Instruction pour l'utilisation : Rosuvastatin 5 mgs

International Nonproprietary Name (INN) : Rosuvastatin

Groupe de Pharmaceutic : lipid-baisse des agents

Présentation :

Comprimés enduits du film de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs 10 comprimés dans le Valium emballant planimetric. 3 ou 6 Valium de paquets planimetric avec les instructions pour l'utilisation est placé dans un tas de carton.

Indications pour Rosuvastatin

Rosuvastatin - un médicament prescrit par un docteur, un thérapeute, un cardiologue ou d'autre expert si le patient a de certains problèmes cardiovasculaires et des situations rattachées à de hauts niveaux de cholestérol ou la densité basse ou très basse lipoprotein.

Rosuvastatin est un médicament hypolipidemic, un inhibiteur compétitif sélectif de l'enzyme HMG CoA reductase qui convertit 3 hydroxy 3 metilglutarilKoA en mevalonate, un précurseur de cholestérol (LDL). La cible primaire d'action de rosuvastatin est le foie où il est réalisé la synthèse et le catabolisme de densité basse lipoprotein (LDL) de cholestérol. Rosuvastatin réduit des concentrations élevées de LDL-cholestérol (LDL-C), le cholestérol total (TC), triglycerides (TG), augmente la concentration de lipoprotein-cholestérol de haute densité (HDL-C). À la suite du coefficient de réduction observé de rosuvastatin (l'index) atherogenic qui caractérise l'amélioration du profil de lipid dans les patients avec hypercholesterolemia.

= index d'atherogenic (cholestérol total - LDL-HDL) / HDL-C.

L'effet thérapeutique est dans une semaine après l'initiation de traitement avec rosuvastatin. L'effet thérapeutique maximum est d'habitude accompli par la quatrième semaine de thérapie et est maintenu à une consommation régulière du médicament.

Efficace dans les patients adultes avec hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia avec ou sans, en incluant des patients avec le diabète et hypercholesterolemia familial.

Notre compagnie produit déjà des médicaments du statins, tels que simvastatin et atorvastatin. Il devrait être noté que tous ces médicaments, bien que combiné dans l'action pharmacologique du point de vue chimique ils sont très divers et peu l'un en commun avec l'autre du point de vue de la structure chimique.

Rosuvastatin est pris une fois par jour, un long cours de traitement. Un trait de ce médicament est ses caractéristiques pharmacokinetic dans la course de Mongoloïde de patients (le japonais, le chinois, le philippin, les Vietnamiens et les Coréens) comparé avec les Caucasiens. Il devrait être considéré en choisissant le dosage. Aussi, quand le choix de la dose devrait être considéré la fonction du foie et des reins.

Rosuvastatin appartient à une nouvelle génération de statins avec bon tolerability, toxicité basse et haute sécurité en cas de l'overdose. Non recommandé le rendez-vous d'une dose de 40 mgs et plus haut dans les patients pas vont auparavant chez le docteur.

Nom de marque du médicament – Rosuvastatin

Forme de dosage : comprimés

Un comprimé enduit du film 5 mgs comprend :

Ingrédient actif : calcium rosuvastatin - 5.21 mgs (équivalent à 5.00 mgs de rosuvastatin) ;

Excipients : cellulose microcristalline - 49.19 mgs pregelatinized amidon - 24,00 mgs colloidal dioxyde de silicium (Aerosil) - 0.80 mgs de magnésium stearate - 0.80 mgs ;

Comprimés de coquille : Opadry 3.20 mgs Roses (monohydrate de lactose - 1.28 mgs hypromellose - dioxyde de titane de 0.90 mgs - Triacetin de 0.75 mgs - colorant rouge carmin de 0.25 mgs - 0.02 mgs).

Un comprimé enduit du film 10 mgs contient :

Ingrédient actif : calcium rosuvastatin - 10.42 mgs (calculé comme rosuvastatin 10.00 mgs) ;

Excipients : cellulose microcristalline - 98.38 mgs pregelatinized amidon - 48,00 mgs colloidal dioxyde de silicium (Aerosil) - 1.60 mgs de magnésium stearate - 1.60 mgs ;

comprimés enduits : Opadry 6.40 mgs Roses (monohydrate de lactose - 2.56 mgs, Valium - dioxyde de titane de 1.80 mgs - 1.50 mgs triacetin - 0.50 mgs coloriant de l'agent rouge carmin - 0.04 mgs).

Un comprimé enduit du film 20 mgs contient :

Ingrédient actif : calcium rosuvastatin - 20.84 mgs (calculé comme rosuvastatin 20.00 mgs) ;

Excipients : cellulose microcristalline - 196.76 mgs, pregelatinised amidon - 96.00 mgs colloidal dioxyde de silicium (Aerosil) - 3.20 mgs de magnésium stearate - 3,20 mgs ;

comprimés enduits : Opadry 12.80 mgs Roses (monohydrate de lactose - 5.12 mgs, Valium - 3.60 mgs de dioxyde de titane - 3.00 mgs triacetin - 1.00 mgs coloriant de l'agent rouge carmin - 0.08 mgs).

Description :

Autour comprimés de biconvex, enduits du film de rose clair à rose. Sur la section transversale - la couche intérieure de blanc ou presque blanc.

