Instruction pour l'utilisation : Tamoxifen (Tamoxifenum)

Groupe pharmacologique

Œstrogènes, gestagens ; Leur homologues et antagonistes

Antineoplastic agents hormonaux et antagonistes d'hormone

La classification (ICD-10) de Nosological

C50 néoplasme Malfaisant de sein

Le cancer du mamelon et l'aréole du sein, le carcinome de Poitrine, La forme dépendante de l'hormone de cancer du sein périodique dans les femmes dans la ménopause, le cancer du sein dépendant de l'Hormone, le carcinome de poitrine Disséminé, le Cancer du sein Disséminé, le cancer du sein Malfaisant, le néoplasme Malfaisant de sein, le cancer du sein de Contralateral, ont avancé Localement ou le cancer du sein metastatic, le cancer du sein Localement distribué, le cancer du sein se reproduisant Localement, le carcinome de poitrine de Metastatic, la Métastase de tumeurs de poitrine, carcinome de poitrine de Metastatic, carcinome de poitrine Inopérable, cancer du sein Incompatible, Cancer du sein dans les femmes avec les métastases, Cancer du sein dans les hommes avec les métastases, Cancer du sein, Cancer du sein dans les hommes, cancer Mammaire, Cancer du sein avec les métastases lointaines, Cancer du sein dans les femmes postmenopausal, la personne à charge de l'hormone de Cancer du sein, le Cancer du sein avec les métastases locales, le Cancer du sein avec les métastases, le Cancer du sein avec les métastases régionales, le Cancer du sein avec les métastases, Formes dépendantes de l'hormone communes de cancer du sein, Cancer du sein Commun, Cancer du sein Périodique, Récurrence de tumeurs de poitrine, Cancer du sein, cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, Cancer du sein dépendant de l'Œstrogène, cancer du sein Disséminé avec la surexpression de HER2, Tumeurs des glandes mammaires

C54.1 néoplasme Malfaisant d'endometrium

Cancer endometrial inopérable périodique, cancer d'Endometrial, carcinome de Metastatic endometrial, Cancer de Metastatic Endometrial, carcinome d'Endometrial, carcinomes Périodiques de l'endometrium, cancer endometrial Périodique

Codez CAS 10540-29-1

Caractéristiques de la substance Tamoxifen

Agent d'Antitumor (antiœstrogène). Le citrate de Tamoxifen est une poudre blanche, cristalline, inodore. Très peu soluble dans l'eau (1 : 5000), facilement - dans le chaud (1 : 2), soluble dans l'éthanol, le méthanol, l'acétone. Hygroscopic à la haute humidité, sensible à la lumière ultraviolette. Poids moléculaire 563.65.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antitumeur, antiestrogenic.

Se lie compétitivement aux récepteurs d'œstrogène dans les organes prévus, comme les œstrogènes, est déplacé ensemble avec le récepteur dans le noyau de la cellule de tumeur et bloque ainsi l'action d'œstrogènes.

Bien absorbé de l'étendue digestive, Tmax - 4-7 h, le temps pour atteindre Css - 3-4 semaines. La reliure aux protéines de plasma - 99 %. Transformé par métabolisme dans le foie par hydroxylation et demethylation. Le métabolite principal, N-desmethyl-tamoxifen, a une activité semblable à ce de tamoxifen. L'excrétion est biphasic avec T1 initial / 2 - 7-14 h et les jours du terminal T1 / 2 - 7 lents ultérieurs. Il est excrété principalement par l'intestin, principalement dans la forme de métabolites, une petite quantité - par les reins.

Application de Tamoxifen

Cancer du sein : surtout dans les femmes dans la ménopause, dans les hommes après la castration, le carcinome dans situ du conduit mammaire ; thérapie d'Adjuvant de cancer du sein. Tumeurs sensibles de l'œstrogène ; cancer d'Endometrial.

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse, allaitement maternel.

Restrictions pour l'utilisation

Thrombose de veine profonde et thromboembolism de l'artère pulmonaire dans l'histoire de traitement avec les anticoagulants indirects coumarinic série, thrombocytopenia, leukopenia, hypercalcemia, hyperlipidemia, cataractes ou affaiblissement visuel.

grossesse et lactation

Contre-indiqué dans la grossesse (avant que le traitement, la grossesse devrait être exclue).

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - D.

Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté (il n'est pas connu si tamoxifen pénètre du lait de poitrine).

