Instruction pour l'utilisation : Roferon-A

Forme de dosage : Solution pour l'administration sous-cutanée

Substance active : alpha-2a d'Interferonum

ATX

Interféron de L03AB04 alfa-2a

Groupes pharmacologiques :

MIBP (médicaments immunobiological médicinaux) - antiviral et agents d'antitumeur [Antiviral (sauf le VIH) agents]

MIBP (les préparations immunobiological médicales) est un antiviral et un agent d'antitumeur [les Interférons]

La classification (ICD-10) nosological

A63.0 Anogenital verrues (vénériennes) : verrues d'Anogenital ; verrues vénériennes ; Condylomata génital ; Condyloma a montré ; verrues génitales Extérieurement pointues ; condyloma Extérieurement montré ; Condyloma Montré ; Appartement condyloma

B18.0 l'hépatite B virale Chronique avec l'agent du delta : l'hépatite B virale chronique ; l'hépatite B active chronique ; l'hépatite B virale chronique ; l'hépatite B chronique HBeAg-positive

B18.1 l'hépatite B virale Chronique sans agent du delta : l'hépatite B virale chronique ; l'hépatite B active chronique ; l'hépatite B virale chronique ; l'hépatite B chronique ; l'hépatite B chronique HBeAg-négative

B18.2 l'hépatite C virale Chronique : l'Hépatite C ; Récurrence de l'hépatite C chronique ; l'hépatite C active chronique ; l'hépatite C virale chronique ; l'hépatite C chronique sans cirrhose ; l'hépatite C chronique avec la cirrhose compensée ; l'hépatite C chronique

C43 mélanome Malfaisant de peau : mélanome malfaisant ; mélanome malfaisant localisé ; forme localisée de mélanome malfaisant ; Mélanome ; Mélanome après la résection chirurgicale ; mélanome de Metastatic ; mélanome malfaisant metastatic commun ; forme de Metastasizing de mélanome malfaisant ; mélanome malfaisant disséminé

Le sarcome de C46 Kaposi : Kaposi angioreticulosis ; Endotheliosarcoma ; Kaposi angiosarcomatosis ; Kaposi hemangiosarcoma ; sarcome de Kaposi haemorrhagic ; Kaposi sarcome hemorrhagic multiple ; pseudo-sarcome de Kaposi telangiectatic ; le Sarcome de Kaposi dans les patients de SIDA ; Varioleiform pustulosis de Kaposi ; le Sarcome de Kaposi dans le SIDA ; le sarcome de Kaposi sur le SIDA ; le sarcome de Kaposi sur le fond de SIDA ; le sarcome de Kaposi associé au SIDA

C64 néoplasme Malfaisant de rein, autre que le bassin rénal : tumeur de Wilms ; Cancer du Rein ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; carcinome rénal ; carcinomes du rein inopérables ; carcinome de rein de Metastatic ; Metastatic Carcinome de Cellule Rénal ; tumeur de Wilms ; enflure de Wilms ; Adenomyosarcoma ; Adenomyocystosarcoma ; Adenosarcoma du rein ; Cancer du Rein ; carcinome de cellule rénal commun ; Nephroblastoma ; Nephroma ; Embryonal nephroma ; carcinome périodique du rein ; Tumeur de bouleau-Hirschfeld ; carcinome de cellule rénal commun ; Tumeurs du rein

C83 le lymphoma de non-Hodgkin Diffus : Diffusez le lymphoma de non-Hodgkin B-large-cell ; lymphoma malfaisant ; lymphoma malfaisant, surtout du type de histiocytic ; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma ; Lymphoma non-Hodgkin's diffus ; Lymphoma Hépatique ; Récurrence de lymphoma ; le lymphoma de non-Hodgkin périodique ; Lymphoma du foie

C84 T-cellule Périphérique et cutanée lymphomas : lymphoma malfaisant ; lymphoma cutané ; T-cellule Cutanée lymphoma ; T-cellule de Lymphoma ; T-cellule lymphoma

C85 d'Autres types et non spécifiés du lymphoma de non-Hodgkin : Lymphoma de type mélangé ; Lymphomas des cellules de la zone de cape ; lymphoma malfaisant ; maladie de Lymphoma non-Hodgkin's ; Lymphocytic lymphoma

Cellule Poilue de C91.4 leucosis

Leucémie C92 Myeloid [myeloid leucémie] : leucémie myelogenous chronique positive du ph ; leucémie de Granulocytic ; leucémie de Myeloid ; leucémie de Myeloid ; maladie de Myeloma ; Neuroleukemia ; leucémie myeloblastic aiguë ; leucémie non-lymphoblastic aiguë ; leucémie non-lymphoblastic aiguë dans les adultes ; leucémie non-lymphoblastic aiguë réfractaire ; Induction de remise dans PMLL ; Transformation de préleucémies ; Subleukemic myelosis ; leucémie de Myeloblastic ; leucémie de Myeloid

D75.2 Thrombocytosis Essentiel : Thrombocytosis ; thrombocytosis primaire

Composition et forme de libération

Une solution pour l'administration sous-cutanée de 1 tube de la barre. (0.5 millilitres)

Interféron alfa-2a 3 millions d'IU ; 4.5 millions d'IU ; 6 millions d'IU ; 9 millions d'IU

Substances auxiliaires : chlorure de sodium ; acétate d'Ammonium ; alcool de Benzyl ; Polysorbate 80 ; acide acétique, glace ou hydroxyde de sodium ; eau pour les injections

Dans un tube de seringue (le corps est rendu du verre hydrolytic la classe I selon l'EF, la ventouse est faite du plastique) à 3 millions d'IU / 0.5 millilitres, 4.5 millions d'IU / 0.5 millilitres, 6 millions d'IU / 0.5 millilitres et 9 millions d'IU / 0.5 millilitres, avec une prise de courant de caoutchouc de butyle stratifié avec fluoropolymer ; D'autre part, le tube de seringue est couronné avec un bout de caoutchouc de butyle stratifié avec fluoropolymer ; Complet avec 1 aiguille stérile dans un récipient hermétiquement cacheté de PE ; Dans un paquet de carton 1 tube de la seringue avec un récipient avec une aiguille pour l'injection et des instructions pour l'utilisation.