Groupe de Pharmacotherapeutic : lipid-baisse des agents

Code d'ATX : Ñ10ÀÀ07

Propriétés pharmacologiques de Rosuvastatin

Pharmacodynamics

En Lipid-baissant des médicaments, un inhibiteur compétitif sélectif de l'enzyme HMG-CoA reductase qui convertit 3 hydroxy 3 metilglutarilKoA en mevalonate, un précurseur de cholestérol (LDL). La cible primaire d'action de rosuvastatin est le foie où il est réalisé la synthèse et le catabolisme de densité basse lipoprotein (LDL) de cholestérol. Rosuvastatin augmente le nombre de récepteurs LDL sur la surface de cellules de foie, en augmentant le catabolisme de LDL et d'une saisie, qui mène à tour de rôle à l'inhibition de la synthèse de densité très basse lipoproteins (VLDL), en réduisant ainsi la somme totale de VLDL et de LDL.

Rosuvastatin réduit des concentrations élevées de cholestérol LDL (LDL-C), le cholestérol total (TC), triglycerides (TG), augmente la concentration de cholestérol high-density-lipoprotein (HDL-C) et réduit aussi la concentration d'apolipoprotein B (apoB), LDL-VLDL, VLDL-TG et augmente la concentration d'apolipoprotein A-I (ApoA-I). À la suite du coefficient de réduction observé de rosuvastatin (l'index) atherogenic qui caractérise l'amélioration du profil de lipid dans les patients avec hypercholesterolemia.

= index d'atherogenic (cholestérol total - LDL-HDL) / HDL-C.

L'effet thérapeutique est dans une semaine après l'initiation de traitement avec rosuvastatin. L'effet thérapeutique maximum est d'habitude accompli par la quatrième semaine de thérapie et est maintenu à une consommation régulière du médicament.

Efficace dans les patients adultes avec hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia avec ou sans, en incluant des patients avec le diabète et hypercholesterolemia familial.

Un effet additif a été observé dans la combinaison avec fenofibrate (dans le respect de concentrations de TG) et l'acide nicotinic dans les doses se lipid-abaissant (par rapport à la concentration de HDL-C), mais la même possibilité de telles combinaisons devrait être décidée par le médecin étant présent tenant compte des risques potentiels (voir. Aussi section "Instructions spéciales").

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

La concentration maximum dans le plasma rosuvastatin (Cmax) est atteinte après environ 5 heures après l'ingestion. bioavailability absolu est environ 20 %.

Rosuvastatin est transformé par métabolisme essentiellement par le foie, qui est le site principal de synthèse de cholestérol et de métabolisme LDL-C. Le volume de distribution de rosuvastatin est environ 134 litres. Environ 90 % de rosuvastatin sont attachés aux protéines de plasma, principalement l'albumine.

Métabolisme

Métabolisme limité traité (environ 10 %). Rosuvastatin est un non-cœur substrate pour le métabolisme de système cytochrome P450 isoenzymes. isoenzyme principal impliqué dans le métabolisme de rosuvastatin est isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme sont impliqués vers une mesure moindre.

Les métabolites principaux identifiés sont N-rosuvastatin desmetilrozuvastatin et métabolites lactone. N-desmetilrozuvastatin environ de 50 % moins actifs que rosuvastatin original lactone les métabolites sont inactifs pharmacologiquement. Plus de 90 % de l'inhibiteur de circulant d'inhibition d'activité pharmacologique HMG-CoA reductase rosuvastatin sont fournis, le reste - ses métabolites.

reproduction

Environ 90 % de la dose de rosuvastatin sont excrétés inchangés par les intestins (en incluant rosuvastatin non absorbé et absorbé). Le reste de l'excrété par les reins. La demi-vie d'élimination de plasma (T ?) Est environ 19 heures. La demi-vie ne change pas avec la dose augmentante. L'autorisation de plasma moyenne géométrique d'environ 50 l / h (coefficient de variation 21.7 %). Comme en cas d'autre HMG-CoA reductase, un processus de cholestérol rosuvastatin impliqué de transporteur de membrane de capture "hépatique" exécute le rôle important dans l'élimination hépatique de rosuvastatin.

Linéarité

L'exposition systémique de rosuvastatin augmente dans la proportion à la dose. Les paramètres de Pharmacokinetic n'ont pas changé quand pris tous les jours.

Populations patientes spécifiques.

Âge et sexe

Le sexe et l'âge n'avaient pas d'effet cliniquement significatif sur le pharmacokinetics de rosuvastatin.

Groupes ethniques

Les études de Pharmacokinetic ont montré environ une augmentation double de la médiane AUC (la région sous la courbe "fois de la concentration") et Cmax (la concentration de plasma maximum) de rosuvastatin dans la course de Mongoloïde de patients (le japonais, le chinois, le philippin, les Vietnamiens et les Coréens) comparé avec les Caucasiens ; les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane de Cmax et d'AUC 1.3 fois. L'analyse de Pharmacokinetic n'a révélé aucune différence cliniquement pertinente dans le pharmacokinetics de rosuvastatin parmi les Caucasiens et les noirs.

