Instruction pour l'utilisation : Rupatadine fumarat

Le nom latin de la substance Rupatadine fumarat

Rupatadini fumaras (genre. Rupatadini fumaratis)

Nom chimique

8-Chloro-6,11-dihydro-11-[1 - [(5 méthyle 3 pyridinyl) méthyle] - 4-piperidinylidene] - 5ème-benzo [5.6] cyclohepta Forme de pyridine [1,2-b] de fumarate)

Formule brute

C30H30ClN3O4

Groupe pharmacologique

H1-antihistaminiques

La classification (ICD-10) nosological

J30 Vasomotor et rhinitis allergique : rhinopathy allergique ; rhinosinusopathy allergique ; maladies allergiques de l'appareil respiratoire supérieur ; rhinitis allergique ; Allergique rhinitis saisonnier ; Vasomotor nez liquide ; rhinitis allergique prolongé ; rhinitis toute l'année allergique ; tout-année rhinitis allergique ; toute l'année ou rhinitis allergique saisonnier ; tout toute l'année rhinitis d'une nature allergique ; Rhinitis vasomotor allergique ; Exacerbation de pollinosis dans la forme de syndrome rhinoconjunctival ; rhinitis allergique aigu ; Œdème de mucosa nasal ; Œdème de mucosa nasal ; Œdème de la membrane muqueuse de la cavité nasale ; Enflure de mucosa nasal ; Enflure de mucosa nasal ; Pollinosis ; rhinitis allergique permanent ; Rhinoconjunctivitis ; Rhinosinusitis ; Rhinosinusopathy ; rhinitis allergique saisonnier ; rhinitis allergique saisonnier ; Foin rhinitis ; rhinitis allergique chronique ; maladies allergiques de l'appareil respiratoire

L50 Urticaria : Idiopathic urticarial chronique ; Blessure Urticaria ; urticarial chronique ; Ruches du nouveau-né

Code de CAS

158876-82-5

Caractéristiques de la substance Mebhydrolin

Moyens d'antihistaminique de la deuxième génération.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antihistaminique.

Pharmacodynamics

Longtemps et en agissant sélectivement blocker des récepteurs H1-histaminiques périphériques. Certains de ses métabolites (desloratadine et 3-hydroxydesloratedadine) retiennent l'activité d'antihistaminique et peuvent contribuer à l'efficacité totale de rupatadine.

Rupatadine montre une haute affinité pour les récepteurs H1-histaminiques. Les études de rupatadine in vitro dans de hautes concentrations ont montré l'inhibition de degranulation de cellules de mât provoquées par les stimulus immunologiques et non-immunologiques, la suppression du chemotaxis d'eosinophils et neutrophils, aussi bien que la libération de cytokines IL-5, IL-6, IL-8, granulocyte-macrophage la colonie le facteur stimulant TNFα, des cellules de mât et de monocytes humain. En plus, rupatadine a provoqué une suppression dépendante de la dose de l'expression de molécules d'adhésion neutrophil. En raison de la sélectivité de rupatadine contre les récepteurs H1-histaminiques périphériques, il n'affecte pas de façon significative l'activité du système nerveux central aux doses de 10 ou 20 mgs / le jour.

Comme la libération histaminique est un lien clé dans le pathogenesis de tout urticaria, il est attendu à ce que quand rupatadine est administré selon les directives cliniques, il peut réduire efficacement les symptômes de pas idiopathic seulement chronique, mais aussi d'autres ruches.

Pharmacokinetics

Rupatadine est rapidement absorbé quand pris oralement, Tmax est environ 0.75 heures. Cmax moyen est 2.6 ng / le millilitre après une consommation orale simple de 10 mgs et 4.6 ng / le millilitre après l'ingestion simple de 20 mgs de rupatadine. Le pharmacokinetics de rupatadine est linéaire pour les doses de 10 à 40 mgs. Après avoir pris 10 mgs une fois par jour depuis 7 jours, Cmax moyen est 3.8 ng / le millilitre. La concentration dans le plasma diminue selon la courbe de bi-exponential avec un T1 moyen / 2 de 5.9 heures. Le rapport se liant de rupatadine aux protéines de plasma est 98.5-99 %. Depuis que rupatadine n'a été jamais utilisé intraveineusement dans les humains, il n'y a aucune donnée sur son bioavailability absolu.

Le fait de manger un repas augmente l'effet total de rupatadine sur le corps (AUC) d'environ 23 %. L'effet sur un de ses métabolites actifs et le métabolite inactif fondamental est pratiquement le même (une diminution d'environ 5 % et de 3 %, respectivement). Tmax de rupatadine a été étendu par 1 h. C max dans le plasma n'a pas changé à la suite de la consommation de nourriture. Les différences n'étaient pas significatives cliniquement.

Dans l'étude d'excrétion humaine (40 mgs de 14C-rupatadine), 34.6 % de rupatadine sont excrétés par les reins et 60.9 % par l'intestin dans les 7 jours. Rupatadine subit le métabolisme pré-systémique significatif quand ingéré. La substance active inchangée est trouvée dans l'urine et feces seulement en petites quantités. Cela signifie que rupatadine est presque complètement transformé par métabolisme. Les études de métabolisme in vitro dans le foie humain microsomes indiquent que rupatadine est transformé par métabolisme principalement par cytochrome P450 (isoenzyme CYP3A4).