Solution pour l'administration sous-cutanée 1 cartouche

Interféron alfa-2a 18 millions d'IU

Substances auxiliaires : acétate d'ammonium ; chlorure de sodium ; alcool de Benzyl ; Polysorbate 80 ; acide acétique glacial ou hydroxyde de sodium ; eau pour les injections

Dans une cartouche de verre (hydrolytic le verre de la classe I par EF) de 18 millions d'IU / 0.6 millilitres, cachetés des deux côtés avec les prises de courant de caoutchouc de butyle enduits avec PTFE sur le côté en contact avec la préparation ; D'une part, la prise de courant est enroulée avec une casquette en aluminium ; 1 cartouche dans une palette en carton avec les instructions pour l'utilisation et une bande d'autocollants auto-adhésifs pour coller sur un stylo de seringue (avec un endroit pour indiquer la date de première utilisation) est placée dans un paquet en carton.

Description de forme de dosage

Solution pour l'administration sous-cutanée : un liquide clair, incolore ou jaune pâle.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiviral, antitumeur.

Pharmacodynamics

L'interféron alfa-2a est une protéine hautement purifiée contenant 165 acides aminés, avec un poids moléculaire d'environ 19,000 daltons. Il est obtenu par la technologie avec l'ADN recombinant en utilisant E.coli d'effort de génie génétique, dont l'ADN encode la synthèse de cette protéine humaine.

Roferon®-A a un effet antiviral, incitant dans les cellules un état de résistance aux infections virales et modulant la réponse du système immunitaire, visé le fait de neutraliser les virus ou le fait de détruire les cellules qu'ils ont infectées. Roferon®-A a un effet antiproliferative dans nombre des tumeurs humaines in vitro et réprime la croissance d'un peu de tumeur humaine xenografts dans les souris athymic avec une mutation nue.

Efficacité clinique

Dans les cellules de tumeur humaines traitées Roferon®-A (dans les cellules HT29), la synthèse d'ADN, ARN et protéine est de façon significative réduite. Un nombre limité de lignes de cellule de tumeur humaines cultivées dans vivo dans les souris nues avec le manque immunisé a été évalué pour la sensibilité aux effets de Roferon®-A. Dans vivo, l'activité antiproliferative de Roferon®-A a été étudiée sur les tumeurs telles que le carcinome de mucoid de la glande mammaire et adenocarcinoma du côlon aveugle et transversal) aussi bien que la glande de prostate. Le niveau d'activité antiproliferative varie.

Roferon®-A mène à la régression de tumeur cliniquement significative ou à la stabilisation de maladie dans les patients avec la leucémie de cellule poilue et dans les patients avec le SIDA avec le sarcome de Kaposi. Roferon®-A est aussi efficace pour traiter des patients avec myeloma. Roferon®-A a l'activité dans les patients avec la T-cellule cutanée progressive lymphoma qui sont insensibles ou inappropriés pour la thérapie conventionnelle.

Roferon®-A est efficace pour le traitement de patients avec la leucémie myelogenous chronique positive du Ph. Roferon®-A mène à la remise hematologic dans 60 % de patients dans le stade chronique de CML, sans tenir compte de la thérapie précédente. Accomplissez la remise hematologic se conserve toujours 18 mois après que le début de traitement dans deux tiers des patients a fait les études. À la différence de la chimiothérapie cytotoxic, l'interféron alfa-2a peut mener à une remise cytogenetic ferme qui dure plus de 40 mois. Roferon®-A dans la combinaison avec les cours de chimiothérapie intermittents augmente la survie totale et inhibe la progression de la maladie comparée à une chimiothérapie.

Roferon®-A est efficace pour le traitement de thrombocytosis dans la leucémie myelogenous chronique et d'autres maladies myeloproliferative. Roferon-A dans quelques jours réduit le nombre de plaquettes, réduit la fréquence d'élément thrombohemorrhagic les complications et ne possède pas de potentiel leukogenic.

Dans les patients avec la qualité basse de non-Hodgkin lymphoma, en plus de la chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie), Roferon-A prolonge la survie sans maladie et la survie sans progressions.

Dans les patients avec le carcinome de cellule rénal avancé, Roferon®-A dans la combinaison avec vinblastine est plus efficace par rapport à la survie comparée à une chimiothérapie. Dans les patients avec le mélanome malfaisant avancé, le traitement avec Roferon®-A a mené à une régression objective de tumeurs de localisation cutanée et viscérale. Aussi, Roferon®-A augmente la durée de temps sans récurrence de la maladie dans les patients sans participation de nœud de lymphe et métastases lointaines après la résection de mélanome (l'épaisseur de tumeur> 1.5 mm). Roferon®-A est efficace pour le traitement de patients avec l'hépatite B ratifiée (et sans signes d'hépatique decompensation) avec l'hépatite B et C.