échec du rein

Dans les patients avec le léger pour modérer l'insuffisance rénale, la valeur de la concentration de plasma de rosuvastatin ou du N-desmetilrozuvastatina ne change pas de façon significative. Dans les patients avec l'échec rénal sévère (autorisation de creatinine (CC) de moins de 30 millilitres / minute) rosuvastatin concentration de plasma de plus haute concentration de 3 fois et de N-desmetilrozuvastatina 9 fois plus haut que dans les volontaires en bonne santé. les concentrations de plasma de rosuvastatin dans les patients sur hemodialysis étaient environ de 50 % plus hautes que dans les volontaires en bonne santé.

Échec de foie

Dans les patients avec de différents stades de foie l'échec n'est pas révélé une augmentation de la demi-vie de rosuvastatin dans les patients avec 7 points ou moins sur l'échelle d'Enfant-Pugh. Dans deux patients avec les 8èmes et 9èmes points sur l'Enfant-Pugh une augmentation de la demi-vie au moins 2 fois. L'expérience dans l'utilisation de rosuvastatin dans les patients avec plus de 9 scores th sur l'Enfant-Pugh est absente.

polymorphism génétique

Les inhibiteurs HMG-CoA reductase, en incluant Rosuvastatin, les protéines de transport attachent OATR1V1 (l'anion organique transportent polypeptide impliqué dans la capture de statins hepatocytes) et BCRP (efflux le transporteur). Les génotypes de transporteurs SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC et ABCG2 (BCRP) c.421AA ont marqué l'exposition d'augmentation (AUC) à rosuvastatin à 1.6 et 2.4 fois, respectivement, comparé avec les génotypes natals SLCO1B1 c.521TT et ABCG2 c.421CC.

Indications pour Rosuvastatin

La classification de Hypercholesterolemia Fredrickson primaire (tapent IIa de, en incluant heterozygous hypercholesterolaemia familial) ou hypercholesterolaemia mélangé (tapent IIb) comme une annexe pour être au régime quand le régime et d'autres traitements non-pharmacologiques (eg l'exercice, la perte de poids) sont insuffisants ;

· Hypercholesterolemia familial de Homozygous comme une annexe pour être au régime et d'autre thérapie se lipid-abaissant (eg, LDL-apheresis), ou quand un tel traitement n'est pas assez efficace ;

· Hypertriglyceridemia (la classification du type IV Fredrickson) comme une annexe pour être au régime ;

· Ralentir la progression d'atherosclerosis comme une annexe pour être au régime dans les patients subissant la thérapie montrée réduire des concentrations de cholestérol total et de LDL-C ;

· La prévention primaire d'événements cardiovasculaires importants (le coup, la crise cardiaque, revascularization artériel) dans les patients adultes sans évidence clinique de maladie coronarienne mais avec un risque accru de son développement (l'âge plus de 50 ans pour les hommes et plus de 60 pour les femmes), a augmenté la concentration de protéine C-reactive (≥ 2 mgs / l) en présence d'au moins un facteurs de risque supplémentaires tels que l'hypertension, les concentrations basses de HDL-C, tabagisme, histoire de famille de première maladie d'artère coronaire de commencement.

Contre-indications pour Rosuvastatin

Pour la préparation à une dose quotidienne de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs :

• Hypersensibilité à rosuvastatin ou à n'importe laquelle des composantes ;
• L'intolérance de lactose, lactase le manque ou le glucose-galactose malabsorption (le produit contient du lactose) ;
• Enfants jusqu'à l'âge 18 ;
• Maladie de foie dans sa phase active, en incluant l'élévation persistante de sérum transaminases et de toute augmentation de l'activité transaminase dans le sérum (plus de 3 fois la limite supérieure de normaux) ;
• Dysfonctionnement rénal sévère (creatinine autorisation moins de 30 millilitres / minute) ;
• Myopathy et prédisposition de développer des complications miotoksicheskih ;
• Utilisation d'élément de cyclosporin ;
• Femmes : grossesse, allaitement maternel, le manque de méthodes adéquates pour la contraception ;

Pour la préparation à une dose quotidienne de 40 mgs :

• Hypersensibilité à rosuvastatin ou à n'importe laquelle des composantes ;
• L'intolérance de lactose, lactase le manque ou le glucose-galactose malabsorption (le produit contient du lactose) ;
• Enfants jusqu'à l'âge 18 ;
• Rendez-vous simultané de cyclosporine ;
• Femmes : grossesse, allaitement maternel, le manque de méthodes adéquates pour la contraception ;
• Maladie de foie dans sa phase active, en incluant l'élévation persistante de sérum transaminases et de toute augmentation de l'activité transaminase dans le sérum (plus de 3 fois la limite supérieure de normaux) patients avec les facteurs de risque pour myopathy / rhabdomyolysis, à savoir :
• Échec rénal, modéré (creatinine autorisation moins de 60 millilitres / minute) ;
• Hypothyroidism ;
• Une histoire de famille ou de petite annonce personnelle de maladie de muscle ;
• Miotoksichnost aux patients recevant d'autres inhibiteurs HMG-CoA reductase ou fibrates dans l'histoire ;
• Boire excessif ;
• Les conditions qui peuvent mener aux concentrations de plasma augmentées de rosuvastatin ;
• Réception simultanée de fibrates ;
• Utilisez dans la course de Mongoloïde de patients.

