Instruction pour l'utilisation : Soliris

Forme de dosage : Concentrez-vous pour la solution pour l'injection

Substance active : Eculizumabum

ATX

L04AA25 Eculisumab

Groupe pharmacologique :

Immunodepressants

La classification (ICD-10) nosological

Syndrome D59.3 Hemolytic-uremic : syndrome de Hemolytic-uremic ; la Maladie de Gasser ; le syndrome de Gasser ; maladie de Gasser-Carrera

D59.5 Paroxysmal hemoglobinuria nocturne [Marietaafy-Micheli] : syndrome de Marietaafy-Micheli ; Paroxysmal hemoglobinuria (nuit et froid)

Composition

Concentrez-vous pour la solution pour l'injection - 1 millilitre

substance active : Ekulizumab 10 mgs

Substances auxiliaires : sodium dihydrogen monohydrate de phosphate 0.46 mgs ; phosphate d'hydrogène de Sodium heptahydrate - 1.78 mgs ; Chlorure de sodium - 8.77 mgs ; Polysorbate 80 - 0.22 mgs ; Eau pour l'injection - jusqu'à 1 millilitre

Description de forme de dosage

Solution incolore claire.

Caractéristique

Ekulizumab est l'anticorps monoclonal humanisé d'un recombinant - κ-immunoglobulin (IgG2 / 4k), qui attache au complément humain la protéine de C5 et réprime l'activation de cellule négociée du complément lysis. L'anticorps se compose de l'humain Ig des régions constantes et une souris complémentairement déterministe immunoglobulin les régions fixées dans les régions de variable de chaîne claires et lourdes de l'anticorps humain. La composition d'ekulizumab inclut deux lourdes chaînes, 448 acides aminés chacun et deux chaînes claires, chacun ayant 214 acides aminés. Le poids moléculaire est 147870 Da.

Ekulizumab est produit dans la souris myeloma la ligne la culture de cellule de NS0 et purifié par l'affinité et la chromatography d'échange d'ion. Le processus de production de la substance inclut aussi les processus d'inactivation spécifique et l'enlèvement de virus.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Ekulizumab réprime l'activité du complexe terminal de complément humain, en ayant une haute affinité pour sa C5-composante. En conséquence, la division de la composante C5 dans C5a et C5b et la formation du complexe terminal du complément C5b-9 est complètement bloquée. Ainsi, ekulizumab restitue le règlement d'activité de complément dans le sang et prévient hemolysis intravasculaire dans les patients avec hemoglobinuria nocturne paroxysmal (APG) et prévient aussi l'activation excessive du complexe de complément terminal dans les patients avec le syndrome hemolytic-uremic atypique (AGU), où la cause de la maladie est génétiquement déterminée le système de Complément dysregulation. D'autre part, le manque du complexe de complément terminal est accompagné par une incidence augmentée d'infections avec les micro-organismes renfermés, principalement meningococcal l'infection. Dans ce cas-là, ekulizumab maintient le contenu de premiers produits d'activation de complément nécessaires pour opsonization de micro-organismes et élimination de complexes immunisés.

Le rendez-vous de patients avec la préparation de Soliris® est accompagné par une diminution rapide et ferme dans l'activité du complexe de complément terminal. Dans la plupart des patients avec APG, la concentration d'euculizumab dans le plasma sanguin est environ 35 μg / le millilitre suffisant pour complètement inhiber hemolysis intravasculaire incité par l'activation du complexe de complément terminal.

Dans les patients avec l'activation incontrôlée chronique AGU de complément, qui, à tour de rôle, incite le développement de thrombotic microangiopathy (TMA), est aussi bloqué sur un fond du traitement avec Soliris®. Tous les patients qui ont reçu la préparation de Soliris® aux doses recommandées avaient une diminution rapide et ferme dans l'activité du complexe de complément terminal. Dans tous les patients avec AChS, la concentration d'euculizumab dans le plasma sanguin a de l'ordre de 50-100 μg / le millilitre, suffisant pour l'inhibition pratiquement complète de l'activité du complexe de complément terminal.

Les résultats d'études expérimentales n'ont pas montré la présence de réactivité fâchée, aussi bien que les signes de toxicité reproductrice. Les genotoxicity d'ekulizumab, son potentiel cancérigène et l'effet sur la fertilité dans les animaux n'ont pas été étudiés.