Roferon®-A est efficace pour le traitement de patients avec les verrues génitales.

Pharmacokinetics

Succion. Après l'administration sc, bioavailability excède 80 %. Après sc l'administration d'une dose de 36 millions d'IU Cmax dans le sérum (de 1,250 à 2320 pg / le millilitre, une moyenne de 1730 pg / le millilitre), une moyenne de 7.3 heures a été accomplie.

Distribution. Dans les humains, le pharmacokinetics de Roferon®-A dans les doses variant de 3 millions à 198 millions d'IU est linéaire. Après l'injection intraveineuse de 36 millions d'IU aux volontaires en bonne santé, le volume de distribution dans l'état d'équilibre a varié de 0.22 à 0.75 l / le kg (une moyenne de 0.40 l / le kg). Tant dans les volontaires en bonne santé que dans les patients avec le cancer metastatic, il y a de grandes fluctuations individuelles dans la concentration d'alpha-2a d'interféron dans le sérum.

Métabolisme et excrétion. La façon principale de déduire l'interféron alpha est le catabolisme rénal. Le métabolisme hépatique et l'excrétion avec la bile représentent des voies moins significatives d'élimination. Dans les individus en bonne santé, le T1 / 2 période d'interféron alfa-2a après IV injection de 36 millions d'IU est 3.7-8.5 heures (une moyenne de 5.1 heures) et l'autorisation totale est 2.14-3.62 millilitres / Min / le kg (2.79 millilitres moyens / la minute / le kg).

Indication du Roferon-A

Néoplasmes du système lymphatique et du système hematopoiesis :

Leucémie de cellule poilue ;

Myeloma ;

T-cellule cutanée lymphoma ;

Leucémie myelogenous chronique positive du ph ;

Thrombocytosis dans les maladies myeloproliferative ;

Le lymphoma de Non-Hodgkin d'un niveau bas de malveillance (dans la forme de thérapie adjuvant à la chimiothérapie - avec ou sans radiothérapie).

Tumeurs fermes :

Le sarcome de Kaposi dans les patients de SIDA sans indications anamnestic d'infections opportunistes ;

Carcinome de cellule rénal commun ;

Mélanome de Metastatic ;

Mélanome après la résection chirurgicale (épaisseur de tumeur> 1.5 mm) faute de la participation de nœud de lymphe et des métastases lointaines.

Maladies virales :

L'hépatite B active chronique dans les adultes avec les marqueurs de réplication viraux, c'est-à-dire, positif pour l'ADN HBV, ADN polymerase ou HBeAg et activité augmentée d'alanine aminotransferase (ALT) ;

L'hépatite C active chronique dans les adultes avec les anticorps au virus de l'hépatite C ou l'ARN HCV dans le sérum et une augmentation de l'activité ALT sans signes d'hépatique decompensation (La classe A D'enfant-Pugh) ; Dans le traitement de l'hépatite C chronique, la combinaison optimale est Roferon®-A et ribavirin ; Roferon®-A dans la combinaison avec ribavirin est indiqué tant dans les patients que l'on n'a pas traité auparavant, que pour ceux qui avaient répondu auparavant à la thérapie alpha de l'interféron et avaient ensuite une rechute après avoir arrêté la thérapie ;

Verrues génitales.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'alpha-2a d'interféron recombinant ou à toute composante du médicament ;

Maladie du cœur sévère disponible ou transférée ;

Violations sévères des reins, le foie, myeloid germe de hematopoiesis ;

Désordres convulsifs, d'autres désordres du système nerveux central ;

Hépatite chronique avec decompensation sévère ou avec la cirrhose du foie ;

Hépatite chronique dans les patients recevant ou immunosuppressants récemment reçu, à part le traitement à court terme avec les stéroïdes ;

La leucémie myelogenous chronique, si le patient a un parent HLA-identique et est ou est sur le point d'avoir un transplant de moelle osseuse allogeneic dans le proche avenir ;

L'âge d'enfants à 3 ans (puisqu'un agent de conservation contient de l'alcool benzyl) ;

La grossesse - avec la thérapie combinée avec ribavirin (voir aussi les instructions médicales pour ribavirin).

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Les hommes et les femmes recevant Roferon®-A devraient utiliser des méthodes fiables pour la contraception. Dans la grossesse, le médicament devrait être prescrit seulement si l'avantage de traitement excède le risque possible au fœtus. Bien que les expériences sur les animaux n'indiquent pas un teratogenicity du médicament, il ne peut pas être exclu que la possibilité que son utilisation pendant la grossesse peut faire du mal au fœtus. Quand les macaques rhesus dans les stades premiers et du milieu de grossesse étaient des doses administrées beaucoup plus haut que les recommandés pour la clinique, ils avaient une augmentation du nombre de fausses couches.

Il n'est pas connu si Roferon®-A est excrété dans le lait de poitrine. On devrait décider la question d'allaitement maternel s'arrêtant ou l'abolition du médicament selon l'importance de traitement pour la mère.

L'alcool de Benzyl, contenu comme un enduit dans la solution prête à l'utilisation de Roferon®-A, peut pénétrer le délivre. En administrant une solution de Roferon ® immédiatement avant la livraison ou par la césarienne, il faudrait se souvenir de l'effet toxique sur les bébés prématurés.

Les femmes enceintes ne devraient pas utiliser Roferon®-A dans la combinaison avec ribavirin. Les femmes d'âge d'accouchement et les partenaires masculins de femmes d'âge d'accouchement qui reçoivent Roferon®-A dans la combinaison avec ribavirin devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables (voir aussi les instructions pour l'utilisation de ribavirin).