Précautions : Pour la préparation à une dose quotidienne de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs :

La présence du risque de myopathy / rhabdomyolysis - échec rénal, hypothyroidism, petite annonce personnelle ou histoire de famille de maladies musclées héréditaires et histoire précédente de toxicité musclée avec d'autres inhibiteurs HMG-CoA reductase (statins) ou fibrates ; consommation d'alcool excessive ; âge plus de 65 ans ; une condition dans lequel l'augmentation observée des concentrations de plasma de rosuvastatin ; course (Course mongoloïde) ; la co-administration avec fibrates (voir la section "Pharmacokinetics".) histoire de maladie de foie ; septicité ; hypotension ; chirurgie étendue, trauma, sévère du métabolisme, endocrine, ou désordres d'électrolyte d'eau ou saisies incontrôlées.

Pour la préparation à une dose quotidienne de 40 mgs :

Insuffisance rénale sévérité légère (creatinine autorisation 60 millilitres / minute) ; âge plus de 65 ans ; histoire de maladie de foie ; septicité ; hypotension ; chirurgie étendue, trauma, sévère du métabolisme, endocrine, ou désordres d'électrolyte d'eau ou saisies incontrôlées.

Patients avec l'insuffisance hépatique

Les données ou l'expérience avec le médicament dans les patients avec plus de 9 scores th sur l'Enfant-Pugh sont absentes (voir. Forums "Pharmacodynamics" et "Prudences").

Grossesse et pendant l'allaitement maternel

Rosuvastatin est contre-indiqué dans la grossesse et pendant l'allaitement maternel.

Les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser des méthodes de contraception adéquates.

Comme le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse de cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition d'inhibiteurs HMG-CoA reductase emportent sur les avantages du médicament dans les femmes enceintes.

En cas du diagnostic de grossesse pendant la thérapie, le médicament devrait être arrêté immédiatement.

Les données sur l'allocation de rosuvastatin avec le lait de poitrine ne sont pas disponibles, donc il est nécessaire de s'arrêter (voir. "Contre-indications") pendant l'allaitement maternel prenant le médicament.

Dosage de Rosuvastatin et administration

À l'intérieur, ne mâchez pas ou écrasez le comprimé, avalé entier avec l'eau. Le médicament peut être administré à tout moment sans tenir compte de l'heure de repas.

Avant que la thérapie de départ avec le patient de Rosuvastatin doit commencer à se conformer à une norme hypocholesterolemic le régime et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose devrait être individualisée selon les buts de thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour la concentration prévue de lipids.

La dose initiale recommandée pour les patients qui commencent à prendre le médicament, ou pour les patients transférés de recevoir d'autres inhibiteurs HMG-CoA reductase, devrait être 5 ou le temps de 10 mgs Rosuvastatin 1 par jour. Quand le choix de la dose de départ devrait être guidé par le cholestérol individuel et tenir compte du risque possible de complications cardiovasculaires, aussi bien que le besoin d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au plus grand après 4 semaines (voir., section "de Pharmacodynamics").

En raison de la possibilité d'effets secondaires en prenant une dose de 40 mgs comparée avec les doses inférieures du médicament (voir. Voir "l'Effet secondaire"), le fait d'augmenter la dose à 40 mgs après les doses d'addition d'un supplément au-dessus de la dose de départ recommandée depuis 4 semaines la thérapie peut être exécutée seulement dans les patients avec hypercholesterolaemia sévère et au risque élevé pour les complications cardiovasculaires (surtout dans les patients avec hypercholesterolaemia familial), qui n'ont pas le résultat souhaité de thérapie a été accompli par l'administration d'une dose de 20 mgs et qui sera sous la surveillance d'un spécialiste (voir. "Instructions spéciales" section). Surveillance surtout prudente recommandée de patients recevant le médicament à une dose de 40 mgs.

Non recommandé le rendez-vous d'une dose de 40 mgs dans les patients pas vont auparavant chez le docteur.

Après 2-4 semaines de traitement et / ou l'augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin a besoin de contrôler le métabolisme lipid (L'adaptation de dosage, si nécessaire). L'utilisation du médicament à une plus haute dose que 40 mgs n'est pas justifiée vu les effets secondaires augmentants dans la plupart des cas et n'est pas recommandée.

Patients assez âgés

Aucune adaptation de dose n'est exigée.

Patients avec l'échec rénal

Dans les patients avec l'insuffisance rénale, l'adaptation de dose légère ou modérée est exigée. Dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère (creatinine l'autorisation moins de 30 millilitres / la minute), l'Utilisation du médicament Rosuvastatin est contre-indiqué. N'utilisez pas ce médicament à une dose de 40 mgs dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré (creatinine l'autorisation 30-60 millilitres / la minute) (Voir. "Instructions spéciales" section "Pharmacodynamics"). On recommande aux patients avec l'affaiblissement rénal modéré la dose initiale de 5 mgs.

Patients avec l'insuffisance hépatique

Rosuvastatin est contre-indiqué dans les patients avec la maladie de foie dans la phase active (voir. "Contre-indications").