Effets secondaires

Du système nerveux et des organes sensoriels : mal de tête, vertige, fatigue, dépression, confusion, affaiblissement visuel, changements cornéens, cataractes et retinopathy.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : thrombophlebitis, thromboembolism, leukopenia transitoire, thrombocytopenia.

De la part de l'étendue digestive (gastrointestinal étendue) : la douleur abdominale, la nausée, le vomissement, la perte d'appétit, la constipation, ont augmenté le niveau d'enzymes hépatiques, les violations sévères du foie (cholestasis, l'hépatite).

De la part du système genitourinary : en saignant ou renvoi du vagin, amenorrhea ou des règles irrégulières dans les hommes avant la ménopause, l'occurrence de tumeur ovarienne cystique réversible, la rétention liquide, en ayant des démangeaisons dans la région génitale.

Réactions allergiques : rougeurs de peau.

Autre: l'alopécie, la douleur dans la région de la lésion et / ou dans les os, augmente dans la grandeur de formations de tissu douces (accompagné par erythema sévère de régions affectées et de régions adjacentes), hypercalcemia, paroxysmal la sensation de fièvre, la fièvre ; Avec l'utilisation prolongée - cas de changements dans l'endometrium, en incluant hyperplasia, les polypes, les fibromes intrautérins et dans les cas isolés - endometrial cancer.

Intéraction

Quand combiné avec cytostatics, le risque d'augmentations de thrombose. Les œstrogènes peuvent réduire l'effet thérapeutique de tamoxifen. Peut être utilisé dans la combinaison avec progestins. Potentiates l'effet d'anticoagulants d'action indirecte.

Mise à jour de renseignements

Tamoxifen + d'autres médicaments (médicament)

Tamoxifen est un substrate d'isoenzymes CYP3A (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) et CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450 et inhibiteur P-glycoprotein.

Les études in vitro ont montré qu'erythromycin, cyclosporine, nifedipine et diltiazem inhibent compétitivement la formation de N-desmethyl-tamoxifen avec les constantes d'inhibition (Ki) de 20 ans, 1, 45 et 30 μM, respectivement. La signification clinique de cette action réciproque est inconnue.

Avec l'utilisation simultanée avec letrozole tamoxifen réduit la concentration de plasma letrozole de 37 %. Rifampicin, isoenzyme inducer CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450, réduit AUC (la région sous la courbe fois de la concentration) et Cmax de tamoxifen de 86 et 55 %, respectivement. Aminoglutethimide réduit des concentrations de plasma de tamoxifen et de N-desmethyl-tamoxifen. Medroxyprogesterone réduit la concentration de plasma de N-desmethyl-tamoxifen, mais pas tamoxifen.

On montre qu'avec la thérapie simultanée avec bromocriptine, le niveau de tamoxifen et de N-desmethyl-tamoxifen dans le sang augmente.

Action réciproque avec anastrozole

Dans les essais cliniques, on a montré que quand anastrozole et tamoxifen sont utilisés ensemble dans les patients avec le cancer du sein, la concentration de plasma d'anastrozole est réduite de 27 % comparés à quand anastrozole est administré seul. Cependant, l'utilisation combinée n'affecte pas le pharmacokinetics de tamoxifen ou de N-desmethyl-tamoxifen. Tamoxifen ne devrait pas être utilisé concomitantly avec anastrozole.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions de Tamoxifen

Avant le traitement, les femmes devraient subir un examen gynecological consciencieux. Tamoxifen provoque l'ovulation, qui augmente le risque de grossesse, donc les femmes d'âge reproducteur ont besoin d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (non-hormonales) pendant le traitement et depuis 3 mois depuis la fin de traitement.

Le médicament devrait être arrêté quand le renvoi ensanglanté du vagin ou le saignement vaginal se produisent, les signes de thrombose des veines des extrémités inférieures (la douleur dans les jambes ou leur enflure), thromboembolism des branches de l'artère pulmonaire (la dyspnée).

Dans le processus de traitement, il est nécessaire de contrôler des indicateurs de coagulation de sang, les dessins de sang (les leucocytes, les plaquettes), les index de fonction de foie. Avant le commencement et périodiquement pendant le traitement, un examen ophthalmological est recommandé.

Dans les patients avec les métastases d'os, la concentration de calcium dans le sérum devrait être déterminée périodiquement pendant la période de traitement initiale (en cas de hypercalcemia sévère, tamoxifen devrait être temporairement arrêté). Dans les patients avec hyperlipidemia pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la concentration de cholestérol et de TG dans le sérum.

Ce n'est pas efficace dans le traitement de patients avec les métastases (surtout dans le foie).