Instruction pour l'utilisation : Secukinumab

Nom de marque du médicament – Cosentyx

Le nom latin de la substance Secukinumab

Secukinumabum (genre. Secukinumabi)

Formule brute

C6584H10134N1754O2042S44

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

L40 Psoriasis : plaque chronique psoriasis avec le diffus ; psoriasis généralisé ; Psoriasis du cuir chevelu ; parties poilues de la peau ; Une forme généralisée de psoriasis ; dermatite de Psoriazoformny ; Psoriasis compliqué avec erythroderma ; l'invalidité psoriasis ; plaque psoriatic Isolée ; Eksfolliativny psoriasis ; psoriatic erythroderma ; Psoriasis avec eczematization ; Hyperkeratosis dans psoriasis ; Inverse psoriasis ; Psoriasis ekzemopodobnye ; dermatoses psoriazoformny ; organes génitaux de Psoriasis ; lésions de Psoriasis avec les régions poilues de la peau ; erythrodermic psoriasis ; psoriasis chronique du cuir chevelu ; psoriasis chronique ; psoriasis ordinaire ; psoriasis réfractaire ; phénomène de Koebner ; psoriasis

L40.5 Arthropathy psoriasis (M07.0-M07.3 *, M09.0 *) : arthrite de Psoriatic ; forme d'Arthropathic de psoriasis

M07.3 d'Autre psoriatic arthropathies (L40.5 +) : arthrite de Psoriatic ; forme généralisée d'arthrite psoriatic ; arthrite de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis : Ankylosing spondylarthrosis ; maladie de Marie-Strumpel ; Ankylosing spondylitis ; Ankylosing spondylitis ; syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal ; syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal ; la maladie de Bechterew ; Ankylosing spondylitis ; Maladies de la colonne vertébrale ; spondylitis rhumatisant ; maladie de Bechterew-Marie-Strumpel

Code de CAS

875356-43-7

Caractéristiques de la substance Secukinumab

Anticorps complètement humain (IgG1).

Pharmacologie

Action de mode - Antiinflammatoire, immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Mécanisme d'action. Secukinumab attache sélectivement et neutralise cytokine-IL-17A pro-inflammatoire. Il a un effet direct sur IL-17 et inhibition de son action réciproque avec le récepteur IL-17, qui est exprimé par les types différents de cellules, en incluant keratinocytes et de synoviocytes. Par conséquent, sekikinumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoire, chemokines et les médiateurs de tissu endommagent et réduit la contribution d'IL-17A aux maladies autoimmunisées et inflammatoires. Dans les concentrations cliniquement significatives, secuquinumab atteint la peau et réduit la concentration de marqueurs inflammatoires locaux. Une conséquence directe du traitement avec sekikinumab est la réduction de la rougeur, densification et de flaking qui sont le résultat de lésions psoriatic.

IL-17A est cytokine naturel qui participe aux réponses inflammatoires et immunisées normalement se produisant. IL-17A joue un rôle clé dans le pathogenesis de plaque psoriasis, psoriatic l'arthrite et ankylosing spondylitis. Une augmentation de la concentration d'IL-17A produit par les lymphocytes et les cellules immunisées congénitales a été trouvée dans le sang et les régions affectées de la peau dans les patients avec la plaque psoriasis, psoriatic l'arthrite et ankylosing spondylitis. La production d'IL-17A est haute dans la peau affectée comparée à la peau intacte dans les patients avec la plaque psoriasis. Dans le liquide synovial, dans les patients avec l'arthrite psoriatic et dans la moelle osseuse subchondral des assemblages de facette, une haute concentration de cellules produisant IL-17A est trouvée dans les patients avec ankylosing spondylitis.

IL-17A contribue aussi au développement d'inflammation de tissu, neutrophil l'infiltration, la destruction d'os et tissus, aussi bien que modernisation de tissu, en incluant angiogenesis et fibrosis.

La concentration d'IL-17A total (libre et associé à sec-neumab IL-17A) est augmentée en raison d'une diminution dans l'autorisation de sec-neuron-associated IL-17A depuis 2-7 jours dans les patients recevant secotinumab, en indiquant que sekichinumab capture sélectivement IL-17A libre, Il joue un rôle clé dans le pathogenesis de plaque psoriasis.

Dans une étude avec secuquinumab, une infiltration d'epidermal neutrophils et de marqueurs de neutrophil-reliure différents qui ont été élevés dans la peau endommagée dans les patients avec la plaque psoriasis ont été de façon significative réduits après 1-2 semaines de traitement.

Sur un fond de la thérapie secotinumab, les patients avec l'arthrite psoriatic et ankylosing spondylitis avaient une diminution dans la concentration de protéine C-reactive, qui est un marqueur d'inflammation, dans les 1-2 semaines.

Pharmacokinetics

Succion. Après un 45 tours sc l'administration à une dose de 150 ou 300 mgs avec la plaque psoriasis, Cmax de secinucinumab dans le sérum était 13.7 ± 4.8 ou 27.3 ± 9.5 μg / le millilitre, respectivement, entre 5 m Et le 6ème jour après l'administration.