Efficacité clinique et sécurité

APG. L'efficacité et la sécurité de Soliris® dans les patients avec APG et avec hemolysis ont été évaluées dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo de 26 semaines (Le triomphe, 87 patients), une étude non-randomisée ouverte de 52 semaines (Sheperd, 97 patients) et une étude développée ouverte, Qui a inclus des patients des deux premières études et 11 patients de l'étude de la Phase 2.

Les patients recevant la préparation de Soliris ® ont montré une diminution ferme significative (de 86 %, p <0.001) de hemolysis intravasculaire, comme mesuré par l'activité LDH. En conséquence, la sévérité d'anémie a diminué, qui a été confirmé par la stabilisation d'hémoglobine et la diminution dans le besoin pour les transfusions sanguines. Les patients ont noté une diminution dans la faiblesse et ont amélioré la qualité de la vie. Il y avait une diminution dans la fréquence de complications thromboembolic.

L'étude d'observation internationale "Le Registre de Patients avec APG" (M07-001) a évalué l'efficacité du médicament dans les patients sans transfusions sanguines dans l'anamnèse, mais avec hemolysis actif, qui a été confirmé par une augmentation des niveaux LDH 1.5 fois plus haut qu'IGN et la présence d'élément les symptômes cliniques : fatigue, Hemoglobinuria, douleur abdominale, dyspnée, anémie (hémoglobine <100 g / l), complications vasculaires sévères (en incluant la thrombose), dysphagia ou dysfonctionnement érectile.

L'étude a constaté que le rendez-vous du médicament Soliris® à de tels patients a été accompagné par un significatif (p <0.001) la diminution dans hemolysis (l'évaluation a été réalisée pour réduire LDH) et l'élément les symptômes cliniques, en incluant la fatigue.

L'efficacité et la sécurité de Soliris® ont été évaluées dans la population de pédiatrie de patients APG (étudiez M07-005). Sept patients âgés de 11 à 17 ans ont reçu Soliris® depuis 12 semaines. Le traitement avec Soliris® selon le régime de dosage recommandé a été accompagné par une diminution dans hemolysis intravasculaire mesuré par LDH. Il y avait aussi une diminution significative dans le nombre ou une élimination totale de transfusions sanguines, une amélioration de la condition totale de patients. L'efficacité d'eculizumab dans cette étude était comparable avec cela obtenu avec l'étude d'echulizumab dans les patients adultes (Le triomphe C04-001 et Berger C04-002).

AGU

L'efficacité et la sécurité de Soliris® ont été étudiées dans les essais cliniques potentiels dans les populations adultes et de pédiatrie avec un total de 100 patients. Dans les études, les groupes suivants ont participé : patients avec ASUS nouvellement diagnostiqué et signes de TMA (thrombocytopenia ci-dessous 150,000 / μL, LDH et creatinine plus haut qu'UGN), aussi bien que patients avec AGU à long terme sans manifestations hematologic évidentes de TMA.

Après l'initiation de thérapie avec Soliris®, une diminution dans l'activité du complexe de complément terminal a été accomplie dans tous les patients. La normalisation du comte de plaquette a été aussi observée (selon deux études - dans 82 et 90 % de patients, respectivement), qui s'est conservé depuis deux ans (88 et 90 % de patients, respectivement). La thérapie conduite a mené à l'inhibition de TMA négocié du complément et à l'absence de symptômes TMA (dans 80 et 88 % de patients, respectivement) se conservant depuis 2 ans : dans 88 et 95 % de patients, respectivement.

Pendant la thérapie avec Soliris®, il y avait une amélioration significative de la fonction du rein, évaluée par le niveau du taux de filtration glomerular calculé (rSCF) : une amélioration de rSCP> 15 millilitres / la minute / 1.73 m2 ont été observés dans les deux études dans 4 et 53 % de patients, respectivement et se sont conservés Depuis 2 ans dans 59 et 40 % de patients, respectivement. La normalisation de paramètres hematological est arrivée 76 et 90 % de patients, respectivement, dans les deux études avec la dynamique positive depuis 2 ans dans 88 et 90 % de patients, respectivement.

Pharmacokinetics

Métabolisme. Les anticorps humains sous l'action d'enzymes lysosomal dans les cellules du système reticuloendothelial sont fendus jusqu'à petit peptides et acides aminés.

