Instruction pour l'utilisation : Thymoglobuline

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour les injections

Substance active : Immunoglobulinum antithymocytarum

ATX

(Lapin) L04AA04 Immunoglobulin antimitocyte

Groupe pharmacologique :

Immunodepressants

La classification (ICD-10) nosological

Anémie D61.9 Aplastic, non spécifiée : anémie de Myelophthisis ; Anémie hypoplastic ; anémie partielle ; Aplasia de la moelle osseuse ; anémie d'Aplastic ; anémie hypoplastic congénitale ; Moelle osseuse hypoplasia ; anémie de Hypoplastic ; désordres de Hematopoietic ; anémie hypoplastic héréditaire ; anémie de Normochromic-normocytic

Mort de T86 et refus d'organes transplantés et de tissus : maladie de Transplant contre l'hôte ; La crise de refus dans la transplantation de tissu et d'organe ; La crise d'incompatibilité immunologique dans la transplantation d'organe ; Incompatibilité de tissus ; refus de Greffe ; refus de Greffe ; réactions de Refus pendant la transplantation d'organe ; réactions de Refus pendant la transplantation de tissu ; Greffe contre la réponse d'hôte ; Refus de refus de transplant ; syndrome de greffe contre l'hôte ; incompatibilité de Tissu

Présence de Z94 d'organe transplanté et de tissu : transplantation d'Allogeneic ; Allotransplantation ; Autotransplantatio.; Gomotransplant ; Isotransplantation ; Transplantation ; transplantation d'Orthotopic

Composition

Lyophilizate pour la solution pour l'injection 1 fl.

substance active : Immunoglobulin antimitocyte (lapin) 25 mgs

Substances auxiliaires : glycine - 50 mgs ; Chlorure de sodium - 10 mgs ; Mannitol - 50 mgs

Description de forme de dosage

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour les injections : poudre blanche crémeuse.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Le lapin antitimocytic l'humain Ig est un médicament immunosuppressive sélectif qui affecte des T-lymphocytes.

Mécanisme d'action

Réduire le nombre de lymphocytes est probablement le mécanisme primaire d'immunosuppression provoqué par le lapin antitumocyte Ig, qui reconnaît la plupart des molécules impliquées dans la cascade d'activation de cellule T dans la réaction de refus de transplant, telles que CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA - DR et la classe I HLA.

Les T-lymphocytes sont éliminés de la circulation sanguine par lysis dépendant du complément et, plus probables, en raison d'opsonization de T-lymphocytes avec leur élimination ultérieure par le système monocyte-phagocytic.

Le lapin antimitocyte Ig, en plus du fait de réduire le nombre de T-lymphocytes, l'activation de causes d'autres fonctions de lymphocytes a fréquenté leur activité immunosuppressive.

In vitro, lors d'une concentration d'environ 0.1 mgs / le millilitre, Thymoglobuline® active des lymphocytes T et stimule leur prolifération (de la même façon pour CD4 + et CD8 + les sous-populations) avec la synthèse d'IL-2 et interferon-γ et expression CD25. On réalise cette activité mitogenic principalement par le sentier CD2-négocié. Dans de plus hautes concentrations de lapin, antitumocyte Ig réprime la réponse de lymphocyte proliferative à d'autre mitogens, en incitant un blocus posttranscriptional d'interferon-γ et de synthèse CD25, mais sans réduire la sécrétion d'IL-2. In vitro, le médicament Thymoglobuline® n'active pas des B-lymphocytes.

Le risque bas de B-cellule se développant lymphoma dans les patients a traité avec Thymoglobuline® peut être expliqué par les raisons suivantes :

- le manque d'activation de B-lymphocytes et, par conséquent, l'absence de leur différentiation dans les cellules de plasma ;

- activité d'antiproliferative contre les B-lymphocytes et quelques lignes de cellule lymphoblastic.

Pendant le cours d'immunosuppression après la transplantation dans les patients recevant le traitement avec Thymoglobuline®, lymphopenia profond se développe dès 1 jour après l'initiation de traitement (une diminution dans le nombre de lymphocytes de plus de 50 % comparés à la valeur de ligne de base). Lymphopenia persiste tout au long de la période de traitement et après la résiliation du cours de thérapie. En moyenne, environ 40 % de patients à la fin du 3ème mois sont là une réduction du nombre de lymphocytes par plus de 50 % de la ligne de base, mais une diminution dans le nombre de CD4-lymphocytes se conserve pendant longtemps et est toujours observée après 6 mois, ayant pour résultat une inversion du rapport CD4 / CD8. Le fait de surveiller de sous-populations de lymphocytes (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD9 et CD25) a confirmé le large éventail de reliure spécifique de la préparation de Tymoglobulin® aux T-lymphocytes. Pendant les 2 premières semaines de traitement, le nombre absolu de toutes les sous-populations de lymphocytes à l'exception des lymphocytes B et de monocytes est nettement réduit (de plus de 85 % pour CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 et CD57).