Effets secondaires

Les données suivantes sur les effets secondaires du médicament sont basées sur l'expérience de traitement de patients avec les maladies malfaisantes différentes, souvent réfractaires au traitement précédent et étaient dans les derniers stades, aussi bien que les patients avec l'hépatite B et C chronique.

Les symptômes suivants : souvent - le syndrome pareil à une grippe (la léthargie, la fièvre, les fraîcheurs, la perte d'appétit, le muscle et les maux de tête, découpe la douleur et suant), la perte de poids. Ces effets secondaires aigus sont d'habitude affaiblis ou éliminés avec l'administration d'élément de paracetamol et leur sévérité pendant le traitement ou quand la dose de Roferon®-A a tendance à diminuer, bien que la somnolence, la faiblesse et la léthargie puissent se produire en continuant la thérapie.

Gastrointestinal : souvent - environ deux tiers de patients cancéreux - anorexie, moitié - nausée ; Tout à fait souvent - vomissement, changements dans le goût, la bouche sèche, la diarrhée et la douleur abdominale faible ou modérée ; Rarement - la constipation, la flatulence, a augmenté peristalsis et brûlure d'estomac, exacerbation d'ulcère digestif, gastrointestinal le saignement, pas le dysfonctionnement très grave, sévère du foie, pancreatitis.

Changements dans la fonction de foie : quelquefois - les niveaux augmentés d'ALT, AP, LDH et bilirubin, qui, en règle générale, n'exigent pas l'adaptation de dose ; Rarement - un changement dans l'activité de transaminases dans l'hépatite B ; Très rarement - une violation sérieuse de fonction de foie, un échec de foie.

CNS : quelquefois - vertige systémique et non-systémique, affaiblissement visuel, détérioration mentale, distraction, dépression, somnolence, confusion, désordres de comportement (inquiétude, nervosité) et dérangements de sommeil ; la somnolence Rarement sévère, les convulsions, le coma, les désordres de circulation cérébraux, l'impuissance temporaire et ischemic retinopathy, aussi bien que le comportement suicidaire (aux premiers signes de comportement suicidaire le médicament devrait être annulé).

Organes de vision : quelquefois - a diminué la vision ; Rarement - ischemic retinopathy ; Très rarement - retinopathy, en incluant des hémorragies dans la rétine et le coton exudates, l'œdème du nerf optique, la thrombose de veine centrale et l'artère retinal, la neuropathie ischemic postérieure.

Système nerveux périphérique : quelquefois - paresthesia, engourdissement des extrémités, la neuropathie, la démangeaison et le tremblement.

Systèmes cardiovasculaires et respiratoires : tout à fait souvent - d'un cinquième de patients cancéreux - hypo-artériel transitoire ou hypertension, œdème, cyanosis, arrhythmias, palpitations et douleurs dans la poitrine ; Rarement - toussent et l'essoufflement mineur, l'œdème pulmonaire, la pneumonie, congestive l'arrêt du cœur, l'arrêt cardiaque et l'arrestation respiratoire, myocardial l'infarctus. Dans les patients avec l'hépatite B, les désordres cardiovasculaires sont très rares.

Peau, ses appendices et membranes muqueuses : tout à fait souvent - dans la cinquième partie de patients - alopécie légère ou modérée, réversible après la cessation de traitement. La lourde alopécie peut durer depuis plusieurs semaines. Rarement, l'exacerbation d'éruptions herpetic sur les lèvres, les rougeurs, la démangeaison, sèche la peau et les membranes muqueuses, le renvoi du nez et les saignements de nez, l'exacerbation ou la manifestation de psoriasis.

Étendue du rein et urinaire : rarement - la détérioration de fonction du rein, l'échec rénal aigu (principalement dans les patients cancéreux avec les facteurs de risque tels que la maladie du rein ou le traitement simultané avec les médicaments nephrotoxic), les désordres d'électrolyte, surtout avec l'anorexie ou la déshydratation, proteinuria, les éléments Cellulaires contents augmentés dans le sédiment d'urine, a augmenté des niveaux d'urée, aussi bien qu'un sérum creatinine et de l'acide urique.

Le système de hematopoiesis : tout à fait souvent - leukopenia transitoires (exigeant rarement une réduction de dose), dans les patients avec myelosuppression - thrombocytopenia, diminuent dans le niveau d'hémoglobine ; Quelquefois - thrombocytopenia dans les patients sans myelosuppression ; Rarement - une diminution dans le niveau d'hémoglobine et de hematocrit. Le retour d'anomalies hematologic sévères au niveau de ligne de base était d'habitude observé après-7-10 jours après la cessation de traitement avec Roferon®-A. Très rarement - idiopathic thrombocytopenic purpura.

D'autre : rarement - hyperglycémie, diabète mellitus, réactions sur le site d'injection ; Très rarement - necrosis, pathologie autoimmunisée (vasculitis, arthrite, hemolytic anémie, dysfonctionnement de thyroïde, syndrome pareil à lupus), très rarement - asymptomatic hypocalcemia, sarcoidosis, hypertriglyceridemia / hyperlipidemia.

Dans les cas rares, la thérapie alpha d'interféron, en incluant Roferon®-A, dans la combinaison avec Copepus, est associée à pancytopenia ; Très rarement - avec l'anémie aplastic.