Excrétion. Aucune étude spéciale n'a été conduite pour évaluer les voies d'excrétion d'ekulizumab. À cause du grand poids moléculaire (148 kDa), ekulizumab n'est pas excrété inchangé dans l'urine. L'autorisation moyenne est (0.31 ± 0.12) le millilitre / h / le kg, Vd moyen est (110.3 ± 17.9) le millilitre / le kg et T1 moyen / 2 est (11.3 ± 3.4) des jours. Basé sur ces données, l'état d'équilibre est atteint après 49-56 jours.

L'activité pharmacodynamic d'ekulizumab était directement proportionnelle à sa concentration dans le plasma. En maintenant la concentration d'ekulizumab dans le plasma sanguin ≥35 μg / le millilitre, la majorité de patients avait blocus presque complet d'activité hemolytic.

Dans l'étude M07-005, les paramètres du pharmacokinetics d'ekulizumab dans la population de pédiatrie de patients avec APG ont été évalués. Dans sept patients âgés de 11 à 17 ans, avec le régime de dosage recommandé selon le poids, l'autorisation la plus basse d'euculizumab était 0.0105 l / h.

La dépendance du pharmacokinetics de Soliris® sur le sexe, la course, l'activité fonctionnelle du foie ou des reins n'a pas été étudiée.

Indication du médicament Soliris

Hemoglobinuria nocturne de Paroxysmal (l'efficacité du médicament Soliris® est confirmé dans les patients avec hemolysis et élément les symptômes cliniques, en indiquant une haute activité de la maladie, sans tenir compte du besoin pour les transfusions sanguines dans l'anamnèse) ;

Syndrome hemolytic-uremic atypique.

Contre-indications

Sensibilité augmentée à ekulizumab, protéines d'origine de souris ou d'autres composantes du médicament ;

Période d'allaitement maternel

Pour les patients avec hemoglobinuria nocturne paroxysmal

Infection active Neisseria meningitidis ;

Manque de vaccination contre Neisseria meningitidis.

Pour les patients avec le syndrome hemolytic-uremic atypique

Infection active Neisseria meningitidis ;

Le manque de vaccination contre Neisseria meningitidis ou échec de recevoir un cours préventif approprié de thérapie antibiotique dans les 2 semaines après la vaccination.

Avec la prudence : en tenant compte du mécanisme d'action de la préparation Soliris®, il doit être prudemment prescrit aux patients avec les infections systémiques actives ; Aussi bien que patients avec le foie diminué et la fonction du rein (en raison du manque d'expérience clinique).

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Il n'y avait aucune étude contrôlée du médicament pendant la grossesse.

Il est connu qu'IgG humain traverse la barrière placental et donc, ekulizumab est potentiellement capable d'inhiber l'activité terminale de complément dans le sang fœtal. Soliris® ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf quand l'avantage à la mère excède le risque possible au fœtus.

Il n'est pas établi si echulizumab pénètre du lait de poitrine, mais de la considération des effets indésirables potentiels du médicament, on recommande que l'allaitement maternel soit annulé pendant le traitement avec le médicament et dans les 5 mois après son achèvement (voir "des Contre-indications").

Effets secondaires

L'événement défavorable le plus commun dans le traitement d'eculizumab était le mal de tête (noté principalement dans le cycle initial de thérapie). Le phénomène indésirable le plus sérieux était la septicité meningococcal.

Sont ci-dessous des données résumées sur les réactions défavorables notées pendant les essais cliniques et dans la période post-du marketing dans les patients avec APG ou AGU recevant eculizumab selon les lésions d'organes et les systèmes d'organes (MedDRA) et le QUI la classification par la fréquence : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000).

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - leukopenia, thrombocytopenia, hemolysis * ; Rarement - coagulopathy, agglutination d'erythrocytes, sang coagulant des désordres, une anémie, lymphopenia.

Néoplasmes bienveillants, malfaisants et non indiqués : rarement - myelodysplastic syndrome, mélanome.

Du cœur : rarement - un sentiment de palpitations.

Du côté des vaisseaux : souvent - une diminution dans la tension ; Rarement - hématome, tension augmentée, hypertension malfaisante, rougeurs chaudes, maladies veineuses.