Pharmacokinetics

Après la première injection de 0.75 mgs / la dose de kg d'un transplant du rein à un destinataire du transplant du rein, la concentration de lapin Ig dans le sérum de sang varie de 10 à 40 μg / le millilitre, diminuant constamment au moment de l'injection suivante (T1 / 2 - 2-3 jours). Vers la fin du cours de 11 jours de traitement, Cmin de lapin Ig augmente progressivement et atteint 20-170 μg / le millilitre. Après le cessation de traitement, une diminution graduelle d'un montant de cet Ig dans le sang est observée. Néanmoins, dans 80 % de lapin de patients Ig peut être découvert dans le plasma sanguin même après 2 mois après la fin de thérapie.

Environ dans 40 % de patients pendant les 15 premiers jours après le début de traitement avec le médicament Thymoglobuline®, anticorps au lapin Ig sont rapidement formés, qui mène à une diminution plus rapide dans son Cmin dans le sérum.

Indication du médicament Thymoglobuline

Immunosuppression dans la transplantation d'organe : prévention et traitement de réactions de refus de transplant ;

Prévention de "greffe aiguë et chronique contre l'hôte" réaction après hematopoietic transplantation de cellule souche ;

Traitement d'une "greffe aiguë contre l'hôte" réaction, résistante à la thérapie GCS ;

Traitement d'anémie aplastic.

Contre-indications

Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à toute composante du médicament ;

Présence d'infections aiguës ou chroniques ;

Développement de réactions allergiques à l'administration précédente du médicament Timoglobuline®.

Avec la prudence : les patients qui ont reçu auparavant le lapin Ig, parce qu'Il y a un risque de réactions se développant selon le type de maladie de sérum.

Application dans la grossesse et la lactation

Comme les études d'animal sont insuffisantes et il est impossible de conclure qu'il y a un risque potentiel aux humains, la préparation de Thymoglobuline® dans la grossesse devrait être utilisée seulement si l'avantage à la mère excède le risque d'utiliser cette médication pour le fœtus.

Il n'est pas connu si le lapin anti-thymocyte Ig est excrété dans le lait de poitrine. En raison du fait que d'autres Ig sont excrétés dans le lait de poitrine, l'allaitement maternel devrait être arrêté pour la durée de la préparation de Thymoglobuline®.

Effets secondaires

La sécurité du médicament Thymoglobuline® a été étudié dans 240 patients qui ont reçu le médicament pour prévenir la réaction de refus de greffe aigu après une opération de transplantation du rein.

Les réactions défavorables énumérées représentent ci-dessous des données généralisées pour toutes les actions indésirables notées dans cette étude, sans tenir compte de leur connexion avec la préparation Thymoglobuline®.

La fréquence d'occurrence a été déterminée comme suit : très souvent (≥1 / 10), souvent (de ≥1 / 100 à <1/10).

Violations du sang et du système lymphatique : très souvent - lymphopenia, neutropenia, thrombocytopenia.

Dérangements du système respiratoire, la poitrine et les organes mediastinal : souvent - dyspnée.

Désordres de l'étendue digestive : souvent - diarrhée, en avalant des désordres, une nausée, en vomissant.

Dérangements de la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - démangeaison, rougeurs de peau.

Dérangements du musculoskeletal et le tissu conjonctif et les réactions systémiques : souvent - myalgia.

Maladies infectieuses et parasites : très souvent - infections.

Néoplasmes bienveillants, malfaisants et non indiqués (en incluant des kystes et des polypes) : souvent - tumeurs malfaisantes.

Désordres vasculaires : souvent - hypotension.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très souvent - fièvre ; Souvent - fraîcheurs.

Désordres de système immunitaire : souvent - maladie de sérum.