Populations spéciales. Groupes ethniques

Dans l'étude de rosuvastatin pharmacokinetic les paramètres dans les patients appartenant à de différents groupes ethniques, notés une augmentation des concentrations systémiques de rosuvastatin parmi le japonais et le chinois (voir. "Instructions spéciales" section). Tenez ce fait dans la tête en administrant le médicament les groupes de données de patient de Rosuvastatin. Aux doses de 10 et à 20 mgs de la dose initiale recommandée pour la course de Mongoloïde de patients est 5 mgs. L'utilisation contre-indiquée du médicament à une dose de 40 mgs à la course de Mongoloïde de patients (voir. "Contre-indications").

polymorphism génétique

Les génotypes de transporteurs SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC et ABCG2 (BCRP) s.421AA étaient une augmentation de l'exposition (AUC) pour rosuvastatin, comparé avec les génotypes natals SLCO1B1 c.521TT et ABCG2 c.421CC. Pour les patients portant des génotypes s.521CC ou s.421AA la dose maximum recommandée du médicament Rosuvastatin est 20 mgs une fois tous les jours (voir. Forums "Pharmacokinetics", "Instructions Spéciales" et "Action réciproque avec d'autres médicaments et d'autres formes d'actions réciproques de médicament").

Les patients ont prédisposé à myopathy

L'utilisation contre-indiquée du médicament à une dose de 40 mgs dans les patients avec les facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition pour le développement de myopathy (voir. "Contre-indications"). Aux doses de 10 et à 20 mgs de la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est 5 mgs (Voir. "Contre-indications").

thérapie d'élément

Rosuvastatin est associé aux protéines de transport différentes (dans OATR1V1 particulier et BCRP). Quand le médicament combiné Rosuvastatin avec les médicaments (tels que cyclosporine, un peu de VIH protease les inhibiteurs, en incluant la combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), augmente la concentration de rosuvastatin dans le plasma en raison de l'action réciproque avec les protéines de transport, peut augmenter le risque de myopathy (en incluant rhabdomyolysis) (voir. sections "Instructions spéciales" et "action réciproque avec d'autres médicaments et d'autres formes d'actions réciproques de médicament"). Dans de tels cas il est nécessaire d'évaluer la possibilité de nommer une thérapie alternative ou une cessation temporaire de médicament Rosuvastatin. Si l'application des médicaments susmentionnés est nécessaire, elle devrait peser les avantages et les risques de thérapie d'élément avec Rosuvastatin et considérer la réduction de la dose ("L'action réciproque avec d'autres médicaments et d'autres formes d'actions réciproques de médicament", voir. Section).

Effet secondaire ofRosuvastatin

Effets secondaires vus en prenant la médication de Rosuvastatin, d'habitude exprimée légèrement et évaluée de façon indépendante. Comme avec d'autre HMG-CoA reductase, l'incidence d'effets secondaires est essentiellement dépendante de la dose.

L'incidence d'effets indésirables est présentée conformément à la classification d'Organisation Mondiale de la Santé : fréquent (> 1/100, <1/10) ; rare (> 1/1000, <1/100) ; rare (> 1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), la fréquence non spécifiée (ne peut pas être calculé des données disponibles).

Le système immunitaire :

Rare : réactions d'hypersensibilité, en incluant angioedema

Système endocrine :

Fréquent : diabète mellitus le type 2

De la part du système nerveux central :

Fréquent : mal de tête, vertige

De la part de l'étendue digestive :

Fréquent : constipation, nausée, douleur abdominale

Rare : pancreatitis

Pour la peau :

Rare : pruritus, rougeurs, urticaria

Du système musculoskeletal :

Fréquent : myalgia ;

Rare : myopathy (en incluant myositis), rhabdomyolysis

autre

Fréquent : syndrome d'asthenic

Du système urinaire :

Les patients ont traité avec Rosuvastatin peut être découvert proteinuria. Les changements d'un montant de la protéine dans l'urine (de pas ou la trace s'élève à ++ ou plus) se produisent dans moins de 1 % de patients a traité avec 10-20 mgs et environ 3 % de patients recevant 40 mgs. Le changement léger d'un montant de la protéine dans l'urine a observé en recevant une dose de 20 mgs. Dans la plupart des cas, proteinuria est réduit ou disparaît pendant la thérapie et les moyens d'aigus ou la progression de maladie du rein existante.

Du système musculoskeletal :

Dans l'application du médicament Rosuvastatin à toutes les doses et en particulier en recevant des doses plus grandes que 20 mgs, ont annoncé les effets suivants sur le système musculoskeletal : myalgia, myopathy (en incluant myositis), dans les cas rares, - rhabdomyolysis avec l'échec rénal aigu ou sans.

L'augmentation dépendante de la dose de l'activité de creatine phosphokinase (CPK) a été observée dans un petit nombre de patients prenant rosuvastatin. Dans la plupart des cas c'était léger, temporaire et asymptomatic. En cas de l'augmentation de thérapie CPK devrait être arrêté (plus de 5 fois comparé avec la limite supérieure de normaux) (le centimètre "Les instructions spéciales" la section).

Foie

Quand l'utilisation rosuvastatin a observé une augmentation dépendante de la dose de l'activité de "foie" transaminases dans un petit nombre de patients. Dans la plupart des cas, c'est légèrement et temporairement asymptomatic.