Du côté de l'organe d'audition et de désordres labyrinthiques : rare - sonnant dans les oreilles ; Vertige (vertige vestibulaire).

Du système endocrine : rarement - hyperthyroidism.

Du côté de l'organe de vision : rarement - irritation de la conjonctive, vision vague.

De l'étendue digestive : souvent - douleur abdominale, constipation, diarrhée, indigestion, nausée, en vomissant ; Rare - bloating, gastroesophageal reflux, douleur dans les gommes, péritonite.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - une diminution dans l'appétit ; Rarement - anorexie.

Du foie et de l'étendue biliary : rarement - jaunisse.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; Souvent - vertige périphérique, dysgeusia ; Rarement - une syncope, un tremblement, paresthesias.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - toux, enflure de mucosa nasal, douleur dans le larynx et le pharynx, dyspnoea, rhinorrhea ; Rarement - hemoptysis, en s'abstenant de la conversation la gorge.

Désordres de la psyché : rare - rêves inhabituels, inquiétude, dépression, insomnie, balancements d'humeur, dérangements de sommeil.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : rarement - hematuria, dysuria, dysuria rénal.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - alopécie, démangeaison, rougeurs ; Rarement - les ruches, la dermatite, erythema, petechia, la pigmentation de peau, hyperhidrosis, sèche la peau.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - arthralgia, mal de dos, myalgia, douleur de cou, douleur dans les extrémités, douleur d'os, spasmes de muscle ; Rarement - enflure des assemblages, trismus.

Maladies infectieuses et parasites : souvent - infections de l'appareil respiratoire supérieur, l'étendue urinaire, incl. Viral, nasopharyngitis, bronchite, herpès mucosa de la cavité buccale, meningococcal septicité, arthrite bactérienne, aspergillosis ; Rarement, baissez des infections d'appareil respiratoire, gastrointestinal l'étendue, la cystite, la sinusite, dentaire et des infections de tissu de gomme, des abcès et des inflammations de tissu sous-cutané, des infections fongiques, une grippe, Neisseria et des infections de Haemophilus, un impétigo, meningococcal la méningite, la septicité, le choc septique, la pneumonie.

Du système immunitaire : souvent - anaphylactic réactions ; Rarement - réactions d'hypersensibilité.

Des organes génitaux et du sein : rarement - violations du cycle menstruel, érection spontanée.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - un sentiment de gêne dans la poitrine, les fraîcheurs, la faiblesse, l'enflure, la fièvre, asthenia, le syndrome pareil à une grippe ; Rarement - douleur dans la poitrine, paresthesia, en se faisant facilement des bleus et douleur sur le site d'injection, un sentiment de chaleur.

Données de laboratoire et instrumentales : souvent - une épreuve positive de Combes * ; Rarement, une augmentation de l'activité d'AST, une augmentation de l'activité ALT, une augmentation de l'activité GGT, une diminution dans l'hémoglobine et une concentration hematocrit.

Blessures, poisonings et complications de procédure : rarement, réactions nonspécifiques sur le site d'administration.

* Pour plus de renseignements, voir des renseignements Supplémentaires.

Renseignements supplémentaires

Parmi les effets secondaires enregistrés pendant toutes les études cliniques dans les patients avec APG ou AGU, le plus sévère était la septicémie meningococcal. Les anticorps à la préparation Soliris® a été déterminé dans 2 % de patients APG et 3 % de patients avec AGU ont traité avec le médicament. Une augmentation de l'immunogenicity du corps est caractéristique de toutes les préparations de protéine.

Les cas de Hemolysis ont été notés pendant la mademoiselle ou le retard dans l'introduction d'une dose régulière de Soliris® dans les patients avec APG.

Les manifestations cliniques de thrombotic microangiopathy ont été notées quand une dose de Soliris® a été manquée ou s'est attardée dans les patients avec ASUS.

Enfants. Une analyse généralisée de données de sécurité n'a pas révélé des différences dans le profil de sécurité chez les enfants âgés de 11-18 ans et chez les patients APG adultes. Les enfants avaient mal à la tête le plus souvent. Selon la recherche, chez les enfants âgés de 2 mois à 18 ans, le profil de sécurité n'en diffère pas dans les patients adultes avec ASUS.