Injection de réactions (RI) et désordres du système immunitaire : RI peut se produire sur l'administration de la préparation Thymoglobuline® après injection de 1 ou 2 minutes à un cours simple de traitement. Les manifestations cliniques de RI peuvent être exprimées par les signes suivants et les symptômes : fièvre, fraîcheurs, essoufflement, nausée / vomissement, diarrhée, hypotension ou hypertension, gêne, rougeurs de peau et / ou un mal de tête sévère. RI du médicament Thymoglobuline® est d'habitude facilement exprimé et passe rapidement et est responsable de la correction par une diminution dans le taux d'injection et / ou la thérapie de médicament appropriée. Cependant, il y a des rapports du développement de réactions anaphylactic sévères et dans les cas rares (faute du traitement d'urgence de patients avec epinephrine (l'adrénaline)-. Sur le développement de réactions anaphylactic avec le résultat fatal a été annoncé RI, manifesté dans la forme d'un syndrome de libération de cytokine (SEC) se rapportant à la libération cytokines par monocytes activé et lymphocytes. Sur SEC sérieux et potentiellement très grave annoncé rarement. Dans la période de post-commercialiser la surveillance a noté des cas rares de SEC sévère, en accompagnant vshegosya cardiorespiratory le dysfonctionnement (en incluant hypotension, le syndrome de détresse respiratoire aigu, l'œdème pulmonaire, myocardial l'infarctus, tachycardia et / ou la mort.

Le post-marketing de la surveillance du médicament a enregistré des rapports de réactions tels que la fièvre, les rougeurs de peau, arthralgia et / ou myalgia, en indiquant un développement possible de maladie de sérum. La maladie de sérum peut se produire entre 5 et 15 jours après le début de thérapie avec le médicament Thymoglobuline®. Les symptômes passent d'habitude par eux-mêmes ou sont vite éliminés par l'introduction de GCS.

Aussi annoncé étaient des réactions défavorables locales telles que la douleur sur le site d'injection et de thrombophlebitis périphérique.

Réactions indésirables en raison d'immunosuppression : les infections, la récurrence d'infection et de septicité ont été notées dans les cas d'utilisation du médicament Thymoglobuline® dans la combinaison avec plusieurs médicaments immunosuppressive. Dans les cas rares, le développement de tumeurs malfaisantes a été noté, en incluant, mais ne limité au post-transplant lymphoproliferative la maladie, aussi bien que d'autre lymphomas et les tumeurs fermes.

Action réciproque

Il est nécessaire de tenir compte des réactions indésirables en utilisant les combinaisons suivantes du médicament Thimoglobuline® avec les médecines énumérées ci-dessous.

- Ciclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil : le risque d'immunosuppression excessif avec un risque de lymphoproliferation ;

- vivez de vaccins modérés : le risque de développer des formes sévères d'infection de vaccin avec le résultat fatal possible. Ce risque augmente si le patient avait déjà une diminution dans l'immunité provoquée par la maladie sous-jacente (la moelle osseuse aplasia).

Le lapin antitumocyte Ig peut inciter la formation d'anticorps qui réagissent avec d'autre lapin Ig. Le médicament Thymoglobuline® n'affecte pas probablement les résultats d'utilisation d'études de laboratoire clinique de routine Ig.

Cependant, l'effet du médicament Thymoglobuline® peut être manifesté dans les épreuves immunologiques basées sur l'utilisation d'anticorps de lapin, les études de trans-compatibilité ou dans les épreuves de cytotoxicity avec les anticorps paneled.

Incompatibilité

Basé sur une étude simple de compatibilité, il a été noté que la combinaison du médicament Thymoglobuline®, heparin et hydrocortisone avec une solution d'injection de glucose mènent à la formation d'un précipité et devraient donc être évités. En raison du manque d'autres études de compatibilité, la préparation de Thymoglobuline® ne devrait pas être mélangée dans le même récipient avec d'autres médicaments, sauf comme indiqué dans la section "La méthode pour l'administration et la dose".

Le dosage et administration

IV, dans la forme d'injections.

Préparation de la solution d'injection

Les contenus de la fiole avec la secousse douce sont dissous à 5 millilitres d'eau pour l'injection (la concentration résultante d'Ig est 5 mgs / le millilitre). La solution reconstituée devrait être claire ou légèrement opalescente, en ne contenant pas des particules non dissoutes. Si les particules insolubles sont présentes, continuent à secouer la bouteille doucement jusqu'à ce qu'ils disparaissent. Cependant, le temps de dissolution ne devrait pas excéder 2 minutes. Si les particules sont toujours conservées, les contenus de la fiole ne peuvent pas être utilisés.

On recommande d'utiliser la solution reconstituée immédiatement après sa préparation. Chaque fiole est seulement pour l'utilisation simple. Selon la dose quotidienne exigée, il peut être nécessaire de reconstruire le lyophilizate dans plusieurs fioles de la préparation de Thymoglobuline®.