Conclusions de laboratoire

Dans l'application du médicament Rosuvastatin a aussi observé les changements suivants dans les paramètres de laboratoire : augmentation de la concentration de glucose, bilirubin, l'activité de gamma-glutamyl, phosphatase alcalin, le dysfonctionnement de thyroïde.

post-marketing de l'utilisation

Il a signalé les effets secondaires suivants dans le post-marketing de l'utilisation du médicament Rosuvastatin :

Système de Hematopoietic

Fréquence non indiquée : thrombocytopenia

De la part de l'étendue digestive

Très rare : jaunisse, hépatite

Rare : activité augmentée de "foie" transaminases

Fréquence non indiquée : diarrhée

De la part du système musculoskeletal

Très rare : arthralgia

Fréquence non indiquée : necrotizing immunisément négocié myopathy

Système nerveux central

Très rare : perte ou réduction de la mémoire ; fréquence non indiquée - neuropathie périphérique.

Le système respiratoire

Fréquence non indiquée : toux, essoufflement

Du système urinaire

Très rare : haematuria

Pour la peau et la graisse sous-cutanée

Fréquence non indiquée : syndrome de Stevens-Johnson

Système reproducteur et sein :

Fréquence non indiquée - Gynecomastia

autre

Fréquence non indiquée : œdème périphérique

Avec un statins annoncé les effets secondaires suivants :

dépression, désordres de sommeil, en incluant l'insomnie et le rêve "cauchemardesque", le dysfonctionnement sexuel, l'hyperglycémie, en augmentant la concentration d'hémoglobine glycated. Il a été annoncé des cas rares de maladie de poumon interstitielle, surtout avec l'utilisation à long terme de médicaments (voir. "Instructions spéciales" section).

Overdose

En même temps la prise des doses quotidiennes multiples de rosuvastatin pharmacokinetic les paramètres n'est pas changée.

Les symptômes typiques pour les symptômes rosuvastatin ne sont pas observés. Ils représentent les effets améliorés et tels que les décrits dans "l'Effet secondaire".

Traitement : Aucun traitement spécifique de surdosage avec rosuvastatin ou un antidote spécifique n'existe. lavage gastrique opportun recommandé et traitement symptomatique sont nécessaires pour contrôler la fonction de foie et l'activité CK, aussi bien que les mesures visées au maintien de la fonction d'organes essentiels et de systèmes ; Hemodialysis est inefficace.

Intéraction

Inhibiteurs de protéines de transport : rosuvastatin se lie à de certaines protéines de transport, en particulier, et à OATR1V1 VSRP. L'utilisation d'élément de médicaments qui sont des inhibiteurs de ces protéines de transport peut être accompagnée par une augmentation du plasma rosuvastatin les concentrations et un risque accru de myopathy (voir. La table 1 et les sections "Dosage et administration" et "instructions spéciales").

Cyclosporin : pendant que l'utilisation de cyclosporin et de rosuvastatin rosuvastatin AUC était de 7 fois en moyenne plus haut que la valeur qui est observée dans les volontaires en bonne santé (voir la Table 1). Aucun effet sur la concentration de plasma de cyclosporine. Rosuvastatin est contre-indiqué dans les patients recevant tacrolimus (voir. "Contre-indications").

Inhibiteurs de Protease de virus d'immunodéficience humain (HIV) : bien que le mécanisme exact de l'action réciproque soit inconnu, la co-administration de VIH protease les inhibiteurs peut provoquer une augmentation considérable de l'exposition à rosuvastatin (voir la table 1.). L'Étude de Pharmacokinetic l'application simultanée de 20 mgs de rosuvastatin avec une préparation combinée comprenant deux VIH protease l'inhibiteur (400 mgs lopinavir / ritonavir 100 mgs) dans les volontaires en bonne santé avait pour résultat augmentation environ double et quintuple d'AUC (0-24) et de Cmax de rosuvastatin, respectivement. Donc, l'utilisation d'élément de rosuvastatin et de VIH protease les inhibiteurs n'est pas recommandée (voir. Sections "Dosage et administration", "Instructions Spéciales", la Table 1).

Gemfibrozil et d'autres agents se lipid-abaissant : l'utilisation combinée de gemfibrozil et de rosuvastatin augmente à 2 fois le maximum rosuvastatin les concentrations dans le sang et le plasma rosuvastatin AUC (voir "des Instructions Spéciales" la section.). Basé sur les données de l'action réciproque spécifique n'est pas attendu l'action réciproque significative pharmacokinetic avec fenofibrate peut l'action réciproque pharmacodynamic.

Gemfibrozil, fenofibrate, d'autre fibrates et doses se lipid-abaissant d'acide nicotinic (plus de 1 g / le jour) le risque accru de myopathy pendant que l'utilisation d'inhibiteurs de HMG-CoA reductase, peut-être en raison du fait qu'ils peuvent provoquer myopathy quand utilisé comme la monothérapie (voir. "Instructions spéciales" section). Le fait de prendre en même temps le médicament avec gemfibrozil, fibrates, nicotinic les doses de lipid-baisse d'acide (plus de 1 g / le jour) dans les patients a recommandé la dose initiale de 5 mgs, recevez une dose de 40 mgs est contre-indiqué dans l'utilisation d'élément avec fibrates (voir. Sections "Contre-indications", "dosage de méthode et administration"", instructions Spéciales").