Dans une étude sur les volontaires en bonne santé, en comparant des résultats obtenus dans les jeunes et les personnes âgées, les valeurs d'AUC et de Cmax pour rupatadine étaient plus hautes dans les participants assez âgés à l'étude. C'est probablement en raison d'une diminution dans le métabolisme hépatique pendant le premier passage par le foie dans les personnes âgées. Ces différences ont été notées seulement pour rupatadine et pas pour ses métabolites. La valeur moyenne de T1 / 2 rupatadine dans les volontaires assez âgés et jeunes était 8.7 et 5.9 heures, respectivement. Depuis que les résultats pour rupatadine et ses métabolites n'étaient pas significatifs cliniquement, il a été conclu que, quand rupatadine est administré aux patients assez âgés à une dose de 10 mgs, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Application de la substance Rupatadine fumarat

Traitement symptomatique de rhinitis allergique et d'urticaria dans les adultes et les adolescents (plus de 12 ans).

Contre-indications

Hypersensibilité à rupatadine ; Enfants moins de 12 ans d'âge (efficacité et sécurité non établie) ; échec du rein ; échec de foie ; Grossesse et lactation.

Restrictions

Patients avec un intervalle QT allongé, hypokalemia non réglé, des conditions proarrhythmic persistantes, telles que bradycardia cliniquement significatif, myocardial aigu ischemia ; patients assez âgés (65 ans et plus vieux) ; réception simultanée avec statins ; réception simultanée avec le jus de pamplemousse.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Rupatadine est contre-indiqué pour l'utilisation pendant la grossesse et la lactation.

Effets secondaires de la substance Rupatadine fumarat

Le plus souvent, les patients recevant rupatadine ont signalé des réactions défavorables telles que la somnolence, le mal de tête et la fatigue, qui s'est produite dans 9.5 ; 6.9 et 3.2 % de patients, respectivement. Dans la plupart des cas, l'élimination de rupatadine n'a pas été exigée. Classification de réactions défavorables selon la fréquence de développement (nombre de cas annoncés / nombre de patients) : très souvent-> 1/10 ; Souvent de 1/10 à 1/100 ; Rarement - de 1/1000 à 1/100.

Du système nerveux : souvent - somnolence, mal de tête, vertige, fatigue, asthenia ; Rare - concentration réduite d'attention, irritabilité.

De la part du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - les saignements de nez, séchez mucosa nasal, pharyngite, toux, sécheresse dans la gorge, douleur dans le pharynx et le larynx, rhinitis.

De l'étendue gastrointestinal : souvent - sèchent la bouche ; Rarement - nausée, diarrhée, indigestion, vomissement, douleur abdominale, constipation.

Du côté de métabolisme et de troubles de l'alimentation : rarement - appétit augmenté.

De la peau et des tissus sous-cutanés : rare - rougeurs.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : rarement - mal de dos, arthralgia, myalgia.

Désordres généraux : rare - soif, malaise, fièvre, gain de poids.

Changements dans les indicateurs de laboratoire : rare - niveaux augmentés de CK, ALF, AST ; Changement dans les indicateurs d'épreuves hépatiques fonctionnelles.

Intéraction

Action réciproque avec ketoconazole et erythromycin. L'utilisation combinée de rupatadine dans une dose de 20 mgs et ketoconazole ou erythromycin augmente l'effet systémique de rupatadine 10 fois et du dernier - 2-3 fois. L'utilisation de ces combinaisons n'est pas accompagnée par les changements dans l'intervalle QT ou une augmentation de l'incidence de réactions défavorables comparées avec l'utilisation séparée de ces médicaments.

Cependant, rupatadine devrait être utilisé avec la prudence dans la conjonction avec ces médicaments et d'autres inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4.

Action réciproque avec le jus de pamplemousse. La réception simultanée de rupatadine et de pamplemousse presse 3.5 fois augmente l'action totale de rupatadine. N'utilisez pas du jus de pamplemousse en prenant rupatadine.

Action réciproque avec l'alcool. Avec l'utilisation simultanée avec l'alcool, rupatadine à une dose de 10 mgs ne provoque pas un changement plus prononcé dans l'activité cognitive, psychomotrice comparée à la prise seulement de l'alcool. Une dose d'augmentations de 20 mgs les changements provoquée en prenant de l'alcool.

L'action réciproque avec les médicaments qui dépriment le système nerveux central. Il est impossible d'exclure la possibilité de l'action réciproque de rupatadine avec d'autres antihistaminiques et médicaments qui dépriment le système nerveux central.

Action réciproque avec statins. En raison du fait que certains des statins, comme rupatadine, sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, la possibilité d'augmenter le niveau de CK quand combiné n'est pas exclue. Pour ces raisons, rupatadine devrait être utilisé avec la prudence en même temps comme statins.

Overdose

Aucun cas d'overdose rupatadine n'a été décrit. Dans une étude sur l'étude de sécurité clinique, rupatadine a été bien toléré dans une dose quotidienne de 100 mgs depuis 6 jours. La réaction défavorable la plus commune est la somnolence. Quand au hasard ingéré de très hautes doses de rupatadine, une induction de vomir suivies par la réception de charbon de bois activé sont indiquées. Si cette manipulation est impossible ou inefficace, il est nécessaire de laver l'estomac avec une solution de chlorure de sodium isotonic.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour la substance Rupatadine fumarat

L'impact sur la capacité de conduire et travailler avec les machines. En utilisant rupatadine dans une dose de 10 mgs, il n'y avait aucun effet sur la capacité de conduire et travailler avec les mécanismes. En même temps, il y a des rapports de somnolence observée pendant le traitement avec rupatadine. À cet égard, on recommande d'être prudent en conduisant une voiture ou en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses qui exigent la concentration augmentée et la vitesse de réactions psychomotrices jusqu'à ce que la réaction d'un patient individuel à rupatadine soit établie.