Après l'introduction hebdomadaire initiale pendant le premier mois, Tmax était entre le 31ème et 34ème jour.

Cmax dans l'état d'équilibre après sc l'administration de 150 ou 300 mgs était 27.6 et 55.2 μg / le millilitre, respectivement. L'état d'équilibre est accompli après 20 semaines avec un mode mensuel d'administration.

Comparé avec l'exposition après une dose simple, il y avait une augmentation double de Cmax et d'AUC après répété l'administration mensuelle pendant la thérapie d'entretien. Sekokinumab est absorbé avec bioavailability absolu moyen de 73 %.

Distribution. Vd moyen dans la phase terminale (Vz) après un 45 tours que IV injection a varié entre 7.1 et 8.6 L dans les patients avec la plaque psoriasis, il est probable que sekikinumab est limitedly distribué à la périphérie.

La concentration de secotinumab dans le liquide intercellulaire de la peau dans les patients avec la plaque psoriasis en a varié de 28 à 39 % dans le sérum depuis la 1-2 semaine nd après un 45 tours sc l'administration à une dose de 300 mgs.

Excrétion. L'autorisation systémique moyenne dans les patients avec la plaque psoriasis était 0.19 l / le jour. L'autorisation était la dose - et dépendant du temps, comme prédit pour l'anticorps thérapeutique IgG1 monoclonal communiquant avec une cible de cytokine soluble, telle qu'IL-17A.

T1 moyen / 2 dans les patients avec la plaque psoriasis était 27 jours. T1 / 2 dans les patients individuels avec psoriasis a varié de 17 à 41 jours.

Linéarité / nonlinéarité. Les paramètres pharmacokinetic pour l'injection simple et multiple de secinucinum dans les patients avec la plaque psoriasis ont été déterminés dans les études séparées avec IV doses variant de 0.3 mgs / la dose simple de kg à 10 mgs / le kg trois fois et avec le dosage de doses variant De 25 mgs une fois à 300 mgs à plusieurs reprises. Dans tous les régimes de dosage, l'exposition était proportionnelle à la dose.

Les paramètres pharmacokinetic de sekinumab dans les patients avec l'arthrite psoriatic, ankylosing l'arthrite et la plaque psoriasis sont le même.

Groupes patients spéciaux

Assez âgé (plus de 65 ans d'âge). Basé sur une analyse démographique de paramètres pharmacokinetic, l'autorisation dans les patients plus de 65 ans et patients plus jeunes était semblable.

Foie diminué ou fonction du rein. Les données disponibles sur pharmacokinetics dans les patients avec la fonction hépatique ou rénale diminuée sont absentes.

Application de la substance Secukinumab

Psoriasis de modérés à la sévérité sévère dans les patients adultes que l'on montre la thérapie systémique ou la photothérapie ; arthrite psoriatic active dans la monothérapie ou dans la combinaison avec methotrexate dans les patients adultes avec la réponse insuffisante à la thérapie préalable avec les médicaments fondamentaux ; ankylosing actif spondylitis dans les patients adultes avec la réponse insuffisante à la thérapie standard.

Contre-indications

Réactions d'hypersensibilité sévères à secaquinumab ; infections Cliniquement significatives dans le stade d'exacerbation (eg tuberculose active) ; grossesse ; lactation ; Âge moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

Restrictions

Infections chroniques ou indications anamnestic à eux en raison d'un risque accru d'infection ; stade actif de la maladie de Crohn.

Les patients recevant secuinumab peuvent être vaccinés avec les vaccins inactivés, l'administration de vaccins vivants ne devrait pas être réalisée.

Grossesse et allaitement maternel

Les études dans les animaux de laboratoire n'ont montré aucun effet néfaste direct ou indirect sur la grossesse, embryonnaire / le développement fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal. Comme il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de secotinumab dans les femmes enceintes, son utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Il n'est pas connu si seksinumab pénètre du lait de poitrine humain. Puisque Ig est excrété dans le lait de poitrine humain, on ne recommande pas d'utiliser secinquinum pendant l'allaitement maternel.

Il n'y a aucune donnée sur l'effet de secaquinumab sur la fertilité d'hommes et de femmes. Dans les études dans les animaux, une diminution dans la fertilité a été notée.

Effets secondaires de Secukinumab

Les événements défavorables les plus communs associés à l'utilisation de secaquinumab étaient des infections d'appareil respiratoire supérieures (le plus souvent nasopharyngitis, rhinitis). La plupart d'entre eux étaient légers ou modérés.

Les événements défavorables sont énumérés ci-dessous conformément à la classification d'organe du système MedDRA. Dans chaque classe d'organe du système, les phénomènes indésirables sont distribués selon la fréquence d'occurrence de l'ordre de l'importance diminuante. Les critères suivants ont été utilisés pour estimer la fréquence : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000), en incluant des messages individuels.

Maladies infectieuses et parasites : très souvent - nasopharyngitis, infection d'appareil respiratoire supérieure ; Souvent - rhinitis, pharyngite, herpetic infection de mucosa oral ; Rarement - sinusite, tonsillitis, candidal infection de la cavité buccale, le dommage de peau fongique, l'inflammation de l'oreille externe.