Ezetimibe : l'administration simultanée du médicament Rosuvastatin 10 mgs d'ezetimibe et 10 mgs de rosuvastatin AUC accompagné par une augmentation des patients avec hypercholesterolemia (voir la table 1.). Nous ne pouvons pas exclure un risque accru d'effets secondaires en raison de l'action réciproque pharmacodynamic entre le médicament Rosuvastatin et ezetimibe.

Antiacides : application simultanée de rosuvastatin et de suspensions alcalines contenant du magnésium et un hydroxyde en aluminium, ayant pour résultat plasma diminué rosuvastatin concentrations d'environ 50 %. Cet effet est moins prononcé, si appliqué par les antiacides 2 heures après avoir pris rosuvastatin. La signification clinique de cette action réciproque n'a pas été étudiée.

Erythromycin : l'application simultanée d'erythromycin et de rosuvastatin réduit rosuvastatin sur AUC et Cmax 20 % 30 % rosuvastatin. Une telle action réciproque peut se produire en raison de motility intestinal augmenté provoqué en prenant erythromycin.

Cytochrome P450 isozymes : les résultats d'études dans vivo et ont montré in vitro que rosuvastatin n'est aucun un inhibiteur ou inducer de cytochrome P450 isoenzymes. En outre, rosuvastatin est pauvre substrate pour ces isoenzymes. On donc ne s'attend pas à ce qu'il communique avec rosuvastatin d'autres médicaments au niveau de métabolisme, avec la participation de cytochrome P450. Il n'y avait aucune action réciproque cliniquement significative de rosuvastatin avec fluconazole (l'inhibiteur de CYP2C9 isoenzymes et de CYP3A4) et ketoconazole (l'inhibiteur de CYP2A6 isoenzyme et de CYP3A4).

Acide de Fusidic : les études de l'action réciproque entre rosuvastatin et acide fusidic ne sont pas réalisées ; Comme avec d'autre statins, ont été reçus en post-commercialisant des rapports de rhabdomyolysis avec l'utilisation d'élément de rosuvastatin et d'acide fusidic ; les patients doivent être contrôlés et, si nécessaire, peuvent être une cessation temporaire de rosuvastatin.

Effet de rosuvastatin sur l'utilisation d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K : l'initiation de thérapie avec rosuvastatin ou augmentation de la dose du médicament dans les patients recevant des antagonistes de vitamine K d'élément (eg, warfarin), peut avoir pour résultat le rapport normalisé international (INR) augmenté. Annulez rosuvastatin ou une réduction de la dose peut mener à une diminution dans INR. Dans de tels cas, un contrôle d'INR.

Contraceptifs oraux / thérapie de remplacement d'hormone : l'utilisation simultanée de rosuvastatin et de contraceptifs oraux augmente l'AUC d'ethinyl estradiol et de norgestrel AUC de 26 % et de 34 %, respectivement. Cette augmentation des concentrations de plasma devrait être considérée en choisissant des doses contraceptives orales. Les données de Pharmacokinetic sur l'utilisation simultanée du médicament Rosuvastatin et thérapie de remplacement d'hormone ne sont pas disponibles, donc nous ne pouvons pas exclure un effet semblable et l'application de la combinaison. Cependant, cette combinaison a été largement utilisée pendant les essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments : aucune action réciproque cliniquement significative n'est attendue rosuvastatin avec digoxin.

instructions spéciales pour Rosuvastatin

Effets rénaux

Dans les patients recevant de hautes doses du médicament Rosuvastatin (généralement 40 mgs) proteinuria tubulaire a été observé qui était transitoire dans la plupart des cas. Ce n'est pas proteinuria a montré une maladie du rein aiguë ou une progression de maladie du rein. On recommande aux patients prenant le médicament à une dose de 40 mgs de contrôler la fonction rénale pendant le traitement.

De la part du système musculoskeletal

Dans l'application du médicament Rosuvastatin à toutes les doses et en particulier en recevant des doses plus grandes que 20 mgs, ont annoncé les effets suivants sur le système musculoskeletal : myalgia, myopathy, rhabdomyolysis dans les cas rares.

Détermination de creatine kinase activité

La détermination d'activité de CK ne devrait pas être réalisée après l'exercice intense ou quand il y a d'autres raisons possibles pour l'activité augmentée de CK, qui peut mener à la fausse interprétation des résultats. Si l'activité initiale de CK de façon significative augmenté (5 fois plus haut que la limite supérieure de normaux) devrait être une remesure après 5-7 jours. Ne commencez pas le traitement, si une deuxième épreuve confirme l'activité initiale de CK (plus haut par plus de 5 fois la limite supérieure de normaux).

Avant de lancer la thérapie

Dans la nomination du médicament Rosuvastatin, aussi bien que pour le rendez-vous d'autres inhibiteurs d'inhibiteurs HMG-CoA reductase, la prudence devrait être exercé dans les patients avec les facteurs de risque existants pour myopathy / rhabdomyolysis (sm. voient "des Précautions") il est nécessaire de considérer la balance de risque et les avantages potentiels de thérapie et conduire l'observation clinique.