Après la reconstitution du lyophilizate dans chacune des fioles, les solutions obtenues sont combinées et la dose quotidienne ainsi obtenue est diluée dans une des solutions d'injection (le chlorure de sodium, isotonic la solution pour l'injection, 0.9 %, ou la solution de 5 % de glucose pour l'injection) jusqu'à ce que le volume d'injection final soit de 50 à 500 millilitres (d'habitude 50 millilitres / fl.).

Il est recommandé l'introduction immédiate d'un médicament dilué. Si le produit dilué ne peut pas être utilisé immédiatement, on permet de le conserver depuis pas plus que 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, à condition que quand la reconstitution et la dilution de la solution de médicament sont réalisées, les conditions de l'aseptique contrôlé soient remplies.

Tous résidus et consommables doivent être disposés conformément aux règlements dans la force.

Le médicament devrait être injecté lentement dans une grande veine par un filtre systémique (0.2 μm) pour garantir l'autorisation des traces de particules insolubles du médicament.

Le taux d'administration devrait être réglé pour que la durée totale de l'injection soit au moins 4 heures.

Le lapin antimitocyte Ig est d'habitude utilisé dans la combinaison avec plusieurs médicaments immunosuppressive.

Avant le début de traitement, on recommande d'exécuter une injection intraveineuse préliminaire de GCS et d'antihistaminiques.

Dosage du régime

Les doses du médicament Thymoglobuline ® dépendent des indications pour l'utilisation, le plan d'administration et d'une combinaison possible avec d'autres médicaments immunosuppressive. Sont ci-dessous les recommandations standard pour le régime de dosage. Le traitement peut être arrêté sans une réduction de dose graduelle.

Immunosuppression dans la transplantation d'organe

Prévention de réaction de refus de greffe aiguë : 1-1.5 mgs / le kg / le jour depuis 2-9 jours après que le rein, le pancréas ou la transplantation de foie et depuis 2-5 jours après la transplantation cardiaque, qui correspond à une dose cumulative de 2-7.5 mgs / le kg - après la transplantation du cœur et de 2-13.5 mgs / le kg - après la transplantation d'autres organes.

Traitement de refus aigu de refus de transplant : 1.5 mgs / le kg / le jour depuis 3-14 jours, qui correspond à une dose cumulative de 4.5-21 mgs / le kg.

Prévention de "greffe aiguë et chronique contre l'hôte"

Après la transplantation de moelle osseuse ou la transplantation de cellule souche hematopoietic des donateurs HLA-non-identical apparentés ou des donateurs HLA-identiques sans rapport, on recommande que dans les adultes, la préparation de Thymoglobuline® doive être administrée à une dose de 2.5 mgs / le kg / le jour 1-4 jours avant la transplantation, Qui correspond à une dose cumulative de 7.5-10 mgs / le kg.

Traitement d'une "greffe aiguë contre l'hôte" réaction, résistante à la thérapie GCS

La dose est choisie individuellement et varie d'habitude de 2 à 5 mgs / le kg / le jour depuis 5 jours.

Traitement d'anémie aplastic

2.5-3.5 mgs / le kg / le jour depuis 5 jours, qui correspond à une dose cumulative de 12.5-17.5 mgs / le kg.

Correction de la dose

En se développant thrombocytopenia et / ou leukopenia (en incluant lymphopenia et neutropenia), l'adaptation de dose est exigée. Dans ces cas où thrombocytopenia et / ou leukopenia ne sont pas une manifestation de la maladie sous-jacente ou ne sont pas associés à la pathologie pour laquelle le médicament Thymoglobuline® a été utilisé, il est recommandé :

- la réduction de dose si le nombre de plaquettes est de 50,000 à 75,000 cellules / mm3 ou le nombre de leucocytes est de 2000 à 3000 cellules / mm3 ;

- suspension de traitement avec Thymoglobuline® en cas de thrombocytopenia sévère persistant (<50000 cellules / mm3) ou leukopenia (<2000 cellules / mm3).

Overdose

Symptômes : avec une overdose accidentelle, peut développer leukopenia (en incluant lymphopenia et neutropenia) et thrombocytopenia.

Traitement : ces manifestations sont réversibles et éliminées par l'adaptation de dose ou la cessation de thérapie. L'antidote à Ig anti-thymocyte n'existe pas.

Instructions spéciales

Le médicament Thymoglobuline® devrait être utilisé seulement dans un cadre d'hôpital sous la surveillance médicale stricte.

Si une réaction anaphylactic se produit, l'injection devrait être arrêtée immédiatement et la thérapie appropriée lancée. Toute administration ultérieure du médicament Thymoglobuline® devrait seulement être réalisée après une évaluation approfondie du rapport entre les risques possibles et les avantages potentiels.