Anticorps à l'interféron. Dans certains patients, après que l'administration de préparations contenant une protéine homologue, en neutralisant des anticorps de protéine actifs peut être formée. Donc, il est probable qu'une certaine partie des patients aura des anticorps à tous les interférons, tant naturels que recombinant. Pour quelques maladies (le cancer, lupus systémique erythematosus, galets), les anticorps à l'interféron de leucocyte humain peuvent se produire spontanément dans les patients qui n'ont jamais reçu des interférons auparavant. Les indications que la présence de tels anticorps peut affecter défavorablement la réponse du patient à Roferon®-A ne sont disponibles pour aucune des indications cliniques.

Quand la thérapie de combinaison de réalisation avec ribavirin - voit aussi "des Effets secondaires" pour ribavirin.

Action réciproque

Les interférons alpha peuvent perturber des processus du métabolisme oxidative, en réduisant l'activité d'hépatique microsomal les enzymes du système cytochrome P450. Cela devrait être tenu compte quand l'administration simultanée de médicaments qui sont transformés par métabolisme par cette route. La diminution dans l'autorisation de theophylline après l'administration simultanée d'interférons alpha est décrite.

Les interférons peuvent améliorer neurotoxic, hematotoxic ou les effets cardiotoxic de médicaments ont administré plus tôt ou simultanément avec eux. Les actions réciproques peuvent être observées après l'administration simultanée de médicaments d'action centrale.

Quand la thérapie combinée avec ribavirin - voit aussi "l'Action réciproque" avec ribavirin.

Le dosage et administration

Roferon®-A est administré par SC

Leucémie de cellule poilue

Dose initiale : 3 millions d'IU p / c, tous les jours, depuis 16-24 semaines. Avec l'intolérance, la dose quotidienne est réduite à 1.5 millions d'IU et / ou réduisez la fréquence d'administration jusqu'à 3 fois par semaine.

Dose d'entretien : 3 millions d'IU p / c 3 fois par semaine. Avec l'intolérance, la dose est réduite à 1.5 millions d'IU 3 fois par semaine.

Durée de traitement : en présence d'un effet positif après 6 mois, le traitement est continué, en son absence - terminé. La durée maximum de traitement était 20 mois.

Maladie de Myeloma

La dose initiale : 3 millions d'IU p / à 3 fois par semaine.

Dose d'entretien : Selon tolerability individuel, la dose peut être chaque semaine augmentée pour accomplir la dose tolérée maximum (9-18 millions d'IU) 3 fois par semaine.

Durée de traitement : le traitement selon ce plan continue pendant longtemps faute de la progression de la maladie et de l'intolérance sévère du médicament.

T-cellule cutanée lymphoma (CTCL) (de l'âge 18)

Roferon®-A peut avoir un effet dans les patients avec KTKL progressif, incl. Réfractaire à la thérapie traditionnelle ou non convenable pour sa conduite.

La dose initiale : 3 millions d'IU / jour, SC, en augmentant progressivement la dose quotidienne à 18 millions d'IU / jour depuis 12 semaines selon le plan : 1-3 jour - 3 millions d'IU / jour, 46ème jour - 9 millions d'IU / jour, 7-84 jour - 18 millions d'IU / jour.

Dose d'entretien : la dose tolérée maximum (mais le fait de ne pas excéder 18 millions d'IU) 3 fois par semaine SC.

Durée de traitement : la durée de traitement pour évaluer la réponse à la thérapie devrait être au moins 8 semaines, de préférence 12 semaines ; S'il y a un effet positif, le traitement est continué, si ce n'est pas, s'arrêter. La durée maximum de traitement était 40 mois. Dans les patients qui répondent positivement au traitement, il devrait être continué depuis au moins 12 mois pour maximiser la probabilité d'accomplir la remise complète et augmenter la probabilité de remise prolongée.

La remise partielle est d'habitude observée dans les 3 mois de traitement et complète - dans les 6 mois, bien que quelquefois accomplir le meilleur effet exige 12 mois de thérapie.

Leucémie myelogenous chronique (CML)

18 et

La dose initiale : 3 millions d'IU / jour avec une augmentation graduelle de la dose depuis 8-12 semaines selon le plan : 1-3 jours - 3 millions d'IU / jour, 4-6 jour - 6 millions d'IU / jour, 7-84 jour - 9 millions d'IU / jour.

Durée de traitement : pas moins de 8 semaines, de préférence 12 semaines ; S'il y a un effet, la thérapie est continuée jusqu'à ce qu'une remise hematologic complète ne soit accomplie, mais pas plus que 18 mois. Faute de la dynamique de paramètres hematological, la thérapie est arrêtée. Avec la remise hematologic complète, le traitement est continué à une dose de 9 millions d'IU / le jour (la dose optimale) ou de 9 millions d'IU 3 fois par semaine (la dose minimale), jusqu'à ce que cytogenetic la remise soient accomplis aussitôt que possible. Il y a des observations de remises cytogenetic durant 2 ans après le début de traitement.

L'efficacité, la sécurité et les doses optimales de Roferon®-A pour les enfants avec CML ne sont pas établies.

À la différence de la chimiothérapie cytotoxic, l'interféron alfa-2a peut mener à une remise cytogenetic ferme qui dure plus de 40 mois.

Roferon®-A dans quelques jours réduit le nombre de plaquettes, réduit la fréquence d'élément thrombohemorrhagic les complications et ne possède pas de potentiel leukogenic.

Thrombocytosis a fréquenté des maladies myeloproliferative (sauf CML)

Tous les jours : 1-3 jours - 3 millions d'IU / jour, 4-30 jours - 6 millions d'IU / jour.