Pendant la thérapie

Il est nécessaire d'informer le patient du besoin pour les postes médicaux immédiats des cas d'apparence soudaine de douleur de muscle, faiblesse de muscle ou crampes, surtout dans la combinaison avec le malaise et la fièvre. Ces patients devraient devoir déterminer l'activité de CK. La thérapie devrait être arrêtée si l'activité CPK a été de façon significative augmentée (plus de 5 fois comparé avec la limite supérieure de normaux) ou si par les symptômes de muscle prononcés et la cause la gêne quotidienne (même si l'activité CK augmentée par pas plus que 5 fois a comparé la limite supérieure de normaux). Si les symptômes disparaissent et l'activité de CK revient au normal, vous devriez considérer le rerendez-vous du médicament rosuvastatin ou d'autres inhibiteurs de HMG-CoA reductase dans de plus petites doses avec l'observation prudente du patient. La routine surveillant de l'activité CK n'est pas appropriée faute des symptômes.

Cas très rares de necrotising immunisément négocié myopathy avec les manifestations cliniques de faiblesse persistante des muscles proximal et de l'augmentation l'activité de CK dans le sérum pendant le traitement ou la cessation de statins, en incluant rosuvastatin. Vous auriez besoin de conduire des études supplémentaires de muscle et système nerveux, serology et thérapie d'agents immunosuppressive.

Il n'y avait aucune évidence d'exposition augmentée sur le muscle squelettique en prenant le médicament la thérapie d'élément et Rosuvastatin. Cependant, l'augmentation annoncée dans le nombre de cas de myositis et de myopathy dans les patients prenant d'autres inhibiteurs d'inhibiteur HMG-CoA reductase dans la combinaison avec des dérivés acides fibric en incluant gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic acide comme les doses se lipid-abaissant (plus de 1 g / d.), Azole antifungals, VIH protease inhibiteurs et antibiotiques macrolide. Gemfibrozil augmente le risque de myopathy quand combiné avec un HMG-CoA reductase. Ainsi, il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Rosuvastatin et gemfibrozil. Cela devrait être la balance soigneusement pesée de risque et d'avantages potentiels dans l'utilisation combinée du médicament Rosuvastatin et fibrates ou doses se lipid-abaissant de niacin. Rosuvastatin est contre-indiqué en prenant le médicament à une dose de 40 mgs dans la conjonction avec fibrates (voir. Forums "Action réciproque avec d'autres médicaments et d'autres formes d'actions réciproques de médicament", "Contre-indications").

Après que 2-4 semaines de traitement et / ou en augmentant la dose ont exigé que Rosuvastatin contrôlent le métabolisme lipid (la dose a exigé la correction si nécessaire).

Foie

On recommande que la définition d'indicateurs de fonction de foie avant le traitement et à 3 mois après l'initiation de thérapie. L'admission le médicament de Rosuvastatin devrait être arrêté ou la dose réduite si l'activité de "foie" dans le sérum transaminases le fait d'excéder 3 fois la limite supérieure de normaux.

Dans les patients avec le hypercholesterolemia en raison de hypothyroidism ou de syndrome nephrotic, la thérapie de maladie sous-jacente devrait être réalisée avant le début de traitement avec Rosuvastatin.

Populations spéciales. Groupes ethniques

Pendant les études de pharmacokinetic parmi les patients chinois et japonais a montré une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatin comparé avec les obtenus parmi les patients caucasiens (voir. Sections "Dosage et administration" et "Pharmacokinetics").

VIH protease inhibiteurs

Nous ne recommandons pas l'utilisation combinée du médicament au VIH protease les inhibiteurs ("voir". Action réciproque avec d'autres médicaments et d'autres formes d'action réciproque "section).

Lactose

Le médicament ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les patients de manque lactase intolérants au lactose et au glucose-galactose malabsorption.

Maladie de poumon interstitielle

Avec un statins, surtout pendant longtemps, il a été annoncé quelques cas de maladie de poumon interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration dans la santé générale (la fatigue, la perte de poids et la fièvre). Pour le poumon interstitiel soupçonné la maladie devrait arrêter la déclaration de la thérapie.

Diabète du type 2

Dans les patients avec une concentration de glucose de 5.6 à 6.9 mmol / l la thérapie avec Rosuvastatin a été associé à un risque accru de diabète du type 2 se développant.

Les effets sur la capacité de conduire et utiliser d'autres mécanismes

Il n'y a eu aucune recherche sur l'effet de médicament de Rosuvastatin sur la capacité de conduire et utiliser des machines. La prudence doit être exercée (le vertige, la faiblesse peut se produire pendant la thérapie) en conduisant ou le travail exigeant la haute concentration et la vitesse de réactions psychomotrices.

Forme de libération de Rosuvastatin

Comprimés enduits du film de 5 mgs, 10 mgs et 20 mgs.

10 comprimés dans les ampoules de film en PVC et de papier d'aluminium en aluminium ont imprimé le brevet.

À 3 ou 6 paquet de cellule de contour, avec les instructions pour l'utilisation sont placés dans un tas de carton.

Conditions de stockage de Rosuvastatin

Dans un endroit sec, sombre à une température pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation de Rosuvastatin

2 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.

Conditions de réserves de Rosuvastatin des pharmacies

Avec la prescription.