Patients avec d'autres maladies

Données de sécurité d'autres essais cliniques. Une analyse généralisée de données de toutes les études cliniques avec Soliris® (11 études, 716 patients) avec 6 autres formes de nosological qu'APG et AGU a révélé 1 cas de méningite meningococcal dans un patient non vacciné avec glomerulonephropathy membraneux idiopathic.

Pour d'autres événements défavorables, une analyse de toutes les études doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients sans APG (526 patients recevant Soliris®, 221 patients recevant un placebo), avec une fréquence de 2 % ou plus que dans le groupe de placebo, a révélé les événements défavorables suivants : infections d'appareil respiratoire supérieures, rougeurs et lésions.

Action réciproque

Produit pharmaceutique. Soliris ® peut être mélangé seulement avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 %, la solution de chlorure de sodium de 0.45 % ou le dextrose de 5 % (le glucose) la solution pour l'injection.

Le dosage et administration

IV, goutte, depuis 25-45 minutes - pour les adultes et 1-4 heures - pour les enfants.

APG. Le cours de traitement pour les patients adultes (plus de ≥18 ans) inclut un cycle initial de 4 semaines suivi par un cycle de thérapie d'entretien. Le cycle initial est 600 mgs de Soliris® une fois par semaine depuis 4 semaines. Thérapie d'un grand secours - 900 mgs de Soliris® pour la 5ème semaine, suivie de 900 mgs de Soliris® tous 14 (± 2) jours.

Pour les patients avec l'APG plus jeune que 18 ans, la dose de Soliris® est déterminée selon le poids de l'enfant (la Table 1) :

Table 1

Contrôle pendant le traitement

Pendant le traitement de patients avec ASUS, les symptômes de TMA devraient être contrôlés. Il est recommandé le traitement de toute une vie avec Soliris®, sauf quand il y a des indications médicales pour arrêter le traitement.

Pour IV administration d'une solution diluée de la préparation de Soliris®, les systèmes d'injection spéciaux avec la livraison contrôlée devraient être utilisés. Il n'est pas nécessaire de protéger la solution de médicament diluée de la lumière pendant l'administration.

Depuis la fin de l'administration de médicament, le patient devrait être contrôlé depuis 1 heure. Si les événements défavorables se développent pendant l'administration du médicament, le taux d'injection peut être réduit jusqu'à ce que l'injection ne soit complètement arrêtée à la discrétion du médecin. Avec une diminution dans le taux d'administration de Soliris®, le temps d'injection total ne devrait pas excéder 2 heures pour les adultes et les enfants âgés de 12 à 18 ans et 4 heures pour les enfants moins de 12 ans d'âge.

Particularités d'application dans les groupes patients individuels

Patients assez âgés. Le médicament peut être administré aux patients plus de 65 ans d'âge. Les patients assez âgés n'ont pas besoin d'un régime de dosage spécial et d'une adhérence aux précautions spéciales, bien que l'expérience clinique de traiter cette tranche d'âge de patients soit limitée.

Patients avec la fonction rénale diminuée. La correction de la dose de Soliris® dans les patients avec la fonction rénale diminuée n'est pas exigée.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Les études spéciales de l'efficacité et la sécurité de Soliris® dans les patients avec la fonction de foie diminuée n'ont pas été exécutées (voir "Avec la prudence").

Recommandations pour la préparation de solution et l'injection

Ne mélangez pas Soliris® pour l'administration intraveineuse avec un autre médicament dans une seringue ou fiole !

En utilisant une seringue stérile avec une aiguille, recueillez les contenus entiers de la fiole / les flasques avec la préparation de Soliris® et transférez la dose recommandée dans la fiole avec la solution d'injection.

Diluez Soliris® à une concentration finale de 5 mgs / le millilitre avec la solution de chlorure de sodium de 0.9 %, la solution de chlorure de sodium de 0.45 % ou le dextrose de 5 % (le glucose) la solution pour l'injection.

Le volume final de préparation de Soliris® diluée à une concentration finale de 5 mgs / le millilitre est 60 millilitres (pour une dose de 300 mgs), 120 millilitres (pour une dose de 600 mgs), 180 millilitres (pour une dose de 900 mgs) et de 240 millilitres (pour une dose de 1200 mgs).

