro et dans les animaux, aucune propriété mutagenic n'a été trouvée. L'occurrence de cancer du sein, adénomes pituitaires et tumeurs de cellule d'îlot pancréatiques a été notée dans les souris et les rats recevant risperidone aux doses 2.4 et 9.4 fois, respectivement, en excédant le MPD depuis 18-25 mois. Dans les chiens aux doses 0.6-10 fois plus haut que MPD, motility et concentration de sperme a diminué, le niveau de testostérone de plasma dépendant de la dose diminué. Dans les procès d'animal, teratogenicity n'a pas été découvert.

Application de la substance Risperidone

La schizophrénie (aigu et chronique) et d'autres conditions psychotiques avec une prédominance de productifs (le délire, les hallucinations, l'agressivité), négatif (émoussé affectent, le détachement émotionnel et social, le pauvre discours) ou efficace (la dépression inquiète) les symptômes ; désordres de comportement en présence de la démence (avec l'apparence de symptômes d'agression, désordres d'activité ou symptômes psychotiques) ou retard mental ou intelligence diminuée (avec la dominance de comportement destructif) ; manie dans les désordres bipolar (thérapie auxiliaire).

Contre-indications

Hypersensibilité.

Restrictions de l'utilisation

Arrêt du cœur, myocardial infarctus, blocus d'AV et d'autres désordres de conduction, circulation cérébrale et / ou foie et fonction du rein, cancer du sein, hypovolemia, maladie de Parkinson, épilepsie, grossesse, allaitement maternel, âge sous 15 (aucune expérience).

Application dans la grossesse et la lactation

Pendant la grossesse, il est possible si l'avantage projeté à la mère excède le risque potentiel au fœtus.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être débarrassé.

Effets secondaires de la substance Risperidone

Du système nerveux et des organes sensoriels : le dérangement de sommeil, incl. l'insomnie ou la somnolence, a augmenté l'excitabilité, la fatigue, le dérangement d'attention, l'inquiétude, l'inquiétude, le mal de tête, le vertige, extrapyramidal les désordres (la rigidité, hypokinesia, l'hypersalivation, akathisia, dystonia aigu), tardive dyskinesia, neuroleptic le syndrome malfaisant, thermoregulatory les désordres, les saisies convulsives, le coup (dans les patients assez âgés prédisposés), ont brouillé la vision.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : orthostatic hypotension, réflexe tachycardia, hypertension artérielle, neutro-et thrombopenia, thrombocytopenic purpura.

De la part de l'étendue digestive : la nausée, le vomissement, dyspeptic les phénomènes, la douleur abdominale, la constipation, ont augmenté le niveau d'hépatique transaminases.

De la part du système genitourinary : dysmenorrhea, amenorrhea, l'impuissance, le dysfonctionnement érectile et l'éjaculation, anorgasmia, a diminué la libido, priapism, polyuria, l'incontinence urinaire, l'œdème.

Réactions allergiques : rougeurs de peau, angioedema.

Autre : rhinitis, galactorrhea, gynecomastia, gain de poids, hypervolemia (en raison de polydipsia ou du syndrome de sécrétion inconvenante d'ADH), hyperglycémie (dans les patients avec le diabète mellitus).

Mise à jour de renseignements

Il y a des rapports de rhabdomyolysis, qui se développe avec le traitement risperidone et se produit aussi secondaire avec le développement de syndrome neuroleptic malfaisant.

Intéraction

Réduit l'effet de levodopa et d'autre dopamine agonists. Phenothiazines, tricyclic les antidépresseurs, fluoxetine et les bêta-bloquants peut augmenter la concentration de risperidone dans le plasma. Quand utilisé simultanément avec carbamazepine, d'autre inducers d'enzymes de foie (en incluant des médicaments transformés par métabolisme avec la participation d'enzymes cytochrome P450), la concentration de la fraction antipsychotique active (risperidone et du métabolite actif) dans les diminutions de plasma sanguin (la correction de sa dose est exigée en cas du retrait de ces médicaments). Avec l'utilisation prolongée de carbamazepine, l'excrétion de risperidone est augmentée, avec l'administration prolongée de clozapine, il diminue. Benzodiazepines, alcool et CNS la suppression des agents augmente la sédation, les antagonistes de récepteur de dopamine augmentent le risque de développer tardive dyskinesia. Avec l'administration simultanée d'agents antihypertensive, l'effet hypotensive de risperidone peut être augmenté.

Overdose

Symptômes : sédation augmentée, somnolence, tachycardia, hypotension artériel, extrapyramidal désordres, prolongement de l'intervalle QT.

Traitement : lavage gastrique, consommation de carbone activé, laxatifs, entretien de compagnie aérienne patency, surveillance d'ECG, thérapie symptomatique et d'un grand secours, surveillance médicale constante. Quand les symptômes extrapyramidal apparaissent - l'introduction de médicaments anticholinergic. L'antidote spécifique est inconnu.

Routes d'administration

À l'intérieur, souslingualement.

Précautions pour la substance Risperidone

Dans le développement de tardive dyskinesia devrait considérer le retrait de risperidone et avec l'apparence de syndrome malfaisant neuroleptic (hyperthermia, la rigidité de muscles, a diminué la conscience, les niveaux augmentés de creatine phosphokinase) arrêtent le traitement. N'utilisez pas pendant les conducteurs de travail de véhicules et les gens dont le travail est associé à la concentration augmentée d'attention et exige des réactions automobiles rapides. Pendant la thérapie, on devrait éviter de l'alcool. En échangeant au traitement risperidone, il est nécessaire d'abord annuler d'autre antipsychotics. Avec la moissonneuse-batteuse de prudence avec d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central. Pendant le traitement on recommande de se retenir de manger à l'excès en raison de la possibilité d'augmenter le poids de corps.