Dose d'entretien : 1-3 millions d'IU 2-3 fois par semaine. Chaque patient devrait être individuellement choisi la dose tolérée maximum.

Le lymphoma de Non-Hodgkin de qualité basse

Comme la thérapie d'entretien après la chimiothérapie standard (avec ou sans radiothérapie) : 3 millions d'IU p / c 3 fois par semaine depuis au moins 12 mois. Le traitement devrait être commencé le plus tôt possible avec l'amélioration de la condition du patient, d'habitude 4-6 semaines après la thérapie de radiation et la chimiothérapie. Dans la combinaison avec les régimes de chimiothérapie traditionnels (par exemple, avec une combinaison de cyclophosphamide, prednisolone, vincristine et de doxorubicin) - 6 millions d'IU / m2 de 22 à 26 jours de chaque cycle de 28 jours. Dans ce cas-là, le traitement avec Roferon®-A peut être commencé simultanément avec la chimiothérapie.

Dans les patients avec la qualité basse de non-Hodgkin lymphoma, en plus de la chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie), Roferon®-A prolonge la survie sans rechutes et la survie sans progressions.

Le Sarcome de Kaposi dans les patients de SIDA

La probabilité que les patients avec le sarcome de Kaposi et le SIDA répondront positivement à la thérapie s'ils n'ont aucune histoire d'infections opportunistes, B les symptômes de groupe (la perte de poids plus grande que 10 %, la température au-dessus de 38 ° C faute des foyers connus d'infection, Sudation de nuit) et le nombre initial de T4-lymphocytes excède 200 cellules dans 1 μl.

La dose initiale (de 18 ans et plus vieux) : 3 millions d'IU / jour, tous les jours, avec une augmentation graduelle de la dose depuis 10-12 semaines à 18 millions d'IU / jour, si possible - jusqu'à 36 millions d'IU / jour selon le plan : 1-3 Jour - 3 millions d'IU / jour, 4-6 jours - 9 millions d'IU / jour, 7-9 jours - 18 millions d'IU / jour, 10-84 jour - jusqu'à 36 millions d'IU / jour (en cas de tolerability).

Dose d'un grand secours : à la dose tolérée maximum 3 fois par semaine, mais pas plus de 36 millions d'IU / jour.

Durée de traitement : pour déterminer la réponse au traitement, documentez la dynamique de changements de tumeur. La durée de traitement avant d'évaluer la réponse à la thérapie devrait être au moins 10 semaines, de préférence 12 semaines. S'il y a un effet positif, la thérapie est continuée, faute de lui - l'arrêt. D'habitude, l'effet commence à apparaître après 3 mois de traitement. La durée maximum de traitement était 20 mois. S'il y a un effet, le traitement devrait être continué au moins jusqu'à ce que la tumeur disparaisse.

Note : après la résiliation de thérapie avec Roferon-A, le sarcome de Kaposi se reproduit souvent.

Carcinome de cellule rénal commun

Dans les patients avec la récurrence de tumeur ou les métastases, le meilleur effet thérapeutique a été observé avec le rendez-vous de grandes doses de Roferon®-A (36 millions d'IU / le jour) comme la monothérapie ou les doses modérées de Roferon®-A (18 millions d'IU 3 fois par semaine) dans la combinaison avec vinblastine, Comparé avec la monothérapie avec les doses modérées de Roferon®-A 3 fois par semaine. La durée de réponse et de survie avec la monothérapie avec Roferon®-A et la thérapie de combinaison de Roferon®-A avec vinblastine est semblable. Dans les patients recevant de petites doses de Roferon®-A (2 millions d'IU / m2 par jour), l'effet de traitement était absent. La combinaison de Roferon®-A avec vinblastine mène seulement à une légère augmentation dans la fréquence de légers pour modérer leukopenia et granulocytopenia comparé à la monothérapie.

A) Monothérapie avec Roferon®-A

La dose initiale : 3 millions d'unités / jour avec une augmentation graduelle de la dose depuis 8-12 semaines à 18 millions d'IU / jour et si possible - jusqu'à 36 millions d'IU / jour comme suit : 1-3 jours - 3 millions d'IU / jour, 4-6 jours - 9 millions d'IU / jour, 7-9 jours - 18 millions d'IU / jour, avec tolerability augmentation de la dose depuis 10-84 jours à 36 millions d'IU / jour.

Dose d'entretien : à la dose tolérée maximum 3 fois par semaine, mais le fait de ne pas excéder 36 millions d'IU / jour.

Durée de traitement : pas moins de 8 semaines, de préférence pas moins de 12 semaines. S'il y a un effet, la thérapie est continuée, faute de l'effet, elle est arrêtée. La durée maximum de traitement était 16 mois.

B) Roferon®-A + vinblastine

Dans la première semaine, Roferon®-A est prescrit à une dose de 3 millions d'IU trois fois par semaine, dans la deuxième semaine - 9 millions d'IU trois fois par semaine, alors 18 millions d'IU trois fois par semaine (en cas de l'intolérance, la dose peut être réduite à 9 millions d'IU 3 fois par semaine). Pendant cette période vinblastine est administré iv dans une dose de 0.1 mgs / le kg une fois toutes les 3 semaines.

Durée de traitement : au moins 3 mois, maximum - jusqu'à 12 mois ou jusqu'au commencement de progression de maladie. En cas de la remise complète, le traitement peut être arrêté 3 mois après son commencement.