La sélection de dose pour la préparation de Thymoglobuline®, en contenant le lapin anti-thymocyte Ig, en diffère pour d'autre Ig antimitocyte (ATG), tk. La composition de protéine et les concentrations varient selon le type d'ATG utilisé. Donc, il devrait être garanti cela la dose prescrite est applicable pour le médicament étant administré.

L'acquiescement exact avec le dosage recommandé et la durée d'injection peut réduire la probabilité et la sévérité de RI. En plus, une diminution dans le taux d'injection peut aussi minimiser beaucoup de RIs énumérés. L'administration préliminaire de médicaments fébrifuges, GCS et / ou les antihistaminiques peut réduire tant l'incidence que la sévérité de ces réactions défavorables.

Pendant le traitement avec le médicament Thymoglobuline® et après cela, le nombre de lymphocytes et de plaquettes doivent être contrôlés. La sévérité de lymphopenia et de thrombocytopenia peut diminuer avec une diminution dans la dose du médicament.

On recommande de soigneusement contrôler le patient, aussi bien que la prophylaxie antiinfectieuse avec l'administration simultanée du médicament Thymoglobuline® avec d'autres médicaments immunosuppressive.

Dans le processus de production de lapin Ig, les composantes d'origine humaine (le formaldéhyde a traité erythrocytes et cellules thymus) sont utilisées.

Les mesures standard pour prévenir le transfert d'agents infectieux dans l'utilisation de produits médicaux l'utilisation obtenue de la matière biologique humaine incluent la sélection prudente de matière biologique, aussi bien que l'utilisation de mesures efficaces pour la décontamination / l'élimination de virus dans le processus de production. Cependant, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut pas être complètement exclue. Ce risque s'applique aussi aux virus inconnus ou à d'autres types d'agents infectieux. Les mesures prises ont été reconnues comme efficaces contre les virus d'enveloppe tels que : VIH, l'hépatite B et les virus de l'hépatite C et l'hépatite non-enveloppée Un virus.

Cependant, les mesures prises peuvent avoir limité l'efficacité en ce qui concerne les virus non-enveloppés, par exemple parvovirus B19. L'infection avec parvovirus B19 peut être dangereuse pour le fœtus et pour les individus avec de certains types d'immunodéficience et d'anémie. La sécurité de l'utilisation de vaccins modérés vivants dans les patients pendant la thérapie avec le médicament Thymoglobuline® n'a pas été enquêtée ; Ainsi, l'immunisation avec les vaccins modérés vivants n'est pas recommandée pour les patients qui ont reçu récemment le médicament Thymoglobuline®.

Recommandations spéciales pour l'injection du médicament Thymoglobuline®

Comme avec toute injection, l'administration du médicament Thymoglobuline® peut provoquer la douleur, l'enflure et la rougeur sur le site d'injection. La méthode recommandée pour l'administration du médicament Thymoglobuline® est l'injection dans les veines principales ; En même temps, il est possible d'introduire dans les veines périphériques.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou exécuter le travail qui exige une vitesse augmentée de réactions physiques et mentales. Basé sur les réactions superflues possibles qui peuvent se produire pendant l'injection du médicament Thymoglobuline® (en particulier - SIC) on ne recommande pas aux patients de conduire des véhicules ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'injection, 25 mgs. Lyophilizate en quantité équivalente à 25 mgs d'ingrédient actif, dans un verre de verre du Type I, cacheté avec un bouchon chlorobutyl avec la couche fluoropolymer et une casquette en aluminium avec une casquette de plastique de la "Chiquenaude - du" type. Sur 1 fl. Dans une boîte en carton.

Fabricant

Genzyme Poliklonals S.A. 1541, avenue Marcel Mérieux, 69280, Marci-l'Etoile, la France.

Le propriétaire du certificat d'enregistrement : Genzyme Europe BV. Guimiyr 10, 1411, DD Naarden, Les Pays-Bas.

Les revendications de consommateurs sur la qualité du médicament, aussi bien que les renseignements sur les phénomènes indésirables qui se sont produits pendant son utilisation, devraient être envoyées au Service fédéral pour la Surveillance dans la Sphère de santé et le développement Social du Ministère de la Santé et le développement Social de la Fédération de Russie : 109074, Moscou

Aussi bien qu'au bureau représentatif de Groupe Sanofi-aventis en Russie

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Thymoglobuline

À 2-8 ° C (ne gèlent pas). Transport - à la même température. On permet de transporter à une température de 9-25 ° C depuis 72 heures.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Thymoglobuline

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.