La solution finie devrait être claire et incolore. Si la solution est teinte ou les inclusions visibles sont découvertes, son utilisation n'est pas permise. La solution finie ne devrait pas être conservée depuis plus de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C. Immédiatement avant l'administration, les contenus de la bouteille d'injection doivent être doucement secoués pour garantir que la préparation et le solvant sont mélangés. La température de solution pendant l'injection devrait être 20-25 ° C.

Overdose

Les cas d'une overdose d'ekulizumab sont inconnus.

Instructions spéciales

L'utilisation de Soliris® devrait être exécutée sous la surveillance d'un médecin.

N'administrez pas le médicament intraveineusement !

Soliris® n'affecte pas la composante aplastic d'anémie dans les patients avec APG.

Femmes d'âge d'accouchement. Les femmes d'âge reproducteur devraient utiliser des méthodes fiables pour la contraception pendant le traitement avec Soliris® et dans les 5 mois après son achèvement.

Infection de Meningococcal : le mécanisme d'action du médicament Soliris® implique un risque accru de développer l'infection meningococcal (Neisseria meningitidis) contre son fond. Comme pathogène, tout serotypes, en incluant des atypiques, par exemple Y, W135 et X peut être considéré. Pour réduire la probabilité d'infection, tous les patients devraient être vaccinés contre meningococcus 2 semaines avant d'utiliser Soliris®.

Les patients avec ASUS qui ont reçu le traitement de Soliris® plus tôt que 2 semaines après la vaccination contre l'infection meningococcal devraient recevoir la thérapie antibiotique prophylactique appropriée dans les 2 semaines après la vaccination. Tous les patients devraient aussi être revaccinés selon les normes existantes dans la Fédération de Russie. Le vaccin tetravalent conjugué contre serotypes A, C, Y et W135 est le plus préféré. Dans certains cas, la vaccination n'a pas d'effet protecteur suffisant.

En choisissant un médicament antibactérien pour le traitement de cette complication, il est nécessaire de sévèrement suivre les recommandations officielles.

Tous les patients devraient être informés des premiers symptômes d'infection meningococcal et du besoin de chercher l'aide médicale immédiatement.

D'autres infections systémiques. Le mécanisme d'action du médicament de Soliris® suggère aussi la possibilité d'activation d'une infection latente, bien que les études cliniques n'aient pas révélé des différences dans l'incidence, la sévérité ou la localisation d'infections dans les patients recevant Soliris® et placebo.

Néanmoins, les patients devraient être prévenus de la possibilité d'activer l'infection sur un fond du traitement avec Soliris® et ses symptômes possibles.

Réactions d'injection. IV l'introduction de la préparation Soliris®, aussi bien que l'introduction d'autres préparations de protéine, peut être accompagné par les réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylaxis. En dépit du manque de données cliniques sur le développement de telles réactions dans le traitement avec Soliris®, en cas d'une réaction d'injection sévère, le médicament devrait être arrêté et la thérapie symptomatique est prescrite.

Immunogenicity. Un ricanement d'anticorps bas a été déterminé dans les patients a traité avec Soliris® (3.4 %) et placebo (4.8 %). Dans les patients avec ASUS qui ont reçu Soliris ®, l'apparence d'anticorps à la préparation Soliris ® a été enregistré dans 3 cas de 100 (3 %). Dans 1 cas, de 100 (1 %) dans les patients avec ASUS, l'apparence de neutraliser des anticorps a été enregistrée. Aucune corrélation n'a été trouvée entre le ricanement d'anticorps et l'efficacité clinique du médicament ou de son effet secondaire.

Immunisation. Avant la thérapie de départ avec Soliris®, tous les patients avec APG et AGU devraient subir une pleine vaccination conformément au Calendrier national pour les Vaccins Prophylactiques. En plus, au moins 2 semaines avant le début de traitement avec Soliris®, on doit donner nécessairement un vaccin meningococcal à tous les patients, de préférence tetravalent conjugué.

Les patients qui ont reçu le traitement de Soliris® plus tôt que 2 semaines après la vaccination contre l'infection meningococcal devraient recevoir la thérapie antibiotique prophylactique appropriée dans les 2 semaines après la vaccination.

Les patients moins l'âge 18 doivent aussi être vaccinés contre les baguettes hemophilic et pneumococci dans la conformité stricte avec le programme d'immunisation national.

Thérapie d'anticoagulant. Les recommandations pour la thérapie d'anticoagulant ne devraient pas être changées dans la connexion avec le rendez-vous de Soliris®.