Mélanome de Metastatic

18 millions d'IU 3 fois par semaine ou à la dose tolérée maximum depuis 12 semaines. La durée de traitement pour évaluer l'efficacité de thérapie - de préférence - au moins 12 semaines. S'il y a un effet, la thérapie est continuée, faute de l'effet, elle est arrêtée. La durée maximum de traitement est 24 mois. Dans les patients avec le mélanome malfaisant avancé, le traitement avec Roferon®-A a mené à une régression objective de tumeurs de localisation cutanée et viscérale.

Mélanome après la résection chirurgicale

La thérapie d'Adjuvant avec de petites doses de Roferon®-A augmente la durée de temps sans récurrence de la maladie dans les patients sans participation de nœud de lymphe et métastases lointaines après la résection de mélanome (l'épaisseur de tumeur> 1.5 mm). Le traitement ne devrait pas être commencé plus tard que 6 semaines après l'opération. La dose est 3 millions d'IU 3 fois par semaine. Durée de traitement - 18 mois.

L'hépatite B virale chronique

D'habitude, 4.5-9 millions d'IU est donné SC 3 fois par semaine depuis 4-6 mois. La correction de plus de la dose est réalisée selon le tolerability du médicament. Si après 3-4 mois aucune amélioration n'est observée, la considération devrait être donnée au fait d'arrêter la thérapie.

Enfants de 3 ans et plus vieux. Roferon®-A à une dose de 7.5 millions d'IU / m2 est sûr et efficace.

L'hépatite C virale chronique

L'efficacité d'interféron alfa-2a augmente s'il est prescrit dans la combinaison avec ribavirin. Roferon-A peut être prescrit comme une monothérapie en présence de l'intolérance et / ou les contre-indications à ribavirin.

A) Thérapie de combinaison avec Roferon®-A et ribavirin

Thérapie de combinaison avec Roferon®-A et ribavirin patients auparavant non soignés avec l'hépatite C chronique : 3 millions d'IU p / c 3 fois par semaine depuis au moins 6 mois. Régime de dosage de ribavirin : voir au-dessus et les instructions pour l'utilisation médicale de ribavirin.

La thérapie de combinaison avec Roferon®-A et ribavirin pour la rechute dans les patients adultes dans qui la monothérapie alpha de l'interféron précédente avait un effet temporaire. Dosage du régime : 4.5 millions d'IU 3 fois par semaine depuis 6 mois. La durée standard de thérapie pour les patients avec l'hépatite C chronique dépend des caractéristiques initiales du patient (par exemple, le génotype du virus) et est 6-12 mois. Le régime de dosage de ribavirin : voir les instructions pour l'utilisation médicale de ribavirin.

B) Monothérapie avec Roferon®-A

Roferon®-A peut être prescrit comme la monothérapie pour l'intolérance et / ou les contre-indications à ribavirin. 3-6 millions d'IU 3 fois par semaine depuis 6-12 mois. Si après 3 mois de traitement le niveau d'ALT n'est pas normalisé, la thérapie devrait être arrêtée.

Avec tolerability et avec la réponse partielle ou complète à la thérapie avec Roferon®-A, mais avec une rechute de la maladie après son retrait, l'effet de thérapie répétée avec Roferon®-A au même ou à une plus haute dose est possible.

Verrues génitales

1-3 millions d'IU 3 fois par semaine depuis 1 à 2 mois.

Overdose

Aucun rapport d'overdose.

Symptômes : l'administration répétée de grandes doses d'interféron peut être accompagnée par la léthargie profonde, la léthargie, la prostration et le coma.

Traitement : de tels patients devraient être hospitalisés pour l'observation et les activités d'un grand secours appropriées.

Instructions spéciales

Roferon®-A devrait être administré sous la surveillance d'un médecin avec l'expérience de traitement selon les indications appropriées.

La thérapie convenable de la maladie sous-jacente et des complications est possible seulement s'il y a des options diagnostiques et thérapeutiques adéquates.

Avec l'affaiblissement léger et modéré de rein, foie ou fonction de moelle osseuse, leur état fonctionnel doit être soigneusement contrôlé.

Changements dans la fonction de foie. Le changement dans l'activité transaminase dans l'hépatite B indique d'habitude une amélioration de l'état clinique du patient. Le soin devrait être pris en traitant l'alpha de l'interféron dans les patients avec l'hépatite chronique avec les maladies autoimmunisées dans l'anamnèse. Chaque patient qui a des changements pathologiques dans les échantillons de foie fonctionnels pendant le traitement avec Roferon®-A devrait être soigneusement contrôlé et, si nécessaire, a aboli le médicament.

Changements de Psychoneurological. Dans les patients recevant des interférons, incl. Et Roferon®-A, peut manifester des effets secondaires psychiques sévères. La dépression, ideation suicidaire et le suicide peuvent se produire dans les patients avec ou sans une histoire de maladie mentale. La prudence devrait être exercée dans la thérapie de Roferon®-A dans les patients avec une histoire de dépression. On recommande de près contrôler des patients recevant Roferon®-A pour découvrir la dépression. Avant le traitement de départ, les patients devraient être informés de la possibilité de développer la dépression et les patients devraient informer immédiatement le docteur de tout signe de dépression ; en cas du Développement de dépression, une consultation d'un psychiatre est nécessaire et une décision sur s'il faut annuler la thérapie est nécessaire.