Du sang et du système lymphatique : rarement - neutropenia.

Du côté de l'organe de vision : rarement - conjonctivite.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - rhinorrhea.

De l'étendue digestive : souvent - diarrhée.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - ruches ; Rarement réactions d'anaphylactic.

Immunogenicity. Selon les études cliniques, dans <1 % de cas, les anticorps à secaquinumab ont été observés, qui n'a pas affecté l'efficacité de thérapie et de paramètres pharmacokinetic.

Action réciproque

Sekokinumab ne devrait pas être administré ensemble avec les vaccins vivants. Il n'y a aucune donnée sur l'action réciproque de sekicinumab avec d'autres médicaments dans les humains. Il n'y a aucune preuve directe de la participation d'IL-17A dans l'expression de CYP450 isoenzymes. La concentration augmentée de cytokines dans les conditions de processus inflammatoire chronique réprime la formation d'un certain isoenzymes du système cytochrome. Ainsi, thérapie antiinflammatoire, incl. Le Sekicinumab-inhibiteur IL-17A, peut mener à une normalisation de l'activité de système cytochrome isoenzymes, accompagné par une diminution dans l'exposition de médicaments simultanément utilisés, dont le métabolisme est réalisé avec la participation de ces isoenzymes. Ainsi, un effet cliniquement significatif sur les médicaments avec un index thérapeutique étroit, qui sont substrates de système cytochrome isozymes, dont la dose est choisie individuellement (par exemple, warfarin), ne peut pas être exclu. La considération devrait être donnée à la possibilité de contrôle thérapeutique lors de l'initiation de thérapie sekicinumab dans les patients recevant le traitement avec les susdits médicaments.

Avec le rendez-vous de secaquinumab concomitantly avec methotrexate et / ou GCS dans les patients avec l'arthrite psoriatic et ankylosing spondylitis l'action réciproque de médicament n'a pas été identifié.

Sekokinumab ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments.

Overdose

Au cours d'études cliniques de secuinumab, aucun rapport de cas d'overdose n'a été trouvé.

Dans les essais cliniques, les doses de jusqu'à 30 mgs / le kg (c'est-à-dire, environ 2000-3000 mgs) ont été administrés iv sans développement de toxicité limitant la dose.

Traitement : en cas de l'overdose, on recommande que les patients soient contrôlés pour identifier des signes et des symptômes d'événements défavorables. Si nécessaire, le traitement symptomatique devrait être exécuté immédiatement.

Routes d'administration

SC.

Mesures préventives

Infections

Secukinumab peut augmenter le risque d'infection. Dans les études cliniques, les patients qui ont reçu secaquinumab ont connu des infections, dont la plupart avaient de la sévérité légère ou modérée. La prudence devrait être exercée en décidant s'il faut utiliser secaquinumab dans les patients avec les infections chroniques ou ayant une histoire d'infection périodique.

Les patients devraient être informés du besoin de voir un docteur si les signes et les symptômes suggèrent l'infection. Si une infection sérieuse se développe, le patient devrait être contrôlé, secuquinumab ne devrait pas être administré jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

Dans les études cliniques, il n'y avait aucune susceptibilité augmentée annoncée à la tuberculose, cependant, sekicinumab ne devrait pas être donné aux patients avec la tuberculose active. Avant le début de traitement, une décision doit être prise pour conduire la thérapie d'antituberculose dans les patients avec les formes latentes de tuberculose.

La maladie de Crohn

La prudence devrait être exercée dans le rendez-vous de secaquinumab aux patients avec l'exacerbation de la maladie de Crohn, depuis que les études cliniques ont exacerbé le cours de la maladie de Crohn, dans certains cas sévère. Les patients avec l'exacerbation de la maladie de Crohn sur le fond de traitement avec sekicinumab devraient être soigneusement observés.

Réactions d'hypersensibilité

Si anaphylactic ou d'autres réactions allergiques sérieuses se produisent, l'utilisation de secaquinumab devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie symptomatique appropriée lancée.

Vaccination

La vaccination avec les vaccins vivants ne devrait pas être réalisée sur un fond du traitement sekicinumab.

Les patients recevant secuinumab peuvent être vaccinés avec les vaccins inactivés. Après la vaccination avec meningococcal inactivé et vaccin de grippe, les patients recevant secoquinumab avaient une réponse immunisée adéquate dans la forme d'au moins une augmentation quadruple du ricanement d'anticorps au vaccin de grippe et au meningococcal. Ces données indiquent que secinukinab n'inhibe pas le développement d'une réponse immunisée à l'introduction de vaccins de grippe et de meningococcal.

Fertilité

Les femmes avec le potentiel reproducteur préservé devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement avec seksinumab et depuis au moins 20 semaines après le cessation de thérapie.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et / ou le travail avec les machines. Il n'y a aucune donnée sur l'effet de sekikinumab sur la capacité de conduire des véhicules et / ou le travail avec les mécanismes.