Contrôle de laboratoire dans le traitement d'APG. Dans les patients avec APG sur le fond de traitement avec Soliris ® pour contrôler l'expression de hemolysis intravasculaire, l'activité de LDH dans le sérum est nécessaire. S'il est nécessaire de corriger la dose pendant la période de thérapie d'entretien, la fréquence d'administration de médicament, déterminée par les cadres (14 ± 2) les jours, peut être augmentée jusqu'à 1 fois tous les 12 jours.

Contrôle de laboratoire dans le traitement d'ASUS. Dans les patients avec AGU sur le fond de traitement avec Soliris®, TMA devrait être contrôlé par la surveillance régulière du comte de plaquette, le lactate dehydrogenase l'activité et le sérum creatinine. S'il est nécessaire de corriger la dose pendant la période de thérapie d'entretien, la fréquence d'administration de médicament, déterminée par les cadres (14 ± 2) les jours, peut être augmentée jusqu'à 1 fois tous les 12 jours.

Résiliation de traitement de patients avec APG. Les patients pour qui la thérapie de Soliris® a été arrêtée devraient être sous la surveillance médicale pour contrôler hemolysis intravasculaire. Les signes de hemolysis sévère sont : l'activité de LDH dans le sérum est plus haute qu'avant le début de thérapie avec Soliris®, dans la combinaison avec un des indicateurs suivants : une diminution de plus de 25 % dans la population de cellule APG (faute de l'effet de dilution en cas de la transfusion sanguine) depuis 1 semaine ou auparavant ; La concentration d'hémoglobine est moins de 50 g / l ou sa diminution par plus de 40 g / l depuis 1 semaine ou plus tôt ; L'apparence d'angine de poitrine ou d'une augmentation de sa sévérité ; Troubles mentaux ; Une augmentation de la concentration de creatinine dans le sang de 50 % ou la thrombose. La durée de suite après la cessation de Soliris® devrait être au moins 8 semaines.

En cas des signes de hemolysis sévère après le traitement s'arrêtant avec Soliris®, on recommande de nommer la transfusion sanguine (erythrocyte la masse) ou la transfusion sanguine de change si, selon l'écoulement cytometry, la population de cellule d'APG> 50 % du nombre total d'erythrocytes ; Et aussi prescrire des anticoagulants, corticosteroids ou reprendre la thérapie avec Soliris®. Les données des observations de 16 patients avec APG, dont la thérapie avec Soliris® a été arrêtée, n'ont pas révélé une augmentation de l'intensité hemolysis intravasculaire.

Résiliation de traitement de patients avec ASUS. Après l'annulation de traitement avec Soliris®, certains patients avec ASUS ont connu une reprise de symptômes de TMA, entre 4 et 127 semaines après la cessation de thérapie. Dans les essais cliniques de l'AGU un total de 61 patients (21 d'entre eux) a arrêté de prendre Soliris®, la période consécutive moyenne était 24 semaines. Après le cessation de traitement dans 12 patients, il y avait quinze complications sérieuses associées à la reprise de TMA. Encore deux cas de manifestations sévères de TMA se sont produits dans 2 patients qui ont reçu la préparation de Soliris® à une dose inférieure - à l'extérieur du régime de dosage approuvé. Les manifestations sérieuses de TMA ont été observées dans les patients, sans tenir compte de s'ils avaient des mutations génétiques, un risque élevé de polymorphism ou d'autoanticorps. Ces patients avaient des complications médicales sérieuses supplémentaires, y compris. Une détérioration pointue dans la fonction du rein ; Maladies exigeant l'hospitalisation ; Et progression de CKD au stade terminal d'échec rénal exigeant la thérapie de remplacement rénale. En dépit de la reprise de Soliris® après le cessation de thérapie, un patient a développé la progression au stade terminal d'échec rénal. Les patients avec ASUS qui ont été arrêtés avec Soliris® devraient être sous la surveillance médicale pour contrôler les signes et les symptômes de complications sévères de TMA. La surveillance peut ne pas être suffisante pour prédire ou prévenir des manifestations sévères de TMA dans les patients avec ASUS après la cessation de Soliris®.