Myelosuppression. Avec la prudence extrême, l'utilisation de Roferon®-A dans les patients avec myelosuppression sévère devrait être utilisée. Le médicament déprime la moelle osseuse, en provoquant une goutte dans le nombre de leucocytes (surtout granulocytes), le nombre de plaquettes et, plus rarement - le niveau d'hémoglobine. Cela peut mener à un risque accru d'infection ou de saignement. Il est nécessaire de contrôler ces changements de près et la conduite a exposé des analyses de sang en détail avant le traitement avec Roferon®-A et, régulièrement, dans son processus.

Infections. La fièvre peut être associée au syndrome pareil à une grippe, qui est souvent observé avec la thérapie d'interféron. Avec la fièvre persistante, surtout dans les patients avec neutropenia, l'infection (bactérien, viral, fongique) devrait être exclue. Si les complications infectieuses sérieuses se produisent, l'interféron devrait être arrêté et la thérapie appropriée devrait être prescrite.

Changements ophtalmiques. Comme pendant la thérapie avec d'autres interférons, les cas de retinopathy (retinal l'hémorragie, l'enflure cotonnière, l'enflure de disque de nerf optique, la thrombose d'artère centrale et les veines retinal) et la neuropathie ischemic postérieure, qui peut mener à la perte de vision, ont été annoncés dans la thérapie avec Roferon®-A. Si vous avez une plainte d'une dégradation d'acuité visuelle ou d'une perte de vision pour ces patients, un examen ophthalmological devrait être réalisé. Les patients avec le diabète, l'hypertension artérielle avant que le rendez-vous de thérapie devrait conduire un examen ophthalmological pour identifier la pathologie du fundus. La thérapie avec Roferon®-A ou Roferon®-A / ribavirin devrait être arrêtée en se détériorant ou l'occurrence de maladies ophtalmiques se produit.

Réactions d'hypersensibilité. Pendant la thérapie avec les interférons, incl. Et l'alpha-2a d'interféron, il y a des réactions sérieuses d'hypersensibilité de type immédiate (les ruches, angioedema, bronchospasm et anaphylaxis). Si de telles réactions se développent avec le traitement avec Roferon®-A ou Roferon®-A / ribavirin, la thérapie est retirée et la médication appropriée est immédiatement prescrite. Les rougeurs transitoires n'exigent pas l'abolition de thérapie.

Changements dans les organes endocrines. Rarement sur le fond de thérapie avec l'hyperglycémie Roferon®-A est observé. En présence des symptômes cliniques d'hyperglycémie, le glucose de sang surveillant et la surveillance appropriée est nécessaire. Les patients avec le diabète auraient besoin de régler la dose de médicaments hypoglycemic.

Désordres autoimmunisés. Pendant le traitement avec les interférons alpha, les cas de la formation d'autoanticorps différents ont été enregistrés. Les manifestations cliniques de maladies autoimmunisées dans la thérapie d'interféron sont plus répandu dans les patients prédisposés au développement de telles maladies.

La thérapie avec les interférons alpha est rarement associée au commencement ou à l'exacerbation de psoriasis. Dans les patients après la transplantation (eg, un rein ou une moelle osseuse), immunosuppression incité au médicament peut être moins efficace parce que les Interférons ont un effet stimulant sur le système immunitaire.

Il n'y a aucun effet cardiotoxic direct du médicament, mais il est probable qu'aigu, en éteignant de soi des effets toxiques (eg, la fièvre, les fraîcheurs) le traitement souvent assorti avec Roferon®-A peut exacerber des maladies du cœur existantes.

On ne recommande pas d'administrer Roferon®-A aux nouveau-nés, les bébés surtout prématurés et les enfants moins de 3 ans d'âge, parce qu'il contient de l'alcool benzyl comme un agent de conservation, qui, selon les rapports, peut mener aux dérangements persistants dans la région neuropsychic et l'échec d'organe multiple.

Quand la réalisation s'est combinée la thérapie avec ribavirin - voir aussi "des Précautions" pour ribavirin.

Étude préclinique. Dans les singes rhesus, qui étaient des doses prescrites beaucoup plus haut que les recommandés pour la clinique, les désordres transitoires du cycle menstruel ont été observés, en Rallongeant y compris. la période de règles.

Les instructions pour manipuler le médicament

Les cartouches de multidose de 18 millions d'IU à 0.6 millilitres sont pour l'utilisation par seulement un patient. Ils sont utilisés seulement dans le stylo de la seringue de Roferon®-Pen. Avec le stylo de seringue et la cartouche, seulement les aiguilles de Penfine devraient être utilisées. Pour chaque injection, une nouvelle aiguille stérile devrait être utilisée. Les cartouches avec Roferon®-A devraient être utilisées dans les 30 jours après la première injection. Après chaque injection, le stylo de seringue avec la cartouche insérée devrait être conservé dans un réfrigérateur dans un endroit sombre, mais si nécessaire, la poignée de seringue avec la cartouche peut être conservée à la température de pièce (jusqu'à 25 ° C) depuis jusqu'à 28 jours.

La date de la première utilisation de la cartouche devrait être notée sur l'autocollant, a fourni la cartouche et collez-le sur la boîte avec un stylo de la seringue. Les Instructions détaillées pour l'Utilisation Roferon®-Pen sont entourées dans l'emballage.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines et les mécanismes. Selon le régime de dosage et la sensibilité individuelle du patient, Roferon®-A peut exercer un effet sur la vitesse de réaction, en affectant la performance de certaines opérations, en conduisant par exemple des véhicules, en travaillant avec les machines et les mécanismes.

Conditions de stockage du médicament Roferon-A

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne font pas la congélation).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Roferon-A

2 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.