Les signes de manifestations TMA après la cessation de Soliris® sont : (1) tous deux ou a rerévélé des changements dans une de la chose suivante : une diminution dans le nombre de plaquettes de 25 % et plus bas que la valeur de ligne de base ou la plaquette maximum compte pendant le traitement avec Soliris® ; Une augmentation du sérum creatinine concentration de 25 % ou plus en comparaison de la ligne de base ou du niveau minimal pendant la thérapie avec Soliris® ; Ou une augmentation du sérum l'activité de LDH de 25 % ou plus, en comparaison de la ligne de base ou du minimum évalue pendant la thérapie avec Soliris® ; Ou (2) n'importe lequel des symptômes suivants : un changement dans la psyché, les saisies, l'angine, l'essoufflement, la thrombose.

En cas des complications sévères de TMA, on recommande que, suite à la cessation de traitement avec Soliris®, il soit recommandé de reprendre la thérapie avec Soliris®, prescrire le traitement d'entretien avec plasmapheresis ou échanger des transfusions sanguines de plasma ou s'approprier la thérapie d'entretien spécifique, en incluant hemodialysis, la ventilation de poumon artificielle ou la thérapie d'anticoagulant.

Matériel enseignant. Tous les docteurs qui projettent de prescrire Soliris® devraient lire "L'indicateur pour le médecin sur l'utilisation du médicament de Soliris®". Les patients devraient être instruits que si la température de corps monte au-dessus de 39 ° C, le développement d'un mal de tête dans la combinaison avec la fièvre et / ou un sentiment de cou raide ou de photophobie, ils devraient chercher immédiatement l'aide médicale. Cela peuvent être des signes d'infection meningococcal.

Excipients. Les patients sur un régime sans sel strict devraient tenir compte que chaque fiole du médicament contient 5 millimoles de sodium.

La conservation de médicament neuve dans la seringue devrait être disposée immédiatement, comme Il n'inclut pas des agents de conservation.

Ne réutilisez pas la seringue ou les aiguilles.

Toute matière neuve ou consommable doit être disposée conformément aux exigences locales.

L'effet sur la capacité de conduire et travailler avec les machines. Les études sur l'effet sur la capacité de conduire des véhicules et l'utilisation de mécanismes n'ont pas révélé un effet négatif de la préparation de Soliris®, cependant, en considérant la possibilité de développer des réactions superflues sur un fond du traitement de médicament (par exemple, le mal de tête, le vertige, la faiblesse), le soin doit être pris dans la Voiture gérante et le travail avec les mécanismes.

Forme de libération

Concentrez-vous pour la solution pour l'injection, 10 mgs / le millilitre. 30 millilitres de préparation dans une bouteille de verre incolore transparent (le type 1) avec une capacité de 30 millilitres, cachetés avec un bouchon de caoutchouc, cacheté sur le haut avec une casquette en aluminium avec un couvercle de plastique détachable. Sur 1 ôë. Placé dans une boîte en carton.

Fabricant

Production de forme de dosage toute faite et emballage :

1. Service de Pateon Manufakchuring, LLS, 5900 Martin Luther King J. Autoroute, Greenville, Caroline du Nord, 27834, les Etats-Unis.

2. Pateion l'Italie SpA :

A) Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), l'Italie ;

B) 2 herbes. SX via Morolense, 5 - 03013 Ferentino (FR), l'Italie.

Contrôle de qualité publié :

1. Almac Pharma Services Ltd., 22 Siago Industrial Estate, Craigavon, Co. Armah VT63 5UA, le Royaume-Uni.

2. Pateion l'Italie SpA, Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (MB), l'Italie.

Le nom et adresse de l'entité juridique dans nom de laquelle le certificat d'enregistrement a été publié (le propriétaire de RU) : Alexion Pharma Sarl international, Avenue du Tribunal Federal 34, 1005 Lausanne, la Suisse.

Pour recevoir des renseignements supplémentaires sur la préparation, aussi bien qu'envoyer vos plaintes et renseignements sur les phénomènes indésirables, vous pouvez aller à l'adresse suivante en Russie : Alexon Pharma LLC, 143421, région de Moscou

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Soliris

Dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C (ne gèlent pas).

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Soliris

Concentrez pour la solution pour les injections 10 mgs / le millilitre - 2 ans 6 mois.

Concentrez pour la solution pour les injections 10 mgs / le millilitre - 2.5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.